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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2023-06-07 |
A Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled, Dose- Finding, Non-Inferiority Study of X-82 Plus Prn Intravitreal (Ivt) Anti-VEGF Compared to Prn Ivt Anti-VEGF Monotherapy in Neovascular AMD
The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of X-82 in the treatment of vision loss due to wet AMD.
Pharmacodynamic Study Using FLT-PET/CT in Patients With Advanced Solid Malignancies Treated With a Sequential Combination of X-82 and Docetaxel
This partially randomized phase I trial studies the side effects and how well sequential dosing of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)/platelet derived growth factor receptor (PDGFR) dual kinase inhibitor X-82 and docetaxel works in treating patients with solid tumors. VEGFR/PDGFR dual kinase inhibitor X-82 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Drugs used in chemotherapy, such as docetaxel, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Giving VEGFR/PDGFR dual kinase inhibitor X-82 and docetaxel one at a time instead of concurrently may work in treating patients with solid tumors.
A Phase I/II Study of X-82, an Oral Anti-VEGFR Tyrosine Kinase Inhibitor, With Everolimus for Patients With Pancreatic Neuroendocrine Tumors
This study is to evaluate the combination of an investigational drug X-82 with everolimus in the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors.
100 项与 Tyrogenex, Inc. 相关的临床结果
0 项与 Tyrogenex, Inc. 相关的专利(医药)
3月12日,贝达药业宣布,公司控股子公司Xcovery收到美国食品药品监督管理局(FDA)的受理信,公司提交的盐酸恩沙替尼(以下简称“恩沙替尼”),拟用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗的(即一线适应症)的上市许可申请(NDA)获得了FDA正式受理,标志着恩沙替尼海外上市的重要一步。此外,该产品于2020年已在中国获批上市。本次顺利申报NDA是贝达药业继2021年12月在美国成功申报首个IND后尝试国际化迈出更重要的一步,恩沙替尼有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。关于恩沙替尼恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂,是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药,也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药,也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批,并分别于2021 年和2023年纳入国家医保目录,术后辅助治疗也已获批临床。该药物一线适应症获批是基于一项名为eXalt3 的开放标签、全球多中心、随机对照的III 期一线临床研究,涉及21 个国家和地区的123 个研究中心,全球总计入组290 名患者,中国入组140 名患者,结果显示:在ITT 人群中,恩沙替尼vs 克唑替尼的mPFS 为25.8m
vs 12.7m,在mITT 人群中,恩沙替尼vs 克唑替尼的mPFS 为NR vs 12.7m;经盲法IRC 确认的脑转移患者ORR:恩沙替尼vs 克唑替尼为63.6%
vs 21.1%,TRAEs 为7.7%
