Tian Qing Stem Cell Co., Ltd.

点击上方 一键预约      最新最热的医药健康新闻政策2023年又是一个集采的大年，有的代理商朋友会说，没剩下什么产品了，集采还要持续做这么多品种么，从各会议精神上来说2023年基本上延续2022年的大体情况。那么，2023年值得代理商朋友们重点关注的就是2022新进医保可代理产品的市场争夺了，每一批新进医保产品都是市场上的热门，这里不讨论临床价值、患者刚需等高端理论性科普知识。新进医保目录产品一共是111个，基本上可以代理的有37个（见下表），有些产品的价格+政策比较不错的，代理商朋友可以看看。（信息来源：国家医保局  风云药谈整理）1、泊沙康唑肠溶片：给的价格确实是比较理想，但是这个产品目前的生产成本也不便宜，综合代理行规的空间给的出来，下一批化药集采基本上会进的产品，这个领域产品终端相对集中、不少产品也都集采了，做1+1加法的可以做做，重起炉灶的建议谨慎。2、泊沙康唑注射液：情况同上，这个产品主要看后续的获批节奏，如果，赶在下一批集采时候的厂家不多也进去目录了，从限价的角度可以期待，目前仅奥赛康获批，后面还有20多家在排队。3、福多司坦口服溶液：疫情当下，尽管没什么阳阳阳的信息，但是，作为祛痰用药，和氨溴索等化痰要还是有区别，阳后后遗症就有长期咳嗽等。100ml量，5ml一次，每日三次，大体上是三天多一点的量，50元左右的价格，市场潜力是有的，剩下的就看厂家的要求和政策了，现在是北京诚济、浙江北生两家获批。4、曲前列尼尔注射液：治疗肺动脉高压的产品，也是进几年的大热门领域，兆科这个企业的产品都非常有特点，玩的全是高难度。价格比较到位，终端实际患者需求数量在增加，有市场潜力，看厂家的各项政策要求了。5/12、奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂：产品获批应该是在2021年春节左右，当时代理商们反应还是挺大的，毕竟拉唑类的集采有一些了，尤其是之前做PPI的大佬都爱奈不住，不过从样本医院数据来看，似乎没有达到当时市场热度的预期，目前，恰逢拉唑类基本上又被纳入了重点监控二版，本次谈的这个价格感觉上有点对标PP1类产品集采中标价，产品的生产成本目前需要向下压缩，如果能给出来一个“双赢”的政策，可以期待。6、门冬氨酸钾镁木糖醇注射液：应该是全球独家的产品，对标市场的主要就是门冬氨酸钾镁注射剂，起码第一步是替换，小针的价格参差不齐，整体不高；门冬氨酸钾镁+葡萄糖没在医保这两年销量可以忽略不计。产品适应症描述比较不错，补钾、心律失常、心肌炎后遗症等。就是不知道这个价格对上产品生产成本，厂家政策和要求如何？7、托伐普坦片：再有一家获批产品已经综合过评够五家，后续申报的企业很少，就算进入集采竞争格局还可以，产品已经在高速增长阶段，这次降幅在50%多一点算是比较理想，各方面都还可以，天晴、恒瑞、百裕三家国产，代理商的开发与上量有一定的压力。8、对氨基水杨酸肠溶颗粒：这是治疗结核病的产品，对标片剂原市场潜力还可以，相对于利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等一线一年以亿为单位差距是很大的。从终端的商业价值来说是有的，肠溶片是100片250元左右，但是肠溶片每日四次，一次4-6片，一般正常患者依从性不是很好，颗粒是一天最多四袋，这个价格一天100左右，结核病患者用药一般是6个月，也就是180天上下，从理论上来讲潜力是很大的，但是，从实际角度考虑绝不会有这么乐观，有这方面资源的代理商可以重点关注。9、舒更葡糖钠注射液：量没起来，要看产品分析就看这篇文章吧，基本上下一批化药集采进去的可能性极大，做围术期产品的朋友可以看看，但是，从中期来看商业价值已经没什么了。10、拉考沙胺注射液：能给到215的价格确实比较理想，本人感到意外，原研有进口批文未生产，国产已经五家过评，拉考沙胺片第七批集采中标价2块钱左右一片，并且拉考沙胺这个产品的量并没有起来，总结来说就是产品的量和产品本身不相匹配。丙戊酸钠注射液在第八批集采目录，拉考沙胺注射液这个价格值得市场期待，不过下一批化药集采基本上也跑不掉。11、米诺膦酸片：产品对标阿仑膦酸（D3）、利塞膦酸，三个产品的商业化都一般，和中国众多的患者基础完全不相匹配，这两年地舒单抗倒是崛起的很快，特立帕肽的销量也一般般。米诺膦酸片是一天一片，看企业如何来运作这个产品了，起码对标的两个产品销量是不理想，另外这个价格对于代理商的商业价值在哪？患者众多？13、氨基酸(15)腹膜透析液：三四十亿级大市场产品，基本上是切现有产品的市场替代，价格对比现有产品还是不错的，但是产品的成本也不低，对于做同类领域产品的代理商来说值得出手。14/36/37、复方氨基酸(15AA-II)/葡萄糖(10%)电解质注射液/中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)注射液/结构脂肪乳(20%)/氨基酸 (16)/葡萄糖(13%)注射液：不同组分的三腔袋，谈的价格也还可以，集采价格在70元左右，感觉科伦、海思科把这类的都做的差不多了，各种浓度配比组合，从样本医院的商业化数据来看也有十多亿的量级。目前来看，这类产品市场有需求，但是不缺产品，看各家争夺市场的政策释放与后续支持如何。15、碳酸氢钠林格注射液：市场规模非常大，以十亿为单位，后续申报也很多，这个价格让厂家给政策非常不好给，大规格的可能会好一些，能拿先拿。16、注射用福沙匹坦双葡甲胺：肿瘤化疗止吐类产品，目前司琼类的能打的就剩昂丹司琼了，多拉司琼也还可以，产品应该会在2023年综合过评满五家，价格OK看招商企业给出的政策和要求，毕竟面对天晴、豪森、齐鲁几个对手，市场开拓有压力，有多大碗盛多少饭吧。17、注射用甲磺酸萘莫司他：不少朋友对这个产品有点陌生，主要用在透析治疗，虽然对标的是肝素类（第八期集采有两个），但还是有所不同，有点小不可替代的意思。50mg的是市场常用，这次降幅快接近80%，只要厂家政策到位，代理商可以出手了。18、复合磷酸氢钾注射液：基药转医保，厂家非常多，进入医保量应该会增加，这个价格厂家给什么政策？各家去抢吧。19、阿兹夫定片：当前热门之一，看你拿不拿得到。20、普瑞巴林口服溶液：产品主要对标普瑞巴林，普瑞巴林在美国卖的起飞，在国内主要是还在上升期就集采了，齐大哥三毛六一片，后续获批的十来个厂家几乎都没怎么生产。目前这个价格和用法用量和恩替卡韦口服液差不多，从患者角度考虑确实是便捷，但是，从代理商的角度考虑就得看厂家政策释放了。后续申报企业也挺多的，不出意外，下一批化药国采有进的可能性。21、恩替卡韦颗粒：产品商品名浦津，再出个产品可以叫则连司机，一天一袋，一袋1.72，还挺押韵的。恩替卡韦的市场容量是按百亿片为单位的，产品值得期待，代理商值得出手，剩下的看厂家的。22、非诺贝酸片：虽然说都是贝特类，但是对标非诺贝特片？胶囊？微丸？相对于他汀类主要讲胆固醇，贝特类主要降甘油三酯，非诺贝酸好像两者都还可以，但是相对于他汀类产品，以往市场上贝特类几乎没有什么厂家运作成功，非诺贝酸片能否打破这个情况？价格也不贵，长期服用，看厂家给什么政策。23--26、呋辛、他啶、美唑双室袋：市场用量巨大，以亿支为单位，一方面看厂家给的绝对值有多少，另外就看企业的要求，几个产品都有小针集采，销售的好坏就看各厂家选的代理商能力了。双室袋投入是不小的，这些产品后面的跟随者不会有几个，从长期看是值得出手。27、盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)：给了0.66/片（0.5g）/1.12元(1.0g)的价格，相对于二甲双胍缓释片集采一毛钱一片（0.5g）左右的价格，这个价格给的是比较可以的，原料价格也有所调整，市场容量就不说了足够大，目前也未见后面有企业在申报，当前就三家联亚、东瑞、百洋，值得出手。28、磷酸钠盐散：肠道检查，对标复方聚乙二醇电解质散，产品市场潜力够大，目前看不到谈到什么价格，但是，只要厂家政策还可以，产品是值得做的。30、咪达唑仑口颊粘膜溶液：虽然看不到价格，从产品介绍上来看，优势还是挺大的，这是一个注射的产品，父母/护理者都可以给药，这个应用场景就十分优秀，要是能拿到代理还是挺有意思的，对于代理商的营销体系也是新的挑战。31、瑞加诺生注射液：专业性比较强的产品，可以说是对标腺苷，也可以说没有对标产品，目前唯一于核素心肌灌注显像诊断心肌缺血的负荷药物，做分销的代理做这类产品是很难起量的，专业做学术的团队做应该有不错的结果。33、小儿多种维生素注射液(13)：只要政策还可以就出手了，机会不多。34、盐酸安非他酮缓释片(Ⅱ)：治疗抑郁症的产品是比较多的，抗抑郁药一直以来都是“五朵金花”为主，盐酸安非他酮缓释片虽然说增速可以，但是市场体量并没有起来，(Ⅱ)能不能最终做起来？肯定还是需要时间的，(Ⅱ)的优势一方面是抗抑郁药里不影响男性性功能，还有就是可联合用药，但是，想打快速“战”是不容易的。示踪用盐酸米托蒽醌注射液基本被绿叶代理了，优替德隆注射液是抗肿瘤产品不太懂，不明觉厉！就简单分析一下，仅供小伙伴们参考，虽然说进本次国谈的产品有111个，但是，综合分析下来能给代理商做，有一定商业价值的产品也数得过来，其他的可能产品好、价格好但是人家不代理也没用。(来源:风云药谈  作者:张廷杰)隆重推出高端医药人会员群每天仅需1.4元即可畅享超过100000篇精选医药数据研报超过10000人高端医药圈人脉药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

