Intellective Biologics (Suzhou) Co., Ltd.

天境生物——与渤健就菲泽妥单抗大中华区独家权益达成合作协议 天境生物（TJ Biopharma）与渤健生物（Biogen，纳斯达克代码：BIIB，以下简称”渤健”）共同宣布，双方已达成一项最终协议，渤健将从天境生物获得菲泽妥单抗的大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）独家权益，实现该产品的全球权益统一。目前，菲泽妥单抗正在多个免疫介导疾病领域开展全球三期临床研究。根据协议条款，天境生物将获得1亿美元首付款，以及最高达7.5亿美元的潜在里程碑付款，总交易金额最高可达8.5亿美元，此外还将根据未来在大中华区的净销售额获得中个位数至低两位数比例的销售分成。渤健预计将该首付款计入其2026年第二季度的收购在研研发(IPR&D)支出。同时，渤健将承担此前与MorphoSys(诺华旗下全资子公司)相关许可协议项下的里程碑付款及销售分成支付义务。 迈杰转化医学——携手迈新生物战略合作，亮相第十五届病理年会 在中华医学会病理学分会第三十一次学术会议暨第十五届病理年会上，迈杰转化医学携覆盖全流程的伴随诊断解决方案及30余款创新产品亮相。会议期间，迈杰转化医学与迈新生物正式宣布建立深度战略合作伙伴关系，双方将围绕平台技术共研、服务与产品融合、数字病理共建及市场协同拓展等维度展开全方位合作。迈新生物是中国病理诊断领域的民族品牌，自主研发了首台国产全自动免疫组化染色仪；迈杰转化医学则致力于打造涵盖基因、蛋白、细胞及病理组学的全平台转化医学体系，已服务全球超过500家创新药企，参与近700项药物临床试验项目。迈杰转化医学拥有30余款获批上市产品，包括国内首个血液肿瘤JAK2-V617F突变检测试剂盒、PD-L1伴随诊断试剂盒及配套数字病理AI判读软件。双方合作旨在加速创新药物临床转化，推动精准诊疗方案惠及更多患者。 智享生物——受邀出席江南大学首届生物制药沙龙并获“最佳合作伙伴” 2026年4月18日，江南大学首届生物制药沙龙在生物工程学院举行。智享生物（苏州）股份有限公司工艺开发总监诸葛鑫先生受邀出席，发表题为《2026中国创新药的出海新格局》的主题演讲，与150余位行业专家、学者及校友代表共话生物制药产业发展新趋势。本次沙龙由江南大学上海校友会与生物工程学院联合主办，以“江涌新潮，南针对话”为主题，旨在搭建“学院+校友”“学术+产业”深度交流平台。智享生物在活动中荣获江南大学颁发的“最佳合作伙伴”称号，体现了校方对其在产学研合作、人才培养及行业贡献方面的高度认可。智享生物作为生物制药CDMO领域的创新力量，始终致力于推动校企协同创新，在技术交流、人才联合培养、实习实训基地建设等方面与江南大学开展了深入合作，未来将进一步深化双方合作基础。 品峰医疗——承办“AI智慧实验室”分会场，聚焦检验医学智能化 在第十五届病理年会期间，品峰医疗联合承办了“AI智慧实验室”分会场。上海交通大学医学院附属新华医院检验科沈立松教授与品峰医疗总裁丁伟先生共同担任会议主席。会议邀请多位国内顶尖三甲医院及国际龙头企业专家，围绕人工智能在检验医学的多场景应用展开深度分享，涵盖样本采集、报告解读、单病种精准诊断及区域医疗数据互通等环节。品峰医疗作为国内实验室自动化领域的领军企业，展示了其全球领先的开放流水线技术及本土化适配中国医院场景的i-Lab无人值守实验室解决方案，为AI技术落地提供了硬件基础和数字化管理支持。与会专家一致认为，AI与检验医学的融合正推动诊疗模式重构，从实验室自动化迈向智慧化，最终实现更高效、更精准、更普惠的医疗服务。 