vs 6.1%,没有发现新的安全性问题。此外,公司在亚裔治疗、脑转移治疗、新辅助治疗等领域打造恩沙替尼的差异化优势。2022 年12 月,恩沙替尼eXalt 3 全球多中心一线临床研究亚裔疗效数据正式发布,结果显示:在亚裔基线无脑转移人群PFS 研究者评估结果为47.1 个月;独立评审评估结果尚未达到观察终点,未来或可超越研究者评估结果;亚裔基线伴脑转移人群PFS 独立评审评估结果为23.9 个月;亚裔mITT 人群PFS 独立评审评估结果为41.5个月;在基线无脑转移人群中4 年OS 率达75.7%;基线伴脑转移人群4年OS 率达47.7%;总体人群4 年OS 率达66.3%。2023 年10 月,恩沙替尼在ALK 阳性非小细胞肺癌脑转移患者中的疗效与安全性II 期临床,试验的中位随访时间为13.9个月(范围,4.4-47.5),其中6 例(42.9%)患者依然在组治疗。研究结果显示:主要终点指标iORR 为71.4%(95%CI,41.9%-91.6%),2 例(14.3%)完全缓解(CR),8 例(57.1%)部分缓解(PR)。10 例肿瘤缓解患者中,中位iDoR 为13.0 个月(95%CI,5.4-NE)。MMSE 未发生变化(相对基线≤3 分改变),中位CSF/血浆药物浓度比为1.52%。据统计,恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元,年复合增长率达到279%,在差异化优势叠加进入医保的背景下,销售端快速放量;据推测,该药物在中国的销售峰值约为20.58亿元,美国的销售峰值约为38.22亿元,合计约为58.8亿元。关于ALK-TKI间变性淋巴瘤激酶(ALK)作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一,因其靶向药物有良好的治疗效果,因而该靶点被冠以“钻石突变”的称号。克唑替尼是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI),是ALK阳性NSCLC的经典治疗方案,有效改善了患者的生存获益。然而,多数患者在克唑替尼治疗9~12个月后会出现耐药,且克唑替尼对合并脑转移者的疗效并不尽如人意。目前临床治疗手段为二代ALK-TKI。二代ALK-TKI克服了肿瘤对一代ALK-TKI的耐药性,对经克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者显示出疗效。然而二代ALK-TKI仍存在治疗后耐药、不良反应发生率高等缺点,因此ALK阳性NSCLC患者的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求。目前,包括二代ALK-TKI塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼及三代ALK-TKI类药物洛拉替尼均已经获得批准在临床应用。根据弗若斯特沙利文分析,2024 年至2030 年中国ALK 抑制剂市场的复合年增长率11.4%,2030 年中国ALK 抑制剂市场预计达到138.8 亿元。其中,2022 年销售数据显示,罗氏的阿来替尼阿来替尼在国内占主导地位,销售市场份额达到60%;其次为辉瑞的克唑替尼31%。2022 年我国ALK-TKI市场竞争格局关于贝达药业贝达药业成立于2003 年,是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心,集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。公司致力于新药研发和推广,以解决包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。目前,公司已获批上市的药品有5 款,分别为:公司首款创新药盐酸埃克替尼(凯美纳)——我国第一个拥有完全自主知识产权的小分子创新药;盐酸恩沙替尼(贝美纳);贝伐珠单抗生物类似药(贝安汀);甲磺酸贝福替尼(赛美纳)和伏罗尼布(伏美纳)。公司现有上市销售药品主要集中在肺癌领域,包括凯美纳、贝美纳、赛美纳和贝安汀。公司产品获批情况(截至2024 年1 月25 日)自2014 年公司与Xcovery开展恩沙替尼的国内权益授权后,先后引进了天广实的贝伐珠单抗生物类似药、卡南吉和Tyrogenex 的伏罗尼布、益方生物的甲磺酸贝福替尼,Merus 的EGFR/c-Met 双抗以及Agenus 的PD-L1&CTLA4 抗体组合疗法等。公司部分交易及合作情况从2011 年6 月埃克替尼获批上市到2020 年11 月恩沙替尼获批上市期间,公司营收主要由埃克替尼贡献,收入占比超过95%,该药截至2022 年底累计销售收入超过130 亿元;2020 年后,随着恩沙替尼、贝伐珠单抗的相继获批,两款药物现逐步实现创收,埃克替尼的收入占比在2022 年降至77%。2023 年前三季度,公司归母净利润同比增长196.38%至3.05 亿元,销售净利率回升至14.39%。公司营收及销售毛利率自2017 年以来,公司研发强度(研发支出占营收比重)始终保持在35%以上,近两年维持在40%左右的水平。2023 年上半年,公司研发投入53,467.49 万元,较上年同期增长16.43%,研发强度为40.69%。公司研发人数及研发强度公司产品管线持续丰富中,截至2023 年6 月30 日,公司具有在研创新药项目40余项,其中18 项进入临床试验,4 项正在开展III 期临床试验,涵盖靶向新药和免疫疗法,兼有小分子和大分子多种抗癌新药机制。公司在研产品管线参考资料1、公司官网2、长城国瑞证券、海通证券、东吴证券免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台,主要目的在于分享行业相关知识,传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有,如有侵权,请及时告知,我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦,如果您不点个“在看”或者没设为"星标",我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里,千万不要错过药渡的最新消息哦!
