Tyrogenex, Inc.

2024年4月21日，贝达药业发布2023 年年报和2024年Q1季报；2023 年公司实现营业收入24.56 亿元，同比增长3.35%；实现归母净利润3.48 亿，同比增长139.33%；实现扣非归母净利润2.63 亿，同比增长768.65%。2024年Q1季度，公司实现营业收入7.36 亿，同比增长38.40%；实现归母净利润0.98 亿，同比增长90.95%；实现扣非归母净利润0.90 亿，同比增长390.39%。此外，2023 年研发投入10 亿元，同比增长2.53%。2023年公司的营收由5 款产品贡献，4 款纳入《国家医保目录》。合理管理期间费用开支，其中管理费用同比减少42.49%，主要系报告期内股权激励费用等减少，财务费用同比减少77.45%，主要系报告期内利息支出减少。基于2023 年年报，公司下调2024 年盈利预测，预计2024 年归母净利润为4.26 亿元（此前预期为9.63 亿元），大幅下调的原因主要是我们对2024 年的收入做了较大下调；预计2024 年营业收入为31.37 亿，主要原因是新品上市较此前预测有所延迟以及老品种遭遇竞争的负面影响超预期所致。2022 年之前，公司营收主要由埃克替尼贡献，2022 年恩莎替尼开始放量，2023 年贝福替尼的二线适应症和一线适应症均获批上市，且二线适应症被纳入2023 年国家医保谈判目录，另外肾癌小分子药物伏美替尼也获批上市且被纳入2023 年国家医保谈判目录，上述3 款产品均处于产品放量生命周期的初期阶段，未来几年将呈现快速增长趋势，弥补由埃克替尼下滑的负面影响，公司有望重回快速增长轨道。一公司简介贝达药业成立于2003 年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。公司致力于新药研发和推广，以解决包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。公司的发展主要分为三个阶段：第一阶段（2003-2014）——公司全力推进盐酸埃克替尼的研发、上市及商业化。第二阶段（2015-2020）——开启BD 引进多个项目，快速丰富研发管线。第三阶段（2020-至今）——引进项目商业化开启，自研项目临床顺利推进。截至2023 年6 月30 日，公司主要的子公司共有15 家；北京贝美拓为公司北京新药研发中心；子公司卡吉南拥有伏罗尼布国内权益；子公司Xcovery 是一家专注利用小分子激酶抑制剂开发新一代癌症治疗药物的研发公司，为公司创新药国际化的主要平台，拥有全资子公司Equinox（拥有伏罗尼布海外权益）和控股子公司Meryx，现主要负责恩沙替尼和伏罗尼布在境外的开发、商业化等工作。二交易合作情况自2014 年公司Xcovery开展恩沙替尼的国内权益授权后，先后引进了天广实的贝伐珠单抗生物类似药卡南吉和Tyrogenex 的伏罗尼布、益方生物的甲磺酸贝福替尼，Merus 的EGFR/c-Met 双抗以及Agenus 的PD-L1&CTLA4 抗体组合疗法等。三产品管线及重点药物介绍目前，公司已获批上市的药品有5 款，分别为：首款创新药盐酸埃克替尼（凯美纳）、盐酸恩沙替尼（贝美纳）、贝伐珠单抗生物类似药（贝安汀）、甲磺酸贝福替尼（赛美纳）和伏罗尼布（伏美纳）。现有上市销售药品主要集中在肺癌领域，包括凯美纳、贝美纳、赛美纳和贝安汀。公司产品获批情况（截至2024 年1 月）此外，公司产品管线持续丰富中，截至2023 年6 月30 日，公司具有在研创新药项目40余项，其中18 项进入临床试验，4 项正在开展III 期临床试验，涵盖靶向新药和免疫疗法，兼有小分子和大分子多种抗癌新药机制。公司在研产品管线1、埃克替尼埃克替尼是第一代EGFR抑制剂，对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，与吉非替尼具有相似的疗效，但在安全性方面具有显著的优势。EVIDENCE研究表明，埃克替尼术后辅助疗效明显优于标准辅助化疗，延长了患者的无病生存时间（DFS），且安全性更优。基于此临床注册研究，埃克替尼获批用于Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗适应证，同时获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐，成为全球第1个获批术后辅助适应证并有指南推荐的第一代EGFR-TKI。该药物于2011 年获批上市用于NSCLC 患者二/三线治疗，2014 年获批一线治疗，2021年获批术后辅助治疗。2、恩沙替尼恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。2024年3月，子公司Xcovery收到FDA的受理信，恩沙替尼拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗的（即一线适应症）的上市许可申请（NDA）获得了FDA正式受理，标志着恩沙替尼海外上市的重要一步。