Guangzhou Bio-gene Technology Co., Ltd.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2024年9月4日，致力开发γ-δ T细胞的免疫疗法的IN8bio宣布了一项优化资源配置的计划，该计划将通过对管线进行优先排序和裁员约49%来实现。 管线优先级调整 公司将重点关注正在进行的INB-100用于治疗急性髓性白血病（AML）的1期临床试验所产生的可靠临床数据，以进一步降低注册途径的风险并确认迄今为止在该患者群体中观察到的100%一年无进展生存率。 INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。在这项研究者发起的1期临床试验中，白血病患者在接受造血干细胞移植后，接受一剂INB-100的治疗。这些患者包括高风险和复发急性髓系白血病（AML）患者，他们此前已接受过多种疗法治疗，包括CAR-T细胞疗法。 今年，IN8bio与美国FDA举行了一次B类会议，会上公司就推进INB-100作为移植后维持疗法治疗AML获得了监管指导，无复发生存期是主要终点。为了证实迄今观察到的无复发生存期和总生存期的改善，并进一步降低未来注册随机对照试验的风险，IN8bio还将寻求增加一个对照组，对白血病患者进行前瞻性评估，并将接受INB-100治疗的患者与只接受标准单倍体移植的患者进行比较。 截至2024年8月30日，100%的AML患者在接受INB-100治疗后中位随访18.7个月仍未复发。之前报告的其他白血病诊断（ALL和MDS/MPN重叠并发TP53突变）复发患者已死于病情进展。自上次更新以来，没有新的复发报告。 公司将暂停其胶质母细胞瘤（GBM）开发项目，同时继续监测转基因自体γδT细胞药物INB-200 1期临床试验的患者和γδT细胞治疗候选产品INB-400 2期临床试验的入组患者。INB-200已经完成了最多6次重复剂量的患者治疗，INB-400试验的进一步患者招募工作暂时搁置，同时公司正在探索实体瘤项目的潜在合作机会。 有了额外的资金，INB-100试验将继续在扩大队列中招募患者，新的目标是在推荐的 2期剂量下招募约25名患者。IN8bio预计将在2025年上半年完成新增入组工作，并在2025年底和2026年取得长期随访结果。 裁员、减薪 为配合管线优先化，IN8bio正在纽约市和阿拉巴马州伯明翰两地的所有职能部门裁减约 49% 的现有员工，同时在执行管理团队和公司董事会中削减现金薪酬。IN8bio 预计裁员将产生约30万美元的一次性成本，其中几乎全部是与遣散相关的现金支出。这些费用预计将在2024年第三季度产生。 财务状况 IN8bio 2024 H1财报显示：2024 H1公司净亏损1719万美元。 截止2024年6月30日，公司账上现金为1021.7万美元。 “INB-100和INB-200临床项目的数据依然积极有力。我们致力于在 INB-100治疗急性髓细胞白血病的数据基础上再接再厉，我们正在做出一个艰难的决定，即推进更少的管线项目、减少支出并专注于有助于产生近期利益和价值创造的关键里程碑，"公司首席执行官兼联合创始人William Ho说。“这些都是艰难但必要的步骤，使我们能够继续开发这些新型细胞免疫疗法，这些疗法在疑难癌症患者身上显示出临床活性迹象。我们很高兴能专注于 INB-100，因为IN8bio及其研究人员相信，迄今为止试验中患者的治疗效果超过了同类白血病患者，包括未接受 INB-100 而接受单倍体移植的急性髓细胞白血病患者。我要感谢我们的所有员工，包括今天离开IN8bio的员工，感谢他们为我们实现零癌症的使命所做的贡献。” 总结 由于γδT细胞强大而广泛的抗肿瘤活性，以及其良好的安全性和异体使用潜力，全球已有多家公司将目光投向γδT细胞赛道，致力将其推向临床试验。国外布局γδT细胞疗法的公司主要有IN8bio、Adicet Bio、TCBiopham、Gadeta、LavaTherapeutics等；国内百暨基因、传奇生物、博生吉、药明巨诺、上海细胞治疗集团、暨德康民、瑞创生物、森朗生物、清辉联诺等企业也已有布局。 参考资料：公司官网 版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 -END- 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿 各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

