Sichuan Pudu Pharmaceutical Factory

本周，果真是大事连连，好不热闹。政策方面，最受医药行业关注的两大重磅事件，一是国家医保谈判正式在本周启动；二是第九批集采结果公布。出海方面，亿帆医药艾贝格司亭α、苑东生物盐酸纳美芬注射液接连获FDA批准上市，或受此提振，当天A股90%药企普涨。资本市场亦消息频频，药明合联在港交所上市，诺和诺德将投资60亿美元扩大丹麦工厂产能、传奇生物与诺华11.1亿美元达成DLL3 CAR-T授权协议……本周还有哪些大事值得关注，请看下文：政策动态国家医保谈判开启11月17日，国家医保局正式启动了为期四天的2023年国家医保药品目录谈判，此次医保谈判的地点位于北京顺义区的全国总工会国际交流中心。此次国谈共168个药品进入谈判竞价环节，为历年来品种最多的一次，涉及肿瘤、罕见病、慢性病等领域。第九批集采结果公布11月16日，国家组织药品联合采购办公室发布公告，正式公布第九批国家组织药品集采中选的41种药品和价格，本次集采中选结果将于2024年3月实施，具体执行日期以各地发布通知为准。本次集采涵盖感染、肿瘤、心脑血管疾病、胃肠道疾病、精神疾病等常见病、慢性病用药，以及急抢救药、短缺药等重点药品。大型制药礼来AD新药Donanemab拟纳入优先审评11月14日，据CDE官网显示，拟将礼来递交的AD新药Donanemab上市申请纳入优先审评，用于治疗早期阿尔茨海默病。治疗应该在患者处在疾病轻度认知障碍阶段或轻度痴呆阶段时开始，该人群也是临床试验中开始本品治疗的人群。在国内，据Insight数据库显示，Donanemab于2022年4月首次申报临床，6月首次获批临床，8月启动临床，并于今年10月申报上市。诺和诺德将投资60亿美元扩大丹麦工厂产能近日，诺和诺德表示，将从2023年起投资逾420亿丹麦克朗(约合60亿美元)扩大其在丹麦的生产设施，用于生产当前和未来严重慢性疾病的产品组合。该公司补充称，这些建设项目将从2025年底到2029年逐步完成。诺和诺德表示，这项投资将在该公司的全球价值链上创造更多产能，包括原料药生产和包装，其中绝大多数投资将用于提高原料药产能。该公司在一份声明中表示：“这项投资将提高公司满足包括GLP-1产品在内的未来市场需求的能力。”值得一提的是，GLP-1是诺和诺德大受欢迎的减肥药Wegovy及其糖尿病治疗药物Ozempic的关键成分。辉瑞裁员500人11月15日，辉瑞公司表示，作为其35亿美元成本削减计划的一部分，该公司将在其位于英国肯特郡桑维奇的生产基地裁员500人。由于新冠疫苗和疗法的销售低于预期，辉瑞在10月份宣布了成本削减计划，此前还下调了全年收入预期。石药集团一款FIC获批Ⅱ期临床11月17日，石药集团ALMB-0166已获得国家药监局批准，可以在中国开展评价在急性缺血性脑卒中患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验。ALMB-0166为一款同类首创针对全新靶点半通道膜蛋白Connexin 43(Cx43)的人源化单克隆抗体抑制剂，由其附属公司AlaMab Therapeutics Inc.自主研发，用于治疗急性缺血性脑卒中、急性脊髓损伤等神经系统疾病。华东医药全球首创新药利纳西普申报上市11月13日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药注射用利纳西普的上市许可申请获得NMPA受理，用于治疗成人和12岁及以上儿童的冷吡啉相关的周期性综合征，包括家族性寒冷型自身炎症综合征和穆-韦二氏综合征。生物科技亿帆医药艾贝格司亭α获FDA批准上市11月17日，亿帆医药公布公告，控股子公司Evive Biotechnology Singapore PTE.Ltd.收到FDA签发的《生物制品许可申请批准函》，公司在研产品艾贝格司亭α注射液用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率，其生物制品许可申请获FDA通过。