更新于：2024-04-01

IL-15Rα

白细胞介素-15受体α亚基

更新于：2024-04-01

基本信息

别名

白细胞介素-15受体α亚单位、CD215、IL-15 receptor subunit alpha

+ [10]

简介

High-affinity receptor for interleukin-15 (PubMed:8530383). Can signal both in cis and trans where IL15R from one subset of cells presents IL15 to neighboring IL2RG-expressing cells (By similarity). In neutrophils, binds and activates kinase SYK in response to IL15 stimulation (PubMed:15123770). In neutrophils, required for IL15-induced phagocytosis in a SYK-dependent manner (PubMed:15123770). Expression of different isoforms may alter or interfere with signal transduction (PubMed:10480910). Does not bind IL15. Does not bind IL15. Does not bind IL15. Does not bind IL15.

关联

项与 IL-15Rα 相关的药物

NKTR-255

靶点

IL-15Rα

作用机制

IL-15Rα刺激剂

在研机构

Nektar Therapeutics [+4]

原研机构

Nektar Therapeutics

在研适应症

弥漫性大B细胞淋巴瘤 [+25]

非在研适应症

慢性淋巴细胞白血病 [+2]

最高研发阶段临床2/3期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

SO-C101

靶点

IL-15 x IL-15Rα x IL-2R

作用机制

IL-15抑制剂 [+2]

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

Recombinant Human IL12/15-PDL1B Herpes simplex type I oncolytic virus(Vero cell)(Virogin)

重组人IL12/15-PDL1B单纯疱疹Ⅰ型溶瘤病毒（Vero细胞）（复诺健）

靶点

IL-12R x IL-15Rα x PDL1

作用机制

IL-12R刺激剂 [+2]

在研机构

浙江大学 [+2]

原研机构

Virogin Biotech Ltd.初创企业

在研适应症

骨肉瘤 [+10]

非在研适应症

急性髓性白血病 [+1]

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 IL-15Rα 相关的临床试验

NCT05223816 / Recruiting临床2期

An Open-Label, Multiple-Center, Phase IIa/IIb Clinical Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of VG161 as Monotherapy and in Combination With Nivolumab for Treatment of Patients With Hepatocellular Carcinoma or Intrahepatic Cholangiocarcinoma

Safety Run-in Cohort (cohort 1):
10 patients will be treated with IT injection of VG161 in the cohort 1 at dose level of 1.0x10E8 PFU x 3 days.
Monotherapy Cohorts (Cohort 2 and 3) Cohort 2 (HCC) This part is a single-agent, single one-dose level and single-arm design. Approximately 39 subjects will be enrolled in the study to receive VG161. In the first stage, 21 subjects will be enrolled. If there is only 1 or fewer subjects has been observed with objective response and no more than 12 (<13) subjects have PFS longer than 3 months, the trial will be stopped. Otherwise, this study will continue to enter the second stage, and 18 additional subjects will be added, and the total number of trial subjects will reach 39.
Cohort 3 (ICC) This part is a single-agent, single one-dose level and single-arm design. The trial will be carried out in two periods. In the first period, a total of 20 subjects will be enrolled. If there is only 1 or fewer response case in the 20 subjects, the trial will be stopped to investigate the efficacy of the IP, otherwise, subjects will continue to enter the second period, and 13 additional subjects will be added, and the total number of trial cases will reach 33.
Cohort 4 (ICC and HCC) Combination with Nivolumab Combination cohort and subjects will receive VG161 at the same schedule as the monotherapy cohorts and 240 mg of intravenous Nivolumab on days 8 and 15 of each treatment cycle. The Nivolumab dose can be changed to 480 mg every 4 weeks after cycle one based on investigator's discretion.

