Kananji Pharmaceutical Technology (Shanghai) Co., Ltd.

3月12日，贝达药业宣布，公司控股子公司Xcovery收到美国食品药品监督管理局（FDA）的受理信，公司提交的盐酸恩沙替尼（以下简称“恩沙替尼”）,拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗的（即一线适应症）的上市许可申请（NDA）获得了FDA正式受理，标志着恩沙替尼海外上市的重要一步。此外，该产品于2020年已在中国获批上市。本次顺利申报NDA是贝达药业继2021年12月在美国成功申报首个IND后尝试国际化迈出更重要的一步，恩沙替尼有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。关于恩沙替尼恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021 年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。该药物一线适应症获批是基于一项名为eXalt3 的开放标签、全球多中心、随机对照的III 期一线临床研究，涉及21 个国家和地区的123 个研究中心，全球总计入组290 名患者，中国入组140 名患者，结果显示：在ITT 人群中，恩沙替尼vs 克唑替尼的mPFS 为25.8m vs 12.7m，在mITT 人群中，恩沙替尼vs 克唑替尼的mPFS 为NR vs 12.7m；经盲法IRC 确认的脑转移患者ORR：恩沙替尼vs 克唑替尼为63.6% vs 21.1%，TRAEs 为7.7% vs 6.1%，没有发现新的安全性问题。此外，公司在亚裔治疗、脑转移治疗、新辅助治疗等领域打造恩沙替尼的差异化优势。2022 年12 月，恩沙替尼eXalt 3 全球多中心一线临床研究亚裔疗效数据正式发布，结果显示：在亚裔基线无脑转移人群PFS 研究者评估结果为47.1 个月；独立评审评估结果尚未达到观察终点，未来或可超越研究者评估结果；亚裔基线伴脑转移人群PFS 独立评审评估结果为23.9 个月；亚裔mITT 人群PFS 独立评审评估结果为41.5个月；在基线无脑转移人群中4 年OS 率达75.7%；基线伴脑转移人群4年OS 率达47.7%；总体人群4 年OS 率达66.3%。2023 年10 月，恩沙替尼在ALK 阳性非小细胞肺癌脑转移患者中的疗效与安全性II 期临床，试验的中位随访时间为13.9个月（范围，4.4-47.5），其中6 例（42.9%）患者依然在组治疗。研究结果显示：主要终点指标iORR 为71.4%（95%CI,41.9%-91.6%），2 例（14.3%）完全缓解（CR），8 例（57.1%）部分缓解（PR）。10 例肿瘤缓解患者中，中位iDoR 为13.0 个月（95%CI,5.4-NE）。MMSE 未发生变化（相对基线≤3 分改变），中位CSF/血浆药物浓度比为1.52%。据统计，恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元，年复合增长率达到279%，在差异化优势叠加进入医保的背景下，销售端快速放量；据推测，该药物在中国的销售峰值约为20.58亿元，美国的销售峰值约为38.22亿元，合计约为58.8亿元。关于ALK-TKI间变性淋巴瘤激酶（ALK）作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，因其靶向药物有良好的治疗效果，因而该靶点被冠以“钻石突变”的称号。克唑替尼是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI），是ALK阳性NSCLC的经典治疗方案，有效改善了患者的生存获益。然而，多数患者在克唑替尼治疗9～12个月后会出现耐药，且克唑替尼对合并脑转移者的疗效并不尽如人意。目前临床治疗手段为二代ALK-TKI。