Beijing Institute of Technology

买科研服务（代计算、代测试、超算机时），送老李校长“科研理工男士情感课”第一性原理计算解决50年悬而未决难题：半导体中铜为何扩散更快？Ab initio及第一性原理入门参考书介绍《海贼王》告诉你，做科研为什么不能闭门造车……985博导亲测：用DeepSeek写国自然本子，3天完成30天工作量来自公众号：大屯路15号本文以传播知识为目的，如有侵权请后台联系我们，我们将在第一时间删除。责编 | 侯文茹环二核苷酸（cyclic dinucleotides，CDNs）是一类重要的信号分子，在天然免疫调控中发挥关键作用。哺乳动物细胞中，天然免疫受体cGAS感知细胞质中的异常DNA后，催化产生2'3'-cGAMP这一特殊的CDN分子，其可结合并激活接头蛋白STING，进而诱发广泛的免疫应答。cGAS-cGAMP-STING通路的重要性已超出普通天然免疫通路的范畴，在感染免疫、肿瘤免疫、自身免疫、细胞自噬和衰老等方面都发挥关键作用。近年来，胞外CDN的免疫调节功能逐渐受到关注，其跨膜转运机制成为领域内的前沿科学问题。2019年，两项全基因组筛选研究发现SLC19A1是CDN跨膜转运的关键蛋白。SLC19A1不仅介导自身合成的2'3'-cGAMP的摄取，还能转运细菌源CDN以及人工合成的CDN药物。与此同时，SLC19A1也是叶酸吸收和抗叶酸类抗癌药物转运的重要通道，兼具营养吸收与药物转运的双重功能。这种多底物识别能力使其成为调控免疫和代谢的重要靶点。为了阐明SLC19A1的多底物识别机制，中国科学院生物物理所的高璞/张立国团队和北京理工大学的高昂团队合作，于2022年（Nature, 2022）报道了人源SLC19A1向细胞内开口状态（inward-open）的结构。结构显示，叶酸和抗叶酸以单体形式结合在其经典口袋，而CDN则以二聚体形式占据非经典口袋。然而SLC19A1转运过程的构象变化、底物选择性以及转运CDN的精确分子机制仍有待阐明。2025年4月2日，该联合团队在《Nature Communications》杂志上发表论文“Molecular basis of SLC19A1-mediated folate and cyclic dinucleotide transport”，系统回答了上述科学问题。针对纯化的SLC19A1样品存在固有偏好inward-open构象的问题，研究团队开发出创新性的抗体辅助构象锁定突变体筛选策略。利用前期获得的inward-open特异性抗体，通过流式细胞技术高效筛选获得G307F突变体，成功将蛋白稳定在向外开口（outward-open）状态（图1）。这种策略避免了繁琐的突变体蛋白纯化和结构分析步骤，可以快速筛选到能够锁定特定构象、且不影响底物结合的突变体。基于此突破，研究团队分别解析了SLC19A1 outward-open状态无底物以及结合不同底物的复合物结构，包括还原型叶酸（5-MTHF）、多种抗叶酸（MTX和PT523）、向外运输的耦合阴离子（TPP）和人工合成的CDN药物（2’3’-CDAS）。图1: 抗体辅助的outward-open突变体筛选通过与inward-open结构比对和突变体实验验证，研究人员确定了参与构象变化的重要氨基酸组成。Outward-open状态下，叶酸和抗叶酸仍以单体形式结合在SLC19A1中央经典底物口袋中，耦合离子TPP也以与叶酸/抗叶酸类似的方式结合在相同口袋中。然而有趣的是，与inward-open状态的二聚体结合方式不同，CDN分子以单体形式结合在outward-open经典口袋中。尽管叶酸和CDN化学结构上有一定的相似性且都结合在经典口袋，二者与SLC19A1的相互作用模式却明显不同（图2）。叶酸分子头部喋呤基团占据了蛋白的负电荷口袋，主要与N端结构域互作；而CDN分子主要占据了蛋白中央的正电荷区域，且同时与N端和C端结构域产生广泛互作。