开始日期2024-01-24

申办/合作机构

Virogin Biotech Ltd.初创企业

NCT05964361 / Recruiting临床1/2期IIT

First-in-human Interleukin-15-transpresenting Wilms' Tumor Protein 1-targeting Autologous Dendritic Cell Vaccination in Cancer Patients

The goal of this clinical trial is to investigate a new type of dendritic cell vaccine in patients with refractory or advanced solid tumors of the esophagus, liver, pancreas and ovaries. The main questions it aims to answer are:
is it feasible to produce and administer these dendritic cell vaccines?
is treatment with these dendritic cell vaccines safe?
Participants will first need to undergo a leukapheresis procedure to collect the cellular starting material for the dendritic cell vaccine production. The treatment consists of 6 vaccines, administered at biweekly intervals. Participants will be followed-up until 90 days after the last vaccine.

开始日期2023-12-06

申办/合作机构

Stichting Tegen Kanker

[+1]

CTR20233149 / Recruiting临床1/2期

VG161联合卡瑞利珠单抗治疗晚期原发性肝细胞癌患者的开放的Ib/IIa 期临床试验

Ib期主要目的：评价VG161连续多次肿瘤内注射给药联合卡瑞利珠单抗治疗晚期原发性肝细胞癌患者的安全性和耐受性，探索联合治疗最适合的II期推荐剂量（RP2D）。次要目的： 1）初步评价VG161联合卡瑞利珠单抗治疗晚期原发性肝细胞癌患者的抗肿瘤活性；2）监测药效学相关的免疫学指标变化； 3）评价I型单纯疱疹病毒抗体滴度水平对VG161安全性、有效性的影响。IIa期主要目的：评价VG161连续多次肿瘤内注射给药联合卡瑞利珠单抗治疗晚期原发性肝细胞癌患者的有效性，主要观察指标是客观缓解率（ORR）。次要目的：1）评价联合治疗有效性的次要观察指标，包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）；2）监测药效学相关的免疫学指标变化；3）进一步评价 VG161联合卡瑞利珠单抗治疗的安全性。4）评价I型单纯疱疹病毒抗体滴度水平对VG161安全性、有效性的影响

开始日期2023-12-04

申办/合作机构

中生复诺健生物科技（上海）有限公司

100 项与 IL-15Rα 相关的临床结果

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100 项与 IL-15Rα 相关的转化医学

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0 项与 IL-15Rα 相关的专利（医药）

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638

项与 IL-15Rα 相关的文献（医药）

2024-02-18·Journal of translational medicine

Combined therapy of CAR-IL-15/IL-15Rα-T cells and GLIPR1 knockdown in cancer cells enhanced anti-tumor effect against gastric cancer.

Article

作者: Jianbin Ye ; Qiaoyuan Liu ; Yunxuan He ; Zhenkun Song ; Bao Lin ; Zhiwei Hu ; Juanyuan Hu ; Yunshan Ning ; Cheguo Cai ; Yan Li

BACKGROUND:

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has shown remarkable responses in hematological malignancies with several approved products, but not in solid tumors. Patients suffer from limited response and tumor relapse due to low efficacy of CAR-T cells in the complicated and immunosuppressive tumor microenvironment. This clinical challenge has called for better CAR designs and combined strategies to improve CAR-T cell therapy against tumor changes.

METHODS:

In this study, IL-15/IL-15Rα was inserted into the extracellular region of CAR targeting mesothelin. In-vitro cytotoxicity and cytokine production were detected by bioluminescence-based killing and ELISA respectively. In-vivo xenograft mice model was used to evaluate the anti-tumor effect of CAR-T cells. RNA-sequencing and online database analysis were used to identify new targets in residual gastric cancer cells after cytotoxicity assay. CAR-T cell functions were detected in vitro and in vivo after GLI Pathogenesis Related 1 (GLIPR1) knockdown in gastric cancer cells. Cell proliferation and migration of gastric cancer cells were detected by CCK-8 and scratch assay respectively after GLIPR1 were overexpressed or down-regulated.