华毅乐健——血友病A基因治疗荣登2026 WFH“最新突破新技术”专题报告 在2026年世界血友病联盟（WFH）大会上，华毅乐健自主研发的血友病A基因治疗药物GS1191-0445注射液以late-breaking摘要形式入选“最新突破新技术”专场，并由中国医学科学院血液学研究所张磊所长团队刘葳教授进行口头报告。该产品已开展1项IIT研究和2项注册临床试验，共入组76例受试者。IIT研究中，2×10¹² vg/kg剂量组最长随访247周，FⅧ活性均值达45.6%；I/II期注册临床试验中位随访104周，FⅧ活性均值44.8%。52周年化出血率较基线最高降低99.4%，高剂量组给药后52周内未发生自发性出血。不良事件多为1-2级肝酶升高，规律使用免疫抑制剂可增强FⅧ持久性。该产品已获中国国家药监局突破性治疗药物认定及美国FDA、沙特SFDA孤儿药资格认定，目前处于III期临床阶段，标志着中国在血友病A基因治疗领域跻身国际前列。 楷拓生物——RNA-LNP冻干生产线正式投产，加速核酸药物交付升级 楷拓生物宣布其RNA-LNP冻干生产线正式投产。该产线旨在为RNA创新药物提供稳定、高效且灵活的产业化解决方案，完善了公司在RNA药物制剂领域的全链条服务能力。产线以高等级无菌控制与自动化集成为核心，配备隔离器灌装联动线、自动进出料冻干系统及一次性灌装系统，可实现2-10R西林瓶规格冻干产品的GMP级生产。通过系统化冻干工艺开发，将液态RNA-LNP制剂转化为固态形态，在2-8°C乃至25°C环境下显著提升稳定性，降低对超低温冷链的依赖。楷拓生物已在苏州与武汉构建起覆盖手动灌装（<500支/批）、中试（5,000支/批）、规模化（100,000支/批）及冻干剂型的完整交付矩阵，支持mRNA、DNA及小核酸药物从IIT到商业化生产。公司建立了统一的质控标准，涵盖粒径、包封率、核酸完整性等关键指标，助力合作伙伴降低物流成本并拓展应用场景。 百林科——再次参展INTERPHEX纽约，稳步探索北美生物工艺市场 2026年4月21日至23日，百林科（BioLink）第二次参展美国纽约INTERPHEX展会，以务实态度向北美生物制药行业展示其不断完善的生物工艺耗材平台。百林科目前仍处于对北美市场的探索阶段，本次参展重点放在与客户的“对话”而非单纯展示，记录了近百条关于填料工艺放大稳定性、一次性耗材析出物测试标准及紧急订单响应时效等真实反馈。公司展示了覆盖上下游关键耗材的产品矩阵：上游一次性储液袋、配液袋；下游ChromaX®系列层析填料（亲和、离子交换、疏水）及预装柱；以及无菌连接器、除菌滤器等过滤与配件产品。百林科表示，其目标并非每款产品都做到最顶尖，而是让客户在同一平台获得可靠、一致、可追溯的全套耗材，简化供应商管理。通过持续投入与深入对话，百林科正努力在成熟且竞争激烈的北美市场赢得信任。 欧利生物——入选吴中区生物医药重点平台企业 在首届苏州吴中（LifeBay）生物医药产业创新发展大会上，欧利生物成功入选吴中区生物医药重点平台企业。本次大会遴选并表彰了一批重点资质企业、重点平台企业及重点创新成果企业。欧利生物依托自主建设的“核酸药物开发与分析服务中试平台”入选，该平台致力于解决核酸药物产业在工艺开发、规模化生产及合规申报等环节的关键技术卡点，提供从药物发现、工艺开发、CMC研究到注册申报的全链条CDMO服务，是国内较早具备承接临床级核酸药物CDMO服务能力的平台之一，并于2025年入选“江苏省制造业中试平台培育库”。此次入选表明吴中区政府对欧利生物在中试服务能力、技术创新水平及产业推动价值方面的充分认可。欧利生物表示，将持续深化技术平台建设，提升从研发到商业化转化的全链条服务能力，助力中国核酸药物产业高质量发展。 联影智能——开源“元智”医疗视频理解大模型，首轮公开6245组数据 联影智能在GitHub、Hugging Face等国际开发者平台开源其“元智”医疗视频理解大模型。