二代ALK-TKI克服了肿瘤对一代ALK-TKI的耐药性，对经克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者显示出疗效。然而二代ALK-TKI仍存在治疗后耐药、不良反应发生率高等缺点，因此ALK阳性NSCLC患者的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求。目前，包括二代ALK-TKI塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼及三代ALK-TKI类药物洛拉替尼均已经获得批准在临床应用。根据弗若斯特沙利文分析，2024 年至2030 年中国ALK 抑制剂市场的复合年增长率11.4%，2030 年中国ALK 抑制剂市场预计达到138.8 亿元。其中，2022 年销售数据显示，罗氏的阿来替尼阿来替尼在国内占主导地位，销售市场份额达到60%；其次为辉瑞的克唑替尼31%。2022 年我国ALK-TKI市场竞争格局关于贝达药业贝达药业成立于2003 年，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。公司致力于新药研发和推广，以解决包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。目前，公司已获批上市的药品有5 款，分别为：公司首款创新药盐酸埃克替尼（凯美纳）——我国第一个拥有完全自主知识产权的小分子创新药；盐酸恩沙替尼（贝美纳）；贝伐珠单抗生物类似药（贝安汀）；甲磺酸贝福替尼（赛美纳）和伏罗尼布（伏美纳）。公司现有上市销售药品主要集中在肺癌领域，包括凯美纳、贝美纳、赛美纳和贝安汀。公司产品获批情况（截至2024 年1 月25 日）自2014 年公司与Xcovery开展恩沙替尼的国内权益授权后，先后引进了天广实的贝伐珠单抗生物类似药、卡南吉和Tyrogenex 的伏罗尼布、益方生物的甲磺酸贝福替尼，Merus 的EGFR/c-Met 双抗以及Agenus 的PD-L1&CTLA4 抗体组合疗法等。公司部分交易及合作情况从2011 年6 月埃克替尼获批上市到2020 年11 月恩沙替尼获批上市期间，公司营收主要由埃克替尼贡献，收入占比超过95%，该药截至2022 年底累计销售收入超过130 亿元；2020 年后，随着恩沙替尼、贝伐珠单抗的相继获批，两款药物现逐步实现创收，埃克替尼的收入占比在2022 年降至77%。2023 年前三季度，公司归母净利润同比增长196.38%至3.05 亿元，销售净利率回升至14.39%。公司营收及销售毛利率自2017 年以来，公司研发强度（研发支出占营收比重）始终保持在35%以上，近两年维持在40%左右的水平。2023 年上半年，公司研发投入53,467.49 万元，较上年同期增长16.43%，研发强度为40.69%。公司研发人数及研发强度公司产品管线持续丰富中，截至2023 年6 月30 日，公司具有在研创新药项目40余项，其中18 项进入临床试验，4 项正在开展III 期临床试验，涵盖靶向新药和免疫疗法，兼有小分子和大分子多种抗癌新药机制。公司在研产品管线参考资料1、公司官网2、长城国瑞证券、海通证券、东吴证券免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

世界肝炎日特别活动：动物实验能否被取代？| 药效与安全性-肝病新药研发非临床评价的关键要素正文共： 5210字 30图预计阅读时间： 14分钟01前言常言道，“是药三分毒”。一款药品在治病的同时，可能有着各种各样的副作用和不良反应。药品的副作用和不良反应之间不能划等号。药品的副作用是指患者按照药品的正常剂量服用时，药品所显示的与获批适应症无关的其它作用，这个或这些作用也是该药品的药理作用的一部分。而药品不良反应是一款药品被患者按照获批的用法用量的使用时，药品出现的与用药目的无关或意外的有害反应。世界之大，无奇不有，具体到新药研发界，一款已上市或在研药品出现令人感到神奇的副作用的事情时有发生。