Beijing Neoletix Biological Technology

生物药产品的设计愈加复杂，对细胞系构建及上下游工艺开发都提出了新的挑战，每个阶段都有着亟需攻克的难题。此外，生物分析技术在整个CMC项目中对于支持工艺开发、质量控制和稳定性评估也至关重要。金斯瑞蓬勃生物基于近百个CMC项目经验开发了一套蛋白抗体CMC工艺开发难点和解决方案数据库---ProBox™，ProBox™作为金斯瑞蓬勃生物工艺开发工具箱，涵盖从细胞系开发、细胞培养、蛋白纯化和制剂开发以及蛋白分析的全流程解决策略。ProBox™ —— 蛋白抗体CMC工艺开发工具箱ProBox™对已有问题分类及整合，可以帮助工艺开发人员更高效地寻找到工艺开发中的类似问题和解决策略。ProBox™针对CMC特定挑战或特定类型分子进行详细分析和研究，以深入探究这些问题的本质和解决策略，帮助工艺开发人员更深入地了解工艺开发原理，从而提高工艺开发效率。当前ProBox™数据库中已包含70+项目和200+问题及解决方案。跨模块整合是ProBox™的核心和优势，通过各模块间整合，ProBox™可以帮助工艺开发人员更精准地发掘项目最优解决路径，从而实现整体项目的更优工艺。此外，ProBox™数据库实时更新，从新的案例中发掘问题及解决方法，以保持其与时俱进，帮助工艺开发人员更好地应对不断变化的工艺开发挑战。ProBox™作为一款强大的蛋白抗体CMC开发工具箱，赋能金斯瑞蓬勃生物“一站式CMC平台”向客户提供更高效、更可靠的工艺策略。金斯瑞蓬勃生物凭借多年的生物药发现及开发领域的技术积淀，建立了一站式生物药研发生产平台。目前公司已经承接了超过90个完整CMC项目，帮助客户获得25个IND批件，最快的重组蛋白项目已经上市。01应对细胞系构建难点-双抗分子及蛋白分子的细胞系开发策略在DNA合成质粒构建和细胞转染过程中，金斯瑞蓬勃生物采取了优化基因序列、表达载体和宿主细胞的措施，以提高蛋白表达水平。他们开发和引进了多种载体，并通过优化和选择适合的表达载体，来增强蛋白表达水平。同时，他们也进行了转染方法的优化，明显提高了转染效率。图1为，金斯瑞蓬勃生物自主研发的1.0 Up载体结合蓬勃生物的宿主细胞CHOK1-Gens表达抗体蛋白的部分结果。1.0 Up载体与CHOK1-Gens的结合使用，使项目在细胞池筛选阶段就可得到高产量的细胞池，在之后的单克隆筛选阶段，有多个高产克隆可用于后续的生产。图1此外，金斯瑞蓬勃生物利用细胞系开发平台(ProCLD)，拥有商业化授权的野生型和ADCC增强型CHO-K1细胞，以及工艺开发ProBox™平台，用于解决错配和调节糖型等问题。面对双/多抗产品易错配和产量低的问题，金斯瑞蓬勃生物快速优化技术平台采用了一种快速优化方法。他们将目标产品分散到不同的载体中，然后调整不同载体的转染比例，从而大幅提高了目标产品的纯度，减少了错配情况，产量成倍增加。此外，金斯瑞蓬勃生物还内部研发了pGenHT1.0-UP载体，通过优化启动元件，显著提高了高产克隆的转染比例。在正常的fed-batch工艺中，可以达到13.6 g/L的产量。02应对上游工艺开发难点金斯瑞蓬勃生物利用高通量平台Ambr15进行工艺开发，实现了高效的培养基筛选，并根据分子特点优化产品质量。他们还开发了基于ATF(Alternating Tangential Flow)的灌流工艺，并自主研发了灌流培养基，从而显著提高了非稳定分子的产量，并降低了生产成本。同时，他们通过灌流技术和添加剂优化等方式，为合作伙伴提供了产品活性优化的服务，根据目标分子的功能进行工艺开发，将目标产品的酶活性提高了50倍以上。图2 金斯瑞蓬勃生物使用灌流培养技术，大幅提高产品活性。