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一项评价BJ-001在中国局部晚期或转移实体瘤患者中的安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的开放临床试验
主要目的:
考察皮下注射不同剂量BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的安全性和耐受性。
探索BJ-001的最大耐受剂量(MTD)和/或II期临床试验推荐剂量(RP2D)。
次要目的:
考察BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的初步有效性。
考察皮下注射BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的PK特征。
考察BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的免疫原性。
考察BJ-001给药方案对药效动力学(PD)参数的影响,PD参数包括但不限于:外周血单核细胞的数目和表型(包括白细胞总数),淋巴细胞绝对计数(ALC),T细胞和自然杀伤(NK)细胞的总数,T细胞亚群、NK细胞亚群的总数,血清中TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10浓度。
/ Active, not recruiting临床1期 A First-in-Human, Multicenter, Open-label, Phase 1 Dose-Escalation and Cohort Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of BJ-005 in Patients With Advanced Solid Tumor or Lymphoma
This is a first-in-human, Phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of BJ-005 in patients with advanced solid tumor or lymphoma. BJ-005 is a recombinant bifunctional molecule, composed of a humanized anti-PD-L1 IgG1 monoclonal antibody (mAb) fused with a portion of the extracellular domain of human TGF-? receptor II (TGF-?RII).
First-in-human (FIH), Open-Label, Phase 1a (Dose Escalation)/Phase 1b (Expansion Cohort) Trial of BJ-001 as a Single Agent and in Combination With Pembrolizumab in Patients With Locally Advanced/Metastatic Solid Tumors
The purpose of this study is to assess the safety and tolerability of BJ-001, a human IL-15 fusion protein, administered via subcutaneous injections, as a single agent and in combination with pembrolizumab in adult patients with Locally Advanced/Metastatic Solid Tumors
100 项与 博际生物医药科技(杭州)有限公司 相关的临床结果
0 项与 博际生物医药科技(杭州)有限公司 相关的专利(医药)
