Nanjing Aoluo Biotechnology Co., Ltd.

本周，多家上市公司发布业绩快报，其中百利天恒2024年营业收入同比增长936%，归母净利润增加44.38亿元；神州细胞实现归母净利润4.74亿元，两家公司均实现扭亏为盈。几家欢喜几家忧，通化东宝预告，公司2024年归母净利润同比下滑96.53%，为公司2007年以来最差业绩。 更多消息，健识局整理如下: 重磅政策一览 证监会：支持中医药企业上市 日前，中国证监会官网发布关于政协十四届全国委员会第二次会议第4171号（财税金融类261号）提案答复的函。其中提到：积极支持符合条件的包括中医药在内的生物医药企业在沪深交易所发行上市，着力拓宽生物医药企业直接融资渠道，充分发挥资本市场对生物医药行业发展的支持作用……支持符合条件的中医药上市公司通过并购重组发展壮大。 中国证监会指出，下一步，中国证监会将指导全国股转公司（北交所）充分发挥服务创新型中小企业“主阵地”功能，支持更多符合条件的生物制药、中医药行业标杆企业到新三板挂牌、北交所上市，抢占发展先机。 2. 四个品种列入福建重点监控清单 2月28日，福建省医保局发出《关于公布第六批医保重点监控药品和重点关注药品清单的通知》，四大品种列入重点监控目录，包括成都天台山制药的多烯磷脂酰胆碱注射液、扬子江的盐酸达克罗宁胶浆、颈复康药业的普罗布考片、江苏联环药业的盐酸多西环素片。 另外，14个产品列入重点关注目录，包括齐鲁制药和罗氏的贝伐珠单抗、鲁抗医药和阿斯利康的达格列净，晖致制药的阿托伐他汀钙片、北京泰德的氟比洛芬凝胶贴膏，湖南九典制药的洛索洛芬钠凝胶贴膏、步长制药的脑心通胶囊、阿斯利康的注射用艾司奥美拉唑钠、上药控股的地舒单抗等。 3. 中央纪委明确对医药等领域系统整治 2月27日，二十届中央纪委四次全会工作报告全文发布，报告提出，一刻不停惩治腐败，始终利剑高悬，保持强大攻势，对不收手不收敛的决不手软、坚决查处。着重抓好金融、国有企业、能源、消防、烟草、医药、高校、体育、开发区、工程建设和招标投标等权力集中、资金密集、资源富集领域系统整治。 报告强调，坚持受贿行贿一起查，坚决查处那些老是拉干部下水、危害一方的行贿人。 医药卫生事件 1. 多家上市药企卷入虚开发票事件 近日，青岛税务局发布的两则决定书显示，当地两家企业在没有真实业务或与实际经营业务不符的情况下，向包括四环医药、华熙生物、正海生物等上市药企在内的多家公司虚开增值税发票。 其中，青岛高信创联信息技术服务有限公司于2019年9月3日至2020年12月31日之间向83家公司开具增值税普通发票762份，价税合计7368.94万元，涉及北京四环制药有限公司、正海生物等多家企业。 青岛乾城展酒店管理有限公司2021年1月1日至2023年12月31日为华熙生物科技（海南）有限公司、山东威高手术机器人有限公司、青岛迪安信捷医学检验实验室（迪安诊断子公司）在内的25家单位开具25份增值税发票，虚开发票金额累计38.21万元。 部分涉事上市公司回应表示，还在核查中，可能是由于企业此前管理存在漏洞或子公司员工个人问题。 2. 勃林格殷格翰将国家知识产权局告上法庭 2月24日，最高人民法院知识产权法庭发布公告：2月26日，最高人民法院知识产权法庭第七法庭公开审理勃林格殷格翰上诉国家知识产权局发明专利权无效行政纠纷一案，一审第三人包括豪森药业、四川科伦药物研究院、正大天晴药业集团股份有限公司、万邦生化、中美华东等。 恩格列净是勃林格殷格翰的明星降糖药，由勃林格殷格翰和礼来联合开发，2014年8月获FDA批准上市，2017年获批进入中国。根据礼来和勃林格殷格翰2023年财报，恩格列净全球销售额增长31%，突破百亿美元大关。 2020年9月，国家知识产权局宣告勃林格殷格翰SGLT2抑制剂降糖药“恩格列净化合物”专利全部无效。勃林格殷格翰向北京知识产权法院提起行政诉讼，2023年一审判决结果为驳回其诉讼请求。上述案件目前为二审开庭。 3. 四环生物将被ST 2月28日，四环生物发布关于公司股票交易可能被实施退市风险警示的提示性公告：预计2024年度经审计的净利润为负值且扣除后的营业收入低于3亿元，公司股票在2024年度报告披露后将可能被实施退市风险警示。 四环生物成立于1992年5月，于1993年9月在深交所上市。