图3 金斯瑞蓬勃生物在灌流工艺基础上，采用DoE方式优化添加剂的含量，成倍提高产品活性。此外，金斯瑞蓬勃生物还利用N-1灌流技术，能够快速将fed-batch产量翻倍，以满足合作伙伴对蛋白抗体产品在临床中的需求。除了上游工艺的稳定高效，金斯瑞蓬勃生物还建立了有效且可靠的细胞培养放大策略，以确保目标工艺在大规模生产中与小规模锁定批次的表现保持一致。总的来说，金斯瑞蓬勃生物通过采用先进的高通量平台、灌流技术和细胞培养放大策略，为合作伙伴提供了全面的工艺优化服务，以提高产量、降低成本，并确保产品质量和活性的优化。03应对下游工艺开发难点随着分子设计的复杂度提高，产生了多种无标签重组蛋白以及基于抗体片段的融合蛋白，例如Fc融合蛋白、ScFv融合蛋白和VHH融合蛋白等，这些蛋白的分离和纯化成为生物技术环节中极具挑战的任务。蛋白纯化中，酸性融合蛋白的亲和捕获常导致跨等电点沉淀和蛋白聚集，成为一项具有挑战性的任务。完整的单抗(基于IgG1和IgG4)通常是碱性蛋白，因此在亲和捕获过程中不会遇到跨等电点问题，使得亲和捕获较为容易。然而，基于单抗或单抗片段开发的融合蛋白，特别是酸性融合蛋白，其等电点分布较广，使得亲和捕获过程变得复杂。通常情况下，在常规的亲和条件下，洗脱样品处于酸性条件，导致融合蛋白的降解。为解决这个问题，通过选择合适的亲和填料，并对洗脱缓冲液进行优化开发，使得洗脱样品处于中性溶液中，从而避免了酸性条件的处理(图4)。图4 酸性融合蛋白的亲和优化针对HCP去除问题，金斯瑞蓬勃生物已采用正交分离模式的多重色谱分离策略，同时引用新的去除手段，已经在多个高难度HCP项目上取得较好结果。除此之外，挑战还包括无标签蛋白捕获、蛋白稳定性、氧化还原以及回收率提高等问题，金斯瑞蓬勃生物通过分子整合、模块整合以及问题整合，开发出了应对蛋白CMC工艺挑战的ProBox™平台，打造分子整体纯化策略为每个下游单元操作环节难题给出相应解决方案。04开发新的分析方法重组蛋白和双特异性抗体等复杂分子存在表达水平低、后修饰复杂或二硫键错配等多种问题，给分析工作带来了巨大的挑战，需要高效的分析开发和故障排除策略，以确保工艺开发的顺利进行。融合蛋白断裂的识别可为早期上游工艺开发奠定良好的基础。针对某一融合蛋白早期表达断裂的问题，金斯瑞蓬勃生物首先分析了蛋白断裂可能产生的片段，并针对各种片段类型筛选出特异性的检测抗体，开发出高灵敏高特异性的western blot理化分析方法。该方法被成功地运用于细胞系开发和单克隆筛选，使蛋白断裂的风险在工艺开发初期就能得到有效的控制。双抗表达错配是影响双抗质量的关键因素。为鉴别某一非对称双抗的错配产物的类型，金斯瑞蓬勃生物首先利用混合纯化填料得到高纯度的错配产物，再结合质谱手段检测其精确分子量，最终确定错配产物为双抗某一单链形成的同源二聚体，从而为该双抗产品质量的监控明确了思路。由上可见，金斯瑞蓬勃生物拥有强大的质量研究能力。可基于分子特性开发稳健的分析方法，也可对工艺过程的风险项(如蛋白断裂、氧化修饰等)提供有效的监控。通过专业、严谨和可靠的质量研究，为大分子药物的CMC开发保驾护航。金斯瑞蓬勃生物CMC开发案例分享01助力庄亚生物重组凝血因子VIII产量达到同类产品20多倍在2021年2月7日，金斯瑞蓬勃生物助力庄亚生物生产的200L GMP重组凝血因子VIII顺利完成交付，达成项目的重要里程碑。于是，在2021年6月1日，金斯瑞蓬勃生物与庄亚生物签订了人重组凝血因子VIII的临床和商业化生产合作意向。在金斯瑞蓬勃生物的助力下其生产工艺得到了进一步的完善， 目前庄亚生物的人重组凝血因子VIII产量是同类产品的20多倍，远高于世界领先水平。