如果这些副作用被有心的研发人员认真研究、巧妙利用的话，它可能成为一款重磅炸弹级神药的起点。说到这里，您是否立即想到了著名的ED神药“伟哥”？其研发过程就是一个副作用导致的阴差阳错的故事。“伟哥”的大名是万艾可（英文商品名：Viagra，通用名：枸橼酸西地那非片），是全球第一个口服PDE5抑制剂（5型磷酸二酯酶抑制剂）。1986年，制药巨擘辉瑞公司在英国的分公司开始研发治疗高血压和心绞痛的新药，两年后的临床试验期间，在志愿者身上测试药物是否安全。初步结果显示这款在研新药表现很好，但是药物动力学数据，比如血压、心率、前臂血流量、静脉应变性和心输出量变化，很差强人意。于是辉瑞公司决定收回试验样品，令他们意想不到的是大多数志愿者不愿意交还药品。细心的研发人员追根溯源后发现，原来是多数男性志愿者，尤其是中老年志愿者，服用了小蓝片后有意外惊喜，他们如获至宝，当然不愿意退回。辉瑞公司嗅到了商机，立即申请专利，调整研发方向，经过多年的系统研究，确定该药在体内可以释放一氧化氮来扩张血管，因此具有治疗男性勃起功能障碍的作用。最终，1998年3月27日，万艾可被美国FDA批准上市，成为震惊世界的一代神药。当时《时代周刊》还称赞道，“世界等待此药已经4000年了！”这款小蓝片一上市就在全球“刷屏”、“吸睛”，迅速成为辉瑞旗下的爆款，彼时销量增长最快的处方药。仅在上市的1998年，万艾可就卖出了5000万片的好成绩，销售额将近7.73亿美元。1998年底，万艾可成功登陆40个国家，实现全球化拓张，在行业内独领风骚，成为全球第一的“ED神药”。2000年7月4日，万艾可在中国正式上市。现在，我们就分享几款“神药”的神奇副作用，尤其是当下“当红炸子鸡”DS-8201让患者视力恢复这一刚刚被报道的副作用。02O药、K药等PD-1“神药”让白发变黑！2021年6月24日，药时代发布了文章《神奇！白发变黑发！PD-1独特副作用，还可作为起效标志！》，介绍了“抗癌神药“PD-1抑制剂有一些少见的神奇副作用，比如让患者白发变黑。图片来源：《JAMA  Dermatology》官网早在2017年，《JAMA Dermatology》杂志就曾发表了一篇报道文章，“Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer”，来自西班牙巴塞罗那自治大学的研究团队发现，部分使用PD-1/PD-L1治疗的肺癌患者的白发重新变黑了，更让人意外的是，这些患者普遍治疗效果更好。左：治疗前，右：治疗后（图片来源：参考资料1）在这次的实验中，14位“白发变黑”的晚期肺癌患者，有8位疾病都得到了缓解（PR），5位疾病稳定（SD），只有1位出现了疾病进展，有效率达57.1%，疾病控制率92.8%！关于背后的机制，当时有两个假说，其一：有人认为是药物抑制了促炎性细胞因子，而这些细胞因子正好抑制了黑色素的生存；其二：而另一部分学者却提出了相反的想法：可能是毛囊中的黑色素细胞由于炎症介质被激活了。03DS-8201让脑转移的癌症患者盲目复明2023年7月7日，Case Reports杂志发表了文章“Dramatic Recovery of Vision after Trastuzumab Deruxtecan Treatment of HER2-Positive Breast Cancer with Pituitary Metastasis”，介绍了DS-8201的一个神奇副作用。图片来源：《Case Reports》官网近年来，乳腺癌患者和相关脑转移患者的数量都有所增加。HER2阳性乳腺癌有高达31%的脑转移发生率，乳腺癌脑转移患者的预后较差，中位总生存期约为12个月，因此建立有效的治疗方法至关重要。局部治疗，包括放疗和手术，通常用于脑转移。然而，新的HER2靶向疗法正在开发中，以改善BM的预后，其中备受关注的一款药物就是ADC代表药物DS-8201（T-DXd）。本文报告一例HER2阳性的多发性脑脊髓瘤患者，由于垂体转移而导致右眼失明。在第5线治疗中，她对DS-8201反应迅速，肿瘤缩小，视力恢复。