▎药明康德内容团队报道 今日（7月24日），驯鹿生物宣布其BCMA靶向CAR-T疗法（伊基奥仑赛注射液）用于治疗多发性硬化的新药临床试验申请获美国FDA的许可。无独有偶，就在本月，邦耀生物开发的同种异体通用型CD19靶向CAR-T疗法（TyU19）用于治疗自身免疫疾病的积极研究成果发布于国际权威期刊《细胞》上。这些不断涌现的CAR-T疗法治疗自身免疫疾病治疗的进展，引发行业广泛关注，也带来新的启示：在癌症治疗之外，CAR-T细胞疗法或将进入新的篇章——自身免疫疾病。 近日，国际权威期刊《自然》子刊Nature Biotechnology也发文指出，当前生物技术公司正在“装备”CAR-T细胞来破坏B细胞，目标则是多发性硬化以及一系列自身免疫性疾病。放眼全球，的确有许多生物医药公司正在开发治疗自身免疫疾病的CAR-T疗法。 而在中国，公开信息显示正在开发用于治疗自身免疫疾病的CAR-T产品管线已有几十款。这些在研项目有些已经迈入注册临床阶段，有些尚处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。本文将根据公开信息盘点10多款由中国公司研发的用于治疗自身免疫疾病的一部分在研CAR-T疗法（未包含高校和研究机构主导开发的在研项目），供读者参阅。 驯鹿生物：伊基奥仑赛 作用机制：BCMA靶向CAR-T 适应症：MG、NMOSD等 伊基奥仑赛是驯鹿生物自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液，已经于2023年6月在中国获批治疗多发性骨髓瘤患者。根据驯鹿生物官网资料，该产品治疗重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）、多发性硬化已经在中国或美国获批注册临床研究（IND）。在多个自免疾病适应症中，伊基奥仑赛都已经取得初步临床成果。今年3月，驯鹿生物公布该产品治疗自身免疫性疾病的两项研究者发起的临床试验数据，初步展现了该产品治疗难治性MG以及免疫介导坏死性肌病的潜力。今年7月，研究人员还公布了伊基奥仑赛治疗中枢神经系统免疫性疾病的临床数据和单细胞多组学分析成果。 瑞顺生物：RJMty19注射液 作用机制：CD19-CAR-DNT细胞 适应症：系统性红斑狼疮 RJMty19注射液是一款未经基因编辑的“现货通用型”CAR-DNT免疫细胞治疗产品，基于人源化CD19-CAR开发。DNT细胞又称双阴性T细胞，是正常人外周血中表达CD3分子，但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的现货通用型T细胞药物。据瑞顺生物公开资料介绍，该产品已有3项适应症在中国获批IND，包括两项血液肿瘤适应症以及一项自免领域适应症，用于治疗难治性系统性红斑狼疮。 药明巨诺：瑞基奥仑赛注射液 作用机制：CD19-CAR-DNT细胞 适应症：系统性红斑狼疮 瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，已被中国NMPA批准两项适应症，包括大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。2023年4月，该产品治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的适应症获CDE临床试验默示许可。2024年5月，药明巨诺宣布在2024欧洲风湿病学大会上公布瑞基奥仑赛注射液用于治疗活动性系统性红斑狼疮中国成人患者中的IIT研究初步临床数据。数据表明，即使在相较血液肿瘤适应症极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度红斑狼疮患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好。 邦耀生物：TyU19、BCMA-UCART 作用机制：新一代异体通用型CD19 CAR-T疗法、BCMA-UCART 适应症：弥漫性皮肤系统性硬化症、多发性硬化等 TyU19是邦耀生物开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品。今年7月，TyU19用于治疗自身免疫疾病的研究成果发布于国际顶级学术期刊《细胞》上。分析显示，TyU19能够在两周内使得3名难治性自身免疫疾病患者的B细胞耗竭，并逆转了两名弥漫性皮肤系统性硬化症（SSc）患者体内器官的大面积纤维化损伤。根据邦耀生物新闻稿，TyU19是在治疗自身免疫疾病研究中获得积极结果的全球首个同种异体通用型CAR-T疗法。此外，邦耀生物还在IIT研究评估BCMA-UCART对自身免疫疾病的潜力，涉及多发性硬化、重症肌无力等疾病。 