02助力丽珠集团重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗纳入序贯加强免疫紧急使用在新冠疫情期间，金斯瑞蓬勃生物通过强大的重组蛋白CMC平台工具箱和为mRNA疫苗提供体外转录模板线性化质粒的GMP生产平台，承担了丽珠集团V-01项目部分工艺开发阶段的工作。在2022年9月，丽珠集团的重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗(V-01)被药监局纳入新型冠状病毒防疫序贯加强免疫紧急使用。03助力Selecxine抗体药项目获美国、韩国临床试验批准金斯瑞蓬勃生物合作伙伴Selecxine创新的抗体药项目SLC-3010获得美国FDA、韩国MFDS批准进行临床试验。SLC-3010是一种抗体-细胞因子偶联物，基于Selecxine专有的非共价偶联技术开发而成，可激发针对肿瘤的多种免疫反应，被称为"Triple Action"。鉴于SLC-3010需要抗体和细胞因子的非共价偶联来实现其独特作用模式，金斯瑞蓬勃生物针对该项目上下游工艺和偶联工艺中进行定制化开发，不仅优化了生产流程，同时也提升了药物活性。金斯瑞蓬勃生物成功地开发出了兼具温和的偶联工艺条件、高收率和高纯度的生产工艺。此外，金斯瑞蓬勃生物还针对这种新型的偶联药物，开发了多种特殊的放行检测方法，以此来支持生产放行，控制产品的纯度和质量。04助力康立泰获得IND批件金斯瑞蓬勃生物曾助力客户康立泰的KLT-1101项目获得IND批件，批准在肿瘤放化疗后开展治疗白细胞和血小板减少症的临床研究。KLT-1101是康立泰药业开发的一种重组人白介素-12，也是国家一类抗肿瘤新药，是国家“重大新药创制”科技重大专项。金斯瑞蓬勃生物帮助这一创新生物药完成从DNA到IND的整个研发过程。本项目从申报到获得临床批件仅5个月，未进行发补，体现了金斯瑞蓬勃生物研究的完整细致和高质量的技术实力。白介素12分子是复杂的多域蛋白，不仅表达量受限，对于游离的单域蛋白碎片的表征和去除也是纯化工艺的重大难点。金斯瑞蓬勃生物凭借多年的蛋白表达和纯化经验，以及专业的工艺设计能力，从无到有完整开发了本项目临床前药学研究，表达量比客户预期高出15倍，大幅降低了生产成本，聚集体、杂质控制在了极低水平，成功获得中国IND批件。

在生物创新药领域，技术发展的重要性可见一斑，重组蛋白CMC开发工艺同样离不开一套完整成熟的技术流程。金斯瑞蓬勃生物开发了一套强大的蛋白CMC工艺开发全流程开发工具 —— ToolBox，旨在为工艺开发全流程提供支持和帮助，涵盖从细胞系开发、细胞培养、蛋白纯化和制剂开发以及蛋白分析的全流程解决策略。ToolBox —— 蛋白CMC工艺开发全流程开发工具ToolBox对已有问题分类及整合，可以帮助工艺开发人员更高效地寻找到工艺开发中的类似问题和解决策略。ToolBox针对CMC特定挑战或特定类型分子进行详细分析和研究，以深入探究这些问题的本质和解决策略，帮助工艺开发人员更深入地了解工艺开发原理，从而提高工艺开发效率。当前ToolBox数据库中已包含70+项目和200+问题及解决方案。跨模块整合是ToolBox的核心和优势，通过各模块间整合，ToolBox可以帮助工艺开发人员更精准地发掘项目最优解决路径，从而实现整体项目的更优工艺。此外，ToolBox数据库实时更新，从新的案例中发掘问题及解决方法，以保持其与时俱进，帮助工艺开发人员更好地应对不断变化的工艺开发挑战。ToolBox作为一款强大的蛋白CMC开发工具，助力金斯瑞蓬勃生物“一站式蛋白技术开发平台”，向客户提供更高效、更可靠的工艺策略。金斯瑞蓬勃生物定制化重组蛋白CMC开发对于创新药企而言需要有独到的眼光去选择经验丰富的CDMO公司，跑赢新药速度。