作者 | 颜色
编辑 | 郑瑶
自破产清算后,博际生物多次进行资产拍卖。
01
破产清算一年多
多项无形资产被拍卖
12月9日,全国企业破产重整案件信息网披露,博际生物医药科技(杭州)有限公司(下称“博际生物”)名下无形资产将于12月16日至17日在淘宝网阿里拍卖平台上拍,而在此前的处置中,其多项发明专利已遭遇流拍窘境。
企查查数据显示,博际生物是一家小型企业,注册资本3000万元,经营范围覆盖生物科技、医药技术、生物试剂、化工原料及产品(除化学危险品及易制毒化学品);销售:化工原料及产品(除化学危险品及易制毒化学品)。截至目前,该公司已被企查查标注为“经营异常”。
进一步查询发现,博际生物的官微目前已经暂停更新,最后一篇推送停留在2022年8月2日,企业运营早已陷入停滞。
2024年1月8日,杭州市余杭区人民法院正式裁定受理其破产清算申请,并于2024年1月12日指定浙江诺力亚律师事务所担任债务人管理人,这也是2024年国内公开的首例Biotech破产清算案例。
进入清算程序后,这家企业的资产处置从实物资产逐步延伸至核心技术,此前试剂柜、自动分液器等实验设备已被多次挂牌拍卖。
02
核心操盘者早已离开
融资困难压垮企业经营
股权结构显示,博际生物的实际控制人为持股58%的大股东金肖甬,其同时担任杭州爱大制药有限公司董事长;嘉兴格琳绿番茄创投以1%持股成为唯一机构投资方。
值得注意的是,作为博际生物曾经的核心操盘者,张海洲已于2023年12月转任CRO企业美迪西临床前研究事业部总裁。
博际生物曾凭借差异化研发路线备受关注。自2017年成立以来,其构建了7项覆盖实体瘤、血液瘤及自免疾病等在研管线,其中BJ-001(IL-15融合蛋白)、BJ-005(PD-L1/TGF-β)处于中美一期临床阶段,BJ-009(双功能抗体)、BJ-011(双特异性抗体)、BJ-018(双特异性抗体)、BJ-020/21(双特异性抗体)、BJ-019/23(双特异性抗体)处于临床前研究阶段。
其中核心管线为BJ-001(IL-15融合蛋白),为其自主研发并拥有全球专利的世界首个肿瘤靶向性IL-15融合蛋白,克服了重组IL-15半衰期短的缺点,更重要的是通过其结构域中的肿瘤靶向分子使其在αvβ3、αvβ5和αvβ6整合素高表达的肿瘤中富集,从而具有降低系统毒性,增强疗效的潜力,曾一度被认为有望成为肿瘤免疫治疗中的又一个新秀。
2021年,美国FDA授予博际生物自主研发并拥有全球专利的、世界首个肿瘤靶向性IL-15融合蛋白(产品代号BJ-001)孤儿药资格认定(ODD),用于治疗胆管癌。
但融资困境最终成为压垮博际生物的关键。在博际生物官微转发的一篇文章中提到,张海洲称博际生物是一家“奇葩公司”,一是其首要目标是快速盈利,二是在于公司除了天使轮融资以外,再也没有进行过融资。从2018年正式运营到现在,三年多的时间,一直以天使投资人借款方式进行公司运营。
03
研发难、融资难、变现难下
Biotech企业如何发展
博际生物走向破产并非个例,而是当前Biotech行业生存压力的缩影。进入今年来,已经出现了多家Biotech企业因经营困难走向注销或破产。
11月中旬,泽璟制药决定注销美国子公司Gensun Biopharma Inc.,主要是因为研发职能的重叠与技术平台的整合完成,泽璟制药已完成了大分子抗体技术平台的整合和完善,GENSUN的原有职能已完全可由母公司泽璟制药体系承接;更早之前,派格生物启动其非全资附属公司上海迈迹生物医药科技有限公司的自愿解散程序,主要是为了专注核心业务并精简运营。
广发证券在一份研报中指出,截至2025年Q3,A股18家Biotech公司合计剩余在手现金达214亿元。现金对其至关重要,充足的现金储备为企业在创新药研发周期长、资金需求大的行业特性下持续投入提供了关键支撑,确保管线推进、技术平台建设及人才储备等核心研发活动不受短期现金流波动影响。
2022年-2025年Q3,行业净利率始终为负,2025年Q3净利率达-38.5%。Biotech这类以创新研发为核心的企业,往往容易陷入“研发难、融资难、变现难”的困境。
截图来源:广发证券研报