苑东生物首个制剂出海产品获得美国FDA上市批准近日，苑东生物全资子公司硕德药业开发的阿片拮抗类药物“盐酸纳美芬注射液”已获FDA签发的上市批准通知。盐酸纳美芬注射液是苑东生物首个制剂出海的产品，盐酸纳美芬注射液用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制，治疗已知或疑似阿片类药物过量。目前，该产品在美国仅有普渡药业的盐酸纳美芬注射液（2mg/2 mL）获批上市，公司的盐酸纳美芬注射液（0.1mg/1mL，2 mg/2 mL）是美国FDA第二个批准上市的该品种仿制药。鞍石生物伯瑞替尼获批上市11月16日，国家药监局官网最新公示，鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物递交的1类新药伯瑞替尼肠溶胶囊已正式获批，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此前，该上市申请已被CDE纳入优先审评。百济神州泽布替尼在欧盟获批滤泡性淋巴瘤新适应证11月17日，百济神州宣布，欧盟委员会已授予泽布替尼联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的上市申请。这是泽布替尼在欧盟（EU）获批的第四个适应证，泽布替尼已成为欧盟地区适用患者人群最广泛的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。维昇药业软骨发育不全新药II期研究成功11月16日，维昇药业公布了TransCon CNP（每周1次，皮下注射）治疗2-10岁软骨发育不全（ACH）儿童患者的中国II期研究数据。TransCon CNP是Ascendis Pharma开发的一种长效C型-利钠肽（CNP），维昇药业拥有其中国权益。康威生物肿瘤免疫新药在美国获批临床11月17日，康威生物抗肿瘤新药CAN2109的临床试验申请获美国FDA批准，即将开展针对多种实体瘤的临床1期试验。CAN2109是康威生物自主研发的一款肿瘤免疫新机制新药。先博生物通用型CAR-NK疗法申报临床11月17日，先博生物宣布其提交的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，适应证为中重度难治性系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。宁科生物实控人收到行政处罚事先告知书11月14日，宁科生物实控人虞建明收到宁夏证监局下发的《行政处罚事先告知书》。经查明，虞建明涉嫌违法的事实如下：未及时将被采取刑事强制措施的事实书面告知公司，并配合公司履行信息披露义务。宁夏证监局拟决定对虞建明给予警告，并处以五十万元罚款。本次立案进展涉及的主体为虞建明，不会对公司生产经营产生重大影响。资本市场药明合联在港交所上市11月17日，药明合联于香港联交所主板成功上市。药明合联本次全球发售完成后，公司控股子公司上海合全药业股份有限公司通过其全资子公司合全药业香港投资有限公司持有药明合联的股份数为400,000,000股，占药明合联发行完成后总股本约33.94%。传奇生物与诺华11.1亿美元达成DLL3 CAR-T授权协议11月13日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司与诺华制药就传奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议（以下简称许可协议），包括其自体CAR-T 细胞疗法候选药物LB2102 （NCT05680922）。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其生产。血制品龙头上海莱士拟以4.8亿元收购广西冠峰11月11日，上海莱士发布《关于收购广西冠峰生物制品有限公司股权暨签署<股权收购协议>的公告》。公告信息显示，上海莱士于2023年11月9日分别与贺州安信乾能叁期投资基金合伙企业（有限合伙）以及自然人股东李冠锋、韦向红、黄科良签署了《股权收购协议》（“股权收购协议”），收购叁期基金、自然人股东合计持有的广西冠峰生物制品有限公司95%股权。