而对于CDMO本身，有的选择持续进行产品升级，布局新兴业务以抢占市场；有的选择转移产能，打造优势业务，以增强实力打破竞争壁垒。不论哪种，CDMO需要凭借丰富的项目经验和迭代的工艺开发在突破CMC开发瓶颈同时加快重组蛋白的开发周期，为客户带来更好的体验。针对重组蛋白药物定制化CMC开发，金斯瑞蓬勃生物建立了清晰完善的开发思路以应对挑战，涵盖细胞株开发、细胞培养工艺开发、纯化工艺开发和分析方法开发等各个环节。金斯瑞蓬勃生物凭借多年的生物药发现及开发领域的技术积淀，孵化出了一站式生物药研发生产平台。目前公司已经承接了超过80个完整CMC项目，其中26%的CMC项目都是重组蛋白，帮助客户获得8个IND批件(其中包含2个FDA IND批件)，最快的重组蛋白项目已经上市。1、应对细胞系构建难点在DNA合成质粒构建、细胞转染过程中，金斯瑞蓬勃生物对基因序列、表达载体与宿主细胞进行优化，提高蛋白表达水平，金斯瑞蓬勃生物开发与引进多种载体，通过对表达载体的优化与选择，提升蛋白的表达水平。同时对转染方法进行优化，优化后转染效率明显提高。通过设计筛选标记在细胞株筛选、克隆筛选过程中，金斯瑞蓬勃生物提高了筛选严谨性，以获得稳定高产细胞株，大大缩短了稳定细胞株的开发周期。在细胞株构建阶段，风险控制，检测蛋白是否存在断裂、聚体等情况，根据蛋白的表现，为上下游开发工艺的开发提供支持。另外，金斯瑞蓬勃生物利用细胞系开发平台(ProCLD)拥有商业化授权的野生型和ADCC增强型CHO-K1细胞和工艺开发Toolbox平台，解决错配、调节糖型等问题。2、应对上游工艺开发难点培养基开发环节，金斯瑞蓬勃生物使用Ambr15等高通量平台进行工艺开发，高效完成培养基筛选，根据分子特点优化产品质量。基于ATF技术金斯瑞蓬勃生物开发了高产高效的灌流工艺，既可以实现从DNA到IND的一站式开发，也可以帮助客户通过工艺变更从补料批次培养切换为灌流培养，从而缩小生产规模，降低成本。在小试工艺参数的优化与控制，金斯瑞蓬勃生物通过优化温度、pH和培养周期等，获得更高的蛋白表达量和产品质量。3、应对下游工艺开发难点随着分子设计的复杂度提高，产生了多种无标签重组蛋白以及基于抗体片段的融合蛋白，例如Fc融合蛋白、ScFv融合蛋白和VHH融合蛋白等，这些蛋白的分离和纯化成为生物技术环节中极具挑战的任务。重组蛋白和融合蛋白的不规律聚集是蛋白纯化最具挑战的难点之一。复合模式填料在聚体去除方面具备优势，但多交互的条件使得难以开发出最佳工艺。金斯瑞蓬勃生物平台在多个项目的经验积累中，形成一系列的解决策略，能够在开发环境中迅速定位，筛选出最佳工艺，有效去除聚体问题。复杂分子的设计同时伴随着更复杂的HCP去除问题，尤其对于无标签蛋白捕获来说，HCP去除有很大挑战。针对HCP去除问题，金斯瑞蓬勃生物已采用正交分离模式的多重色谱分离策略，同时引用新的去除手段，已经在多个高难度HCP项目上取得较好结果。除此之外，挑战还包括无标签蛋白捕获、蛋白稳定性、氧化还原以及回收率提高等问题，金斯瑞蓬勃生物通过分子整合、模块整合以及问题整合，开发出了应对蛋白CMC工艺挑战的Toolbox平台，打造分子整体纯化策略为每个下游单元操作环节难题给出相应解决方案。4、开发新的分析方法针对SEC-HPLC分析过程中某重组蛋白在流动相中不稳定的问题，金斯瑞蓬勃生物首先寻找当时分析方法不适用的原因，筛选到合适的、利于重组蛋白分子稳定的流动相，然后继续筛选得到更了合适的色谱柱，并初步建立了方法。最后针对重复性较差的问题，优化了进样方式，最终开发完成了适用于某重组蛋白的SEC-HPLC方法，该方法顺利通过了分析方法验证，并用于放行检测。