因此,其更需要在管线上平衡创新与风险,避免单一押注带来的不确定性。对博际生物而言,尽管BJ-001展现差异化价值,但单一核心管线的押注模式风险极高。
融资能力更是关键,Biotech需要构建多元化的资金渠道保障现金流稳定;此外,其发展更需要与行业同步,考虑如何实现产品的变现。
上述证券进一步指出,对于国内众多尚未实现盈利的Biotech公司,在国内投融资环境遇冷的背景下,纷纷选择聚焦核心管线、提质增效。
行业淘汰赛加速,当研发难、融资难、变现难的三重枷锁持续收紧,如何在收缩中寻找生机,成为医药企业必须直面的命题。
END
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七年,本应是生物医药公司从初创走向成熟的关键周期,如今却成为许多企业难以跨越的门槛。
11月3日,派格生物医药发布公告称,公司已于2025年10月28日向有关部门提交申请,自愿解散上海迈迹生物医药科技有限公司,这一决定在业内引发广泛关注。
七年之困:上海迈迹的终结
2025年11月3日,派格生物医药发布了一则引发行业关注的公告:公司已于10月28日正式提交申请,自愿解散其非全资附属公司上海迈迹生物医药科技有限公司。
这家成立于2017年3月3日的生物医药公司,在走过整整7个年头后,终究没能挺过这个资本寒冬。对于一家背靠制药企业的生物医药公司而言,7年的生命周期在当前行业环境下颇具典型意义——它既见证了生物医药行业的黄金发展期,也亲历了行业从狂热到理性的转变过程。
三重压力下的必然选择
上海迈迹的解散决定并非突发事件,而是经过母公司长期评估后的战略选择。细究其因,主要来自三个方面:
研发进展不及预期成为直接导火索
资料显示,上海迈迹诞生于肽类激素药物研发的热潮期。当时,GLP-1(胰高血糖素样肽-1)在糖尿病治疗领域已展现出巨大潜力,而GLP-2(胰高血糖素样肽-2)作为另一个肠道源性激素,因具备肠道功能调节与代谢调控的双重潜力,被视为下一个明星靶点。
派格生物当时布局这一领域,意在形成“GLP-1+GLP-2”的双线布局,希望在代谢疾病赛道抢占先机。从战略层面看,这个选择在当时颇具前瞻性。
然而,理想很丰满,现实很骨感。据知情人士透露,上海迈迹的核心研发项目进展缓慢,多个在研产品在临床前阶段就遭遇瓶颈,迟迟未能按计划进入临床试验。
资金压力持续加大
相关财务数据显示,上海迈迹自成立以来持续处于亏损状态,年均研发投入超过千万元,却未能产生任何实质性收入。在当前融资环境持续收紧的背景下,母公司不得不“断臂求生”,停止继续投入。
母公司战略调整需要
派格生物正在全面推进“聚焦核心”战略,需要将有限的资源集中到更具竞争优势的核心业务领域。上海迈迹作为非核心业务单元,自然成为被优化的对象。这种战略收缩并非个例,而是当前整个行业的普遍现象。
行业寒冬中的众生相
上海迈迹的解散并非个例。近两年来,生物医药行业正经历着一波前所未有的“关门潮”。
2024年1月12日,博际生物医药科技(杭州)有限公司正式向杭州市余杭区人民法院提交破产清算申请。2024年3月6日,该公司召开了第一次债权人会议,标志着这家曾经被看好的生物医药企业正式走向终结。
2024年2月13日,明星Biotech联拓生物(LIAN.US)宣布,公司董事会已完成全面战略审查,决定开始逐步缩减业务,包括出售剩余资产、裁员、从纳斯达克退市和逐步停止临床试验。联拓生物预计将于2024年底前完成终止运营的相关活动。
更令人唏嘘的是上海赞荣医药的案例。2024年8月,业内人士发现该公司正在进行债权人公告并决议解散。而就在2023年5月,上海赞荣医药刚刚获得罗氏近50亿元的首付款和里程碑付款。从高光时刻到黯然离场,仅仅过去了一年多时间,这一巨大反差令整个行业哗然。
上海赞荣医药的故事颇具代表性。公司2018年成立于上海张江,总部设在香港,次年设立苏州子公司。创始团队由曾在葛兰素史克任职的资深专家组成,在药物代谢动力学(DMPK)领域有着突出贡献。基于对DMPK的深入理解,公司选择在研发内卷程度仅次于PD-1的HER2领域发力,仅用5人团队就筛选出核心药物ZN-A-1041。
