Cyclica Therapeutics, Inc.

When Recursion Pharmaceuticals and Exscientia announced plans to merge in August, it marked the first major consolidation in the early AI-driven biotech field. The all-stock deal, touted as an alliance between biology and chemistry , caught many in the industry by surprise. But new documents filed Thursday with the SEC show the deal had been in the works for a while, with executives first discussing the idea almost two years earlier. Recursion CEO Chris Gibson first met with Exscientia founder and then-CEO Andrew Hopkins on Oct. 26, 2022. At that time, they discussed the idea of combining the companies, each of which had been trying to make the case that AI had a place in the future of drug R&D. Both companies had built clinical-stage pipelines and inked multiple pharma partnerships over the years. Hopkins expressed “preliminary interest in a ‘merger of equals’” during that meeting, according to paperwork outlining the background of the merger. A month later, Recursion submitted a non-binding proposal to merge with Exscientia, offering the UK-based startup 35% ownership of the combined entity. But Exscientia’s board argued the proposal undervalued the company, and Hopkins officially told Recursion they wouldn’t move forward with the proposal. Two months later, Recursion came back with another all-stock proposal, this time offering Exscientia shareholders 37% ownership of the combined business. The company declined the proposal again, with management saying the proposal “would not significantly accelerate Exscientia’s growth or create a strategic advantage for Exscientia relative to the continued execution of its standalone plan.” Recursion attempted to move on, considering other deals and partnerships through 2023 and early 2024. In May 2023, it bought AI drug discovery startups Cyclica and Valence , mostly in equity. Then, in February, Exscientia unexpectedly fired Hopkins , its longstanding CEO, after allegations of inappropriate relationships with employees, and its chair resigned. Three months later, the company laid off nearly