昨日,医保局发布了 2023 年度医保谈判调整方案正式文件。文件内容与征求意见稿基本无差,明日(7 月 1 日)就将正式开始申报,争取在 11 月完成谈判并公布结果。调整方案与 2022 年的详细对比,可点此查看往期文章 >> 医保目录调整方案发布,今年有哪些变动?截图来自:医保局官网获批上市新药的医保准入,历来是每年业内关注重点。拥有资格参与申报的新药获批时间截止在今日,因此每年 6 月末也常常迎来一波新药获批的「爆发期」。拿近日来说,6 月 28 日晚 NMPA 官宣批准 3 款重磅新药,涉及恒瑞、齐鲁;6 月 30 日晚又刚刚官宣批准 3 款,翰森、信达、特宝生物拿到入场券;再鼎也刚刚公布了 FcRn 单抗皮下注射剂获批的好消息。加之批件发布,不止这 6 款踩着 DDL 冲线成功。* 翰森、信达获批品种详细报道,可阅读今日 Insight 公众号子条本文选取部分品种小做盘点。恒瑞医药:2023 国谈重磅参与者恒瑞的降糖药瑞格列汀(商品名:瑞泽唐)和抗真菌药奥特康唑(SHR8008)在 6 月 28 日同时踩线获批。不仅如此,CDK4/6 抑制剂达尔西利在 6 月 26 日也获批了一线适应症,这些新药都有望参与今年的医保角逐。加之今年 2 月 28 日获批的阿得贝利单抗、1 月获批新适应症的卡瑞利珠单抗、4 月获批新适应症的吡咯替尼…可以说,2023 医保谈判中恒瑞将继续成为大家的目光焦点。瑞格列汀是恒瑞自主研发的一款 DPP-4 抑制剂,通过抑制 DPP-4 的活性达到降血糖的作用。截至获批之时,相关项目累计已投入研发费用约 1.8903 亿元。据 Insight 数据库显示,当前全球共有 13 款 DPP-4 抑制剂新药获批上市(不含复方制剂),2022 年全球销售额约 65.58 亿美元。在国内也有 7 款获批上市,但国产新药仅恒瑞一款。国内获批上市 DPP-4 抑制剂截图来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/)虽然仿制药、集采等因素导致 DPP-4 靶点竞争格局不算轻松,但恒瑞当前还布局了瑞格列汀复方制剂,今年 1 月递交磷酸瑞格列汀/二甲双胍复方的上市申请并获 CDE 受理(受理号:CXHS2300011/2);另有恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂(HR 20031)也已经完成 2 项 I 期临床。复方制剂的布局有望注入更强竞争力,强化管线协同。恒瑞瑞格列汀及复方制剂布局截图来自:Insight 数据库网页版奥特康唑是恒瑞推向上市的第 2 个交易引进创新药。这是一款用于治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)的新型口服四氮唑结构抗真菌药物,可高度特异性抑制真菌 CYP51 酶。该药的大中华区独家权益在 2019 年以超 1 亿美元的研发付款和里程碑付款从 Mycovia 公司引进。SHR8008 医药交易截图来自:Insight 数据库网页版不仅代表着恒瑞引进产品的商业化里程碑,奥特康唑也是恒瑞布局抗感染治疗领域迎来的首个上市 1 类创新药产品。在感染疾病领域,恒瑞医药近年来持续探索,除奥特康唑之外,还有 4 款产品在慢性乙肝、尿路感染、念珠菌血症或侵袭性念珠菌病等开展临床研究,不断拓宽创新边界。奥特康唑于 2020 年 5 月首次在国内获批临床,2021 年 1 月首次启动临床,去年 1 月在国内报上市。上市批准基于 III 期临床研究 SHR8008-302(登记号:CTR20210733),研究结果表明,奥特康唑治疗重度 VVC 的疗效显著优于现有标准治疗药物,且整体安全性良好。这项适应症在海外于 2022 年 4 月获 FDA 批准。奥特康唑全球项目开发进度甘特图CDK4/6 抑制剂「达尔西利」(研发代号:SHR6390)由恒瑞自主研发,2021 年底获批上市,是首款获批的国产 CDK4/6 抑制剂;除去不走寻常路以注射剂形式布局非乳腺癌适应症的曲拉西利之外,达尔西利也是当前国产 CDK4/6 抑制剂中获批的唯一一款。达尔西利的首批适应症为 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌二线治疗,2022 年医保谈判中已经成功进入。本次紧追获批的是一线适应症,线数的前移,使达尔西利的市场覆盖范围拥有了扩充更广的潜力。虽然 CDK4/6 当前有哌柏西利(辉瑞)、阿贝西利(礼来)、利柏西利(诺华)这三大产品,哌柏西利也有数款仿制药获批上市,嘉和生物的来罗西利也在上市申请中,以至于国内这一市场脱颖而出并非易事。但恒瑞的达尔西利作为当前唯一获批上市的国产 CDK4/6 抑制剂,本身具备国产优势,进度相较其他此类药物而言也遥遥领先,在其他国产药未获批之时就已经二线一线双双突破,辅助治疗 III 期关键临床在 2021 年 3 月就已经启动,向前线持续推进。这将使达尔西利充分发挥先发优势,构筑更强的竞争力。据 Insight 数据库显示,该药最早的临床申请起始于 2014 年,历时 7 年开发,2021 年 4 月成功递交了二线疗法上市申请,仅 8 个月就获 NMPA 批准;一线疗法适应症则在 2022 年 10 月 20 日获受理,如今获批上市,审评历时也在 8 个月左右。