Dren Bio, Inc.

ADC热潮之后，很多制药巨头在布局前沿技术赛道时瞄准了一个共同的方向——双抗。 根据医药魔方数据库，2024年前9个月，全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易，数量上比之前三年的每一年都要多。 这其中也不乏制药巨头的重量级押注。8月，默沙东以7亿美元的首付款将同润生物一款处于I期阶段的CD3/CD19双抗CN201收入囊中。7月，诺华与Dren Bio就髓系细胞募集双抗的开发达成合作，交易总额达30亿美元。 与此同时，一些药企也在加快双抗药物的临床开发布局。比如阿斯利康在今年接连启动了TIGIT/PD-1双抗rilvegostomig的4项注册性临床试验，包括联合化疗对比K药的III期头对头研究。 更早下注的玩家已经步入收获。比如，罗氏的眼科双抗法瑞西单抗已成为其业绩增长的核心驱动，上市第2年的销售额便轻松突破25亿美元。强生的埃万妥单抗则在研发端实现了重要突破，联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼，并借此拓展了新适应症。 本文对制药巨头的双抗产品管线进行梳理，并对管线较丰富的几家企业进行分析，揭示它们不同的布局重点与扩张策略。 制药巨头双抗产品及临床管线 罗氏：打造畅销产品，站上赛道制高点 在双抗赛道，罗氏已展现王者风采，强大的已上市产品阵容就是其实力的最好印照。根据医药魔方数据库，全球共有15款双抗获批上市，罗氏独占4款，与Genmab并列为全球拥有最多上市双抗产品的药企。不仅仅是数量上的领先，这些产品的商业化成绩亦斐然。立足于已有产品，罗氏徐徐铺开布局版图。 艾美赛珠单抗是首个非凝血因子类血友病药物，可每4周皮下给药一次。它巧妙地利用双抗的作用模式，同时结合凝血因子IXa（FIXa）和FX来模拟FVIII的凝血功能。凭借创新性与变革性治疗价值，艾美赛珠单抗逐步“征服”广大患者，销售额一路攀升，2024上半年创收21.43亿瑞士法郎（约合24.21亿美元），是全球销售额最高的双抗药物。 新一代FX/FIXa双抗RG6512也已推进至I/II期临床阶段，其与FIX和FX形成三元复合物的能力显著优于艾美赛珠单抗，有望以更低的剂量和更长的给药间隔实现突破。继罗氏之后，诺和诺德也看好血友病双抗的开发前景。Mim8的III期研究已传来捷报，预计年内申报上市。 在血液疾病领域，罗氏还先后推出了两款CD3/CD20双抗莫妥珠单抗和格菲妥单抗，形成差异化布局。莫妥珠单抗被设计成典型的1:1结构，疗效相对温和，更适用于惰性淋巴瘤，而格菲妥单抗具有2:1比例的CD20与CD3结合位点，对表达CD20的恶性B细胞产生更强的靶向作用，可以攻克侵袭性和难治淋巴瘤。 除淋巴瘤外，罗氏还希望借力双抗打破多发性骨髓瘤（MM）的现有格局。针对发病率第二高的血液肿瘤，与多数企业押注CD3/BCMA双抗不同，罗氏主要将希望寄托于FCRH5/CD3双抗cevostamab和GPRC5D/CD3双抗forimtamig。I/II期CAMMA 2研究显示，cevostamab针对三重难治性MM患者的总缓解率（ORR）为67%。 法瑞西单抗是当下罗氏增长势头最强劲的双抗产品。今年上半年，法瑞西单抗销售收入几近翻倍，达17.94亿瑞士法郎（+93%，约20.27亿美元），未来销售峰值或将超越巅峰时期的阿柏西普。 法瑞西单抗的成功不是偶然，这依赖于罗氏在眼科赛道的深厚底蕴，此前罗氏已打造出全球首个应用于眼科的抗血管内皮生长因子（VEGF）药物雷珠单抗。法瑞西单抗同时靶向VEGF-A和血管生成素2（Ang-2）两条不同的信号通路，获批了湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿三大适应症。与单纯抗VEGF疗法相比，法瑞西单抗显著减少了眼部注射给药频率，只需每4个月给药1次。 眼科赛道，罗氏继续向着“进一步提高护理标准”的战略目标前进。两款靶向VEGF的双抗应运而生。