Yangzhou University

2026年6月24-26日，第七届国际兽医检测诊断大会（AVDC）将于郑州国际会展中心举办，百蓁生物诚挚邀约各位行业客户莅临1050展位交流探讨。 会议简介 第七届国际兽医检测诊断大会（AVDC）以强化兽医诊断、守护动物健康与食品安全为宗旨，汇聚欧美亚各国行业专家，分享分子诊断、实验室质控、病毒学等多方向全球前沿研究成果。 ★ 时间：2026.6.24-26 ★ 地点：郑州国际会展中心 ★ 展位号：1050 诚邀科研从业者、行业同仁莅临百蓁生物1050展位，共探兽医免疫检测新技术，交流行业发展新思路，期待与您线下深度对接，携手共创合作机遇！现场互动还可享“好”礼！ 会议日程 6月24日（Day1，星期三） 现场注册、墙报张贴、展览开放、会前专题研讨会 上午8:30am-12:00am 会前研讨会1-猪病诊断1 主席：待定 8:30am – 美国繁殖与呼吸综合症病毒诊断最新进展, Albert Rovira, 明尼苏达大学 9:00am – 非洲猪瘟病毒诊断与疫苗研发的最新进展，David Williams, 澳大利亚联邦科工组织动物疾病防备中心 9:30am – 新开发的非洲猪瘟病毒长读长靶向全基因组测序检测方法可在36小时内完成，Roman Pogranichniy, 堪萨斯州立大学 10:00am – 茶歇 10:30am – 赞助商报告（邀请中） 11:00am – 猪病检测监测技术及其在疫病防控中的作用，张安定, 华中农业大学 11:30am – 猪繁殖与呼吸综合征的实验室检测与解析，张振东, 扬州大学 会前研讨会2-禽病诊断1 主席：待定 8:30am –优势抗原表位直接介导的免疫检测技术平台，朱国强，扬州大学 9:00am – HVT-H9诱导细胞免疫应答抗H9N2病毒感染，刘立涛, 中国农业大学 9:30am – 鸽1型腺病毒免疫防控技术研究进展，叶建强，扬州大学 10:00am – 茶歇 10:30am – 赞助商报告（邀请中） 11:00am – 鸡白痢的检测与净化，乐敏，国科大杭州高等研究院生命与健康研究院 11:30am – 基于嵌合A/B 神经氨酸酶表位策略的灭活H9N2亚型禽流感血清学DIVA疫苗开发，傅金萍, 江苏省农业科学院 会前研讨会3-反刍动物疫病诊断1 主席：待定 8:30am – 题目待定, 郭爱珍, 华中农业大学 9:00am – 题目待定, 马翀, 中国农业大学 9:30am – 巴贝斯虫病诊断技术的研发与应用，贺兰, 华中农业大学 10:00am – 茶歇 10:30am – 赞助商报告（邀请中） 11:00am – 题目待定，包静月, 中国动物卫生与流行病学中心 11:30am – 牛结核病净化再思考：从“阳性扑杀”到“精准分型干预”，岳瑞超, 中国农业大学 会前研讨会4-伴侣动物与马病诊断 1 主席：待定 8:30am – 当前重要马传染病的流行和诊断技术研究，王晓钧, 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 9:00am – 新型诊断试剂在马鼻疽和马传染性贫血流行病学调查和净化中的应用，王晓钧, 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 9:30am – 从学到术：浅析马属动物临床诊断医学的应用实例，李靖, 中国农业大学 10:00am – 茶歇 10:30am – 赞助商报告（邀请中） 11:00am – 马孕检新纪元的开启：从实验室精准定量到现场一分钟快筛，杜承，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 11:30am – 马皮肤与肿瘤疾病的临床诊断，高宇, 中国农业大学 会前研讨会5-获选学生口头报告 主席：待定 8:30am – 探针靶向二代测序技术在兽医支原体诊断分型及临床报告中的应用, 张俊晖，华南农业大学 8:45am – 蜱传播病原多重qPCR检测平台的建立与应用：One Health理念下的疾病监测工具，Jing Li，青岛大学 9:00am – 基于CRISPR-Cas12b/Cas13a的双系统鉴别非洲猪瘟病毒基因I型、II型及I/II重组型病毒检测方法的研究，王维，扬州大学 9:15am – 针对犊牛腹泻病原BoAstV、BNoV、BToV的RT-RAA-CRISPR/Cas13a检测方法的建立与应用，陆文韬, 中国农业大学 9:30am – 基于重组酶介导等温扩增（RAA）-试纸技术的五种绦虫病通用型检测方法建立，刘冠尚，河南农业大学 9:45am – 牛繁殖障碍常见病毒BoHV-4、IBRV、BVDV多重PCR检测方法的建立及初步应用，钱永毅，宁夏大学 10:00am – 茶歇 10:30am – 猪札如病毒III基因群当前流行毒株检测与鉴定方法的开发与验证，Ethan Aljets，爱荷华州立大学 10:45am – 整合tNGS与mNGS解析猪场混合感染与耐药风险并指导精准用药，刘园园，中国农业大学 11:00am – 基于免疫球蛋白结合蛋白ELISA的开发与评估：用于家畜口蹄疫的血清学诊断基于A/G/L免疫球蛋白结合蛋白融合二抗的多物种口蹄疫鉴别间接ELISA的建立与评价，常益铭，东北农业大学 11:15am – 非洲猪瘟病毒基因I型、II型及I/II重组株多重实时定量PCR鉴别方法的开发，李栋凡，华中农业大学 11:30am – 猪病毒精准流行病学自动化生物信息学平台，刘光裕，华南农业大学 11:45am –狂犬病毒诊断抗体的开发与应用，郭世垚，中国农业科学院长春兽医研究所 会前研讨会6-猪病诊断 2 主席：待定 1:30pm – 利用无PCR扩增技术SeekIt实现栏边检测, Douglas Gladue, Seeklabs 2:00pm – 类NADC34 PRRSV流行现状及检测与诊断, 李向东, 扬州大学 2:30pm – 化学发光技术在分析PRRSV感染中的应用，王兴龙，西北农林科技大学 3:00pm – 茶歇 3:30pm – 赞助商报告（邀请中） 4:00pm – 蓝耳净化趋势下PRRSV抗体ELISA试剂盒的研制、评价与应用，葛猛，湖南农业大学 会前研讨会7-禽病诊断 2 主席：待定 1:30pm – 家禽种源性疫病病原的精准智能检测技术, 张建民, 华南农业大学 2:00pm – 家禽致病微生物和抗生素快速检测技术与装备，傅迎春，浙江大学 2:30pm – 禽白血病检测净化技术体系的建立, 高玉龙，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 3:00pm – 茶歇 3:30pm – 赞助商报告（邀请中） 4:00pm – 水禽重要流行病病原检测与应用，待定，江苏农牧科技职业学院 会前研讨会8-反刍动物疫病诊断 2 主席：待定 1:30pm – 牛结核检测注意事项与方法比较, 常广军, 南京农业大学 2:00pm – “荧光飞跃”：基于时间分辨荧光微球的Mycobacterium bovis抗体超灵敏POC诊断新范式, 胡长敏, 华中农业大学 2:30pm – 中国部分区域羊支原体肺炎流行规律及特点, 程子龙, 江苏省农业科学院 3:00pm – 茶歇 3:30pm – 赞助商报告（邀请中） 4:00pm – 中国部分地区小反刍动物慢病毒感染的流行现状，王雪峰，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 会前研讨会9-伴侣动物与马病诊断 2 主席：待定 1:30pm – 猫传染性腹膜炎及甲型流感病毒的最佳诊断方法以及在猫中的流行情况与挑战, Roman Pogranichniy, 堪萨斯州立大学 2:00pm –基于单管 RPA-CRISPR/Cas13a 的 CPV-2/FPV 快速可视化检测与鉴别平台, 石昊, 中国农业大学 2:30pm –犬利什曼病的流行病学调查和诊断技术，刘刚，中国农业大学 3:00pm –茶歇 3:30pm –赞助商报告, Derick Whitley, TRAVV 4:00pm –马流产沙门氏菌荧光PCR试剂盒稳定性工艺流程的优化,王垚鑫，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 