速递 | 降低发作率85%！反义寡核苷酸疗法积极临床数据公布

2024-03-26

寡核苷酸孤儿药信使RNA临床2期

▎药明康德内容团队编辑日前，Stoke Therapeutics公布其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法STK-001在两项1/2a期试验与两项开放标签扩展（OLE）试验中，治疗Dravet综合征儿童和青少年患者的积极数据。分析显示，STK-001在给药后3个月可显著且持久地降低患者癫痫发作频率达85%，且药物的耐受性良好。Stoke将与监管机构讨论相关随机对照注册研究计划，以进一步推动STK-001的开发。根据新闻稿，这些数据支持STK-001成为首款具改变疾病进展能力的Dravet综合征药物。所公布的1/2a期研究是多中心、开放标签试验，旨在检视STK-001用于治疗2-18岁Dravet综合征儿童和青少年患者的安全性、耐受性、药代动力学特性与潜在疗效。入组患者带有SCN1A基因变异，且对现有癫痫药物不产生应答。在1/2a期研究中完成治疗的合格患者继续在两项OLE试验之一中接受STK-001治疗。截至分析时，92%（68/74）的合格患者已参加OLE试验。1/2a期研究结束时数据显示，在使用现有抗癫痫药物之外接受70 mg STK-001治疗患者的癫痫发作频率显著且持久下降。在最后一次给药后3个月，患者癫痫发作中位下降85%（n=10），6个月时中位下降74%（n=9）。此外，OLE研究分析显示，12个月时，患者在多种认知和行为测量中观察到具有临床意义的改善，包括Vineland适应性行为量表（VINELAND-3）中的多个参数，这些结果支持STK-001具有改变疾病进展的潜力。这些改善与近期的自然史研究数据形成鲜明对比，该数据表明，尽管接受了现有抗癫痫药物治疗，Dravet综合征患者的平均癫痫发作频率没有明显改善，且在认知和行为方面与正常同龄人相比具有更大的差距。迄今为止，STK-001的总体耐受性良好。▲STK-001在1/2a期试验中的疗效结果（图片来源：参考资料[1]）Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫，其特征是患儿在出生后第一年就发生频繁、长期和难治性癫痫发作，并导致发育迟缓和认知障碍。Dravet综合征通常与编码NaV1.1通道α亚基的SCN1A基因发生突变有关。人体中有两个SCN1A基因拷贝，如果其中一个拷贝因为产生突变而无法产生功能性蛋白，会导致NaV1.1蛋白水平下降。STK-001是一款在研ASO药物，旨在通过与正常SCN1A基因拷贝生成的mRNA前体结合，促进更多能够表达蛋白的成熟mRNA的产生，从而恢复NaV1.1水平，从而减少癫痫发作和显著的非癫痫合并症的发生。STK-001已被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格，并被美国FDA授予罕见儿科疾病资格，用以治疗Dravet综合征。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Stoke Therapeutics Announces Landmark New Data That Support the Potential for STK-001 to be the First Disease-Modifying Medicine for the Treatment of Patients with Dravet Syndrome. Retrieved March 26, 2024 fromhttps://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/stoke-therapeutics-announces-landmark-new-data-support-potential免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新