公司的融资历程也堪称顺利:2018年获300万美元天使轮融资,随后获得近4000万美元融资,2021年7月完成由奥博资本领投的4000万美元B轮融资。成立三年即获得近5亿元资本注入,在Biotech领域创下了现象级的表现。
然而,即便是这样的“明星企业”,也难逃解散的命运。这充分说明了当前行业环境的严峻程度。
全球寒冬:Arena BioWorks的警示
这股寒潮并不局限于中国市场。据外媒报道,成立仅1年11个月的Arena BioWorks于2025年正式宣布关停,成为倒在融资寒冬和政策迷雾中的又一家生物技术企业。
Arena BioWorks的起点堪称“顶配”。该公司于2024年1月成立,获得五位亿万富翁站台,投资金额高达5亿美元。这样的开局,在任何一个时期都令人艳羡。
公司的目标颇具前瞻性——加速利用人工智能开发新药,重点布局大脑健康、肿瘤学和免疫学等领域。凭借其宏伟的愿景和独特的运营模式,Arena BioWorks吸引了众多知名投资者,包括戴尔公司首席执行官兼创始人迈克尔·戴尔(Michael Dell)、私募股权专家史蒂夫·帕柳卡(Steve Pagliuca)以及资深风险投资家吉姆·布雷耶(Jim Breyer)等。
然而,就在今年8月,Arena已显露出危机迹象。公司被迫裁员30%(约22人),宣布放弃前景广阔的细胞和基因治疗业务,转而聚焦小分子和生物制剂疗法,试图通过收缩战线来求生。
令人遗憾的是,这些努力未能挽救公司的命运。在裁员仅仅3个月后,Arena BioWorks便发布声明宣布解散,约50名剩余员工将失去工作。
在关停声明中,Arena BioWorks直指两大致命因素:政策不确定性和疲软的融资环境。公司表示,“整个行业环境已发生巨大变化,且变化速度持续加快,在政策不明朗和资金短缺的双重压力下,看不到明确的转折点”,这使得投资者一致认为“解散公司是唯一负责任的选择”。
寒冬背后的深层原因
这一轮生物医药行业的深度调整,背后有着复杂的原因:
政策环境变革:带量采购等医改政策的深入推进,正在深刻重塑整个行业的商业模式。药品价格的大幅下降,迫使企业重新评估研发投入的回报率。过去那种“广撒网”式的研发策略已经难以为继。
资本寒冬加剧:数据显示,2024年上半年中国生物科技领域融资总额较去年同期下降近25%。
创新同质化困局:PD-1、CAR-T等热门赛道已经严重拥挤,资源浪费现象突出。当资本充裕时,这种重复建设可能被忽视;但当资本退潮时,问题就暴露无遗。
研发效率挑战:据统计,国内生物医药企业的研发效率普遍偏低,平均每个新药研发成本持续上升,而成功率却在下降。这种“高投入、低产出”的困境,迫使企业进行战略收缩。
启示
上海迈迹的解散,成为当前生物医药行业发展的一个缩影。在资本理性回归、政策深度调整的背景下,企业需要更加注重研发的实效性和商业价值。
在这个特殊时期,企业需要更加注重以下几个方面:
重新评估研发管线,将资源集中在最具竞争力和市场潜力的项目上;
加强成本管控,提高研发效率,确保每一分钱都花在刀刃上;
寻求差异化发展,避免在过度拥挤的赛道上盲目跟风;
保持战略耐心,既要面对现实的挑战,也要着眼于长远的机遇。
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// • 恒生创新药指数自年初以来涨幅已达55.26%,中华香港生物科技指数上涨了58.49%,大幅跑赢指数;• 德琪医药今年以来股价涨幅最大,信达和百利天恒突破千亿市值;• 中国创新药行业正呈现出强者更强的趋势。八年前,当歌礼制药的创始团队站上港交所敲钟仪式时候,或许并没有想到,此后的很多年将面临产品失利、市值大幅缩水的严峻考验。同期在香港上市的信达生物带着PD-1产品渴望走得更远,然而信迪利单抗最终未能走通FDA。此刻,信达市值已跨过千亿门槛,参与开发的ROS1抑制剂他雷替尼(达伯乐)获FDA 批准上市。歌礼也迎来超200%的股价涨幅,这些似乎都在预示着,本土创新药企业的至暗时刻已经结束。2025年即将过半,恒生创新药指数站上历史新高,自年初以来涨幅已达55.26%,中华香港生物科技指数上涨了58.49%,大幅跑赢指数(同期恒生指数涨幅为17.30%)。