会前研讨会10-跨境动物疫病 主席：待定 1:30pm – 新旧大陆螺旋蝇蛆病：东西方新发病例, Richard French, 全球动物健康伙伴 2:00pm –中国猪源盖塔病毒的流行病学现状及临床诊断，于林洋，河南农业大学 2:30pm –中国东北辽宁省人兽炭疽的时空分布特征，李树博，辽宁省动物疫病预防控制中心 3:00pm –茶歇 3:30pm –赞助商报告（邀请中） 4:00pm –One Health框架下跨境野生动物呼吸系统疾病的典型病例解析与病理诊断，王运盛，北京动物园 6月25日（Day2，星期四） 开幕式与大会主题报告 上午8:30am-12:00am 大会开幕与主题演讲 8:30am – 开幕式和致辞 8:50am – 主题报告 1 – 猪病诊断技术的研究与应用, 何启盖, 华中农业大学 9:30am – 主题报告 2 - 诊断技术、精准技术与智能分析在全周期健康管理中的作用, Dale Polson, Cognitive Ag, LLC 10:10am – 茶歇 10:25am – 热点话题 1 – 日本脑炎病毒：全球流行病学与诊断挑战, David Williams, 澳大利亚联邦科工组织动物疾病防备中心 10:55am – 热点话题 2 – 一种基于 CRISPR 的对非洲猪瘟有效的治疗策略, Douglas Gladue, Seeklabs 11:25am – 热点话题 3 – 构建兽医临床医学的人工智能生态体系, Derick Whitley、TRAVV 11:55am –问答 中午—1:30pm – 午餐、参观展览与墙报 下午1:30pm-5:00pm 分会1-分子诊断分会1 主席：待定 1:30pm – 二代测序在食用动物疫病诊断中的应用, Albert Rovira, 明尼苏达大学 2:00pm – 现场快速检测技术研究, 刘斐, 南京农业大学 2:30pm – 将遗传序列快速分类至病原特异谱系的机器学习方法, Michael Zeller, 爱荷华州立大学 3:00pm–3:30pm– 茶歇 3:30pm– 赞助商报告（邀请中） 4:00pm– 针对类NADC30/34 PRRSV-2分离株的全基因组覆盖重组检测试剂盒的转化与应用研究，陈南华，扬州大学 4:30pm–待定 分会2-病毒学/血清学分会1  主席：待定 1:30pm – 疫苗已上市，为何PCV2仍然困扰养猪业？ Roman Pogranichniy, 堪萨斯州立大学 2:00pm – 诊断技术在猪病毒性腹泻防控中的科学应用,冯力, 青岛农业大学 2:30pm – 基于纳米抗体的动物重要疫病新型诊断技术研发，孙亚妮，西北农林科技大学 3:00pm–3:30pm– 茶歇 3:30pm– 赞助商报告（邀请中） 4:00pm– 如何确保血清学检测结果的准确性，孙建宏，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 4:30pm– 动物疫病快速诊断技术的便携化、集成化与实用化关键技术研究，曹志，青岛农业大学 分会3-微生物学 主席：待定 1:30pm – 动物梭菌病, Francisco “Paco” Uzal, 加利福尼亚大学戴维斯分校 2:00pm – 一种用于检测不同血清型沙门氏菌抗体的通用cELISA方法的开发与应用，郭奎，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 2:30pm – 题目待定，杨艳玲，中国农业科学院特产研究所 3:00pm–3:30pm– 茶歇 3:30pm– 赞助商报告（邀请中） 4:00pm– 沙门氏菌双毒力因子荧光PCR检测方法的建立，李春华，上海市农业科学院畜牧兽医研究所 4:30pm– 待定 分会4-应用研究向实用兽医诊断转化 主席：待定 1:30pm– tNGS与mNGS在兽医公共卫生中的应用，王少林，中国农业大学 2:00pm– 小分子化合物单克隆抗体创制, 王战辉,中国农业大学 2:30pm–mNGS在猪病诊断中的应用，孙彦阔，华南农业大学 3:00pm–3:30pm– 茶歇 3:30pm– 兽医实验室高通量测序平台建设方案,侯照科，华大智造 （赞助商报告） 4:00pm–IoT智能分子诊断技术在兽医诊断中的应用, 宋金召, 中国科学院杭州医学研究所 4:30pm– 非靶向蛋白组与代谢组在兽医中的应用，李会，北京市疾病预防控制中心 6:00pm-8:00pm 晚餐   6月26日（Day3，星期五） 分会、参观展览和墙报、总结、颁奖典礼 上午8:30am-中午  兽医诊断新技术与人工智能的应用 主席：待定 8:30am – 新兴采样方法与健康监测技术提升疾病检测与健康监测的效能, Dale Polson, Cognitive Ag, LLC 9:00am – AI+病理：开启犬猫肿瘤诊断新篇章, 胡艳欣, 中国农业大学 9:30am – 微生物气溶胶快速检测生物传感研究, 林建涵, 中国农业大学 10:00am – 10:30am- 茶歇，参观展览和墙报 10:30am – 数智病理AI驱动兽医诊断持续创新,房露, 生仝智能科技（北京）有限公司 （赞助商报告） 11:00am – 基于ERA-CRISPR/Cas12a的检测技术研究及智能手机开发, 费中杰, 南京农业大学  11:30am – LAMP-CRISPR 驱动的石墨烯电学转导机制及其在动物传染病 POCT 中的应用, 尹朋, 北京航空航天大学 中午 午餐、参观展览与墙报 分子诊断 2 主席：待定 8:30am – 聚焦分子检测和遗传演化的PED诊断，张建强，爱荷华州立大学 9:00am – 遗传代表性数据集的筛选与可视化技术, Michael Zeller, 爱荷华州立大学 9:30am – 2024–2025年我国PRRSV-2分子流行病学：大数据整合与基因组监测平台进展，孙彦阔，华南农业大学 10:00am – 10:30am- 茶歇， 参观展览和墙报 10:30am – 赞助商报告（邀请中） 11:00am –非洲猪瘟病毒的CRISPR-Cas12/Cas13分子诊断和鉴别诊断，朱建中，扬州大学 11:30am – 种用于同时检测PRRSV-1和PRRSV-2的双重定量RT-PCR方法，黄昕怡，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 中午 午餐、参观展览与墙报 病毒学/血清学 2 主席：待定 8:30am – 基于ELISpot的猪流行性腹泻病毒T细胞免疫评价方法的建立及其在疫苗免疫评估中的应用，刘平黄，中国农业大学 9:00am – EAV间接ELISA抗体检测试剂盒的质量控制体系建立与产品制备，胡哲，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 9:30am – 治疗性抗体的临床前研发，冯春燕，中国质量检验检测科学院 10:00am – 10:30am- 茶歇， 参观展览和墙报 口蹄疫诊断专题 主席：待定 10:30am – 一种快速且具DIVA鉴别能力的口蹄疫病毒抗体侧向层析检测试纸条, Wantanee Tommeurd 11:00am –从O/CATHAY拓扑型到SAT型，打造全能口蹄疫诊断防线，蒋韬，中国农业科学院兰州兽医研究所 11:30am – 基于功能性纳米抗体的口蹄疫疫苗质量评价ELISA方法的开发与应用，张韵，兰州兽医研究所 中午 午餐、参观展览与墙报 实验病理学 1 主席：待定 8:30am – 当前猪病流行及病理学诊断, 刘思当, 山东农业大学 9:00am –禽坦布苏病毒病流行现状与防控对策, 刘月焕, 北京市农林科学院畜牧兽医研究所 9:30am – 实验动物病理学评价的病理学基础与案例分享, 王金玲, 内蒙古农业大学 10:00am – 10:30am 茶歇，参观展览和墙报 主席：待定 10:30am – 从生理发育到病理重塑：血管新生的形态演变与结构差异, 何希君，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 11:00am – 线粒体自噬与内质网应激的超微形态特征及关联性分析——基于透射电镜的观察研究,钟振东, 四川省医学科学院/四川省人民医院 11:30am – 细胞学检查在宠物肿瘤诊断中的应用,何丹, 