Chongqing Succeway Pharmaceutical Co., Ltd.

First in Class类新药虽是全球生物医药公司的最高追求，但对于国内多数医药公司来说，以目前的实力可能还难以企及。follow策略仍旧是目前国内多数创新药开发者的首选。而在现实中，国内企业仍旧面临着follow（信息、研发等）速度慢、动态评估不科学和关键节点决策不果断等问题（或风险）。 【中国follow式创新药系列】将通过一些案例的介绍，希望能够给国内生物医药公司follow First in Class类新药提供经验和思考。 特发性肺纤维化（IPF）是一种主要发生在老年人群中的慢性、进行性、不可逆、纤维化和致命的慢性纤维化性间质性肺炎。全世界约有300万人患有此病，目前国内缺乏IPF发病率及患病率数据，在我国预计有40-60万患者，每年发病率新增11%。 IPF病因不明，病因多样，治疗方法不多，预后差，因此该领域新药研发远远不能满足临床需求。 争食两强重磅市场份额 自2014年10月FDA相续批准基因泰克（罗氏）的Esbriet（吡非尼酮）和勃林格殷格翰的Ofev（尼达尼布）用于治疗特发性肺纤维化（IPF），两强之间的市场份额之争异常激烈。 以“孤儿药”地位获批并不影响Esbriet和Ofev能到达“重磅炸弹”级销售额的能力。Esbriet在美国失去独占保护的2021年实现了10.4亿美元的销售额（其中约7.32亿美元来自美国市场），而即将于2025年在美国失去专利保护的Ofev在2023年全球销售额更是达到35.10亿欧元（约38亿美元）。 目前，在美国有4款Ofev仿制药获得FDA暂时性批准(Tentative Approval)等待原研专利到期后上市，而Esbriet 仿制药已上市的竞争者多达7家。 在中国，据米内网数据显示，2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端吡非尼酮、尼达尼布合计销售额超过9亿元，同比增长57.06%。 两款产品快速增长的市场，再加上在中国已失去专利保护，同样面临着仿制药的激烈竞争： 尼达尼布仿制药获批上市6家（齐鲁、人福普克、江苏万高、四川科伦、江苏豪森、石药恩必普）。另外还有瑞阳制药、沈阳红旗正在ANDA审评中。 尽管吡非尼酮仿制药目前仅有北京凯因科技获批上市，不过正在ANDA审评中的厂家同样不少（包括重庆赛维、成都倍特药业、四川依科制药、山东华铂凯盛/安徽泰恩康、江苏知原、浙江金华康恩贝），此外，在吡非尼酮改良药物方面，浙江金华康恩贝和越洋医药分别正在开发吸入用吡非尼酮溶液和吡非尼酮双释片。有意思的是，还有3家公司正在开发吡非尼酮的me-too/better类药物：广州嘉越的舒非尼酮、广东东阳光的伊非尼酮和爱科百发AK3280。 现有疗法局限性 尽管机制不完全相同，吡非尼酮通过抑制细胞因子转化生长因子β(TGF-β)来抑制纤维化过程。而尼达尼布可广泛抑制成纤维细胞和肌成纤维细胞中的下游信号通路。这两种药物都能抑制成纤维细胞增殖、阻碍胶原蛋白的产生并减少纤维化介质的产生，有效改善肺功能和减缓疾病进展，但不可避免的是吡非尼酮和尼达尼布都会产生显著的不良反应，从而限制临床给药及其全部疗效潜力。 如近期发表于《欧洲临床药理学杂志》的一项真实世界研究的系统评价与荟萃分析显示，吡非尼酮和尼达尼布的不良反应发生率分别高达56.4%和69.7%，因不良反应中断治疗率分别为16.6%和16.2%，IPF相关死亡率分别为13.4%和7.2%，全因死亡率分别为20.1%和16.6%。 IPF的发病机制是多方面的且目前尚未完全了解，再加上非尼酮和尼达尼布临床治疗的局限性，因此该领域更具疗效和安全性的新药研发对满足IPF临床未满足需求更加必需和紧迫。 新药开发初露锋芒 IPF新药研发尽管屡屡遭遇失败挫折，但近期已有3款新机制的项目进入到临床试验晚期阶段，如能成功该领域有望取得新的突破。 Nerandomilast：PDE4B抑制剂 勃林格殷格翰开发的Nerandomilast (BI 1015550) 是一种口服的选择性磷酸二酯酶4B (PDE4B) 抑制剂。抑制PDE4可提高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平，减轻炎症和纤维化相关的炎症，这表明，激活cAMP通路可为治疗IPF提供新的靶点。