该模型依托超53万“逐帧级”精细标注数据训练而成，在仅4B/7B参数规模下取得优异性能：手术安全评估任务准确率达89.7%，显著高于GPT-5.4（16.4%）和Gemini-3.1（24.2%）；时空动作定位任务的平均交并比达Gemini-3.1的3.2倍、GPT-5.4的47倍；视频报告生成评分（满分5分）达4.24分，领先于GPT-5.4（3.98分）与Gemini-3.1（3.74分）。模型覆盖内镜腔镜手术、开放式手术、机器人手术、护理操作等多类临床场景，支持视频摘要、关键安全视野评估、下一步操作预测、时间动作定位等核心任务。通过开源，开发者仅需上传真实医疗视频即可体验多种视频理解场景。未来，该模型有望深度融合具身智能，作为“视觉感知-逻辑推理-物理执行”闭环的核心认知单元，推动医疗操作走向数字化与智能化。 嘉晨西海——体内CAR-T疗法JCXH-213在系统性硬化症患者中实现组织B细胞清除 嘉晨西海（Immorna）公布其在研体内CAR-T候选药物JCXH-213的最新临床数据：首例系统性硬化症患者接受低剂量给药后，外周血B细胞计数降至检测不到水平，并在停药后至少15天内维持完全阴性；组织活检证实淋巴结组织实现彻底B细胞清除，为全球首次报道体内CAR-T技术实现深层组织B细胞清除。JCXH-213采用公司自主研发的主动靶向tLCNP平台，通过化学偶联CD8纳米抗体实现对CD8⁺ T细胞的高效特异性转染。该患者耐受性良好，未出现细胞因子释放综合征及肝酶异常升高，迄今所有受试者均未产生抗药抗体。非人灵长类研究显示主动靶向制剂可在低剂量下实现更快、更彻底的B细胞清除。JCXH-213无需清淋预处理，生产工艺已实现每批次3000剂并具备扩产至20000剂的能力。公司正继续招募系统性红斑狼疮、免疫性血小板减少性紫癜等自身免疫病患者。 嘉晨西海——RSV mRNA疫苗JCXH-108完成美国I期临床，加速推进海外II期 嘉晨西海宣布，在盖茨基金会资金支持下，其在研RSV mRNA疫苗JCXH-108已顺利完成美国I期临床试验。初步结果显示，JCXH-108在目标人群中展现出良好的安全性、耐受性及积极的免疫原性特征，低剂量组即激发了强劲的病毒特异性中和抗体，且无发热类系统性副反应。JCXH-108搭载公司自主研发的RTU热稳定递送系统，现有数据显示该平台技术可实现2-8°C条件下近18个月稳定保存、室温条件下超过两个月稳定，显著降低对超低温冷链的依赖，提升在中低收入国家和地区的可及性。基于I期临床的积极数据，公司正积极推进该项目海外II期临床试验的筹备与实施。JCXH-108表达融合前构象的RSV F蛋白，临床前研究显示其动物免疫原性较现有mRNA RSV疫苗有显著优势，且在极低免疫剂量下实现对攻毒后棉鼠的全保护。 凯思凯迪——与礼来公司旗下Lilly ExploR&D达成合作 凯思凯迪（Carciro）宣布，已与礼来公司旗下Lilly ExploR&D建立合作关系，该项目隶属于礼来Catalyze360计划。凯思凯迪是一家聚焦于胆汁酸代谢失常相关疾病的临床阶段生物技术公司。此次合作有望借助礼来数十年的研发累积与经验，为前沿科学研究提供有力支持，进一步推动创新成果加快落地。凯思凯迪表示，对双方未来合作进展充满期待。 赛桥生物——荣登《2026中国未来独角兽TOP100榜单》 在第十届万物生长大会上，中国投资发展促进会联合微链正式发布《2026中国未来独角兽TOP100榜单》。深圳赛桥生物创新技术有限公司凭借在细胞治疗上游装备领域的核心创新能力与高成长性成功入选。赛桥生物专注于细胞治疗自动化设备及解决方案，致力于推动细胞治疗产业化进程。此次入选体现了业界对其技术实力与市场前景的认可。 格式塔——宣布两项重要人事任命 格式塔科技宣布两项重要人事任命。