医药魔方数据显示，恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元，年复合增长率达到279%，在差异化优势叠加进入医保的背景下，销售端快速放量；据推测，该药物在中国的销售峰值约为20.58亿元，美国的销售峰值约为38.22亿元，合计约为58.8亿元。3、贝福替尼贝福替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），能够选择性地抑制EGFR T790M突变。2018年12月，贝达与益方生物达成合作，获得贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区的权益，并可独家在合作区域内进行该产品的开发及商业化。该产品是贝达药业第5款获批上市的创新药。该药物的获批是基于IBIO-102研究II期临床试验数据，研究结果已于2022年7月10日发表在国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》上，影响因子20.121。在这项单臂、多中心II期临床试验中，评估贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性，结果显示：在ITT人群中，贝福替尼组经IRC评估的ORR为67.6%，DCR为94.8%，中位PFS为16.6个月，中位DOR为18.0个月。研究者评估的中位PFS为12.5个月。34例基线存在颅内靶病灶患者IRC评估的iORR为55.9%，颅内中位PFS目前尚未达到。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，大多数不良反应为1级或2级，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。此外，该药物于2023年5月《柳叶刀·呼吸医学》发布贝福替尼一线临床研究数据，影响因子高达102.642。在这项多中心、开放、随机、平行对照的Ⅲ期临床研究，对比了贝福替尼和埃克替尼在既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月。IRC评估的中位PFS分别为22.1个月（17.9-NE）和13.8个月（12.4-15.2）（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001）。与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。IRC评估的亚组分析显示，在基线无脑转移的患者中，相比较埃克替尼治疗组，贝福替尼可降低51%的疾病进展或死亡风险（HR 0.49，95%CI 0.34-0.71；P=0.0001）。在基线脑转移患者中，贝福替尼相比较埃克替尼仍可降低52%的疾病进展或死亡风险（HR 0.48；95%CI 0.28-0.84；P=0.0086）。在安全性上，贝福替尼治疗相关的不良事件(TRAEs)主要为1~2 级，血小板减少是最常见的TRAE。试验过程中未观察到新的安全性信号。4、伏罗尼布伏罗尼布是新一代多多靶点酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体（VEGFR）/血小板衍化生长因子受体（PDGFR）抑制剂，间歇地抑制VEGFR/PDGFR以达到有效抑制血管生成的作用，其片剂已于2023年6月8日获批上市用于治疗肾癌。伏罗尼布针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊 PK/PD 要求，达到保留活性，降低毒性的目的。研究数据显示：IRC评估的伏罗尼布联合依维莫司组、伏罗尼布单药组和依维莫司单药组的中位PFS分别为10.0个月、6.4个月和6.4个月；中位OS分别为30.4个月、30.5个月和25.4个月。伏罗尼布联合依维莫司的ORR达到24.8%，DCR达到84.2%，与依维莫司单药组相比均有统计学意义。5、BPI-16350BPI-16350是贝达药业自主研发的全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物。其针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移乳腺癌患者，还可能用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。临床前数据显示，BPI-16350胶囊在动物体内外生物学活性一致，能有效抑制多种实体瘤肿瘤细胞增殖，单药或联合用药在多个实体瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用，同时理化及药代动力学性质优秀。根据在2023年ASCO公布的数据，一项开放的、剂量递增和剂量拓展的I期研究，旨在评估BPI-16350单药（A阶段）和与氟维司群联合治疗HR+/HER2-晚期转移乳腺癌患者（B阶段）的安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。