Hunan Xiangzhong Pharmaceutical Co., Ltd.

2025年是“十四五”规划收官之年，全国广大职工深入学习习近平总书记在庆祝中华全国总工会成立100周年暨全国劳动模范和先进工作者表彰大会上的重要讲话精神，与党同心、跟党奋斗，为推进中国式现代化作出突出贡献，涌现出一大批先进集体和个人。他们在推动高质量发展中建功立业，在服务重大战略、重大工程、重大项目、重点产业中勇挑重担，在深化产业工人队伍建设改革中锐意进取，充分发挥了主力军作用。 为表彰激励先进典型，凝聚起团结奋进的强大力量，中华全国总工会决定，授予379个单位全国五一劳动奖状，授予1462名职工全国五一劳动奖章，授予1183个集体全国工人先锋号，对受表彰的先进女职工个人和集体同时授予全国五一巾帼标兵和全国五一巾帼标兵岗。 据初步统计，医药领域共有23个单位获全国五一劳动奖状，34名个人获全国五一劳动奖章，45个集体获全国工人先锋号。 全国五一劳动奖状（23个） 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 玉星生物（集团）股份有限公司 山西双雁健康产业（集团）有限公司 沈阳兴齐眼药股份有限公司 哈尔滨思哲睿智能医疗设备股份有限公司 上海宝济药业股份有限公司 福建广生堂药业股份有限公司 山东良福制药有限公司 山东泰邦生物制品有限公司 山东丹红制药有限公司 阿斯利康投资（中国）有限公司 迈得医疗工业设备股份有限公司 湖南科伦制药有限公司 湖南新合新生物医药有限公司 海南先声药业有限公司 贵州苗药药业有限公司 陕西东科制药有限责任公司 兰州佛慈制药股份有限公司 伊犁川宁生物技术股份有限公司 雷允上药业集团有限公司 津药达仁堂集团股份有限公司第六中药厂 国药集团化学试剂有限公司 上海医药集团青岛国风药业股份有限公司 全国五一劳动奖章（34个） 高丽丽（女）北京五和博澳药业股份有限公司科研管理部总监，执业药师、中级工 章臣桂（女）津药达仁堂集团股份有限公司首席技术专家、终身高级顾问，正高级工程师 张维金 河北广祥制药有限公司技术部经理，工程师 平志良  河北金牛药业科技有限公司糖浆车间技术员 王国英（女，蒙古族）　内蒙古自治区药品检验研究院化学药品检验室副主任，高级工程师 许　超  施慧达药业集团（吉林）有限公司制剂车间主任，制药工程师 石春艳（女）牡丹江友搏药业有限责任公司生产部部长，高级工程师 谢建明  正大青春宝药业有限公司生产部维修组组长，高级工程师、高级技师 于丽丽（女）浙江新和成股份有限公司院长助理兼产品研发负责人，高级工程师 孔望欣  浙江医药股份有限公司昌海生物分公司维生素厂厂长，高级工程师 王喜英（女）安徽济人药业股份有限公司技术指导员，中级工 饶振  华润博雅生物制药集团股份有限公司党委委员、副总裁，正高级工程师 温毅闽  江西同善堂中药饮片有限公司炮制技术员 翟　勇  荣昌制药（淄博）有限公司研究所所长，副主任中药师、高级技师 许俊峰  山东中保康医疗器具有限公司研发工程师，正高级工程师、高级技师 钱巧珍（女）江苏吉贝尔药业股份有限公司综合车间主任助理，主管药师 陈小菊（女）常州市康蒂娜医疗科技有限公司技术部经理，正高级工程师 朱　勇  江苏正大清江制药有限公司党委书记、总经理，高级经济师 丛日刚  迪嘉药业集团股份有限公司副总经理，正高级工程师 李明黎  仲景宛西制药股份有限公司副董事长、常务副总经理 江汝泳（女）湖北远大生命科学与技术有限责任公司研发部主管，工程师 王小民  湖北科伦药业有限公司设备维修组组长，机械工程师、中级工 王圆圆（女）湖北成田药业有限公司质量保证部经理，制药工程师、高级工 陈 艳（女）成都苑东生物制药股份有限公司药物研发中心特殊制剂部总监，工程师 郑 熠（女）西藏诺迪康医药有限公司质量部经理，执业药师 轩辕亮  兰州和盛堂制药股份有限公司技术中心项目总监，工程师 斗 格（藏族） 金诃藏药股份有限公司生产部前处理车间主任 莫振培  广州采芝林药业有限公司非遗文化部部长助理，执业中药师、高级工 肖春花（女）江西江中中药饮片有限公司生产部成品仓库组长，高级工 徐　丹  南京正大天晴制药有限公司研究院院长，正高级工程师 