该患者接受DS-8201治疗前1个月，右眼视力几乎丧失（图1a）。第二次注射DS-8201后，视力有所改善。接受六次注射后右眼视力恢复明显（图1b）。上方：使用DS-8201之前的左右眼视力；下方：使用后（图片来源：参考资料3）尽管分级预后评估（GPA）预测患者的生存期为13个月，但患者在治疗后恢复良好，继续使用DS-8201，22个月没有恶化。该病例证明了T-DXd在面对多发性脑转移和预后不佳时的成功作用，尤其是在视力改善方面，目前很少有药物治疗能显著改善脑转移引起的视力丧失。药时代提醒：几百家企业布局ADC赛道，视力恢复这一副作用值得所有ADC药企关注。04“三头六臂”的神药二甲双胍、阿司匹林、青蒿素（图片来源：网络）二甲双胍，是一种结构极其简单的有机化合物，化学式为C4H11N5，为治疗2型糖尿病的一线药物，特别是针对超重的糖尿病患者。近年来，针对二甲双胍，多重可能的作用引发了普遍的关注，根据2018年版《二甲双胍临床应用专家共识》，二甲双胍可能的作用有：（1）具有心血管保护作用；（2）改善血脂的作用；（3）改善非酒精性脂肪肝作用；（4）治疗多囊卵巢综合征作用；（5）抗肿瘤作用。另外，据药评中心梳理，相关文献报道的其它降糖外作用：（1）改变肠道菌群；（2）降低2型糖尿病患者帕金森发病风险；（3）逆转非糖尿病患者的左心室肥厚；（4）预防老年黄斑变性；（5）逆转肺纤维化；（6）降低雾霾引起的血栓风险；（7）减少糖皮质激素治疗的副作用；（8）降低术后死亡率和再入院风险；（9）促进毛发增长治脱发；（10）协助戒烟；（11）逆转生物年龄。2019年，Cancer Cell文章指出，研究人员发现在禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是肿瘤治疗的新靶点。2021年3月，生物谷的一篇文章指出，日前，发表在国际杂志《Annals of Oncology》上的两篇研究报告称，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究发现，二甲双胍或会影响2型糖尿病女性患者患乳腺癌的风险。研究结果表明，与非糖尿病患者相比，服用二甲双胍10年及以上的2型糖尿病患者患ER阳性乳腺癌的风险会下降38%。2020年9月，美国糖尿病学会旗下期刊《糖尿病诊疗》发表了一项来自澳大利亚的研究，该研究发现服用二甲双胍的2型糖尿病患者认知功能衰退更慢，痴呆症发生风险更低。（图片来源：Diabetes Care）统计数据显示，同样是2型糖尿病患者，未服用二甲双胍的人群认知功能衰退明显更快，新发痴呆症风险也是二甲双胍服用者的5倍。接下来“出场”的“神药”是阿司匹林，结构也是极其简单的一款老药。2021年5月，医学之声总结了“神药”阿司匹林的14种用途，分别是：1、镇痛作用；2、解热作用；3、抗炎、抗风湿；4、抗血小板聚集；5、用于川崎病；6、用于糖尿病；7、用于阿尔茨海默病（老年痴呆症）；8、降低胃肠道恶性肿瘤发病率及死亡率；9、用于男性避孕；10、降低耳毒性抗生素对听力损害；11、治疗胆道蛔虫；12、先兆子痫；13、女性不孕和习惯性流产；14、老年性白内障。青蒿素则是有着诺贝尔奖光环的一款非常特别的“神药”。《中国发明与专利》杂志自创刊以来，始终关注科学技术领域前沿技术和发展趋势，曾在2018年10期杂志上刊登封面文章《青蒿素类化合物新用途相关专利现状分析 》。（图片来源：中国发明与专利）青蒿素类化合物除了具有抗疟活性以外，还具有抗肿瘤、治疗自身免疫性疾病、防治神经性疾病、防治心脑血管疾病、杀菌、杀虫、抗病毒等多种新用途。2019年6月，一项发表在PNAS杂志上的新研究发现，“抗疟明星”青蒿素除了治疗疟疾，还有助于治疗Usher综合征导致的先天性耳聋。（图片来源：参考资料9）据报道，青蒿素治疗糖尿病的研究也在进行中。05刚刚获批的新药CM082终于上市了！能治眼底病吗？——CM082故事连载之四2023年7月11日，药时代发表了唐明博士撰写的文章“CM082终于上市了！能治眼底病吗？——CM082故事连载之四”，也报道了一个类似的故事。