除了抗炎作用外，Nerandomilast还在临床前模型中表现出抗纤维化作用，因为Nerandomilast抑制了TGF-β刺激的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞。 Nerandomilast在IPF患者中开展的II期试验表明，该药物在预防肺功能下降方面取得了良好的效果，且安全性良好。然而，这项概念验证研究的局限性在于其持续时间为12周，样本量相对较小（147名患者，按2:1的比例随机分配接受BI1015550或安慰剂）。腹泻是所有患者（>10%的患者）中报告最多的事件，所有事件均报告为非严重事件。 勃林格殷格翰目前正在进行Nerandomilast治疗IPF和进行性肺纤维化 (PPF) 的III期试验。 国内海思科和人福医药也在布局选择性PDE4B抑制剂，其中海思科8月初发布公告称，其开发的HSK44459用于间质性肺疾病IND申请获得CDE批准，即将开展临床试验。 BMS-986278：LPA1拮抗剂 百时美施贵宝于2011年斥资3.25亿美元收购Amira Pharmaceuticals，从而获得了强效小分子溶血磷脂酸（LPA）1拮抗剂候选药物BMS-986278。LPA通过溶血磷脂酸受体1（LPAR1）诱导成纤维细胞迁移/积聚和血管渗漏，从而促进纤维化的进展。BMS-986278可阻断循环和局部的成纤维细胞被招募至损伤部位；抑制上皮细胞通过上皮间质转化（EMT）分化为成纤维细胞。 BMS-986278的II期研究表明，与安慰剂相比，BMS-986278治疗26周可将预测用力肺活量百分比(ppFVC)的下降率降低62%。BMS-986278在两个治疗组中均耐受性良好，不良事件发生率（包括胃肠道副作用发生率）和治疗中断率与安慰剂组相当。 BMS-986278治疗IPF 的III期试验正在进行中。 而安进同类项目AMG 670紧随其后也正在进行IIb期临床试验。 Bexotegrast：αvβ6和αvβ1整合素双选择性抑制剂 Pliant Therapeutics开发的Bexotegrast(PLN-74809)是一种口服小分子αvβ6和αvβ1整合素双选择性抑制剂。αvβ6和αvβ1整合素在正常组织中的表达水平非常低，但在特发性肺纤维化患者的肺组织中表达上调。这两种整合素都是TGF-β的激活剂，可导致胶原蛋白生成增加，并最终导致这些组织纤维化。通过阻断αvβ6和αvβ1对TGF-β的激活，Bexotegrast可能减缓并可能阻止此类患者群体的纤维化进展。 IIa期研究表明，Bexotegrast治疗的患者总肺胶原减少，而安慰剂组的总肺胶原增加，表明纤维化可能逆转。与安慰剂组相比，接受Bexotegrast治疗的患者在所有时间点均表现出用力肺活量(FVC)改善和咳嗽严重程度降低。Bexotegrast耐受性良好，没有药物相关的严重不良事件(SAE)且没有停药。 Bexotegrast治疗IPF 的II/III期试验正在进行中。 除上述项目外，目前还有多达十多种不同作用机制的IPF新药进入到临床试验阶段，期待未来有更多新突破。 注：本文已刊载于8月22日《医药经济报》 往期推荐 01 Nav1.8抑制剂fast-follow者恒瑞快速调转船头 02 吸入PDE3/4抑制剂fast-follow凑齐3家：正大天晴领跑，恒瑞延缓后被海思科追赶 03 DPP1抑制剂fast-follow者海思科的完美“变现” 04 神经疼痛新靶点AAK1：IIa期POC已成功，引国内多家公司fast-follow布局 05 PDE4B抑制剂fast-follow者海思科和人福，紧追勃林格殷格翰 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

精彩内容 近日，新华制药公告称，公司以仿制4类报产的普瑞巴林胶囊获批上市并视同过评。普瑞巴林胶囊是治疗神经性疼痛的一线用药，2023年在中国公立医疗机构终端销售额接近5亿元。 普瑞巴林是抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的结构衍生物，主要用于治疗带状疱疹后神经痛、纤维肌痛，为国家医保乙类品种。普瑞巴林胶囊原研厂家为辉瑞，2004年7月在欧盟获得批准上市，2004年10月在美国获得FDA批准，2010年在中国批准上市。 米内网数据显示，2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端普瑞巴林胶囊销售额接近5亿元，同比增长9.95%。 