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阿尔茨海默病反义寡核苷酸疗法BIIB080再获积极成果

2023-03-31

研发

·原创

临床结果

3月30日，Ionis Pharmaceuticals（“Ionis”）和渤健（“Biogen”）宣布，其合作研发的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080（IONIS-MAPT）在临床1b试验中展现积极结果。临床试验数据显示，BIIB080以剂量依赖和持续的方式，降低了早期阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液（CSF）中的可溶性tau蛋白。此外，通过正电子发射断层扫描（PET）对脑复合物进行评估后发现，BIIB080还减少了聚集的病理性tau蛋白。该结果在阿尔茨海默病和帕金森病国际会议（AD/PD™2023）上公布。

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。据国际阿尔茨海默病协会（ADI）发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，目前全世界至少有5000万的痴呆患者，到2050年预计将达到1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。据预测，截至年，全球在AD上的花费将达到2.54万亿美元。

阿尔茨海默病（AD）点在于其发病机制并未完全清晰神经退行性疾病认的机制是记忆障碍粉失语白失用m失认oid-β，Aβ）的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之早老性痴呆块具有神经毒性，导致老年性痴呆。BII阿尔茨海默病ONIS发现的一种在研ASO（反义寡核苷酸）疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）痴呆RNA以阻止tau蛋白的产生。药物通过与编码tau蛋白的mRN阿尔茨海默病mRNA的降解和tau蛋白水AD下降。

本次报道的1b期试验及其开放标签长期扩展（LTE）试验，旨在评估多剂量水平Bβ淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）46）中的安全性和耐受性。结果痴呆，BIIB080以剂量依赖β-淀粉样蛋白降低了CSF中可溶性tau的生物标志物（t-tau和p-BIIB080，IONIS在LTE结束时显示其CSF中tau水平较基线降低约60%；早在第25周，IONIS-MAPTRxtau蛋白ET测量的聚集tau病tau蛋白TE第100周结束；当LTE结束时，tau蛋白有脑复合终点中，相对于基线，BIIB080降低了所有剂量组的病理性tau蛋白水平；在安全性上，大多数不良事件的严重程度为轻或中度，其中最常见的是头痛、背痛和腰椎穿刺后综合征(PLPS)。

2021年7月，BIIB080在轻度阿尔茨海默病患者中进行的1期临床试验中，达到安全性和耐受性的主要目标。这一研究同时显示受试者脑脊液（CSF）中的tau蛋白水平在为期3个月的治疗期间出现时间和剂量依赖性显著降低，并且在接受治疗后得到维持。每4周治疗一次的低、中和高剂量组，分别比基线水平下降30%，40%和49%；在每4周和每12周治疗一次的高剂量组中，tau蛋白水平分别比基线平均下降55%和49%。

渤健开发负责人兼执行副总裁Priya Singhal博士评论：“BIIB0BIIB080试验首阿尔茨海默病ET所测量、跨脑区tau蛋白减少可达到如此幅度BIIB080默病的复杂性和迫切未满足的需求，渤健将继续评估包括tau蛋白在内的多种治疗模式和靶标，tau蛋白被认为在认知衰退中发挥着关键性作用。”BIIB080 tau蛋白头痛背痛腰椎穿刺后综合征(PLPS)