2023年6月8日，国家药监局批准贝达药业公司申报的1类创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳，曾用名：CM082片）上市。该药品与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者。（图片来源：NMPA官网）伏罗尼布为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。在唐明博士看来，这个药最大的潜在价值在于成为治疗眼底病的口服药。这些眼底病包括wAMD（湿性年龄相关性眼底黄斑变性）、NPDR（糖尿病视网膜病变）、DME（糖尿病黄斑水肿）等。十多年前，国内的眼底病权威专家们就估计这类病人全国保有病例超过千万。2017年之前，依据“同情用药”原则，卡南吉公司一共为三位不满足参加临床试验条件的湿性眼底黄斑变性患者朋友们提供了CM082片剂，使用后的效果令人倍感鼓舞。（图片来源：参考资料11）这3个病例和以前临床试验结果都证明CM082片剂治疗湿性眼底黄斑变性是有效的。祝愿CM082的眼科口服药能早日获得成功！06药时代寄语“机遇青睐有准备的人！”我们分享了这么多的案例、故事，主要目的只有一个，那就是提醒致力于新药研发的企业和朋友们注意这些副作用，很可能副作用被观察到时只是一个案例，但如果重视它们，认真研究它们，或许第二个“伟哥”就在您面前的通风橱里、实验台上。欢迎广大朋友们在文末留言，分享您知道的“神药”的神奇副作用！我们一起学无止境，闪药人生！参考资料：1. 神奇！白发变黑发！PD-1独特副作用，还可作为起效标志！2. Rivera N, Boada A, Bielsa MI, et al. Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer. JAMA Dermatol（2017）3. Chiaki Matsui, Nobuhiro Shibata, et al. Dramatic Recovery of Vision after Trastuzumab Deruxtecan Treatment of HER2-Positive Breast Cancer with Pituitary Metastasis. Case Reports (2023)4. 一年卖掉47亿片，毛利率90%，这个行业究竟有多暴利？（前瞻网）5. 一个关于“伟哥”的故事（大家讲泌尿）6. 二甲双胍发现新作用（赛柏蓝）7. 二甲双胍，新作用又来了（赛柏蓝）8. “神药”阿司匹林的14种用途（医学之声）9. 青蒿素又有新用途！竟还能治疗先天性耳聋？（听力健康工作室）10. 封面文章：青蒿素类化合物新用途相关专利现状分析（中国发明与专利）11. CM082终于上市了！能治眼底病吗？——CM082故事连载之四12. 39健康网13. 其它公开资料封面图/摘要图来源：123rf精彩推荐百济神州PD-1有望欧盟上市，在美获批还会远吗？谁的PD-1能率先出海？据研究，这能提升20%新药开发成功率和50%患者招募率，以患者为中心的临床试验获益明显小核酸巨头Alnylam之《长安三万里》——创始CEO讲述19年征程背后的神奇故事（终篇）谢雨礼博士：药物递送——生物医药未来的“卡脖子”技术点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！

正文共：3682字 29图预计阅读时间：10分钟作者 | 唐明博士文章来源 | 药时代公众号    作者前言《药时代》在2019年元旦前后一周内，连发了我写的CM082故事连载之一、二、三。CM082故事 —— 和平年代的民族英雄CM082故事连载之二 —— 一幅蝇头小楷《心经》CM082故事连载之三 —— 申报临床批件的那些事儿4年半以后我才续写连载之四，给关注CM082项目的朋友们一个交代。01前言（图片来源：NMPA官网）2023年6月8日傍晚收到一则消息：国家药监局批准贝达药业公司申报的1类创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳，曾用名：CM082片）上市。