在A阶段，共入组24例患者（50 mg, n=4; 100 mg, n=4; 200 mg, n=3; 300 mg, n=3; 400 mg, n=4; 500 mg, n=6）包括23例晚期乳腺癌患者和1例腹部脂肪肉瘤患者，接受50 ~ 500 mg QD BPI-16350单药治疗；在B阶段，共入组46例HR+/HER2- 晚期转移性乳腺癌患者接受BPI-16350 (300 mg，n=9；400 mg，n=37)联合氟维司群治疗，其中63.0%（29/46）患者依然在组治疗，结果显示：在A阶段，疾病控制率（DCR）达到70.8%（17/24）。500 mg剂量组1例（4.2%）患者达到部分缓解（PR）。在B阶段，46例患者中，43例至少进行过一次疗效评估，DCR为97.7%（42/43），确认的ORR高达60.5%（26/43），中位PFS尚未达到。显示与已经获批上市的CDK4/6抑制剂相比，BPI-16350联合氟维司群显示出数值上优异的抗肿瘤活性，且与阿贝西利相比≥3级腹泻发生率更低。6、BPI-361175BPI-361175是第四代EGFR-TKI，拟治疗携带EGFR C797S 突变及其他EGFR 相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。当前，BPI-331175 已分别于2021 年2 月和11 月获NMPA 和FDA 批准开展临床试验。临床前数据显示，BPI-361175体内外生物学活性一致，能有效抑制携带EGFR C797S突变肿瘤细胞的增殖，并在多个携带EGFR相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。EGFR C797S突变多见于三代EGFR抑制剂耐药后的肿瘤，BPI-361175有望提供一种新的分子靶向的治疗方法，为携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的患者提供更多益处7、BPI-442096BPI-442096是公司自主研发的新型强效、高选择性的含Src 同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）口服小分子抑制剂，单药用于KRAS G12突变、BRAF第三类突变、NF1 LOF突变以及RTK突变、扩增或重排等基因异常的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌患者或其他确诊的实体瘤患者。2022年1月，贝达药业申报的BPI-442096获批开展临床试验。5月，美国子公司Xcovery申报的BPI-442096片拟用于晚期实体瘤的药品临床试验申请已获得美国FDA批准。8、BPI-460372BPI-460372是一种新型强效、高选择性的共价不可逆的TEAD棕榈酰化抑制剂，拟用于恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤或NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路基因异常的晚期实体瘤患者。Hippo信号通路在器官发育、组织稳态和肿瘤发生中发挥着重要作用，研究表明通过直接阻断TEAD的棕榈酰化活性从而抑制YAP/TAZ-TEAD复合体的转录功能是一种潜在的治疗癌症的方法。在临床I期的剂量递增研究中，BPI-460372口服连续给药后表现出优秀的药代动力学性质和较好的耐受性，暂没有发现其他TEAD抑制剂所报道的肾脏毒性，且在少数受试者中观察到初步疗效。此外，在非临床研究中发现，间歇给药方案能够在保持抗肿瘤活性同时降低靶点的肾损伤毒性，从而可以进一步改善治疗窗口期，为临床开发中的联合用药研究提供了依据。综上，BPI-460372的临床I期的数据及非临床的间歇给药研究进展支持进一步开发BPI-460372用于治疗Hippo信号通路基因异常的癌症。9、EYP-1901EYP-1901是将伏罗尼布和Durasert®技术（Durasert®技术是一种已批准上市的玻璃体内给药系统，它将另一种药物注射进入玻璃体内后缓释，有效期可长达3 年）相结合，形成了一种新的治疗方案，可在门诊办公室注射，实现至少6 个月的药物释放。该技术可以使药物以一种可控和可耐受的方式持续地在眼部释放，延长注射治疗周期，提高患者治疗依从性，减轻医疗负担，并最终改善患者临床效果。2024年4月，该药物治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症的临床试验申请获国家药品监督管理局受理。2022年2月，贝达子公司Equinox曾与EyePoint签署了《独占许可协议》，独家授权EyePoint 在中国区域外以局部给药方式开发伏罗尼布；后者在其递送技术基础上开发了EYP-1901。2022年5月，贝达与EyePoint 签署《扩大许可协议》并修订了《独占许可协议》，取得在中国区域开发和商业化EYP-1901 的独家权利。