RESULTS:

CAR-T cells constructed with IL-15/IL-15Rα (CAR-ss-T) showed significantly improved CAR-T cell expansion, cytokine production and cytotoxicity, and resulted in superior tumor control compared to conventional CAR-T cells in gastric cancer. GLIPR1 was up-regulated after CAR-T treatment and survival was decreased in gastric cancer patients with high GLIPR1 expression. Overexpression of GLIPR1 inhibited cytotoxicity of conventional CAR-T but not CAR-ss-T cells. CAR-T treatment combined with GLIPR1 knockdown increased anti-tumor efficacy in vitro and in vivo.

CONCLUSIONS:

Our data demonstrated for the first time that this CAR structure design combined with GLIPR1 knockdown in gastric cancer improved CAR-T cell-mediated anti-tumor response.

2024-02-05·British journal of cancer

Long-term activation of anti-tumor immunity in pancreatic cancer by a p53-expressing telomerase-specific oncolytic adenovirus.

Article

作者: Masashi Hashimoto ; Shinji Kuroda ; Nobuhiko Kanaya ; Daisuke Kadowaki ; Yusuke Yoshida ; Masaki Sakamoto ; Yuki Hamada ; Ryoma Sugimoto ; Chiaki Yagi ; Tomoko Ohtani ; Kento Kumon ; Yoshihiko Kakiuchi ; Kazuya Yasui ; Satoru Kikuchi ; Ryuichi Yoshida ; Hiroshi Tazawa ; Shunsuke Kagawa ; Takahito Yagi ; Yasuo Urata ; Toshiyoshi Fujiwara

BACKGROUND:

Pancreatic cancer is an aggressive, immunologically "cold" tumor. Oncolytic virotherapy is a promising treatment to overcome this problem. We developed a telomerase-specific oncolytic adenovirus armed with p53 gene (OBP-702).

METHODS:

We investigated the efficacy of OBP-702 for pancreatic cancer, focusing on its long-term effects via long-lived memory CD8 + T cells including tissue-resident memory T cells (TRMs) and effector memory T cells (TEMs) differentiated from effector memory precursor cells (TEMps).

RESULTS:

First, in vitro, OBP-702 significantly induced adenosine triphosphate (ATP), which is important for memory T cell establishment. Next, in vivo, OBP-702 local treatment to murine pancreatic PAN02 tumors increased TEMps via ATP induction from tumors and IL-15Rα induction from macrophages, leading to TRM and TEM induction. Activation of these memory T cells by OBP-702 was also maintained in combination with gemcitabine+nab-paclitaxel (GN) in a PAN02 bilateral tumor model, and GN + OBP-702 showed significant anti-tumor effects and increased TRMs in OBP-702-uninjected tumors. Finally, in a neoadjuvant model, in which PAN02 cells were re-inoculated after resection of treated-PAN02 tumors, GN + OBP-702 provided long-term anti-tumor effects even after tumor resection.

CONCLUSION:

OBP-702 can be a long-term immunostimulant with sustained anti-tumor effects on immunologically cold pancreatic cancer.

2024-02-02·Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)

IL-15 Complex-Induced IL-10 Enhances Plasmodium-specific CD4+ T Follicular Helper Differentiation and Antibody Production.

Article

作者: Morgan Bravo ; Thamotharampillai Dileepan ; Molly Dolan ; Jacob Hildebrand ; Jordan Wolford ; Isabelle D Hanson ; Sara E Hamilton ; Anne E Frosch ; Kristina S Burrack

