Auspex Pharmaceuticals, Inc.

关注并星标CPHI制药在线 11月5日，CDE官网显示，梯瓦递交的「氘丁苯那嗪缓释片」的5.1类进口申请获CDE受理，相关受理号为：JXHS2400088/89/90/91/92。 氘丁苯那嗪是囊泡单胺转运蛋白 2（VMAT2）抑制剂丁苯那嗪的氘代药物。2008年，FDA加速批准Prestwick公司研发的丁苯那嗪（商品名：Xenazine），治疗亨廷顿舞蹈病，这也使丁苯那嗪成为美国首个获批治疗亨廷顿舞蹈病的药物。 氘丁苯那嗪是丁苯那嗪的衍生类似化合物，具有丁苯那嗪骨架结构，其中6个氢原子被氘原子代替。氘的掺入会降低药物代谢的速度，从而减少频率的给药。相比丁苯那嗪母体，氘代丁苯那嗪具有更长的半衰期，药代动力学特征得到明显的改善。 2017年4月，Auspex Pharmaceuticals（2015年被梯瓦斥资35亿美元收购)开发的氘丁苯那嗪片（deutetrabenazine，Austedo/安泰坦）被FDA批准用于治疗与亨廷顿舞蹈症相关的“舞蹈病症状“，成为FDA批准的第二款亨廷顿舞蹈病药物。2017年8月，该药又被FDA批准用于治疗成人迟发性运动障碍。2024年5月，FDA批准氘丁苯那嗪缓释片（Austedo XR）用于治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈症。 与氘丁苯那嗪片相同的临床获益下，氘丁苯那嗪缓释片将给药频次从每日两次降低到每日一次，可明显提高患者和护理者的依从性，并减少给药后的血药浓度波动。 在国内，氘丁苯那嗪片于2020年5月被NMPA批准用于治疗成人与亨廷顿病有关的舞蹈病及迟发性运动障碍，成为我国首个获批上市的亨廷顿病治疗药物。2024年2月，恩华药业宣布与梯瓦达成合作，获得氘丁苯那嗪片在中国大陆的独家商业化权益。值得一提的是，南京正大天晴制药已于2024年5月首家提交了氘丁苯那嗪片的4类仿制上市申请。 此次氘丁苯那嗪缓释片在上市申请获CDE受理，距离其在国内获批上市又近一步，期待其早日获批，造福亨廷顿舞蹈病和迟发性运动障碍患者。 亨廷顿病（HD）是一种罕见且致命的神经退行性疾病，由HTT基因1号外显子的CAG重复数异常扩增所致，由于患者会出现不自主运动的运动障碍，又称亨廷顿舞蹈病，临床表现为运动障碍、精神症状和认知障碍。迟发性运动障碍（TD）是长期使用抗精神病药物等多巴胺受体阻滞剂后，患者出现的迟发发作的锥体外系不良反应，主要特征为静坐不能、肌阵挛、抽搐等异常不自主运动，是精神分裂药物治疗过程中存在的共性痛点问题。 囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）对于大脑中所有生物胺的突触传递至关重要，包括5-羟色胺、去甲肾上 腺素、组胺和多巴胺。由于在中枢神经系统的神经生理学和药理学中的重要作用，VMAT2被认为是各种中枢神经疾病领域的重要治疗靶点。 VMAT2抑制剂是治疗TD和HD临床疗效和安全性得到验证的唯一类别药物。除了丁苯那嗪和氘丁苯那嗪，FDA于2017年4月批准Neurocrine Biosciences的VMAT2抑制剂缬苯那嗪（valbenazine，Ingrezza）用于治疗成人TD。缬苯那嗪是FDA批准的首 个TD治疗药物，2023年8月又被FDA批准用于治疗亨廷顿式病成人患者的舞蹈症状。而且，2024年4月，FDA还批准了缬苯那嗪胶囊装颗粒剂，用于治疗迟发性运动障碍和亨廷顿病的舞蹈症状，商品名为Ingrezza Sprinkle。Ingrezza Sprinkle方便吞咽困难或不愿服用胶囊的患者服药，患者可以将其打开并撒在软食物上服用。 此外，目前全球还有几款在研VMAT2抑制剂，如绿叶制药的LY03015、Neurocrine Biosciences的NBI-1065890。 其中LY03015是绿叶制药开发的新一代VMAT2抑制剂，可通过抑制突触前神经元多巴胺（DA）的释放，避免DA对超敏D2受体刺激的同时，也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病的症状。临床前结果表明，LY03015能够避免脱靶效应带来的抑郁及自杀风险；具有更理想的消除半衰期和组织分布特性，可实现每天口服一次的用药方式，降低心脏QT间期（心室除极和复极总时间）延长的风险。2021年9月和2022年9月，LY03015先后在国内和美国获批临床。 END 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