系统性突变体分析发现CDN特异性互作残基突变显著抑制CDN转运而不影响叶酸吸收，为后续设计底物选择性抑制药物提供了理论基础。此外，新型抗叶酸药物PT523此前被报道仅作用于SLC19A1，而不能通过靶向其他叶酸/抗叶酸转运蛋白发挥功能，但其特异性的作用机制并不清楚。我们的结果表明，SLC19A1的N端结构域形成一处特异性口袋，恰好容纳PT523含有的特殊γ-羧酸修饰，而这一互作界面在其他叶酸/抗叶酸转运蛋白中并不存在，这为新一代抗叶酸药物的开发和优化提供了分子基础。总的来说，该联合团队的这项研究在其前期工作的基础上，进一步揭示了SLC19A1转运过程的构象变化，以及其介导叶酸、抗叶酸和CDN跨膜转运的分子机制，不仅深化了对多底物转运蛋白工作机制的理解，更为开发靶向SLC19A1的免疫调节药物和精准化抗叶酸疗法提供了分子基础。而inward-open下的CDN二聚体结合模式，也为SLC19A1特异性抑制剂开发提供了潜在思路（图2）。图2：SLC19A1底物转运模式图博士后张启祥、副研究员张旭媛和博士生刘可欣为本文的共同第一作者；高璞研究员、张立国研究员和高昂教授为共同通讯作者。该项研究获得国家自然科学基金、国家重点研发项目、北京市自然科学基金等项目的资助。相关论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36265513/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40175380/

导读THECAPITAL聚焦创投圈新基金情报。本文3779字，约5.4分钟来源 | 融中财经（ID：thecapital）36亿，重庆首支S母基金来了3月31日，在重庆市“三企”联动首轮项目发布活动上，中国银河投资与重庆科创投完成签约，共同发起设立重庆首支S母基金——重庆渝创银河接力私募股权投资基金（以下简称“渝创银河S母基金”）。渝创银河S母基金目标规模36亿元，首期6亿元，由中国银河投资旗下的银河兴邦与重庆科创投旗下的重庆产业引导基金共同管理。为积极落实国家关于促进私募股权投资良性循环，优化退出机制，发展私募股权二级市场基金（S基金）的精神，重庆产业引导基金主动筹划对接，推动与中国银河投资共同合作设立重庆首只S母基金。渝创银河S母基金将以战略新兴产业和未来产业为核心投向，通过配置S子基金和项目，进一步引导支持耐心资本投向科技创新领域，提升本土私募股权投资资金质效，实现基金“募投管退”全周期闭环的良性循环，为区域股权投资市场注入流动性活水。此次合作，开创了央地协同的新范式。中国银河投资与重庆科创投深度融合，形成央企资本与地方资本联动协同机制，构建了支持“科技-产业-金融”良性循环的新工具，有望实现金融活水润泽产业创新、科技创新的重庆篇章。中国银河投资前身中国银河证券有限责任公司。2018年1月，经财政部批准，银河投资回归银河金控，成为银河金控的全资子公司，隶属于财政部、中投系统。银河投资及下属子公司具备私募股权、创业投资基金管理人、私募资产配置管理人资质，是国内首批三家可开展私募资产配置业务的专业机构之一。截至目前，重庆产业引导基金累计发起设立子基金40支，总规模416.17亿元，累计投资项目475个，投资金额超256亿元，带动其它社会资本投资超400亿元。其中，投资重庆项目182个，投资金额255.35亿元，带动社会资本投资88.30亿元。参与出资重庆战新基金、纾困基金两支市级重点基金，总规模375.03亿元；受托管理市汽车产业私募股权投资基金、市专精特新私募股权投资基金两支行业母基金以及荣昌产投母基金、渝创科永母基金，总规模80亿元。累计上市（过会）企业42家，其中重庆10家。20亿，深圳首个区级并购基金落地龙岗4月1日，龙岗区举办“并购潮涌湾区创新聚势龙岗”产融共建并购重组生态大会。