卓越兴华动物医疗诊断科技（北京）有限公司 12:00am – 12:15pm –新技术报告1, 待定 中午 午餐、参观展览与墙报 下午1:30am-4:30am 分会场报告 青年兽医诊断工作者职业发展与专业能力建设论坛 论坛嘉宾：更新中 2:00pm – 3:00pm 总结与颁奖典礼 实验病理学 2 主席：待定 1:30pm – 定量构效关系（QSAR）技术在毒理学风险评估中的应用, 白文霞，山东青岛滕润翔检测评价有限公司 2:00pm – GLP体系下实验动物睾丸毒性评价及案例分析, 胡建廷，山东省药学科学院新药评价中心 2:30pm – 新技术报告2, 待定 2:45pm – 2026年度实验病理学公益网络学习会平台工作及建设思路, 金毅, 深圳市药品检验研究院 6月27日（Day4，星期六） 地点：河南牧业经济学院    2026 CL-Davis兽医病理培训证书项目 / 实验病理学国际培训专场 9:00am – 欢迎致辞, 周向梅, 中国农业大学 9:30am – 形态学诊断，肉眼病变描述, Francisco “Paco” Uzal, 加利福尼亚大学戴维斯分校 11:20am – 茶歇 11:30am – 肉眼-组织学相关性, Francisco “Paco” Uzal,加利福尼亚大学戴维斯分校 12:30pm – 午餐 13:30pm – 动物梭菌性疾病（肠道型、组织毒性型、神经型）, Francisco “Paco” Uzal, 加利福尼亚大学戴维斯分校 17:00pm – 结束 6月28日（Day5，星期日） 地点：河南牧业经济学院    2026 CL-Davis兽医病理培训证书项目 / 实验病理学国际培训专场 9:00am – 肿瘤/炎症的诊断思路, Dr. Elliott Sinming Chiu 10:50am – 茶歇 11:00am – 尸体剖检介绍及常见非病理性发现, Dr. Elliott Sinming Chiu 12:30pm – 午餐 13:30pm – 解剖培训 – 包括完整的剖检，报告撰写及样本包装, Dr. Elliott SinmingChiu 17:00pm – 结束 AI质谱技术赋能兽病诊断&防控 百蓁生物以AI质谱技术，赋能兽医诊断和兽病防控，提供从样品处理到抗原发现的完整解决方案，涵盖人、小鼠、兔、鸡和猪等种属，从SLA-I/II抗体开发、样本制备与液质分析方法以及数据解析全流程进行针对性优化 ，广泛应用于猪源免疫肽深度检测、猪源递呈病原体免疫肽深度检测等研究。   优品推荐 新抗原发现完整解决方案 BSI / 百蓁生物的DeepImmu®平台为客户提供从样品处理到新抗原发现的完整解决方案：利用质谱检测的方法进行免疫肽组的解析，再结合特有的AI算法发现新抗原，并对免疫原性进行预测，为下游的细胞学靶点验证提供更精准的新抗原候选列表。DeepImmu®技术平台首创的基于DeepNovo®的数据分析流程，特别对于传统基因组、转录组、核糖体组等测序结果以外的non-canonical免疫多肽具有准确的分析能力，而这些non-canonical免疫多肽更是肿瘤复发以及肿瘤特异的抗原的来源。 服务优势： 多  鉴定深度超越30000+免疫多肽，突破10mg组织样品极限（5000+多肽） 快  最快四周实现从样本处理到新抗原验证的完整解决方案（含细胞水平验证） 好  实验重现性好，免疫肽富集有效性高，谱图质量好，全流程质控 准  AI赋能的新抗原免疫原性预测，驱动高效的验证平台，筛选新抗原更准确 抗体测序服务 百蓁生物作为蛋白从头测序技术的发明者，我们拥有经验丰富的技术团队和先进的Orbitrap Eclipse、timsTOF pro2等质谱仪，近年来已完成近千个抗体和重组蛋白的测序和鉴定服务。 服务优势： 往期好文推荐 重磅喜讯 | 百蓁生物成功通过CNAS国家级认可 用质量说话！百蓁生物顺利通过ISO9001质量管理体系认证 文献解析丨免疫肽组学联合全长转录组学揭示多样化的肿瘤新生抗原 客户成果丨Nature Immunology: 免疫肽组学助力开辟肺纤维化免疫治疗新路径 【服务升级】百蓁生物HDX-MS技术，精准解析抗体/生物药高级结构与动态构象！ 关注我们 了解更多 在生物医药行业蓬勃发展的今天，医药企业百舸争流，力争上游。2020年，加拿大皇家科学院院士李明院士和单宝珍博士首创基于质谱的抗体和新抗原从头测序技术落地中国，百蓁生物应运而生，蓁蓁绿叶，助力医药研发桃花盛开。（注：百蓁取名源自《诗经·周南·桃夭》中“桃之夭夭，其叶蓁蓁”，寓意草木茂盛，欣欣向荣） 2021年12月，百蓁上海研发中心成立，进一步加大研发投入，助力精准医疗。 百蓁生物（Baizhen Biotechnologies）是一家以AI驱动质谱技术，聚焦精准医疗的生物科技公司，是Bioinformatics Solutions Inc的中国分公司，致力于构建免疫组学中心，推进抗体和新原在肿瘤和自身免疫治疗中的应用。百蓁生物通过抗体和新抗原的发现，设计，结构预测与表征，以服务医药研发为宗旨，为免疫治疗科研机构和生物医药企业研发生产提供精准、高效的个性化质谱解决方案。 公司分别在武汉、上海和加拿大建有先进的质谱实验室，拥有经验丰富的技术团队和先进的Orbitrap Eclipse、timsTOF pro2等高分辨率质谱仪和全套的氢氘交换质谱系统，依托自主知识产权的PEAKS®数据分析系统，服务国内外超过4000多家客户单位，准确度和客户满意度遥遥领先，成为国内外制药企业、ivd企业和科研机构的首选。 BAIZHENBIO. 欢迎戳“阅读原文”进入官网了解更多！！!

迁飞昆虫的长距离迁徙是自然界中极具代表性的生命现象，兼具重要的生态服务、生物进化与农业生产意义。随着高通量测序技术的快速发展，解析迁飞昆虫生态适应机制迎来了新的机遇。然而，目前关于迁飞昆虫生态基因组学的研究仍较为分散，尚缺乏系统性的综述。本文旨在系统梳理迁飞昆虫生态基因组学的研究进展，总结关键成果、现存挑战与未来发展方向，以期为相关机制解析、害虫防控及生物多样性保护提供理论参考。 导  读 每年，数以亿计的昆虫如候鸟般乘风迁徙，跨越山海、接力繁衍，演绎着地球上最壮观却又最神秘的生命奇观。它们如何飞越千里而不迷失方向？又如何在漫长迁徙中维持强大的环境适应能力？答案正隐藏在基因组之中。随着高通量测序和多组学技术的快速发展，科学家正逐步揭开昆虫迁飞背后的遗传密码。本文系统梳理迁飞昆虫基因组学研究的最新进展，解析其遗传调控网络与生态适应机制，展望其在害虫绿色防控和生物多样性保护中的应用前景。 图1 图文摘要 近20年来，测序技术取得跨越式发展，尤其是长读长测序（PacBio HiFi、ONT）与Hi-C辅助组装的联合应用，以及端粒到端粒（T2T）组装策略的引入，显著提升了对高杂合度与高重复序列基因组的解析能力，使飞蝗、蜻蜓等复杂基因组得以精准破译。目前，超过68%的迁飞昆虫基因组依托长读长测序技术完成，染色体水平组装已成为该领域的主流。全球范围内的i5K计划与地球生物基因组计划等重大国际项目持续推动昆虫基因组资源的快速积累，大量高质量参考基因组的获取为比较基因组学、群体基因组学与功能基因组学研究奠定了坚实的数据基础。从单细胞测序到空间转录组学，从基因组到蛋白组、代谢组，多组学的交叉融合进一步突破了组织均质化分析的局限，使迁飞调控的关键基因与核心通路得以更精准定位。 图2 已测基因组的迁飞昆虫系统发育关系图（截止2025年） 迁飞并非单一行为，而是一系列协同进化的适应性特征组合，即“迁飞综合征”，涵盖翅型多态性、导航与磁感知、能量代谢、飞行肌重塑以及昼夜节律调控等多个方面。研究表明，胰岛素信号通路（IIS-FoxO）在昆虫翅型分化中发挥关键作用，其中长翅型个体更适于远距离迁飞，而短翅型个体则更有利于繁殖。在导航过程中，昆虫能够利用太阳、偏振光和地磁场等环境信息实现定向迁飞，隐花色素（CRY）和磁受体蛋白（MagR）被认为是地磁感知的重要分子基础。迁飞还依赖高效的能量供给体系，脂肪酸降解、氧化磷酸化等相关基因在迁飞个体中显著上调，为持续飞行提供充足能量。与此同时，胶原蛋白基因的差异表达影响飞行肌的结构和耐力，而昼夜节律基因（如per、cry和tim）则参与调控迁飞的起飞时间和定向导航。迁飞昆虫在跨区域迁徙过程中需要应对不同宿主植物、气候条件和杀虫剂压力，基因组研究揭示了其多层次的适应机制。