one-quarter of its workforce amid plans to cut $40 million in costs. And, that same month, Recursion CFO Michael Secora called Exscientia CFO Ben Taylor and an undisclosed board member to reignite the combination talks after Recursion’s board told the company to “more aggressively” pursue strategic acquisitions. Secora and Recursion board member Dean Li, Recursion’s co-founder and president of Merck Research Laboratories, met with Taylor to talk about combining companies. By July, Recursion again offered an all-stock deal in which Exscientia shareholders would get up to 25% ownership of the combined company — far lower than the initial offer. The companies hashed out the details over the coming weeks and settled on 26% for Exscientia shareholders. A month later, Recursion shared its first Phase 2 data in a “ moment of truth ” for the buzzy AI-driven field. The stock prices of Exscientia $EXAI and Recursion $RXRX have cratered 83% and 79%, respectively, since the companies went public. The deal is expected to close early next year.

本次以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。 当某个概念，在短时间形成的共识，所有人都认为是件大事，对于创业者来说，这可能是个危险信号。某种程度上来说，AI制药就是如此。 过去几年间，全球大大小小的药企都在拥抱AI。它们的目的非常明确：通过AI技术的赋能，优化创新药的发现时间、增加药物研发的成功率。 目前看，AI赋能药物研发未尝不可。只是，作为卖水人，AI制药企业的崛起可能还需要时间。 尤其是在寒冬中，AI制药热潮逐渐散去，挑战不断来袭。在过去一年多里，人工智能创造的第一批分子可谓死伤一大片，有的直接被暂停研发，有的被降低了临床试验优先级。 AI制药企业不得不开始寻找出路。8月8日，AI制药界最大的并购案诞生了：Recursion和Exscientia宣布已达成最终协议合并。 合并背后，最根本的原因莫过于，它们至今都没有亮眼的临床数据读出，这种合并更像是在抱团取暖。 并购会是好的出路吗？至少在Recursion联合创始人看来，这是非常互补的选择，“感觉我们才刚刚开始”。 但作为AI制药领域的明星公司，Exscientia在合并后，将不复存在。12年一梦，Exscientia成了AI制药领域爆发、泡沫破裂的一个注脚。 某种程度上，傅盛对于大模型泡沫的反思，也适用于AI制药。“我错在把手段当目的，觉得自己是天之骄子，做出了很牛X的企业，那是我给自己的幻想。” 当然，在生物科技产业，这样的现象，可能也不只在AI制药领域上演。 1 合并=抱团取暖 行业艰难与变革之际，并购总是被寄予厚望。 Recursion和Excientia的合并，是AI制药领域近期最大的一笔并购案。尽管两家公司尚未正式披露交易金额，但路透社报道称交易金额为6.88亿美元。 根据协议，新公司将保留Recursion的名称，总部设立在美国犹他州盐湖城。Recursion现有股东最终将持有约74%的股份，其余26%由Exscientia股东持有。 也就是说，Exscientia这家成立于2012年，几乎是全球最早一批AI+药物研发公司将不复存在。 不过，这也不难理解。截至一季度，Exscientia账上只有1.78亿美元，而去年一年公司就亏掉了1.46亿美元。去年以来，其更是经历了不小的动荡，管线失利、创始人因行为不端被辞退、裁员…… 当然，Recursion的情况也只能说是略胜一筹。 