下一代Ang2/VEGF-A双抗zifibancimig采用港式给药系统（PDS）尝试进一步延长nAMD治疗间隔；VEGF/IL-1β双抗经玻璃体内给药，用于治疗RVO继发黄斑水肿。 罗氏在实体瘤领域推进最快的双抗是靶向PD-1/LAG-3的tobemstomig，处于II期临床阶段。PD-1与LAG-3的协同作用已经得到充分验证，BMS的双免疗法Opdualag于2022年3月获批上市。围绕tobemstomig，罗氏重点开启了一项单药或联合TIGIT单抗tiragolumab一线治疗尿路上皮癌的注册性临床（NCT05645692）。 另有三款CD3双抗夯实罗氏在实体瘤领域的布局。CD3/HER2靶向的runimotamab主攻乳腺癌和胃癌；CD3/GPC3靶向的ERY974在探索治疗肝细胞癌的可行性；CD3/CLDN6靶向的SAIL66具备FIC潜质，CLDN6靶点尚未成药，其开发过程必定充满挑战，今年7月安进已终止开发同靶点双抗AMG 794。 双抗的身影也出现在罗氏的神经科学布局中。Aβ/TfR靶向的trontinemab是罗氏在阿尔茨海默病领域的一次大胆创新。 从作用机制上，trontinemab就体现出了与众不同之处，它运用罗氏大脑穿梭技术（brainshuttle），将靶向Aβ的单抗（gantenerumab）与可以和转铁蛋白受体1（TfR1）相结合的蛋白域融合，通过TfR1介导的胞吞转运有效协助抗体穿越血脑屏障。早期临床数据显示，与标准Aβ单抗相比，trontinemab能以相对较低的剂量（1.8和3.6mg/kg）快速且稳健地减少淀粉样蛋白斑块。 手握如此丰富的产品管线，罗氏已率先占据双抗赛道的竞争高地。在不断地开疆拓土中，罗氏还将继续扩大优势。 强生：血液肿瘤、实体瘤、自免全面出击 近几年，强生以每年推出1款产品的速度在双抗赛道强势崛起。2021年5月，全球首款c-Met/EGFR双抗埃万妥单抗在美获批EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，其只需5分钟给药的皮下剂型也已申报上市。 埃万妥单抗正在抢占奥希替尼的市场份额，后者2024上半年销售额达32亿美元。MARIPOSA研究中，埃万妥单抗联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼，显示出一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变NSCLC的PFS获益。MARIPOSA-2研究则聚焦奥希替尼耐药后的未满足需求。凭借这两项研究，埃万妥单抗接连拓展了2项新适应症。 2022年8月，全球首款CD3/BCMA双抗特立妥单抗首次在欧盟获批上市；一年后，全球首款CD3/GPRC5D双抗塔奎妥单抗也问世了。这两款双抗是强生统治MM业务的重要接力产品。 在MM领域，强生早已建立了霸主地位，从FIC蛋白酶体抑制剂硼替佐米到全球首款CD38单抗达雷妥尤单抗，再到BCMA CAR-T西达基奥仑赛和双抗，产品护城河深厚，持续引领着MM治疗手段的演变。MM这块大蛋糕也有很多玩家竞争，仅双抗这一类型药物的相关管线就达到65项，辉瑞的CD3/BCMA双抗elranatamab已经获批上市。 对于后续的双抗药物储备，强生着重开辟实体瘤，前列腺癌是强生下一个进攻方向。靶向CD3/PSMA的JNJ-8114、靶向CD3/KLK2的JNJ-8343、靶向PSMA/CD28的JNJ-9401都已进入临床阶段。 不过JNJ-8114的一项I期研究（NCT05441501）在今年3月刚刚完成，但却已消失在强生2024Q1的管线图中。此前，强生还放弃了另一款治疗前列腺癌的CD3/TMEFF2双抗管线JNJ-8902。 JNJ-8343建立在强生和Zymeworks 2017年的合作基础上。交易背后，强生看中了Zymeworks的Azymetric和EFECT平台，其中Azymetric平台通过对IgG样抗体的重链和轻链进行专有的氨基酸修饰，从而实现单抗到多抗的转换。 