Mycovia Pharmaceuticals, Inc.

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！ 2024年，是恒瑞医药成立的第54年。 54年来，恒瑞医药从一家生产紫药水的小制药厂，一路成长为中国市值最大的制药企业。然而，随着仿制药集采深入，PD-1抑制剂的内卷，“制药一哥”业绩突然陷入低谷，在2021年结束了连续的业绩增长。 恒瑞可谓是国内最早向创新药转型的传统药企，但受制于传统仿创理念，除PD-1短暂高光外，并没有太多拿得出手的成绩。反观竞争对手百济神州，泽布替尼不断刷新创新药销售纪录，“老大哥”恒瑞医药又该如何守住“制药一哥”的宝座呢？ 站在命运的十字路口，恒瑞终于在2023年开始全面转变，核心聚焦“创新”与“出海”两大方向。基于这一战略布局，哪些因素会影响恒瑞医药投资价值的判断呢？我们认为主要取决于以下三个方面。 1 60亿美元的希望 在交付2024年一季报的一个月后，恒瑞医药立即开始了大动作。 5月16号，恒瑞医药宣布了一笔涉及三条GLP-1产品管线，总合同金额高达60亿美元的BD交易。交易对手为美国Hercules公司，这是一家为了这次合作专门于5月成立的公司，由知名投资机构贝恩资本联合tlas Ventures、RTW资本、Lyra资本共同出资4亿美元创立。 根据合同条款，Hercules将获得恒瑞GLP-1产品组合除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利；而恒瑞医药则通过这次合作获得1.1亿美元首付款、2亿美元的潜在里程碑款以及不超过57.25亿美元的销售里程碑款，同时恒瑞还将获得Hercules公司19.9%的股权。 此次交易的“GLP-1产品组合”包括了三个产品： HRS-7535（口服小分子GLP-1R激动剂），用于治疗2型糖尿病(T2DM)和减重，其中T2DM适应症已进入临床II期； HRS9531（多肽GLP-1/GIP双受体激动剂的注液和口服产品），用于治疗T2DM和减重，两项适应症在2023年进入临床II期； HRS-4729（肠促胰岛素产品），处于临床前开发阶段，可以在保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，适应症为减重和治疗代谢功能障碍等。 虽然这次交易超60亿美元的总金额十分惊人，但其中绝大多数都是不确定的里程碑款项，真正实打实的首付款只有1.1美元。 在这三款产品上，恒瑞医药合计投入了1.6亿元的研发费用，因此1.1亿美元的首付款其实并不算太高，特别是对比去年诚益生物向阿斯利康授权一款GLP-1RA就获得的1.85亿美元首付款，恒瑞医药在首付款上并没有赚到太多便宜。 这笔交易最核心的关键还是在于Hercules公司19.9%的股权，恒瑞医药可以通过股权参与公司决策，还可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。但这一切有一个前提，那就是恒瑞的三款GLP-1产品的质量必须过硬，无论后续管线上市获利，还是把管线卖给别的公司，恒瑞医药都能获得相应的股权收入，即使是Hercules被收购，也能根据股份分得相应的转让款。 图：恒瑞医药获得19.9%股权，来源：公告 在去年被One Bio摆了一道之后，恒瑞医药明显变得更加严谨，这一次与Hercules公司的合作就充分考虑到GLP-1未来的无限可能。 站在企业发展角度考量，恒瑞医药与Hercules合作意义重大，它标志着海外投资机构对于恒瑞技术力的认可。从某种意义上讲，这次如果大爆，那么未来或将有更多的恒瑞创新管线通过类似的合作路径实现出海，开启了恒瑞未来的无限可能。 2 “双艾”出海能否落地？ 近日恒瑞医药在出海问题上，再次遭遇FDA的考验。 6月6日，FDA检查恒瑞连云港制剂生产场地时发现问题，并向其发出了483表格（现场观察报告）。对此，恒瑞医药表示已经针对缺陷进行整改答复，并不会影响后续美国制剂的出口。但即使如此，还是不禁让人为恒瑞出海捏了一把汗。 仿制药集采不断深入、创新药内卷不断加剧的背景下，“出海”是中国创新药企的必经之路，尤其是欧美市场更是最关键的核心战场。根据Evaluate Pharma的数据，2021年全球创新药市场约为8300亿美元，其中美国市场占比为55%，相比之下中国创新药市场仅占全球的3%。 聚焦当下，PD-1/L1是国内创新药最为成熟的赛道，也是最为内卷的赛道。截至目前，国内获批上市的国产PD-1/L1单抗已达到了12款，随着多轮医保降价，PD-1国内赛道早已没有了最开始的预期。 