据 Insight 数据库统计，本周（1 月 8 日 - 1 月 14 日）全球共有 58 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，5 款申报上市，15 款获批临床，19 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 58 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 6 款获批上市，3 款申报上市，11 款获批临床，18 款申报临床。本周国内首次启动临床的 7 款创新药（含改良新）截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）   获批上市1、针对 EGFR Exon20 插入突变 NSCLC      武田「莫博赛替尼」获批上市1 月 11 日，据 NMPA 官网显示，武田口服小分子新药琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib）获批上市，用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是国内首款获批用于这一突变类型产品。Mobocertinib 是武田研发的一种新型、高选择性的 first-in-class 口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门设计用于选择性靶向 EGFR 外显子 20 插入突变。武田在 2021 年 5 月向 NMPA 递交了该药的上市申请，并被纳入优先审评审批。此前武田曾披露一项国际多中心 1/2 期临床研究结果，该研究旨在评估口服 mobocertinib 在包括携带 EGFR 20 号外显子插入突变在内的 NSCLC 患者中的安全性、药代动力学及疗效。114 位入组患者均为此前接受过铂类化疗的 EGFR Exon20 插入阳性患者，接受 160mg 剂量的 mobocertinib 治疗。2021 年 ASCO 年会上公布的结果显示，独立审查委员会（IRC）评估的 ORR 为 28%，中位 DoR 为 17.5 个月，中位 OS 为 24 个月，中位 PFS 为 7.3 个月。2021 ASCO：Mobocertinib 1/2 期临床数据来自：2021 ASCO最常见的不良反应 (>20%) 是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。肺癌是发病率及死亡率常年位居 TOP3 的大癌种。已有资料显示，非小细胞肺癌占肺癌患者的 90%，而对于亚洲患者而言，EGFR 突变占到了 40% 以上，因此针对 EGFR 突变 NSCLC，各大药企前赴后继开发新药，从一代 EGFR 抑制剂到四代 EGFR 抑制剂，从小分子抑制剂到单抗、双抗等生物药，各类新药百花齐放。根据 NIH 数据，在 EGFR 各突变类型中，L858R 及 19Del 合计占比超过 80%，该类常见突变对一至三代 EGFR-TKI 敏感；占比高达 50% 的 T790M 突变则是三代 EGFR-TKI 的主战场。20 号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型，然而，该突变对现有一至三代 EGFR-TKI 及免疫疗法均不敏感，因而临床上仍亟待相应疗法的开发。EGFR 各突变类型出现比例据 Insight 数据库显示，当前国内另有多款靶向 EGFR Exon20 药物在研，其中，迪哲医药舒沃替尼也已处于上市申请阶段。此外，再鼎医药、君境生物等国产企业均有布局。2、罗氏 CD79b ADC「维泊妥珠单抗」获批上市1 月 13 日，罗氏制药中国宣布，旗下全球首个靶向 CD79b ADC 注射用维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin /优罗华）两项适应症获 NMPA 批准。这两项适应症分别为：联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一，目前在中国的发病率约为 6.68/10 万，每年约有 10 万名新发淋巴瘤患者，其中约 70% 为非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL 是最常见的侵袭性恶性淋巴瘤，相较于其他淋巴系统恶性肿瘤预后更差。维泊妥珠单抗是全球首个获批的靶向 CD79b  ADC，也是自利妥昔单抗外，20 多年来国内唯一获批用于 DLBCL 一线治疗的创新靶向药物。此次维泊妥珠单抗用于初治 DLBCL 患者适应症的获批是基于全球 III 期研究 POLARIX（GO39942）。该研究旨在比较 R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案与 Pola-R-CHP（维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）方案在 DLBCL 初治患者中的疗效和安全性。结果显示，与 R-CHOP 组相比，Pola-R-CHP 组 2 年无进展生存（PFS）率取得具有统计学显著性的改善，达到 76.7%，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低 27%，达到主要终点。同时，两组方案在安全性上表现相当，更值得注意的是 Pola-R-CHP 组足疗程治疗比例更高，发生致剂量降低的不良事件更少。POLARIX 研究也对以中国人群为主的亚洲亚组数据进行了分析，共覆盖 281 例亚洲初治 DLBCL 患者，其中 160 例来自中国大陆及台湾地区、日本、韩国的全球阶段入组人群，121 例来自中国扩展队列。分析证明，其 PFS 获益与其他关键疗效结果与全球研究结果一致，降低疾病进展、复发或死亡的相对风险达 36%，且安全性特征相当。而用于治疗不适合接受造血干细胞移植的 R/R DLBCL 患者适应症的获批，则是基于全球多中心随机对照研究 GO29365。该研究比较了维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀/利妥昔单抗（简称 Pola-BR）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（简称 BR）。结果表明，与对照组相比，Pola-BR 可使患者中位总生存期（OS）显著延长至近 3 倍（12.4 个月对比 4.7 个月；P = 0.002），降低 58% 的死亡风险，未观察到严重不良事件。据 Insight 数据库显示，针对 CD79b ADC，目前国内除罗氏维泊妥珠单抗外，另有恒瑞 SHR-A1912 以及新港生物 NBT508 已进入临床阶段，两者均已于 2021 年启动 I 期临床。此外，上海拓界生物医药也有布局，不过目前还处于临床前阶段。进入临床阶段国产 CD79b ADC 来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）3、首个大癌种！一线 NSCLC，      康方/正大天晴 PD-1 获批新适应症1 月 13 日，据 NMPA 官网显示，康方/正大天晴 PD-1 抗体派安普利单抗（安尼可）新适应症获批，联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）（受理号：CXSS2101007）。