2024年四环生物预计营业收入1.8亿元至2.2亿元，归母净利润亏损6800万元至1亿元。对于亏损原因，四环生物表示去年因证券虚假陈述责任纠纷而增加了相关费用。 一周新药盘点 诺华BTK抑制剂在华申报上市 2月27日，CDE官网显示，诺华BTK抑制剂瑞米布替尼片（remibrutinib）的上市申请获得受理。值得一提的是，这是瑞米布替尼片在全球范围内首次申报上市。申报的适应症可能是慢性自发性荨麻疹。 瑞米布替尼片是一种新型、口服共价不可逆BTK抑制剂。2024年5月，诺华公布，瑞米布替尼片用于慢性自发性荨麻疹的两项III期研究都达到了主要终点和次要终点。这是全球首个在自免领域完成III期临床的BTK抑制剂。 目前，国内已获批的5款BTK抑制剂，包括礼来的匹妥布替尼，诺诚健华的奥布替尼、百济的泽布替尼、阿斯利康的阿可替尼和强生的伊布替尼，治疗领域主要是各种血液肿瘤，尚未覆盖慢性荨麻疹。 2. 勃林格殷格翰肺纤维化新药申报上市 2月24日，勃林格殷格翰宣布：肺纤维化疗法口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂Nerandomilast的上市申请已获得CDE的受理，用于治疗成人特发性肺纤维化。在关键性III期临床试验FIBRONEER™-IPF中，这款药物达到主要终点。 成人特发性肺纤维化是一种严重的致死性肺部疾病，致病途径尚不明确，治疗手段十分有限。Nerandomilast通过抑制肺部高度表达并与纤维化和炎症过程密切相关的PDE4B酶发挥作用，展现出抗纤维化和抗炎的双重效果。 3. FDA受理首款HPV治疗性疫苗上市申请 2月27日，Precigen公司宣布：FDA受理其HPV治疗性疫苗PRGN-2012的上市申请并授予优先审评资格，用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病。PRGN-2012的抗原为HPV6/11。 另外，Inovio公司的HPV DNA疫苗也将在今年中递交治疗这一疾病的上市申请。 国内方面，多家企业布局HPV治疗性疫苗。东方略引进Inovio的VGX-3100；奥罗生物、诺未生物、石药集团、阿法纳生物、仁景生物等的HPV mRNA治疗性疫苗均已进入临床阶段。 撰稿 | 李傲 编辑 | 江芸 贾亭 运营 | 雾纪 插图 | 视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 被称为“沉默的杀手”，庞大市场迎来巨头巅峰对决 小孩吃了能“益智”？这款中药糖浆，正遭遇全网质疑 AI医疗时代，民营医疗的创新与机遇

2月27日，Precigen宣布，FDA受理其HPV治疗性疫苗PRGN-2012的上市申请并授予优先审评资格，用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）成人患者，PRGN-2012 是一种用于治疗成人复发性呼吸道乳RRP的 AdenoVerse® 基因疗法。FDA 授予 BLA 优先审查权，PDUFA日期为2025年8月27日。 据新闻稿，如果获得批准，PRGN-2012将成为首个也是唯一一个获得FDA批准的治疗成人RRP的疗法。 RRP是由HPV 6型和11型感染引起的呼吸道上皮组织增生性良性病，可发生于任何年龄，以10岁以下儿童多见，可分为幼年型和成年型喉乳头状瘤。 目前，RRP 尚无治愈方法，目前的标准治疗方法是重复手术，但手术并不能解决疾病的根本原因，而且会导致严重发病率。因此，复发和手术的循环会持续下去，患者一生可能需要接受数百次手术。 PRGN-2012是一种创新的治疗性疫苗，具有优化的抗原设计，使用Precigen的Gorilla腺病毒载体技术，Precigen的专有的AdenoVerse平台，旨在引发针对感染HPV6或HPV11的细胞的免疫反应。 AdenoVerse 基因疗法已被证明能够产生高水平和持久的抗原特异性 T 细胞免疫反应，并能够通过重复给药增强这些反应。利用 UltraVector ®技术制造 AdenoVerse 载体的卓越性能特征和高产量允许普利西根设计尖端的基因疗法来治疗复杂疾病。 此次BLA得到了关键的I/II期临床研究（NCT04724980）的数据支持。