JNJ-9401同样诞生于合作模式。2021年10月，强生与Xencor就CD3/CD20双抗plamotamab和CD28双抗达成一笔超13亿美元的交易。不过并不是所有交易都能走到最后。今年6月，强生已经退回了plamotamab的全球权益。至于CD28双抗的开发，除JNJ-9401外，还延伸出了CD28/CD20双抗JNJ-1493这一产品，剑指非霍奇金淋巴瘤（NHL）领域。 靶向CD3/CD22的JNJ-8780也主要用于NHL，强生于2020年9月启动了该药物的首次临床试验（NCT04540796）。2022年9月，JNJ-8780的临床足迹扩张至中国，然而在2023年10月强生主动终止了这一研究（CTR20222211）。 事实上，之后强生仍开展了有关JNJ-8780的临床试验，不过主要作为联合的选项出现。2023年11月，强生启动了JNJ-1493联合JNJ-8780或CD3/CD20/CD79b三抗JNJ-8543的试验（NCT06139406）。双抗+双抗甚至三抗的组合，还是一个待验证的新方向，也期待强生的突破。 血液疾病领域，强生还布局了一款潜在FIC双抗JNJ-9968，用于治疗骨髓纤维化。该药物靶向CD3/CALR，而CALR（钙网蛋白）是一个极其新颖的未成药靶标，全球在研药物也仅有4款。有研究[1]证实，暴露在表面的CALR可以作为NK细胞的内源性激活剂，向骨髓细胞传递强大的促吞噬信号，协调先天免疫监视的各个方面。 在自免领域，强生也扎下了较深的根基，乌司奴单抗、英夫利昔单抗、古赛奇尤单抗、戈利木单抗等生物制剂每年为其带来了可观的业绩增量。从药物类型来看，这些产品都属于单抗，自免领域双抗药物的迭代也在推进中。 靶向IL-4Rα/IL-31的NM26治疗特应性皮炎（AD）的I期研究于2023年5月启动。一年后，强生又以8.5亿美元现金收购了聚焦于免疫学的Proteologix，目的就是丰富自免双抗管线。收购而来的IL-13/TSLP双抗PX128和IL-13/IL-22双抗PX130均处于临床前阶段，两者主要适应症都覆盖了AD。 针对AD，强生全球免疫疗法负责人David Lee认为双抗有“实现最佳疾病疗效的机会”[2]。AD是一种异质性疾病，不同的患者亚群有不同的致病通路，“目前的AD疗法要么仅能抑制单一致病通路且疗效有限，要么具有广泛的免疫抑制作用，但又会导致严重的安全性问题”，而双抗可以同时针对两种不同的致病通路，可能提供高标准疗效和缓解。 强生在双抗赛道的布局，策略性覆盖了实体瘤、血液学和自免领域这几个优势业务板块。目标明确，火力集中，如此步步为营之下，强生的收获是必然的。 阿斯利康：倾力打造肿瘤免疫双抗“双子星” 阿斯利康在双抗赛道上的布局渐近收获期。靶向PD-1/CTLA-4的volrustomig和靶向TIGIT/PD-1的rilvegostomig这两款肿瘤免疫（IO）双抗均已进入III期临床阶段，共同瞄准NSCLC大适应症，也是阿斯利康着重打造的“双子星”。 在肺癌领域，阿斯利康凭借一个个重磅产品持续引领着临床治疗变革，从一代EGFR-TKI吉非替尼到三代的奥希替尼，PD-L1单抗度伐利尤单抗和HER2 ADC德曲妥珠单抗肺癌适应症的快速拓展，又不断稳固阿斯利康肺癌领导者的地位。阿斯利康与第一三共合力打造的TROP2 ADC药物Dato-DXd也已申报上市，尝试覆盖非鳞状NSCLC人群。 有了小分子、单抗、ADC不同类型的产品之后，阿斯利康并没有停止对新技术的追逐，而且它希望立足现有产品基础打出一套更强的组合拳。双抗就是阿斯利康实现上述目标的重要资产。 透视现有的临床布局，可以发现阿斯利康为IO双抗开辟的版图主要围绕联合治疗展开。一方面是IO双抗与化疗的联合，可能实现比PD-1单抗更强的疗效。2023年10月，阿斯利康启动了volrustomig联合化疗一线治疗PD-L1表达＜50%的NSCLC的III期研究（NCT05984277），头对头K药。今年10月，阿斯利康又登记了rilvegostomig联合化疗一线治疗PD-L1阳性的非鳞状NSCLC的III期头对头研究（NCT06627647），同样对标K药。 