徐殿红（女）江苏康缘药业股份有限公司生产总监，高级工程师 张　娟（女）太极集团重庆涪陵制药厂有限公司中药材检验员，中药师、中级工 霍志甲  天津力生制药股份有限公司力生研究院院长助理，高级工程师 董　筠  上海联影医疗科技股份有限公司分子影像事业部副总裁 全国工人先锋号（45个） 北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂亦庄分厂综合车间安牛班组（女职工集体） 天新福（北京）医疗器材股份有限公司研发技术部 丹娜（天津）生物科技股份有限公司研发中心（女职工集体） 石家庄四药有限公司何亚卓创新团队（女职工集体） 东软医疗系统股份有限公司光子计数CT研发团队 吉林敖东世航药业股份有限公司饮片车间炮制班组（女职工集体） 惠升生物制药股份有限公司EHS班组 哈尔滨三联药业股份有限公司质量控制部液相检验班组（女职工集体） 齐齐哈尔尚宏北药科技有限公司中药饮片生产车间（女职工集体） 伊春五加参药业有限责任公司固体制剂车间 哈药集团三精明水药业有限公司合成生产班组 上海上药杏灵科技药业股份有限公司科研发展部（女职工集体） 安徽贝克制药股份有限公司抗病毒药物研发创新团队 安徽尤泰克医疗科技有限公司生产技术部（女职工集体） 上海创新药物研发中心脑机接口团队 山东福牌阿胶股份有限公司制胶车间 山东鲁润阿胶药业有限公司鲁润创新研发小组（女职工集体） 上海金不换兰考制药有限公司质量部（女职工集体） 莲花医疗用品有限公司输液器车间（女职工集体） 河南省一顺药业有限公司物流部配送班 葵花药业集团（襄阳）隆中有限公司中心化验室（女职工集体） 湖北瑞华制药有限责任公司丸剂车间（女职工集体） 湖北辰美中药有限公司提取车间（女职工集体） 湖南省湘中制药有限公司制剂车间称量制粒班 三金集团湖南三金制药有限责任公司检验中心实验室（女职工集体） 广西玉林制药集团有限责任公司仁厚工程设备部 海南制药厂有限公司注射剂车间灌封班组（女职工集体） 重庆市神女药业股份有限公司饮片加工厂 重庆泰尔森制药有限公司质量控制部（女职工集体） 四川百顺药业有限公司中药饮片生产车间（女职工集体） 楚雄老拨云堂药业有限公司生产技术部眼用制剂车间 云南大唐汉方制药股份有限公司质量部 云南白药集团中药资源有限公司数智云药·三地攻坚组（女职工集体） 清华德人西安幸福制药有限公司生产基地提取班 陕西步长制药有限公司质量控制部QC班组（女职工集体） 陇西奇正药材有限责任公司生产车间班组 华东医药股份有限公司杭州中美华东制药江东有限公司生产一部 威高骨科材料股份有限公司植入物脊柱线车间 哈药集团世一堂制药厂蜜丸栓剂车间制丸分装组 四川科伦药业股份有限公司多室袋灌装班组 北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂大兴分厂丸剂一车间 广东一方制药有限公司技术中心（女职工集体） 山西同达药业有限公司质量控制部（女职工集体） 健帆生物科技集团股份有限公司设备生产车间 桂林南药股份有限公司口服制剂生产制造中心（女职工集体） 来源：综合整理自微信公众号“全国总工会” 头部连锁年报透视：行业洗牌下的增长新逻辑 第四批中成药集采规模创纪录，广东抗菌药集采零售端首落地 手术机器人“自主化”边界何在？院士共议“有责任的创新” www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

近日，华润双鹤发布《2025年度可持续发展报告》，全面呈现公司在环境、社会、公司治理（ESG）领域的战略布局、年度实践与亮眼成果。作为公司自2008年起发布的第十八份社会责任（可持续发展）报告，它紧扣“健康中国”“美丽中国”战略，系统展现了拥有87年历史的国有药企，以“关心大众，健康民生”为使命，在创新研发、绿色低碳、数智赋能、公益反哺等方面的扎实行动，是一份兼具央企担当、民生温度与产业高度的可持续发展答卷。　　华润双鹤（600062）董事长陆文超表示，2025年是国家“十五五”谋篇之年，也是华润双鹤锚定战略、务实奋进之年。