终于盼到CM082新药上市了！从2008年我们在卡南吉公司为CM082项目立项，到今天已经过去了15个年头。而从我们创业团队在2017年把临床试验二期的CM082项目,连同卡南吉公司转让给贝达药业，又过去了整整6年。推荐阅读：贝达药业斥资4.8亿元全面收购卡南吉  拥有靶向新药CM082项目完整权益这次CM082口服片剂上市，是作为与依维莫司合用治疗晚期肾癌的抗癌药获批的。这对肾癌患者是一个好消息。但在我看来，这个药最大的潜在价值在于成为治疗眼底病的口服药。这些眼底病包括wAMD（湿性年龄相关性眼底黄斑变性）、NPDR（糖尿病视网膜病变）、DME（糖尿病黄斑水肿）等。十多年前，国内的眼底病权威专家们就估计这类病人全国保有病例超过千万。从6月8日上市以来，很多患者和家属纷纷询问关于CM082口服药治疗眼底病的问题。我写下这篇短文给大家一个报告，为CM082故事连载做一个了结，也许对上千万患者有些许帮助。需要说明的是：2017年以来，我和贝达药业没有任何工作关系，也没有CM082项目的一手信息，因此这篇文章有很大的局限性，纯属个人观点，与贝达药业无关。02问题 1：CM082口服治疗湿性眼底黄斑变性有效吗？2009年元旦，我在《药时代》发表的CM082故事连载之二中报告了一位老年黄斑变性患者（上海的倪老先生）在一只眼失明一年后，服用CM082片剂半年眼睛复明的病例。这些年很多朋友不断询问倪先生眼病后续结果，今天我很高兴地向大家报告：结果出乎预料地好。2017年之前，依据“同情用药”原则，我们一共为三位不满足参加临床试验条件的湿性眼底黄斑变性病人提供了CM082片剂：患者1：上海市倪先生，现年79岁。2013年开始用药，时年69岁。倪先生（左）和唐明博士（右）（图片来源：唐明博士）2012年，确诊患湿性年龄相关性眼底黄斑变性，一只眼完全失明2013年7月8日，开始每日服用一次25毫克CM082片剂2013年8月开始，陆续报告病眼开始有感觉、逐步对窗有光感、能看到窗户的轮廓...2013年11月，报告病眼可以看到颜色2014年1月，报告病眼基本恢复视力，重新从事书法、绘画、摄影、旅游等活动2017年9月，停药至今，一直报告视力正常无变化，生活正常无影响在过去的十年里，倪老先生连续服药4年零两个月，随后停药近6年。他的病例显示了：CM082片剂不仅控制了他的病情（两只眼都没有病情恶化）而且逆转了他的病情（已失明一年的一只眼，服药半年后恢复了视力）甚至治愈了他的病（停药近6年眼睛保持了视力）患者2：四川省郭先生，现年66岁。退休前为报社主编。2015年开始用药，时年58岁。郭先生（右）和唐明博士（左）（图片来源：唐明博士）2015年3月前，确诊患湿性年龄相关性眼底黄斑变性，已导致一只眼眼底视网膜萎缩而失明，另一只眼预计将会发病2015年3月15日，开始每日服用一次25毫克CM082片剂，随后复查发现眼底黄斑区水肿显著下降2019年上半年，因无药而停药至今到目前为止，另一只眼一直没有发病，视力正常患者3：安徽省丁先生，现年94岁。2016年开始用药，时年87岁。丁先生（右）和唐明博士（左）（图片来源：唐明博士）2016年3月前，确诊患湿性年龄相关性眼底黄斑变性，视力严重下降，无法使用电脑2016年3月1日，开始每日服用一次25毫克CM082片剂2016年6月，报告用药后视力快速大幅好转，自我感觉比发病前还好，看东西特别清楚特别亮，随后每天在电脑上超长时间下象棋、打游戏，导致视力有所下降。调整控制上电脑时间后，保持视力，仍在电脑上下象棋、打游戏2019年上半年，因无药而停药至今到目前为止，仍保持视力，可单独出门上街，可在电脑上下象棋、打游戏这3个病例和以前临床试验结果都证明CM082片剂治疗湿性眼底黄斑变性是有效的。03问题 2：现在能用口服CM082片剂治疗湿性眼底黄斑变性吗？答案是：也许能。目前治疗湿性眼底黄斑变性的几种上市药物，都是眼底注射的生物药。