这是一项PRGN-2012辅助治疗用于RRP且需要反复手术的成年患者的非随机I/II期研究，主要终点包括安全性和完全缓解率，完全缓解率定义为PRGN-2012治疗完成后12个月内不需要接受RRP手术的患者百分比。 结果显示，该研究达到了其主要的安全性和有效性终点，超过50%的患者达到完全缓解，超过85%的患者在PRGN-2012治疗后的一年内与治疗前一年相比手术干预减少。 安全性方面，PRGN-2012耐受性良好，无剂量限制性毒性，亦无2级以上的治疗相关不良事件。 Precigen之外，全球范围内还有多家企业布局HPV治疗性疫苗，Inovio的HPV DNA疫苗将在今年中递交RRP的上市申请。国内企业东方略进展较快，引进的VGX-3100针对HPV-16/18相关的肛门癌前病变和阴道癌前病变已获得NMPA批准进入II期临床试验。奥罗生物、诺未生物、石药集团、阿法纳生物、仁景生物等的HPV mRNA治疗性疫苗也已进入临床阶段。 吉满生物HPV假病毒 目前，吉满生物针对HPV推出九种常见的高危和低危亚型的假病毒，包括6、11、16、18、31、33、45、52、58，覆盖了目前HPV疫苗的主流亚型，为HPV疫苗研发客户提供中和抗体检测以及疫苗效价评估。 吉满生物HPV假病毒包装有 L1 和 L2蛋白，并含有萤火虫萤光素酶基因。该假病毒为复制缺陷型病毒，感染后不能产生新的病毒颗粒。它可以有效感染过表达SV40 Large T 的 HEK 293T 细胞(293TT)，可用于中和抗体滴度测定、抑制剂筛选、病毒入侵研究以及 HPV 疫苗开发。 产品优势 便捷可靠、稳定准确 灵敏度高、安全性好 *仅具有单轮感染活力，安全性好，从而消除了研究高致病性和高传染性病毒所带来的生物安全隐患 *假病毒表面含有病毒的中和抗原，且其生物学活性与真病毒接近 *荧光素酶报告基因表达的荧光素酶作用于底物后释放出光子，通过化学发光分析仪记录各孔的相对光单位(relative light unit，RLU)可以实现高通量检测 *中和抗体与假病毒结合后抑制其进入细胞，细胞内信号减少，信号减少程度与假病毒被抑制程度呈一定关系，且信号减少程度间接反映中和抗体浓度 产品列表 都是现货 数据展示 各HPV亚型感染HEK-293TT的luciferase值 HPV假病毒评价抗体对三种高危HPV亚型的中和活性 联系我们 吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。 为助力疫苗、诊断的相关研发，我们还推出了其他病毒的模型及亚型，比如新冠假病毒、非典假病毒、狂犬假病毒、VSV假病毒、MERS假病毒等。具体产品请扫码咨询！

2月25日，Precigen宣布美国食品药品监督管理局（FDA）受理其HPV治疗性疫苗PRGN-2012的上市申请并授予优先审评资格，用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），PDUFA日期为2025年8月27日。若顺利获批，其将成为首款针对RRP的治疗方案，也是首款HPV治疗性疫苗。 此前，PRGN-2012已获得FDA的突破性疗法和孤儿药认定，以及该机构的加速批准通道，同时还获得了欧盟委员会的孤儿药认定。 01 具有“数十亿美元的全球重磅炸弹潜力” RRP是一种罕见疾病，由人乳头瘤病毒（HPV）6型或11型感染引发，是一种可危及生命的终身性上下呼吸道肿瘤疾病。据Precigen称，基于最新更新的内部分析，美国约有2.7万名成人患有RRP，美国以外的患者数量超过12.5万。目前，RRP患者的标准治疗方案包括多次手术。 PRGN-2012的通用名称为zopapogeneimadenovec，是一种基因疗法。Precigen预计，PRGN-2012具有“数十亿美元的全球重磅炸弹潜力”。不过，公司尚未向投资者透露该基因疗法的预计定价，但公司总裁兼首席执行官HalenSabzevari博士近期向《GEN Edge》表示，自去年夏季以来，公司一直专注于PRGN-2012的后期临床开发和最终商业化。7月，Precigen宣布任命PhilTennant为首席商务官，其首要职责是监督PRGN-2012潜在上市的商业筹备工作。 Sabzevari表示：“我们已基本组建好商业团队，Phil也已负责起商业工作。我们相信，一旦获得FDA批准，我们能够立即推出该产品。”