一家基因治疗CDMO以6.2亿美元被收购11月13日，日本味之素宣布将以6.2亿美元收购美国基因药物制造商Forge Biologics，使其成为自己的全资子公司，扩大公司在AAV和质粒基因治疗药物制造方面的全球能力。该交易预计今年四季度完成，尚待监管部门批准。收购完成后，Forge占地20万平方英尺的专用于 AAV 病毒载体制造的 cGMP 设施将和Forge位于美国哥伦布市的的300名员工都将被味之素收入麾下。全球首款CRISPR基因编辑疗法Casgevy在英获批上市11月16日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同宣布，Exagamglogene Autotemcel获英国药品监管机构MHRA有条件批准上市，用于治疗治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。Exa-cel现更名为Casgevy™。而美国，预计2023年12月8日批准该药SCD适应证，2024年3月30日批准TDT适应证。风险提示白云山控股股东“王老吉”商标纠纷案重审阶段二审被受理白云山公告，公司控股股东广州医药集团有限公司（以下简称“广药集团”）于2023年11月14日收到中华人民共和国最高人民法院针对“王老吉”商标法律纠纷诉讼案件的重审阶段二审案件上诉受理通知书。广药集团之前向广东省高级人民法院提起诉讼，要求赔偿六家加多宝公司因侵犯“王老吉”注册商标造成的经济损失共计29.30亿元。7月10日，加多宝发布声明披露广东省高级人民法院关于广药集团与加多宝商标权纠纷案的一审判决，该判决认定六家加多宝公司共同侵权，判决六家加多宝公司赔偿3.17亿元。重审阶段的一审判决赔偿金额远远少于广药集团的诉讼请求，因此，上诉人广药集团不服重审阶段一审判决，依法向最高院提起上诉，并收到最高院关于“王老吉”商标法律纠纷诉讼案件的重审阶段二审案件上诉受理通知书，经查阅公告知悉：广药集团的上诉请求是撤销 (2020)粤民初4号民事判决第一项，改判六家加多宝公司连带赔偿广药集团经济损失293,015.55万元。加多宝与广药集团商标之争已有4份判决结果，其中3次加多宝公司均被法院判定为败诉。此次案件涉及的也不是“王老吉”商标权归属问题，而是关于“王老吉”商标侵权赔偿数额，广药集团不但是白云山的控股股东，也是王老吉大健康公司的间接控股股东，是注册商标“王老吉”的所有权人，案件已经持续近10年之久。白云山公告称：本次案件重审阶段二审受理对本公司本期或期后利润不会产生影响。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

旷日持久、影响深远的美国阿片危机诉讼事件有望终结。 据华尔街日报报道，面对数以千计的阿片类药物诉讼，药品经销商美源伯根（ABC）、卡迪纳医药（CAH）、麦克森药物批发（MCK）与制药商强生公司（JNJ）， 有望与多州达成一份接近260亿美元赔偿的和解协议，以结束诉讼。 阿片类药物滥用问题已被诟病多年。 从1999年以来，有超过45万美国人因为阿片类药物成瘾而身亡。由于制药公司的大力兜售甚至非法营销，占世界人口总数5%的美国人消费了全球80%的阿片类药物，在美国每天有130多人死于与阿片类药物有关的药物使用过量。 阿片类药物不仅能够缓解疼痛，还能产生一种欣快感，促使人们希望重复获得。使用者会发现很难停止，因为身体已经对药物产生依赖，当他们试图停止时，会有严重的戒断症状，包括呕吐、腹泻、出汗、失眠、抽筋，并体验到医学上所称的“寄生虫妄想”或“蚁走感”。 阿片类药物滥用所带来的影响触目惊心。 2012年，医生开出的阿片类药物处方量已经足够所有美国成年人使用一个月。2015年，超过1/3的成年人（9800万人）服用过阿片类药物。2016年，近2900万名12周岁以上（含12周岁）的美国人自我报告称，在前一个月曾使用过非法药物（包括滥用处方药），同时94.8万人自我报告，在前12个月内曾使用过海洛因。