Bashar Badran博士正式出任临床与科研副总裁，他曾任Neuralink临床合作负责人，在南卡罗来纳医科大学创立NeuroX实验室，主导研究项目经费超1800万美元，发表论文69篇，拥有多项专利。同时，全球顶级神经科学家Trevor Robbins教授加入科学顾问委员会，他是剑桥大学首位认知神经科学教授，连续多年在心理学领域全球排名第一、神经科学领域排名前三，论文总引用量超25.5万次，H指数274，并获英国皇家学会院士等荣誉。两项任命将有力加速公司超声波脑机接口技术的临床转化进程。 康润旗下羽冠生物——发布OMV疫苗技术白皮书，B群脑膜炎球菌疫苗启动I期临床 羽冠生物联合药明海德发布白皮书《Shaping the Future of Vaccine Development》，系统阐述外膜囊泡（OMV）技术的发展脉络与创新方向，重点介绍了其在B群脑膜炎球菌等细菌疫苗领域的突破性应用。白皮书以羽冠生物自主研发的工程化OMV技术平台OMV Plus®及核心管线DX-104为代表案例，展现了新一代工程化细菌疫苗的技术壁垒与产业化路径。此前3月，由羽冠生物自主研发的B群脑膜炎球菌OMV疫苗DX-104已启动I期首次人体临床试验，并完成首批哨兵受试者给药。目前试验正按计划推进至更大规模受试者入组阶段。

抗体药物专题会圆满落幕 4月24日，由东富龙生命科学主办的《精控成本·提效增益——抗体工艺‘链’接未来》专题会议在苏州成功举办并圆满落幕。在生物制药产业迈向高质量发展的关键节点，本次大会汇聚了来自监管机构、头部药企及产业链上下游的众多行业先锋，共同聚焦抗体药物从工艺突破到产业化落地的全生命周期管理，旨在破解当前行业面临的成本与效率难题。 大咖云集，深度解析核心议题       抗体研讨会的核心环节由多位资深行业专家和一线技术负责人带来精彩纷呈的主题演讲，内容覆盖抗体药物全流程生产的关键环节。 图1. 资深行业专家演讲  共筑抗体产业化闭环路径      东富龙生命科学工艺耗材全球营销总监徐宸先生指出苏州作为长三角生物医药产业的核心地标，汇聚了众多抗体药物项目从萌芽到商业化的创新活力。东富龙生命科学致力于为生物制药产业化提供整体解决方案，希望通过核心耗材、工艺设备与数字化平台的产品组合，协助行业构建可放大、稳定且具韧性的生产工艺链。最后，徐先生表达了与产业界和学术界同仁携手探索高效、稳健的抗体产业化闭环路径，共同推动中国生物医药产业高质量发展的期待与决心。  生物制品相关法规解读 新余市市场监管局副主任药师杨宏先生从生物制品的基本概念和监管要求入手，梳理了当前各法规的重点内容。他强调，GMP中的核心要求与生产要点是合规生产的关键，比如工艺验证、清洁验证等环节必须严格落地。在市场规模持续爆发，政策环境持续优化的背景下，他对ADC，双抗，细胞与基因治疗的未来发展提出了展望。  ADC药物临床研发的挑战与策略 多玛生物首席执行官陈兆荣先生阐述了ADC药物临床研发面临的主要挑战与应对策略。陈先生指出，虽然ADC药物市场增长迅猛、研发活跃，但其临床开发风险极高，近半数因疗效不足而终止，约三分之一因毒副作用不耐受而失败，其中间质性肺炎等安全性事件需高度关注。针对这些挑战，陈先生强调应基于ADC药物的独特结构特点，通过生物标志物富集目标人群、优化给药方案、加强安全性监测与早期沟通等策略，从而提升临床试验成功率和药物疗效。  抗体药物纯化工艺关键要点及填料筛选 东富龙生命科学千纯生物总经理夏海锋先生主要介绍了抗体药物纯化工艺的关键要点及填料筛选策略，重点展示了东富龙层析填料在单抗及双抗纯化中的性能与应用。夏先生详细对比了不同蛋白A亲和填料的载量、耐碱性、配基脱落及耐压性等关键指标，并强调了其在竞争吸附和工艺稳定性方面的优势。