在挑战K药的道路上，已经有先行者取得胜利。在一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期HARMONi-2研究中，康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗相较于K药实现了更显著的PFS获益。 另一方面，阿斯利康倾力挖掘更具竞争力的“IO+ADC”组合。比如，rilvegostomig与Dato-DXd的联用。围绕该组合，阿斯利康已先后启动TROPION-Lung10和TROPION-Lung12两项III期研究，分别针对一线治疗PD-L1高表达的非鳞状NSCLC和辅助治疗IB-IIIB期NSCLC场景。 此外，靶向PD-1/TIM-3的sabestomig和靶向EGFR/c-Met的FPI-2053也可能有治疗NSCLC的潜力。Sabestomig已读出单药二线治疗IIIB-IV期NSCLC的I/IIa期研究数据（NCT04931654），19例患者中有2例实现未确认的部分缓解（PR）。 值得一提的是，上述双抗不仅在阿斯利康的肺癌布局中扮演重要角色，也是其进击消化道肿瘤领域的潜在利器。II期GEMINI-Gastric研究显示，接受rilvegostomig联合化疗治疗的40例HER2阴性胃或胃食管交界腺癌患者的确认ORR为52.5%。 靶向CD3/CLDN18.2的AZD5863（HBM7022）主攻胃癌、食管癌和胰腺癌等，由阿斯利康于2022年4月从和铂医药引进来的，交易时其还处于临床前开发阶段。“通过临床前资料，我们发现HBM7022在包括胃癌和胰腺癌在内的实体瘤中表现出强大的潜在功效。”阿斯利康肿瘤研发负责人Susan Galbraith当时表示。敢于在早期就出手押注，也充分说明阿斯利康对于这款中国创新资产的看好。 在实体瘤领域之外，阿斯利康也有两款双抗已推进至III期临床阶段，即gefurulimab和AZD0486。开发gefurulimab的主要目的是为涉及末端补体途径激活的慢性疾病患者提供皮下治疗选择。这是一种迷你双抗（25kD），由一个N端白蛋白结合型VHH和一个C端C5结合型VHH通过柔性linker连接而成。如此设计的巧妙之处在于，较小的分子量可以带来更好的渗透性，与白蛋白的结合能够延长其半衰期。 CD3/CD19靶向的AZD0486由阿斯利康以超12亿美元收购TeneoTwo获得。通过单药或联合BTK抑制剂、CD20靶向疗法治疗，AZD0486有望解锁滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等血液肿瘤适应症。今年8月，阿斯利康已经启动AZD0486联合CD20单抗利妥昔单抗一线治疗FL的III期试验（NCT06549595），计划招募1005例患者。 随着4款不同作用机制的双抗管线相继进入III期临床阶段，阿斯利康已经成为双抗赛道上实力不容小觑的明星玩家。结合联合治疗的策略打法，这些双抗可能将与更多已上市产品形成紧密捆绑的关系，为未来的市场竞争做好铺垫。 参考资料： [1]Jitka Fucikova, Radek Spisek, et al. Calreticulin and cancer[J]. Cell Research volume 31, pages5–16 (2021) [2]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-to-acquire-proteologix-inc-to-lead-in-atopic-dermatitis-treatment 推荐阅读 安进双抗业务布局的启示 制药巨头的核药版图 制药巨头ADC布局：辉瑞有钱任性，罗氏抢占先机，AZ异军突起，默沙东雄心勃勃...... Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