作为英伟达力挺的AI制药公司，Recursion一面构建大型生物分子生成式AI模型，一面推进横跨多个治疗领域的庞大管线组合临床。出于平台扩张的需求，Recursion开始并购小型AI制药公司。去年5月8日，Recursion以8750万美元的总价收购了Cyclica 、Valence。 多线作战，也导致其去年亏损额高达3.28亿美元。截至二季度，Recursion账上只有4.74亿美元，现金流压力不小。 更重要的是，Exscientia、Recursion均尚未拿出亮眼的临床数据。为了活下去，它们选择抱团取暖，预计合并后每年将节省约1亿美元，现金流能延长至2027年。 一方面，它们手握AI制药领域最大的两笔合作。2021年底，Recursion与基因泰克达成潜在总价值达120亿美元的合作；2022年初，Exscientia与赛诺菲达成总额约52亿美元的合作。在未来两年，有可能产生约2亿美元的里程碑付款。 另一方面，它们的药物管线并不重合，计划在未来18个月内进行10次临床数据读出。面对临床试验的检验，是所有AI药物分子面对质疑与炒作必须迈出的一步。如果成功，势必会进一步提振市场信心。 那么，并购会是好的出路吗？ 至少在当事人看来，这是非常互补的选择。 Recursion联合创始人Chris Gibson表示:“Exscientia的精密化学工具和能力，包括其新投入使用的自动化小分子合成平台，将增强我们的技术支持生物和化学探索、hit发现和转化能力。我很高兴能继续打造下一代生物技术公司的最佳典范。感觉我们才刚刚开始。” 2 创收能力不及预期 曾几何时，AI制药概念风靡，第一批先驱们希望可以利用人工智能技术、更短的时间、更低的成本创造出质量更高的药物。 但如今，第一批进入临床的AI设计药物接连受挫，所有AI制药公司都面临市场的质疑：盈利模式何时跑通？ 那么，AI制药该如何盈利呢，目前的商业模式有三种： 一种是为药物研发公司提供外包服务的AI-CRO模式，共同推进管线的开发； 一种是以提供软件平台服务为主的SaaS供应商； 一种是与Biotech一样，自己进行新药研发。 Exscientia是第一种模式的典型代表。其主要通过合作的形式与大量外部企业共同推进管线的开发，利用广泛合作沉淀更多的数据支持其算法模型进行优化和迭代。 2021年，Exscientia将全球首个由AI设计的新药DSP-1181推进临床，但次年合作方住友选择停止开发；2023年10月初，Exscientia停止EXS-21546的I / II期研究，原因是药物没有达到预期的疗效。 尽管Exscientia与许多药企达成了合作，有AI武器加持，但创新药的研发依然挑战重重。 Recursion的商业模式则可以概括为3点，一是拿出部分资金用于自研产品管线；二是，与药企合作，利用AI进行药物发现；三是，通过交易获得许可授权，扩大在研资产。 2023年上半年，公司创始人Chris Gibson表示未来将更多地专注于自有管线的研发推进。但到了年底，其认为平台公司未来将拥有更多机会，因为同时支持平台和管线需要的资金规模太大了。 与此同时，他还表示正在探索新的模式，希望能像老牌公司薛定谔（Schrodinger）一样，向药企授权其软件用于自己的项目和数据。 换言之，Recursion眼下更希望建立的商业模式是卖软件和卖服务。有意思的是，薛定谔则正在加速推进自研管线布局。 表面看，不管是卖软件还是卖服务都是好模式。 因为，AI制药公司相当于扮演CRO/平台的角色，也就是“卖水人”。但在这种模式下，AI制药公司的天花板能有多高，还是一个未知数。 以卖软件为例，虽然全球TOP前20的制药公司，都是薛定谔的客户，1250个学术机构的研究人员也用了它的药物发现软件，但2021-2023年，卖软件产品为薛定谔带来的营收分别1.13亿美元、1.36亿美元、1.59亿美元。 很明显，如果商业化之路局限在销售软件，薛定谔很难赚到大钱。这也是为什么它布局创新药研发。 说到底，市场早已看透，AI制药带来的只是一种提高成功概率的可能性。至于是否真实可行，还需要后续的动物实验、临床试验等一系列研究去验证。 而目前，Exscientia等先驱们并未拿出亮眼的临床数据，并没有真正帮药企实现降本增效。 至于第三种模式，自己下场研发创新药，最终依靠商业化变现或对外授权赚取里程碑款。这样一来，AI制药公司与biotech便没有什么区别。 但一不小心，AI公司和创新药公司的缺点，就会集中在一起。比如BenevolentAI，其AI开发的用于治疗特应性皮炎的局部泛 Trk抑制剂BEN-2293的IIa期临床试验，无法治疗患者病情，而这是公司唯一一条临床管线，也是它上市的倚仗。 临床失败后，BenevolentAI不得不大裁员、重组。 3 逃离AI制药 AI制药的前景早就已经得到了充分渲染。 比如，摩根士丹利在一份报告中指出，AI制药的全球市场规模短期已达500亿美元，并有可能继续上探。 不过，这只能解释AI制药市场已经进入完全启动状态，并不代表市场信任其商业模式一定有产出。