Tianjin Amcellgene Engineering Co., Ltd.

5月27日，第一届细胞生物医药技术与产业发展论坛活动在上海宝山高新区举行，此次论坛以“打造细胞科技新驱力，全面助力宝山北转型”为主题，汇聚政、学、研、医、商五个领域领导及专家学者，共话细胞行业研发进展，共探未来细胞产业发展新趋势。法国两院院士、国家干细胞工程技术研究中心主任、汉氏联合首席科学家韩忠朝，中国工程院院士、美国国家工程院外籍院士、解放军总医院生命科学院院长、全国政协委员付小兵，法国医学科学院院士、法国医学科学院972所研究所所长Georges UZAN，欧洲科学院院士、江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室主任时玉舫，宝山区相关委办局、宝山高新区管委会出席论坛。大会现场开幕致辞宝山高新区管委会主任刘惠斌表示，园区多年来深耕生物医药产业，初步构建了医药器械、生物技术和新型医疗健康服务等特色产业集群，在上海乃至全国形成了品牌效应，产业竞争力逐步凸显。细胞生物医药是生物技术最前沿也是关乎人民健康的关键技术，园区将以此次论坛为契机，把握细胞生物这一细分赛道，以有力的政策支持、高效的创新服务和完善的创新体系，将生物医药产业不断做大做强。刘惠斌主任致辞法国国家技术科学院院士、法国国家医学科学院外籍通讯院士、国家干细胞工程技术研究中心主任韩忠朝教授表示：汉氏联合多年来在细胞再生医学领域做出了很多喜人的成果，近几年已经从研发、生产到终端服务形成了完整的生态链条，希诺神州集团作为根源于汉氏的一家全生命健康管理及产业园运营的新星企业，立足宝山，辐射全国，面向世界，正在尽全力践行北转型的使命。韩忠朝院士致辞宝山区推介丁建平主任推介区科创委主任丁建平介绍了宝山区的产业发展情况及招商政策。生物医药产业一直是宝山重点发展的战略性新兴产业。欢迎更多企业家朋友选择宝山、建设宝山、深耕宝山，与宝山共同成长、共赢未来。基地签约仪式借助第一届细胞生物医药技术与产业发展论坛的良好平台，现场举行了驻产业基地签约仪式，推动更多企业入驻国际综合性细胞生物医药产业基地，促进共同发展。天津昂赛细胞基因工程有限公司、北京汉氏联合生物技术股份有限公司代表与宝山高新区管委会进行签约。上海希诺神州生命健康科技股份有限公司，分别与华东理工大学商学院心脑科学实验室、上海工程技术大学材料工程学院、上海师范大学、中科睿极、工商银行宝山支行进行产学研及金融合作项目签约。院士专家讲堂来自学术界、产业界、医疗界、资本界、法律界等专家齐聚一堂，聚焦生物医药与智慧诊断领域，共同探讨行业面临的机遇和挑战，未来产业布局与投资方向，为科创宝山贡献智慧，为与会来宾呈现了一场细胞生物医药的学术盛宴。韩忠朝院士作《间充质干细胞产品的研发与应用》分享付小兵院士作《初心与使命：中国特色创面修复学科体系构建的回顾与展望》分享Georges UZAN院士作《循环肿瘤细胞分析对临床肿瘤学的价值》分享时玉舫院士作《组织炎症微环境与再生》分享活动现场，嘉宾们围绕《干细胞与再生医学》和《异基因移植与免疫治疗》展开主题演讲。陶勇教授作《外泌体用于眼部疾病的治疗研究》分享韩英教授作《肝病的干细胞治疗思考》分享周斌教授作《谱系示踪与干细胞研究》分享郭全义教授作《干细胞治疗骨关节疾病研究进展》分享李宗金教授作《间充质干细胞来源的外泌体囊泡在组织损伤修复中的治疗应用》分享李银萍教授作《间充质干细胞衍生物对脑缺血的治疗作用》分享Jean François Henri ROSSI教授作《Immune precision medicine from allogeneic transplantation》分享Stéphane BREZILLON教授作《Differential MMP-14 targeting by Biglycan, Decorin, Fibromodulin and Lumican Unraveled by In Silico Approach》分享孙锋先生作《近期中国细胞基因治疗行业投融资情况回顾及未来展望》分享Céline GIGANT教授作《Immune properties of umbilical cord