“我们将‘用心做药，民之健康为念’的初心，转化为对患者、员工、伙伴与社会的坚定守护，以‘打造中国处方药第一品牌’‘打造合成生物标杆龙头企业’为核心战略目标，在守护国民健康、培育绿色动能、推动国企转型的道路上笃行不怠，为‘健康中国’‘美丽中国’愿景注入强劲力量。”　　创新驱动 构建多方位产品矩阵　　报告期内，公司实现营业收入110.01亿元，归母净利润16.47亿元，国有资产保值增值率111.37%；公司居“中国化药企业TOP100”第13位、“2025中国化药研发实力排行榜TOP100”第15位，累计十一年获评上交所信息披露A级评价，荣获“上市公司金牛奖-金信披奖”等多项荣誉，综合实力、研发实力与可持续发展能力稳居中国化药企业第一方阵。　　创新是医药企业的核心竞争力，更是守护民生健康（301507）的根本支撑。华润双鹤相关负责人表示，公司坚守“仿制哺育创新，创新驱动未来”定位，聚焦临床急需、填补国内空白，持续加码研发投入，构建覆盖肿瘤、儿科、精神神经、慢病、肾科、女性健康等领域的产品矩阵，以科技创新破解用药难题。　　在肿瘤领域，公司推动替尼泊苷注射液复产重生，解决脑胶质瘤等关键用药短缺难题；获得我国首款自主研发CD19 CAR-T产品全国独家代理权，为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者带来全新治疗方案。在儿科领域，双鹤润创自主研发的DC6001片已获得中美临床许可，为青少年黄斑变性提供“中国方案”；自主研发的3毫米微片剂型巯嘌呤片(Ⅱ)获批上市，填补国内儿童白血病专用剂型空白；珂立苏、枸橼酸咖啡因注射液等守护新生儿呼吸与营养健康，为千万新生儿撑起“成长保护伞”。　　在精神神经领域，公司并购中帅医药，拿下一类精神药品资质，独家合作的盐酸右哌甲酯缓释胶囊为ADHD患儿提供更优用药选择。慢病管理方面，公司引进全球首个1.1类天然药物新药香雷糖足膏，为糖尿病足患者带来创面愈合曙光；降压0号、糖适平等经典产品构筑慢病防线，累计国采及接续中选71个品种，以平价好药减轻千万家庭用药负担。　　2025年，公司研发投入7.52亿元，仿制药新增获批33个，15个创新药项目有序推进，2个1类新药实现中美双报获批临床。同时，公司搭建“研发—中试—产业化”合成生物三级产业体系，生物基1,4-丁二胺项目入选工信部标志性产品，成功打破国外技术垄断，以生物制造技术赋能传统产业升级，降本增效的同时最大限度减少对环境的影响，开辟企业高质量发展第二增长曲线。　　绿色引领 绘就生态发展新图景　　锚定“双碳”目标与绿色制造升级，华润双鹤将生态环保融入生产经营全流程，以绿色工厂、清洁能源、节能改造、循环经济为抓手，推动产业绿色转型，实现经济效益与生态效益协同共进。　　截至2025年末，公司23家生产基地中，20家通过环境管理体系认证，18家通过能源管理体系认证，13家完成清洁生产审核；拥有国家级绿色工厂7家、省级绿色工厂7家、零碳工厂4家，完成5个产品碳足迹认证，成为医药行业绿色发展标杆。报告期内，公司温室气体减排量5.12万吨，单位产值温室气体排放强度降至0.24吨二氧化碳当量/万元，万元产值二氧化碳排放强度同口径较2020年下降38.14%，超额完成“十四五”节能降碳目标。　　在北京工业园，公司积极响应北京市清洁能源发展战略规划，2025年实现消纳绿色电力1050万kWh，实现二氧化碳减排约8741吨，推动企业绿色低碳发展与首都高质量发展同频共振。在全国范围内，公司多基地铺开分布式光伏，8家下属企业总装机容量14.09MW、年均发电1570万kWh，同时通过采购绿电、绿证，将可再生能源发电占比提升至30.45%。　　此外，精准推进污染防治和循环经济实践，双鹤利民采用“硅胶吸附+真空脱附”新工艺替代传统工艺，综合节能率超60%，危废处置率100%，实现节能与减碳双赢；推行绿色包装、原料集约利用等措施，湘中制药绿色包材使用率54.83%，降本增效的同时减少资源消耗，以全链条绿色行动践行“绿水青山就是金山银山”理念。　　数智赋能 打造医药智造新标杆　　为顺应数字经济浪潮，华润双鹤以数智化转型为发展新质生产力核心引擎，全面推进智能研发、智能工厂、智慧供应链、数字化营销，关键业务环节数字化覆盖率86%。　　华润双鹤相关负责人表示，公司智能制造领跑全行业，新增1家卓越级、3家先进级智能工厂，累计12家工厂通过智能工厂认证。