Malaria, which results from infection with Plasmodium parasites, remains a major public health problem. Although humans do not develop long-lived, sterilizing immunity, protection against symptomatic disease develops after repeated exposure to Plasmodium parasites and correlates with the acquisition of humoral immunity. Despite the established role Abs play in protection from malaria disease, dysregulated inflammation is thought to contribute to the suboptimal immune response to Plasmodium infection. Plasmodium berghei ANKA (PbA) infection results in a fatal severe malaria disease in mice. We previously demonstrated that treatment of mice with IL-15 complex (IL-15C; IL-15 bound to an IL-15Rα-Fc fusion protein) induces IL-10 expression in NK cells, which protects mice from PbA-induced death. Using a novel MHC class II tetramer to identify PbA-specific CD4+ T cells, in this study we demonstrate that IL-15C treatment enhances T follicular helper (Tfh) differentiation and modulates cytokine production by CD4+ T cells. Moreover, genetic deletion of NK cell-derived IL-10 or IL-10R expression on T cells prevents IL-15C-induced Tfh differentiation. Additionally, IL-15C treatment results in increased anti-PbA IgG Ab levels and improves survival following reinfection. Overall, these data demonstrate that IL-15C treatment, via its induction of IL-10 from NK cells, modulates the dysregulated inflammation during Plasmodium infection to promote Tfh differentiation and Ab generation, correlating with improved survival from reinfection. These findings will facilitate improved control of malaria infection and protection from disease by informing therapeutic strategies and vaccine design.