会上宣布与中国银行AIC等金融机构共建总规模20亿元的区级并购基金，并与3家上市公司签署战略合作框架协议，标志着龙岗区正式构建“政策+资本+生态”三位一体的并购重组服务体系，以龙岗区政府投资基金为牵引，整合产业和金融资源加速企业并购，助力传统产业加速升级改造、打造第二增长曲线，推动科创龙头企业做优做大做强，实现强链补链。会上发布了企业并购重组服务组合拳，推出“1+3”支持体系：推动设立并购基金，搭建并购标的与上市公司撮合对接平台，“一对一”组建专业顾问团队，建立全周期部门协调推进机制，实现“找标的—控风险—配资金—优服务”全链条闭环。龙岗区发展和改革局牵头，会同龙岗区企业服务中心、龙岗金控，联合深交所、国信证券等20余家头部机构成立“并购护航联盟”，提供“银团并购贷款+并购风险保障+合规快审通道”特色服务。龙岗区发展和改革局相关负责人表示：“鼓励企业通过并购重组实现强链补链，助推龙岗产业转型升级、强化产业链协同效应、加速产业集群化发展，力争到2028年全区百亿级企业倍增至30余家。”活动现场，龙岗区与中银资产、深圳市海洋投资管理有限公司签署并购基金合作协议，创新推出“1个区级半盲池基金+N个专项CVC基金”双轮驱动模式，设立全市首个20亿元区级政府引导并购基金。”龙岗金控有关负责人介绍：“区级并购基金聚焦新一代信息技术等战略性新兴产业，采取直投+子基金方式运作，旨在通过资本运作支持企业并购重组，并支持上市公司发起设立专项CVC并购基金，横向整合实现规模化发展，纵向整合实现产业链上下游协同，区域内资源整合促进产业集群化建设。”深证并购基金联盟负责人表示：“龙岗并购基金的‘先参后并’机制，可实现风险隔离，降低企业并购风险，大大提升资金使用效率。”依托48家上市企业、112家国家级专精特新“小巨人”企业资源，建成粤港澳大湾区规模最大的动态并购标的库。会上，龙岗区现场发布首批27个优质并购标的，涵盖半导体、高端装备、新材料等前沿领域。爱施德、深圳瑞捷、信宇人等3家上市公司与龙岗区发展和改革局签订战略合作框架协议，将获得全周期并购重组护航保障。作为全国工业百强区“七连冠”，龙岗区以“四有”城区建设为引领，通过本次大会释放出“产业+资本”深度融合的强烈信号。随着20亿元并购基金的落地和“强链补链”工程的实施，龙岗正加速从“制造大区”向“智造强区”跃升，为粤港澳大湾区建设世界级产业集群提供“龙岗样本”。广州上市公司高质量基金落子4月2日消息，近日，万联天泽资本投资有限公司（简称“万联天泽”）、广州上市公司高质量发展基金合伙企业（有限合伙）（简称“广州上市公司高质量发展基金”）、广东奥飞数据科技股份有限公司（300738.SZ）（简称“奥飞数据”）、广州复朴道和投资管理有限公司（简称“广州复朴”）四方举行了合伙协议签约仪式，广州上市公司高质量发展基金奥飞数据子基金正式成立。该基金是自广州上市公司高质量发展基金于2024年12月成立以来，首只落地的子基金。广州上市公司高质量发展基金与奥飞数据合作设立子基金，将极大助力其在智算中心基础建设的发展，为更多人工智能、工业互联网、元宇宙等新兴领域的企业提供算力相关保障，巩固广州在AI蓬勃发展新环境下的产业竞争力。广州上市公司高质量发展基金成立于2024年12月，目标规模100亿元，首期规模10亿元，由广州金控集团和万联证券各自认缴50%，万联证券的全资私募子公司万联天泽担任基金管理人。广州上市公司高质量发展基金是广州金控集团和万联证券积极落实广州市委市政府加快建设金融强市目标的工作举措，旨在通过与上市公司下设子基金，以精准私募股权投资的形式，大力推进广州200余家（境内外）上市公司高质量发展和产业链的补链、强链、延链、拓链。接下来，围绕广州“12218”现代产业体系建设，广州上市公司高质量发展基金将持续精准对接广州其他上市公司的发展需求，推动其产业链纵向延伸或横向拓展，增强供应链韧性和产业协同效应‌，从而实现战略协同与产业升级，最终助力广州市构建“科技—产业—金融”的良性循环，更好服务广州“12218”现代产业体系建设和高水平科技自立自强。