在 2022 ESMO 会上，以口头汇报的形式公布了派安普利单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）AK105-302  研究数据的积极结果。结果显示，在 ITT 人群中：派安普利单抗联合化疗组中位无进展生存期（mPFS）显著长于单纯化疗组（7.6 个月 vs. 4.2 个月，HR = 0.44），12 个月 PFS（无进展生存期）率（37.1% vs. 9.2%）和 24 个月 PFS 率（23.8% vs. 5.9%）均显著高于单纯化疗组。在 PD-L1 阳性人群中：派安普利单抗联合化疗组与单纯化疗组，mPFS 分别为 8.1 个月 vs. 4.2 个月（HR = 0.37）。两组中位总生存期（mOS）分别为 NR vs. 19.8 个月（HR = 0.55）。24 个月 OS（总生存期）率为 61.1% vs. 41.6%，30 个月 OS 率为 54.5% vs. 29.2% 。在安全性方面，两组 ≥ 3 级治疗期间发生的不良事件（TEAEs）发生率为 69.4% vs. 69.7%，安全性可耐受。AK105-302  研究结果来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）基于 AK105-302 研究出色的数据结果，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》已将派安普利单抗联合化疗纳入了晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗推荐方案，并作为 II 级推荐。派安普利单抗（AK105）由康方生物与中国生物制药旗下正大天晴药业集团股份有限公司所设立的合营企业共同开发及商业化。派安普利的结晶（Fc）受体和补体介导效用功能通过 Fc 区突变而完全去除，同时与国外已上市 PD-1 抗体相比抗原结合解离速率较慢。这些特点使得派安普利具有更有效地阻断 PD-1 通路的活性，并维持更强的 T 细胞抗肿瘤活性，有可能成为临床获益更好的抗 PD-1 药物。派安普利单抗此前于 2021 年 6 月获 NMPA 批准上市，用于治疗三线经典型霍奇金淋巴瘤，本次获批为第 2 项适应症。此外，派安普利单抗用于治疗三线鼻咽癌的适应症正处于上市审评阶段（受理号：CXSS2101020），有望于今年上半年获批。据 Insight 数据库显示，派安普利单抗还有一线非鳞化非小细胞肺癌、一线肝细胞癌、二线胃癌╱胃食管交界处癌、一线鼻咽癌等 4 项临床研究正处于 III 期阶段，预计将在未来一到两年内逐步递交上市申请。派安普利单抗 III 期临床试验来自：Insight 数据库网页版   申请上市1、针对 EGFR 罕见突变！      迪哲药业 1 类新药「舒沃替尼」申报上市1 月 10 日，CDE 官网显示，迪哲药业 1 类新药「舒沃替尼」（研发代号：DZD9008）申报上市，拟纳入优先审评。其适应症为：用于既往接受过铂类化疗、携带 EGFR 20 号外显子插入（EGFRExon20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得注意的是，这是肺癌领域首个且唯一一个获中美双突破性疗法认定的新药，国内资格认定在 2020 年 12 月 18 日获得。递交此项 NDA 是基于一项舒沃替尼用于治疗既往接受过铂类化疗、EGFR20 号外显子插入（Exon20ins）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中国注册临床试验悟空 6（WU-KONG6）的结果，主要终点为盲态独立中心评估委员会（BICR）确认的肿瘤缓解率（cORR）。截至 2022 年 7 月 31 日，中国注册临床试验数据显示，舒沃替尼治疗既往接受含铂化疗失败的 EGFR Exon20ins 突变型晚期 NSCLC，在 II 期推荐剂量（RP2D）300 mg 下，cORR 达 59.8%，比全球同类产品更优。舒沃替尼整体安全性良好，常见不良反应类型与传统 EGFR-TKI 类似，且绝大多数为 1-2 级不良反应，临床可管理及恢复。WU-KONG6 注册临床结果截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）据 Insight 数据库显示，舒沃替尼在 2019 年 4 月首次申报临床，全球首个临床登记则发生于同年 5 月。除 EGFR Exon20Ins NSCLC 之外，还登记了一项联合贝伐珠单抗治疗非鳞 NSCLC 的 II 期临床，在早期 I/II 期研究中也探索了多种淋巴瘤，包括套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤。舒沃替尼新药开发关键节点截图来自：Insight 数据库网页版2、国内首款：齐鲁制药「帕妥珠单抗」类似药申报上市1 月 10 日，CDE 官网显示，齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药申报上市。这是国内首款申报上市的帕妥珠单抗生物类似药。帕妥珠单抗是罗氏开发的 HER2 单抗，2012 年 6 月首次在美国上市，2018 年 12 月在中国获批上市。与曲妥珠单抗靶向 HER2 D2 亚基不同，帕妥珠单抗靶向 HER2 D4 亚基，曲帕联用是乳腺癌的经典治疗方案，已经在早期乳腺癌辅助治疗、新辅助治疗和转移性乳腺癌一线治疗三大适应症上取得监管批准。罗氏还开发了皮下制剂，给药便利性潜在更受患者青睐，曲妥珠+帕妥珠复方皮下注射剂已经在 2022 年 7 月 27 日在中国递交上市申请。帕妥珠单抗在中国内地的获批适应症截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）据 Insight 数据库显示，当前国内共有 7 家企业开发帕妥珠单抗生物类似药，除齐鲁制药拔得头筹之外，另有 4 款处于临床 III 期的帕妥珠单抗生物类似药，分别来自海正药业、正大天晴、复宏汉霖和石药集团。国内 III 期阶段帕妥珠单抗类似药截图来自：Insight 数据库网页版3、礼来「度拉糖肽」新适应症国内报上市1 月 11 日，据 CDE 官网显示，礼来度拉糖肽注射液新适应症国内申报上市（受理号：JXSS2300005/6）。此前，礼来曾宣布在国内进行的度拉糖肽联合胰岛素治疗成人 2 型糖尿病患者的 III 期 AWARD-CHN3 临床试验达到主要研究终点。度拉糖肽注射液是一款每周注射 1 次的长效 GLP-1 受体激动剂，2014 年 9 月获 FDA 批准上市。在国内，度拉糖肽于 2019 年 2 月首次获批上市，适用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制，包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。度拉糖肽注射液国内开发进度甘特图来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）2022 年 7 月，礼来宣布度拉糖肽在为期 28 周的 AWARD-CHN3 临床试验（度拉糖肽联合滴定的甘精胰岛素治疗成人 2 型糖尿病）中，显著降低 2 型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、体重及空腹血清葡萄糖。该研究达到主要和所有关键性次要终点。AWARD-CHN3 研究是一项在中国进行的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照 III 期临床试验，用以支持度拉糖肽在中国联合胰岛素治疗成人2型糖尿病适应症的申请。本研究在接受甘精胰岛素（伴二甲双胍治疗和/或阿卡波糖）治疗血糖仍控制不佳的中国成人 2 型糖尿病患者中，比较接联合使用度拉糖肽 1.5 mg 与联合使用安慰剂治疗的有效性和安全性。入组受试者平均糖尿病病程为 11.8 年，基线 HbA1c 为 8.59%，基线体重为 71.85 kg，基线基础胰岛素剂量为每日 18.54 IU。该研究共纳入 291 例成人 2 型糖尿病患者，结果显示，研究主要终点达成：在接受甘精胰岛素滴定治疗（伴二甲双胍和/或阿卡波糖）的基础上，联合使用度拉糖肽 1.5 mg 在28 周 HbA1c 较基线的变化方面优效于联合使用安慰剂。