例如，味觉受体（GR）和气味结合蛋白（OBP）等化感基因家族有助于宿主植物识别；细胞色素P450（CYP450）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）等解毒基因家族的扩张则增强了其对植物次生代谢物和农药的耐受能力。此外，解毒基因的拷贝数变异（CNV）在杀虫剂抗性形成过程中也发挥着重要作用。表型可塑性是迁飞昆虫的另一重要特征，例如飞蝗的相变现象（群居型与散居型）受密度依赖的神经和激素信号通路调控，使其能够根据种群密度和环境条件在迁飞与繁殖之间进行灵活转换。 图3 迁飞昆虫地磁定向机制整合示意图 迁飞不仅是一种个体行为，还深刻影响着种群的遗传结构。迁飞能够促进基因流动、维持种群连通性，但同时也可能推动区域性遗传分化的形成。例如，褐飞虱的全球迁飞路径揭示了多代往返迁徙与单向扩散并存的复杂格局。迁飞种群通常具有较高的遗传多样性，这为其快速适应新环境提供了重要的遗传基础。比较迁飞与非迁飞种群的研究表明，迁飞能力的形成并不一定伴随着全基因组范围的广泛分化，而更多与昼夜节律、脂类和糖类能量代谢、地磁与化学感知以及肌肉发育等关键通路受到集中选择密切相关。 总结与展望 昆虫迁飞基因组学从分子层面解码了亿万年自然选择塑造的飞行奇迹，构建了连接基因、行为、生态与农业应用的完整研究链条。当前，该领域仍面临诸多挑战，包括非模式昆虫研究相对匮乏、T2T基因组和泛基因组应用不足、野外环境下基因与迁飞行为关联验证困难，以及基因技术田间转化相对滞后等问题。然而，随着测序技术、基因编辑、人工智能与多组学研究的深度融合，昆虫迁飞的遗传基础与调控机制有望得到更加全面的解析。未来，以基因组学为核心的智慧植保体系将推动害虫迁飞的精准监测、靶向干预和绿色治理，为保障全球粮食安全、维护生态平衡和促进农业可持续发展提供更加先进、高效的科学支撑。 责任编辑 毛凯凯    广西大学 龚   成    扬州大学 扫二维码   阅读原文 原文链接：https://www.the-innovation.org/article/doi/10.59717/j.xinn-life.2026.100218 本文内容来自The Innovation 姊妹刊The Innovation Life 第4卷第3期发表的Review文章“The genomics of adaptation in migratory insects” (投稿: 2025-09-01；接收: 2026-05-26；在线刊出:2026-06-02)。 DOI：10.59717/j.xinn-life.2026.100218 引用格式：Li H., Gabuin N. D., Yesaya A., et al. (2026). The genomics of adaptation in migratory insects. The Innovation Life 4: 100218. 作者简介 吴孔明  中国工程院院士，中国农科院植物保护研究所研究员。长期从事重大迁飞性害虫监测预警与综合防控研究，依托昆虫雷达观测技术系统揭示迁飞规律与迁飞路径，构建空地一体化监测预警体系，助力提升棉铃虫、草地贪夜蛾等重大害虫的精准防控。先后承担国家自然科学杰出青年科学基金和创新群体科学基金等科研课题，对棉铃虫、盲蝽蟓和草地贪夜蛾监测预警与控制技术的研究成果，为我国粮棉作物生产的可持续发展提供了重要科技支撑。在Science、Nature等国际学术刊物发表论文300余篇，两项研究成果分别入选2008年“中国十大科技进展新闻”和2012年度“中国科学十大进展”，获国家科技进步二等奖2项、三等奖1项。 萧玉涛   崖州湾国家实验室作物抗虫团队负责人，博士生导师，国家级青年人才。长期从事农业昆虫与害虫防治研究工作，围绕草地贪夜蛾、棉铃虫等重要农业害虫，综合运用多组学手段和基因编辑等分子生物学技术，在农业害虫适应性进化机制研究方面取得了一系列重要成果。先后主持国家自然科学基金青年基金和面上项目、转基因新品种培育重大专项子课题等16项。在The Innovation、PNAS、National Science Review、Molecular Biology and Evolution、PLoS Biology、Advanced Science、Cell Reports等期刊发表研究论文50多篇，授权国家发明专利7项，参与编写《草地贪夜蛾的研究》专著。 李洪冉   崖州湾国家实验室作物抗虫团队青年科学家。长期从事重大农业害虫的入侵扩散机制与生态适应性进化等研究，其中以第一作者（含共同）在Advanced Science, The Innovation, Molecular Biology and Evolution, BMC Biology等国际知名期刊发表学术论文30余篇；授权国家专利4项；参编《农作物重大迁飞性害虫监测预警与区域性控制技术》、《Genome Editing for Pest Management》等专著，主持国家自然科学基金青年项目、广东省自然科学基金面上项目、深圳市优秀科技创新人才培养计划等项目，入选广东省高校科技成果专家库成员，获中国农业科学院优秀博士后荣誉，担任Gigascience、New Plant Protection、New Crops期刊青年编委。 2026创新材料论坛会议通知 ▲点击图片 阅读原文 2026创新生命论坛会议通知 ▲点击图片 阅读原文 2026创新信息学论坛会议通知 ▲点击图片 阅读原文 创办新刊 On the way ▲点击图片 阅读原文 August 26,2026 ▲点击图片 阅读原文 On the way ▲点击图片 阅读原文 On the way ▲点击图片 阅读原文 On the way ▲点击图片 阅读原文 招聘编辑 ▲点击图片 阅读原文 青年编委招聘 ▲点击图片 阅读原文 Oncology专题征稿 ▲点击图片 阅读原文 往期推荐 杂交驱动的基因组可塑性：揭示草地贪夜蛾全球入侵的幕后推手   ► 点击阅读 蟑螂-白蚁社会性演化机制   ► 点击阅读 借来的“演化黑科技”：探寻昆虫水平基因转移的奥秘   ► 点击阅读 仿生昆虫触角的神经形态传感：解锁多模态感知与智能处理的新境界   ► 点击阅读 固若金“肠”：昆虫抗菌新机制   ► 点击阅读 美国白蛾寄主范围扩张至裸子植物的新证据：全球植物检疫体系面临新挑战   ► 点击阅读 从田间到餐桌：生态农业如何开启智慧新模式？   ► 点击阅读 红树林的“隐形管家”：微生物如何撑起生态服务？   ► 点击阅读 从农场到餐桌：生态健康养殖全产业链新技术如何保障全球粮食安全？   ► 点击阅读 开放科学与协作创新：重塑药物研发新生态   ► 点击阅读 微生物群系：全新视角看待微生物塑造生态健康与人类健康   ► 点击阅读 比较基因组学揭示鲸类免疫基因的精简化演化   ► 点击阅读 The Innovation Life 期刊简介 The Innovation Life （ISSN 2959-8761）是The Innovation 的生命科学姊妹刊，通过开放获取（Open Access）的方式面向全球发表创新、严谨和前沿的重要生命科学研究进展。The Innovation Life 由南方科技大学朱健康教授（美国科学院院士）和中国科学院深圳先进技术研究院Diana Boraschi 教授（意大利科学院院士）担任主编。 期刊主页： https://www.the-innovation.org/life 投稿网址： https://mc03.manuscriptcentral.com/innovation-life 作者指南： https://www.the-innovation.org/life/authors 联系邮箱： life@the-innovation.org 期刊简介 扫二维码  |  关注期刊官微 The Innovation是一本由青年科学家与Cell Press 于2020年共同创办的综合性英文学术期刊：向科学界展示鼓舞人心的跨学科发现，鼓励研究人员专注于科学的本质和自由探索的初心。作者来自全球84个国家；已被175个国家作者引用；每期1/5-1/3通讯作者来自海外。目前有200位编委会成员，来自22个国家；50%编委来自海外(含39位各国院士)；领域覆盖全部自然科学。