合源生物：纳基奥仑赛 作用机制：CD19靶向CAR-T 适应症：难治性自身免疫性疾病 纳基奥仑赛（CNCT19）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，也是首款中国白血病治疗领域的CAR-T细胞治疗产品，于2023年11月在中国获批上市。目前合源生物也在探索纳基奥仑赛在自身免疫疾病领域的潜力。根据ClinicalTrials官网，合源生物正在中国开展一项CNCT19治疗难治性自身免疫性疾病的1期探索性临床研究，评价CNCT19在难治性系统性红斑狼疮（狼疮性肾炎、免疫性血小板减少症）、难治性ANCN相关性血管炎和难治性皮肌炎患者中的安全性和耐受性。 百暨基因：CD19靶向CAR-T产品 适应症：系统性红斑狼疮 根据ClinicalTrials官网，百暨基因（Bio-Gene）正在作为合作者开展一项1/2期临床研究，评估CD19 CAR-T产品治疗活动性系统性红斑狼疮的安全性和有效性。有研究表明，在难治性SLE中使用靶向CD19的CAR-T疗法，可以改善患者自身免疫症状，同时可以停用免疫抑制剂和激素，维持自身免疫指标长期正常。 精准生物：MC-1-50细胞制剂 作用机制：靶向CD19的CAR-T细胞疗法 适应症：难治性自身免疫性疾病 MC-1-50细胞制剂是精准生物利用PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法。根据精准生物官网资料介绍，该产品实施新型更快、更有效的CAR-T制备技术，实现更低剂量、更小副作用、更持久的效果，其针对血液肿瘤适应症正在开展1期临床。根据ClinicalTrials官网，精准生物还在开展一项1期临床研究，旨在评估CD19靶向CAR-T治疗多种难治性自身免疫性疾病的安全性和有效性，包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎等多种疾病。 复星凯特：FKC-288 作用机制：自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞 适应症：自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性 根据复星凯特官网资料，FKC-288是其早期研发管线中的一款产品，针对血液瘤、自身免疫性疾病正处于IIT-POC阶段。根据ClinicalTrials官网查询可知，研究人员正在开展两项探索性1期临床研究，分别评估自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞治疗产品FKC-288治疗自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性患者的安全性和有效性。 普瑞金生物：PRG-1801、PRG-2311 作用机制：靶向BCMA的CAR-T产品、靶向CD19/BCMA的CAR-T产品 适应症：狼疮性肾炎、IgG4相关疾病 根据ClinicalTrials官网查询可知，普瑞金生物正在作为合作者开展两项1期临床研究，评估靶向BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-1801治疗难治性狼疮肾炎和IgG4相关疾病的安全性和有效性，以及评估靶向CD19/BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-2311治疗复发性或难治性狼疮肾炎、IgG4相关性疾病的安全性和有效性。 博雅辑因：ATHENA CAR-T 作用机制：异体CAR-T疗法 适应症：系统性红斑狼疮 根据博雅辑因官网管线信息和ClinicalTrials官网信息，博雅辑因的异体CAR-T疗法ATHENA CAR-T正在针对自身免疫系统疾病（系统性红斑狼疮）处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。 首歌生物：CD19靶向CAR-T疗法 适应症：复发/难治自身免疫性疾病 根据中国临床试验注册中心网站，首歌生物正在作为合作者开展一项探索性临床研究，该研究旨在评估CD19靶向CAR-T细胞治疗复发/难治自身免疫性疾病患者的安全性，耐受性和可行性。涉及适应症涵盖抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、ANCA相关性小血管炎、特发性炎症性肌病等。 