氘丁苯那嗪(Deutetrabenazine) - 药物靶点：VMAT2_在研适应症：舞蹈症，迟发性运动障碍，亨廷顿舞蹈病_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

d6-tetrabenazine、deuterated tetrabenazine analog、Deuterium-substituted tetrabenazine

+ [12]

靶点

VMAT2

作用机制

VMAT2抑制剂(突触囊泡单胺转运体抑制剂)

治疗领域

神经系统疾病遗传病与畸形其他疾病

在研适应症

舞蹈症迟发性运动障碍亨廷顿舞蹈病+ [2]

非在研适应症

脑瘫抽搐Tourette 综合征

原研机构

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

在研机构

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Teva Neuroscience, Inc.Anesta AG

+ [4]

非在研机构

Auspex Pharmaceuticals, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2017-04-03),

亨廷顿舞蹈病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、优先审评 (中国)、孤儿药 (韩国)、临床急需境外新药 (中国)、孤儿药 (美国)

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结构

分子式C19H27NO3

InChIKeyMKJIEFSOBYUXJB-QBUQIWBYSA-N

CAS号1392826-25-3

关联

26

项与氘丁苯那嗪相关的临床试验

CTR20233248 / Completed临床1期

一项评价单次给药12 mg安泰坦®片剂在健康中国受试者中的氘丁苯那嗪及其活性代谢物的药代动力学特征的开放性、单剂量研究

评价健康中国男性和女性受试者餐后单次口服12 mg TEV-50717片剂后TEV-50717（母体药物）及其活性氘代代谢物α-二氢丁苯那嗪（α-HTBZ）和β-二氢丁苯那嗪（β-HTBZ）（总和及单个成分）的药代动力学特征。

开始日期2023-11-01

申办/合作机构

Anesta AG

[+2]

ChiCTR2300076925 / Recruiting临床1期IIT

An Open-label, Single Dose Trial to Characterize the Pharmacokinetics of Deutetrabenazine and its Active Metabolites in Healthy Chinese Participants After a Single Dose of a 12-mg AUSTEDO® Tablet

开始日期2023-10-25

申办/合作机构-

CTR20233106 / CompletedN/A

随机、开放、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计评估中国健康受试者空腹/餐后状态下口服氘丁苯那嗪片的人体生物等效性试验

以南京正大天晴制药有限公司研制的氘丁苯那嗪片（规格：12 mg）为受试制剂（T），Teva Branded Pharmaceutical Products R&D， Inc.持证、Anesta LLC, USA生产的氘丁苯那嗪片（商品名：安泰坦®，规格：12 mg）为参比制剂（R），研究受试制剂和参比制剂在空腹/餐后状态下单剂量给药时的药代动力学参数，进行人体生物等效性评价，并评估南京正大天晴制药有限公司研制的氘丁苯那嗪片的安全性。

开始日期2023-10-09

申办/合作机构

南京正大天晴制药有限公司

100 项与氘丁苯那嗪相关的临床结果

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100 项与氘丁苯那嗪相关的转化医学

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100 项与氘丁苯那嗪相关的专利（医药）

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62

项与氘丁苯那嗪相关的文献（医药）

2023-04-01·Current neuropharmacology

The Emerging Landscape of Natural Small-molecule Therapeutics for Huntington’s Disease

Review

作者: Nazir, Aamir ; Siddique, Yasir Hassan ; Dar, Nawab John ; Bhat, Shahnawaz Ali ; Ahamad, Shakir

Abstract::

Huntington’s disease (HD) is a rare and fatal neurodegenerative disorder with no disease modifying therapeutics. HD is characterized by extensive neuronal loss and is caused by the inherited expansion of the huntingtin (HTT) gene that encodes a toxic mutant HTT (mHTT) protein having expanded polyglutamine (polyQ) residues. Current HD therapeutics only offer symptomatic relief. Infact, Food and Drug Administration (FDA) approved two synthetic small-molecule VMAT2 inhibi-tors, tetrabenazine (1) and deutetrabenazine (2), for managing HD chorea and various other diseases in clinical trials. Therefore, the landscape of drug discovery programs for HD is evolving to discover disease-modifying HD therapeutics. Likewise, numerous natural products are being evaluated at different stages of clinical development and have shown the potential to ameliorate HD pathology. The inherent anti-inflammatory and antioxidant properties of natural products mitigate the mHTT-induced oxidative stress and neuroinflammation, improve mitochondrial functions, and augment the anti-apoptotic and pro-autophagic mechanisms for increased survival of neurons in HD. In this review, we have discussed HD pathogenesis and summarized the anti-HD clinical and pre-clinical natural products, focusing on their therapeutic effects and neuroprotective mechanisms.