mesenchymal stromal cells in cell therapy context》分享Martin VILLALBA GONZÁLEZ教授作《Non-genetically modified,CAR-like,NK cells》分享张君总监作上海宝山高新技术产业园区推介汪英颖教授主持《细胞产业创新与临床转化》何志旭教授作《CAR-NK免疫细胞疗法研发及应用进展》分享韩之波教授作《围产期干细胞药物研发与转化》分享管峥教授作《脱细胞牙髓涂层壳聚糖支架对牙髓干细胞成骨分化的体内外实验研究》分享Loïc REPPEL教授作《Targeting disialoganglioside GD2 with chimeric antigen receptor-redirected T cells in lung cancer》分享张智勇教授作《干细胞/外泌体的数字化、自动化、规模化、封闭化、活性化（DASEA）生物智造平台的研发及转化——从实验室研究到临床应用》分享【圆桌论坛一】韩之波教授、曹晓沧教授、张磊教授、李宗金教授、张智勇教授、何志旭教授、张磊升教授共同参加《产学研合作助力细胞药物转化》论坛汤红明教授作《加快干细胞产业高质量发展打造生物经济新引擎》分享张磊教授作《中国基因治疗的现状与未来》分享华国强教授作《机理图解：如何通过使用创新的联合治疗法来避免由骨替代物的矿物块阻止的新形成的血管》分享吴朝晖教授作《干细胞来源合规的思考与应对》分享Rana SMAIDA教授作《Development of an innovative advanced therapy medicinal product combining stem cells and an implantable medical device for regenerative medicine》分享周芙玲教授作《脐带血微移植治疗老年AML患者》分享【圆桌论坛二】以《中国细胞医药产业的突围》为主题，由王家伦教授、郑杨副主任、傅大煦会长、许敬东律师、沈俊先生、吴朝晖副理事长、韩之海先生参与讨论。最后，希诺神州集团总经理韩之海先生以《立足上海，面向全国建立生命科学科普中心全国网络》为题，从生物医药技术创新研究、成果转化、希诺神州集团责任和愿景，以及全球网络布局等方面进行了阐述，为与会嘉宾在相关领域的发展带来了不同视角的新观念。展位展示及会场盛况大会闭幕式希诺神州集团副总经理、IMCELL健康美学空间创始人杨女士在论坛闭幕仪式上表示：“短暂的两天，我们相聚在宝山这块宝地，见证了宝山的“起步即是冲刺”的奋斗姿态，以及支持科创之花”结出更多产业之果，形成蓬勃姿态的决心和毅力。两天的会议内容更是务实、全面，我们看到了再生医学行业的蓬勃发展和可期的未来。大会结束之际，让我们共同祝愿，细胞产业的领先技术和未病先防的新服务，能够走进千家万户，造福更多的老百姓”。大会合影留念“第一届细胞生物医药技术与产业发展论坛”与宝山高新区的战略定位高度契合。细胞与基因产业近年来高速发展，细胞治疗技术日臻完善，发展细胞与基因产业，不仅是经济发展的需要，更是人民健康生活、幸福生活的需要。把握时机、抓住机遇，宝山区和希诺神州集团将为创业者提供更广阔的发展空间和更优质的服务，让他们在创业的道路上走得更远、更稳、更成功。END希诺神州上海宝山基地汉氏方舟是希诺神州集团根据人类健康需求而构建的健康科普及细胞技术服务的平台。设置线上体验平台和线下科普中心，通过线上+线下的全方位模式，为用户提供全面的健康管理服务，提供多样化、一站式健康管理方案。从现代预防医学，结合传统中医治未病理念，融合细胞再生医学，汉氏方舟从生命健康出发，维护人体细胞的健康，延缓细胞衰老，保障全身心健康，守护您与家人的健康。