The Innovation已被DOAJ, ADS, Scopus, PubMed, ESCI, INSPEC, EI, 中科院分区表(1区TOP), OARL等收录。2024年CiteScore为53.4；2024年影响因子为25.7(5 year lmpact Factor=40.2)。2023年6月25-28日，四本姊妹刊(The Innovation Life、The Innovation Geoscience、The Innovation Materials、The Innovation Medicine)联袂创刊；2024年2月26日，第五本姊妹刊The Innovation Energy出版创刊号。这五本姊妹刊已被Google Scholar, CAS, Scopus, DOAJ, OARL等数据库收录。2025年11月10日，第六本姊妹刊The Innovation Informatics出版创刊号。秉承“好文章，多宣传”理念，The Innovation刊群在海内外各平台推广作者文章。 期刊官网： www.the-innovation.org www.cell.com/the-innovation 期刊投稿（Submission）： www.editorialmanager.com/the-innovation 商务合作（Marketing）： marketing@the-innovation.org Logo  |   期刊标识 See the unseen & change the unchanged    创新是一扇门，我们探索未知；      创新是一道光，我们脑洞大开；      创新是一本书，我们期待惊喜；      创新是一个“1”，我们一路同行。 The Innovation (2026) 第7卷第6期 第7卷第5期 第7卷第4期 第7卷第3期 第7卷第2期 第7卷第1期 The Innovation 姊妹刊 (2026) 信息科学 第2卷第2期 营养科学 第1卷第1期 肿瘤科学 第1卷第1期 能源科学 第3卷第1期 能源科学 第3卷第2期 信息科学 第2卷第1期 药物发现 第1卷第1期 生命科学 第4卷第2期 地球科学 第4卷第2期 材料科学 第4卷第2期 医学科学 第4卷第2期 生命科学 第4卷第1期 地球科学 第4卷第1期 材料科学 第4卷第1期 医学科学 第4卷第1期 The Innovation journals (2020-2025) ▲ 点击图片  阅读原文 赞助单位

2026年3月4日，扬州大学兽医学院刘源教授团队（扬州大学生物科学与技术学院教授、副院长，博士生导师，国家优秀青年科学基金获得者（2022）。主要从事重要病原菌耐药性调控机制和干预控制的基础及应用基础研究，主持国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划课题、江苏省重点研发计划等科研项目）、江苏省重要动物疫病与人兽共患病防控协同创新中心、农业与农产品安全教育部联合国际研究实验室、扬州大学比较医学研究院等团队，在Engineering发表题为 “Boosting Fosfomycin Efficacy Against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections by Targeting Pyrimidine Metabolism” 的研究论文。该文于2025年4月24日投稿，2025年12月7日修回，2026年1月5日接收，2026年3月4日在线发表。论文期刊信息显示，Engineering 为中国工程院院刊，由中国工程院主管，中国工程院战略咨询中心和高等教育出版社主办，并由 Elsevier 出版；LetPub 显示该刊 2024–2025 最新影响因子为 11.6，WOS 分区为 Q1。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是全球公共卫生领域的重要耐药病原体。传统治疗高度依赖抗菌药物，但 MRSA 传播快、耐药机制复杂，并与较高死亡率相关。论文指出，磷霉素（fosfomycin，FOS）因其独特作用机制，近年来重新受到关注；然而，FOS 单药治疗效果有限，如何通过联合用药恢复或增强其抗菌活性，是当前抗耐药感染研究的重要方向。本研究发现，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗肿瘤药物 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU） 能够显著增强 FOS 对 MRSA 的抗菌作用。体外实验显示，5-FU 与 FOS 对多株 MRSA 表现出协同杀菌活性；在 MRSA T144 菌株中，两药联合的 FICI 为 0.375，联合处理 8 h 后，细菌负荷较单药或未处理对照显著下降 3–6 log10。此外，该组合还可减少 MRSA 生物膜形成，并降低成熟生物膜中的细菌负荷。机制方面，研究团队通过转录组测序、耐药突变株单核苷酸多态性（SNP）分析、基因敲除和分子对接等实验，确定 CTP 合成酶 是 5-FU 的关键作用靶点。5-FU 靶向 CTP 合成酶后，可扰动细菌嘧啶代谢；而嘧啶代谢紊乱进一步引发细菌膜损伤、质子动力势（PMF）耗散、ATP 合成增强以及活性氧（ROS）累积，最终导致细菌死亡。尤其值得注意的是，敲除 pyrG 基因后，5-FU 与 FOS 的协同作用被消除，说明 CTP 合成酶及其相关嘧啶代谢通路是两药协同的关键环节。在体内验证方面，研究者进一步采用大蜡螟感染模型和小鼠腹膜炎感染模型评估联合治疗效果。结果显示，5-FU 与 FOS 联合治疗显著提高感染宿主的生存率，并降低心、肝、脾、肺、肾等器官中的细菌负荷。研究同时对 40 mg/kg 5-FU 的安全性进行了初步评估，在实验观察期内未发现明显宿主毒性。总体来看，该研究提出了一种“抗生素 + 非抗生素辅助药物”的抗 MRSA 思路：利用 5-FU 扰动 MRSA 嘧啶代谢，从代谢层面削弱细菌耐受状态，并显著增强 FOS 的抗菌效果。该发现不仅拓展了 5-FU 这一经典抗肿瘤药物在抗感染领域的潜在应用，也提示靶向细菌代谢通路可能成为恢复抗生素敏感性的重要策略。需要强调的是，该研究主要基于体外实验和动物感染模型，仍不能直接等同于人体临床疗效，后续还需进一步开展药代动力学、安全性和临床转化研究。▶获取原文PDF文件，请关注本公众号，并在后台私信留言“20260609-2”，可自助获取！！！☛或请关注本公众号“代谢与整合生物学”，然后点击下方链接，自动跳转下载页面：代谢与整合生物学微信公众号_20260609-2.pdf【摘要】耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）是全球公共卫生领域面临的重要威胁。联合治疗，尤其是抗生素与非抗生素类药物的联合应用，已成为应对抗生素耐药性危机的一种有前景策略。磷霉素（fosfomycin，FOS）目前越来越多地用于耐药细菌感染治疗，但单药应用时疗效有限。本研究发现，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗肿瘤药物 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）能够有效增强 FOS 对 MRSA 的抗菌活性，包括对生物膜内 MRSA 细胞的作用。机制上，5-FU 靶向胞苷三磷酸（cytidine triphosphate，CTP）合成酶，该酶是催化尿苷三磷酸（uridine triphosphate，UTP）在三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）依赖条件下转化为 CTP 的限速酶。进一步研究表明，5-FU 与 FOS 的协同作用源于对嘧啶代谢的扰动。这种代谢扰动可诱导细菌膜损伤、质子动力势（proton motive force，PMF）耗散、ATP 合成增强以及活性氧（reactive oxygen species，ROS）累积，最终导致细菌死亡。在大蜡螟（Galleria mellonella）和小鼠感染模型中，5-FU 与 FOS 联合用药显著提高了宿主生存率，并降低了细菌负荷。