中国公立医疗机构终端普瑞巴林胶囊销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 普瑞巴林胶囊已纳入第四批集采，目前国内已有26家企业获得了普瑞巴林胶囊的国产批文，包括重庆赛维药业、齐鲁制药、华润双鹤、石药集团、华海药业、新华制药等。 2024年至今新华制药获批品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 今年以来，新华制药已有4个品种普瑞巴林胶囊、草酸艾司西酞普兰片、布洛芬缓释胶囊、盐酸美金刚片获批上市并视同过评，进一步丰富了公司的产品线。 资料来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

11月20日，上海市阳光医药采购网公布上海牵头15省联盟地区药品集采中选结果，此次参与联盟的省份包括北京、天津、上海、浙江、安徽、福建、江西、山东、湖北、湖南、重庆、四川、云南、西藏、甘肃，这15个省区市组成地区联盟，开展十五省（区、市）联盟地区药品集中带量采购。此次续约采购的品种有49个，均是国家集采即将到期的品种。本次带量采购的采购周期从中选结果执行之日起至2025年12月31日。 在本次集采中，上海国创医药股份有限公司（以下简称国创医药）旗下重庆赛维药业有限公司持证的50mg代思®富马酸喹硫平缓释片，独家中选联盟地区药品集中采购的全部省（区、市）。200mg代思®富马酸喹硫平缓释片也在本次集采中成功中选，中选省份为上海、湖南、云南、西藏，备供省份包括北京、浙江、安徽、江西、湖北、重庆、四川。代思®富马酸喹硫平缓释片中美共线生产，品质卓越。2017年美国上市销售，2019年中国获批上市，为中国首个上市的国产富马酸喹硫平缓释片。代思®富马酸喹硫平缓释片在中国共获批5个规格，其中50mg为国产独家规格。根据弗若斯特沙利文的数据显示，中国双相情感障碍患病人数已高达1,224.2万例，患者基数庞大。2022年中国双相情感障碍药物市场规模为44.1亿人民币，预计在2030年达到90.0亿人民币，年复合增长率为13.0%。目前国内仅有富马酸喹硫平缓释片获批治疗双相情感障碍抑郁发作适应症。由于喹硫平不同剂量会介导不同受体，因此治疗双相情感障碍的抑郁发作应使用50mg进行剂量滴定。同时对于老年、肝功能损伤等特殊患者，也需要小剂量起始。且富马酸喹硫平缓释片应整片吞服，不能掰开、咀嚼或碾碎[1]。因此临床中富马酸喹硫平缓释片200mg大规格不能替换50mg规格。喹硫平是国内国际指南治疗精神分裂症和双相情感障碍的抑郁发作的一线用药。《中国精神分裂症防治指南（第二版）》[2]、2020美国《精神分裂症治疗指南》推荐作为治疗精神分裂症的一线用药；《中国双相障碍防治指南（第二版）》[3]、2019《双相抑郁治疗流程更新：哈佛南岸计划之精神药理学规范》推荐作为治疗双相情感障碍的抑郁发作一线用药。喹硫平以往只有普通片剂，每天需服药2次。新型富马酸喹硫平缓释片只需每天服药1次，在不降低疗效的前提下提高了患者的依从性。同时富马酸喹硫平缓释片血药浓度平稳，日间过度镇静等不良反应发生率低，并且服用方便，患者治疗满意度高[4]。鉴于中国庞大的双相情感障碍患者人数，作为中国唯一获批治疗所有类型双相情感障碍抑郁发作适应症的代思®富马酸喹硫平缓释片市场前景将极为广阔。目前代思®富马酸喹硫平缓释片还有少部分区域对外招商，感兴趣的朋友尽快联系。招商信息东区（京津江浙沪皖赣）李总 136 6163 3528南区（粤闽琼桂鄂湘川渝滇黔藏）谢总 186 6508 9677北区（晋冀鲁豫蒙黑吉辽陕甘宁青新）李总 186 3010 9707公司内勤021-54681666136 7150 0020公司地址上海市徐汇区枫林路380号枫林国际大厦2层<点击图片，申请代理>【参考文献】[1]富马酸喹硫平缓释片药品说明书[2]中华医学会精神病学分会.《精神分裂症防治指南》（第二版）.2015.[3]中华医学会精神病学分会.《双相障碍防治指南》（第二版）.2015.[4]张鸿燕《新剂型非典型抗精神病药富马酸喹硫平缓释片的研究进展》Chinese Journal of New Drugs 2015，24(1):35-38*声明：此篇文章受众仅为医药、医疗等健康产业专业伙伴，仅供医学药学专业人士使用，不针对普通消费大众。