项与 IL-15Rα 相关的新闻（医药）

2024-03-19

·CPHI制药在线

先声药业第四款肿瘤药呼之欲出，苏维西塔单抗申请上市

关注并星标CPHI制药在线近日，先声药业发布公告宣布其注射用苏维西塔单抗的上市申请获NMPA受理，适应症为：联合化疗用于治疗含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。苏维西塔单抗由先声药业与Apexigen公司合作开发，是一款新一代重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体。临床前研究显示：同剂量下苏维西塔单抗在多个肿瘤模型中表现出比贝伐珠单抗更优抑瘤效果和相似毒性。 2024年1月，先声药业宣布苏维西塔单抗联合化疗用于含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的3期临床试验SCORES达到主要研究终点--对比安慰剂联合化疗组，苏维西塔单抗组PFS显示出具有统计学意义和临床意义的改善，且在所有亚组均显示出PFS临床获益的一致性。此外，关键次要终点OS的数据尚未成熟，但苏维西塔单抗组显示出获益的趋势。安全性方面，苏维西塔单抗安全性可控，未出现新的安全性信号。卵巢癌是妇科肿瘤中病死率最高的恶性肿瘤，据悉2020年中国卵巢癌新发病例高达5.53万例，死亡病例达3.75万例。因起病隐匿，以及缺乏早期筛查手段，约70%的卵巢癌患者发现时已处于晚期。手术联合含铂化疗加减靶向维持治疗（如PARPi±贝伐珠单抗）是目前卵巢癌的主要治疗方式，但大多数患者会复发并最终进展为铂类耐药。铂耐药复发的卵巢癌患者预后差，且治疗选择有限。贝伐珠单抗也是一款抗VEGF单抗，但AURELIA研究结果显示：贝伐珠单抗联合化疗可延长铂耐药复发卵巢癌患者的无进展生存（PFS）（化疗+贝伐珠单抗组6.7个月vs.化疗组3.4个月），但不能延长总生存期（OS）。而且，安全性分析发现贝伐珠单抗可导致高血压、蛋白尿及消化道穿孔的发生率增加。与贝伐珠单抗相比，苏维西塔单抗联合化疗不仅可以延长铂耐药复发卵巢癌的PFS，还可以延长OS。苏维西塔单抗有望成为我国第一个适用于铂耐药卵巢癌患者的抗VEGF单抗。证券公司预测，若顺利获批，苏维西塔单抗2030年有望实现14.2亿销售额。先声药业肿瘤研发管线分析先声药业作为传统综合性制药龙头企业，现专注于向创新研发转型，研发管线主要涉及肿瘤、中枢神经系统和自身免疫三大领域。在肿瘤领域，先声药业已有三款产品获批上市，如曲拉西利、恩沃利单抗和恩度®️（重组人血管内皮抑制素注射液）。曲拉西利是先声药业从G1 Therapeutics公司引进的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂，2022年7月在国内被NMPA批准用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。而且，曲拉西利还于2023年9月在国内申报新适应症，用于ES-SCLC患者在接受含拓扑替康方案治疗前给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。恩沃利单抗是先声药业于2020年引进的一款皮下注射用PD-L1 抗体，先声药业拥有其在中国大陆的独家商业推广权。目前，该药已于2021年11月被NMPA批准用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤。恩度是国内第一个获批的抗血管生成靶向药，也是国内外唯一获准销售的内皮抑制素，2005年9月被批准联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。此外，先声药业肿瘤研发管线还有多款新药，详见下表。整体来看，先声药业在研肿瘤药物大多处于临床前和1期临床。而且，这些药物除了从外部企业引进，还有多款是先声药业自主研发。其中多西他赛聚合物胶束是先声药业于2020年9月从苏州海特比奥生物技术有限公司引进。该药以两亲性生物相容性可降解材料聚乙二醇单甲醚聚乳酸嵌段聚合物（mPEG-PDLLA）作为增溶载体，大大提高了稳定性，并降低了配制要求，更方便临床使用。已完成的1期临床试验结果显示：多西他赛胶束在25mg/m2~100mg/m2范围内，患者均可耐受， 75mg/m2剂量组7例疗效可评估，其中2例部分缓解，2例疾病稳定，100mg/m2剂量组5例疗效可评估，均为疾病稳定。 SIM0395（paxalisib）是先声药业从Kazia Therapeutics Limited引进的一款可透过血脑屏障的PI3K/mTOR通路抑制剂，拟用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。已公布的2期临床试验的中期数据显示，paxalisib可延长MGMT非甲基化的新发GBM患者的PFS和OS。2021年12月，该药在国内获批临床。 SIM0270是先声药业旗下子公司先声再明原研的一款新型可透脑选择性雌激素受体降解剂（SERD），在首次人体1期临床中对经多线治疗失败的晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者展现出良好的耐受性和抗肿瘤活性。在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的SIM0270单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的1a期临床试验数据显示：在50名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到4例确认的PR，其中3例伴有ESR1突变，客观缓解率（ORR）为8%。在40例临床获益率（CBR）疗效可评估人群中，CBR率为25%。而且，SIM0270安全性良好，大多数治疗期不良事件（TEAEs）为1-2级。 SIM0235是一种针对TNFR2的人源化IgG1单克隆抗体，可阻断内源性肿瘤坏死因子 (TNF) 对 TNFR2 的活化，从而降低TNFR2引发的免疫抑制和肿瘤增生，增强抗肿瘤免疫应答。此外，该药还能通过抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)，杀伤表达TNFR2的免疫抑制细胞，包括调节型T细胞和髓系来源的免疫抑制细胞。2023年3月，先声药业与默沙东达成临床开发合作，探索SIM0235联合PD-1抗体KEYTRUDA®️治疗晚期实体瘤及皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的潜力。在临床前研究中，已观察到SIM0235与KEYTRUDA联用具有良好的作用，有望为肿瘤患者带来临床获益。 SIM0272是一款合成致死药物，作用于蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）。药代动力学研究显示，SIM0272倾向于分布在肿瘤内，肿瘤内药物浓度与血浆药物浓度比值是其他在研PRMT5抑制剂的10倍左右。而且，SIM0272在体外展现出对多种血液瘤和实体瘤细胞的增殖抑制活性，且单药能显著抑制多个小鼠CDX模型中的肿瘤生长。2022年3月，该药在国内获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。 SIM0237是先声再明蛋白质工程技术平台自主开发的一种抗PD-L1单抗与减活IL-15/IL-15Rα sushi融合蛋白，可通过结合PD-L1，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过IL-15激活免疫系统，从而实现解除免疫抑制和激活免疫系统的双重协同效应，发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，SIM0237在小鼠肿瘤模型中药效优于PD-L1单药和IL-15单药，有较高的临床开发潜力。 SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体。临床前数据显示，SIM0348能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞和人血液白血病细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ因子，效果优于PVRIG单抗和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体联合显示出了显著的联用效果，优于任一单药药效且优于三药联用。2023年3月，该药治疗晚期实体瘤的1期临床试验完成首例患者给药。总结肿瘤是全球最大药物市场，每个药企都期望从中分一杯羹，先声药业也不例外，在肿瘤领域布局广泛。目前，先声药业已有三款肿瘤药物获批上市，第四款肿瘤药物已申请上市，多款新靶点药物进入临床。期待先声药业肿瘤管线早日开花结果。【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期申请上市上市批准临床结果