西安成立10亿元食品和生物医药产业基金近日，西安农投集团子公司投资管理公司首支食品和生物医药支柱产业基金——陕西金港农投生物医药产业基金，在中国证券投资基金业协会成功备案。作为市工业倍增引导基金项下发起设立的支柱产业专项基金，陕西金港农投生物医药产业基金是在市财政局、西投控股的大力支持下，由投资管理公司联合陕西金资基金管理公司共同发起，基金总规模达到10亿元人民币，首期5亿元已实缴到位。该基金将专注于发掘和培育具有高成长潜力的优质项目，通过专业的投资运作，为西安市食品和生物医药产业的快速发展提供有力支撑。投资管理公司将紧密围绕全市产业发展战略，与合作方共同甄选项目，充分发挥基金在产业发展和招商引资中的重要作用，助力实现西安相关支柱产业的倍增目标。中关村战新基金发布，100亿近日，2025中关村论坛年会硬科技投资与发展论坛成功举办。会上，100亿元规模的中关村战新基金重磅发布。该基金在北京市西城区、北京国有资本运营管理有限公司的大力支持下，由中关村发展集团联合新华人寿保险股份有限公司、工银金融资产投资有限公司等多家意向单位共同筹划设立。基金将聚焦战略性新兴产业，为一批优质硬科技企业加速发展提供金融支持，助力新质生产力发展。长期以来，中关村发展集团以打造耐心资本为引领，以集成服务体系为支撑，聚焦服务科技成果转化和产业化深耕细作，打造了覆盖从天使、创投到并购的全生命周期产业基金系，包括高精尖母基金、科学家基金、金种子基金、上市助力基金、S基金等。目前，在管基金达57支，基金规模近600亿元。中关村发展集团党委书记、董事长潘金峰表示，近年来，我们始终坚持瞄准科技创新源头，聚焦投资服务以“院所、院系、院士、（医院）院长”等为代表的前沿科创群体，为他们提供长期资本、耐心资本；始终坚持推进科技创新同产业创新深度融合，努力实现创新链、产业链、资金链、人才链、政策链的有机统一；始终坚持提供生态化集成服务，围绕海内外创新创业主体的各种需求提供全方位赋能。截至目前，中关村发展集团通过多层次基金体系，重点布局投资了新一代信息技术、医药健康、新能源、新材料、高端制造等前沿赛道，推动人工智能、量子计算、生命健康等领域的关键突破。累计投资4000多个科技项目，支持了200多个国家战略科技力量项目，涌现了1000多家国高新企业、近800家专精特新企业、96家独角兽企业和161家上市公司。中关村发展集团与9家来自高校院所的科技成果转化项目代表进行现场签约，包括来自清华大学的北京华龛生物科技有限公司、来自北京大学的北京硅心科技有限公司、来自北京理工大学的山东奥卓新材料有限公司、来自西安交通大学的北京领涂铠盾科技有限公司、来自中国科学院纳米所的北京火眼新材料制造有限公司、来自中国科学院天津工业生物技术研究所的北京竞未来生物科技有限公司、来自昌平实验室的北京百邑无忧科技发展有限公司、来自北京雁栖湖应用数学科学研究所的清雁科技（北京）有限公司、来自首都医科大学附属北京同仁医院的孟眸（成都）生物科技有限公司。项目签约总额近2.5亿元。# 线索爆料 # rzcj@thecapital.com.cn融中官方粉丝群在这里，你可以获取丰富的股权投资行业资讯、热点报道；前沿行业报告、重点课题研究、最新业内动态。链接资本，连接市场，联结资源，共同打造创投交流新平台、合作共赢朋友圈。END媒体合作：010-84464881商务合作：010-84467811转载请点击菜单栏-联系我们