正如前文所说，由于模式尚未跑通，几乎所有的AI制药企业都在经历前所未有的压力和磨难。 AI制药卷起的泡沫已被打碎。不仅是各家公司股价腰斩再腰斩，更重要的是，局中人也开始了“逃离”。 这次并购的主角Recursion，将自己定位为TechBio(科技生物公司)，用计算工具和新兴的机器学习/人工智能工具来理解数据。去年收购的收购Cyclica和Valence Discovery，目的也是为了增强其数字化学、机器学习和生成式AI的能力。 用Recursion的话来说，公司正领导着生物技术（BioTech）向科技生物（TechBio）的转变，500多名员工（Recursionauts）组成的团队中35%是生命科学背景，40%是计算和技术背景。这也是Recursion将自身定义为TechBio公司的一个重要因素。 而早在去年初，面对AI制药的前景广阔，薛定谔就在试图与AI划清界限。当听到分析师将薛定谔称为一家AI制药公司后，公司CFO杰弗里·波格斯立马打断对方，并表示薛定谔不是一家人工智能公司，而是一家拥有专有软件的制药公司。 薛定谔的CEO则表示：“对我而言，被描述为一家AI公司，就像是把自己描述成一家使用Office软件的公司一样。” 在其官网，最新的介绍已经改为：薛定谔的计算平台由物理学提供支持，正在改变疗法和材料的发现方式。这种材料科学研发的应用领域，包括石油与天然气、航空，也包括汽车、消费品等领域。 如果将自己困在AI里，薛定谔的天花板极为有限，但若是撕掉标签，跳脱到制药业甚至制造业中，事情或许就不一样了。 从AI制药到AI制造，绝对是一个更广阔，更充满想象力的市场。但经历过这一轮的泡沫破裂后，所有人都应当清楚，在这个充满希望与变革的领域，当下要做的是应该是：戒掉幻想、祛魅神话、做出选择。 至于商业模式，到底是选择为他人做嫁衣，还是选择更远大的商业理想? 或许，只有在一轮又一轮的淘汰中才能得到最初的答案。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

▲8月15-16日苏州2024生物医药创新者峰会报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 头部AI制药被并购 Exscientia（Nasdaq：EXAI）是一家成立于2012年老牌AI制药企业，总部位于英国牛津。公司包括CentaurAI、Centaur Biologist、Centaur Chemist三大技术模块。 2023年9月20日，Exscientia（Nasdaq：EXAI）与德国🇩🇪默克（Merck KGaA）开展新的候选分子开发合作，致力于发现肿瘤、CNS神经炎症和免疫学领域的新型小分子候选药物。根据条款，Exscientia从德国默克获得2000万美元的首付款，如果三个初始项目的里程碑全部实现，将有资格获得基于发现、开发、监管和销售的里程碑付款，总额最高可达6.74亿美元。如果默克将药物最终商业化，Exscientia 将从产品销售额中获得中个位数到低两位数（from mid-single-digits to low-double-digits）的特许权益分成。 2023年10月，Exscientia宣布因疗效达不到预期将终止癌症候选药物EXS-21546的I/II期研究。EXS-21546是由Exscientia利用其人工智能驱动的平台和Evotec公司提供的生物学和化学能力共同开发的A2A受体拮抗剂分子。2021年4月9日，本品开始正式进入临床试验开发阶段。 公司此前的合作伙伴包括日本住友制药、Evotec、BMS、Bayer、Sanofi、EQRx、the Bill & Melinda Gates Foundation、牛津大学、Rallybio、BlueOak、华东医药、上海湃隆生物（为资金回笼，集中开发MTA/PRMT5：这家国内biotech转让CDK7权益）等公司或者机构。 2021年10月左右的产品管线图 2024年2月左右的产品管线图，更加聚焦 截止2024年2月20日，公司市值为7.86亿美元 截止2024年8月8日，公司市值为6.66亿美元 Exscientia的前首席执行官Andrew Hopkins教授 据2024年2月13日外媒消息，Exscientia罢免其前任首席执行官Andrew Hopkins，原因是公司董事会认为他与公司两名员工有“不正当”关系。 维基百科 2024年5月21日，Exscientia表示计划在年底前裁减20-25%的人员，采取精简灵活的运营模式，资金主要用于推动候选药物到临床试验阶段，使公司现金流维持到2027年；此次裁员预计将从2025年起每年节省4000万美元。目前主要的临床阶段分子为CDK7抑制剂GTAEXS617和PKC-theta抑制剂EXS4318（BMS引进）；计划在下半年和2025年初分别开展其LSD1抑制剂和靶向MALT1的候选药物的临床。 