关注并星标CPHI制药在线          曾几何时，身披全球仿制药龙头光环的Teva，是国内药企竞相追逐学习的对象，然而，随着近些年全球仿制药市场以及资本环境的不断下行，Teva的境遇实在难言乐观。       众所周知，在2016年Teva为了巩固全球仿制药霸主的地位，以405亿美元的价格收购竞争艾尔建（Allergan）的仿制药相关业务，这一举措也让其负债总额累积到了578亿美元，在背负巨额债务的情况下，Teva戴上了沉重的枷锁，再加上全球仿制药市场竞争加剧以及市场环境日渐恶化，直接导致以仿制药业务为主的Teva营收不断下滑，从2017年的223.85亿美元下滑到了2022年的149.25亿美元。       表1：2022年全球仿制药企营收排名TOP10 （梳理自企业财报等公开资料）       Teva业绩的下滑一直持续至今，于是在今年年初，Teva任命了新的CEO--Richard Francis，并期盼在他的带领之下，Teva能够走出泥潭，恢复往日风采。Richard Francis提出了Pivot to Growth战略，从加强创新药管线、减少仿制药产品管线，坚持高附加值以及复杂仿制药、推动生物类似药开发、精简API业务等方面出发，在他的带领之下，Teva也加速了转型之路。如今大半年时间已过，从最新披露的业绩以及管线进展来看，Teva似乎已经迎来了一丝转机。       01 见证重磅炸弹Austedo诞生       近日，Teva也发布了本年度第三季度的财报数据，其第三季度全球营收达到了 39 亿美元，同期增长了 7%。Teva在第三季度的财报数中预计 2023 年全年的收入会在 151 亿美元至 155 亿美元之间，比之前的预计范围增加了 1 亿美元，若是按照此趋势，本年度营收将比2022年增加2-6亿美元，尽管同比增长并不显著，但在一定程度上，Teva也算是止住了下降颓势。       而Teva目前业绩的支柱以及增长点，主要由Austedo（Deutetrabenazine，氘代丁苯那嗪）以及 Ajovy（Fremanezumab）贡献。对于一直以仿制药业务为主的Teva来说，目前的业绩增长点已经在向创新药转移，在一定程度上可展示Teva转型的初步成果。       尽管Teva早些年的大举并购被人诟病，但从现在的结果来看，对罕见病研究公司Auspex的收购反而成了最物超所值的并购行动之一，正因如此Teva获得了Austedo这款目前成为其主要业务支柱的药物。翻开当年的历史背景，彼时的Teva正承受着多发性硬化症药物Copaxone（醋酸格拉替雷）面临仿制药的强力挑战，以及一系列产品研发未能取得预期进展的内忧外患的局势之下，所以Teva以每股42%的溢价直接完成对Auspex公司的收购。       不过在当时分析看来，拟用于治疗亨廷顿氏舞蹈症（Huntington's disease）这一罕见病的Austedo很难在市场上掀起波浪，连Auspex也仅仅预测其销售峰值为2-3亿美元，更不会被视为拥有庞大产品体系的Teva未来的业绩支柱产品。       从结构上来看，Austedo（Deutetrabenazine）是丁苯那嗪（Tetrabenazine）两个甲氧基（-OCH3）的上氢（H）原子被其同位素氘（D）取代的氘代物（-OCD3），2017 年 4 月，Austedo获得 FDA批准治疗亨廷顿氏舞蹈症以及迟发性运动障碍，成为全球首个获批上市的氘代药物。       丁苯那嗪曾是亨廷顿氏舞蹈症的标准治疗药物，但其半衰期短，每日需服药 2-3 次，且随着血药浓度的下降患者会出现戒断症状，副作用较大。而氘代修饰丁苯那嗪后，能够显著延长半衰期，降低副作用。Austedo上市后也迅速取代了丁苯那嗪的临床地位，完成迅速放量。