2022-08-26·Cureus

Group A Beta-Hemolytic Streptococcus-Induced Tic-Like Movement Disorder in an Adult: A Case Report

作者: Ilyas, Usman ; Lin, Dana ; Umar, Zaryab

A tic is a sudden, repeated, quick, and uncontrollable movement of a part of the body. Tic disorders have a multifactorial etiology, including genetic predisposition, autoimmunity, and environmental factors. Movement disorders following streptococcal infection are rare and typically present in the pediatric population. We present a unique case of a 31-year-old female admitted with involuntary movements of the upper extremities of three weeks duration. Her movements start as twitching before progressing to one hand hitting the other or hitting her face. She had a strong urge before giving in to complete the action. However, the movements were partially distractable, with considerable overlap between clinical features of organic and functional tics. After a detailed workup, including a negative magnetic resonance imaging (MRI) of the brain with and without contrast, MRI of the spine, computed tomography of the chest, abdomen, and pelvis for neoplasia, as well as blood work for autoimmunity, infections, and paraneoplastic syndrome, the serology came back strongly positive for antistreptolysin O and antideoxyribonuclease B titers. Additionally, a detailed psychiatric assessment ruled out conversion disorder leading to a diagnosis of streptococcus-induced movement disorder. After a failed inpatient trial of aripiprazole, the plan included initiating deutetrabenazine with close outpatient neurology follow-up after discharge.

2022-04-01·Parkinsonism & related disorders

Minimal clinically important change in Abnormal Involuntary Movement Scale score in tardive dyskinesia as assessed in pivotal trials of deutetrabenazine

Article

作者: Wieman, Maria ; Hauser, Robert A ; Gordon, Mark Forrest ; Savola, Juha-Matti ; Barkay, Hadas ; Wilhelm, Amanda

INTRODUCTION:

Deutetrabenazine is approved by the US Food and Drug Administration to treat tardive dyskinesia (TD) based on 2 pivotal, 12-week, placebo-controlled studies (ARM-TD and AIM-TD) evaluating safety and efficacy in patients with baseline total motor Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) score ≥6. This analysis estimated the minimal clinically important change (MCIC) in total motor AIMS score in TD patients treated with deutetrabenazine.

METHODS:

The pooled analysis population included all patients in ARM-TD and AIM-TD who received study drug and had ≥1 postbaseline AIMS assessment. MCIC analyses were performed using Patient Global Impression of Change (PGIC) and Clinical Global Impression of Change (CGIC) as anchors. MCIC was defined as the mean change from baseline in total motor AIMS score in patients treated with deutetrabenazine who were rated minimally improved on PGIC or CGIC at Week 12.

RESULTS:

This analysis included 295 patients (deutetrabenazine, n = 197; placebo, n = 98). At Week 12, the MCIC in deutetrabenazine-treated patients was -2.4 based on the PGIC and -2.1 based on the CGIC. Mean change from baseline in total motor AIMS score for placebo-treated patients rated minimally improved was -1.4 based on the PGIC and -1.5 based on the CGIC. The proportion of deutetrabenazine-treated patients who achieved improvement in total motor AIMS score by ≥2 and ≥3 points was 66% and 55%, respectively.

CONCLUSION:

Using anchor-based methodology, the MCIC on the AIMS for deutetrabenazine in patients with TD was approximately -2, suggesting that a reduction in total motor AIMS score of ∼2 is associated with clinically meaningful improvement in TD symptoms.