研究所有关键次要终点达成（控制总体I类错误）：度拉糖肽 1.5 mg 在 HbA1c＜7% 的患者比例、体重较基线的变化、以及空腹血清葡萄糖（中心实验室）较基线的变化方面均达到优效性。AWARD-CHN3 研究结果来自：Insight 数据库网页版作为礼来的一款糖尿病明星产品，度拉糖肽自上市以后表现出不凡的市场竞争能力。度拉糖肽（Trulicity）在 2021 年第 4 季度全球销售额 18.84 亿美元，同比增长 25%；全年收入 64.72 亿美元，同比增长 28%。2022 年上半年度拉糖肽收入达到 36.5 亿美元，同比增长 22%。4、赛诺菲「度普利尤单抗」新适应症申报上市1 月 12 日，CDE 官网显示，赛诺菲「度普利尤单抗」新适应症申报上市（受理号：JXSS2300007 / 08 / 09 / 10）。申报上市之时，企业尚未披露具体适应症，不过据 Insight 数据库显示，该药此前仅在国内获批了特应性皮炎适应症，对于特应性皮炎 6 个月 - 5 岁患者群体、哮喘、鼻窦炎、嗜酸性粒细胞性食管炎等已在海外获批的适应症均尚未在国内申报，但已开展了 III 期临床，申报适应症可能在此之中。度普利尤单抗（Dupilumab）是赛诺菲研发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。2017 年 3 月，度普利尤单抗获 FDA 批准成为首个用于治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物药，商品名为 Dupixent®，上市首年即实现销售额 2.51 亿美元。此后，Dupixent 又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症，2019 年其全球销售额为 23.13 亿美元，涨幅高达 150%。目前，该品种仍旧维持着高涨幅，2021 年销售额达到 61.92 亿美元，在全球药品销售额 TOP 榜上稳坐前列。度普利尤单抗全球销售额截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）而在国内，度普利尤单抗的首次上市批准发生于 2020 年 6 月 17 日，用于治疗成人中重度特应性皮炎。随后，度普利尤单抗又陆续申报两项适应症，分别针对 12 岁及以上的中重度特应性皮炎患者，以及 6~12 岁的中重度特应性皮炎患者，均以儿童用药的理由纳入优先审评审批并取得批准。据 Insight 数据库显示，目前度普利尤单抗的多项适应症均处于 III 期临床：特应性皮炎之外的国内 III 期临床登记截图来自：Insight 数据库网页版对比该药在美国获批的适应症（见以下表格），或许本次申报的适应症就在其中。此外，针对 6 个月到 5 岁幼儿特应性皮炎的适应症已在美国获批，但国内也尚未申报。新适应症的接连申报有望为国内患者提供更优的治疗选择，同时也将继续扩展度普利尤单抗在国内的销售版图。除特应性皮炎之外的美国获批适应症截图来自：Insight 数据库网页版   获批临床 & 申报临床本周，贝达药业临床进展尤为亮眼：HIF-2α 抑制剂获批临床，两款潜力新药申报临床，其中还包含首个自研大分子新药，全球 First-in-class 三功能双抗药物临床正式启航。1、贝达药业：HIF-2α 抑制剂获批临床1 月 11 日，贝达药业宣布收到来自 NMPA 的 IND 批准，其 HIF-2α 抑制剂 BPI-452080 片拟用于晚期实体瘤的药品临床试验申请已获批开展。作用机理图图片来自：贝达药业BPI-452080 是由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，属于高效、特异性小分子 HIF-2α（Hypoxia inducible factor-2α）抑制剂。肿瘤中低氧或 VHL 蛋白功能失活可诱导 HIF-2α 蛋白过度积累、稳定。HIF-2α 进入细胞核，与 HIF-1β 异二聚，结合缺氧反应原件，上调血管生成和细胞增殖，促进肿瘤生长。临床前研究显示， BPI-452080 能够特异性阻断 HIF-2α 与 HIF-1β 异二聚化，从而抑制下游基因的转录表达，在多种缺氧或氧感知通路异常的肿瘤细胞和动物模型上展现出优秀的体外活性和体内药效，并具有良好的药代动力学性质及安全性。2、靶向清除 Aβ 小分子新药！      治疗老年痴呆，新华制药 OAB-14 获批临床1 月 10 日，新华制药申报的 OAB-14 干混悬剂获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展治疗阿尔茨海默病（老年痴呆）的临床研究。这是近年来新华制药在创新药领域取得的阶段性重要进展。阿尔茨海默病( Alzheimer's Disease，AD)，俗称老年痴呆，是一种起病隐匿的中枢神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，是严重威胁老人健康难治性疾病之一。随着人口老龄化，AD 患者人数不断增加，据最新统计目前全球共有约 4600 万 AD 患者，每 20 年递增 1 倍。AD 不仅严重危害患者身体健康、生活质量，也给家庭及社会带来沉重的经济负担。但目前 AD 治疗药物极少，且临床疗效有限，因此，迫切需要作用机制新颖、疗效确切、不良反应小的 AD 治疗药物。OAB-14 是新华制药与沈阳药科大学合作研制的具有自主知识产权（已申请中国发明专利和 PCT）的小分子化学 1 类创新药，为全球首个靶向 Aβ 清除的多靶点小分子抗 AD 候选药物。非临床药效学研究结果表明 OAB-14 能显著改善痴呆动物模型的认知功能障碍（改善空间记忆和非空间记忆）；安全性药理、毒理学研究未发现与受试物相关的组织病理学异常改变；这说明 OAB-14 具有良好的有效性和安全性。上周，卫材/渤健的 Aβ 单抗 Lecanemab 刚刚获 FDA 批准上市，为阿尔茨海默病领域注入了更多信心，该药当前也已经在中国提交了上市申请。而除此之外，由国内企业开发的 Aβ 单抗此前仅有恒瑞的一款进入临床阶段。期望 OAB-14 作为 First-in-class 小分子新药，在后续临床开发中取得成果。3、贝达药业：BPB-101 双抗临床试验申请获受理近日，贝达药业收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》（受理号：CXSL2200622 国）公司申报的 BPB-101 双抗注射液临床试验申请已获得国家药品监督管理局受理。作用机理图图片来自：贝达药业BPB-101 双抗注射液是由贝达药业自主研发的第一款全新的、拥有完全自主知识产权的 First-in-class (FIC) 大分子新药，具有三功能的双特异性 IgG1 亚型人源化抗体。本品拟用于多种晚期实体瘤,包括但不限于非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌、黑素瘤、子宫内膜癌、膀胱癌、胆管癌、结直肠癌、肝癌等癌症患者的治疗。 临床前研究显示，BPB-101 可以特异性靶向 GARP-TGF-β 复合体、成熟的 TGF-β 以及 PD-L1，进而解除肿瘤微环境 TGF-β 信号轴和 PD-1/PD-L1 信号轴的双重免疫抑制，恢复并增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤功效，从而抑制肿瘤的生长和存活。境外创新药进展本周境外共有 13 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段。其中，首次获批上市 1 款，申报上市 2 款，获批临床 6 款。    获批上市1、阿斯利康哮喘新药 Airsupra 获批上市1 月 12 日，阿斯利康宣布，美国 FDA 批准该公司与 Avillion 联合开发的在研哮喘疗法 Airsupra（沙丁胺醇/布地奈德）用于治疗 18 岁以上成人，以避免患者支气管收缩并降低其哮喘恶化风险。Airsupra（PT027）是一种 first-in-class 短效 β 受体激动剂和吸入式皮质类固醇组合，用于缓解哮喘。它是由沙丁胺醇和布地奈德构成的固定剂量配方，可以通过阿斯利康的 Aerosphere 递送技术以雾化形式定量吸入。在 2018 年，阿斯利康和 Avillion 达成合作，共同开发 Airsupra。本次上市批准主要是基于 MANDALA 与 DENALI 临床 3 期试验的结果。