到2016年，死于处方类阿片类药物的人数上升至17087人。 2017年，在所有阿片类药物相关的死亡中，来自医生处方的占了1/3，并占当年药物过量致死总人数（70237例）的1/4。这个数字高于每年死于艾滋病、枪杀或交通事故的最高人数，比美国在越战中的死亡总人数还要多。 从2000年到2017年，阿片类药物过量使用的累计死亡人数甚至超过了美国死于两次世界大战的人数。 2017年8月，时任美国总统特朗普更是宣布因为阿片类药物危机，全国进入公共卫生紧急状态。显然，以奥施康定为代表的阿片类药物对美国社会的危害可见一斑。 而制药公司却从合法阿片类药物中赚取了丰厚利润。以萨克勒家族私人拥有的普渡制药公司为例，其在破产前已售出价值约300亿-500亿美元（约合1974亿-3291亿元人民币）的奥施康定。与吗啡等其他阿片类药物不同，奥施康定口服利用度更高，药效更强、药物依赖性更弱，因此，一经上市，奥施康定便获得了巨大成功。但普渡制药并不满足于此，资本逐利，忽略奥施康定的成瘾性，打出“12小时止痛，不会成瘾”的广告，通过游说政府人员、扩充销售人员、与医生合作来增加奥施康定的销量，一步步造成了滥用。 事实上早在2001年，FDA就已向普渡制药发出了奥施康定的警告；2007年，普渡制药被弗吉尼亚州检察官起诉，认为普渡制药在推广奥施康定时，使用了错误的标语，具有诱导顾客和医生的嫌疑。 知识分子报道显示，阿片类药物滥用为美国带来巨大的公共卫生经济负担。根据美国的疾病控制与预防中心估计， 阿片危机每年给美国造成近800亿美元的损失 。2018年，美国各州的司法部门开启了新一轮针对造成阿片危机的各大公司的诉讼，相关公司在推广使用阿片类药物时，淡化了使用阿片类药物的风险。 01 260亿美元终极方案 《华尔街日报》近日报道，面对数以千计的阿片类药物诉讼，药品经销商美源伯根（ABC）、卡迪纳医药（CAH）、麦克森药物批发（MCK）与制药商强生公司（JNJ），有望与多州达成一份接近260亿美元赔偿的和解协议，以结束诉讼。 根据协议， 强生将在9年内支付50亿美元，另外三家公司将在18年内支付总计210亿美元。 有知情人士透露，已有超过40个州支持这一方案，各州将有30天时间来考虑是否加入这一和解，然后进一步说服区域内的城市和县接受协议。而不接受该协议的州将继续推进独立的诉讼程序。 此前，据华尔街日报中文网报道，强生公司已同意向纽约州支付2.3亿美元，以和解阿片类药物诉讼。和解协议包括强生额外支付3300万美元的律师费和费用，并要求该制药商不再在全国范围内销售阿片类药物，强生公司称其已经停止销售。 与强生制药商的身份不同，美源伯根（ABC）、卡迪纳医药（CAH）、麦克森药物批发（MCK）三家公司同为药品经销商，此前被指控是因为严重过量供应阿片类药物，助长了阿片类药物泛滥。 报道显示， 根据终极方案强生要付出50亿美元，但是强生并不承认有相应的责任或者不当行为，“和解不是承认责任或不当行为，公司将继续为最终协议未解决的任何诉讼辩护。” 据了解，强生以826亿美元的营收，位列2020年全球制药公司营收TOP1。但是，这家有135年历史公司，近年来却诉讼不断。 有报道显示，强生还困于3万多起因滑石粉产品中含有石棉导致消费者致癌的法律诉讼。由于潜在的法律责任可能涉及几十亿美元的巨额赔偿。 源自路透社的报道显示，强生的解决方式之一是，根据美国德克萨斯州法律体系中的“分拆合并”规则，将公司拆分为至少两个不同的实体，强生可以通过分拆出一家全权负责滑石粉产品的公司，并使其破产，以保护其大部分资产免于诉讼索赔。 根据美国的法律，一旦公司提出破产申请，所有针对该公司的追债行为，包括司法或行政诉讼、执行判决或上诉将自动终止（automatic stay provision）。自动终止令会维持到公司完成破产重组以后才解除。 02 制药商破产潮来临？ 阿片制药商的破产自2019年开始。 Insys Therapeutics成为首家申请破产保护的阿片类药物生产商 ，2019年6月，InsysTherapeutics正式向法院申请破产保护。 