科学家发现了一种潜在的非小细胞肺癌预后生物标志物和治疗靶点

2023-02-21
生物谷
临床结果
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。它主要包括非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。非小细胞肺癌占所有肺癌患者的75%-85%。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。它主要包括非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。非小细胞肺癌占所有肺癌患者的75%-85%。约40-60%的患者在确诊时已是晚期和转移性疾病。
然而，手术切除一般不适合晚期患者。推荐的治疗策略是综合全身治疗(例如，化疗、放射治疗、分子靶向治疗或免疫治疗)。但由于远处转移，晚期患者的五年生存率仅为5%。以往的研究表明，非小细胞肺癌最常见的转移部位是肺、骨、脑和肝脏。
因此，制定合理的术后随访计划，采取有针对性的干预措施，筛选转移相关蛋白，研究非小细胞肺癌的转移机制，有助于制定合理的术后随访计划和采取针对性的干预措施。
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来源: 生物谷
图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02573-1
近日，来自湖州大学第一附属医院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“STRIP2 motivates non-small cell lung cancer progression by modulating the TMBIM6 stability
through IGF2BP3 dependent”的文章，该研究结果表明，STRIP2与IGF2BP3相互作用，以m6A依赖的方式调节TMBIM6mRNA的稳定性，可能是一种潜在的NSCLC预后生物标志物和治疗靶点。
Striatin Interaction Protein 2(STRIP2)是STRIPAK复合体的核心成分，通过调节细胞收缩和转移参与肿瘤的发生和发展。然而，STRIP2在非小细胞肺癌(NSCLC)进展中的潜在分子机制在很大程度上仍不清楚。
研究者采用定量RT-PCR、Western blotting和免疫组织化学(IHC)方法检测STRIP2和IGF2BP3在人NSCLC标本和NSCLC细胞系中的表达。在体内外研究了STRIP2在促进NSCLC进展中的作用及其分子机制。
在本研究中，研究者发现STRIP2在非小细胞肺癌组织中的表达显著升高，并且高表达与预后不良相关。STRIP2基因的敲除在体内外均能抑制肿瘤的生长和转移，而过表达的STRIP2则起到相反的作用。
机制上，P300/CBP介导的STRIP2启动子H3K27乙酰化激活可诱导STRIP2转录，并与胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)相互作用，上调IGF2BP3转录。此外，STRIP2IGF2BP3轴刺激TMBIM6mRNA的m6A修饰，增强TMBIM6的稳定性。
因此，TMBIM6依赖于STRIP2和IGF2BP3参与NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。在NSCLC患者中，STRIP2、IGF2BP3和TMBIM6的高共表达与不良预后相关。
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STRIP2促进非小细胞肺癌肿瘤进展的分子机制
图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02573-1
总体而言，本研究表明，STRIP2是一种癌基因，以m6A依赖的方式介导非小细胞肺癌TMBIM6水平的稳定。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Xilin Zhang et al. STRIP2 motivates non-small cell lung cancer progression by modulating the TMBIM6 stability through IGF2BP3 dependent. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 13;42(1):19. doi: 10.1186/s13046-022-02573-1.
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