对于不对称双抗的错配检测，金斯瑞蓬勃生物首先会识别错配分子与正确组装分子在理化性质上的差别，如等电点、分子大小等，选择合适的分析方法进行错配的监控。如果各分子理化性质接近，则可以选用质谱等手段进行精确分子量的检测，并开发了亚基分子量的分析方法从多角度识别和监控错配分子。由上可见，金斯瑞蓬勃生物拥有强大的自建分析方法的能力。对于工艺中所需监控的项目，如Chaperon蛋白残留、O糖位点鉴定等，从0到1建立了分析检测的方法。而对活性方法，目前全面覆盖了各类靶点；对于cell-based assay，金斯瑞蓬勃生物有专职的细胞工程团队，可依据靶点MOA开发检测用细胞株，使活性的放行检测方法更贴合蛋白/抗体的功能指标。金斯瑞蓬勃生物CMC开发案例分享1、助力庄亚生物重组凝血因子VIII产量达到同类产品20多倍在2021年2月7日，金斯瑞蓬勃生物助力庄亚生物生产的200L GMP重组凝血因子VIII顺利完成交付，达成项目的重要里程碑。于是，在2021年6月1日，金斯瑞蓬勃生物与庄亚生物签订了人重组凝血因子VIII的临床和商业化生产合作意向。在金斯瑞蓬勃生物的助力下其生产工艺得到了进一步的完善， 目前庄亚生物的人重组凝血因子VIII产量是同类产品的20多倍，远高于世界领先水平。2、助力丽珠集团重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗纳入序贯加强免疫紧急使用在新冠疫情期间，金斯瑞蓬勃生物通过强大的重组蛋白CMC平台工具箱和为mRNA疫苗提供体外转录模板线性化质粒的GMP生产平台，承担了丽珠集团V-01项目部分工艺开发阶段的工作。在2022年9月，丽珠集团的重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗(V-01)被药监局纳入新型冠状病毒防疫序贯加强免疫紧急使用。3、助力Selecxine抗体药项目获美国、韩国临床试验批准金斯瑞蓬勃生物合作伙伴Selecxine创新的抗体药项目SLC-3010获得美国、韩国食品药品管理局批准进行临床试验。SLC-3010是一种抗体-细胞因子偶联物，基于Selecxine专有的非共价偶联技术开发而成，可激发针对肿瘤的多种免疫反应，被称为"Triple Action"。鉴于SLC-3010需要抗体和细胞因子的非共价偶联来实现其独特作用模式，金斯瑞蓬勃生物针对该项目上下游工艺和偶联工艺中进行定制化开发，不仅优化了生产流程，同时也提升了药物活性。金斯瑞蓬勃生物成功地开发出了兼具温和的偶联工艺条件、高收率和高纯度的生产工艺。此外，金斯瑞蓬勃生物还针对这种新型的偶联药物，开发了多种特殊的放行检测方法，以此来支持生产放行，控制产品的纯度和质量。4、助力康立泰获得IND批件金斯瑞蓬勃生物曾助力客户康立泰的KLT-1101项目获得IND批件，批准在肿瘤放化疗后开展治疗白细胞和血小板减少症的临床研究。KLT-1101是康立泰药业开发的一种重组人白介素-12，也是国家一类抗肿瘤新药，是国家“重大新药创制”科技重大专项。金斯瑞蓬勃生物帮助这一创新生物药完成从DNA到IND的整个研发过程。本项目从申报到获得临床批件仅5个月，未进行发补，体现了金斯瑞蓬勃生物研究的完整细致和高质量的技术实力。白介素12分子是复杂的多域蛋白，不仅表达量受限，对于游离的单域蛋白碎片的表征和去除也是纯化工艺的重大难点。金斯瑞蓬勃生物凭借多年的蛋白表达和纯化经验，以及专业的工艺设计能力，从无到有完整开发了本项目临床前药学研究，表达量比客户预期高出15倍，大幅降低了生产成本，聚集体、杂质控制在了极低水平，成功获得中国IND批件。质量是产品成功获批的关键，为推动全球创新药的高质量发展，加速国内外IND申报，金斯瑞蓬勃生物不断优化其工艺平台，提速创质。金斯瑞蓬勃生物联合佰傲谷BioValley举办的“2023第二届创新药质量管理案例分析闭门会”定于5月11日在北京召开。本次会议以“如质而行，止于至善”为主题，将邀请众多行业精英，共话工艺升级、共商质量策略。 会议时间2023年5月11日（QbD会前会）09:00-17:20 会议地点北京悠唐皇冠假日酒店6楼报告厅（北京市朝阳区三丰北路3号） 识别上方二维码  或点击文末“阅读原文”立即报名