自此，更多的阿片类药物供应商们走上了破产之路，即使是生产21世纪最受欢迎也最具争议的阿片类药物奥施康定的普渡制药也不例外。 美国司法部在2020年10月宣布，与普渡制药达成协议，该公司承认三项重罪，包括在美国国内蓄谋诈骗美国政府、违反美国联邦反回扣法。违规行为包括该公司“无视其系统发出的危险信号”，向美国缉毒署（DEA）报告，以增加制造配额；为医生开更多的阿片类药物处方提供金钱激励，以及使用电子健康记录数据来提高止痛药处方率，并面临83亿美元的罚款，以结束美国联邦检察官对其阿片类药物的调查。 这是美国司法部对普渡制药产品奥施康定长达近二十年的调查后得出的结果。截至司法部宣布对普渡制药的处罚，类似案件超过了2600起，2600起数字的背后是多达数十万例的受害患者，也是累积起来近200亿美元的民事诉讼赔款。 据E药经理人此前报道，普渡制药最后一笔“罚金”是将支付35亿美元的刑事罚款和20亿美元的刑事资金没收，以及支付28亿美元费用用于民事和解，以解决其在《虚假索赔法》下需要承担的民事责任。这将是有史以来对一家药品制造商的最大处罚。 百亿美元的民事诉讼，再加上83亿美元的司法部罚金，实际上普渡制药早在2019年就无力支撑。 2019年9月，普渡制药向美国政府申请了破产保护。 无独有偶，不堪16亿美元阿片类药物索赔重负， 美国最大的阿片类仿制药物生产商Mallinckrodt也在2020年10月申请破产。 Mallinckrodt拥有150多年历史，主营特药和全局医疗影像，曾先后并购了Cadence制药和Questor制药，加深其在特药领域的布局。阿片类镇痛药是该公司最主要的业务之一，包括用于治疗阿片耐受患者中度和重度疼痛的Exalgo（盐酸氢吗啡酮缓释片）。《华盛顿邮报》公布的数据显示，2006年至2012年，Mallinckrodt在全美销售了数百亿片阿片类药物，是美国最大的处方止疼药销售商之一。Mallinckrodt在申请破产保护后表示，在破产保护期间，公司的目标是解决与阿片类药物有关的索赔，并减少约13亿美元的债务，同时依靠现有现金和经营产生的现金生存。 阿片类制药商接连破产的背后，是数以千计的民事诉讼以及数以百亿计的巨额赔偿。据美媒此前报道，仅俄亥俄州就合并了大约2000起阿片类诉讼，试图让制药商、零售药店连锁店和经销商对阿片类药物滥用情况负责。 在国内，对阿片类药物滥用的管理也在不断加强。 2019年8月27日，国家药监局、公安部和国家卫健委联合发布了《关于将含羟考酮复方制剂等品种列入精神药品管理的公告》，其中，自2019年9月1日起，不具备第二类精神药品经营资质的企业不得再购进氨酚羟考酮片，原有库存产品登记造册报所在地设区的市级人民政府承担药品监督管理职责的部门备案后，按规定售完为止。

据路透社报道，曾位列美国最富有20大家族的萨克勒家族（Sackler Family）所拥有的萌蒂制药（Mundipharma  International Ltd.）正出售其中国业务部门，交易价格可能超过十亿美元。萌蒂制药正在邀请包括私募、国内药企、跨国药企在内的买家竞标，初报价预计会在5月底前完成。 公开资料显示，萌蒂制药1993年进入中国市场，是一家从事研发、生产以及商业化镇痛类药物的跨国药企，并且拥有国内最大的专业麻醉和精神类药品生产工厂。 由此可见萌蒂中国的竞争力，那么为什么要出售中国业务？其潜在买主将是谁？ 而在萨克勒家族家族的的出售计划中，不仅有10亿美元的萌蒂中国，还包括家族旗下另一家药企，43亿美元出售普渡制药（Purdue Pharma）。普渡制药的过往更为“传奇”，其当家产品奥施康定，可以称得上是成就了萨克勒家族的财富，同时也为这个家族带来了最大的麻烦，由于阿片类药物滥用，普渡制药受到了近百亿美金的民事诉讼与罚金。本次出售萌蒂中国也不得不被人联想至此。 01 国内产品市场承压 萌蒂中国官网显示，其业务领域包括癌痛、非癌痛、围术期疼痛、消费保健品等，核心产品包括癌痛领域的奥施康定、美施康定，非癌痛领域的若思本、奇曼丁，以及围术期疼痛领域的奥诺美等。并且萌蒂中国拥有国内最大的专业麻醉和精神类药品生产工厂。 