2023年12月，EyePoint宣布EYP-1901治疗wAMD的 2 期 DAVIO 2 试验取得积极的顶线结果；研究达到了其主要终点，即与aflibercept对照组相比，两种剂量的EYP-1901均显示出最佳矫正视力(BCVA)的统计学非劣效性变化，且具有良好的安全性，没有出现与药物相关的眼部或全身严重不良事件(SAEs)。10、CFT8919CFT8919 是一种具有口服生物利用度的变构 BiDAC™ 降解剂，对携带EGFR L858R 突变具有良好的活性和选择性，通过与L858R突变的变构位点结合，展示出非常出色的选择性；同时，CFT8919对像T790M或C797S突变的EGFR继发耐药突变有效。此外，CFT8919不仅对携带L858R单突变，且对奥希替尼、厄洛替尼耐药后产生的L858R继发耐药突变，均具有很好细胞增殖抑制活性，同时展示出良好的EGFR野生型选择性。临床前研究显示，CFT8919在EGFR L858R驱动的NSCLC的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗患者脑转移的潜力。2023年5月，贝达与美国C4 Therapeutics（简称“C4T”）达成合作，获得在中国（包括香港、澳门和台湾地区）开发、制造和商业化EGFR L858R降解剂CFT8919的权利。根据协议条款：（1）贝达将支付1,000万美元的许可协议首付款，同时全资子公司贝达香港以2,500万美元认购C4T增发的5,567,928股普通股；（2）除1,000万美元的许可协议首付款以外，贝达将向C4T支付最多达3.57亿美元的里程碑付款总额，以及CFT8919在授权地区约定比例的销售提成。（3）在达到约定条件后，C4T将向贝达支付最多达4,000万美元的里程碑付款，以及CFT8919在授权地区外约定比例的销售提成。参考资料1、公司官网2、申万宏源、长城国瑞证券、海通证券、东吴证券声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

3月12日，贝达药业宣布，公司控股子公司Xcovery收到美国食品药品监督管理局（FDA）的受理信，公司提交的盐酸恩沙替尼（以下简称“恩沙替尼”）,拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗的（即一线适应症）的上市许可申请（NDA）获得了FDA正式受理，标志着恩沙替尼海外上市的重要一步。此外，该产品于2020年已在中国获批上市。本次顺利申报NDA是贝达药业继2021年12月在美国成功申报首个IND后尝试国际化迈出更重要的一步，恩沙替尼有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。关于恩沙替尼恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021 年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。该药物一线适应症获批是基于一项名为eXalt3 的开放标签、全球多中心、随机对照的III 期一线临床研究，涉及21 个国家和地区的123 个研究中心，全球总计入组290 名患者，中国入组140 名患者，结果显示：在ITT 人群中，恩沙替尼vs 克唑替尼的mPFS 为25.8m vs 12.7m，在mITT 人群中，恩沙替尼vs 克唑替尼的mPFS 为NR vs 12.7m；经盲法IRC 确认的脑转移患者ORR：恩沙替尼vs 克唑替尼为63.6% vs 21.1%，TRAEs 为7.7% vs 6.1%，没有发现新的安全性问题。此外，公司在亚裔治疗、脑转移治疗、新辅助治疗等领域打造恩沙替尼的差异化优势。2022 年12 月，恩沙替尼eXalt 3 全球多中心一线临床研究亚裔疗效数据正式发布，结果显示：在亚裔基线无脑转移人群PFS 研究者评估结果为47.1 个月；独立评审评估结果尚未达到观察终点，未来或可超越研究者评估结果；亚裔基线伴脑转移人群PFS 独立评审评估结果为23.9 个月；亚裔mITT 人群PFS 独立评审评估结果为41.5个月；在基线无脑转移人群中4 年OS 率达75.7%；基线伴脑转移人群4年OS 率达47.7%；总体人群4 年OS 率达66.3%。2023 年10 月，恩沙替尼在ALK 阳性非小细胞肺癌脑转移患者中的疗效与安全性II 期临床，试验的中位随访时间为13.9个月（范围，4.4-47.5），其中6 例（42.9%）患者依然在组治疗。研究结果显示：主要终点指标iORR 为71.4%（95%CI,41.9%-91.6%），2 例（14.3%）完全缓解（CR），8 例（57.1%）部分缓解（PR）。10 例肿瘤缓解患者中，中位iDoR 为13.0 个月（95%CI,5.4-NE）。MMSE 未发生变化（相对基线≤3 分改变），中位CSF/血浆药物浓度比为1.52%。据统计，恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元，年复合增长率达到279%，在差异化优势叠加进入医保的背景下，销售端快速放量；据推测，该药物在中国的销售峰值约为20.58亿元，美国的销售峰值约为38.22亿元，合计约为58.8亿元。