图：国内上市国产PD-1单抗一览，来源：锦缎研究院 从国内销量看，百济神州的替雷利珠单抗以约38亿元的销售额领先，信达生物的信迪利单抗、康方生物的卡度尼利单抗、复宏汉霖的斯鲁利单抗也超过了10亿元。 在原本的PD-1竞争格局中，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗是领军者之一。其于2019年5月获批，是继特瑞普利单抗和信迪利单抗之后的第三个国产PD-1抗癌药。获批后的2020年，卡瑞利珠单抗的销售额就达到了惊人的48.9亿元，但随着市场同质化产品增多，卡瑞利珠单抗在疗效和价格上均难以保持优势，此后2021年-2023年均未公布销售额，根据推算应该未能超过2020年。 极致内卷之下，国内PD-1产品全面开始探寻国际化机会。纵观全球市场，PD-1依然是重磅产品，默沙东的K药销售额在2023年增长近20%，达到250亿美元，成功登顶全球畅销药榜首，在上市近10年后，终于成为新一代药王。 从这不难看出，谁能做好“出海”，谁就能重新激活PD-1抑制剂的价值。 去年10月27日，君实生物特瑞普利单抗成为首款获批登陆美国市场的中国PD-1产品，每瓶售价8892.03美元，是国内售价的33倍。与君实生物选择鼻咽癌这个小癌种作为突破不同，百济神州的替雷利珠单抗在今年3月15日被FDA批准上市，适应症是食管鳞癌，在全球和中国都属于高发癌种。 在PD-1“出海”方面，恒瑞医药选择卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的组合方式（“双艾”组合），已经于去年8月向FDA提交了上市申请，用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。 2023年1月,“双艾”组合成功于国获批晚期肝细胞癌一线治疗适应症，是中国首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。研究结果显示，“双艾组合”一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到22.1个月，为目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。 尽管“双艾”组合潜力极大，但恒瑞医药还是在5月17日公告美国上市延迟。恒瑞称将积极与FDA保持密切沟通，并尽快重新提交上市申请，显然“双艾”组合出海并未如想象中的顺利。 “双艾”组合在美国上市遇到挫折，让恒瑞医药与Elevar Therapeutics的许可协议也充满了不确定性。 根据2023年10月，恒瑞医药与Elevar Therapeutics达成许可协议，需要卡瑞利珠单抗在进入商业销售阶段以后，Elevar Therapeutics才会支付后续6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款， Elevar Therapeutics还将向恒瑞医药支付达到实际年净销售额20.5%的销售提成。 如果最终“双艾”组合未能如期在美国落地，那么无疑将会影响恒瑞医药出海成绩，反之则会提振公司业绩预期。这款药物组合的出海表现，将会直接影响恒瑞医药短期预期。 3 江宁军还能带来哪些惊喜？ 原基石药业创始人江宁军的加入，可以看做是恒瑞医药BD战略的拐点。 江宁军曾经在赛诺菲工作十年，担任过赛诺菲全球副总裁、亚太研发中心总裁，积累了丰富的人脉资源。2016年，作为创始人加入基石药业后，重心转移至商业战略及拓展领域，并在BD方面展现出卓越的能力。在其规划下，基石药业通过“自研+BD”的商业模式，成立三年便成功在港交所上市，让同行叹为观止。 入职恒瑞医药后，江宁军主导恒瑞医药BD业务大调整，聘请拥有在辉瑞、国内biotech、企业咨询方面从业经验的张稣担任Global BD Head。从这两年BD表现看，恒瑞医药BD能力得到显著增强。 在江宁军进入之前的2015-2022年，恒瑞医药总共只进行了6笔BD交易，其中三笔交易还都是与韩国公司就韩国单一市场达成的交易，交易总金额都在1亿美元上下；而在江宁军加入之后，仅2023年恒瑞就完成了5笔BD交易，合作方不乏默克这样的老牌MNC。 图：恒瑞医药2023年BD交易一览，来源：锦缎研究院 一直以来，恒瑞医药都是传统制药公司的典型代表，技术能力有余，战略眼光不足。BD不仅需要有全球化的视野，还需要在全球BD圈里有熟人，土生土长的恒瑞医药需要有江宁军、张稣这样的国际化人才，他们的加入也预示着恒瑞医药发展战略全面转身，开始拥抱BD。 