CM082这样的口服小分子化学药，相对于眼底注射生物药具有很大优势，可能挽救没条件接受眼底注射疗法的绝大多数患者免于失明。CM082片剂已经上市。虽然它目前只是作为抗肿瘤药上市，但医生可依据“超说明书用药”原则，合法使用这种药治疗湿性眼底黄斑变性。2022年3月1日开始，“超说明书用药”在中国有了法律支持。当日实施的《中华人民共和国医师法》第29条规定：在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。（图片来源：政府网）实际临床应用时，在患者和医生充分沟通的基础上，医生如果判断可以将CM082片剂用于治疗湿性眼底黄斑变性，患者就可以合法使用。具体用药时，患者要遵从医生的指导，如有不良反应发生，可能要停止用药。临床用CM082片剂做“超说明书用药”还有一个技术性问题：目前批准上市的CM082片剂只有一个100毫克的规格，而3例“同情给药”都只用了每天一次25毫克，早期眼科临床试验也是从25毫克开始的。若眼科患者采用超说明书用药，需要自己把100毫克剂量的药片分成4份，每天一份25毫克。04CM082片眼科药的新方向到目前为止，CM082的口服眼科药临床试验还没有最后结果，但拥有CM082全球所有权的贝达药业已经开始向眼科用药的新方向努力。2020年2月，贝达药业控股子公司Equinox与美国EyePoint公司签署《独占许可协议》，授权EyePoint以局部注射方式开发CM082来治疗湿性年龄相关性眼底黄斑变性等眼部疾病。EyePoint将CM082与其专利技术Bioerodable Durasert™相结合，形成了一种全新的治疗方案，代号为EYP-1901。公开发表的EYP-1901 临床一期试验结果非常令人鼓舞，没有观察到眼部或全身性严重不良反应，也没有剂量限制性毒性。此外，在单剂EYP-1901治疗后，分别有53%和41%的病人眼睛在长达6个月和9个月内不需要任何补充注射。临床二期试验结果预计2023年底公布。EYP-1901治疗其他眼底病的临床试验也在同步进行。2022年5月4日，贝达药业与EyePoint签署《扩大许可协议》，贝达药业将在大中华地区（包括香港、澳门和台湾）独家开发和销售EYP-1901。2023年5月12日贝达药业公告，EYP-1901的中国眼科临床试验申请已获国家药监局受理。如果这个项目成功的话，中国的眼底病患者将又多了一种治疗方法——化学药眼底注射疗法可以选择。虽然EYP-1901化学药眼底注射疗法相比生物药眼底注射疗法有很多优势，但考虑到眼底注射疗法的局限性，我们还是期望CM082的眼科口服药能早日获得成功。05额外的感言2023年7月8日，是倪老先生开始服用CM082片剂十周年纪念日，我们在上海与老先生及家人重聚。倪先生（左）和唐明博士（右）（图片来源：唐明博士）倪老先生服用CM082片剂，使失明一年的一只病眼重见光明，而且停药近6年病情没有复发，堪称奇迹。这样的结果，连CM082的发明人梁从新博士都没预料到，它必将为CM082眼科药的进一步研发提供极其宝贵的信息。倪老先生感慨地说：“我可能是世界上最幸运的眼底黄斑病人。要是没有碰到CM082，我现在的生活肯定完全不一样了。前些年我的一个表弟也得了这个病，他现在已经双目失明几年了。我心里为他着急难过，但是没办法救他。希望CM082上市能够挽救成千上万我们这样的眼底病人。”前途是光明的，道路是曲折的。这句话，对于面临失明危险的广大眼底黄斑病人有着特别的意义，也适用于CM082眼科药项目。封面图来源：唐明博士精彩推荐CM082故事 —— 和平年代的民族英雄CM082故事连载之二 —— 一幅蝇头小楷《心经》CM082故事连载之三 —— 申报临床批件的那些事儿卡南吉股权公开转让 —— 试看花落谁家！嫁女周年访亲家深耕抗肿瘤药物市场 贝达药业收购卡南吉贝达药业并购卡南吉医药内情解读贝达药业斥资4.8亿元全面收购卡南吉  拥有靶向新药CM082项目完整权益卡南吉公司启动靶向新药CM082联合用药抗肿瘤临床IIB期试验点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！