关于ALK-TKI间变性淋巴瘤激酶（ALK）作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，因其靶向药物有良好的治疗效果，因而该靶点被冠以“钻石突变”的称号。克唑替尼是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI），是ALK阳性NSCLC的经典治疗方案，有效改善了患者的生存获益。然而，多数患者在克唑替尼治疗9～12个月后会出现耐药，且克唑替尼对合并脑转移者的疗效并不尽如人意。目前临床治疗手段为二代ALK-TKI。二代ALK-TKI克服了肿瘤对一代ALK-TKI的耐药性，对经克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者显示出疗效。然而二代ALK-TKI仍存在治疗后耐药、不良反应发生率高等缺点，因此ALK阳性NSCLC患者的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求。目前，包括二代ALK-TKI塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼及三代ALK-TKI类药物洛拉替尼均已经获得批准在临床应用。根据弗若斯特沙利文分析，2024 年至2030 年中国ALK 抑制剂市场的复合年增长率11.4%，2030 年中国ALK 抑制剂市场预计达到138.8 亿元。其中，2022 年销售数据显示，罗氏的阿来替尼阿来替尼在国内占主导地位，销售市场份额达到60%；其次为辉瑞的克唑替尼31%。2022 年我国ALK-TKI市场竞争格局关于贝达药业贝达药业成立于2003 年，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。公司致力于新药研发和推广，以解决包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。目前，公司已获批上市的药品有5 款，分别为：公司首款创新药盐酸埃克替尼（凯美纳）——我国第一个拥有完全自主知识产权的小分子创新药；盐酸恩沙替尼（贝美纳）；贝伐珠单抗生物类似药（贝安汀）；甲磺酸贝福替尼（赛美纳）和伏罗尼布（伏美纳）。公司现有上市销售药品主要集中在肺癌领域，包括凯美纳、贝美纳、赛美纳和贝安汀。公司产品获批情况（截至2024 年1 月25 日）自2014 年公司与Xcovery开展恩沙替尼的国内权益授权后，先后引进了天广实的贝伐珠单抗生物类似药、卡南吉和Tyrogenex 的伏罗尼布、益方生物的甲磺酸贝福替尼，Merus 的EGFR/c-Met 双抗以及Agenus 的PD-L1&CTLA4 抗体组合疗法等。公司部分交易及合作情况从2011 年6 月埃克替尼获批上市到2020 年11 月恩沙替尼获批上市期间，公司营收主要由埃克替尼贡献，收入占比超过95%，该药截至2022 年底累计销售收入超过130 亿元；2020 年后，随着恩沙替尼、贝伐珠单抗的相继获批，两款药物现逐步实现创收，埃克替尼的收入占比在2022 年降至77%。2023 年前三季度，公司归母净利润同比增长196.38%至3.05 亿元，销售净利率回升至14.39%。公司营收及销售毛利率自2017 年以来，公司研发强度（研发支出占营收比重）始终保持在35%以上，近两年维持在40%左右的水平。2023 年上半年，公司研发投入53,467.49 万元，较上年同期增长16.43%，研发强度为40.69%。公司研发人数及研发强度公司产品管线持续丰富中，截至2023 年6 月30 日，公司具有在研创新药项目40余项，其中18 项进入临床试验，4 项正在开展III 期临床试验，涵盖靶向新药和免疫疗法，兼有小分子和大分子多种抗癌新药机制。公司在研产品管线参考资料1、公司官网2、长城国瑞证券、海通证券、东吴证券免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

昨日，医保局发布了 2023 年度医保谈判调整方案正式文件。文件内容与征求意见稿基本无差，明日（7 月 1 日）就将正式开始申报，争取在 11 月完成谈判并公布结果。调整方案与 2022 年的详细对比，可点此查看往期文章 >> 医保目录调整方案发布，今年有哪些变动？截图来自：医保局官网获批上市新药的医保准入，历来是每年业内关注重点。拥有资格参与申报的新药获批时间截止在今日，因此每年 6 月末也常常迎来一波新药获批的「爆发期」。拿近日来说，6 月 28 日晚 NMPA 官宣批准 3 款重磅新药，涉及恒瑞、齐鲁；6 月 30 日晚又刚刚官宣批准 3 款，翰森、信达、特宝生物拿到入场券；再鼎也刚刚公布了 FcRn 单抗皮下注射剂获批的好消息。加之批件发布，不止这 6 款踩着 DDL 冲线成功。* 翰森、信达获批品种详细报道，可阅读今日 Insight 公众号子条本文选取部分品种小做盘点。