动脉网第一时间获悉，近日，仙微视觉科技（南京）有限公司（下文简称仙微视觉）宣布完成近五千万天使轮融资。本轮融资由深圳鼎心资本领投，南京市创新投资集团跟投，取势资本担任独家财务顾问，所募资金将用于全飞秒近视矫正手术装置的研发生产和产业化。与此同时，由仙微视觉全资子公司飞光视觉科技（南京）有限公司牵头的“全飞秒激光角膜屈光手术装置研发项目”入选了2022国家重点研发计划。2022年，仙微视觉由华中科技大学武汉光电国家研究中心的生命光电子科学家、眼科医师和连续创业者共同发起创立。专注于飞秒激光在眼科手术和生物材料加工领域的应用研究，仙微视觉在南京、武汉设有研发中心，其首个商业化产品——全飞秒激光角膜屈光手术装置源于华中科技大学武汉光电国家研究中心的技术转化。而在以往，全飞秒激光屈光手术设备市场的绝对主导地位长期被蔡司所占据，其旗下产品visualmax是全球唯一一款能够实施全飞秒激光屈光手术的设备。据仙微视觉透露，截至2022年，蔡司visual max在国内的装机量已突破了800台，国内手术量已突破400万例，全球手术量超过了600万例。换言之，中国市场为蔡司贡献了超半数的全飞秒激光屈光手术的市场价值。但仙微视觉全飞秒激光手术设备的成功转化，是一次全飞秒激光屈光手术设备核心技术和关键器件的国产化，有望打破外企在该领域的长期垄断。因此，该项目也入选了国家重点研发计划。“全飞秒一定是未来一段时间屈光手术的主流范式”“全飞秒在未来一定是屈光手术的主流范式。”对于全飞秒激光屈光手术的发展，仙微视觉创始人们显得很有信心。据国家卫健委数据，2020年，我国近视人口为6.6亿人，全国人口近视发生率为47.1%，儿童青少年总体近视率为52.7%，近视人口基数庞大。而在庞大的近视人群基数之上的，还有因特殊职业招募要求、颜值经济等因素而迸发出的对屈光激光矫正的需求。例如，据仙微视觉总经理曹峰介绍，从年龄层面来看，国内近视患者以20-24岁的学生群体占比最高，屈光手术的高峰期也多集中在每年夏季。学生群体对屈光手术产生浓厚兴趣的原因或可归结为满足“征兵入伍、公安招警、空军招飞”等特殊职业的身体健康素质要求。而在需求之上，消费水平与经济水平的提升也让家长们愿意为子女的这份需求买单。同样，职业人群也涌现出了对屈光手术的需求。以欧洲为例，欧洲近视手术人群集中在具备自行支付能力的职场人士中，25-29岁的职场人士达26%，近视手术量的高峰期集中在每年春秋两季。而在国内，出于工作便捷与形象更佳的考虑，也有越来越多的职场人士选择激光手术来摘除框架眼镜或隐形眼镜。在庞大的需求面前，屈光手术的市场规模也在快速增长。以爱尔眼科为例，据光大证券《眼科视光和屈光领域专题研究》，2018年-2021年，爱尔眼科实施近视手术的有效眼数分别为25、34、43、53万眼，不仅逐年递增，还实现了翻倍增长。（指2021年数据相对于2018年数据）但进一步来看，屈光手术还可被细分为全飞秒激光小切口基质透镜取出术（SMILE，全飞秒）、飞秒激光联合准分子激光手术（FS-LASIK，半飞秒）以及经上皮准分子激光角膜切削术（T-PRK，准分子激光手术）。