2021 年销售额达到了 8.02亿美元，2022年则达到了9.63亿美元，今年第三季度销售额为3.39亿元，目前前三季度销售额达到了8.17亿美元，同比增长32%，加上第四季度，Austedo在今年销售额也将会突破十亿美元大关，正式进入重磅炸弹药物行列，Teva目前已经预测其2027年销售额将达到25亿美元，Austedo成为Teva近几年内毋庸置疑的支柱产品。       图1 ：Austedo处方量（来自Teva官网）       醋酸格拉替雷（Copaxone）仿制药在近几年正在不断蚕食原研市场，Teva的业绩也直接受到其影响，所以对于Austedo的布局，Teva则显得更为全面和谨慎，尽管目前Austedo的关键专利到期日为2031年，但已经有Lupin以及Aurobindo 对其进行了专利挑战并寻求仿制药上市，对此Teva也进行了强力反击并最终和同为仿制药巨头的上述两家企业达成和解，Lupin以及Aurobindo在2033年之前不会在美国市场推出仿制药，也让Teva能够在更多后续产品上市前能够喘一口气。       此外Teva也加速了Austedo全球商业化布局，在美国市场持续放量的前提下，Teva宣布加速其在欧洲的上市以及商业化计划。与此同时，Austedo的缓释片剂型（商品名：Austedo XR）在今年2月正式获得FDA批准，将起始剂量从每日两次给药优化成了每日一次，降低了给药频率，在两种给药形式的产品组合上市后，将进一步守住Austedo在该适应症市场的临床地位。       02 接连完成BD合作       加强BD合作以及外部合作，是Richard Francis提出的Pivot to Growth战略中的重要一环，而Teva也在他的带领下之下，接连迈出了坚实脚步。       10月4日，赛诺菲与Teva就后者在研的用于治疗炎症性肠病（IBD）的TL1A单抗TEV-574达成了共同开发的合作协议。根据协议，Teva将获得4.6亿欧元（约5亿美元）预付款，以及最高达9.4亿欧元（约10亿美元）的里程碑付款。       TL1A又称TNFSF15，是肿瘤坏死因子家族的成员。它在不同的免疫细胞中均有表达，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T 细胞和非免疫细胞等，尤其在自身免疫性疾病中异常表达，包括类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮和红斑狼疮，正因如此，TL1A也成为了目前自身免疫领域一颗冉冉升起的新星靶点。       图2：TL1A/DR3信号通路（来自参考资料6）       TL1A通过结合其功能性受体--死亡受体3（DR3）来转导下游信号参与免疫调节，TL1A/DR3信号系统已成为粘膜免疫的重要模块，参与维持肠道稳态。然而，TL1A/DR3信号系统的过表达会导致肠道粘膜炎症产生，引起结肠纤维化和炎症反应，而这两种症状正是炎症性肠病的并发症之一。炎症性肠病影响全球约600-800万人，其中美国约200万人，治疗手段有限且仍有提升空间，现有疗法仅有10-15%的患者病情缓解，严重情形下患者可能会被切除结肠，TL1A治疗炎症性肠病的潜力目前也已经在临床中得到印证，而Teva在这一赛道之中目前的临床进度处于前三。       在此之前，Prometheus和Roivant两家Biotech已经将将TL1A转化到了临床开发中，无独有偶的是，这三款产品目前已经统统被MNC所看重，Prometheus开发的PRA-023（MK-7240）被默沙东看中，后者直接以108亿美元对Prometheus完成收购，而Roivant 则被辉瑞看好，双方共同成立合资公司Vant，专注于TL1A抗体RVT-3101在UC及其他炎症和纤维化疾病中的开发和商业化。       Teva在新闻稿中称其TEV-574具备了Best-in-class潜质，TEV-574在更多细胞上阻断了TL1A蛋白，并且没有结合到清除TL1A的相关蛋白质，Teva目前还在开发该药物的皮下剂型，而其他两位竞争对手是静脉注射剂型，有一定差异化。根据Teva公布的临床方案，TEV-574二期试验已经招募了280名患者，一半患有溃疡性结肠炎，一半患有克罗恩病，并且正在测试三个不同剂量的药物与安慰剂的比较，中期数据预计到2024年下半年才能公布。       