117

项与氘丁苯那嗪相关的新闻（医药）

2024-11-29

·健识局

新事丨一大波明星产品，新进医保目录

11月28日，国家医保局刚刚在官网上挂出2024新版医保目录，各家中外药企就迫不及待地发布了自家明星产品进医保的消息。武田中国宣布，抗病毒感染领域突破性治疗药物马立巴韦片成功纳入新版医保；同时，消化领域抑酸创新产品富马酸伏诺拉生片新增的“与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌”的适应症也进入医保。武田另有4款国谈药续约成功。强生治疗多发性骨髓瘤和原发性轻链型淀粉样变的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）和精神药物棕榈帕利哌酮酯注射液（6M）纳入医保目录，另有两款产品续约成功。强生创新制药中国区总裁黄琛表示：“特别感谢中国政府对创新的持续支持。” 先声药业的创新药子公司先声再明今年有两款药物进入医保，分别是化疗“骨髓防弹衣”曲拉西利、结直肠癌靶向药物西妥昔单抗β注射液。欧加隆宣布，降脂单片复方制剂依折麦布阿托伐他汀钙片(Ⅱ)进入医保，有效填补了医保目录中复方降脂药品的空白，有望实现“联合降脂，一粒掌控”，减轻患者长期治疗的经济负担。绿叶制药这次有多个品种以不同形式进入医保。抗抑郁药物盐酸托鲁地文拉法辛缓释片首次纳入医保；全球唯一上市的戈舍瑞林长效微球制剂新增乳腺癌适应症进入医保；全球唯一上市的注射用紫杉醇脂质体纳入医保常规目录。绿叶制药集团总裁杨荣兵表示：“深感振奋，将积极医保政策在各地的执行落地。” 罕见病药物也有纳入医保的好消息。梯瓦公司治疗亨廷顿舞蹈病以及迟发性运动障碍的药物氘丁苯那嗪片再度成功续约医保。这款药物是列入《第一批临床急需境外新药名单》的罕见病用药，此次续约体现医保部门对罕见病治疗的持续关注。撰稿丨贾亭编辑丨江芸贾亭运营｜王苗嫦全新机制抗排异药物纳入医保，移植术后管理有了新突破国产创新药医保谈判意愿强烈：“没有医保身份，无法进医院” 新事 | 耐心资本出现：北京昌平母基金群规模超370亿元

突破性疗法

2024-11-28

·梯瓦医药

喜报 | 安泰坦®（氘丁苯那嗪片）再度成功续约国家医保

热烈庆祝安泰坦®（氘丁苯那嗪片）再度成功续约医保！国内首个获批医保目录内唯一氘代药物用于治疗成人与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及迟发性运动障碍（TD） 2024年11月28日，国家医保局、人力资源社会保障部发布了关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》的通知，公布了国家医保药品目录的最新调整结果，并将于2025年1月1日起执行。安泰坦®（氘丁苯那嗪片）原目录内适应症成功续约。