雅科生物：CD7 CAR-T、CD19/BCMA CAR-T、CD19-BAFF CAR-T细胞注射液 适应症：SLE等自身免疫性疾病 根据ClinicalTrials官网查询可知，雅科生物作为合作者正在开展多项CAR-T细胞注射液治疗自身免疫性疾病的1期临床研究，包括靶向CD7的CAR-T产品、CD19/BCMA靶向CAR-T产品、CD19-BAFF CAR-T产品等，涉及适应症包括POEMS综合征、淀粉样变性、自身免疫性溶血性贫血、血管炎等。在2023年ASH大会上，研究人员还报告了雅科生物的CD19/BCMA CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮1期临床研究安全性和初步疗效数据。数据表明，CD19/BCMA CAR-T细胞疗法耐受性良好，可以诱导严重难治性SLE的快速持久缓解。 石药集团中奇制药：SYS6020 作用机制：靶向BCMA的CAR-T疗法 适应症：系统性红斑狼疮、重症肌无力 SYS6020为基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，于2024年6月在中国首次获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床研究。彼时，石药集团在其新闻稿中提到，SYS6020具有治疗自身免疫疾病的临床开发潜力，例如系统性红斑狼疮和重症肌无力（MG）。 值得注意的是，在全球领域近期也有不少CAR-T细胞疗法治疗自身免疫疾病的进展。例如：Caribou Biosciences的CD19靶向CAR-T疗法的新药临床申请于今年4月获美国FDA许可，用于狼疮性肾炎和肾外狼疮。Atara Biotherapeutics于3月宣布其CD19靶向CAR-T疗法用于狼疮性肾炎的IND申请获FDA许可。Allogene Therapeutics用于系统性红斑狼疮的CD19/CD70靶向CAR-T疗法预计2025年初进入1期临床。 参考资料： [1]CAR-Ts sweep into autoimmunity. Retrieved July 10, 2024 from https://www.nature.com/articles/s41587-024-02321-0 [2]各公司官网和公开资料 [3]ClinicalTrials官网. From https://clinicaltrials.gov/ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。再生元（Regeneron Pharmaceuticals）用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO使1名11个月大患者的听力在接受治疗24周内恢复到了正常水平。阿斯利康（AstraZeneca）完成了对在基因编辑领域深耕多年的Cellectis公司约1.4亿美元的追加股权投资。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇ 再生元公布了其用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO的1/2期临床试验的初步积极结果。一名患者在11个月大时就接受了DB-OTO治疗，在24周内听力恢复到正常水平，而另一名在4岁时接受该疗法的患者也在治疗后6周时初步观察到听力有所改善。这两名儿童都因OTOF基因变异而在出生时患有严重的遗传性耳聋，其中接受治疗的11个月大儿童是全球最早接受基因疗法治疗遗传性耳聋的患者之一。DB-OTO是一种在研细胞选择性腺相关病毒（AAV）基因疗法，旨在通过AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，为因OTOF基因突变导致的先天性深度听力损失患者提供持久的生理性听力。此前，DB-OTO已获得了FDA的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定以及快速通道资格。◇ Freeline Therapeutics公司公布了其在研基因疗法FLT201进行中的1/2期GALILEO-1试验的最新临床数据。此次公布的结果显示，FLT201能显著降低此前曾长期使用获批疗法且葡萄糖基神经酰胺（lyso-Gb1）水平持续较高的1型戈谢病患者的lyso-Gb1水平，该指标是临床应答的最佳预测指标之一。此外，患者的骨髓负担和疲劳方面也出现了初步的改善迹象。安全性方面，FLT201具有良好的安全性和耐受性，未出现输注反应或严重不良事件。一些患者的谷丙转氨酶（ALT）水平轻微升高，但通过免疫疗法进行控制后，对疗效没有影响。