CDK4/6 抑制剂自从上市以来,已经赢得了巨大成功,仅看全球三大主要玩家,2022 年合并销售额就超 88 亿美元之多。尽管最早上市的哌柏西利在竞品夹击下已经开始出现小幅下滑,整体市场盘子也仍在持续拓展。三大 CDK4/6 抑制剂近 3 年全球销售额数据来自 Insight 数据库年报销售数据CDK4/6 抑制剂的临床布局思路均是从二线起步,再拓展至一线及辅助疗法。当前全球 CDK4/6 抑制剂市场正由哌柏西利(辉瑞)、阿贝西利(礼来)和利柏西利(诺华)三分天下,尤以最先上市的哌柏西利为魁首。而下一波竞争整则围绕一线疗法、辅助疗法全面展开。一线疗法方面,随着去年 ESMO 年会中礼来发布 MONARCH 3 研究 OS 结果,三大 CDK4/6 抑制剂一线疗法生存期数据已经尽数出炉,同时据 Insight 数据库,这些一线适应症也都在中国获得了监管批准。不过,三者在国内的获批适应症仍存在差异性:礼来从二线贯穿到辅助治疗均获批准;诺华覆盖绝经前、围绝经期和绝经后全阶段;辉瑞在胶囊之外还获批了片剂剂型。恒瑞本月刚刚获批的一线适应症,基于注册 III 期临床 DAWNA-2 研究(ClinicalTrials.gov 登记号:NCT03966898),与礼来同样在去年 ESMO 年会中以 LBA 类型公布。3 项一线适应症 OS 结果截图来自:Insight 数据库网页版贝达药业:创新药商业化,收获季来了6 月 8 日获批的伏罗尼布是贝达获批上市的第 4 款 1 类新药。继 5 月 31 日贝福替尼(商品名:赛美纳)获批上市之后,贝达在仅一星期之后就迎来「双喜临门」了,也为未来业绩提供了更多支撑点。贝福替尼属于三代 EGFR-TKI,在埃克替尼和恩沙替尼两大王牌产品之上为 NSCLC 管线提供了关键补充;伏罗尼布则为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用,用于治疗晚期肾细胞癌。贝福替尼(BPI-D0316)是贝达药业与益方生物合作开发的项目。2018 年 12 月,贝达以共计 2.3 亿美元的首付款+里程碑付款获得了这款三代 EGFR 抑制剂的中国权益(包括港澳台)。贝福替尼权益流转截图来自:Insight 数据库网页版该药首批适应症为既往经 EGFR-TKI 治疗出现疾病进展,且伴随 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC。而贝达在二线、一线、辅助上也进行了全面布局,一线适应症当前也处于 NDA 审评过程中。一线治疗适应症的上市申请基于一项随机、对照、多中心、开放性的 II/III 期 IBIO-103 研究(登记号:NCT04206072),在既往未接受过系统治疗的 EGFR 敏感突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中,评价贝福替尼(75→100 mg)对比埃克替尼(125 mg)的有效性和安全性。研究共纳入 362 名患者,按 1:1 随机化分组到贝福替尼组或埃克替尼组。结果显示,贝福替尼组和埃克替尼组 IRC 评估的中位 PFS 分别为 22.1 个月和 13.8 个月(HR=0.49, p<0.0001),相较于埃克替尼,贝福替尼可降低 51% 的疾病进展或死亡风险。在基线脑转移患者中,贝福替尼仍可降低 52% 的疾病进展或死亡风险(HR 0.48, P = 0.0086)。此外,在今年 2 月,贝达药业启动了针对 NSCLC 辅助疗法的 III 期临床研究,用于 EGFR 敏感突变阳性的 IB-IIIB(T3N2M0)期非小细胞肺癌术后辅助治疗(登记号:CTR20230429)。这是一项多中心、随机、双盲、双模拟的 III 期临床研究(登记号:CTR20230429),研究设计与贝达药业自主研发的首个国产第一代 EGFR 抑制剂埃克替尼对照。伏罗尼布(代号:CM082/X82)最早在 2011 年 2 月由 Tyrogenex 公司在海外启动首项临床,同年 5 月卡南吉医药在中国首次申请临床,中国地区的临床试验在 2012 年首次启动。不仅肿瘤适应症,该药眼科领域也在持续开发中。「伏罗尼布」全球新药项目时光轴截图来自:Insight 数据库网页版目前,伏罗尼布在国内登记启动了 15 项临床试验。肿瘤适应症的布局上,除肾癌外还包括还包括胃癌、急性髓系白血病、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黏膜黑色素瘤,后 3 者联用 PD-1 特瑞普利单抗。此外,还开发了眼科适应症如湿性年龄相关性黄斑变性(w-AMD)、脉络膜新生血管(mCNV)。贝达药业通过控股子公司 Equinox 拥有伏罗尼布眼科适应症的海外权益,通过控股子公司 Xcovery Holdings, Inc. 拥有伏罗尼布肿瘤适应症的海外权益,通过全资子公司卡南吉医药科技(上海)有限公司拥有伏罗尼布全部适应症的中国权益。2020 年 2 月 3 日,贝达子公司 Equinox Science 还与 EyePoint Pharmaceuticals 达成合作,以 100 万美元预付款+未披露金额里程碑付款授权 EyePoint 利用其独有的 Durasert 技术开发伏罗尼布为眼科疗法产品 EYP-1901。EYP-1901 将伏罗尼布和 EyePoint 公司的 Durasert™ 技术相结合,形成一种新的治疗方案。