买科研服务（代计算、代测试、超算机时），送老李校长“科研理工男士情感课” 第一性原理计算解决50年悬而未决难题：半导体中铜为何扩散更快？ Ab initio及第一性原理入门参考书介绍 《海贼王》告诉你，做科研为什么不能闭门造车…… 985博导亲测：用DeepSeek写国自然本子，3天完成30天工作量 来自公众号：深究科学 本文以传播知识为目的，如有侵权请后台联系我们，我们将在第一时间删除。 2025年03月07日，东南大学数字医学工程全国重实验室柴人杰教授，美国工程院院士加州大学欧文分校曾凡钢教授，山东省第二人民医院徐磊教授，北京理工大学齐洁玉副教授联合在国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet，影响因子：98.4）发表题为《OTOF-Related Gene Therapy: A New Way but a Long Road Ahead》的学术通讯。 论文首次报道了全球首例成年DFNB9患者（23.9岁）的临床治疗结果，扩展了该疗法的可受益人群年龄范围，同时总结了针对OTOF基因突变导致遗传性耳聋（DFNB9）的基因治疗临床进展，并深入探讨了其技术挑战与未来方向。 OTOF基因突变是导致常染色体隐性遗传性耳聋9型（DFNB9）的核心病因，患者因内耳毛细胞突触囊泡功能缺陷而丧失听力。人工耳蜗是重度DFNB9患者的主要治疗方法，虽能部分恢复听觉，但存在音质失真、噪声环境识别困难等局限。OTOF基因疗法则直击疾病根源——通过腺相关病毒（AAV）载体将功能性OTOF基因精准递送至耳蜗内毛细胞，修复突触传递功能。2023年6月，柴人杰教授团队发表了全球首篇DFNB9基因治疗临床前小动物有效性和大动物安全性的研究论文（Adv Sci (Weinh)，2023）。 2024年1月8号，柴人杰团队发表了全球首篇DFNB9基因治疗临床研究论文（Adv Sci (Weinh)，2024），报道了2例儿童患者的临床治疗结果，其中一例5岁患儿接受单侧耳基因治疗，一例8岁患儿双侧耳基因治疗的临床数据，数据显示AAV-OTOF的单次治疗即可实现儿童接近生理水平的听力恢复，标志着遗传性听力障碍治疗从'人工代偿'迈向'根源修复'的关键一步，为全球DFNB9耳聋患者带来重获自然听觉的曙光。 接着两周后的1月24号，舒易来教授团队联合柴人杰教授团队合作在Lancet上报道了6例幼儿（1-6.2岁）单侧耳基因治疗的临床数据。 目前，柴人杰团队DFNB9基因治疗的IIT临床研究已经全部完成，研究覆盖了年龄从1.5岁到23.9岁，从单侧耳基因治疗到双侧耳基因治疗，从杂合突变到纯和突变的11例患者。 2025年03月06日，柴人杰教授团队与合作者在 Lancet发表题为《OTOF-Related Gene Therapy: A New Way but a Long Road》的学术通讯，首次报道了OTOF基因治疗能够显著恢复一名23.9岁成年患者的听力，并系统总结了针对OTOF基因突变导致遗传性耳聋的基因治疗临床进展，深入探讨了其技术挑战与未来方向。 柴人杰教授团队的临床研究重点关注了年龄与疗效关系。通常，幼年个体因神经可塑性更强，治疗效果通常更优。该团队在临床试验中首次纳入了全球首例成年患者，一名23.9岁青少年患者术后听力亦显著改善至正常谈话水平（Click-ABR阈值从术前>100 dB降至40 dB），表明成人患者同样能够从该疗法中受益，提示成年耳蜗仍具备可塑性。该团队探索了婴幼儿至成人不同年龄段的最佳干预时机和干预效果，不仅为扩大适应人群提供关键证据，同时也为了解听觉发育与治疗效果之间的年龄相关相互作用提供了新的视角。 OTOF基因突变是尽管前景光明，该团队强调OTOF基因治疗仍面临多重挑战。首先是大基因递送难题。OTOF基因长度超出单AAV载体容量，需依赖双载体系统，可能会带来基因表达和整合不一致的风险，需要通过优化载体比例与注射技术，确保基因片段在体内高效重组；此外，免疫反应与内耳结构复杂性对精准给药提出高要求。另外，需要进行追踪治疗后安全性和有效性的长期纵向研究，以建立OTOF基因治疗长期随访数据库。 从实验室到临床，OTOF基因治疗正逐步改写遗传性耳聋无药可医的历史。虽然仍处于探索阶段，但其潜力巨大，终将为患者叩响“寂静世界”外的声音之门。