除了TEV-574，Teva明显也加快了其管线中其他产品的BD之路，就在本周，Teva宣布将从知名风投机构Royalty Pharma获得1亿美元，用于推动Olanzapine LAI （TEV-749，奥氮平皮下长效注射剂）的Ⅲ期临床开发，TEV-749 是 Teva 开发的第二款采用 MedinCell 的共聚物技术 SteadyTeq 的产品，该技术可在一个月的给药间隔内以治疗剂量持续释放奥氮平。Teva 的 Uzedy（利培酮长效制剂）也使用了该释放技术，并在今年初正式获得了FDA的批准，TEV-749作为一款典型的505b（2）改良型新药，其Ⅲ期临床数据同样将在2024年下半年公布。       TEV-574以及TEV-749，是目前Teva管线中其最为倚重的创新药产品，而Teva也选择了以不同的方式将这两款产品完成了对外合作。       03 传统仿制药业务进一步优化       从Teva的财报数据来看，尽管在创新药上有所斩获，但仿制药仍是其最重点的业务布局，2023年前三季度，Teva的仿制药收入约为66亿美元，其中美国市场收入27.22亿美元，欧洲市场为27.27亿美元，其他国际市场为11.75亿美元，遗憾的是，相比2022年，几乎没有实现同比增长，当然这也反映了目前仿制药全球竞争的整体趋势。       作为最重要的美国市场，Teva的仿制药处方量大约占据了美国仿制药总处方量的8%左右，并且凭借着多发性骨髓瘤药物来那度胺首仿的顺利上市销售，让Teva在美国第三季度的仿制药营收有了大幅度增长，在Teva宣布将要精简自己的仿制药数量之后，在未来对首仿药的布局，也将是Teva的重头戏之一。       Teva目前是一边精简自己的仿制药数量，另一边则是在复杂制剂以及生物类似药上着重发力，在以长效制剂以及药械组合的复杂制剂上，凭借着几十年的技术以及并购积累，Teva在这一领域已经有很深的造诣，拥有高附加值以及高技术壁垒的复杂制剂，未来同样也会在Teva的产品管线中占据相当地位。       图3：Teva生物类似药管线（来自Teva官网）       与此同时，Teva着重布局的生物类似药也将在近几年迎来收获期，目前其已经有赫赛汀单抗、利妥昔单抗以及雷珠单抗三款商业化品种，与此同时，阿达木单抗以及乌司奴单抗正处于上市审评阶段，而地舒单抗、奥马珠单抗、阿柏西普单抗以及戈利木单抗均处于三期临床阶段，Teva目前手握近接近上市阶段的十款生物类似药品种，凭借其强大的商业化能力，看好这些生物类似药将在一定程度上助推Teva未来的营收。       04 Teva转型启示录       作为世界上此前最大的仿制药企业，Teva无疑是成功的，从以色列耶路撒冷的一家小型药品批发公司，到目前全球拥有超过四万人的跨国企业，Teva花了几十年的时间。       1984年，Waxman-Hatch法案获得了通过，仿制药的研发和申请流程被简化，仿制药行业的春天瞬间到来。根据该法案，仿制药只需要提供简化新药申请（ANDA），通过生物等效性试验和文献数据来代替安全有效性试验，开发成本和开始周期大幅降低。此外，FDA鼓励仿制药厂家挑战原研的专利，对首仿药给予180天的市场独占期。该法案的实施一方面保护了原研厂家的利益，一方面为仿制药行业的发展铺平了道路。       Teva此时已经经过了数十年的励精图治，早就通过并购工厂对出海进行了提前规划，国际化之路随着美国政策的东风乘势而起，结果就是造就了Teva每年向美国市场输送几十甚至上百个仿制药品种，大获成功。可以说，Teva的国际化之路的成功也是结合着当时特殊的历史背景，就目前来看，国内药企已经错过了仿制药国际化的黄金时期，考虑到目前仿制药的竞争环境，想要复制Teva的国际化模式的可能性是不大的。       但仿制药注定天花板有限，企业想要一直发展，就得像Teva一样不断通过并购企业来丰富自身仿制药产品线，但这也是一把双刃剑，不断并购也直接让Teva背负了巨额债务，也让其近些年的处境变得微妙且艰难。       尽管Teva对创新药的布局也很早，并成功培育了格拉替雷等重磅品种，但目前Teva的创新药管线来说，甚至显得有些乏善可陈。而国内药企在十年内也在迅速完成转型，比如恒瑞、豪森、石药、正大天晴等企业，正在逐步淡化甚至剥离仿制药业务，全力推进创新药，而在创新药出海方面，甚至和Teva具有一战之力。       