FLT201是一种潜在“first-in-class”与“best-in-class”的在研AAV基因疗法，用于治疗1型戈谢病成年患者。该疗法旨在提供一次性治疗，以持续增加患者体内GCase表达并减少有害底物的积累，阻止疾病进展，让患者不必终生接受治疗。FLT201采用Freeline的AAVS3衣壳，将新型基因引入肝细胞，生产经过理性设计的GCase变体。在临床前研究中，该GCase变体在溶酶体pH条件下的半衰期比野生型人类GCase增加了20倍以上。在临床前研究中，FLT201可导致GCase高度表达并减少关键组织中的底物。图片来源：123RF◇ Atsena Therapeutics公司公布了其在研基因疗法ATSN-201用于治疗X连锁视网膜劈裂症（XLRS）的1/2期临床试验的新数据。此次公布的数据显示，首个队列（低剂量组）的3名患者中有两名在给药8周后开始出现视网膜分裂的广泛改善。第24周（目前可获得的最新时间点）时，分裂仍在继续改善。在视网膜下注射点内外都发现了分裂腔的改善区域，这表明AAV.SPR正在从注射点横向扩散，与这种新型横向扩散衣壳的预期特征一致。在视网膜结构改善的相同位置也观察到了功能改善。一名患者的视力改善高达14 dB，其中38个位置的视力改善超过7 dB。美国FDA认为，在≥5个预先指定的位置至少改善7 dB是具有临床意义的。该组所有3名XLRS患者对ATSN-201的耐受性良好，未报告严重不良事件。ATSN-201使用的新型扩散衣壳AAV.SPR能够横向扩散到视网膜下注射点以外的位置，实现对中央视网膜的安全和有效的基因递送（在XLRS患者的视网膜中，分裂腔主要集中在中央视网膜部位）。此前的研究显示，AAV.SPR在临床剂量下能够有效递送载荷至视网膜中央凹上的视锥细胞，无需手术分离，并且不会引起炎症。◇ Coave Therapeutics公司新成立的子公司eyeDNA Therapeutics宣布，其用于评估HORA-PDE6b的1/2期临床试验24个月时的随访结果良好。此次公布的结果显示，在接受高剂量治疗且症状较轻的患者亚组中，在24个月时报告了在最佳矫正视力（BCVA）和Goldmann视野（GVF）结果方面的积极疗效。未治眼睛的BCVA与基线相比增加了0.09 LogMar，而经治眼睛的视力保持稳定（+0.02 LogMar）。从基线开始，未治眼睛的GVF平均减少了超过300 deg²，而经治眼睛则相对稳定。在24个月的研究期后，患者对高低两种剂量的HORA-PDE6b耐受性都很好。低剂量组患者的长期数据（5年）发现，未治眼睛的BCVA持续下降，而同一组中经治眼睛的BCVA与基线相比保持稳定。此外，用于评估视杆细胞功能的蓝光全视野刺激测试（FFST）持续显示出经治眼睛的光感知阈值有改善的趋势，具有临床意义。HORA-PDE6b是一种以AAV5为载体的基因疗法，用于治疗PDE6b基因双等位基因突变引起的视网膜色素变性。◇ Neurogene公司公布了其用于治疗Rett综合征的基因疗法NGN-401的1/2期试验的初步安全性和耐受性数据。此次公布的结果显示，在接受治疗后约9个月、6个月和3个月的随访中，三名患者对NGN-401的耐受性普遍良好。大多数不良事件是AAV的已知潜在风险，未报道任何转基因过表达毒性的体征或症状。NGN-401是一种在研AAV基因疗法，递送表达全长人甲基胞嘧啶结合蛋白2（MeCP2）的转基因。NGN-401利用Neurogene专有的基因调控技术，提供高度控制和一致的MeCP2表达，从而避免了与常规基因治疗相关的过表达相关毒性。◇ Lineage Cell Therapeutics公司公布了其同种异体视网膜色素上皮（RPE）细胞疗法RG6501（OpRegen）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地理萎缩（GA）的1/2a期临床试验24个月时的数据。结果显示，接受OpRegen细胞后至少2年内，患者眼睛的视网膜外层结构和视觉功能获得了持续的改善，OpRegen细胞可以通过抵消宿主RPE细胞功能障碍和损失来为GA区域内剩余的视网膜细胞提供支持。与基线值相比，队列4中的10名患者的BCVA在接受治疗后24个月时平均增加了5.5个字母，其中5名OpRegen覆盖GA病变更广的患者的治疗效果更好，BCVA平均增加了7.4个字母。经光学相干断层扫描（OCT）检查发现，OpRegen覆盖GA病变更广的患者的视网膜外层结构持续得到改善。◇ Acepodia公司公布了其现货型CD20靶向抗体偶联异体γδ2 T细胞疗法ACE1831用于治疗非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增试验的初步数据。