2024-03-08

·医药观澜

复融生物IL-15肿瘤免疫超级激动剂获批临床

3月7日，复融生物宣布，其1类新药FL115注射液获中国国家药监局（NMPA）批准临床，拟开发治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤。公开资料显示，该产品是复融生物自主开发的一款白介素15（IL-15）超级免疫激动剂，此前已在美国进行1期临床试验，目前已完成首例受试者给药。 IL-15是一种多效性细胞因子，和IL-2均属于IL-2家族。IL-15可以和细胞上IL-15Rα亚基结合，具有激活T细胞、B细胞和NK细胞，并可介导这些细胞的增殖和存活的功能。虽然与IL-2具有相似的激活功能，但IL-15并不会激活Treg细胞，理论上有着更小临床副作用。鉴于这些因素，IL-15在肿瘤免疫治疗领域被赋予厚望。据复融生物新闻稿介绍，天然IL-15分子量小、半衰期短，由此导致的剂量难以控制和易造成全身性免疫反应的困难是阻碍IL-15药物研发的关键因素。FL115基于复融生物的Fbody技术平台开发，是一种可溶性sFc融合蛋白，克服了重组IL-15半衰期短、生物活性低和治疗窗窄的缺点，且具有分子量小、实体瘤穿透能力强、安全性高、生产成本低等特点。临床前研究发现，FL115在体内能够更好地促进NK样细胞在肿瘤局部显著富集，是一款NK细胞主导的抗肿瘤免疫激活剂。根据复融生物公开资料，该公司是一家以合成免疫学为技术驱动、聚焦细胞因子等蛋白药物开发的创新型研发公司。自2019年成立以来，该公司已经获得普华资本、凯风创投、苏高新金控、黄埔基金等投资的累计1.4亿元人民币的股权投资。参考资料： [1] 复融生物IL-15肿瘤免疫超级激动剂FL115获得CDE临床试验默示许可. Retrieved Mar 7，https://mp.weixin.qq.com/s/nFceaQdCDH9NJ-fgQionsg [2] 公司动态 | 复融生物完成超亿元人民币A轮融资，加速细胞因子肿瘤免疫治疗药物开发 . Retrieved Feb 6，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/cpB4rxj_TL6gkx0s99_l8g 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