恒瑞医药：2023 国谈重磅参与者恒瑞的降糖药瑞格列汀（商品名：瑞泽唐）和抗真菌药奥特康唑（SHR8008）在 6 月 28 日同时踩线获批。不仅如此，CDK4/6 抑制剂达尔西利在 6 月 26 日也获批了一线适应症，这些新药都有望参与今年的医保角逐。加之今年 2 月 28 日获批的阿得贝利单抗、1 月获批新适应症的卡瑞利珠单抗、4 月获批新适应症的吡咯替尼…可以说，2023 医保谈判中恒瑞将继续成为大家的目光焦点。瑞格列汀是恒瑞自主研发的一款 DPP-4 抑制剂，通过抑制 DPP-4 的活性达到降血糖的作用。截至获批之时，相关项目累计已投入研发费用约 1.8903 亿元。据 Insight 数据库显示，当前全球共有 13 款 DPP-4 抑制剂新药获批上市（不含复方制剂），2022 年全球销售额约 65.58 亿美元。在国内也有 7 款获批上市，但国产新药仅恒瑞一款。国内获批上市 DPP-4 抑制剂截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）虽然仿制药、集采等因素导致 DPP-4 靶点竞争格局不算轻松，但恒瑞当前还布局了瑞格列汀复方制剂，今年 1 月递交磷酸瑞格列汀/二甲双胍复方的上市申请并获 CDE 受理（受理号：CXHS2300011/2）；另有恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂（HR 20031）也已经完成 2 项 I 期临床。复方制剂的布局有望注入更强竞争力，强化管线协同。恒瑞瑞格列汀及复方制剂布局截图来自：Insight 数据库网页版奥特康唑是恒瑞推向上市的第 2 个交易引进创新药。这是一款用于治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）的新型口服四氮唑结构抗真菌药物，可高度特异性抑制真菌 CYP51 酶。该药的大中华区独家权益在 2019 年以超 1 亿美元的研发付款和里程碑付款从 Mycovia 公司引进。SHR8008 医药交易截图来自：Insight 数据库网页版不仅代表着恒瑞引进产品的商业化里程碑，奥特康唑也是恒瑞布局抗感染治疗领域迎来的首个上市 1 类创新药产品。在感染疾病领域，恒瑞医药近年来持续探索，除奥特康唑之外，还有 4 款产品在慢性乙肝、尿路感染、念珠菌血症或侵袭性念珠菌病等开展临床研究，不断拓宽创新边界。奥特康唑于 2020 年 5 月首次在国内获批临床，2021 年 1 月首次启动临床，去年 1 月在国内报上市。上市批准基于 III 期临床研究 SHR8008-302（登记号：CTR20210733），研究结果表明，奥特康唑治疗重度 VVC 的疗效显著优于现有标准治疗药物，且整体安全性良好。这项适应症在海外于 2022 年 4 月获 FDA 批准。奥特康唑全球项目开发进度甘特图CDK4/6 抑制剂「达尔西利」（研发代号：SHR6390）由恒瑞自主研发，2021 年底获批上市，是首款获批的国产 CDK4/6 抑制剂；除去不走寻常路以注射剂形式布局非乳腺癌适应症的曲拉西利之外，达尔西利也是当前国产 CDK4/6 抑制剂中获批的唯一一款。达尔西利的首批适应症为 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌二线治疗，2022 年医保谈判中已经成功进入。本次紧追获批的是一线适应症，线数的前移，使达尔西利的市场覆盖范围拥有了扩充更广的潜力。虽然 CDK4/6 当前有哌柏西利（辉瑞）、阿贝西利（礼来）、利柏西利（诺华）这三大产品，哌柏西利也有数款仿制药获批上市，嘉和生物的来罗西利也在上市申请中，以至于国内这一市场脱颖而出并非易事。但恒瑞的达尔西利作为当前唯一获批上市的国产 CDK4/6 抑制剂，本身具备国产优势，进度相较其他此类药物而言也遥遥领先，在其他国产药未获批之时就已经二线一线双双突破，辅助治疗 III 期关键临床在 2021 年 3 月就已经启动，向前线持续推进。这将使达尔西利充分发挥先发优势，构筑更强的竞争力。据 Insight 数据库显示，该药最早的临床申请起始于 2014 年，历时 7 年开发，2021 年 4 月成功递交了二线疗法上市申请，仅 8 个月就获 NMPA 批准；一线疗法适应症则在 2022 年 10 月 20 日获受理，如今获批上市，审评历时也在 8 个月左右。CDK4/6 抑制剂自从上市以来，已经赢得了巨大成功，仅看全球三大主要玩家，2022 年合并销售额就超 88 亿美元之多。尽管最早上市的哌柏西利在竞品夹击下已经开始出现小幅下滑，整体市场盘子也仍在持续拓展。三大 CDK4/6 抑制剂近 3 年全球销售额数据来自 Insight 数据库年报销售数据CDK4/6 抑制剂的临床布局思路均是从二线起步，再拓展至一线及辅助疗法。当前全球 CDK4/6 抑制剂市场正由哌柏西利（辉瑞）、阿贝西利（礼来）和利柏西利（诺华）三分天下，尤以最先上市的哌柏西利为魁首。而下一波竞争整则围绕一线疗法、辅助疗法全面展开。