此外，夏先生还介绍了阳离子交换、阴离子混合模式等聚体去除策略，以及针对双抗等复杂抗体的定制化纯化方案，并通过实际案例数据，论证了国产填料在抗体工艺中实现进口替代的可行性与可靠性。  抗体药物杂质控制策略 上海医药中央研究院ADC早研负责人及质量部总经理姚雪静女士系统梳理了抗体药物杂质的定义、分类与研究策略，明确区分了产品相关物质与产品相关杂质，并强调杂质作为关键质量属性对药物安全性、有效性与工艺批间一致性的重要影响。演讲人详细阐述了工艺相关杂质和产品相关杂质的研究内容与控制方法，特别指出HCP分析需关注标准品代表性、抗体特异性和方法灵敏度，以及ADC药物中药物抗体偶联比及其分布对质量控制的特殊要求。  抗体药物CMC变更可比性研究 乐普生物分析副总监李凌瑞女士分享了抗体药物CMC变更可比性研究的核心策略。针对不同研发阶段，李女士强调应采取差异化策略。她以贝伐珠单抗生物类似药IBI305上市后细胞系变更案例说明，通过结构、活性、杂质谱及强制降解等多维度数据对比，可实现降本增效的同时确保产品质量可比。当CMC研究发现微小差异时，仅凭药学数据不足以预测全部生物复杂性，需结合非临床与临床桥接研究，并提前与监管机构深入沟通，构建完整的证据链以支持变更获批。  CHO细胞培养工艺蛋白表达基础培养基设计开发 东富龙生命科学生物试剂总经理胥坤先生重点聚焦CHO细胞（抗体生产的主力细胞株）关键组分的设计优化策略，分享了如何通过精准的组分利用率计算和代谢通量分析，显著提升蛋白表达滴度和质量，降低生产成本。在此基础上，东富龙可以满足快速交付需求的定制化CHO培养基开发和合作方案，为客户实现创造性共赢。  复杂抗体下游工艺解决策略 智享生物下游工艺开发总监刘立琼深入剖析了双抗、多抗、ADC及酶等复杂分子在下游纯化中面临的“低载量、难去除、稳定性差”三大核心挑战。她还重点分享了成本控制策略。在生物药“红海”竞争下，通过物料替换、在线配液及自动化技术，成功将某双抗产品的单支成本降低至原工艺的15%-20%，为行业提供了极具价值的降本增效范本。  除病毒过滤机理探究与法规解读 东富龙生命科学过滤板块技术负责人马团锋先生详细解读了抗体生产过程中病毒清除的关键机理，并深入探讨了国内外相关法规如FDA对病毒清除验证的严格要求及实操要点，最后，他对不同材料在除病毒过滤中的优劣进行了详解分析，通过胶体金测试、PP7截留实验和竞争吸附实验数据说明，单一材质（如PES、RC、PVDF）的除病毒滤器在复杂工艺条件下表现更为稳定可靠。  提升大分子药物纯化工艺的挑战和策略 东曜药业纯化工艺开发部高级主管肖鹏围绕大分子药物纯化工艺的核心挑战与应对策略展开，重点从杂质控制、成本控制和工艺开发速度三个维度进行阐述。在杂质控制方面，肖先生分享了通过筛选亲和填料、优化冲洗条件及采用柱上氧化等方法，有效去除错配体、聚体和片段等产品相关杂质。在成本控制方面，对比了全膜层析工艺与传统填料工艺的差异，指出膜技术可显著缩短工艺时间、降低耗材用量和生产成本，同时通过填料寿命研究验证了长期使用的经济性。最后，肖先生介绍了高通量工艺开发（HTPD）在加速工艺开发、提升产率和理解工艺参数空间中的应用价值。  一次性技术在抗体领域的应用 东富龙生命科学一次性方案华东区总监韩晓龙深入探讨了一次性技术（SUT）在抗体药物领域的创新应用与发展趋势。韩总详细展示了从上游细胞培养、下游纯化到终端制剂的全流程一次性解决方案，重点介绍了不同规格反应袋及配液系统的工艺设计要点。通过分享从实验室规模到商业化生产的放大案例，东富龙展示了其成熟的工艺验证能力与合规性保障体系。 思想碰撞，热烈互动 与会者结合ADC药物临床研发、复杂抗体下游工艺及CMC变更可比性研究等前沿议题，就自身在研发和生产中遇到的实际痛点与讲师展开了深度对话。 