总体而言，本研究证明了 5-FU 联合 FOS 应对 MRSA 感染的治疗潜力，并强调了扰动嘧啶代谢在恢复抗生素敏感性中的关键作用。01研究背景及科学问题金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，S. aureus）是一种革兰阳性病原菌，是医院获得性感染和社区获得性感染的重要病因之一，可造成严重临床后果。令人担忧的是，该菌已经对多类抗生素产生耐药性。其中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是典型代表，其最早于 20 世纪 60 年代初在临床中被发现。MRSA 菌株在全球范围内快速传播，对公共卫生安全构成严峻威胁。目前，MRSA 是导致危及生命甚至致死性感染的重要病原体之一。传统 MRSA 治疗高度依赖抗菌药物，但抗生素的广泛使用推动了 MRSA 多重耐药性的形成。临床 MRSA 感染传播速度快、耐药机制复杂，并与较高死亡率相关。在欧盟，每年报告的 MRSA 感染接近 15 万例，导致超过 7000 例死亡。在中国，根据中国细菌耐药监测网（CHINET）的监测数据，过去五年 MRSA 感染率一直保持在 30% 以上。尽管新型抗菌药物研发投入巨大，但近几十年获批的新抗生素数量有限，因此亟需发展新的抗感染策略。药物联合应用，特别是抗生素与辅助药物的组合，是一种有前景且成本相对可控的策略，有助于突破新药发现停滞局面，并使耐药细菌重新对抗生素敏感。抗生素与辅助药物联用不仅可以增强抗生素疗效，还可能延长现有抗生素的使用寿命，延缓耐药菌株的出现。此外，协同治疗还可能降低抗生素毒性、缩短治疗时间并减少用药剂量。在耐药性日益严峻的背景下，一些老抗生素重新受到关注，例如多黏菌素和磷霉素（FOS）。FOS 于 40 多年前被发现，是一种强效杀菌药物，对革兰阴性菌和革兰阳性菌均具有活性，包括多重耐药菌株。由于其独特的化学结构和作用机制，FOS 在 β-内酰胺类抗生素作用之前的阶段抑制肽聚糖合成，因此与其他抗菌药物发生交叉耐药的可能性较低。基于这些特点，FOS 被认为是治疗系统性感染的潜在候选药物。然而，尽管其临床应用逐渐增加，FOS 在联合治疗中的使用仍然较少，这一方向值得进一步探索，以充分发挥其治疗潜力。5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种 FDA 批准的抗肿瘤药物，主要通过抑制脱氧胸苷酸（deoxythymidine monophosphate，dTMP）合成发挥作用，而 dTMP 是 DNA 复制所必需的核苷酸。此外，涂覆 5-FU 的中心静脉导管被认为是氯己定和磺胺嘧啶银涂层导管的一种安全有效替代方案，尤其适用于危重患者。既往研究显示，5-FU 对大肠杆菌（Escherichia coli，E. coli）和猪链球菌（Streptococcus suis，S. suis）等病原体具有潜在抗菌作用，并可抑制 E. coli 生物膜形成、降低细菌毒力。还有研究表明，5-FU 能够逆转耐碳青霉烯革兰阴性病原菌对美罗培南的耐药性。然而，5-FU 是否能够增强 FOS 对 MRSA 的抗菌效力，此前尚未得到探索。本研究证明，5-FU 可在体外和体内有效增强 FOS 对 MRSA 的作用。通过结合耐药突变株的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）分析和基因敲除实验，研究者鉴定出 CTP 合成酶是 5-FU 的关键作用靶点。进一步的转录组分析揭示了 5-FU 与 FOS 协同作用的机制：嘧啶代谢扰动是两者协同的核心，可引发细菌膜损伤、PMF 耗散、ATP 合成增强以及氧化损伤增加，最终导致细菌死亡。这些发现提示，5-FU 与 FOS 联合应用具有治疗 MRSA 相关感染的潜在价值。02重要发现及亮点5-FU 显著增强 FOS 对 MRSA 的抗菌活性为筛选能够增强 FOS 对多重耐药革兰阳性菌作用的化合物，研究者检测了 FOS 与 30 种抗生素或非抗生素药物的协同活性，测试对象包括粪肠球菌（Enterococcus faecium）A4（VRE，VanA）、金黄色葡萄球菌 G16（RIFR）和 MRSA 1530。棋盘法实验显示，FOS 与多种化合物对 MRSA 表现出协同作用，其中包括利奈唑胺、莫西沙星和 5-FU。值得注意的是，5-FU 与 FOS 对 S. aureus G16 和 MRSA 1530 均表现出较强协同作用，FICI 分别为 0.3125 和 0.375，而在 E. faecium A4 中未观察到协同作用，提示该效应可能具有菌种特异性。进一步在临床相关 MRSA T144 菌株中验证，5-FU 也能增强 FOS 活性，FICI 为 0.375。时间杀菌曲线显示，FOS 或 5-FU 单药对 MRSA T144 生长影响有限；而联合处理 8 h 后，与单药或未处理对照相比，细菌负荷显著下降 3–6 log10。流式细胞术检测也显示，联合处理后细菌存活率降至约 65%，而对照组和 FOS 单药组约为 98%，5-FU 单药组约为 80%。这些结果说明，5-FU 本身抗菌活性有限，但与 FOS 联用后可诱导明显的细菌死亡。共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）进一步观察细菌活/死状态。与 FOS 单药相比，联合处理组绿色荧光减少、红色荧光增加，提示细胞死亡增加。扫描电子显微镜（SEM）显示，对照组和单药组细菌表面规则完整；而 FOS 与 5-FU 联合处理后，细胞出现严重损伤，表面不规则并塌陷。透射电子显微镜（TEM）也证实，对照组和单药组细胞仍保持较光滑的圆形形态和完整细胞壁，而联合处理组细菌细胞壁和细胞膜完整性受损。生物膜形成是 MRSA 感染中的重要毒力因素，可保护细菌抵抗抗菌治疗。研究者通过 CLSM 和结晶紫染色评估 FOS（1 μg/mL）、5-FU（16 μg/mL）及两者联合对生物膜的影响。结果显示，FOS 与 5-FU 联合显著减少生物膜形成；对于已经形成的成熟生物膜，联合处理也显著降低了生物膜内细菌负荷。这说明 5-FU 与 FOS 对 MRSA，包括生物膜包埋状态下的 MRSA 细胞，具有良好的协同抗菌活性。图1：5-FU 增强 FOS 对 MRSA 的抗菌活性。（a）5-FU 与 FOS 抑制 S. aureus G16 和 MRSA 1530 生长的棋盘法实验。37 °C 孵育 18 h 后检测 OD600，并计算 FICI 值。协同作用：FICI ≤ 0.5；无相互作用：0.5 < FICI ≤ 4；拮抗作用：FICI > 4。实验进行了两次独立重复。（b）FOS 与 5-FU 对 MRSA T144 的协同活性，FICI 为 0.375。（c）5-FU 与 FOS 对 MRSA T144 的时间杀菌曲线。（d）5-FU 与 FOS 单独或联合处理 6 h 后，通过流式细胞术分析细菌活/死比例。活菌和死菌分别染成绿色和红色。LL：左下象限；UL：左上象限；LR：右下象限；UR：右上象限。（e）通过流式细胞术定量细菌存活率。（f）CLSM 分析 5-FU 与 FOS 单独或联合处理后的 MRSA T144；图中活菌为绿色，死菌为红色，标尺为 5 μm。（g）MRSA T144 经单药或联合处理 24 h 后，通过 SEM/TEM 观察的显微图像；SEM 图像标尺为 2 μm，TEM 图像标尺为 1 μm。数据以均值 ± 标准差（SD）表示。P 值在（c）中通过非配对 t 检验确定，在（e）中通过单因素方差分析（ANOVA）确定。FOS（1）：FOS 浓度为 1 μg/mL；5-FU（16）：5-FU 浓度为 16 μg/mL。**P < 0.01，****P < 0.0001。5-FU 靶向细菌 CTP 合成酶为探索 5-FU 的作用机制，研究者对是否接受 5-FU 处理的 MRSA 细胞进行了 RNA 测序。京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析显示，上调的差异表达基因主要与核糖体、同源重组、错配修复、DNA 复制、RNA 聚合酶和嘧啶代谢相关；而下调的差异表达基因则与 S. aureus 感染、阳离子抗菌肽（cationic antimicrobial peptide，CAMP）耐受、双组分系统、脂肪酸降解、磷壁酸生物合成和硫代谢相关。