Durasert™ 技术是一种可注射的、缓释的、可生物分解的玻璃体内给药系统,有效期可达 6 个月之久。项目权益流转详情截图来自:Insight 数据库网页版细胞疗法今年是否有望参加国谈?阿基仑赛踩线批新适应症,伊基奥仑赛刚刚获批6 月 26 日,NMPA 批件显示,复星凯特 CD19 靶向 CAR-T 疗法「阿基仑赛」新适应症获批上市,用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后 12 个月内复发的成人大 B 细胞淋巴瘤(r/r LBCL)。无独有偶,今晚,NMPA 也官宣批准驯鹿生物与信达生物合作开发的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法「伊基奥仑赛」上市,用于治疗多发性骨髓瘤。两款 CAR-T 疗法,由此踩线进入了今年符合国谈申报条件的时间范围之内。阿基仑赛注射液是复星凯特 2017 年初从美国 Kite(吉利德旗下公司)引进 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 在中国进行技术转移,并获授权在中国进行本地化生产的靶向人 CD19 自体 CAR-T 细胞治疗产品。从全球角度来看,阿基仑赛目前已经获批 3 项适应症;而在本次获批之后,在中国,阿基仑赛也已经有了两项适应症获批。Yescarta 美国获批适应症截图来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/)在国内,阿基仑赛最初于 2021 年 6 月获批上市,用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,成为国内首款获批的 CAR-T 疗法,开启了国内细胞治疗元年。虽然在当年的医保谈判中由于成本原因未能进入,但每年国谈之时,CAR-T 疗法基于其突出的疗效,都会成为业内行外关注的热点。新获批的上市申请最早在 2022 年 10 月 14 日被 CDE 纳入优先审评审批,同月 25 日受理,到如今获批,仅历时 8 个月。从最初的三线适应症,到如今二线适应症的获批,使阿基仑赛的适应症覆盖范围正在不断扩大。即便今年也未能实现医保支付,商保覆盖和适应症拓展也将帮助阿基仑赛继续释放市场潜力。驯鹿生物和信达生物合作的伊基奥仑赛,其获批也是国内 CAR-T 疗法的一个里程碑。在今晚获批之后,成为了国内首款靶向 BCMA 的 CAR-T 疗法。在此之后,紧随者还有科济药业的泽沃基奥仑赛,和传奇生物的西达基奥仑赛。前者在 2022 年 10 月报产、后者在 2022 年 12 月报产。不过,在今年医保目录调整工作方案的解读时,医保局再次强调了「保基本」的定位,或许细胞疗法在进入医保之前,还有一段路要走。截图来自:医保局官网第 2 款国产 ALK 抑制剂:齐鲁制药「伊鲁阿克」伊鲁阿克是恩沙替尼之后第 2 款获批的国产 ALK 抑制剂,同时,也是齐鲁制药首款获批上市的 1 类新药,具有里程碑意义。6 月 28 日,NMPA 发布公告宣布伊鲁阿克获批上市,这意味着该药也成功得到今年医保目录申报的「入场券」。伊鲁阿克(商品名:启欣可)是一款新型 ALK/ROS1 抑制剂,可抑制不同融合类型的野生型以及 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性,同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。本次获批适应症为:既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC。Insight 数据库显示,伊鲁阿克在 2016 年首次递交临床申请,2017 年首次在国内公示启动临床,2021 年 7 月首次申报上市,审评历时 23 个月。伊鲁阿克全球项目开发进度概览截图来自:Insight 数据库网页版 (http://db.dxy.cn/)今年 2 月,伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者的 II 期临床 INTELLECT 研究全文发表在 BMC Medicine 杂志上。基于独立评审委员会(IRC)的评估,伊鲁阿克客观缓解率(ORR)为 69.9%,疾病控制率为 96.6%,中位 PFS 为 19.8 个月。总生存期(OS)正在进一步观察中,初步数据显示,1 年 OS 率为 85.2%,2 年 OS 率为 57.9%。在基线脑转移患者中,使用伊鲁阿克治疗的颅内缓解率为 64%。 目前,伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的 III 期临床研究已经完成中期分析,以大规模的临床试验证明伊鲁阿克对 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗相比克唑替尼有显著优势,并于 2023 年 4 月递交新药上市申请并获得受理。研究数据将在 2023 世界肺癌大会(WCLC)上首次公布。Insight 数据库显示,当前同靶点有 5 款进口药和 2 款国产药获批上市:阿来替尼(罗氏)、布格替尼(武田)、洛拉替尼(辉瑞)、克唑替尼(辉瑞)、塞瑞替尼(诺华)、恩沙替尼(贝达)、伊鲁阿克(齐鲁)。此外,正大天晴的依奉阿克和 Unecritinib 也在上市申请中。题图来源:站酷海洛 plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:加一PR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