未来的恒瑞医药，极有可能在Licence out上加速。 毕竟截至2023年，恒瑞医药拥有91个临床阶段以上管线，其中大部分都是自主研发。恒瑞医药的BD团队一方面需要挖掘其中高价值管线卖出好价钱，另一方面也要通过抛售一些边缘管线来聚焦核心管线。 当然，BD除了Licence out，还有Licence in。 在恒瑞医药已上市的16款创新药中，就有2款是通过授权引进，包括从璎黎药业引进的PI3Kδ抑制剂林普利塞，以及从美国Mycovia公司引进的新型口服唑类抗真菌药物奥特康唑。 此外，在眼科领域，恒瑞医药从Novaliq公司引进两款治疗干眼的药物，SHR8058（全氟己基辛烷滴眼液）和SHR8028（环孢素滴眼液），获得其在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利。其中，SHR8058滴眼液于2023年5月获得FDA批准上市。 宏观而论，恒瑞医药拥有上百个研发管线，Licence in的需求并不迫切，只要把自研项目变现，就足以重回荣光。但从提升研发创新能力的角度，如果国外有适合的先进创新药品和技术，也是值得引进的。 — 结语 — “创新药+国际化”将是未来恒瑞医药发展的核心主线。 在国内市场，恒瑞医药拥有基本盘，并且这部分价值已经在股价中有所兑现。恒瑞医药最大的变数还是在于“创新”与“出海”方面能否超预期，如果这部分价值能够在江宁军的指引下全面绽放，那么恒瑞医药获将进入新的成长周期。 无论是GLP-1的BD交易，还是“双艾”组合出海，实则都是恒瑞医药转型发展过程中的重要标杆，它不仅会影响公司的业绩，更将起到示范作用，甚至会影响恒瑞医药后续远期BD交易的预期。 一言以蔽之，恒瑞医药的未来在于“创新药+国际化”，在这个过程中江宁军的发挥将起到决定性的作用，出海成绩单或将成为市场后续关注的焦点。 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 今年，是恒瑞医药成立的第54年。 54年来，恒瑞医药从一家生产紫药水的小制药厂，一路成长为中国市值最大的制药企业。然而，随着仿制药集采深入，PD-1抑制剂的内卷，“制药一哥”业绩突然陷入低谷，在2021年结束了连续的业绩增长。 恒瑞可谓是国内最早向创新药转型的传统药企，但受制于传统仿创理念，除PD-1短暂高光外，并没有太多拿得出手的成绩。反观竞争对手百济神州，泽布替尼不断刷新创新药销售纪录，“老大哥”恒瑞医药又该如何守住“制药一哥”的宝座呢？ 站在命运的十字路口，恒瑞终于在2023年开始全面转变，核心聚焦“创新”与“出海”两大方向。基于这一战略布局，哪些因素会影响恒瑞医药投资价值的判断呢？我们认为主要取决于以下三个方面。 01 60亿美元的希望 在交付2024年一季报的一个月后，恒瑞医药立即开始了大动作。 5月16号，恒瑞医药宣布了一笔涉及三条GLP-1产品管线，总合同金额高达60亿美元的BD交易。交易对手为美国Hercules公司，这是一家为了这次合作专门于5月成立的公司，由知名投资机构贝恩资本联合tlas Ventures、RTW资本、Lyra资本共同出资4亿美元创立。 根据合同条款，Hercules将获得恒瑞GLP-1产品组合除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利；而恒瑞医药则通过这次合作获得1.1亿美元首付款、2亿美元的潜在里程碑款以及不超过57.25亿美元的销售里程碑款，同时恒瑞还将获得Hercules公司19.9%的股权。 此次交易的“GLP-1产品组合”包括了三个产品： HRS-7535（口服小分子GLP-1R激动剂），用于治疗2型糖尿病(T2DM)和减重，其中T2DM适应症已进入临床II期； HRS9531（多肽GLP-1/GIP双受体激动剂的注液和口服产品），用于治疗T2DM和减重，两项适应症在2023年进入临床II期； HRS-4729（肠促胰岛素产品），处于临床前开发阶段，可以在保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，适应症为减重和治疗代谢功能障碍等。 虽然这次交易超60亿美元的总金额十分惊人，但其中绝大多数都是不确定的里程碑款项，真正实打实的首付款只有1.1亿美元。 在这三款产品上，恒瑞医药合计投入了1.6亿元的研发费用，因此1.1亿美元的首付款其实并不算太高，特别是对比去年诚益生物向阿斯利康授权一款GLP-1RA就获得的1.85亿美元首付款，恒瑞医药在首付款上并没有赚到太多便宜。 