但专注于阿片类药物的萌蒂中国实际上日子也并不好过。其当家产品奥施康定的市场近年来备受压力。米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端止痛药市场规模已接近184亿元，盐酸羟考酮缓释片位列销售额第五，2019年销售额6.52亿元，这一数额全部来源于萌蒂中国的奥施康定。并且目前市场上尚未有奥维康定仿制药上市，太极集团有望首仿的产品于2019年12月刚获批临床。 但实际上，羟考酮的市场增长率一直在下滑，2014年增长了达到53.2%，到了2018年仅为23.93%，萌蒂中国原研的盐酸羟考酮缓释片2019年增长率仅为8.72%，市场上另一款羟考酮产品为北京华素的盐酸羟考酮片，但非缓释类。 除了未来来自仿制药的压力，奥施康定市场下滑的主要原因还是阿片类药物的成瘾性严重风险。 2016年FDA发表指南，决定限制阿片类止痛药的使用，杜绝滥用。FDA在黑框警告中表示，阿片类止痛药的严重风险包括误用、滥用、成瘾、过量以及死亡。当年，美国死于处方类阿片类药物的人数上升至17087人。 在国内，2019年，国家药监局、国家卫生健康委两部委日前联合发布了《关于将含羟考酮复方制剂等品种列入精神药品管理的公告》规定，医疗机构应当按照《麻醉药品和精神药品管理条例》等相关规定，加强对氨酚羟考酮片的管理，使用精神药品专用处方开具氨酚羟考酮片，单方处方量不得超过7日常用量。 但值得注意的是，风险中也蕴含着机会。根据国务院办公厅发布的《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》，麻醉药品、精神药品按国家现行规定采购，麻醉药品和第一类精神药品不参与药品集中招标采购，第二类精神药品按国家和各省现行规定执行。 也就是说，萌蒂中国所涉及的产品不会触发集采，尽管仿制药将带来市场冲击，但并不会面临超低价的风险。因此，此次萌蒂中国的公开出售，实际上也是为国内想要扩大镇痛药市场的企业带来机会。 当然，萌蒂中国在国内业绩承压是一方面，业内也猜测，出售萌蒂中国也是萨克勒家族为挽救普渡制药高额罚金、破产清算局面的手段。 02 出售背后的百亿美元“债务” 2020年10月，美国司法部宣布，与普渡制药（Purdue Pharma）达成协议，该公司将承认三项重罪，并面临83亿美元的罚款，以结束美国联邦检察官对其阿片类药物的调查。这是美国司法部对普渡制药产品奥施康定长达近二十年的调查后得出的结果。 半个世纪以前，来自医生世家的萨克勒家族的三兄弟盘下了一家开在美国康州郊外的小型制药公司，也就是这里，在20世纪的最后几年诞生了百亿美金大药奥施康定——盐酸羟考酮缓释片。 与吗啡等其他阿片类药物不同，奥施康定口服利用度更高，药效更强、药物依赖性更弱，因此，一经上市，奥施康定便获得了巨大成功。但普渡制药并不满足于此，资本逐利，忽略奥施康定的成瘾性，打出“12小时止痛，不会成瘾”的广告，通过游说政府人员、扩充销售人员、与医生合作来增加奥施康定的销量，一步步造成了滥用。 但事实上，阿片类药物不仅能够缓解疼痛，还能产生一种欣快感，促使人们希望重复获得。也就是说，一旦沾染此类药物成为习惯，就很容易上瘾，对药物产生依赖。 2012年，美国医生开出了2.82亿阿片类药物处方，该处方量已经足够所有美国成年人使用一个月。彼时已经开始有人死于处方药物过量使用，到了2015年，超过三分之一的美国成年人（约9800万人）服用过阿片类药物。当时，许多雇主在雇用新员工之前会进行药检，这足以说明药物上瘾和药物滥用的严重性。而据统计，到了2016年，死于处方类阿片类药物的人数上升至17087人。 美国联邦数据则显示，在全国范围内，1999年至2017年期间，有近40万起阿片类药物过量死亡案例。 尽管如此，早在2001年FDA就已经向普渡制药发出了奥施康定的警告；2007年，普渡制药被弗吉尼亚州检察官起诉，认为普渡制药在推广奥施康定时，使用了错误的标语，具有诱导顾客和医生的嫌疑。 但市场上更为廉价、具有上瘾作用的奥施康定并未因此结束，普渡制药承认了上述指控，并支付了6.3亿美元罚金。