Novartis is spending $70 million upfront on a small molecule antitumor drug from the Chinese biotech Chengdu Baiyu. The Swiss drugmaker will get an exclusive global license for the development and commercialization of the drug candidate. Baiyu could get up to $1.1 billion in milestones and tiered royalties on product sales, according to a Wednesday release . The companies did not disclose the asset’s mechanism, target indication or stage of development. A Novartis spokesperson said in a statement it would detail future development plans in due course. Nonetheless, the Chengdu-based biotech said it is focused on “exploring new therapeutic modalities to activate the immune microenvironment” and treat traditionally challenging “cold tumors,” which have low response rates to available immunotherapies such as PD-1/PD-L1 drugs. Baiyu has five solid tumor assets in its pipeline , which include mechanisms that target DNA-dependent protein kinase. The biotech’s lead asset is in a Phase 2 study, while another is in a Phase 1 trial. It has been researching and developing drug candidates using ginkgolides, an active ingredient found in ginkgo biloba, for more than a decade. Novartis has had a spate of oncology deals this year. The company bought German antibody biotech MorphoSys for $2.9 billion in February after two decades of collaboration. In May, it expanded its radiopharmaceutical footprint with a $1 billion buyout of Mariana Oncology. Two months later, Novartis spent $150 million upfront on a research pact involving several myeloid engagers developed by Dren Bio. Last month, it announced plans to use $200 million to grow its radioligand manufacturing capabilities, including building a new site in California and expanding an existing site in Indianapolis.