真实生物从公布阿兹夫定治疗新冠肺炎的III期临床试验结果，到拿到附条件注册申请批文，到宣布正式投产，再到提交IPO申请，仅仅花了三周时间。这一速度再次刷新了行业的认知。值得关注的是，阿兹夫定快速做完临床成为首个国产新冠口服药的背后，与一家新锐临床CRO企业——凯诺医药的支持密不可分。凯诺医药并不是行业完全的“新兵”，而是由凯莱英于2020年9月收购的冠勤医药而来。冠勤医药是一家成立于2007年，在抗病毒、抗感染具有极强优势的临床CRO公司。被凯莱英收购后，凯诺医药继承了凯莱英的基因，并借助凯莱英的平台强势扩张，从不到200人的团队迅速扩充至现在的近700人团队，成长为一家重视创新和质量的技术派CRO。01“阿兹夫定”情缘凯诺成为首个新冠药背后的临床CRO并不偶然，而是凯诺与真实生物合作的“梅开二度”。在获得新冠适应症批准之前，凯诺业已协助真实生物获得阿兹夫定的HIV适应症批准。凯诺与真实生物之间是一见钟情之后，长达十年的真情伴跑。凯诺与真实生物结缘于2013年的春节，那年天津雪下得很大。“当时真实生物刚拿到临床批件，准备开展治疗艾滋病的一期临床实验。艾滋病跟其他适应症还不一样，当时国内真正熟悉艾滋病的临床实验流程和操作的CRO公司非常少，由于我们是一直扎根在艾滋病临床研究领域，通过中科院郑永唐教授的引荐，我们结识了真实生物，这是缘分的开始。”凯诺医药联席CEO梁青回忆道，他是这段合作关系全程的见证者。2019年底，鹰城平顶山不算太冷，真实生物举行了阿兹夫定用于艾滋病治疗的NDA沟通交流会。一个关键的里程碑要来了，梁青本以为阿兹夫定的研究要告一段落了。可是，他没有想到他和他的凯诺即将迎来一个更为艰巨的任务。又是一个春节，这是最不像春节的一个春节。2020年初，新冠疫情爆发了，“当时春节假期，我们各自在家，当看到电视新闻后，我就拿起电话拨通了阿兹夫定发明人常俊标教授及真实生物的王董事长、刘总，结果我们不谋而合，都想要去探索阿兹夫定治疗新冠的可能性，因为从新冠和艾滋病的病毒特征来看有一定的可能性。”梁青回忆时眼睛里闪着光。他把这种不谋而合看成是药物研发人共同的敏感、热爱和追求。梁青迸发的技术思维也刻在了凯诺的基因里，这也和凯莱英的文化一脉相承。凯诺一直以来的定位就是技术和学术引领型CARO。据梁青解释，A（Academic的缩写）含义是学术，“我们要做一个技术引领的CRO公司”，为此凯诺特别设置了科学委员会。CRO（合同研究组织）源于国外，原是甲方因人手等各方面资源不够让乙方的CRO按照指导去做，相当于甲方的手。“我们想不只当甲方的手，还要争取去当甲方的脑，用从项目的强悍执行力到医学科学上的精准建议，去满足及引导甲方的研发需求。这是技术引领CARO公司的精髓。”2020年1月底，凯诺和真实生物很快敲定了要立即着手研究阿兹夫定针对新冠的有效性和安全性的临床试验，接下来，便是紧锣密鼓地开展工作。接到这一指令的侯蔺桐（凯诺感染组临床运营总监）清楚地记得，“大年初六我接到领导的电话，初七就回到了天津去准备新冠相关的资料。当时天津开发区的办公室是封闭的状态，我们母公司凯莱英立即跟开发区提了紧急开通临时办公的申请。”据了解，凯莱英在真实生物新冠项目的整个过程中，一直都是为其开启内部快速通道的状态。做决定并不难，但执行的状态要用“战斗”二字来描述。梁青用一句话总结道“时间紧，任务重，两三个月的工作基本要压缩到两三周完成，这尤其需要适宜的策略、超强的执行力及丰富的经验”。侯蔺桐不知道那段日子是怎么“熬”过来的，却又清晰记得，在黑龙江隔离一个月的日子，从绥芬河到南疆、乌鲁木齐拓展到尽可能多的临床中心的日子。她举了个最近的例子，今年4月国家药监局对阿兹夫定注册临床试验进行现场核查，确定了5个临床中心，考虑到新冠试验临床研究中心的特殊性，凯诺克服疫情阻碍，迅速派出应检团队抵达各中心配合核查工作。“那一周，我们每天工作到凌晨两三点甚至通宵，确保了阿兹夫定顺利通过了全部的现场核查。”7月15日，真实生物公布阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果，并称已提交NDA申请。仅仅10天后，药监局根据相关规定附条件批准了真实生物阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症的注册申请。阿兹夫定再次成为国产新冠口服药中的焦点。如果要复盘阿兹夫定快速获批的原因，梁青总结了四点：第一是国内及国际临床策略的确定，主要是医院的准入，“因为相较常规临床，新冠的临床难度大，并不是每一个医院都能收治新冠病人，并不是每一个能收治的中心都能允许做临床试验，我们根据经验选择了各地的传染病医院去做准入，而且这一块我们有积累了十多年的临床资源。”