MANDALA 为一随机双盲，含活性对照的 3 期临床试验，3132 名成人、青少年和儿童中度至重度哮喘患者接受了 Airsupra，或者沙丁胺醇作为缓解症状的按需治疗。结果显示，与阳性对照组相比，剂量为 180 微克沙丁胺醇/160 微克布地奈德构成的 Airsupra 将成人和青少年出现症状严重恶化的风险降低 27%（p<0.001）。详细结果已经在 2022 年 5 月发表于 NEJM。在另一项 3 期临床试验 DENALI 中，Airsupra 与其单独成分，或安慰剂相比，显著改善了患者的肺功能。2、一线治疗糖尿病，      诺和诺德口服司美格鲁肽获批新适应症本周，诺和诺德的重磅药物口服司美格鲁肽（商品名：Rybelsus）获得 FDA 批准新适应症，可作为 2 型糖尿病成人患者的一线疗法。这次标签更新，去除了药品原先不可作为 2 型糖尿病患初期疗法的限制。在美国、欧盟和日本，口服司美格鲁肽被批准作为饮食和运动的辅助药物，以改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。其批准是基于 10 项 PIONEER 临床试验的结果，共入组 9543 例 2 型糖尿病患者，与对照组相比，口服司美格鲁肽降低了患者的糖化血红蛋白水平（HbA1c）与体重。在临床试验中口服司美格鲁肽表现出安全和良好的耐受性，随着时间的推移，最常见的不良反应是轻度到中度的恶心。    申报上市Checkpoint Therapeutics：PD-L1 单抗在美国申报上市美国 PD-L1 单抗领域即将加入一位新选手。本周，Checkpoint Therapeutics 公司宣布向 FDA 递交 PD-L1 抗体 Cosibelimab 的 BLA 申请，用于治疗不适合接受治愈性手术或放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者。这位后来者有何潜在突破？除适应症方面另辟蹊径之外，Checkpoint 还在新闻稿中表示，Cosibelimab 有别于其他已上市 PD-(L)1 抗体，具有持续的、超过 99%的目标肿瘤占位率，可以重新激活抗肿瘤免疫反应，此外还具有能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的功能性 Fc 结构域，从而在某些肿瘤类型中发挥更为强大的疗效。此次 BLA 申请是基于一项正在进行中的多区域、多队列临床试验的积极结果。该研究评估 Cosibelimab 以每两周 800mg 或每三周 1200mg 治疗 cSCC 患者的疗效和安全性。2022 年 1 月，该研究达到了主要终点，根据对 cSCC 队列中 78 名患者的独立中心评审结果，Cosibelimab 治疗取得了 47.4%（95%CI：36.0，59.1）的客观缓解率（ORR）。2022 年 6 月，Checkpoint 公司公布了其局部进展 cSCC 队列的积极中期结果，Cosibelimab 组确认的 ORR 达到 54.8%（95%CI：36.0，72.7）。    获批临床和铂医药：全球首创！B7H7 抗体在美国获批临床试验许可1 月 12 日，和铂医药宣布，其全球首创靶向 B7H7（即 HHLA2）全人源单克隆抗体 HBM1020 获得美国食品药品监管局（FDA）的新药研究申请许可（IND），将在美国启动相关临床试验。拟启动的试验是一项开放标签的多中心 I 期研究，用以评估 HBM1020 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。值得一提是，HBM1020 是全球首个正式获批进入临床阶段的抗 B7H7 单克隆抗体。HBM1020 是一款由和铂医药 Harbour Mice® H2L2 转基因小鼠平台开发的靶向 B7H7 的全球首创全人源单克隆抗体。该抗体通过阻断免疫检查点靶点和配体的结合，增强抗肿瘤免疫。临床前数据证实了其免疫激活和抗肿瘤的功能活性。B7H7 是一种新型免疫调节分子，属于 B7 家族成员。B7 家族在调节 T 细胞反应方面至关重要，在癌症免疫治疗方面受到业界的广泛关注。目前在免疫肿瘤学领域，绝大多数经过临床验证的靶点都与 B7 家族有关，包括 PD-(L)1 及 CTLA-4。针对 B7 家族靶点的治疗改变了多种癌症治疗的模式，展现出显著的临床疗效优势。作为新近发现的 B7 家族成员之一，B7H7 在多种难治肿瘤中表达，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测。同时，B7H7 独立于 PD-L1 表达，通常于 PD-L1 阴性肿瘤中高表达，展示出区别于 PD-(L)1 的另一种免疫逃逸机制。在 PD-L1 阴性／难治性患者中，B7H7 通路在肿瘤细胞逃避免疫监管方面发挥更重要的作用，针对该靶点的抗体有望进一步发展成新一代肿瘤免疫疗法。HBM1020 因其创新的生物学机制，有望为难以从 PD-(L)1 抑制剂中获益的患者（尤其是 PD-L1 阴性／难治性患者）提供一种全新的抗肿瘤治疗方法。    小彩蛋JPM2023 精彩落幕！60 份药企 PPT 资料免费分享疫情三年，今年 JPM 大会再次实现线下办会。几年 JPM 大会的一大特色，是很多的中国药企和生物技术公司集中亮相，计有 20 家左右。2023 年，在很多新技术领域，将迎来重要的转折点，期待生物医药行业不断迈上新的台阶。Insight 收集了 60 份参会药企在 JPM 上的报告材料，以供业内参考，向「Insight 数据库」公众号发送「2023JPM」即可获取下载。点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！👇👇👇免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库

2022 年度，在新冠疫情反复之下，无论境内还是境外，获批新药数量都小有下滑。好在 2023 年度，NMPA 和 FDA 已经分别以首款新药的监管批准开启了充满希望的新篇章。NMPA 批准了艾滋病药物艾诺米替片，FDA 则以 Aβ 抗体 Lecanemab 开局。近 8 年境内外新药获批上市趋势及对比*此处仅统计「新药」，不包括「改良新」和「类似药」来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）2023 年度，NMPA 又将批准多少款新药？Insight 综合当前上市申请中的新药项目和平均审评时长，展望在这一年里潜在有望获批的创新药。在这一年度里，我们有望看到热门靶点 3 款以上新药的接续爆发，如 EGFR-T790M、PD-L1、ALK；明星 ADC 药物 Enhertu 审评进度在华不断推进；细胞疗法在 BCMA 靶点上迎来首个国内监管审批；非肿瘤领域大热的降糖、降脂、脱发、偏头痛等，都有相应突破。本文将选出其中 20 款与读者们分享，以下排名不分先后。*文章篇幅有限，无法介绍到所有新药，欢迎在评论区提名，我们会将评论精选显示~来自：Insight 整理三代 EGFR-TKIs：贝福替尼、瑞泽替尼、Limertinib、奥瑞替尼在第一梯队三代 EGFR-TKIs 奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼之后，国内第二梯队的 4 家在 2021 年度相继报上市，如今到了即将收获的时节。申报最早的 2 款分别来自贝达药业和石药集团，有望在 2023Q1 获得批准。贝达药业 · 贝福替尼甲磺酸贝福替尼是贝达药业开发的一款针对 T790M 突变的第三代 EGFR-TKI，2021 年 3 月，贝达药业在国内递交上市申请，治疗既往使用 EGFR-TKI 耐药后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。>>点此查看审评进展目前，据 Insight 数据库显示，贝福替尼的一线适应症已经在 2022ESMO 中公布了 II/III 期临床研究结果。辅助治疗适应症也已蓄势待发，2022 年 11 月 15 日提交 IND 申请。而针对一代 EGFR-TKI 耐药后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，II 期临床试验结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为 64.8%，疾病控制率（DCR）为 95.2%。