据中南大学爱尔眼科学院、爱尔眼科研究所发布的《2022中、欧国际近视手术白皮书》统计，2018年-2020年，中、低度近视患者选择半飞秒术式的居多，分别为56.2%、51.9%，而自2021年开始，全飞秒术式跃居中度近视患者的首要选择。尽管从数据上来看，全飞秒还仅仅只在中度近视矫正中领了先，但在不少人看来，随着屈光手术微创化、个性化、精准化趋势的出现与发展，主流屈光手术的发展趋势已由以往半飞秒转向了全飞秒。要想探究原因，便不可避免地需要将三者进行比较。准分子激光屈光角膜切削术需要用微型角膜刀制作角膜瓣，再用准分子激光进行角膜基质切割消融，从而改变角膜曲率，最后再将掀起的角膜瓣覆盖回原位。该术式十分依赖医生的手法，且对角膜的破坏程度较高，容易出现角膜并发症的同时还需要佩戴绷带镜，恢复周期较长。因此该术式已基本被淘汰。而半飞秒术式则是先使用飞秒激光创建角膜瓣之后再用准分子激光进行角膜基质的切削消融，达到改变角膜曲率的目的，在手术后依然需求将角膜瓣折回复位。尽管半飞秒术式是目前屈光矫正手术应用最为广泛的术式，但半飞秒仍然存在一定不足。例如，存在角膜瓣切口较大，角膜并发症多，角膜移位概率较大、手术要求较高（需要足够的角膜厚度）等问题。而全飞秒是目前最新一代的激光角膜手术术式，自2012年以来一直在全球范围内进行临床实践并于2016年在美国被批准广泛使用。其只需使用飞秒激光在角膜基质层的深层扫描一次，再在角膜基质层的浅层扫描一次，并通过2-4mm的小切口取出经扫描后的形成的角膜凸透镜形薄片便已完成手术。由于不会创建角膜瓣，因此诱发与角膜相关并发症的可能性较低，保留了更多的角膜生物力学特性和稳定性。并且，由于只需切开一个2-4mm的小切口，因此，不仅相对半飞秒手术时间更短，诱发干眼症、角膜感染和上皮内生的风险也更低。不仅如此，相比半飞秒，全飞秒的手术过程更为简单，角膜微透镜和小切口均在一个治疗步骤中完成且只需使用一台激光、一个计算机程序便可完成手术。但半飞秒在手术过程中则需要使用两种激光设备。总的来说，“全飞秒、无瓣、微创、无痛、快捷、一步完成是全飞秒激光SMILE手术的精髓和独特魅力。”曹峰表示，“不仅如此，未来全飞秒激光手术还可以用来矫正远视和老花眼，远期市场也是值得期待。”    攻克7大研发难点，勇攀金字塔塔尖全飞秒激光角膜屈光手术设备的技术难度是金字塔的塔尖，这已是激光领域和临床眼科专家的基本共识。难度极高的原因在于该手术要求设备在薄薄的眼角膜上，利用飞秒激光，在数十秒以内，用数微米的三维精度，切削硬币大小的凸透镜，并要求凸透镜能顺利分离和取出，从而达到矫正视力和视觉质量的目的。这意味着全飞秒激光手术设备需要具备极高的稳定性、一致性、精准性。而要达到这些标准，意味着需要解决的科学问题和技术问题相对更多，因此研发难度极大。但仙微视觉集聚了一群给力的队友——武汉光电子产业、医院资源、华中科技大学相关团队等。其中，武汉中国光谷汇聚了光电子领域高校、高端研究机构和高科技光电子企业，尤其是手术所需的飞秒激光高技术企业。并且，武汉的医学资源雄厚，同济、协和医院在全国名列前茅，能为其提供重要的医学支撑。至于华中科技大学，自八十年代便开展了激光手术装备-激光医学研究，其生物医学工程、光学工程等均在2014年教育部学科评估中获得了A+，生物医学光子学研究团队则连续三届（9年）获得基金委的创新群体资助。而仙微视觉的首席科学家曾绍群教授更是国内将飞秒激光用于生物医学的跨学科研究的开拓者之一。其核心研究成果之一——双光子随机扫描成像技术与仪器设备实现了飞秒激光无惯性快速扫描显微成像与测控。飞秒脉冲演化公式、色散补偿方案被多国科学家用于神经元网络功能成像、以及用于飞秒激光精细三维加工等。通过以曾绍群教授为首的跨学科科研人员成年累月的不懈努力，当初的飞秒激光扫描与成像技术逐步演化至今天仙微视觉的全飞秒激光屈光手术设备，并在多项核心技术上取得了突破，部分技术形成自有原创知识产权，性能指标也能与进口同类产品媲美。