此外，北京工业园“药品卓越运营全价值链智能工厂”获评卓越级，部署PAT工艺建模、智能仓储、无人驾驶转运等14个数字场景，关键设备数控化率超93%，质量记录流转周期缩短62.5%；华润赛科、双鹤华利通过智能制造能力成熟度三级认证，成为固体制剂与输液领域智能制造标杆。　　数字研发提速增效，双鹤润创搭建AI驱动创新药物开发平台，大幅缩短临床前研发周期。该平台连续入选“朝阳区数字医疗专业平台”，助力6项高校院所科研成果转化落地，以AI技术破解新药研发难题。未来，公司将持续完善“鹤智链”智能供应链系统、覆盖全链条的智能物流与药品追溯体系、“鹤护健康”慢病管理平台等智能管理体系，让数字化转型浸润组织的每一个角落。　　站在“十五五”开局之年，华润双鹤相关负责人表示，将继续当好产业发展的排头兵、绿色转型的先行者、民生守护的主力军，以央企担当笃定前行，为实现“健康中国”“美丽中国”宏伟愿景贡献更大力量。同时，公司始终坚守“关心大众，健康民生”使命，2025年对外捐赠及乡村振兴投入近900万元，开展多项科普义诊与公益帮扶活动，充分发挥央企控股上市公司模范带头作用。

引用本文 谢嘉惠，罗云方，唐淼，龙琼，涂鄂文*.2例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎伴迟发性卵巢畸胎瘤并文献复习[J].中国合理用药探索，2026，23（3）：32-38. 摘要 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是一种由NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎，其发病与卵巢畸胎瘤密切相关，多数患者在卵巢畸胎瘤切除后症状可显著改善，既往文献多报道早发显性肿瘤，而其伴迟发性卵巢畸胎瘤的病例罕见。本文报告了2例以精神症状为首发表现，在随访期间检出肿瘤的罕见病例，患者经治疗后预后良好。提示对于初查未发现肿瘤的患者，仍需警惕患迟发性畸胎瘤的可能，且长期随访对认识这类疾病预后具有重要临床价值。 关键词 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体；抗NMDAR脑炎；迟发性卵巢畸胎瘤；卵巢畸胎瘤；免疫治疗 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）脑炎是自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）中最常见的亚型，占所有病例的54%~80%，年发病率约为1.5/100万例[1]。该病好发于育龄期女性，其中约58%的女性患者合并卵巢畸胎瘤，临床中多数患者在切除卵巢畸胎瘤后，症状可显著改善，但部分患者在初次就诊时肿瘤筛查呈阴性[2]。目前，关于抗NMDAR脑炎伴迟发性畸胎瘤的相关研究及临床报道较少。本文通过分析2例抗NMDAR脑炎伴迟发性卵巢畸胎瘤患者的详细诊疗经过及完整随访资料，并结合相关文献复习，旨在为临床上该类患者的诊断及治疗提供借鉴。 1 病例情况 1.1 病例1 患者女性，14岁，因“精神行为异常、发作性四肢抽搐半个月”于2023年8月4日入住本院精神科。患者半个月前出现幻听，常自言自语，似与他人对话，情绪不稳定，总是无故哭笑，敏感多疑，夜间躁动、吵闹，睡眠差。在当地医院住院期间出现神志不清、呼之不应，伴肢体抽搐、双眼上翻，无口吐白沫及二便失禁，持续约1 min自行缓解，为进一步诊治转至本院。患者既往体健，近期有头痛、低热（37.8℃）、咳嗽、流涕等上呼吸道感染史，否认精神疾病家族史。入院体格检查：体温36.5℃，脉搏100次/分，呼吸20次/分，血压125/83 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。神志清醒，双侧瞳孔等大、等圆，直径约3 mm，直接、间接对光反射灵敏，双侧Babinski征、Chaddock征阴性，脑膜刺激征阴性，查体不能配合。辅助检查：①血常规检查显示白细胞16.29×109/L，中性粒细胞14.67×109/L，白介素-6 25.51 pg/ml，C 反应蛋白14.85 mg/L。