34 例基线有颅内靶病灶的脑转移受试者颅内客观缓解率（iORR）为 52.9%，颅内疾病控制率（iDCR）为 97.1%。贝福替尼临床试验结果来自：Insight 数据库网页版石药集团/倍而达药业 · 瑞泽替尼甲磺酸瑞泽替尼（BPI-7711）是一款不可逆、高选择性的第三代小分子 EGFR-TKI，对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。研究表明，BPI-7711 在体外细胞实验中对 EGFR(T790M/L858R、外显子 19 缺失) 基因突变的非小细胞肺癌表现出明显的抗肿瘤活性，且有效抑制浓度（EC50）比 EGFR 基因野生型的抑制浓度低 35 倍以上，体现了较好的安全性。2021 年 3 月，石药集团与倍而达药业订立产品授权及商业化协议，获得 BPI-7711 在中华人民共和国（包括香港特别行政区和澳门特别行政区，但不包括台湾地区）的商业化授权。2021 年 5 月，倍而达药业向 NMPA 递交了新药上市申请。>>点此监控审评进展2022 年 ASCO 大会上公布了瑞泽替尼的 IIb 期临床试验数据。结果显示，BICR 评估的 ORR 为 64.6%（95%CI，58.0-70.8），DCR 为 89.8%（95%CI，85.1-93.4），脑转移患者（N=91）的 ORR 为 69.0%（95%CI，49.2-84.7）。除此之外，瑞泽替尼作为一线疗法的 II 期临床结果也已经公布，详见下图。瑞泽替尼临床试验结果来自：Insight 数据库网页版BCMA 靶向 CAR-T 疗法：2023 年或将诞生国产首款 BCMA 靶向 CAR-T2022 年 6 月，信达生物和驯鹿医疗合作的伊基仑赛注射液申报上市，并被纳入优先审评审批，由此，国产首款申报上市的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法也就诞生了，2023 年有望获批上市。伊基仑赛注射液（IBI326/CT103A）是由信达生物和驯鹿医疗制药联合开发的第二代全人源 BCMA 靶向 CAR-T 疗法。该候选产品以慢病毒为基因载体转染自体 T 细胞，CAR 包含全人源 scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB 共刺激和 CD3ζ 激活结构域。2021 年 12 月，信达生物与驯鹿医疗在 2021 ASH 年会上以口头报告形式展示了伊基仑赛的最新 1/2 期注册性临床研究结果。这是一项在中国开展的单臂、开放性、多中心临床研究，入组了既往接受 ≥ 3 线治疗、浆细胞膜表达 BCMA 阳性、ECOG 评分 0-1 分的复发/难治性多发性骨髓瘤 （R/R MM）患者，主要研究终点为总体缓解率（ORR）。结果显示，IBI326 拥有卓越且持久的有效性，ORR 为 94.9%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）为 58.2%，且随着随访时间的延长，反应有加深的趋势。回输后 6 个月、9 个月和 12 个月的 PFS 分别为 78.0%、76.0% 和 71.0%。对于既往接受 CAR-T 治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效，试验中入组的 13 例既往接受 CAR-T 治疗的受试者的 ORR 为 76.9%，61.5% 达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上，CR/sCR 为 46.2%。安全性方面同样优异且可控，大部分患者为 1~2 级细胞因子释放综合征（CRS），仅 IIT 阶段 2 例受试者为 3 级以上 CRS，无 4 级/5 级 CRS。所有受试者的 CRS 和 ICANS 均得到缓解，其中 20% 受试者使用了托珠单抗治疗，34.7% 受试者使用了糖皮质激素治疗。这项研究是全球首个入组既往 CAR-T 治疗失败的受试者的注册临床试验，有望解决这部分无药可医的治疗需求。伊基仑赛临床试验结果来自：Insight 数据库网页版ALK 抑制剂：齐鲁制药 vs 正大天晴对于 ALK 抑制剂而言，2023 年或将迎来 3 款产品的获批。包括齐鲁制药伊鲁阿克以及正大天晴依奉阿克和 TQ-B3101 。齐鲁制药 · 伊鲁阿克伊鲁阿克是由齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂。目前申报上市的适应症为：既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这也是齐鲁制药申报上市的首款 1 类新药，具有里程碑意义。伊鲁阿克的 I 期数据此前曾发表于期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 上。自 2017 年 9 月 25 日至 2018 年 10 月 15 日，递增阶段共入组 54 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，扩展阶段共入组 99 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，共计 153 例患者接受了伊鲁阿克片治疗。结果显示，伊鲁阿克在 ALK/ROS1+ NSCLC 患者中具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。具体来说：整体 ORR 分别为 59.3% (32/54) 和 56.6% (56/99)。其中未接受过 ALK 抑制剂治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 81.0% (17/21) 和 76.3% (29/38)；既往接受过克唑替尼治疗的 ALK+NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 38.1% (8/21) 和 45.7% (21/46)；ROS1+NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 30.0% (3/10) 和 44.4% (4/9)。伊鲁阿克临床试验结果来自：Insight 数据库网页版正大天晴 · TQ-B3101、依奉阿克而正大天晴布局的 TQ-B3101 和依奉阿克（TQ-B3139）均为 ALK/MET/ROS1 抑制剂 ，正分别针对 ROS1 阳性和 ALK 阳性 NSCLC 推进上市审评进程，预计 2023 年 Q4 获批。此前正大天晴曾披露 TQ-B3101 一线治疗 ROS1 阳性 NSCLC 的 II 期临床数据（登记号：NCT03972189），结果显示，独立评审委员会（IRC）评估的 ORR 为 78.4%（95%CI，69.6-85.6），mPFS 为 15.6 个月（95%CI，10.2-27.0）。TQ-B3101 试验结果来自：Insight 数据库网页版TQ-B3139 是正大天晴与首药控股联合开发的，由首药控股负责化合物分子的设计与优化，经过验证的临床前候选化合物转交天晴进行临床阶段开发，双方共同享有知识产权。2022 ESMO 会上曾披露依奉阿克对比克唑替尼一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的 III 期临床 TQ-B3139-III-01 试验数据。该研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，依奉阿克组 mPFS（IRC 评估）显著优于克唑替尼组（NR vs 11.89m；HR = 0.46，p<0.0001），合并 TP53 突变的患者同样可以从依奉阿克治疗中获益（mPFS：11.93m vs 7.85m，HR = 0.47）。IRC 评估的 ORR 为 81.68% vs 69.92%，同时依奉阿克组具有更持久的疗效（mDoR：NR vs 12.68m，p= 0.0014）。NCT04009317 试验结果来自：Insight 数据库网页版PD-L1 单抗：科伦药业，恒瑞医药，李氏大药厂在国内，尽管 PD-L1 竞争程度不及 PD-1，但 2021 年起也逐渐进入爆发期。短时间内一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，紧随其后的李氏大药厂首克注利单抗、科伦药业泰特利单抗以及恒瑞阿得贝利单抗纷纷申报上市，且预计在 2023 年这 3 款均会获批。