并且，在产品基础性能之上，仙微视觉还进行了两方面优化：一是设备增加了角膜的生物力学反馈参数；二是激光对角膜切削的中心定位更科学合理，同时激光切削中心可以二次调整。而除产品实力外，仙微视觉的工程化能力、商业化能力和运营执行力也同样强劲。总经理曹峰是一位连续创业者，曾在中医药大学工作10余年，也曾在2017年联合创立南京普微森医疗科技有限公司并于2019年取得国产神经介入中间导管第一张三类医疗器械注册证，成功实现产品商业化。从高校科研成果转化到创业历经产品注册、企业运营，曹峰积累了丰厚的医疗器械的运营管理、注册申报、质量管理等经验。而副总经理、市场销售凌琳，毕业于上海交通大学医健MBA并于2001年至2022年先后在多家国际50强的外企及鱼跃医疗眼科公司担任全国销售经理，具备丰富的市场、客户以及渠道管理经验。获资本青睐，携手各方做一件“别人投钱招人短期做不成的事”仙微视觉的产品实力、团队能力以及企业理念，也让其获得了资本市场的认可。例如本轮投资方之一的鼎心资本，其创始合伙人胡慧女士带领的投资团队在与仙微视觉创始团队接触后不久便做出了投资决策；南京江北新区生物医药谷陈洪主任、产业促进发展部杨涛部长等领导也对仙微视觉的发展在场地、融资、政策、人才项目等方面提供了大力支持。对于未来规划，仙微视觉十分明确——第一步，实现国产替代，解决进口品牌卡脖子问题；第二步，走出国门，在海外市场与国际品牌齐头并进，证明中国企业在高端医疗装备制造领域的实力。但无论是哪一步，都需要企业具备真正的自主研发实力，尤其是对身处在技术壁垒极高的领域的创新企业而言，如此，企业才会有更为长期的发展。正如曾绍群教授当初选择生物医学光子学领域的飞秒激光生物医学应用作为研发领域时一样——“不要做别人投钱招人很快就能做的事，要做别人投钱招人短期都做不成的事。”关于鼎心资本鼎心资本于2014年成立，核心团队成员拥有深厚金融与产业的复合背景，以投资推动社会进步为企业使命，聚焦医疗和硬科技方向的早期、专业化投资，主导参与了近40个优质项目的早期投资，分别跻身“中国最佳早期创业投资机构”、“医疗健康最佳投资机构”、“中国半导体与集成电路领域最佳早期投资机构”等行业重要榜单。鼎心资本当前累计管理规模已超过100亿元，出资人涵盖政府引导基金、保险公司、上市公司及其股东、大型企业集团、市场化母基金等机构投资人，2021、2022已连续两年进入保险资金投资的股权基金管理人年度最高的A类评价名单。关于南京市创新投资集团南京市创新投资集团注册资本50亿元，2018年5月，由南京紫金投资集团、新工集团、城建集团和东南集团共同发起成立，是南京市创新名城建设的重要投资平台。南京市创新投资集团整合集聚了南京市级各类围绕科技创新、产业发展的资源、基金及平台，目前受托管理南京市新兴产业发展基金、南京市级科技创新基金、南京市级人才创新创业基金、政府引导基金规模近200亿元。关于取势资本取势资本隶属于取势控股集团，是集团旗下精品投行服务板块，先后服务包括普立蒙、今是科技、阶梯医疗、海杰亚等数十家顶级企业，并获得国内外知名基金的数十亿融资，投资方包括：中国国新、高瓴资本、红杉中国、康桥资本等。取势控股集团致力于成为顶尖的研究型控股集团，公司业务包括精品投行服务·取势资本、一级股权投资·取势成长基金、二级股权投资·红州资本、研究服务·取势研究院、实体及孵化产业·取势实业，公司定位为中国顶级企业家背后的综合型服务平台。如果您想对接动脉网所报道的企业，请扫描小程序码进入VB100人脉圈查看。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台