• 基于对“反向转化医学”和“肿瘤微环境生物学”的深刻洞见，泽安将研发方向瞄准髓系细胞衔接器； • 在全球范围内，与泽安角逐同一细分赛道的公司仅有Dren Bio。诺华已通过与Dren Bio战略合作抢先布局； • 成立2年多来，泽安持续获得头部资本支持，融资三轮，累计募资约5000万美元； • 首个分子LTZ-301即将进入I期临床试验； • 泽安期待与全球合作伙伴展开深度合作，早日实现科学突破带来的临床价值和商业潜力。 北京时间早上7:30，远在美国硅谷的泽安生物医药（LTZ Therapeutics，下称“泽安”或“公司”）创始人兼首席执行官李金泽博士（Robert Li）准时上线。自2022年初创立公司以来，他就开启了穿梭中美两地的“空中飞人”模式。这样的国际化布局和全球一体化开发战略整合了主要法规市场的比较优势，成为泽安在资本市场的明显加分项。 过去近3年，这家新锐企业每年完成一轮融资，累计募资约5000万美元。投资方包括龙磐投资、启明创投、险峰淇云、顺为资本、高瓴创投、泰格医药等知名机构。目前，泽安不仅在各种临床前测试系统中验证了其髓系细胞衔接器（Myeloid Engager）技术平台，而且已将首个品种LTZ-301推进到IND-enabling阶段。 李金泽拥有加拿大多伦多大学的免疫药理毒理学博士学位，并在罗氏制药完成博士后研究。 据研发客了解，目前全球与泽安同台竞技的公司仅有Dren Bio。“我们也一直在奋力奔跑，以确保自己的领先优势。”李金泽说。就在今年7月，诺华与Dren Bio达成战略合作，利用后者开发的靶向髓系细胞衔接器和吞噬平台发现和开发双抗疗法。合作涉及总金额高达30亿美元加阶梯式销售分成。随着诺华对这个小众赛道的布局曝光，髓系细胞衔接器开始进入行业关注的视野。 泽安诞生的背后 最近10年，免疫疗法跃居主流治疗手段之一，但局限性也很明显：一方面，在开发过程中，一系列新的免疫检查点抑制剂（ICI）虽取得惊艳的动物模型数据，却往往难以在人类免疫系统中重现，导致低位徘徊的临床转化率和成药性；另一方面，在临床实践中，成药的ICI（如PD-1抑制剂）普遍面临低应答、高耐药等挑战，尤其在治疗实体瘤方面。究其原因，临床相关性的不足和临床相关评估模型的缺乏是关键因素。 拓展阅读 沈琳：后PD-1时代有两个主要发展方向 那么，如何解决这些后PD-1时代的临床痛点？2022年，知名免疫学家、诺奖获得者James Allison教授在《科学》子刊发表社论指出：“鉴于大量正在进行的临床试验中的许多失败经历，我们需要采用‘反向转化方法’（Reverse Translational Approach），通过患者的纵向数据，了解肿瘤微环境中不断演进的免疫反应。” 泽安的诞生正是基于此前琳琅满目的ICI在开发和应用过程中积累的大量临床数据。据悉，李金泽带领团队，从临床相关性出发，以“反向转化医学”与“肿瘤微环境生物学”指导平台设计和产品开发，战略性地确定了泽安的研发方向——髓系细胞衔接器，目标是提高新一代免疫疗法的临床转化率和应答率。 为何选择髓系细胞 免疫治疗的效应细胞（Effector Cell）通常是某类免疫细胞，如T细胞、NK细胞、髓系细胞。泽安选择髓系细胞，是基于其独特优势： 其一，大量研究表明，在肿瘤微环境中，髓系细胞（特别是巨噬细胞）高度富集，为药物分子杀伤靶细胞（如肿瘤细胞）预备了海量“武器”。 其二，即使在末线患者的肿瘤微环境中，髓系细胞上“激动性受体”的表达依然充足、稳定，为药物分子“拿起”“武器”、消灭靶细胞提供了丰富的“抓手”。 其三，髓系细胞的富集度和受体充足度不仅跨瘤种，而且跨治疗领域。“无论热肿瘤还是冷肿瘤，在肿瘤微环境内，髓系细胞都比其他类型的免疫细胞充裕得多。另外，除了肿瘤，在自身免疫性疾病中，髓系细胞同样大量富集。”李金泽表示，“这就提供了坚实的临床生物学基础——髓系细胞可以作为一种非常有效的‘效应细胞’类型，广泛治疗肿瘤（尤其是对现有药物应答率较低的实体瘤）、自身免疫性疾病等一系列广谱适应症。” 