Ralexar Therapeutics, Inc.

在之前的报道中，我们详细介绍了针对特应性皮炎靶向适应性免疫反应的注射用生物药。如今，该领域又有新突破，小分子口服药及外用药也在积极开展临床试验，虽尚未正式上市，但值得期待。接下来，我们将对这些药物进行全面解析，带您一探究竟。 ◆ Adriforant Adriforant，这款由诺华公司精心研发的药物，专为治疗特应性皮炎而设计。它不仅是一种新型的组胺H4R受体亲和型拮抗剂，更是一种功能强大的H4R受体功能性拮抗剂。在免疫性疾病的免疫炎症反应中，组胺H4受体（H4R）扮演着关键角色。目前，Adriforant已进入IIb期临床试验，其IIa期研究报告显示，该药物对患者SCORAD评分略有改善，但遗憾的是，并未显著缓解瘙痒症状。 ◆ LEO152020/W1601 由LEO Pharma（利奥制药）公司倾力研发的LEO152020/W1601，专为特应性皮炎治疗而设计。这款药物同样聚焦于H4R靶点，目前其临床试验已顺利进入I期阶段。 ◆ RPT193 RPT193，一款由RAPT Therapeutics公司精心研发的特应性皮炎治疗药物，其作用靶点为CCR4——Treg细胞上的关键趋化因子受体。作为CCR4小分子抑制剂，RPT193能够阻断Th2通路上游的关键环节，其作用机制与IL-4R抗体等有所不同。值得一提的是，RAPT Therapeutics公司已于2021年6月公布了RPT193治疗特异性皮炎的1b期临床数据，显示积极疗效。在为期6周的治疗中，RPT193的疗效已优于IL-4R抗体治疗12-16周的数据，并与JAK1抑制剂治疗12-16周的数据相当。目前，该药物的临床试验已顺利进入Ⅱa期。 ◆ Etrasimod Etrasimod，这款由Arena Pharma（后被辉瑞收购）公司研发的特应性皮炎治疗药物，主要作用于S1PR1、S1PR4和S1PR5三个靶点。作为一种口服、每日一次的选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，Etrasimod目前正处于I期临床试验阶段。此外，该药物还显示出在治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）方面的潜力。 ◆ SCD-044 SCD-044，这款由Sun Pharma（印度太阳药业）公司研发的特应性皮炎治疗药物，专注于S1PR1靶点，因而属于S1p1受体的激动剂。目前，其临床试验已顺利进入Ⅱa期。 ◆ LC51-0255 LC51-0255，由LG Chem公司精心研发，专为特应性皮炎治疗而设计。它针对S1PR1靶点，对S1P1表现出卓越的选择性。多项临床研究已证实其出色的安全性和PK/PD相关性。目前，该药物的临床试验正稳步推进至I期阶段。 ◆ BMS-986166 BMS-986166，由百时美施贵宝公司精心研发，同样聚焦于特应性皮炎的治疗。它特异性地针对S1PR1靶点，不仅作为活性磷酸化代谢产物，还是一种高效的选择性S1P受体调节剂。在临床前研究中，BMS-986166相较于其他S1P1R调节剂，在心脏安全性方面表现出显著优势。目前，该药物的临床试验已顺利进入Ⅱa期。 ◆ KT-474 KT-474，由Kymera Therapeutics公司倾力研发，同样致力于特应性皮炎的治疗。它独特地作用于S1PR1靶点，并成为目前临床上独一无二的非肿瘤降解剂。目前，该药物的临床试验已稳步推进至Ib期。 ◆ KT-474 KT-474属于小分子外用药物范畴，这类药物具有独特的优势，能够直接作用于患处，避免了对全身系统的潜在影响。其作用机制主要是通过抑制S1PR1靶点，从而有效减轻特应性皮炎的症状。 ◆ AKP-19 AKP-19是Akaal Pharma公司倾力研发的一款针对特应性皮炎的药物，其作用靶点锁定为S1PR1。目前，该药物的临床试验已顺利推进至Ⅱ期阶段。 ◆ Lotamilast Lotamilast是由RVT-501/E6005公司精心研发的特应性皮炎治疗药物，其作用机制在于抑制磷酸二酯酶4（PDE4）。目前，该药物的临床试验已成功进入Ⅱ期阶段。 ◆ Difamilast Difamilast，也被称为OPA-15406，是一种针对局部、选择性和非甾体的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。它能够特别有效地抑制PDE4的B亚型，这一特性使其在轻中度特应性皮炎（AD）的治疗中显示出潜力。目前，该药物的临床试验已经成功进入Ⅱ期阶段。 ◆ DRM02 DRM02，由Dermira公司精心研发，同样聚焦于特应性皮炎的治疗。它特异性地靶向磷酸二酯酶4（PDE4），并通过选择性抑制该酶来发挥作用。目前，该药物的临床试验已顺利进入Ⅱ期阶段。 ◆ LEO29102 LEO29102，由LEO Pharma（利奥制药）公司倾力研发，同样以特应性皮炎为治疗对象。它专一性地作用于磷酸二酯酶4（PDE4），并通过精准抑制该酶来施展疗效。如今，该药物的临床试验已稳步推进至Ⅱ期阶段。 ◆ Roflumilast 罗氟司特，这款由阿斯利康（AstraZeneca）公司精心研发的药物，同样以特应性皮炎为治疗对象，并专注于磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制作用。目前，其临床试验已顺利进入Ⅱ期。值得一提的是，罗氟司特不仅是一种治疗特应性皮炎的药物，还是一种新型的磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，常用于治疗严重COPD患者的支气管炎相关咳嗽和黏液过多的症状。然而，它并不适用于治疗并发原发肺气肿的COPD患者。 ◆ Hemay-808 Hemay-808，这款由天津合美医药公司精心研发的药物，同样聚焦于特应性皮炎的治疗，并针对磷酸二酯酶4（PDE4）这一关键靶点。其临床试验已顺利推进至Ⅱ期，展现出良好的研发进展。值得一提的是，Hemay-808不仅用于治疗特应性皮炎，还广泛应用于类风湿性关节炎、炎症性肠病（IBD）、银屑病、脓毒症等多种自身免疫异常类疾病的临床治疗中。在2018年12月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）已受理该药物的临床试验申请（化药1类），并在2019年2月给予默认许可，开启其临床试验的新篇章。 ◆ PF-07038124 辉瑞公司研发的PF-07038124，同样聚焦于特应性皮炎的治疗，其关键靶点为磷酸二酯酶4（PDE4）。与口服PDE抑制剂可能引发的胃肠道毒副作用不同，辉瑞的这款产品旨在提供外用的治疗选择。它追求高效性、快速清除、适宜的可溶性和渗透性，以适应外用配方需求。在2a期临床试验中，该候选疗法已取得积极成果，低剂量下即可显著减少患者的疾病面积和严重程度。在抗IL-4和抗IL-13抗体已成为治疗炎症性皮肤疾病的重要武器之际，这款外用PDE4抑制剂为联合生物制品治疗提供了新可能。目前，其临床试验已顺利进入Ⅱ期阶段。 ◆ BEN2293 BenevolentiAl公司正在研发一款针对特应性皮炎的药物——BEN2293，其作用靶点为酪氨酸激酶受体（Tyrosine Kinase Receptor）。目前，该药物的I期和Ⅱ期临床试验正在同步进行中。 ◆ HY209 Shaperon公司正在研发一款针对特应性皮炎的药物——HY209，其作用靶点为GPCR19。研究显示，HY209在AD动物模型中能够有效减少Th2炎症反应，并降低TSLP和胸腺活化调节趋化因子（TARC/CCL17）的水平。这一发现使其成为治疗特应性皮炎的潜在候选药物。目前，该药物的临床试验已进入Ⅱa期阶段。 ◆ VTP-38543 Vitae Pharma公司正致力于研发一款针对特应性皮炎的药物——VTP-38543，其作用靶点为肝X受体-β。肝X受体（包括LXRα和LXRβ）作为配体激活的核转录因子，在调节皮肤脂质代谢及屏障功能形成方面扮演着关键角色。一项研究探讨了包含渗透增强剂TranscutolP和LXRβ激动剂VTP-38543的外用乳膏制剂在轻度至中度AD患者中的疗效。通过对I/II期研究中的皮肤活检样本进行转录组分析，结果显示该药物能有效改善皮肤增生，但对炎症标志物的下调作用并不显著。目前，该药物的相关临床试验正在有序推进中。 ◆ ALX101 Ralexar公司正在研发一款针对特应性皮炎的药物——ALX101，其作用靶点同样为肝X受体。目前，该药物的临床试验已进入Ⅱ期阶段。