李氏大药厂/药明生物 · 首克注利单抗首克注利单抗（Socazolimab/ZKAB001）是李氏大药厂自美国 Sorrento Therapeutics 公司引进的一款靶向 PD-L1 单克隆抗体。于 2021 年 10 月申报上市并获受理，适应症为复发/转移性宫颈癌，预计于今年下半年获批。Socazolimab 为使用 Sorrento 专利 G-MAB™库平台筛选出的全人抗 PD-L1 单克隆抗体。相比竞争对手，具有以下潜在优势：作为全人抗体，免疫原性低；较之其他 PD-L1，疗效所需剂量较小；同时具备免疫检查点抑制及抗体依赖性细胞毒性（ADCC）双重作用机制。Socazolimab 治疗复发性及转移性宫颈癌单药疗法的临床研究由吴令英主任出任牵头研究者，分两个阶段进行，首先是开放标记 3+3 剂量递增阶段，然后是关键扩展阶段研究。合共 91 名患者参与关键研究部分，结果显示 Socazolimab 疗效良好，肿瘤应答率得到改善，并与患者 PD-L1 表达水平无关；应答持续时间、无进展生存期及总生存期均得到延长。首克注利单抗治疗宫颈癌临床试验结果来自：Insight 数据库网页版科伦药业 · 泰特利单抗泰特利单抗（A167）是博泰生物首个进入报产阶段的创新项目，是全球首个在鼻咽癌适应症提交 NDA 的 PD-L1 单抗。据 Insight 数据库 显示，CDE 于 2021 年 11 月受理 上市申请，预计今年下半年获批。科伦博泰在 2018 年 4 月与和铂医药达成全球战略合作，依托靶点、全人源单克隆抗体和双特异性抗体平台技术共同研究、开发和商业化新型全人源抗体药物，并共同承担临床和商业化的费用，等额分享全球权益和商业利润。如今科伦的抗体药管线中近半数为与和铂合作的项目，A167 正是其中之一，和铂以潜在超过 3.5 亿美元获得了这款药物的海外权益。泰特利单抗医药交易来自：Insight 数据库网页版恒瑞医药 · 阿得贝利单抗2022 年 1 月，恒瑞医药的 PD-L1 单抗「阿得贝利单抗」上市申请获受理。这是国产第 5 款申报上市的 PD-L1 单抗。点此查看受理号详情 此前在 2021 年 10 月，恒瑞医药宣布阿得贝利单抗（SHR-1316）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，SHR-1316 联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著延长患者生存（OS）。而在 2022 AACR 大会上则披露了 CAPSTONE-1 详细研究结果数据，详见下图：CAPSTONE-1 研究结果来自：Insight 数据库网页版代谢领域：siRNA，双靶点降糖药2023 年在代谢领域，或将迎来长效 RNAi 降脂药以及GLP-1R/GIPR 双重激动剂。诺华 ·  长效 RNAi 降脂药2022 年 11 月 ，诺华 Inclisiran 注射液在国内申报上市（受理号：JXHS2200110），有望于今年下半年获批。Inclisiran（研发代号：KJX839）是诺华以 97 亿美元收购 TMC 获得的一种靶向 PCSK9 长效 RNAi 降脂药，每年仅需皮下注射给药两次即可有效地降低血液循环中低密度脂蛋白 LDL-C 的水平，达到降低血脂的效果。相较于目前上市的 PCSK9 靶向抗体药和他汀类降脂药每两周一次或每月一次的给药频率，Inclisiran 在患者依从性方面有着独一无二的治疗优势。此前诺华披露的 ORION 系列研究显示，对于使用最大耐受剂量的 LDL-C 降低疗法后 LDL-C 水平仍高于目标值的患者。与安慰剂组相比，接受治疗 Inclisiran 治疗的患者 LDL-C 从基线至第 510 天的平均降幅可达 50%～52% 。ORION-10、ORION-11 研究结果来自：Insight 数据库网页版而对于伴随脑血管疾病（CeVD）和多血管疾病（PVD）ASCVD  患者，诺华在 2021 年 9 月公布的 ORION-9、ORION-10 和 ORION-11 研究试验的两项汇总事后分析的结果也表明，每年接受两次 Inclisiran 治疗，可有效且持续地降低 ASCVD 亚组患者（CeVD、PVD）的 LDL-C 水平。在 2022 AHA 年会上，诺华还公布了为期 4 年的 II 期开放标签 ORION-3  扩展试验结果：Inclisiran 可在 4 年内持续有效降低 ASCVD 或 ASCVD 等危症患者的 LDL-C 水平。这些患者之前在接受最大耐受他汀类药物治疗后，LDL-C 仍然升高。在安全性方面，治疗 4 年后，Inclisiran 耐受性良好，安全性特征与既往 18 个月的 III 期研究 LDL-C 降低一致。最常见的药物相关治疗后出现的不良事件为全身性疾病及注射部位各种反应，大多数为轻度至中度。礼来 · GLP-1R/GIPR 双重激动剂2022 年 9 月，礼来制药的 GLP-1R/GIPR 双重激动剂「替尔泊肽注射液」在国内申报上市（受理号：JXHS2200075/6/7/8）。替尔泊肽注射液（Tirzepatide）是首款治疗 2 型糖尿病的 GLP-1R 双靶点降糖药，每周一次给药，曾在大型 III 期临床中头对头击败司美格鲁肽，引发热议。2022 年 5 月，FDA 刚刚批准该药在美国上市。替尔泊肽的全球 3 期临床开发计划 SURPASS 系列研究启动于 2018 年底，包括 5 个全球注册试验和 2 个日本区域临床试验。2021 年，礼来陆续公布了这些注册性临床试验结果，头对头完胜。其中，头对头司美格鲁肽的 SURPASS-2 (登记号：NCT03987919) 尤为亮眼，该项研究比较了替尔泊肽 5 mg (N=470)、10 mg (N=469) 和 15 mg (N=469) 与司美格鲁肽 1 mg (N= 468) 的降糖效果。结果显示，相较于基线 A1C 水平（8.3%），替尔泊肽使受试者 A1C 平均降低了 2.0%、2.2% 和 2.3%，而司美格鲁肽平均降低 1.9%；减重方面，相较于 207 磅的基线体重，替尔泊肽使受试者平均减重 17 磅、21 磅和 25 磅，而司美格鲁肽为 13 磅。挑战司美格鲁肽成功意味着新一轮革命即将掀起，双靶点激动剂类降糖药即将成为后续降糖领域的主要竞争者。SURPASS-2 试验结果来自：Insight 数据库网页版偏头痛：CGRP 靶点 3 位重点参与者开启中国上市进程针对 CGRP 拮抗剂，此前国内尚未有获批上市的，但自 2022 年开始，该类药物在国内开始密集上市申报，从诺华的 Erenumab，到礼来的 Galcanezumab，再到辉瑞的 Rimegepant（瑞美吉泮），今年这 3 款产品均有望获批。诺华/安进 · 依瑞奈尤单抗 2022 年 4 月 ，诺华与安进合作开发的偏头痛新药依瑞奈尤单抗/Erenumab 在国内提交上市申请并获受理（受理号：JXSS2200012）这也是国内首款申报上市的抗 CGRPR 单抗。Erenumab（AMG334）最早由安进开发，是一种全人源 IgG2 单抗，通过结合并拮抗 CGRP 受体功能来治疗偏头痛。2015 年 8 月，诺华与安进达成合作，共同开发阿尔茨海默病和偏头痛领域新药，其中就包括了 Erenumab；2017 年 4 月，两家公司扩大了针对 Erenumab 的全球合作，共同在美国开发 Erenumab，安进保留在日本的独家商业化权利，而诺华则在世界其他地区商业化该产品。Erenumab 医药交易来自：Insight 数据库网页版2021 年 3 月，诺华宣布 DRAGON III 期研究取得积极结果达到主要终点。这是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估 Erenumab 预防性治疗成人慢性偏头痛的有效性和安全性。该研究共入组 557 例患者，以亚洲为中心、中国人群为主。结果表明，Erenumab 70 mg 组在 12 周双盲治疗期最后 4 周相比基线降低每月偏头痛天数（MMD）疗效终点（主要终点）上显著优于安慰剂组。此外，Erenumab 70 mg 组每月偏头痛天数相比基线减少 50% 以上的应答率显著高于安慰剂组。同时，Erenumab 的安全耐受性特征与安慰剂组相似，未发现新的安全性问题。DRAGON 试验结果来自：Insight 数据库网页版辉瑞 · Rimegepant辉瑞在 2021 年 11 月以总额 12.4 亿美元与 Biohaven 达成合作，获得了两款 CGRP 拮抗剂的权益，包括口服偏头痛药物 Rimegepant（Nurtec® ODT）在美国以外的权益。