据 Insight 数据库统计,本周(6 月 4 日—6 月 10 日)全球共有 45 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 2 款获批上市,2 款申报上市,14 款获批临床,8 款申报临床。下文中,Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分,本周共有 43 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 2 款获批上市,2 款申报上市,14 款获批临床,11 款申报临床。本周国内首次启动临床的 6 款创新药(含改良新)来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊说明,均为同一来源) 获批上市1、贝达药业:「伏罗尼布」获批上市6 月 8 日,NMPA 发布公告,贝达药业的 1 类新药「伏罗尼布」获批上市。这是贝达药业获批上市的第 4 款 1 类新药,继 5 月 31 日贝福替尼获批上市之后,仅一星期之后又一款新药获批,可谓是双喜临门了,也为未来业绩提供了更多支撑点。伏罗尼布为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,对 VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3 和 RET 均有较强的抑制作用,主要通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。在 2021 ASCO 大会上,贝达报道了伏罗尼布联合依维莫司治疗肾癌的随机、双盲双模拟、平行对照、多中心 II/III 期临床试验 CONCEPT 研究数据。结果显示,与依维莫司单药相比,伏罗尼布联合依维莫司对转移性 RCC 患者有 PFS 获益,且具有安全耐受性。据 Insight 数据库,伏罗尼布(代号:CM082/X82)最早在 2011 年 2 月由 Tyrogenex 公司在海外启动首项临床,同年 5 月卡南吉医药在中国首次申请临床,中国地区的临床试验在 2012 年首次启动。「伏罗尼布」全球新药项目时光轴目前,伏罗尼布在国内登记启动了 15 项临床试验。肿瘤适应症的布局上,除肾癌外还包括还包括胃癌、急性髓系白血病、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黏膜黑色素瘤,后 3 者联用 PD-1 特瑞普利单抗。此外,还开发了眼科适应症如湿性年龄相关性黄斑变性(w-AMD)、脉络膜新生血管(mCNV)。 申报上市1、绿叶制药:「芦比替定」国内报上市,针对复发性小细胞肺癌6 月 7 日,据 CDE 官网显示,绿叶制药的注射用芦比替定在国内申报上市(受理号:JXHS2300049)。据新闻稿,适应症为用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成人患者。此前,该产品已被纳入优先审评品种名单。芦比替定为一种选择性的致癌基因转录抑制剂,独特的双重作用机制使其在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时,还可调节肿瘤微环境,从而进一步发挥抗肿瘤作用。该药物于 2020 年获得美国 FDA 的附条件批准,用于治疗上述适应症。此次上市申请基于芦比替定在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究,旨在评估该药物在包括复发性 SCLC 在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK 特征和初步疗效。临床结果显示:芦比替定(3.2 mg/m2)二线治疗中国 SCLC 患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性 SCLC 受试者中,由独立评估委员会评估的总有效率(ORR)达到 45.5%。NCT04638491 试验结果2、恒瑞:JAK1 抑制剂「艾玛昔替尼」报上市6 月 9 日,据 CDE 官网显示,恒瑞 1 类新药、新一代高选择性 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼片申报上市(受理号:CXHS2300052)。去年 11 月,恒瑞宣布艾玛昔替尼片用于治疗成人和 12 岁及以上青少年特应性皮炎的 III 期国际多中心临床研究 QUARTZ3(登记号:NCT04875169),经评估达到研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。今年 3 月 19 日,北京大学人民医院皮肤科赵琰副教授在 2023 年美国皮肤病学会年会(AAD)的 Late-Breaking 环节汇报了 QUARTZ3 试验 16 周首要分析结果。