讨论焦点高度集中在：国产耗材（如培养基、层析填料）的性能验证与替代策略、双抗及ADC等复杂分子的特定杂质去除与工艺挑战、除病毒过滤的机理与法规合规性，以及如何通过一次性技术与平台化工艺构建更稳健且经济的生产体系。讲师们结合法规解读及各企业的实战案例，给予了详尽解答。这种从理论到实践的深度交流，将现场氛围推向高潮，充分体现了行业对解决共性技术难题的迫切需求和集体智慧。 图2. 会议交流互动 结语 此次抗体药物专题沙龙，内容扎实，成果丰硕。大会不仅分享了大量前沿且落地的实践经验，更为企业提供了切实可行的降本增效路径，极大地增强了行业实现关键环节国产化替代的信心。未来，东富龙将持续举办聚焦行业痛点的深度交流活动，共同推动中国生物制药产业的高质量发展。 东富龙生命科学 东富龙生命科学事业部隶属于东富龙集团，主要产品包含细胞与基因治疗设备，一次性设备，实验室设备，及四大生物工艺耗材（一次性组件、培养基、填料以及过滤器），旨在为广大生物制药和生命科学领域的客户提供量身定制的专业工艺解决方案和耗材技术支持，覆盖从上游细胞培养到下游分离纯化，再到最终的制剂灌装的全工艺链，每一个环节都紧密结合、精准高效，实现了工艺的全流程支持。 ✦  + + 往期推荐 【案例分享】胶原蛋白下游分离纯化解决方案 【东东工艺指南】CHO细胞发酵胶原蛋白除病毒解决方案 东富龙定向偶联巯基预活化层析介质，加速多肽药物偶联开发 版权归属东富龙生命科学，如需转载请与原文作者联系。

导语 2026年4月18日，江南大学首届生物制药沙龙在生物工程学院隆重举行。智享生物（苏州）股份有限公司工艺开发总监诸葛鑫先生受邀出席，并发表题为《2026中国创新药的出海新格局》的主题演讲，与150余位行业专家、学者及校友代表共话生物制药产业发展新趋势。 01 盛会启幕：搭建产学研深度交流平台 本次沙龙由江南大学上海校友会与江南大学生物工程学院联合主办，以"江涌新潮，南针对话"为主题，旨在搭建"学院+校友""学术+产业"深度交流平台，推动产教融合、赋能行业发展。 江南大学对外合作与市校共建处处长黄敏、生物工程学院党委书记程捷音、副院长聂尧、陈旭升，以及对外合作与市校共建处校友事务部主任宋志华等校方领导出席。上海校友会秘书长董伟宇、上海生工校友会秘书长张志军等校友代表，与来自智享生物、浚惠生物、夏尔巴生物、中源协和、驯鹿医药、赛默飞、正大天晴、士泽生物等知名企业的产业界嘉宾齐聚一堂，共襄盛举。 02 智享发声：洞察创新药出海新格局 作为生物制药CDMO领域的创新力量，智享生物工艺开发总监诸葛鑫先生受邀发表主题演讲，从产业一线视角深度剖析中国创新药出海的新格局与新机遇。 03 荣誉时刻：获评最佳合作伙伴 在本次沙龙活动中，智享生物荣获江南大学颁发的"最佳合作伙伴"称号。这一荣誉充分体现了江南大学对智享生物在产学研合作、人才培养及行业贡献等方面的高度认可。 作为江南大学生物工程学院的重要合作伙伴，智享生物始终致力于推动校企协同创新，在技术交流、人才联合培养、实习实训基地建设等方面开展了深入合作。此次获评"最佳合作伙伴"，既是对双方过往合作成果的肯定，也为未来进一步深化合作奠定了坚实基础。 关于智享生物  Intellective BIO 智享生物自2018年成立以来，始终致力于构建服务全球的生物医药综合闭环能力。 凭借现已投产的 113,400 L 大产能，以及配备10条原液线、8条制剂线的优秀配置，智享生物已跻身国内少数拥有大规模商业化闭环实力的CDMO企业行列。 截至目前，智享生物已累计参与23个晚期临床项目，并助力合作伙伴收获100份批件。我们坚持以“助力客户制药，成就健康生活”为愿景，赋能更多创新药从实验室走向全球市场。 往期精彩  Intellective BIO 智享生物第三个商业化生产项目获批 智享生物获批“国家药品监督管理局高级研修学院教学基地” 策略分享（一）：10 L到6000 L工艺放大该怎么做？