近期，AI制药公司Recursion同意以全股票交易的方式收购Exscientia，交易金额约为6.88亿美元。2家公司在第二季度末时手头共有约8.5亿美元的现金和现金等价物，资金跑道可支撑到2027年。前者合并后拥有约74%股权。预计本次交易将在2025年初完成。 https://ir.recursion.com/news-releases/news-release-details/recursion-and-exscientia-enter-definitive-agreement-create 交易合并买方 2023年7月12日，AI制药上市公司Recursion Pharmaceuticals宣布获得英伟达5000万美元私募股权投资，英伟达将获得该公司约4%的股份。同时，Recursion计划利用其庞大的专有生物和化学数据集（超过23千兆字节和3万亿可搜索基因和化合物关系），加速英伟达DGX™ Cloud上基础模型的训练，从而帮助英伟达生成式AI药物发现云服务平台BioNeMo的商业化许可和发布。英伟达还将利用其AI堆栈和全堆栈计算专业知识，帮助Recursion优化和扩展基础模型。预计Recursion将使用英伟达的BioNeMo软件来支持其内部和合作伙伴的管线。合作宣布当日，Recursion（NASDAQ:RXRX）股价暴涨78.17%。 Recursion Pharmaceuticals将自身定位为一家TechBio公司（科技生物公司），通过解码生物学（decode biology），使药物发现工业化（industrialize drug discovery）。其愿景是利用计算和机器学习的进步来解决药物发现和开发效率下降的问题。 Recursion的联合创始人兼首席执行官Chris Gibson博士在犹他大学攻读医学博士期间，在联合创始人Dean Li博士（默沙东实验室现任总裁）的实验室中开发了Recursion最初的技术和方法；总裁兼首席运营官Tina Marriott Larson女士在生物制药领域拥有20多年的行业经验，曾在基因泰克、罗氏和Achaogen担任高级领导职务；首席技术官Benjamin Mabey在计算机科学、机器学习、软件工程和数据科学领域拥有超过15年的行业经验，曾担任Savvysherpa的高级数据科学家、Red Brain Labs的首席技术官；首席医学官David Mauro博士在肿瘤药物开发方面拥有20多年的经验，曾担任Codiak BioSciences、Checkmate Pharmaceutical、Prelude Therapeutics和Advaxis的首席医疗官，还曾在默沙东、百时美施贵宝和Becton Dickinson的临床和医疗事务团队中担任领导职务。 Recursion正在构建生物、化学、自动化、数据科学和工程学的创新集成，在跨越了药物开发过程中几十个关键工作流程的全堆栈解决方案中，使药物发现工业化。 例如，通过将高内涵显微镜技术与阵列式CRISPR基因组编辑技术相结合，可以在多种人类细胞环境中严格地描绘庞大的、高维的生物和化学扰动库，以创建人类生物学的数字“图谱”，并利用大规模计算能力，进行大规模的虚拟筛选来预测数十亿种化合物的蛋白质靶点。类似地，利用Recursion从自动DMPK模块和交互式平台生成的数据，能够分别预测ADME特性并识别毒性信号，明显快于传统方法。Recursion认为，利用这种方法可以从科研以外获得新的生物学见解，减少生物学发现中固有的人类偏见的影响，并在项目开始时就降低转化风险。 Recursion操作系统（Recursion OS）是该公司的核心，这是一个跨多种技术构建的平台，能够在超过50pb的专有数据中描绘和处理数万亿种生物、化学和以患者为中心的关系。 该公司将这种物理组件和数字组件的集成构建为“原子和比特”的迭代循环，将规模化的“湿实验室”生物学、化学和以患者为中心的实验数据（原子）由“干实验室”计算工具（比特）组织起来，从而识别、验证和转化治疗方面的见解。Recursion相信无偏见的、以数据驱动理解生物学的方法将为患者带来更多、更新、更好的药物。 回顾2013年底，Recursion刚建立之时还是犹他州的一家小型初创公司，由两名研究生和一名教授创立，第一个办公室是附近大学研究园区的一个会议室，第一个实验室是从一间储藏室改造来的。而如今的Recursion是一家临床阶段的跨国公司，总部位于犹他州盐湖城，在加拿大多伦多、蒙特利尔和美国旧金山湾区设有办事处，并计划在英国伦敦开设新的办事处，拥有5个临床阶段项目，以及世界上最大的生物和化学数据集之一，并与罗氏/基因泰克和拜耳分别建立了药物发现合作。 用Recursion的话来说，公司正领导着生物技术（BioTech）向科技生物（TechBio）的转变，500多名员工（Recursionauts）组成的团队中35%是生命科学背景，40%是计算和技术背景，这也是Recursion将自身定义为TechBio公司的一个重要因素，生命科学、计算和技术的平衡造就了一个能同时将经验数据、统计严谨性和创造性思维应用于决策的环境。 