国内,目前已经获批上市的 JAK 抑制剂们均为进口药。同属于 JAK1 高选择性抑制剂,艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼同样已经在国内获批了特应性皮炎适应症。据 Insight 数据库显示,艾伯维的乌帕替尼自 2019 年获批上市之后,2022 年度全球销售额已经迅速增长至 25.22 亿美元。乌帕替尼全球销售额趋势针对国产药,除恒瑞艾玛西替尼外,国产 1 类新药杰克替尼(泽璟生物)于去年 10 月申报上市,不过首发适应症并非针对特应性皮炎,而是骨髓纤维化,前者当前处于 III 期临床阶段。此外,针对斑秃以及强直性脊柱炎也启动了相应 III 期临床。国内启动特应性皮炎临床试验的 JAK 抑制剂及其适应症在研阶段 获批临床1、翰森制药:EGFR/cMet 双抗获批临床6 月 5 日,翰森制药发布公告,称其在研 PM1080 项目已获得 NMPA 核准签发的临床试验通知书,拟用于治疗晚期实体瘤。PM1080(HS-20117)是翰森制药从普米斯生物普米斯生物技术(珠海)有限公司的 1 类新药。该药是一种 EGFR/cMet 双特异性抗体药物,具有能够同时阻断 EGFR 和 c-Met 的信号传导,抑制肿瘤生长和存活等作用的治疗潜力。根据协议条款,翰森制药将获得 PM1080 在大中华区的开发和商业化独家权利,并向普米斯支付 5,000 万元人民币的首付款及高达 14.18 亿元人民币的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款,以及基于净销售额的分级特许权使用费。PM1080 医药交易2、安进/百济:CD3/STEAP1 双抗国内获批临床6 月 6 日,据 CDE 官网显示,安进/百济 AMG 509 的临床试验申请获默示许可,拟用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(受理号:JXSL2300063)。AMG 509 是安进与百济共同研发的一款新型人源化双特异性 T 细胞募集抗体,可与人、灵长类动物的 STEAP1 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。前列腺跨膜上皮抗原 1(STEAP1)是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1 在尤因肉瘤(EWS)中也高度表达,且会形成 EWS / FLI1 的融合。EWS / FLI1 融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。在结构设计上,安进利用了 Xencor 公司的 Xmab 2+1 非对称技术,且延长了这一蛋白的半衰期。来自:安进官网据 Insight 数据库显示,安进当前正在境外开展一项 AMG 509 治疗去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床试验(登记号:NCT04221542)。该试验于 2020 年 3 月启动,预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。NCT04221542 试验历史时光轴在百济与安进合作的双抗项目中,百济已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。百济/安进共同研发 7 款双抗国内进入临床 申报临床武田:新型合成 STING 激动剂国内报临床6 月 7 日,据 CDE 官网显示,武田 TAK-676 注射液国内报临床(受理号:JXHL2300137)。武田 TAK-676 是一种新型合成 STING 激动剂。与瘤内注射 STING 激动剂相比,TAK-676 可降低血清降解并增强渗透性,允许全身性静脉给药。此外,在放疗后使用 TAK-676 可通过增加 STING 介导的 IFN 抑制剂释放来增强免疫应答,并进一步刺激 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。据 Insight 数据库显示,当前武田正在美国开展 3 项 I 期临床研究,旨在探索放疗后 TAK-676 联合帕博利珠单抗在实体瘤患者中安全性和初步抗肿瘤活性。TAK-676 临床试验境外创新药进展境外部分,本周共有 10 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申报上市,6 款获批临床。 申报上市1、传奇生物:向美国 FDA 递交扩大 BCMA CAR-T 适应症的补充申请6 月 6 日,传奇生物在美国新泽西州萨默塞特宣布,已向美国食品药品监督管理局(FDA)递交了一项补充生物制品许可申请(sBLA)。该项申请旨在扩大 CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel,cilta-cel,西达基奥仑赛)的适应症范围,以纳入既往至少接受过一种治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂)的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者。