拓展阅读被调出港股通不跌反涨,背后大有玄机而回望对岸,纳斯达克生物科技指数下跌2.29%,当然纳指表现同样逊色,仅微涨1.22%。有意思的是,研发客年初的2025创新药资本市场预期调研报告中,绝大多数投资人和企业高管把信心投给了美国,而资本市场往往会有出人意料的答案。股价涨幅前五市值一度仅剩8亿港元,令首家18A biotech公司光环尽失,不过,眼下的歌礼正走出颓势。2025年以来,歌礼股价上涨219.6%,排在涨幅榜的第五位。在丙肝产品上摔了跟头之后,歌礼决定在减重领域赌一把。旗下在研产品ASC30正在美国开展Ⅰ期临床试验。这是一款长效注射/口服双剂型的减重小分子GLP-1R 激动剂。现有临床研究数据显示,每日一次服用ASC30口服片治疗28天后,两个研究队列的体重相对基线平均下降4.3%、6.3%。每月一次或更低頻率的皮下注射ASC30的Ⅰb期研究也在美国开展。在动物模型中,ASC30注射剂的半衰期为40天。另一款减脂不减肌在研产品ASC47,已获FDA批准联合司美格鲁肽的IND申请。此前,ASC47在澳大利亚开展Ⅰb期研究并取得积极顶线结果。ASC47 是歌礼自研的THRβ选择性小分子激动剂。目前上市的几款THRβ激动剂主要治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病,看来,歌礼在代谢领域的累积正在帮助它更快转型。此外,歌礼即将迎来一款产品上市。6月初,歌礼宣布旗下每日一次口服小分子脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂地尼法司他,治疗中重度寻常性痤疮的Ⅲ期临床试验,达到所有主要、关键次要及次要终点。这是一款具有FIC潜力的药物。创始人吴敬梓表示,将很快向NMPA递交上市申请。今年以来股价涨幅最大(383.08%)的是德琪医药,期间涨幅一度超过5倍。进入资本市场的第五年,尽管仍然没有实现盈利,不过站在TCE风口之上、拥有第二代TCE平台让它获得资本市场更多偏爱。目前,德琪的AnTenGager平台管线包括近10款临床前候选药,其中,ATG201(针对自免疾病的 CD19/CD3 双抗)有望今年下半年提交IND。近年来,MNC与中国公司达成多笔TCE领域大额交易,随着ATG201进入临床,不妨期待一下德琪与跨国药企的BD何时出现。CLDN18.2 ADC是德琪的另一匹“黑马”。其旗下在研产品ATG-022使用自行筛选的高亲和力抗体,以更好与CLDN18.2低表达的癌细胞结合。目前,针对胃癌和实体瘤的Ⅱ期剂量扩展CLINCH研究正在澳大利亚及中国进行。ATG-022下一阶段开发计划包括:单药后线治疗胃癌的关键临床研究;联合PD-1一线治疗HER2-/CLDN18.2+/PD-L1+(CPS≥1)胃/食管胃交界处癌的Ⅰb/Ⅱ期PoC研究;单药治疗其他癌症(非胃癌)的PoC研究。今年5月,德琪与默沙东达成全球达成合作,开展ATG-022联合K药用于晚期实体瘤患者的临床研究。目前,全球仅安斯泰来一款CLDN18.2靶向药佐妥昔单抗获批上市,其他多款产品处在不同临床研究阶段。和铂医药和加科思分别位列涨幅榜第二、第三位。和铂凭借Harbour Mice平台,近年来与多家公司达成BD合作。加科思的王牌产品KRAS G12C抑制剂戈来雷塞在今年5月获批上市,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌。该产品的合作方艾力斯表示,公司正在全力推进该产品的医保目录准入工作。而戈来雷塞针对一线非小细胞肺癌Ⅲ期临床和胰腺癌/泛癌种关键临床已启动,计划在2026年下半年完成入组。此外,加科思的一款泛 KRAS 抑制剂JAB-23E73,将在今年下半年完成Ⅰ期剂量爬坡。据公司透露,已与多家MNC沟通JAB-23E73的BD合作。再添两家千亿市值抛开恒瑞和百济两个领头羊,截至6月20日,另有两家企业突破千亿市值:信达生物以1283亿港元排在市值榜第三,紧随其后的百利天恒市值1076亿港元。(见下图)刚刚结束的ASCO年会上,信达的肿瘤创新药又一次“秀肌肉”。