第二是执行过程中，由于团队丰富的临床运营经验和传染病领域实操经验，克服了因地方新冠救治政策的差异带来的问题，保证受试者给药稳定，确保了临床试验的质量。第三是对病毒科学的深厚理解和坚持，“整整历时两年半时间，中途有段时间基本上缓和了，国内基本没有患者了，很多声音都在说要不要继续做下去。根据我们对病毒学的理解，对抗病毒临床试验的认识，我们认为病毒会不断地变异，因此建议申办方要坚持做下去，包括到后面我们还纳入了奥密克戎等变异株的患者，使得阿兹夫定成为了抗多个变异株的新冠口服药。”最后这是一个多方支持共同创造的结果。在本次临床试验的全过程中，药审中心给予了详细的指导，各地卫健委、参研医院及疫情防控部门都给予了大力支持。以地坛医院张福杰教授为牵头的临床研究PI团队，全身心地投入，确保了本次试验的高质量圆满完成。02凯诺的下一站抗病毒和抗感染领域之外，CGT（细胞基因治疗）领域正在成为凯诺新的业务抓手，凭借在这一领域的拓展，凯诺正向干细胞治疗和免疫细胞治疗领域横向扩张。根据其官网公开的合作伙伴，凯诺将CGT领域单列于Big pharma、上市公司、Biotech新锐之外，可见该板块对其重要性。凯诺医药副总经理李光泽对E药经理人表示，“我们认为继靶向治疗、免疫治疗之后，细胞治疗将是下一治疗时代的重要手段，在这一块我们希望能大有所为。”加入凯诺前，李光泽一直在恒瑞医药负责临床相关工作，熟悉不同靶点、不同类型的试验设计，尤其是早期临床。据了解国内能够专门去做CGT的CRO并不多见，凯诺是其中的代表，尤其在干细胞领域，凯诺几乎涵盖了中国干细胞治疗的全部适应症。切入CGT赛道可谓“天时地利人和”。据梁青介绍，第一笔订单来自凯诺的邻居天津昂赛细胞，昂赛是国内做干细胞的老牌头部企业，这是“地利”。当时干细胞治疗刚好迎来明朗的法规，首次明确了研发的方向。2016年12月，原国家食药监总局颁布《细胞制品研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》，首次将干细胞纳入药品管理，并明确企业可以按要求开展临床前和临床试验，并申报IND临床批文、NDA新药证书和生产批文。2017年初凯诺和昂赛达成合作，正好赶上“天时”，此次合作的疗法也成为国内第一个提交IND申请的干细胞疗法，这也为凯诺后来在干细胞治疗领域的地位奠定了基础。据梁青介绍，目前国内拿到药审中心临床批文的干细胞药物大概30多项，其中凯诺承担了近50%，“平均下来，我们一年能为四五个做干细胞的合作伙伴拿到临床批件，而在免疫细胞治疗上我们正争取做到头部”。押注CGT疗法后，凯诺加大了这一领域的投入，专门筹建了从IND前项目咨询和注册申报及临床研究服务的细胞团队，目前该团队人数超50人。一家好的头部CRO，除了规模上的追逐，更重要的是不能有短板。并购是补益的通行做法，做得好能发挥“1+1>2”的效果。已经在并入凯莱英的并购中尝到“甜头”的凯诺，2021年继续向前通过收购医普科诺，补充了缺乏数统业务的短板，为凯莱英全力打造“CDMO+CARO生态圈”，为行业提供优质的“从IND到NDA一站式”服务提供了坚实保障。据了解，医普科诺成立于2015年，是一家聚焦于临床数据管理和统计服务的公司，该公司由平均工作经验超过15年的行业专家组成。核心团队曾在诺和诺德、辉瑞、阿斯利康和Parexel、Covance、PPD等全球领先药企或CRO任职，具有丰富的数统业务及管理经验。梁青表示，凯诺的目标是要成为中国头部的创新临床CRO公司，“未来几年有两个比较确切的目标，一是为凯莱英新药研发打造闭环服务，二是走国际化的道路，不仅要帮国内的公司走出国门，也要帮国外的公司走进中国，从整体上去提升中国的研发水平，让更多的好药可及。”药企国际化要闯过的第一关，便是国际多中心临床试验。在国际多中心的临床试验中，一些本土药企在研发策略上的经验尚有欠缺，而全球的CRO公司整体并没有很多对接本土企业的经验。“这也对出身中国的CRO提出了国际化的要求，凯诺一直在走国际化的道路，力图帮助中国的原创新药走出国门。”目前，凯诺已经在波士顿有布局，在美国为中国的客户开展临床试验。除了美国，凯诺也在澳大利亚、欧洲、日本等国家积极布局。