2023年，Recursion收购了两家AI药物发现公司Cyclica和Valence Discovery（现为Valence Labs），进一步增强了数字化学、机器学习和生成式AI的能力。 参考： NMPA/CDE； 药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露； https://firstwordpharma.com/story/5858985； https://investors.exscientia.ai/events-and-presentations/default.aspx；https://www.fiercebiotech.com/biotech/exscientia-fires-ceo-andrew-hopkins-over-inappropriate-relationships-2-employees；https://www.exscientia.ai/team； https://investors.exscientia.ai/press-releases/press-release-details/2023/Exscientia-Announces-AI-Drug-Discovery-Collaboration-with-Merck-KGaA-Darmstadt-Germany/default.aspx； https://www.recursion.com/； https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26379183； https://www.cnbc.com/2023/07/12/nvidia-invests-in-biotech-company-recursion-for-ai-drug-discovery-.html； https://siliconcanals.com/zh-CN/news/business-wire/bayer-and-recursion-focus-research-collaboration-on-oncology/；等等。 本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 8月15日  苏州国际博览中心C馆C102  新药创始人峰会 会议日程  主持人：邓永奇，凯复医药，CEO 09:00-09:25 如何应对复杂的生物医药产业环境？ 王兴利｜复星医药，执行总裁&创新药事业部联席CEO 09:25-09:50 华润医药在生物医药领域打造新质生产力的探索和思考 崔兴品｜华润医药集团，副总裁、华润三九医药董事 09:50-10:15 绕不开的商业化，Biotech公司该怎么看待商业化？ 刘   谦｜阿斯利康中国，副总裁 10:15-10:40 当前市场环境下生物医药初创公司的发展策略 刘为民｜百济神州广州创新中心生科创投，董事总经理 10:40-11:05 中国生物医药产业投资机会分析 毛  化｜沙利文 ，大中华区合伙人兼董事总经理 11:05-12:00 圆桌：中国Biotech公司未来突破点有哪些？     1.被MNC并购，前提是准备好没？     2.进入集采，创新药的想象力真的那么好？     3.被国内大药企并购退出？     4.抓住机会从Biotech到Biopharm?     5.以仿养创？怎么养？     6.兼顾CRO业务获得现金流？卷得动吗？ 主持人：邓永奇｜凯复医药，CEO 刘为民｜百济神州,广州创新中心生科创投，董事总经理 金   方｜健康元，首席科学家 刘   谦｜阿斯利康中国，副总裁 吴世斌｜万邦医药，董事长 秦锁富｜科兴生物制药，副总经理兼医药研究院院⻓ 12:00-13:30 午餐 【中国新药的理性发展方向】 论坛策划人&主持人： 党  群，真实生物，总裁 13:30-13:55 创新药是选FIC还是BIC？解决临床未满足需要是关键！ 党  群｜真实生物，总裁 13:55-14:20 和誉医药FGFR抑制剂开发进展 陈  椎｜和誉医药，联合创始人兼CSO 14:20-14:45 CAR-T治疗实体瘤的屏障及研究实践 章登吉｜美迪西，生物技术药物分析部负责人 14:45-15:10 YAP/TEAD抑制剂的开发 朱继东｜奕拓医药，CEO 15:10-15:35 浅谈“前药”的前世今生-长乘医药的前药研发 宋钦辉｜长乘医药，CMO 15:35-16:00 慢乙肝功能性治愈创新药物的研究与开发 张  弛 ｜西安新通药物，副总经理 16:00-16:25 Delivery of Excellence - 递送引导的药物创新 沈   旺｜维眸生物，创始人、董事长兼CEO 扫码报名参会