IBI363 (PD-1/IL-2)在IO经治非小细胞肺癌、结直肠癌的临床数据亮眼。IBI343(CLDN18.2 ADC )治疗晚期胰腺癌在PFS和OS指标上展现出潜力。这几年,信达生物正在成为Biopharma的路上。肿瘤领域建立“护城河”之后,开始在心血管、自免和眼科领域发力。今年一季度,信达生物产品收入24亿元人民币,同比增长40%;并上市肿瘤新药奥壹新(利厄替尼)和甲状腺眼药信必敏(替妥尤单抗),达伯乐在中国获批第二项适应症。除了业绩兑现之外,即将上市的减重产品玛仕度肽被寄予厚望。榜中排第五名的石药集团,市值一度冲上千亿关口。这家曾经的传统药企已完成新诺威和巨石生物的整合,正一步步实现出海计划。几天前,石药与阿斯利康达成一项首付款1.1亿美元的授权合作。利用石药的AI驱动药物发现平台,发现并开发新型口服小分子候选药物。该交易包括16.2亿美元的潜在研发里程碑付款和最高36亿美元的潜在销售里程碑付款,以及基于有关产品年净销售额的潜在个位数销售提成。而在5月30日的潜在授权合作公告中,石药表示正与多家企业就包括EGFR ADC在内的三项潜在交易进行磋商。交易金额合计将达50亿美元。看来,石药在近期或将有更多BD合作的消息,并有可能围绕EGFR ADC产品。拓展阅读净利下滑16%,石药的创新何时补位当然,石药的出海计划也并非一帆风顺。2022年授权给Elevation的Claudin18.2 ADC SYSA1801,由于美国Ⅰ期临床结果不理想,在今年遭遇退货。目前,石药共有 8 款ADC产品进入临床阶段。最值得期待的核心产品SYS6010(EGFR ADC),在奥希替尼耐药突变非小细胞肺癌 PDX 模型中肿瘤抑制率超过80%。强者更强趋势呈现从二级市场的表现来看,有公司冲刺千亿市值榜单,也有公司跌出榜单,如复星医药。复星医药这两年驶入了慢车道,A股市值已从2021年2240亿元的历史高点,缩水至如今的652亿元。过去几年,资本驱动下的大幅并购反而成为拖累。2023年开始,通过出售Gland Pharma股份、全资收购复星凯特等一系列优化动作,复星正在努力走出阴霾。目前港股市值最低的十家公司里,腾盛博药赫然在列(见下图)。腾盛博药在新冠疫苗和中和抗体停产之后,无新产品接力,2024年业绩亏损进一步扩大至5.12亿元。实际上,不少国内疫苗公司正在遭遇失速困境。康希诺的港股市值已经从2021年的449亿最高点大幅缩水,目前是86.81亿。至于老牌疫苗企业智飞生物,从2024年业绩呈断崖式下降,经营活动现金流量净额-44.14亿元,代理的默沙东HPV疫苗批签发量缩水严重。还有斯微生物,并不是第一家从风口之上掉落的Biotech。今年5月,这家昔日的mRNA疫苗明星正式进入破产清算程序。公司从2016成立以来,共完成了7轮融资。最风光的时候,曾吸引了药明康德、红杉中国、招商健康等资本。噩梦始于五年前的新冠疫情,创始人李航文决心给企业的发展按下加速键。在大多数Biotech选择轻资产的情况下,建立了大规模的生产工厂,而彼时公司的产品并没有获批上市。这个决策让斯微生物在新冠疫情结束之后,陷入囹圄。破产清算的Biotech也不止斯微生物一家。在斯微生物之前,博际生物已在2024年破产清算,令人唏嘘的是,这家公司的肿瘤靶向性IL-15融合蛋白药物已美国开展Ⅰ期临床,另有一款PD-L1/TGFβ双功能性融合蛋获FDA批准临床。此外,CAR-T疗法企业蓝盾生物也在今年4月宣布破产。其实,从美国的经验来看,Biotech公司破产可谓家常便饭,即便在纳斯达克上市也可能难逃一劫——仅2024年就有近20家美国Biotech公司倒闭。而中国的创新药行业经历了资本寒冬的洗牌之后,也正在呈现出强者更强的趋势。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2480期访问研发客网站,深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com
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