这些结果提示，5-FU 可能通过影响 DNA 合成，尤其是嘧啶代谢相关通路，发挥针对 S. aureus 相关感染的潜在作用。为进一步寻找 5-FU 的潜在靶点，研究者将 MRSA T144 连续暴露于亚最低抑菌浓度（sub-MIC）的 5-FU 15 d。结果显示，5-FU 的 MIC 从 64 μg/mL 增加到 512 μg/mL，即升高 8 倍。与此同时，长期 5-FU 与 FOS 联合处理能够有效防止细菌对任一药物产生耐药。全基因组 SNP 分析发现多个基因出现突变，包括编码黏附素的 sdrC、编码 23S rRNA 甲基转移酶的 erm(C)、编码纤连蛋白结合蛋白的 fnbA/B、编码解离酶/整合酶的 bin，以及多个参与代谢过程的基因。基于这些发现，研究者重点关注了 CTP 合成酶，该酶由 pyrG 基因编码，参与核酸和磷脂生物合成。为验证这一靶点，研究者在 S. aureus 中敲除了 pyrG 基因，并检测 MIC 的变化。与野生型（wild-type，WT）菌株相比，ΔpyrG 菌株对 5-FU 的 MIC 升高 2 倍。在 5-FU 存在条件下监测 WT 和 ΔpyrG 的生长曲线也显示，ΔpyrG 对 5-FU 具有更高耐受性，提示 CTP 合成酶可能是 5-FU 的潜在抗菌靶点。分子对接进一步显示，5-FU 可通过范德华力、氢键以及 Pi–Pi T 型相互作用，与 CTP 合成酶关键氨基酸残基结合，例如 GLU510、HIS508、VAL59 和 ARG461。考虑到 CTP 合成酶在嘧啶代谢中的重要作用，研究者推测 5-FU 可能通过抑制 DNA 合成诱导细菌死亡。靶向代谢组学分析显示，经 5-FU 处理的 MRSA T144 细胞中，嘧啶代谢通路显著富集。尤其是 5-FU 处理后胸腺嘧啶水平显著下降，而外源性补充胸腺嘧啶可降低 5-FU 对 MRSA 的抑制作用。进一步通过补充 CTP 合成酶直接产物胞苷进行“救援实验”发现，胞苷补充使 5-FU 的 MIC 升高 2 倍，而 FOS 的 MIC 不变；棋盘法实验显示 FICI 从 0.375 升高至 0.5，提示协同作用减弱。这些结果表明，抑制 CTP 合成酶是 5-FU 抗菌活性及其增强 FOS 作用的关键因素，但并非唯一因素。图2：5-FU 靶向细菌 CTP 合成酶。（a，b）联合处理组与对照组比较的 KEGG 通路富集分析。纵坐标表示显著富集通路。（c）MRSA T144 对 5-FU 的耐药性发展。（d）CTP 合成酶（pyrG）的 SNP 分析。（e）基因敲除流程示意图。蓝色箭头表示用于 PCR 验证编辑效率的引物，红色箭头表示用于测序的引物。（f）在 S. aureus RN4220 中通过 pCasSA 介导敲除 pyrG 基因。标记为“ck”的泳道为 WT 菌株 PCR 产物，用作对照。（g）突变菌株中 5-FU 的 MIC 变化。（h）在 64 或 128 μg/mL 5-FU 存在条件下，S. aureus RN4220 和 S. aureus RN4220-ΔpyrG 的生长曲线。（i）CTP 合成酶与 5-FU 的分子对接分析，二维图展示相互作用模式和结合位点。GLU：谷氨酸；HIS：组氨酸；ARG：精氨酸；PHE：苯丙氨酸；GLY：甘氨酸；PRO：脯氨酸；TYR：酪氨酸；ALA：丙氨酸；VAL：缬氨酸。数据以均值 ± SD 表示。P 值在（h、m、n）中通过非配对 t 检验确定。***P < 0.001，****P < 0.0001。5-FU 与 FOS 联合扰动嘧啶代谢为更深入理解 5-FU 与 FOS 的协同机制，研究者对 PBS、FOS 或 FOS 联合 5-FU 处理后的 MRSA 细胞进行了转录组分析。联合处理组与 PBS 组比较共鉴定出 1425 个差异表达基因，其中 730 个上调、695 个下调。聚类分析和 KEGG 分析显示，上调基因主要富集于核糖体、错配修复和嘧啶代谢通路；下调基因则涉及双组分系统和 ATP 结合盒转运蛋白（ATP-binding cassette transporters，ABC transporters）。代表性基因的表达模式也支持这些通路受到影响。此外，联合处理组与 FOS 单药组比较时，同样观察到嘧啶代谢通路上调。RT-qPCR 分析进一步证实，联合处理可增加嘧啶代谢通路相关基因表达，尤其是 pyrG 和 ndk 基因。这些结果提示，在联合治疗后，嘧啶代谢是 MRSA T144 中受到主要影响的通路。为进一步确认联合处理对嘧啶生物合成的影响，研究者检测了二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase，DHODH）的变化。DHODH 是嘧啶合成中的关键酶，可催化二氢乳清酸（dihydroorotate，DHO）转化为乳清酸（orotate，ORO）。检测结果显示，5-FU 与 FOS 联合处理显著降低了细菌中 DHODH 水平，提示该组合扰乱了嘧啶生物合成。考虑到嘧啶代谢对 DNA 合成和修复的重要性，研究者进一步检测了 8-羟基-2′-脱氧鸟苷（8-hydroxy-2′-deoxyguanosine，8-OHdG）含量，以评估细菌 DNA 损伤。结果显示，联合处理显著升高细胞内 8-OHdG 水平，提示该组合可诱导明显的细菌 DNA 损伤。这些结果表明，5-FU 与 FOS 联合可扰动 MRSA 嘧啶代谢，并导致 DNA 损伤。为验证嘧啶代谢扰动在 5-FU 与 FOS 协同抗菌中的作用，研究者敲除了 ndk 基因。该基因编码核苷二磷酸激酶，可促进核苷三磷酸向核苷二磷酸可逆转移 γ-磷酸。随后，研究者在 ΔpyrG 和 Δndk 两种突变株中检测 5-FU 与 FOS 的协同效应。结果显示，ndk 缺失轻度削弱了该组合的协同作用，而 pyrG 缺失则完全消除了两者的协同活性，说明 5-FU 对 CTP 合成酶的靶向作用是其增强 FOS 活性的必要条件。图3：5-FU 与 FOS 联合扰动嘧啶代谢。（a）火山图显示差异表达基因（DEGs）的分布。下调和上调基因分别以蓝色和红色点表示。NoDiff：无差异。（b）选定 DEGs 的聚类热图。（c）KEGG 通路富集分析。纵坐标显示显著富集通路，表明嘧啶代谢、错配修复、双组分系统和 ABC 转运蛋白相关通路受到明显影响。（d）与上述 KEGG 通路相关的代表性基因表达模式。（e）单药组和联合组中 ndk 与 pyrG 基因的差异表达水平。（f，g）MRSA T144 经 5-FU、FOS 或两者联合处理后，（f）DHODH 和（g）8-OHdG 的水平。（h）比较 5-FU 联合 FOS 对三种 S. aureus（RN4220、RN4220-ΔpyrG 和 RN4220-Δndk）的协同作用。数据以均值 ± SD 表示。（e–g）中的 P 值通过单因素 ANOVA 确定。***P < 0.001，****P < 0.0001，ns：无统计学意义。外源性嘧啶代谢物削弱 5-FU 与 FOS 的协同作用鉴于 pyrG 和 ndk 在嘧啶代谢中的关键作用，研究者进一步评估外源性补充嘧啶代谢物，包括胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶，是否会影响 5-FU 与 FOS 在 WT 及其突变株（ΔpyrG 和 Δndk）中的协同作用。棋盘法实验显示，在三种菌株中补充这些代谢物均可降低协同效应。与此一致，时间杀菌实验表明，嘧啶代谢物补充可削弱甚至消除 5-FU 与 FOS 的协同杀菌作用。总体来看，这些结果说明 5-FU 与 FOS 的协同抗菌活性高度依赖于嘧啶代谢通路的扰动。图4：外源性嘧啶代谢物削弱 5-FU 与 FOS 的协同作用。（a）嘧啶代谢通路示意图。PRPP：磷酸核糖焦磷酸；UMP：尿苷一磷酸；UDP：尿苷二磷酸；UTP：尿苷三磷酸；dCMP：脱氧胞苷一磷酸；dCDP：脱氧胞苷二磷酸；dCTP：脱氧胞苷三磷酸；dUMP：脱氧尿苷一磷酸；dUDP：脱氧尿苷二磷酸；dUTP：脱氧尿苷三磷酸；dTDP：脱氧胸苷二磷酸；dTTP：脱氧胸苷三磷酸。