一线疗法方面，随着去年 ESMO 年会中礼来发布 MONARCH 3 研究 OS 结果，三大 CDK4/6 抑制剂一线疗法生存期数据已经尽数出炉，同时据 Insight 数据库，这些一线适应症也都在中国获得了监管批准。不过，三者在国内的获批适应症仍存在差异性：礼来从二线贯穿到辅助治疗均获批准；诺华覆盖绝经前、围绝经期和绝经后全阶段；辉瑞在胶囊之外还获批了片剂剂型。恒瑞本月刚刚获批的一线适应症，基于注册 III 期临床 DAWNA-2 研究（ClinicalTrials.gov 登记号：NCT03966898），与礼来同样在去年 ESMO 年会中以 LBA 类型公布。3 项一线适应症 OS 结果截图来自：Insight 数据库网页版贝达药业：创新药商业化，收获季来了6 月 8 日获批的伏罗尼布是贝达获批上市的第 4 款 1 类新药。继 5 月 31 日贝福替尼（商品名：赛美纳）获批上市之后，贝达在仅一星期之后就迎来「双喜临门」了，也为未来业绩提供了更多支撑点。贝福替尼属于三代 EGFR-TKI，在埃克替尼和恩沙替尼两大王牌产品之上为 NSCLC 管线提供了关键补充；伏罗尼布则为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用，用于治疗晚期肾细胞癌。贝福替尼（BPI-D0316）是贝达药业与益方生物合作开发的项目。2018 年 12 月，贝达以共计 2.3 亿美元的首付款+里程碑付款获得了这款三代 EGFR 抑制剂的中国权益（包括港澳台）。贝福替尼权益流转截图来自：Insight 数据库网页版该药首批适应症为既往经 EGFR-TKI 治疗出现疾病进展，且伴随 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC。而贝达在二线、一线、辅助上也进行了全面布局，一线适应症当前也处于 NDA 审评过程中。一线治疗适应症的上市申请基于一项随机、对照、多中心、开放性的 II/III 期 IBIO-103 研究（登记号：NCT04206072），在既往未接受过系统治疗的 EGFR 敏感突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，评价贝福替尼（75→100 mg）对比埃克替尼（125 mg）的有效性和安全性。研究共纳入 362 名患者，按 1：1 随机化分组到贝福替尼组或埃克替尼组。结果显示，贝福替尼组和埃克替尼组 IRC 评估的中位 PFS 分别为 22.1 个月和 13.8 个月（HR=0.49, p<0.0001），相较于埃克替尼，贝福替尼可降低 51% 的疾病进展或死亡风险。在基线脑转移患者中，贝福替尼仍可降低 52% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.48, P = 0.0086）。此外，在今年 2 月，贝达药业启动了针对 NSCLC 辅助疗法的 III 期临床研究，用于 EGFR 敏感突变阳性的 IB-IIIB（T3N2M0）期非小细胞肺癌术后辅助治疗（登记号：CTR20230429）。这是一项多中心、随机、双盲、双模拟的 III 期临床研究（登记号：CTR20230429），研究设计与贝达药业自主研发的首个国产第一代 EGFR 抑制剂埃克替尼对照。伏罗尼布（代号：CM082/X82）最早在 2011 年 2 月由 Tyrogenex 公司在海外启动首项临床，同年 5 月卡南吉医药在中国首次申请临床，中国地区的临床试验在 2012 年首次启动。不仅肿瘤适应症，该药眼科领域也在持续开发中。「伏罗尼布」全球新药项目时光轴截图来自：Insight 数据库网页版目前，伏罗尼布在国内登记启动了 15 项临床试验。肿瘤适应症的布局上，除肾癌外还包括还包括胃癌、急性髓系白血病、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黏膜黑色素瘤，后 3 者联用 PD-1 特瑞普利单抗。此外，还开发了眼科适应症如湿性年龄相关性黄斑变性（w-AMD）、脉络膜新生血管（mCNV）。贝达药业通过控股子公司 Equinox 拥有伏罗尼布眼科适应症的海外权益，通过控股子公司 Xcovery Holdings, Inc. 拥有伏罗尼布肿瘤适应症的海外权益，通过全资子公司卡南吉医药科技（上海）有限公司拥有伏罗尼布全部适应症的中国权益。2020 年 2 月 3 日，贝达子公司 Equinox Science 还与 EyePoint Pharmaceuticals 达成合作，以 100 万美元预付款+未披露金额里程碑付款授权 EyePoint 利用其独有的 Durasert 技术开发伏罗尼布为眼科疗法产品 EYP-1901。EYP-1901 将伏罗尼布和 EyePoint 公司的 Durasert™ 技术相结合，形成一种新的治疗方案。Durasert™ 技术是一种可注射的、缓释的、可生物分解的玻璃体内给药系统，有效期可达 6 个月之久。项目权益流转详情截图来自：Insight 数据库网页版细胞疗法今年是否有望参加国谈？