②心肌酶检查显示肌酸激酶301.2 U/L，肌红蛋白118.58 ng/ml。③肝肾功能、甲状腺功能、血脂、电解质、凝血功能、输血前4项、肿瘤标志物、尿常规及粪常规等大致正常。④头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）显示右侧岛叶及左侧颞叶可疑异常信号灶。⑤视频脑电图显示慢波增多，无典型癫痫样波。⑥肺部+盆腹腔计算机断层扫描（computer tomography，CT）显示右肺下叶炎症，马蹄肾，未见肿瘤征象（图1A）。⑦妇科彩超显示子宫形态偏小，盆腔积液。⑧完善腰椎穿刺术，脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）显示颅内压70 mmH2O（1 mmH2O=9.8 Pa），白细胞9×106/L，氯、葡萄糖、总蛋白正常，常规病原学检查（细菌、真菌、结核等）阴性。⑨外送血及CSF自身免疫脑炎抗体谱检测示阳性，血清抗NMDAR 抗体免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG ）1∶100，CSF 抗NMDAR 抗体IgG 1∶32，诊断为抗NMDAR脑炎，随后转入神经内科进一步治疗。 入科后，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠［津药和平（天津）制药有限公司，国药准字H20103047，规格40 mg（按C22H30O5计）］冲击治疗，具体方案为：1000 mg/d，溶媒为氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51021158，规格500 ml∶4.5 g），静脉滴注3天后减量至500 mg/d，3天后改为80 mg/d连续静脉滴注14天，同时给予抗感染、抗癫痫、控制精神症状等对症治疗，以及补钾、补钙、护胃等以拮抗激素不良反应。治疗期间患者症状逐渐加重，出现意识改变、口周不自主运动及自主神经功能紊乱（多汗），结合患者抗体滴度较高，启用免疫吸附（immunoadsorption，IA）治疗（分别于8月9日、8月11日、8月13日、8月17日进行IA治疗，共4次），其间定期复查患者免疫功能，根据患者IgG指标适当调整补充丙种球蛋白。8月14日，在第3次IA疗程结束后再次复查血清和CSF显示血清抗NMDAR 抗体IgG（1∶10），CSF（1∶3.2），抗体滴度较前明显下降，提示治疗有效。8月21日继续给予人免疫球蛋白（pH4）［intravenous immunoglobulin，IVIg；南岳生物制药有限公司，国药准字S20013005，规格：每瓶2.5 g（5%，50 ml）］0.4 g/（kg·d），静脉滴注，连用5天。经过上述治疗后，患者精神症状基本缓解，无癫痫发作，于8月30日出院。 出院后，患者序贯口服醋酸泼尼松片（华中药业股份有限公司，国药准字H42021526，规格5 mg）60 mg，qd（每2周减量5 mg至停用），加用吗替麦考酚酯胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20080003，规格0.25 g）0.25 g，bid（1周后加量至0.5 g，bid）维持免疫治疗，给予丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格0.25 g）0.25 g，bid，抗癫痫治疗，并遵医嘱每半年住院复查1次。6个月随访时，复查患者头颅MRI检查未见异常，CSF抗NMDAR抗体滴度为1∶3.2，血清抗体转阴；1年随访时，复查CSF和血清抗NMDAR抗体滴度均为1∶10；18个月随访时，复查CSF抗NMDAR抗体滴度为1∶3.2，血清抗体再次转阴。6个月及1年随访时，完善盆腹腔CT未发现肿瘤（图1B和C）；18个月随访时，复查盆腹CT显示右侧附件区混杂密度灶，约34 mm×29 mm，提示卵巢畸胎瘤可能（图1D）。妇科超声可见右侧附件区囊肿见图1H。患者于2025年2月7日接受腹腔镜下右侧卵巢畸胎瘤切除术，术后病理证实为成熟性囊性畸胎瘤，镜下可见少量神经胶质组织成分（图2A和图2B）。