图4：Teva创新药管线（来自Teva官网）       作为一家从"弹丸之地"成长起来的跨国药企，Teva的崛起是充满传奇性的，对于国内药企而言，Teva就像一面镜子，无论是仿制药还是创新药公司，从Teva发展的历史以及各个时间段的战略布局，都会有所收获，而我们也期待着，国内也能孕育出一家如其一样优秀甚至超越Teva的国际药企。       参考资料：       1. Teva财报以及FDA官网资料；       2. Half a year later, Teva's 'pivot to growth' strategy appears to be bearing fruit，from Fierce Pharma；       3. Teva, after Lupin deal, holds another Austedo generic challenger to a 2033 launch，from Fierce Pharma；       4. Teva's escaped the generics 'death spiral,' but it can't take all the credit: CEO，from Fierce Pharma；       5. Teva（梯瓦）发家史：30年仿制药出海战中的成功与失败，药事纵横       6. Role of TL1A in Inflammatory Autoimmune Diseases: A Comprehensive Review，Frontiers in Immunology，doi: 10.3389/fimmu.2022.891328；       7. Teva gets funding boost from Royalty to advance long-acting schizophrenia drug，from FirstWord Pharma.       作者简介：@203的spuer，医药搬砖人，现干一些BD杂活儿，相信医药周期，传递科学温度。智药研习会12月线上课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

首次获批五年后，Austedo有望迈进“重磅炸弹”的行业。而这样一款首创的氘代药物，来自被长期视为仿制药巨头的Teva。不得不说，这是一个意味深长的关联。不同于从靶点开始的源头发现，氘化（即氘代）的方法瞄准的是已上市药物，旨在增强后者的某些性能，例如，通过延长半衰期，增加系统暴露，氘化化合物可以获得更高的安全性、有效性、耐受性和便利性。如果我们把创新大体分成两类，那么，Austedo代表的就是“从1到100”。2022年，Teva以近150亿美元的营收，位列全球仿制药企第二。但看似风光的地位，已经变得不那么可期。仿制药业务的剥离整合运动正在上演，经过长年累月的并购，Teva原来的基本盘也开始显出颓势。创新药，不得不做了。缺乏深厚积累的Teva，在这方面选择小步快跑。氘代药物就是策略之一。此外，随着新任首席执行官Richard Francis的掌舵，Teva对于把握创新机遇也更为热切。“我对这个季度很满意。”Francis在最近的一次采访中表示。2023年第三季度，Teva季度净营收38.5亿美元，较2022年同期增长7%。Teva连续两个季度都取得了收入增长，打破了此前收入连年下滑的尴尬处境。今年5月，刚执掌Teva不久的Francis提出了“Pivot to Growth”战略，目标是加强创新，实现增长，主要由Austedo和Ajovy等药物以及生物仿制药组合驱动。如今半年过去，这一战略成效不错。但是，对于真正的创新转型显然还不够。Teva手头仍有子弹，只是它们都维持在一个“刚刚好”的门槛——稍不留神，就会被甩在身后。并且，对于产品线的布局，Teva的创新似乎也尚未建立起某种特定赛道上让人目不转睛的成就。在第二次跨越式增长之前，前述问题，都是这家想要告别“只有仿制药”之名的巨头所面对的栅栏。1“Pivot to Growth”初现成效2023年第三季度，Teva营收中季度归属公司的净利润是8000万美元，上年同期为5600万美元。