Rimegepant 通过可逆地阻断 CGRP 受体来靶向偏头痛的关键成分，从而抑制导致偏头痛发作的生物级联反应。2020 年 2 月，该药在美国首次获批，2021 年 5 月又获批扩展适应症，是首个同时获批用于成人偏头痛急性和预防性治疗的口服 CGRP 受体拮抗剂。此后，于 2022 年 4 月在欧洲获批上市。2022 年 2 月，Biohaven 和辉瑞共同宣布 Rimegepant 用于治疗急性偏头痛的 3 期临床试验达到了有效性和安全性的共同主要终点。这是 Rimegepant 用于急性偏头痛治疗的第 4 个积极 3 期临床研究，同时也是首个在亚太地区进行的研究。该研究是一项随机、多中心 3 期临床研究（登记号：NCT04574362），共纳入 1431 名成人患者，其中近 80% 的受试者入组来自中国，其余约 20% 在韩国。研究结果显示，在单次口服给药 2 小时后达到了无疼痛 (p<0.0001) 和最烦人的偏头痛相关症状 (MBS，包括恶心、畏声或畏光) 的共同主要终点 (p<0.0001) 。在该研究中，单次口服 75 mg 的 rimegepant 可显著缓解偏头痛症状，并在 2 小时后恢复正常功能，并为许多患者提供持续长达 48 小时的持续疗效。安全性方面，Rimegepant 在研究参与者中显示出良好的安全性和耐受性，这与美国先前的临床试验结果一致。NCT04574362 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版礼来 ·  Galcanezumab2022 年 7 月，礼来 CGRP 单抗 Galcanezumab 注射液在国内的上市申请获受理（受理号：JXSS2200028）。Galcanezumab （商品名：Emgality）最早于 2018 年 9 月获 FDA 批准上市，用于预防性治疗成人偏头痛。此后，于 2019 年 6 月，新适应症再获 FDA 批准，用于治疗成人发作性丛集性头痛（ECH）。2021 年 9 月，礼来中国宣布，Galcanezumab 用于预防性治疗成人发作性偏头痛的全球多中心 III 期 CGAX 研究取得积极主要研究结果。CGAX 研究在主要研究终点和全部 4 个关键次要终点与既往完成的所有 Galcanezumab 全球研究结果高度一致。在主要研究终点每月头痛天数 (MHD) 上，CGAX 研究显示 Galcanezumab 治疗组显著优于安慰剂组。在四个评估偏头痛对功能影响的关键次要终点，MSQ 评分（生活质量评分）、50% 缓解率（头痛天数较基线水平改善达到 50% 或以上的患者比例）、75% 缓解率和 100% 缓解率上，CGAX 数据同样显示治疗组优于安慰剂组，与全球已完成的主要研究结果一致。CGAX 研究结果显示 Galcanezumab 的安全性良好，不良事件的严重程度多为轻度到中度，未发生严重不良事件或死亡事件，安全性结果与已知 Galcanezumab 全球安全性特征一致。长效 G-CSF 升白针： 贝格司亭，拓培非格司亭2023 年国内有两款长效 G-CSF 有望获批，分别为正大天晴/亿帆医药的贝格司亭，以及特宝生物的拓培非格司亭。正大天晴/亿帆医药 ·  贝格司亭正大天晴/亿帆医药贝格司亭（F-627）是一款长效 G-CSF，目前正处于上市申请阶段，用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症，预计于今年将在国内获批。在 2021 年 8 月，亿一生物已经与正大天晴就 F-627 达成了合作，以 3000 万元首付款 + 最高可达 1.8 亿元里程碑款 + 分级净销售额提成费将 F-627 在中国境内的所有知识产权和商业化权益独家许可给天晴南京顺欣，交易总额超过 2.1 亿元。天晴南京顺欣受让 F-627 药品上市许可后，将委托北京亿一进行生产。贝格司亭是三代重组长效 G-CSF，通过 Fc 融合蛋白形成二聚体，无需 PEG 修饰，更好避免了 PEG  引起的免疫反应，因此相比于目前市场主流的二代产品在安全性上有一定优势。F-627  是目前市场上唯一一个与短效和长效 G-CSF  同时进行过大样本量头对头研究的 G-CSF 药物，在中美两地完成了临床  III  期研究，并分别在中美递交了上市申请。贝格司亭治疗化疗引起的中性粒细胞减少症临床试验结果特宝生物 ·  拓培非格司亭2022 年 4 月，特宝生物拓培非格司亭注射液（Y 型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子）申报上市，预计于今年获批。特宝生物的拓培非格司亭是 Y 型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（YPEG-G-CSF）， 采用 40kD Y 型分支聚乙二醇（PEG）分子对重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）进行定点修饰。自身免疫病利特昔替尼2022 年 9 月，辉瑞 JAK3 抑制剂「利特昔替尼胶囊」（Ritlecitinib，研发代号：PF-06651600）在国内申报上市，用于适合接受系统性治疗的 12 岁及以上青少年和成人斑秃患者，包括全秃和普秃（受理号>>JXHS2200081），并于 11 月被纳入优先审评。利特昔替尼也是当前国内唯一一款以斑秃适应症被纳入突破性治疗程序的 JAK 抑制剂。利特昔替尼是辉瑞开发的一款口服靶向 JAK3 抑制剂，通过与 JAK3 特有的残基 CYS-909 共价相互作用实现 JAK 同工酶选择性抑制。与第一代泛 JAK 抑制剂相比，该药在降低毒性方面更有优势。据 Insight 数据库显示，今年 8 月末至 9 月初，辉瑞已经向中美日欧四大主流地区的药监机构近乎同步提交了新药上市申请，并获得受理，斑秃正是其首发适应症。FDA 和 EMA 预计将在 2023 年第二季度及第四季度作出相应审评决定。利特昔替尼针对该适应症的新药申请是基于一项关键、剂量范围 2b/3 期 ALLEGRO 临床试验（登记号：NCT03732807），以及正在进行中的开放标签 3 期 ALLEGRO-LT 临床试验（登记号：NCT04006457）结果。ALLEGRO 研究共纳入 718 名 12 岁及以上斑秃患者，这些患者有 50% 或更多的头皮脱发，并且斑秃症状至少半年以上。患者被随机分配每天一次接受 ritlecitinib 50 mg 、30 mg、10 mg 或安慰剂。结果显示，在疗效方面，与安慰剂相比，接受 30 mg 和 50 mg ritlecitinib 治疗的患者（无论是否接受初始治疗），在治疗 6 个月后，头皮毛发脱落 ≤20% 的患者比例显著高于安慰剂组。安全性方面，Ritlecitinib 在成人和青少年患者中均具有良好的耐受性。在第 48 周期间，分别有 82% 和 2% 的患者发生不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。最常见的 AE 是头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染。2b/3 期临床研究结果来自：Insight 数据库网页版ALLEGRO-LT 则是一项正在进行的开放标签、长期 III 期临床研究，旨在研究 Ritlecitinib 对脱发率达 25% 或以上的成人斑秃患者和脱发率达 50% 或以上的 12 岁青少年斑秃患者中的安全性和有效性。长效补体 C5 抑制剂珂罗利单抗珂罗利单抗（Crovalimab/RO7112689）是罗氏的新一代补体 C5 抑制剂，用于阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），于 2022 年 8 月在国内申报上市，值得一提的是，珂罗利单抗是罗氏首个以中国为始发地的新药，有望于今年获批。作为长效补体 C5 抑制剂，Crovalimab 可每月一次给药，同时作为皮下注射剂，患者可以在家自行给药，大大提升了依从性。这款药物针对的 C5 表位与首款上市的同类药物依库珠单抗（Soliris）不同，因此可以覆盖到依库珠单抗所覆盖不到的 C5 多态性的患者。Crovalimab 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！