此次申请基于 CARTITUDE-4 研究(登记号:NCT04181827)数据,这是第一项国际、随机、开放标签的 3 期研究,用于评估西达基奥仑赛对比标准治疗方案(SOC)在既往接受过 1-3 线治疗的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。研究中的 SOC 包括泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松(DPd)。CARTITUDE-4 研究结果已在 2023 ASCO 年会上作口头报告(摘要 #LBA106),并同步发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine,简称 NEJM)上。该项研究结果显示,在中位随访 16 个月时,与标准治疗方案(SOC)相比,西达基奥仑赛降低了既往接受过 1-3 线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者 74% 的疾病进展或死亡风险(HR = 0.26,95%CI:0.18–0.38,P<0.0001)。详见下图:CARTITUDE-4 研究结果2、CLDN18.2 靶点首款产品报上市6 月 9 日,安斯泰来宣布,已向日本厚生劳动省提交了 Zolbetuximab 的新药申请(NDA),拟用于一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌。如顺利获批,Zolbetuximab 将成为全球首个获批的 CLDN18.2 靶向疗法。Zolbetuximab 是安斯泰来在研的一款 CLDN18.2 单抗。此次 NDA 是基于两项 III 期临床 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究结果。SPOTLIGHT 研究探索了 Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6(奥沙利铂、亚叶酸 + 氟尿嘧啶联合方案)一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。另一项 III 期临床 GLOW 研究则评估了 Zolbetuximab 联合 CAPOX(卡培他滨 + 奥沙利铂)一线治疗胃癌的疗效。据 Insight 数据库显示,SPOTLIGHT 和 GLOW 这两项研究都同时在中国开展了研究,前者国内拟入组约 30 人,当前已入组 36 人;后者国内拟入组超 200 人,当前已入组 143 人。这两项临床试验,或许后续也将支持 Zolbetuximab 在中国的上市申请。Zolbetuximab III 期临床试验登记目前全球 CLDN18.2 靶点新药研发也异常火热,据 Insight 数据库显示,共 66 个临床阶段项目,其中 58 个有中国企业的身影。从成分类别来看,进入临床阶段的项目中,涉及单抗、CAR-T、ADC、双抗、抗体类融合蛋白等,其中单抗、CAR-T 并列 TOP1,均有 17 款,ADC、双抗则位居第 2、第 3。临床阶段 CLDN18.2 靶向药物成分类别分布从临床进展来看,CLDN18.2 靶点 2021 年、2022 年进临床项目急增,这两年共有 33 个项目新进 I 期临床,II 期临床阶段有 9 个。靶向 CLDN18.2 产品申报临床趋势 多说一点6 月 6 日 2023 ASCO 年会闭幕,用户可通过 Insight 数据库「临床试验结果」快速定位到全部会议摘要。2023 ASCO 数据如何获取?点击数据库导航栏「全球新药情报」>>「临床试验结果」进入模块,在左侧侧边栏下滑至底部,「快速筛选」中点击「2023 ASCO」即可。详情可点击阅读 Insight 往期报道内容:2023 ASCO 即将闭幕!数据查询小妙招来了同时,本周 Insight 数据库聚焦 NSCLC,与大家共同探讨第一三共/阿斯利康、科伦药业释放了哪些 ADC 新结果?TROP2 在 ADC 药物靶点热度中排行第 2,仅次于 HER2。在这一靶点上,3 个进度遥遥领先的新药项目最受关注:吉利德斥资 210 亿美元收购 Immunomedics 拿下的戈沙妥珠单抗(Trodelvy),首个也是当前唯一一个上市的 TROP2 ADC;阿斯利康斥资 60 亿美元与第一三共合作的德达博妥单抗(Dato-DXd,DS-1062),当前 7 项 III 期临床试验进行中;默沙东斥资 14 亿美元从科伦药业引进的 SKB264(MK-2870),是双方一系列 ADC 合作的开端,也已进入 III 期临床。2023 ASCO 大会中,阿斯利康/第一三共、默沙东/科伦药业均发布了 TROP2 ADC 针对 NSCLC 的临床数据,后者为该癌种首次发布,可一睹为快。详情可点击 Insight 往期报道内容:聚焦 NSCLC,第一三共/阿斯利康、科伦药业释放了哪些 ADC 新结果?| 2023 ASCO免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
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