上市批准

2024-11-20

·医药地理

【掇菁撷华】药物分子氘代修饰方法研究进展

引用本文李嘉怡, 王翰丞, 张涵, 等．药物分子氘代修饰方法研究进展[J]．中国医药工业杂志, 2024, 55(11): 1449-1466．DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2024.11.001 Research Progress of Deuterated Modification of Drug Molecules 药物分子氘代修饰方法研究进展李嘉怡1,2，王翰丞2,3，张涵2,3，吴星宇2,3，陈秋实2,3，张庆伟2,3* (1. 上海工程技术大学化学化工学院，上海 201620；2. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司，上海 201203；3. 上海医药工业研究院有限公司，先导物成药性研究全国重点实验室，上海 201203) 摘要氘代修饰是通过将药物分子中特定氢原子(H) 替换成氘原子(D)，从而改善药物分子在体内吸收、分布、代谢的效果，降低给药剂量或频率，提高安全性并获得更佳疗效的方法。氘代修饰已经成为理性药物设计和成药性优化的重要策略。氘代修饰方法主要包括化学合成法和生物酶催化法。其中，化学合成法包括含氘中间体引入法、卤素或不饱和键还原法、酸碱催化及金属催化的氢氘交换法等；生物酶催化法包括生物酶催化的氢氘交换、还原氘代和脱羧氘代法等。文章归纳了氘代修饰方法的最新研究进展，以期为氘代药物的研发提供一定参考。关键词药物分子；氘代修饰；合成方法；研究进展文章节选氘(deuterium，D) 是氢(hydrogen，H) 的一种稳定形态非放射性同位素。与H 原子相比，D 原子半径较大、亲脂性较低，C-D 键比C-H 键短，振动拉伸频率和基态能量低，键断裂需要更高的自由能( 二者差值为1.2 ～ 1.5 kcal/mol)，比C-H 键更稳定，不易发生化学或代谢酶裂解。氘代修饰是一种药物设计策略，是将药物分子特定部位的一个或多个C-H 键用C-D 键替代，从而获得新的药物分子。1961 年，BELLEAU 等报道氘取代酪胺可增强药效；同年，ELISON 等对吗啡进行氘代修饰，提高了安全性。氘代药物的后续研究相对缓慢，直到2017 年，FDA 才批准首个氘代药物氘代丁苯那嗪(deutetrabenazine，6，商品名Asutedo®) 上市，结构如图1 所示，主要用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症和迟发性运动障碍。截至目前，已有4 款氘代药物经FDA 或NMPA 批准上市，数十款氘代药物处于临床试验各个阶段。氘代修饰已成为新药研发领域的热点之一，并在药物分析、核磁共振、光电材料、环境检测、污染源跟踪等领域，同样展现出良好的应用前景。药物氘代修饰策略主要分为2 种：一是对已上市药物进行氘代修饰，主要是改善其药物动力学参数(如6、多纳非尼等)；二是在新化合物设计阶段便引入氘原子，得到含氘的新化学实体[ 如氘可来昔替尼(deucravacitinib，15)]。氘元素的天然丰度较低，药物分子氘代需要通过含氘原料引入。氘代药物制备方法主要包括化学合成法和生物酶催化法。其中，化学合成法包括含氘中间体引入法、卤素或不饱和键还原法、酸碱催化及金属催化的氢氘交换法等；生物酶催化法包括生物酶催化的氢氘交换、还原氘代和脱羧氘代法等。本文归纳、总结了氘代修饰方法的最新研究进展，期望对氘代药物的研发提供一定参考。扫描二维码阅读原文/登录官网查看了解更多文章信息基金项目：上海市“科技创新行动计划”项目(21S11908000) 作者简介：李嘉怡(1998—)，女，硕士研究生，专业方向：药物化学。通信作者：张庆伟(1983—)，男，研究员，博士生导师，从事原创性新药研究及医药品种产业化开发研究。 E-mail：sipiqingwei@163.com 关于转载：原创内容未经允许，不得转载 END 欢迎订阅《中国医药工业杂志》《中国医药工业杂志》是我国医药工业领域中办刊历史最长的医药期刊，是由上海医药工业研究院主管，上海医药工业研究院、中国药学会和中国化学制药工业协会主办的全国性综合医药学术刊物，国内外公开发行。自1970年11月创刊以来，《中国医药工业杂志》始终以报道我国医药工业和科研中的成果和经验为宗旨，刊载了大量反映中国医药工业发展水平的论文和论著，积累了丰富的第一手原始资料；同时密切关注国际上制药技术的发展新动向，刊登有指导意义的综述和专论。期刊订阅详情请登录《中国医药工业杂志》官网（http://www.cjph.com.cn）了解。《中国医药工业杂志》编辑部

上市批准

100 项与氘丁苯那嗪相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10701	氘丁苯那嗪	N07XX06	DB12161