这笔交易最核心的关键还是在于Hercules公司19.9%的股权，恒瑞医药可以通过股权参与公司决策，还可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。但这一切有一个前提，那就是恒瑞的三款GLP-1产品的质量必须过硬，无论后续管线上市获利，还是把管线卖给别的公司，恒瑞医药都能获得相应的股权收入，即使是Hercules被收购，也能根据股份分得相应的转让款。 图：恒瑞医药获得19.9%股权，来源：公告 在去年被One Bio摆了一道之后，恒瑞医药明显变得更加严谨，这一次与Hercules公司的合作就充分考虑到GLP-1未来的无限可能。 站在企业发展角度考量，恒瑞医药与Hercules合作意义重大，它标志着海外投资机构对于恒瑞技术力的认可。从某种意义上讲，这次如果大爆，那么未来或将有更多的恒瑞创新管线通过类似的合作路径实现出海，开启了恒瑞未来的无限可能。 02 “双艾”出海能否落地？ 近日恒瑞医药在出海问题上，再次遭遇FDA的考验。 6月6日，FDA检查恒瑞连云港制剂生产场地时发现问题，并向其发出了483表格（现场观察报告）。对此，恒瑞医药表示已经针对缺陷进行整改答复，并不会影响后续美国制剂的出口。但即使如此，还是不禁让人为恒瑞出海捏了一把汗。 仿制药集采不断深入、创新药内卷不断加剧的背景下，“出海”是中国创新药企的必经之路，尤其是欧美市场更是最关键的核心战场。根据Evaluate Pharma的数据，2021年全球创新药市场约为8300亿美元，其中美国市场占比为55%，相比之下中国创新药市场仅占全球的3%。 聚焦当下，PD-1/L1是国内创新药最为成熟的赛道，也是最为内卷的赛道。截至目前，国内获批上市的国产PD-1/L1单抗已达到了12款，随着多轮医保降价，PD-1国内赛道早已没有了最开始的预期。 图：国内上市国产PD-1单抗一览，来源：锦缎研究院 从国内销量看，百济神州的替雷利珠单抗以约38亿元的销售额领先，信达生物的信迪利单抗、康方生物的卡度尼利单抗、复宏汉霖的斯鲁利单抗也超过了10亿元。 在原本的PD-1竞争格局中，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗是领军者之一。其于2019年5月获批，是继特瑞普利单抗和信迪利单抗之后的第三个国产PD-1抗癌药。获批后的2020年，卡瑞利珠单抗的销售额就达到了惊人的48.9亿元，但随着市场同质化产品增多，卡瑞利珠单抗在疗效和价格上均难以保持优势，此后2021年-2023年均未公布销售额，根据推算应该未能超过2020年。 极致内卷之下，国内PD-1产品全面开始探寻国际化机会。纵观全球市场，PD-1依然是重磅产品，默沙东的K药销售额在2023年增长近20%，达到250亿美元，成功登顶全球畅销药榜首，在上市近10年后，终于成为新一代药王。 从这不难看出，谁能做好“出海”，谁就能重新激活PD-1抑制剂的价值。 去年10月27日，君实生物特瑞普利单抗成为首款获批登陆美国市场的中国PD-1产品，每瓶售价8892.03美元，是国内售价的33倍。与君实生物选择鼻咽癌这个小癌种作为突破不同，百济神州的替雷利珠单抗在今年3月15日被FDA批准上市，适应症是食管鳞癌，在全球和中国都属于高发癌种。 在PD-1“出海”方面，恒瑞医药选择卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的组合方式（“双艾”组合），已经于去年8月向FDA提交了上市申请，用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。 2023年1月,“双艾”组合成功于国获批晚期肝细胞癌一线治疗适应症，是中国首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。研究结果显示，“双艾组合”一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到22.1个月，为目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。 尽管“双艾”组合潜力极大，但恒瑞医药还是在5月17日公告美国上市延迟。恒瑞称将积极与FDA保持密切沟通，并尽快重新提交上市申请，显然“双艾”组合出海并未如想象中的顺利。 “双艾”组合在美国上市遇到挫折，让恒瑞医药与Elevar Therapeutics的许可协议也充满了不确定性。 