阿尔茨海默病反义寡核苷酸疗法BIIB080再获积极成果

2023-03-31

研发

·原创

临床结果

3月30日，Ionis Pharmaceuticals（“Ionis”）和渤健（“Biogen”）宣布，其合作研发的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080（IONIS-MAPT）在临床1b试验中展现积极结果。临床试验数据显示，BIIB080以剂量依赖和持续的方式，降低了早期阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液（CSF）中的可溶性tau蛋白。此外，通过正电子发射断层扫描（PET）对脑复合物进行评估后发现，BIIB080还减少了聚集的病理性tau蛋白。该结果在阿尔茨海默病和帕金森病国际会议（AD/PD™2023）上公布。

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来源: SYNAPSE

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。据国际阿尔茨海默病协会（ADI）发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，目前全世界至少有5000万的痴呆患者，到2050年预计将达到1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。据预测，截至年，全球在AD上的花费将达到2.54万亿美元。

阿尔兹海默病的治疗难点在于其发病机制并未完全清晰。目前，比较公认的机制是认为β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。BIIB080是IONIS发现的一种在研ASO（反义寡核苷酸）疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）的mRNA以阻止tau蛋白的产生。药物通过与编码tau蛋白的mRNA结合，导致mRNA的降解和tau蛋白水平的下降。

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来源: SYNAPSE

本次报道的1b期试验及其开放标签长期扩展（LTE）试验，旨在评估多剂量水平BIIB080在轻度阿尔茨海默病患者（n=46）中的安全性和耐受性。结果显示，BIIB080以剂量依赖和持续性的方式降低了CSF中可溶性tau的生物标志物（t-tau和p-tau181），所有剂量组在LTE结束时显示其CSF中tau水平较基线降低约60%；早在第25周，IONIS-MAPTRx就影响了PET测量的聚集tau病理，直到LTE第100周结束；当LTE结束时，在评估的所有脑复合终点中，相对于基线，BIIB080降低了所有剂量组的病理性tau蛋白水平；在安全性上，大多数不良事件的严重程度为轻或中度，其中最常见的是头痛、背痛和腰椎穿刺后综合征(PLPS)。

2021年7月，BIIB080在轻度阿尔茨海默病患者中进行的1期临床试验中，达到安全性和耐受性的主要目标。这一研究同时显示受试者脑脊液（CSF）中的tau蛋白水平在为期3个月的治疗期间出现时间和剂量依赖性显著降低，并且在接受治疗后得到维持。每4周治疗一次的低、中和高剂量组，分别比基线水平下降30%，40%和49%；在每4周和每12周治疗一次的高剂量组中，tau蛋白水平分别比基线平均下降55%和49%。

渤健开发负责人兼执行副总裁Priya Singhal博士评论：“BIIB080临床1b期试验首次证明了由PET所测量、跨脑区tau蛋白减少可达到如此幅度。鉴于阿尔茨海默病的复杂性和迫切未满足的需求，渤健将继续评估包括tau蛋白在内的多种治疗模式和靶标，tau蛋白被认为在认知衰退中发挥着关键性作用。”

参考资料：

https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/new-data-presented-adpdtm2023-show-ionis-mapt-rx-biib080

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