（b–d）加入胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶后，5-FU 与 FOS 联合对（b）S. aureus RN4220、（c）S. aureus RN4220-Δndk 和（d）S. aureus RN4220-ΔpyrG 的协同抗菌作用，以及对应 CFU 变化。（e）补充嘧啶代谢物后 5-FU 与 FOS 的时间杀菌曲线。数据以均值 ± SD 表示。P 值通过非配对 t 检验确定。*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001，ns：无统计学意义。5-FU 与 FOS 联合诱导膜功能障碍和氧化损伤接下来，研究者进一步探索 5-FU 与 FOS 联合最终导致细菌死亡的过程。首先，研究者使用碘化丙啶（propidium iodide，PI）评估 MRSA T144 的膜通透性。PI 是一种红色荧光染料，通常只能进入死亡或受损细胞。与 FOS 或 5-FU 单药相比，联合处理显著增强荧光强度，说明膜通透性增加。蛋白泄漏实验也证实，与单药或对照组相比，联合处理造成更明显的膜损伤。细菌 PMF 由电子传递链活动产生，对细菌存活至关重要。研究者使用 DiSC3(5) 探针评估联合处理对 PMF 的影响。该探针会根据 PMF 中的膜电位（ΔΨ）成分在细胞质膜中积累；当 ΔΨ 被破坏时，探针释放至细胞外环境，导致荧光增强。结果显示，与单药相比，5-FU 与 FOS 联合处理引起更强荧光信号，说明联合用药加剧了 PMF 耗散。同时，研究者使用 BCECF-AM 荧光探针检测跨膜质子梯度（ΔpH），发现联合处理导致 ΔpH 增加，与 ΔΨ 耗散结果一致，反映出两者存在互补机制。转录组证据提示，联合处理会干扰能量代谢。进一步检测显示，联合处理降低了 NAD+/NADH 比值，同时升高了 MRSA T144 细胞内 ATP 水平。PMF 耗散与 ATP 生成增加看似矛盾，因此研究者进一步开展转录组和 RT-qPCR 分析，发现氧化磷酸化相关基因（如 atpA/C/D/F/G）和脂肪酸生物合成基因（accA/B/C）上调，提示细菌可能通过增强呼吸活性来补偿能量和膜完整性损伤。此外，L-乳酸水平升高提示底物水平磷酸化增强，可能作为快速供能的替代途径。使用糖酵解抑制剂 2-脱氧-D-葡萄糖（2-deoxy-D-glucose，2-DG）后，ATP 水平显著下降，说明在 5-FU 与 FOS 联合处理下，糖酵解成为主要 ATP 生成途径。NAD+/NADH 比值失衡可触发 ROS 产生。研究者使用 DCFH-DA 荧光探针发现，5-FU 与 FOS 联合显著提高细胞内 ROS 水平。相反，加入 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）可剂量依赖性减轻 5-FU 诱导的 ROS 升高，并消除 5-FU 与 FOS 的协同作用。高浓度 NAC（10 mmol/L）还可使 FOS 和 5-FU 的 MIC 均升高 2 倍，但 NAC 不影响 FOS 与利奈唑胺或莫西沙星的协同作用。这些结果提示，ROS 生成对 5-FU 与 FOS 的协同活性至关重要。为进一步探索 CTP 合成酶抑制与 ROS 产生之间的联系，研究者检测了 ΔpyrG 菌株的 ROS 水平。与 WT 菌株相比，pyrG 缺失显著增加 ROS 生成，说明 5-FU 介导的 CTP 合成酶抑制会加重细菌氧化损伤。相反，加入 NAC 可显著降低 ΔpyrG 菌株中的 ROS 水平，进一步强调了嘧啶代谢在调控 ROS 累积中的作用。整体机制研究表明，5-FU 与 FOS 联合可扰乱细菌嘧啶代谢，并进一步引起膜损伤、ATP 合成增加和 ROS 生成，最终导致细菌死亡。图5：5-FU 与 FOS 联合耗散 PMF 并加剧氧化损伤。（a）5-FU 与 FOS 联合处理后，MRSA T144 的膜通透性发生改变；（b）膜电位也发生变化。（c）5-FU 与 FOS 联合对 MRSA T144 中 ΔpH 的影响。（d）MRSA T144 经 5-FU 和 FOS 单独或联合处理后的 NAD+/NADH 比值。（e）MRSA T144 在不同处理条件下的细胞内 ATP 水平，通过监测相应发光信号进行测定。（f）检测 MRSA T144 细胞内 ROS 生成。（g，h）通过棋盘法实验和时间杀菌曲线评估外源性加入 NAC（2.5、5 和 10 mmol/L）对两者协同效应的影响。数据以均值 ± SD 表示。（a–e）中的 P 值通过单因素 ANOVA 确定，（h）中的 P 值通过 t 检验确定。*P < 0.05，***P < 0.001，****P < 0.0001，ns：无统计学意义。图6：5-FU 与 FOS 联合抗 MRSA 的协同机制示意图。5-FU 与 FOS 联合扰动细菌嘧啶代谢，导致膜损伤、PMF 耗散、ATP 和 ROS 产生升高，最终引起细菌死亡。NCS1：神经元钙传感器 1；GlpT：糖脂转运蛋白；UhpT：糖磷酸转运蛋白。5-FU 与 FOS 联合在体内感染模型中显示抗感染效果鉴于 5-FU 与 FOS 在体外对 MRSA 表现出明显协同作用，研究者进一步在两种动物感染模型中评估其体内效果。在正式感染实验前，研究者首先评估了 5-FU 的安全性，以确保给药剂量不会引发潜在毒性。研究者向大蜡螟和小鼠给予 40 mg/kg 5-FU。在 7 d 观察期内，PBS 对照组和 5-FU 处理组个体均存活。5-FU 处理小鼠体重正常增长。进一步对血清生化指标以及肝、肾组织病理切片进行分析，使用苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，H&E）染色，结果显示 PBS 组和 5-FU 组之间无显著差异，提示 40 mg/kg 5-FU 在真核宿主中未诱导可检测毒性。这些结果说明，后续体内感染模型结果不太可能受到 5-FU 宿主毒性的干扰。随后，研究者在大蜡螟和小鼠感染模型中评估 5-FU 与 FOS 联合用药效果。在大蜡螟感染模型中，MRSA T144 感染后 PBS 处理组幼虫在 48 h 内全部死亡；单药处理组 5 d 后存活率仅为 37.5%。相比之下，联合处理组存活率达到 100%（P < 0.0001）。在小鼠腹膜炎感染模型中，FOS 与 5-FU 联合组相比单药组也显示出生存获益（P = 0.0071）。对小鼠器官中的细菌负荷进行检测发现，与单药组相比，联合处理组心、肝、脾、肺和肾中的 CFU 下降 2–3 log10。这些结果表明，5-FU 与 FOS 联合在 MRSA 相关感染动物模型中具有体内有效性。图7：5-FU 与 FOS 联合的体内效果。（a）大蜡螟和小鼠腹膜炎-脓毒症感染模型的实验设计示意图。（b，c）感染 MRSA T144 并接受 5-FU 与 FOS 联合处理后，（b）大蜡螟幼虫和（c）小鼠的生存曲线（每组 n = 8）。P 值通过双侧 log-rank（Mantel-Cox）检验确定。（d）接受不同治疗方案后，MRSA 感染小鼠心、肝、脾、肺和肾中的细菌负荷（每组 n = 6）。数据以调整后的 P 值表示，并通过双因素 ANOVA 结合 Sidak 多重比较检验确定。**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001。【贡献】★★★★★本研究表明，EgE 可通过激活 IRE1α/XBP1s 信号轴，纠正肝脏糖脂代谢紊乱，从而在 HFD 和 MCD 诱导的 MASLD 小鼠模型中改善疾病表型。其主要成分 MA 是首个经验证能够结合 IRE1α h1 口袋的配体。这些发现强调了激活 IRE1α/XBP1s 轴在不同病理背景 MASLD 中的治疗潜力，也提示蓝桉果实提取物有望成为 MASLD 干预的植物来源候选物。免责声明：本公众号尊重并倡导保护知识产权，本文所引述观点、言论、图片及其他信息仅供参考和资讯传播之目的，希望能给读者带来科研的灵感。文章素材来源于Cell Host & Microbe官网原文编译，部分来源在线网站，如涉及版权，联系删除！【中科院1区｜肝脏与胃肠病学TOP期刊】【中科院1区｜Cell子刊】【中科院1区｜材料学TOP期刊】