根据2023年10月，恒瑞医药与Elevar Therapeutics达成许可协议，需要卡瑞利珠单抗在进入商业销售阶段以后，Elevar Therapeutics才会支付后续6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款， Elevar Therapeutics还将向恒瑞医药支付达到实际年净销售额20.5%的销售提成。 如果最终“双艾”组合未能如期在美国落地，那么无疑将会影响恒瑞医药出海成绩，反之则会提振公司业绩预期。这款药物组合的出海表现，将会直接影响恒瑞医药短期预期。 03 江宁军还能带来哪些惊喜？ 原基石药业创始人江宁军的加入，可以看做是恒瑞医药BD战略的拐点。 江宁军曾经在赛诺菲工作十年，担任过赛诺菲全球副总裁、亚太研发中心总裁，积累了丰富的人脉资源。2016年，作为创始人加入基石药业后，重心转移至商业战略及拓展领域，并在BD方面展现出卓越的能力。在其规划下，基石药业通过“自研+BD”的商业模式，成立三年便成功在港交所上市，让同行叹为观止。 入职恒瑞医药后，江宁军主导恒瑞医药BD业务大调整，聘请拥有在辉瑞、国内biotech、企业咨询方面从业经验的张稣担任Global BD Head。从这两年BD表现看，恒瑞医药BD能力得到显著增强。 在江宁军进入之前的2015-2022年，恒瑞医药总共只进行了6笔BD交易，其中三笔交易还都是与韩国公司就韩国单一市场达成的交易，交易总金额都在1亿美元上下；而在江宁军加入之后，仅2023年恒瑞就完成了5笔BD交易，合作方不乏默克这样的老牌MNC。 图：恒瑞医药2023年BD交易一览，来源：锦缎研究院 一直以来，恒瑞医药都是传统制药公司的典型代表，技术能力有余，战略眼光不足。BD不仅需要有全球化的视野，还需要在全球BD圈里有熟人，土生土长的恒瑞医药需要有江宁军、张稣这样的国际化人才，他们的加入也预示着恒瑞医药发展战略全面转身，开始拥抱BD。 未来的恒瑞医药，极有可能在Licence out上加速。 毕竟截至2023年，恒瑞医药拥有91个临床阶段以上管线，其中大部分都是自主研发。恒瑞医药的BD团队一方面需要挖掘其中高价值管线卖出好价钱，另一方面也要通过抛售一些边缘管线来聚焦核心管线。 当然，BD除了Licence out，还有Licence in。 在恒瑞医药已上市的16款创新药中，就有2款是通过授权引进，包括从璎黎药业引进的PI3Kδ抑制剂林普利塞，以及从美国Mycovia公司引进的新型口服唑类抗真菌药物奥特康唑。 此外，在眼科领域，恒瑞医药从Novaliq公司引进两款治疗干眼的药物，SHR8058（全氟己基辛烷滴眼液）和SHR8028（环孢素滴眼液），获得其在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利。其中，SHR8058滴眼液于2023年5月获得FDA批准上市。 宏观而论，恒瑞医药拥有上百个研发管线，Licence in的需求并不迫切，只要把自研项目变现，就足以重回荣光。但从提升研发创新能力的角度，如果国外有适合的先进创新药品和技术，也是值得引进的。 04 结语 “创新药+国际化”将是未来恒瑞医药发展的核心主线。 在国内市场，恒瑞医药拥有基本盘，并且这部分价值已经在股价中有所兑现。恒瑞医药最大的变数还是在于“创新”与“出海”方面能否超预期，如果这部分价值能够在江宁军的指引下全面绽放，那么恒瑞医药获将进入新的成长周期。 无论是GLP-1的BD交易，还是“双艾”组合出海，实则都是恒瑞医药转型发展过程中的重要标杆，它不仅会影响公司的业绩，更将起到示范作用，甚至会影响恒瑞医药后续远期BD交易的预期。 一言以蔽之，恒瑞医药的未来在于“创新药+国际化”，在这个过程中江宁军的发挥将起到决定性的作用，出海成绩单或将成为市场后续关注的焦点。 免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。2024年开年到现在，可能是无数股民最难忘的岁月。股海弄潮，引无数股民竞折腰。作为创新药“一哥”的恒瑞医药，它的的股价自然会引得大家的关注。截至2024年2月2日收盘，恒瑞的估值恰好到了最近五年的估值低位，距离2021年历史高点市值也缩水了近62.9%，达到了49.51倍的PE（滚动市盈率）。随着新一周的开盘，经过两个交易日的上涨，截止2024年2月6日收盘，恒瑞医药收获了单日9.63%的涨幅，市值来到了2613亿元。医药和白酒曾是A股机构投资者的心头肉，“医药配白酒，越喝越有”这句话也在坊间盛传。