Teva将这一增长除了归功于仿制药业务的持续增长外，也特别指出其品牌药物Austedo（Deutetrabenazine）和Ajovy（Fremanezumab）的增长势头。Austedo是全球批准的首个氘代药物。在美国，Austedo于2017年4月获得FDA批准，用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病。同年8月，FDA批准了Austedo的新适应症，治疗成人迟发性运动障碍。在中国，Austedo于2020年5月获得NMPA批准上市，并于2020年12月被正式纳入国家医保目录。而治疗偏头痛的药物Ajovy，则是在2018年9月获得了FDA的批准。Ajovy的活性成分为靶向CGRP（降钙素基因相关肽）的全人源单抗fremanezumab，是FDA批准的第二款抗CGRP偏头痛新药。2022年Teva的财报显示，Ajovy销售额为3.77亿美元，Austedo创收9.63亿美元，二者同比增长均为20%。今年的三季度报显示，仅在北美地区，Ajovy和Austedo前三季度的销售额分别为1.68亿美元和8.17亿美元，同期增长分别为18%和32%。Ajovy和Austedo稳定且持续的增长给了Teva巨大的信心。目前，Teva预计2023年全年营收将控制在151亿至155亿美元之间，较之前的估计区间均增加1亿美元。在Francis看来，这些成果是“Pivot to Growth”战略正在奏效的早期迹象。这项战略旨在通过加速强大的创新药物组合恢复增长，扩大创新管线专注于具有一流和一流机会的核心治疗领域，维持仿制药地位并将业务集中在最具增长潜力和对患者影响最大的领域。Francis在发言中表示，Teva的新战略建立在4个关键支柱之上，他们将从商业产品组合与生物仿制药、创新管线、仿制药和集中资本配置中实现短期和长期的增长。作为该战略的一部分，Teva今年早些时候宣布将分离其API业务。Teva在最近的一份新闻稿中表示，从11月27日开始，R. Ananthanarayanan （Ananth）将领导API业务，Ananth曾于2014年至2018年领导Teva API和生物制剂运营。2并购，从仿制到创新一直霸榜在全球制药20强左右的Teva带着“仿制药”横冲直撞，凭借强悍的并购整合与海外拓展能力讲述着另一种成长故事。Teva起源于并购，由S.L.E、Teva和Zori三家公司合并而成。1935年，Gunter Friedlander在耶路撒冷创办了Teva。随着更多的科学家、富人回流，以及以色列建国后政府对医药公司的税收补贴，Teva公司发展迅速，并于1951年在特拉维夫挂牌上市。1976年，由Assia和Zori“联姻”的Assia-Zori与Teva进行了合并，如今的Teva就此诞生。随后，Teva就开始了他的收购扩张之路。成立之初就先后收购了Orphahell的荷兰原料药厂、以色列第三大药企Ikapharm。其仿制药销售可追溯至1985年，Teva与特种化学品生产企业W.R.Grace成立的合资企业TAG Pharma收购了Lemmon，并成为Teva在美国的仿制药销售部门。1987年，Teva在纳斯达克公开上市，此后攻势更加迅猛。以色列第二大药企Abic、英国的第二大仿制药公司Approved Prescription Services/Berk、匈牙利仿制药巨头Biogal和美国仿制药公司Biocraft Laboratories，都悉数被Teva纳入麾下。2000年之后，Teva收购的仿制药公司更是数量惊人，其中不乏数百亿的交易。到2017年底，Teva的仿制药销售额已经达到122亿美元，成为全球处方量最大的药企。然而，时局总是生变，“仿制药称王”的世界逐渐成为历史。而如今的Teva，在面对艾尔建、山德士等仿制药巨头时也略显吃力，转型迫在眉睫。Teva的创新药布局可以追溯到上世纪八十年代，1987年，Teva从以色列魏茨曼研究所收购了Copaxone（格拉替雷）的开发权，1996年末，Copaxone获得FDA批准用于多发性硬化的治疗。2005年，Copaxone迈入重磅炸弹行列。多年来，Teva的核心收入都依赖于这款产品，Copaxone一度贡献了其专利药收入的一半左右，年销售额峰值达43.3亿美元。Copaxone之后，Teva又通过收购分别获得了第二代单胺氧化酶抑制剂Azilect（雷沙吉兰）和Nuvigil （阿莫达非尼），但这两款药物的市场表现平平。