阿基仑赛踩线批新适应症，伊基奥仑赛刚刚获批6 月 26 日，NMPA 批件显示，复星凯特 CD19 靶向 CAR-T 疗法「阿基仑赛」新适应症获批上市，用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后 12 个月内复发的成人大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。无独有偶，今晚，NMPA 也官宣批准驯鹿生物与信达生物合作开发的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法「伊基奥仑赛」上市，用于治疗多发性骨髓瘤。两款 CAR-T 疗法，由此踩线进入了今年符合国谈申报条件的时间范围之内。阿基仑赛注射液是复星凯特 2017 年初从美国 Kite（吉利德旗下公司）引进 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 在中国进行技术转移，并获授权在中国进行本地化生产的靶向人 CD19 自体 CAR-T 细胞治疗产品。从全球角度来看，阿基仑赛目前已经获批 3 项适应症；而在本次获批之后，在中国，阿基仑赛也已经有了两项适应症获批。Yescarta 美国获批适应症截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）在国内，阿基仑赛最初于 2021 年 6 月获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，成为国内首款获批的 CAR-T 疗法，开启了国内细胞治疗元年。虽然在当年的医保谈判中由于成本原因未能进入，但每年国谈之时，CAR-T 疗法基于其突出的疗效，都会成为业内行外关注的热点。新获批的上市申请最早在 2022 年 10 月 14 日被 CDE 纳入优先审评审批，同月 25 日受理，到如今获批，仅历时 8 个月。从最初的三线适应症，到如今二线适应症的获批，使阿基仑赛的适应症覆盖范围正在不断扩大。即便今年也未能实现医保支付，商保覆盖和适应症拓展也将帮助阿基仑赛继续释放市场潜力。驯鹿生物和信达生物合作的伊基奥仑赛，其获批也是国内 CAR-T 疗法的一个里程碑。在今晚获批之后，成为了国内首款靶向 BCMA 的 CAR-T 疗法。在此之后，紧随者还有科济药业的泽沃基奥仑赛，和传奇生物的西达基奥仑赛。前者在 2022 年 10 月报产、后者在 2022 年 12 月报产。不过，在今年医保目录调整工作方案的解读时，医保局再次强调了「保基本」的定位，或许细胞疗法在进入医保之前，还有一段路要走。截图来自：医保局官网第 2 款国产 ALK 抑制剂：齐鲁制药「伊鲁阿克」伊鲁阿克是恩沙替尼之后第 2 款获批的国产 ALK 抑制剂，同时，也是齐鲁制药首款获批上市的 1 类新药，具有里程碑意义。6 月 28 日，NMPA 发布公告宣布伊鲁阿克获批上市，这意味着该药也成功得到今年医保目录申报的「入场券」。伊鲁阿克（商品名：启欣可）是一款新型 ALK/ROS1 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。本次获批适应症为：既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC。Insight 数据库显示，伊鲁阿克在 2016 年首次递交临床申请，2017 年首次在国内公示启动临床，2021 年 7 月首次申报上市，审评历时 23 个月。伊鲁阿克全球项目开发进度概览截图来自：Insight 数据库网页版 （http://db.dxy.cn/）今年 2 月，伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者的 II 期临床 INTELLECT 研究全文发表在 BMC Medicine 杂志上。基于独立评审委员会（IRC）的评估，伊鲁阿克客观缓解率（ORR）为 69.9%，疾病控制率为 96.6%，中位 PFS 为 19.8 个月。总生存期（OS）正在进一步观察中，初步数据显示，1 年 OS 率为 85.2%，2 年 OS 率为 57.9%。在基线脑转移患者中，使用伊鲁阿克治疗的颅内缓解率为 64%。  目前，伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的 III 期临床研究已经完成中期分析，以大规模的临床试验证明伊鲁阿克对 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗相比克唑替尼有显著优势，并于 2023 年 4 月递交新药上市申请并获得受理。研究数据将在 2023 世界肺癌大会（WCLC）上首次公布。Insight 数据库显示，当前同靶点有 5 款进口药和 2 款国产药获批上市：阿来替尼（罗氏）、布格替尼（武田）、洛拉替尼（辉瑞）、克唑替尼（辉瑞）、塞瑞替尼（诺华）、恩沙替尼（贝达）、伊鲁阿克（齐鲁）。此外，正大天晴的依奉阿克和 Unecritinib 也在上市申请中。题图来源：站酷海洛 plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！