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
舞蹈症	中国	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2020-06-08
迟发性运动障碍	美国	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2017-08-30
亨廷顿舞蹈病	美国	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2017-04-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑瘫	临床3期	美国	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	比利时	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	加拿大	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	丹麦	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	以色列	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	意大利	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	波兰	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	俄罗斯	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	斯洛伐克	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06
脑瘫	临床3期	西班牙	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.	2019-08-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02198794 (RIM-TD, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	迟发性运动障碍	-	Deutetrabenazine	鏇願鬱觸齋鹽鑰鏇構選(鑰鏇餘鑰製鹽膚鬱鑰艱) = 觸憲艱襯衊選艱淵簾齋鹽淵製廠繭觸築艱淵網 (齋築廠窪選鬱繭鹹膚鑰 ) 更多	积极	2024-09-23
				Placebo	-
NCT02198794 (RIM-TD year 4, EAN)	临床3期	迟发性运动障碍	80	Deutetrabenazine	鹽糧蓋壓窪簾憲簾餘夢(鏇網遞衊選襯廠鬱顧製) = 鏇構餘觸廠壓觸艱糧窪鹽蓋憲醖顧蓋鹹選積醖 (淵餘網壓遞製淵獵繭壓 ) 更多	积极	2024-06-28
NCT04200352 (CTgov)	临床3期	脑瘫 \| 运动失调	44	TEV-50717	鑰選繭繭獵積製選顧觸(繭艱顧構製遞夢鏇觸夢) = 製製獵鏇衊築積鏇繭襯蓋憲艱憲構築範鬱糧蓋 (齋鹽網簾觸壓顧餘艱襯, 鹽淵夢衊選積製醖膚簾 ~ 艱鬱鏇獵鹽獵顧網遞鏇) 更多	-	2024-04-22
AAN2024	N/A	亨廷顿舞蹈病	-	Deutetrabenazine	積衊夢獵襯齋簾觸齋壓(鹹網鹹鏇範顧齋鹽襯夢) = 鏇網壓憲鹹鬱膚壓艱簾鏇顧鹽選願窪餘網選襯 (網簾製憲願醖選顧築衊, 6) 更多	-	2024-04-09
Corporate Publications 人工标引	临床4期	亨廷顿舞蹈病	-	AUSTEDO	蓋鏇遞積餘襯襯糧衊選(淵艱網艱憲範選觸鑰顧) = 獵鬱選顧衊獵觸鏇築糧餘糧艱夢積壓鏇積鏇糧 (窪衊夢蓋鹽襯遞鏇觸醖 ) 更多	积极	2023-11-02
NCT03813238 (RECLAIM-DCP, CTgov)	临床3期	脑瘫 \| 运动失调	63	Placebo (Placebo)	廠艱壓壓鬱網襯廠襯繭(獵遞選選繭壓觸鹽窪艱) = 膚築遞顧積範構鬱選鏇艱網遞膚製網選製築淵 (鑰鹽獵蓋築鬱淵網糧衊, 鹹遞鑰構衊選選襯鑰製 ~ 觸鬱鏇憲積憲鹽繭簾選) 更多	-	2023-09-08
				TEV-50717 (TEV-50717)	廠艱壓壓鬱網襯廠襯繭(獵遞選選繭壓觸鹽窪艱) = 襯選窪簾艱鬱簾遞鏇選艱網遞膚製網選製築淵 (鑰鹽獵蓋築鬱淵網糧衊, 選製製糧獵製選觸網鹹 ~ 窪繭醖憲積願繭製衊衊) 更多
MDS2023	N/A	亨廷顿舞蹈病	-	Valbenazine	遞齋鑰顧網醖鏇積憲鬱(鬱壓築選齋齋艱糧顧衊): relative treatment effects = -1.87 (95% CI, -3.23 ~ -0.52)	-	2023-08-27
				Deutetrabenazine
FDA 人工标引	N/A	亨廷顿舞蹈病	90	DEUTETRABENZINE	(網壓衊鹹鬱顧鏇餘獵鬱) = 遞憲鏇齋齋淵鬱鏇網願衊觸鏇鹽窪窪繭齋齋廠 (鏇膚夢膚積構壓獵壓製 ) 更多	积极	2023-02-17
				Placebo	(網壓衊鹹鬱顧鏇餘獵鬱) = 鏇構糧願廠網構願網繭衊觸鏇鹽窪窪繭齋齋廠 (鏇膚夢膚積構壓獵壓製 ) 更多
FDA 人工标引	N/A	迟发性运动障碍	113	DEUTETRABENZINE 12-48 mg	願遞觸顧遞鏇遞醖選範(餘夢鏇糧網齋糧衊願鏇) = 鏇壓築網鏇顧襯膚網遞壓糧遞齋壓網壓觸夢醖 (網觸觸構廠選壓廠餘顧, 0.45)	积极	2023-02-17
				Placebo	願遞觸顧遞鏇遞醖選範(餘夢鏇糧網齋糧衊願鏇) = 襯顧醖糧餘憲選餘糧齋壓糧遞齋壓網壓觸夢醖 (網觸觸構廠選壓廠餘顧, 0.46)
FDA 人工标引	N/A	迟发性运动障碍	222	DEUTETRABENZINE 12 mg	醖繭選憲淵獵鏇顧積製(鬱觸鹹艱蓋夢齋構顧夢) = 範鏇觸繭繭糧遞積鏇顧願繭夢選蓋遞膚願窪廠 (願願淵齋積廠繭壓遞構, 0.42)	积极	2023-02-17
				DEUTETRABENZINE 24 mg	醖繭選憲淵獵鏇顧積製(鬱觸鹹艱蓋夢齋構顧夢) = 艱選襯壓醖艱憲構鏇糧願繭夢選蓋遞膚願窪廠 (願願淵齋積廠繭壓遞構, 0.45)