恒瑞医药凭借其在生物医药行业龙头地位，收获众多机构芳心，也成了多个基金重仓的对象。公司市值更是在2020年底突破6000亿元，历史涨幅(不含上市首日)一度超过220倍，被众多投资者称为“药中茅台”。自那以后，恒瑞医药股价便一跌再跌，截止目前，每股已经不足50元，市值跌破3000亿大关，接近腰斩。创新不易，未来可期。 14款自研新药+2款引进新药！恒瑞进入收获期截止恒瑞医药已有14个自研新药获批上市，第一款引进的1类新药林普利塞于2022年11月获批上市，第二款引进创新药奥特康唑是公司从美国 Mycovia 公司引进的新型口服唑类抗真菌药物。从2011年至2024年2月的约14年时间里，恒瑞一共获得了国家药品监督管理局14款1类新药的上市批准，平均每年都有一款。截至2023年6月底，恒瑞医药正在进行临床试验的创新药项目超80个，管线潜力十足。在海外研发投入上，据2022年年报，恒瑞医药2022年海外研发投入共计12.72亿元，占总体研发投入的20.04%，同时恒瑞医药在美国、日本及欧洲均有研发中心。创新药出海是恒瑞摆脱内卷的必经之路。来源：药融云中国药品批文具体的药物信息整理如下：01富马酸泰吉利定注射 2024年1月获批，富马酸泰吉利定是一种阿片受体完全激动剂,对阿片受体μ亚型(MOR)具有相对的选择性，按照麻醉药品管理。研究数据显示，该药物不仅镇痛效果显著，起效速度快，能有效延缓术后疼痛反弹需补充镇痛的时间；并且在保证镇痛效果的同时，大幅降低了恶心、呕吐和呼吸抑制等常见不良反应的发生率，极大地提升了患者的治疗舒适度和安全性。截至获批时可查询的数据，富马酸泰吉利定注射液相关项目累计已投入研发费用超过1.6亿元。02磷酸瑞格列汀片2023年6月获批，磷酸瑞格列汀是恒瑞自主研发的一款 DPP-4 抑制剂，通过抑制 DPP-4 的活性达到降血糖的作用。截至获批时可查询的数据，磷酸瑞格列汀片相关项目累计已投入研发费用约 18,903 万元。03 阿得贝利单抗注射液2023年3月获批，阿得贝利单抗（SHR-1316）是恒瑞医药研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能特异性结合PD-L1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。截至2024年1月，恒瑞最新公告显示，阿得贝利单抗注射液相关项目累计已投入研发费用约5.64亿元。04 脯氨酸恒格列净片2021年12月获批，脯氨酸恒格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，通过抑 制 SGLT2，减少肾小管滤过的葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄。截至获批时可查询的数据，脯氨酸恒格列净相关项目累计已投入研发费用约为 27,353 万元。05 羟乙磺酸达尔西利片2021年12月获批，羟乙磺酸达尔西利是恒瑞医药自主研发的化学药品 1 类新药，是一种口服、 高效、选择性的小分子 CDK4/6 抑制剂。截至获批时可查询的数据，羟乙磺酸达尔西利相关项目累计已投入研发费用约 36,359 万元。06 海曲泊帕乙醇胺片2021年6月获批，海曲泊帕乙醇胺片是一种口服非肽类血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，通过激活 TPO-R 介导的 STAT 和 MAPK 信号转导通路，促进血小板生成。截至获批时可查询的数据，海曲泊帕乙醇胺片相关项目累计已投入研发费用约为 18,389 万元。07氟唑帕利胶囊2020年12月获批，氟唑帕利为小分子PARP抑制剂，可抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞增殖。截至获批时可查询的数据，该产品累计已投入研发费用约为 29,492 万元。08注射用甲苯磺酸瑞马唑仑2019年12月获批，注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是一种短效的 GABAa 受体激动剂，截至获批时可查询的数据，该研发项目上已投入研发费用约 7,135 万元人民币。09注射用卡瑞利珠单抗2019年5月获批，注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗 PD-1 单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断 PD-1/PD-L1 通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。