术后半年复查CSF抗NMDAR抗体滴度降至1∶1，血清抗体转阴（图3）。患者恢复良好，无复发迹象。 1.2 病例 2 患者女性，39岁，因“急起精神行为异常21天，加重10天”于2023年12月27日入住本院精神科。患者21天前无明显诱因出现精神行为异常，表现为胡言乱语、无故发笑、易激惹、被害妄想，无法正常工作，10天前在外院治疗期间发展为亚木僵状态，表现为缄默、拒食、卧床不动，遂转诊至本院。既往有“慢性肾脏病3期、慢性肾炎综合征病史2年”，长期服用护肾及激素类药物，否认精神疾病家族史。入院体格检查：体温36.3℃，脉搏106次/分，呼吸20次/分，血压146/90 mmHg。神志嗜睡，双侧瞳孔等大、等圆，直径约3 mm，直接、间接对光反射灵敏，双侧Babinski征、Chaddock征阴性，脑膜刺激征阴性，查体不能配合。辅助检查：①血常规检查显示白细胞15.02×109/L，中性粒细胞12.60×109/L。②肾功能检查显示肌酐199.8 μmol/L，尿酸934.2 μmol/L。③肿瘤标志物检查显示糖类抗原CA125为38.20 U/ml（参考值：＜35 U/ml），CA19-9为51.68 U/ml（参考值：＜37 U/ml）。④肝功能、电解质、心肌酶、催乳素、人绒毛膜促性腺激素、输血前4项、甲状腺功能、风湿免疫全套未见异常，尿常规大致正常、大便常规未见异常。⑤头颅MRI检查未见异常。⑥肺部CT显示双肺下叶炎症，双侧胸腔少量积液。⑦盆腹部彩超及CT显示少量盆腔积液，未见潜在肿瘤病灶（图1E）。⑧脑电图显示轻度异常，β快波增多。2024年1月2日行腰穿，CSF压力为200 mmH2O，常规、生化正常，常规病原学检查阴性。CSF抗NMDAR抗体1∶2，血清抗体阴性，诊断为抗NMDAR脑炎，随后转入神经内科。 入科后给予人免疫球蛋白（pH4）［同路生物制药有限公司，国药准字S20063139，规格：每瓶2.5 g（5%，50 ml）］20 g，静脉滴注，qd，连用5天治疗，同时联合抗感染、护肾、控制精神症状及维持水电解质平衡等治疗。治疗后患者病情仍持续进展，逐渐出现浅昏迷、呼之不应及口周不自主运动，伴多汗等自主神经功能障碍。1月9日复查CSF抗NMDAR抗体升至1∶320、血清1∶100，滴度明显升高，遂启用IA治疗（1月10日~1月25日，共行7次），其间动态监测IgG指标。由于患者临床症状较重，1月14日开始联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠［津药和平（天津）制药有限公司，国药准字H20103047，规格40 mg（按C22H30O5计）］冲击治疗，具体方案为：1000 mg/d静脉滴注3天后，减量至500 mg/d静脉滴注3天，后续改为80mg/d静脉滴注14天。1月15 日完成3次IA治疗后，复查血清及CSF抗NMDAR抗体滴度仍高（均为1∶100），1月29日完成7次IA治疗后启用第二轮IVIg治疗。2月3日复查CSF抗NMDAR抗体IgG 1∶10，血抗NMDAR 抗体IgG（-），滴度显著下降。随后患者症状逐渐好转，无精神行为异常，能配合应答，自行进食，仅遗留轻度反应迟钝，并于2024年2月11日出院。 出院后，患者继续口服甲泼尼龙片（山东新华鲁抗医药有限公司，国药准字H20213671，规格4 mg）36 mg，qd（ 每2周减量4 mg至停用）；吗替麦考酚酯胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20080003，规格0.25 g）0.25 g，口服，bid（1周后加量至0.5 g，bid）维持免疫治疗。6个月随访时，复查盆腹CT检查未见异常（图1F）。复查血清抗NMDAR抗体为阴性，CSF抗NMDAR抗体滴度为1∶10。1年随访时，复查血清抗NMDAR抗体仍为阴性，CSF 抗NMDAR抗体滴度为1∶3.2；妇科超声显示右侧卵巢混合回声包块，进一步进行盆腔CT示右侧卵巢异常信号，大小约17 mm×16 mm，畸胎瘤可能（图1G）。