之后的创新药收购“高光”发生在2014年和2015年，Teva收购Labrys和Auspex获得了如今的主要收入增长药物Ajovy和Austedo。经过30多年的铺陈，Teva的创新药业务渐成气候。3下一个增长点Teva的创新能力其实不容小觑。2014年到2017年间，Teva专利药收入每年都在80亿美元左右，占公司总盈利的53.7%以上，而仿制药收入仅占比20%左右。这次“Pivot to Growth”战略聚焦创新药物，专注于神经科学、自身免疫疾病和肿瘤的核心治疗领域，并将自免药物放在了核心增长位置。Teva表示，自身免疫疾病药物TEV-48574（TEV'574）是未来贡献销售增长的重要力量。10月初，TEV'574刚为Teva带来一笔收益。10月，赛诺菲与Teva就后者在研的用于治疗炎症性肠病（IBD）的TL1A单抗TEV'574达成了共同开发的合作协议。根据协议，Teva将获得4.6亿欧元（约5亿美元）预付款，以及最高达9.4亿欧元（约10亿美元）的里程碑付款。两家公司将平均分担TEV'574全球开发成本以及主要市场的净利润和亏损。Teva将主导TEV'574在欧洲、以色列和其它特定国家的商业化，赛诺菲将主导TEV'574在北美、日本、亚洲其它地区和世界其它地区的商业化。TEV'574最初是Teva为了治疗哮喘而开发的，但该公司在中期研究结果不尽人意，Teva随后停止了试验。不过，考虑到在临床前观察到的效力和选择性，Teva选择开展该产品在治疗疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的临床II期研究，预计2024年下半年公布中期数据。目前TL1A的赛道还不算拥挤。处在领先位置的有默沙东的PRA023、Telavant/辉瑞合作开发的RVT-3101，这两款产品均已进入临床II期阶段；此外，安进的TL1A/TNF-α双抗AMG966，辉瑞的TL1A/IL12双抗PF-07261271也已进入I期临床。不过，Teva认为自家的药物具有一定的优势。根据Teva的说法，TEV'574在更多细胞上阻断了TL1A蛋白，并且没有结合到清除TL1A的相关蛋白质。Teva还在开发该药物的皮下剂型，而竞争对手是静脉注射剂型。另一款创新重点是奥氮平赖（olanzapine LAI，代号TEV'749）。11月13日，Teva表示已获得Royalty Pharma提供的1亿美元资金，用于支持奥氮平赖（olanzapine LAI）的临床开发，这是礼来精神分裂症药物Zyprexa的长效版本。根据礼来的财报，Zyprexa去年的营收为3.37亿美元，同比下降22%，如今礼来已经出售了该产品。Teva的这款长效版本未来的表现还需时间给出答案。目前，TEV-'749已处在临床III期阶段。TEV-'749为每月一次的皮下注射，相比之下，Zyprexa是每天口服一次。还有一款长效奥氮平注射剂（Zyprexa Relprevv），可通过肌内注射给药，最多每4周给药1次。但该长效版本的深度穿透性为其带来了注射后谵妄/镇静综合征的加框警告。Teva公司认为其制剂的皮下给药可以避免这个问题。未来，Royalty Pharma这笔1亿美元的资金可能会增加到1.25亿美元。作为交换，如果这款药物获得了FDA的批准，Teva将在五年内偿还这笔费用。此外，Royalty Pharma还可以根据药品的销售情况获得一定比例的收入。Teva最近加速了TEV-'749的III期试验，并预计在2024年下半年公布数据。参考文献：1、Teva draws $100M from Royalty funding to bankroll long-acting schizophrenia drug；fiercepharma2、Half a year later, Teva's 'pivot to growth' strategy appears to be bearing fruit；fiercepharma3、Teva（Teva）发家史：30年仿制药出海战中的成功与失败；药事纵横识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。