她补充道，这项工作将涉及Precigen与在商业活动方面经验丰富的合作伙伴合作，这些合作伙伴将直接向公司的商业团队汇报：“这完全在我们的掌控之中。我们认为，这是最快、最有效的方式，而不是仅靠内部力量直接构建每一个环节。” 去年8月，Precigen在重新规划临床产品组合和资源优先级时，将推进PRGN-2012列为首要任务，在此过程中裁减了超过20%的员工。目前，Precigen约有100个工作岗位。尽管如此，公司计划在战略岗位上增加一些高管，特别是在商业医疗事务方面，“以满足我们目前对PRGN-2012的需求。”Sabzevari说。 PRGN-2012是通过公司的AdenoVerse®平台开发的，该平台使用腺病毒载体库，用于高效传递治疗效应物、免疫调节剂和疫苗抗原，以调节免疫系统。Precigen表示，其AdenoVerse基因疗法已被证明能够产生高水平且持久的抗原特异性T细胞免疫反应，并且可以通过重复给药来增强这些反应。 Precigen公司的BLA申请得到了关键I/II期试验（NCT04724980）积极数据的支持。该试验结果于2024年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并于上个月发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上。 该试验达到了主要结果指标，35名患者中有18名（51%）实现了完全缓解，即治疗后12个月内无需干预来控制RRP的患者比例。与治疗前一年相比，35名患者中有30名（86%）在接受PRGN-2012治疗后的一年中手术干预次数减少。更令人鼓舞的是，接受PRGN-2012治疗的患者手术次数中位数从4次降至0次。 试验的关键次要终点包括针对HPV的免疫反应、通过Derkay评分衡量的乳头状瘤生长程度，以及通过声音障碍指数-10（VHI-10）衡量的生活质量。 此外，公司还有PRGN-2009的联合疗法，这是一种针对HPV癌症的首创AdenoVerse基因疗法，加上默沙东的重磅癌症免疫疗法Keytruda®（pembrolizumab。该组合正在进行新诊断的HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的II期试验（NCT05996523）和复发性或转移性宫颈癌的另一项II期研究（NCT06157151）研究。Precigen正在根据与美国国家癌症研究所（NCI）的合作研发协议（CRADA）进行这两项试验。 02 HPV治疗性疫苗在研情况 根据美国临床信息公示数据库（www.clinicaltrials.gov）统计结果，截止到2024年2月21日，已经完成和进行的治疗性HPV疫苗临床试验有90多项，共包含30多种疫苗产品。目前尚无治疗性HPV疫苗被批准上市。根据技术路线不同，候选治疗性HPV疫苗主要分为蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、活载体疫苗和细胞疫苗等。 其中，全球7种候选治疗性HPV DNA疫苗包括VGX-3100、INO-3112（MEDI0457，VGX-3100的升级产品）、GX-188E、VB10.1、pBI-11、NWRD08以及pNGVL4aCRTE6E7L2。VGX-3100、INO-3112是Inovio公司的产品，据悉，Inovio的HPV DNA疫苗也将在今年中递交RRP的上市申请。 至于国内，也已有多家企业布局HPV治疗性疫苗，如东方略（引进Inovio的VGX-3100），还有奥罗生物、诺未生物、石药集团、阿法纳生物、仁景生物等的HPV mRNA治疗性疫苗，均已进入临床阶段。 参考资料： [1]FDA Accepts for Review Precigen RRP Gene Therapy Candidate.GEN Edge.February 26, 2025. [2]里程碑：FDA受理首款HPV治疗性疫苗上市申请.医药笔记.2025年02月27日. [3]综述| 治疗性HPVDNA疫苗的临床研究现状.中国妇产科临床杂志.2024年07月19日. [4]Precigen官网. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！