遂于2025年2月26日行腹腔镜下右侧卵巢畸胎瘤切除术，术后病理诊断为成熟性囊性畸胎瘤（图2C和图2D），盆腔冲洗液中仅见少量炎性细胞，未见恶性肿瘤细胞。术后6个月，患者CSF及血清抗NMDAR抗体均转为阴性（图3），且神经功能恢复良好，已恢复正常工作和生活。 2 用药分析 抗NMDAR脑炎尽管临床表现危重，但具有较高的可治疗性，目前主要治疗方式包括免疫治疗、肿瘤切除及对症支持治疗。抗NMDAR脑炎的一线免疫治疗包括大剂量糖皮质激素冲击、IVIg、血浆置换（plasma exchange，PE）和IA。若患者接受2种或2种以上一线治疗后2周内未见明显改善，则需考虑启动二线免疫治疗（如利妥昔单抗、环磷酰胺）等[3]。其中，糖皮质激素具有强大的抗炎和免疫抑制作用，能够快速抑制免疫系统的异常反应，缓解神经系统炎症；IVIg则通过调节免疫平衡及中和病理性抗体辅助改善症状；而PE和IA可直接高效地清除血液循环中的自身抗体和其他致病性物质。值得注意的是，单独使用糖皮质激素往往难以有效阻断自身抗体介导的免疫损伤，而联合PE或IVIg则可通过直接清除或中和循环中的致病抗体发挥协同增效作用[4]。越来越多的证据表明，联合治疗优于单一用药。Gong等[5]的前瞻性研究显示，糖皮质激素联合IVIg治疗相比单用其中任一药物，不仅可获得更高的临床缓解率，更能显著改善患者远期功能预后（mRS评分）并降低复发风险。此外，针对病情危重或伴发畸胎瘤的患者，应积极考虑并尽早启动PE 或IA等抗体清除疗法[6]。 本文中2例患者因临床症状重、抗体滴度高，均接受了大剂量糖皮质激素冲击联合蛋白A免疫吸附（protein A immunoadsorption，PAIA），序贯IVIg的治疗方式，均获得了良好预后。PAIA是一种高度选择性的血液净化技术，利用含有葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A，SPA）的吸附柱与IgG抗体Fc段的特异性结合，精准捕获并清除血液中的致病抗体。与糖皮质激素和IVIg相比，PAIA 在快速去除致病抗体、缩短临床病程及改善患者预后方面展现出显著优势[7]。而相较于PE，其不仅减少了输血相关过敏反应或血源性疾病传染的风险，同时可以通过更精准、快速地清除致病抗体，减轻抗体对神经元造成的不可逆损伤，进而显著改善患者临床症状[8]。 在抗肿瘤干预策略上，尽管2例患者发病初期影像学检查均未发现畸胎瘤，但通过实施全病程管理，督促患者每6个月进行1次规律性肿瘤筛查。最终，2例患者分别于发病后18个月和1年时检出卵巢畸胎瘤并予以手术切除。这一结果有力地证实了长期随访对于及时发现迟发性卵巢畸胎瘤的重要性。 3 讨论 抗NMDAR脑炎是一类以复杂多样的神经精神症状为主要临床表现，且CSF或血清中可检出靶向NMDAR受体GluN1亚基自身抗体的AE[3]。早期通常以精神行为异常、癫痫发作和认知功能障碍为主要表现，常在精神科首诊；后期可出现意识水平下降、运动障碍、不自主运动、自主神经功能障碍或中枢性通气不足等，部分患者可伴有头痛、发热、上呼吸道感染等前驱症状[9]。抗NMDAR脑炎与多种肿瘤相关，包括畸胎瘤、小细胞肺癌和卵巢囊腺纤维瘤，其中以卵巢畸胎瘤最为多见[2]。研究表明[10]，约80%的卵巢畸胎瘤与抗NMDAR脑炎同时诊断，仅约15%在脑炎恢复期后才被诊断。本文报道的2例患者初次发病时均未发现肿瘤，其间多次规律进行肿瘤筛查均未见异常，但分别在发病后18个月和1年时检出卵巢畸胎瘤。这提示对于女性抗NMDAR脑炎患者，进行长期随访具有重要意义。 2007年Dalmau等[11]首次在12例合并卵巢畸胎瘤的女性患者血清及CSF中分离出抗NMDAR脑炎抗体，并通过后续研究报道了抗NMDAR脑炎与卵巢畸胎瘤存在关联。此后，大量文献进一步证实了二者之间的密切关联，但其发病机制至今尚未完全明确。有研究认为[12]，卵巢畸胎瘤细胞源自人类胚胎干细胞，可表达各种体细胞衍生物，其中可能包含神经胶质细胞和NMDAR等神经结构，这些异常表达的神经组织成分刺激机体产生抗NMDAR受体抗体，通过与正常神经元上的NMDAR受体相结合，从而诱发脑炎。另有研究表明[13]，卵巢畸胎瘤中NMDAR的高表达及其周围淋巴细胞的浸润是该肿瘤引发AE的关键病理特征。