ACE1831利用γδ T细胞上高表达的NK细胞激活受体来清除恶性血细胞，在体外和体内模型中都显示出了对癌细胞增强的细胞毒性。此次公布的结果显示，ACE1831单次给药（最低剂量）治疗后，5名患者中有1名出现完全缓解（CR），3名达到了疾病稳定（SD）。在这些患者中，1名CR和2名SD患者曾接受过CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法。在ACE1831单次给药后的三个月内，观察到了持续的临床缓解。最低剂量的ACE1831耐受性良好，没有出现与ACE1831相关的严重不良事件，包括移植物抗宿主病（GVHD）、神经毒性、高级别细胞因子释放综合征（CRS）或剂量限制性毒性反应。◇ Fate Therapeutics公司宣布，其现货型CD19靶向CAR-T细胞疗法FT819用于治疗系统性红斑狼疮的1期临床试验完成了首例患者的输注。此外，该公司还公布了FT819治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤（BCM）的1期研究数据，及现货型CD19靶向CAR自然杀伤细胞（NK）细胞疗法FT522治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤（BCL）的1期研究的初步临床观察结果。结果显示，FT819和FT522均能诱导快速、深度和持续的CD19+ B细胞耗竭。◇ 瑞吉康宣布其AAV基因治疗药物RJK002注射液获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化。根据瑞吉康新闻稿，该公司的RJK系列药物可“溶解”已经聚集的病原蛋白，阻滞异常聚集蛋白的进一步形成，恢复生物体内蛋白质“相分离”平衡，从而恢复神经元细胞功能，实现对神经退行性疾病的治疗。◇ 百暨基因宣布，其靶向C型凝集素受体家族成员CLL-1的在研自体CAR-T细胞疗法BG1805用于治疗复发/难治性急性髓系白血病的1期临床试验完成了对首例患者的治疗。———✦融资、合作、M&A✦———◇  Cellectis公司宣布，在获得法国经济部批准并满足所有其他成交条件后，阿斯利康完成了对Cellectis公司1.4亿美元的追加投资。Cellectis公司专注于利用其基因编辑技术TALEN和其开创性的电穿孔系统PulseAgile开发候选疗法，以利用免疫系统的力量，靶向并消灭癌细胞。2023年11月，阿斯利康与Cellectis公司宣布达成战略合作和投资协议，将共同合作加速多达10项的下一代细胞与基因疗法开发，将主要专注于医疗需求显著未得到满足的领域，包括肿瘤、免疫学和罕见病等领域。图片来源：123RF◇ OverT Bio公司宣布已筹集到1600万美元的种子轮融资，用于扩大发现平台，重点解决细胞疗法的主要障碍，从而为晚期实体瘤提供持久的治疗方法。该公司将细胞工程技术与大数据相结合，以满足实体肿瘤领域的重大未竟医疗需求。OverT公司开发了独特的大规模并行基因筛选、单细胞多组学和合成生物学平台，用于构建下一代细胞疗法。OverT的核心平台通过搜索遗传信息中的每一个基因，以确定赋予免疫细胞新特性的最佳基因修饰。公司还建立了类似的高通量方法，以发现既安全又有效的新受体和靶点。◇ Nanite公司宣布获得了比尔及梅琳达•盖茨基金会（Bill & Melinda Gates Foundation）资助的180万美元，用于设计和优化递送DNA编码疗法的聚合物递送载体，从而在体内持久生产治疗性抗体。Nanite公司专有的SAYER平台将人工智能驱动的聚合物设计与多重体内筛选相结合，旨在开发出能够特异性递送到组织的潜在“best-in-class”聚合物纳米颗粒（PNP）。SAYER平台已被证明具有很高的递送效率和组织特异性，有望克服病毒载体和脂质纳米颗粒（LNP）的局限性。Nanite的研究在发现安全的PNP以治疗艾滋病方面具有重要意义，该公司正致力于加快基因疗法对艾滋病治疗的影响。◇ 索元生物宣布，美国加州再生医学研究所（CIRM）拨款近1200万美元，用于支持进一步开发其生物标志物指导下的脑瘤基因疗法DB107。根据新闻稿，CIRM授予加州大学旧金山医学院（UCSF）的Noriyuki Kasahara博士和加州几所大学的一组研究人员拨款，用于DB107治疗新确诊的高级别胶质瘤，其中包括胶质母细胞瘤（GBM）的临床1/2期试验。DB107为一种组合疗法，即由前药激活剂基因疗法的逆转录病毒复制载体（RRV）DB107-RRV（vocimagene amiretrorepvec）和口服前药DB107-FC（缓释5-氟胞嘧啶）两部分组成。