免疫疗法临床申请细胞疗法

2024-03-07

·生物制药小编

复融生物IL-15肿瘤免疫超级激动剂FL115获得CDE临床试验默示许可

2024年3月5日，苏州复融生物技术有限公司宣布（下称“复融生物”）其自主研发、拥有全球知识产权一类新药白介素15（IL-15）超级免疫激动剂FL115注射液于（获得临床试验默示许可，拟开展用于治疗晚期局部不可切除或转移性实体瘤的临床试验。（受理号：CXSL2300885）白细胞介素-15（interleukin -15，IL-15）IL-15于1994年被发现，和IL-2均属于IL-2家族，其家族成员受体均含有γ c链，其中IL-15与IL-2共用IL-2R/IL-15Rβ（CD122）和γ c(CD 132)受体。IL-15还有一个特异性受体IL-15Rα。DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155258IL-15的信号传导机制主要是IL-15与细胞上IL-15Rα亚基结合后，IL-15停留在细胞表面，与附近NK细胞和T细胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突触，激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途径、Syk激酶和磷脂酶C(PLC）γ、Lck激酶和Shc，导致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信号级联的激活。Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3603研究显示，IL-15参与调解多种免疫细胞的存活，增殖与功能，包括包括刺激T细胞增殖、产生细胞毒性T细胞、刺激B细胞合成免疫球蛋白以及NK细胞的生成和持续存活。虽然与IL-2具有相似的激活功能，但IL-15并不会激活Treg细胞，理论上有着更小临床副作用。鉴于其能促进B细胞，T细胞和NK细胞的增殖与存活，IL-15在肿瘤免疫治疗领域被赋予厚望。许多企业都投入了相关疗法的开发中。FL115注射液与复融生物天然IL-15分子量小，半衰期短，由此导致的剂量难以控制和易造成全身性免疫反应的困难是阻碍IL-15药物研发的关键因素。由此，亟需开发一款半衰期长，安全性好，且能促进IL-15体内生物学活性的产品。基于公司独有的Fbody®技术的创新设计，复融生物开发了一款新型长效白介素15（IL-15）免疫激动剂——FL115。FL115是一种可溶性sFc融合蛋白，克服了重组IL-15半衰期短、生物活性低和治疗窗窄的缺点，且分子量小，实体瘤穿透能力强，安全性极高，工艺简单稳健，具有更低的生产成本。临床前研究发现，FL115在体内能够更好的促进NK样细胞在肿瘤局部显著富集，是一款NK细胞主导的抗肿瘤免疫激活剂。2023年5月，复融生物宣布FL115的新药临床试验（IND）申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，将针对晚期实体瘤种在美国开展临床试验。目前，相关临床研究正在开展中。复融生物是一家以合成免疫学为技术驱动、聚焦细胞因子等蛋白药物开发的创新型研发企业,拥有独创的Fbody®长效化药物平台、Syntokine®人工合成细胞因子平台等，是国际上布局细胞因子药物最全面生物科技公司。成立以来，获得普华资本、凯风创投、苏高新金控、黄埔基金等累计1.4亿人民币的股权投资。IL-15市场展望目前国内外药企如诺华、安进、基因泰克、赛诺菲、恒瑞、先声、复诺健等均有在IL-15领域布局，分子结构形式多样，包括IL-15单抗、IL-15超级激动剂、IL-15-抗体双特异性蛋白或特异性融合蛋白、IL-15-抗体三特异性融合蛋白、IL-15小分子、IL-15细胞疗法等，依据不同分子类型和靶点，探索适应症广阔包括实体瘤（肺癌、膀胱癌、结直肠癌、胰腺癌等）、淋巴瘤、多发发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、类风湿关节炎、嗜酸性食管炎、乳糜泻等。目前进展最快的IL-15管线是Immunitybio公司的Anktiva（N-803），适应症为对卡介苗芽孢杆菌（BCG）无反应的高危非肌肉浸润型的膀胱癌（CIS、乳头状病灶）。Anktiva是一种IL-15超级激动剂，由IL-15突变体（IL-15 N72D）、IL-15受体α链和Fc受体构成。2023年5月，因第三方合同生产存在的CMC问题，FDA拒绝了其上市申请。下一次审批决定日期（PDUFA）为2024年4月23日。如果顺利获批，Anktiva不但是首个获批的IL-15超激动剂，更将成为高危膀胱癌23年来首个获批的新疗法。由于长期存在未满足的治疗需求，市场对该类产品的商业表现十分乐观。2024年1月，Oberland Capital与ImmunityBio达成了金额高达3.2亿美元的协议，包括3亿美元的特许权使用费融资和2000万美元的股权投资，以加速对Anktiva的商业化工作以及临床试验开发。

临床申请免疫疗法细胞疗法临床研究