此外，Jang等[14]的研究发现，抗NMDAR脑炎相关畸胎瘤与非脑炎相关畸胎瘤之间无显著遗传差异，未在前者中发现先天性基因突变，这提示其发病机制主要由免疫因素驱动，而非肿瘤固有突变所致。本文报道的2例患者在随访期间CSF中抗NMDAR抗体滴度持续维持在低水平阳性，直至卵巢畸胎瘤切除术后，抗体滴度才降低甚至转为阴性，这一结果同样说明卵巢畸胎瘤可能是抗NMDAR抗体产生的源头。 既往研究表明[15-16]，抗NMDAR脑炎相关畸胎瘤常具有不典型的影像学特征，如体积较小、牙齿或钙化发生率低、脂肪成分较少等，这些特征使其更容易被漏诊；在抗NMDAR脑炎患者中，卵巢畸胎瘤的平均最大直径约为26.1 mm，显著小于非NMDAR脑炎患者的畸胎瘤（平均约67.0 mm）。本报告中2例患者的卵巢畸胎瘤体积均较小，这与上述文献报道相符。因此，推测在疾病早期可能因为肿瘤体积过小，通过影像学检查难以识别，但其组织成分仍可驱动自身抗体产生并引发临床症状。随着肿瘤逐渐增大，才得以被发现。Lee等[17]的研究显示，超过26%的畸胎瘤在初次影像学检查中被漏诊，此外，部分小型或非典型卵巢畸胎瘤甚至仅在卵巢切除术后或尸检中才被发现。由此可见，抗NMDAR脑炎患者在疾病早期存在较高的卵巢畸胎瘤漏诊风险，迟发性畸胎瘤的发生需引起临床高度警惕。因此，对于未发现肿瘤且年龄≥12岁的女性患者，建议患病后4年内每6~12个月进行1次盆腔超声检查[18]，以早期发现并切除畸胎瘤。 目前的研究表明，抗NMDAR脑炎合并卵巢畸胎瘤的患者临床症状往往更为严重。一项纳入192例抗NMDAR脑炎患者的观察性研究显示[19]，合并畸胎瘤的患者起病更急骤、临床症状更重，中枢性低通气和意识障碍的发生率更高，且对初始免疫治疗反应更差。本文2例患者临床症状重、抗体滴度高，发病初期虽未检出畸胎瘤，但在后续随访中均确诊，据此不能排除其早期已存在隐匿性畸胎瘤的可能。对于影像学检查阴性、但抗体持续阳性，且对常规治疗反应不佳的难治性抗NMDAR脑炎病例，有学者认为可考虑进行探查性腹腔镜检查以排除隐匿性卵巢畸胎瘤可能，尽管这一治疗策略尚存争议[20]。 在合并卵巢畸胎瘤的抗NMDAR脑炎治疗中，早期肿瘤切除与免疫治疗是控制病情、改善预后的关键。早期切除畸胎瘤可清除抗原来源，阻断自身免疫反应的持续激活。多项临床研究和病例报道均表明，早期手术切除畸胎瘤对于控制免疫反应、促进神经功能恢复具有重要意义，而延迟切除肿瘤可能导致自身免疫反应持续加剧，免疫治疗效果受限，甚至出现病情进展或复发的风险[21]。因此，尽管急性期手术风险较高，畸胎瘤切除仍是治疗的关键[22]。然而，对于伴迟发性卵巢畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者，由于肿瘤隐匿，发病初期影像学检查常为阴性，无法及时发现并切除肿瘤，这类患者因畸胎瘤持续刺激免疫系统，往往临床症状更重，甚至快速进展为重症AE。因此，尽早启动规范的免疫治疗对于控制病情、改善预后尤为重要。同时，对于发病初期影像学检查未发现卵巢畸胎瘤的女性抗NMDAR脑炎患者，应进行长期规律的畸胎瘤筛查，以避免漏诊迟发性肿瘤导致的病情反复或恶化。 综上所述，对于女性抗NMDAR脑炎患者，应高度警惕合并卵巢畸胎瘤的可能。鉴于畸胎瘤可能延迟显现，即使早期影像学检查阴性，也需进行长期、规律的肿瘤筛查。一旦确诊合并畸胎瘤，尽早实施手术切除是改善患者预后的关键。 1 基金项目 湖南省自然科学基金项目（2025JJ80609） 2 作者简介 谢嘉惠，住院医师，湖南中医药大学临床医学院，湖南省第二人民医院（湖南省脑科医院）神经内科，专业方向：神经内科 3 通讯作者 涂鄂文，主任医师，湖南中医药大学临床医学院，湖南省第二人民医院（湖南省脑科医院）神经内科，专业方向：神经内科 4 收稿日期 2025-12-05 5 参考文献 略 编辑：田雪 审核：赵燕宜 相关链接 “老年合理用药”栏目约稿函 《中国合理用药探索》杂志“基层用药经验”栏目征稿启事 《中国合理用药探索》杂志“临床用药”栏目约稿函 《中国合理用药探索》杂志“合理用药科普”栏目约稿函 “药”你来科普！“三分钟说药”科普短视频征集令，速来接令 把中医药文化 背在身上  青囊系列文创产品