DB107-RRV是一种肿瘤内和静脉注射的RRV，可将口服的5FC在肿瘤部位转化为强效化疗药5-氟尿嘧啶（5-FU）。这一疗法可使瘤内浓度达到5-FU全身用药的30~50倍，在杀死局部细胞的同时，最大限度地减少了全身暴露和5-FU的脱靶毒性。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] LATEST DB-OTO RESULTS SHOW DRAMATICALLY IMPROVED HEARING TO NORMAL LEVELS IN A CHILD WITH PROFOUND GENETIC DEAFNESS WITHIN 24 WEEKS AND INITIAL HEARING IMPROVEMENTS IN A SECOND CHILD AT 6 WEEKS. Retrieved May 8, 2024 from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/latest-db-oto-results-show-dramatically-improved-hearing-normal[2] Freeline Presents Positive New Data from Phase 1/2 Trial of FLT201, Its Novel Gene Therapy Candidate for Gaucher Disease, in Late-Breaking Oral Presentation at ASGCT 27th Annual Meeting. Retrieved May 9, 2024 from https://freeline.life/freeline-presents-positive-new-data-from-phase-1-2-trial-of-flt201-its-novel-gene-therapy-candidate-for-gaucher-disease-in-late-breaking-oral-presentation-at-asgct-27th-annual-meeting-2/[3] Atsena Therapeutics Announces Positive Clinical Data from the First Cohort of Phase I/II Trial Evaluating ATSN-201 Gene Therapy for the Treatment of X-linked Retinoschisis (XLRS). Retrieved May 10, 2024, from https://pipelinereview.com/atsena-therapeutics-announces-positive-clinical-data-from-the-first-cohort-of-phase-i-ii-trial-evaluating-atsn-201-gene-therapy-for-the-treatment-of-x-linked-retinoschisis-xlrs/[4] EyeDNA Therapeutics Announces Positive 24-month Data Presented at ARVO from Ongoing Phase I/II Trial of HORA-PDE6b Gene Therapy in Patients with Retinitis Pigmentosa Caused by Bi-allelic Mutations in PDE6b. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/07/2876355/0/en/EyeDNA-Therapeutics-Announces-Positive-24-month-Data-Presented-at-ARVO-from-Ongoing-Phase-I-II-Trial-of-HORA-PDE6b-Gene-Therapy-in-Patients-with-Retinitis-Pigmentosa-Caused-by-Bi-a.html[5] Neurogene Presents Favorable Safety Data from Phase 1/2 Trial of NGN-401 Gene Therapy for Rett Syndrome during ASGCT Annual Meeting. 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