为何选择“衔接器” 明确以髓系细胞为效应细胞之后，还要决定以何种药物形式调控髓系细胞。例如，髓系细胞衔接器与免疫检查点抑制剂CD47抗体都与巨噬细胞有关，但在作用机制上呈现不同特征——CD47抗体通过解除免疫抑制来恢复巨噬细胞的自然吞噬功能（松刹车），而髓系细胞衔接器则直接激活巨噬细胞等免疫细胞，并促进其对靶细胞的直接杀伤（踩油门）。 在多种药物形式中，泽安选择“衔接器”有其特殊考量。据李金泽介绍，泽安创始团队在大型跨国药企任职期间，都曾深度参与研发第一代免疫细胞衔接器（Immune Cell Engager，ICE）——T细胞衔接器（TCE），积累了“衔接器”类药物的丰富产业经验。目前，多款TCE已在欧美获批上市。另一类ICE——NK细胞衔接器（NKCE）也已进入II期临床。这为泽安的髓系细胞衔接器提供了可借鉴的范例。 另一方面，ICE的作用机制简单、直接，即“结合-激活-杀伤”三部曲——只要生理上存在足够数量的效应细胞，且表达足够的激动性受体，则效应细胞与靶细胞一结合就激活、一激活就杀伤。这有望大幅提升从动物模型到人体试验因“种属差异”导致的低临床转化率和低成药性，并改善传统药物形式调控复杂信号传导通路形成的低应答率，从而成为“后PD-1时代”临床痛点的有效解决方案之一。 “当然，许多疾病需要综合多种治疗手段来达到最佳效果。联合用药是提高疗效的重要策略之一。所以，我们希望髓系细胞衔接器能为患者带来有价值的临床应答，同时，还能与经临床验证的治疗方式产生联动和协同效应，真正意义上把肿瘤变成慢性疾病。”李金泽说。 明年迈入临床阶段 从临床相关信息出发，泽安设计了髓系细胞衔接器平台和分子，并尽可能用临床相关的药物评估体系（如3D类器官模型）进行筛选与评估。据介绍，泽安首个分子LTZ-301已在临床前研究中展示出显著的疗效优势，包括强大的杀伤效力和吞噬效率，超越效应细胞亚型的广谱性，跨靶点、泛癌种的普适基础，以及大幅降低的“效靶比”门槛；同时，具有良好的安全性。 在适应症的拓展潜力方面，由于LTZ-301靶向B细胞上特异性表达的抗原，该分子可以有效杀伤和清除B细胞，这赋予它双向复合型功能——既能治疗B细胞淋巴瘤，又能对抗由B细胞介导的自身免疫性疾病。泽安预计该候选药物明年初进入I期临床。 下一步，除了在临床上进一步验证技术平台、快速推进管线开发，泽安的另一重要战略是业务拓展。据悉，随着数据源源不断地生成、积累、核实、交叉验证，该公司正在全球范围内受到越来越多关注，尤其是跨国药企，并已开启与潜在合作伙伴的对话。公司对合作形式持开放态度，包括但不限于技术平台的战略合作、在研管线的授权许可、与其他分子的联合用药等。 如期而至的创业 于李金泽而言，创业是一个必选项，与生俱来的企业家精神根植于基因里。当专业技能和管理能力的积累从量变到质变，创业就是水到渠成的结果。 作为一位资深的新药开发专家，李金泽先后在BMS、Genentech、VIR等多家大型跨国药企担任高管，领导临床前药效评估、转化医学、早期临床开发、项目整体设计和执行等职能板块，涉及小分子靶向抗癌药、大分子肿瘤免疫疗法、多种形式的免疫疾病治疗药物等，并带领团队完成多个重磅分子的开发。当他向险峰淇云和启明创投提及自己构思的创业蓝图时，两家机构正在ICE领域积极寻找投资标的，并已对该领域有深刻理解和充分积累。以这场双向奔赴为起点，泽安的创业之旅迈出历史性的第一步。 泽安的两位联合创始人——Martin Treder博士和周建辉博士，同样在收到他的邀请后一拍即合。目前，泽安团队已扩展至30位产业精英，并迎来由6位国际行业领袖构成的科学顾问委员会。 如今，泽安的源头创新之舟正在新药研发的星辰大海上乘风破浪。在这片创新的海洋中，既有千帆竞渡，百舸争流，也有同舟共济，合作共赢。新一轮的突破与成就，正在悄然蓄势。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2208期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com