但截至司法部宣布对普渡制药的处罚，类似案件超过了2600起，2600起数字的背后是多达数十万例的受害患者，也是累积起来近200亿美元的民事诉讼赔款。 为这一系列画上句号的是美国司法部的处罚，普渡制药最终承认三项刑事指控，包括在美国国内蓄谋诈骗美国政府、违反美国联邦反回扣法。违规行为包括该公司“无视其系统发出的危险信号”，向美国缉毒署（DEA）报告，以增加制造配额；为医生开更多的阿片类药物处方提供金钱激励，以及使用电子健康记录数据来提高止痛药处方率。 普渡制药最后一笔“罚金”是将支付35亿美元的刑事罚款和20亿美元的刑事资金没收，以及支付28亿美元费用用于民事和解，以解决其在《虚假索赔法》下需要承担的民事责任。这将是有史以来对一家药品制造商的最大处罚。 百亿美元的民事诉讼，再加上83亿美元的司法部罚金，实际上普渡制药早在2019年就无力支撑，2019年9月，普渡制药向美国政府申请了破产保护。 普渡制药已经破产，近三百亿美元的“债务”也回归到了萨克勒家族，尽管该家族对自身财富的处置并未公开，但不难被外界猜测，出售萌蒂中国与奥维康定事件的关系。 03 竞争加剧，部分外企选择退出中国市场 近年来，退出中国市场的外资药企并不止萌蒂。 2014年1月，全球第三大仿制药商阿特维斯（Actavis）宣布因业务开展困难，将彻底退出中国市场。 而在此一年前，阿特维斯还对中国市场寄予厚望。其中国区总裁高仁在2013年曾多次对外表示，对中国市场充满信心，计划未来三年，每年推出两个新品，三年以后，争取每年上市5-10个品种。然而，不到一年的时间，阿特维斯对中国市场的措施就有了“天壤之别”。彼时业内人士分析称，阿特维斯退出中国最主要的原因是其业绩不好。2012年，阿特维斯销售额约为23亿元，离其此前定下的百亿销售额目标差距很大。在调整了战略之后，阿特维斯在中国的业务依旧没有达到目标，致使其在2014年决定退出中国市场。 除了阿特维斯外，印度最大的仿制药企兰伯西也在2010年宣布终止与中方企业的合资，将所持广州南新制药有限公司的股份悉数出售，退出中国市场。阿斯利康也在2013年悄然宣布暂停针对中国品牌仿制药市场的投资，其耗资数亿美元的泰州生产基地也调整了生产方向。 而2011年前后，中国市场正经历新版GMP（药品生产质量管理规范）的推行和药品一致性评价加速推进过程，外资仿制药逐渐与中国本土仿制药在同一个质量层次上竞争，而价格战也让外资企业利润急剧缩减。加之外企在中国市场上获批的仿制药品种非常有限，无法通过自有产品形成集群优势，最终在竞争中落于下风，甚至不得不退出中国市场。 而这样的命运并不限于仿制药领域，在中国创新药企业异军突起的时代，也有曾经辉煌的跨国公司在中国市场逐渐“失色”。 2017年，百济神州在以近10亿美元的价格将在研抗癌新药PD-1抑制剂 BGB-A317美国、欧洲、日本和亚洲以外多个国家和地区的开发和商业化权利许可给美国新基公司（Celgene）的同时，也斩获了新基在中国的业务。百济神州在全面接手新基在中国的运营团队的同时，还获得了其白蛋白紫杉醇和来那度胺等“现金牛”产品在中国的独家授权。 而这场交易对于新基而言更像一次“大换血”，当时新基公司CEO Mark Alles 表示：“此次收购BGB-A317 将显著加快我们在实体肿瘤领域开发T细胞‘免疫检查点’抑制剂的步伐，此外该项目还将成为新基正在开展的血液系统恶性肿瘤领域PD-L1FUSION™开发项目的一部分”。用“现金牛”产品“换”未来的“希望”是明智之选，但也是“无奈之举”。 同年，美国医药分销商康德乐健康（Cardinal Health）出售旗下中国业务的消息，也引来业界关注。2016年，康德乐医疗器械业务以124.30亿美元位居世界医疗器械公司第五名。但即使有这样的业绩傍身，也依旧未能让康德乐逃脱“水土不服”的命运。有业内人士分析称，可能是康德乐对政策的把握还不是很好，认为中国的医药政策会按美国的模式发展，但事实上中国的政策有自己的独特一面，而政策的变化让康德乐始料未及。“康德乐此前在中国收购的多为医药批发企业，对医院的依赖性很高，2017年两票制开启后，仅靠批发已经没有希望，难有未来，因此考虑剥离中国业务。”