该产品项目投入研发费用约为 50,431 万元人民币。10马来酸吡咯替尼片2018年8月获批，马来酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生长因子受体2（HER2）、表皮生长因子受体（EGFR）双靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其作用机理为与细胞内HER2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。该产品的研发项目已投入研发费用约为 55,600 万元人民币。11硫培非格司亭注射液2018年5月获批，硫培非格司亭是恒瑞医药自主研发的生物创新药长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。截至获批时可查询的数据，硫培非格司亭注射液研发项目上已投入研发费用约为 9,800 万元人民币。12甲磺酸阿帕替尼片2014年12月获批，阿帕替尼主要用于晚期胃癌标准化疗失败后的治疗，通过竞争性结合细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成。阿帕替尼从立项研发到获批上市前后历时10 年，见证了恒瑞自主创新转型的历程。13艾瑞昔布片2011年6月获批，艾瑞昔布是新一代非甾体抗炎类创新药，主要用于缓解骨关节炎的疼痛症状，这是恒瑞医药第一个获批上市的国家一类新药。1.引进的PI3Kδ小分子抑制剂：林普利塞（因他瑞）林普利塞是恒瑞医药引进的1类新药，由璎黎药业研发，是一种磷脂酰肌醇 3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子抑制剂。2021 年 2 月，恒瑞医药与璎黎药业达成协议，璎黎药业授予恒瑞医药针对林普利塞在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。林普利塞于2022年11月正式获批上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。作为我国首个高选择性PI3Kδ抑制剂，林普利塞采用创新性的药物结构，使其选择性更高、特异性更强，有助于减少高血糖、高血压及腹泻等不良反应情况的发生。同时，林普利塞的给药方式为口服给药，给药频次为一日一次且不受餐食影响，更有助于提升患者依从性，便于临床长期治疗和有效管理。                        2.引进的新型抗真菌药物：奥特康唑奥特康唑（SHR8008）是恒瑞 License in 的一种新型口服四氮唑结构抗真菌药物，可高度特异性抑制真菌 CYP51 酶。2019 年，恒瑞以超 1 亿美元的研发付款和里程碑付款从 Mycovia 公司引进 SHR8008，获得其在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的临床开发、注册、生产和市场销售的独家权益。奥特康唑于2023年6月27日在国内获批，用于治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病（VVC），该药为恒瑞合作引进产品中第二个上市的创新药。奥特康唑的上市，将为VVC患者提供新的治疗选择，同时这也是恒瑞医药布局抗感染治疗领域迎来的首个上市1类创新药产品。总结作为国内创新药企的标杆，恒瑞医药已有 16个创新药上市，其中13个已经进入国家医保。截至2023年上半年，恒瑞的营收达到111.68亿元，创新药收入还不到一半，含税收入为49.62亿元。随着医保支付压力的加大，创新药在国内市场呈现的是无差别内卷的状态，出海成了扩大市场的必经之路。可喜的是，目前已经有多款国产创新药成功出海。期待恒瑞医药能够保持在国内的研发冲劲，带领国产创新药冲向国际。END本文为原创文章，转载请留言获取授权 近期热门资源获取后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要后台回复关键词“2022首仿”，获取2022年首仿药物获批名单后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录   联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！