Marcadia Biotech, Inc.

◇ 创新转型的背景与驱动力 在沈阳药科大学亦弘商学院举办的首届苏州亦弘论坛上，我有幸与恒瑞医药全球研发总裁张连山博士进行了深入交流。张博士在有机化学领域拥有深厚的学术背景，他在美国礼来公司积累了十年的工作经验后，于2008年加入生物技术公司Marcadia Biotech，专注于代谢疾病的研究。自2010年加入恒瑞医药至今，他不仅见证了中国制药业从仿制向创新转型的历程，更带领恒瑞医药的研发团队成为这一历史变迁的见证者和参与者。在亦弘商学院创始人、名誉院长张象麟女士的陪同下，我们进行了此次专访。张院长直截了当地提出了一个引人深思的问题：“企业拥有多个从研发到上市的药物或丰富的产品线，就能称之为创新吗？您如何定义创新？” 张连山博士指出，恒瑞医药在中国制药业从仿制向创新转型中需勇于承担高风险，探索新药物靶点。创新不仅仅是为了解决患者的健康问题，更是企业系统性的设计和计划。传统药厂面对创新转型的挑战在于缺乏创新基础与资金投入，但这也是推动自力更生与创新的动力来源。 创新在不同历史阶段有着不同的内涵。在过去的特定时期，仿制别人已有、自己尚无的药物可视为一种创举；而随着2015年药监改革的推进，制药行业逐渐转向追求同类最优。展望未来，源头创新、引领国际将成为行业的新标杆，这也是恒瑞医药的追求和目标。在谈到创新时，张连山博士强调，创新不仅仅是为了解决患者的健康问题，更是企业系统性的设计和计划。它涵盖了从品种立项到上市推广的每一个环节，需要从战略到执行层面的全面布局，以及高层决策者与整个团队人员的共同努力。 ◇ 创新策略与成效 恒瑞通过自主研发、调整研发方向并引入国内外项目，进行丰富产品组合。公司积极与国内外药企合作开发，增加市场覆盖并设立子公司专注创新药研发，展示了广泛的治疗领域布局与临床试验进展。这些策略的实施带来了显著的营收与市场地位提升。 恒瑞医药在创新与国际化方面的新动向。策略二，积极引进国内外项目，迅速丰富产品组合。 今年以来，恒瑞医药已迅速引进了至少4个国内外项目，旨在扩充其产品管线并推动商业化进程。这些引进的创新药主要集中在生物药领域，且在同类药物中进展迅速。特别值得一提的是，去年11月21日，恒瑞以5200万元的首付款和约11.85亿元的里程碑款，成功引进了基石的抗CTLA-4单抗CS1002注射液。此外，恒瑞还引进了天广实的MIL62，这是国内首款进入Ⅲ期临床的第三代CD20单抗，其靶点与罗氏的奥妥珠单抗相同（后者在2020年全球销售额高达6.32亿瑞士法郎）。同时，璎黎药业的YY-20394也备受瞩目，作为首款国产PI3kδ抑制剂，其上市申请已提交，且国内暂无同靶点药物获批。 ◇ 全球布局与市场拓展 恒瑞医药拓展了全球布局，在美国、欧洲、日本等地设立研发中心和分支机构，推动进入国际市场的战略。公司积极参与全球药物研发与临床试验，在创新药的知识产权、适应症申请等方面取得进展，并在医保谈判中获得了多项成就，这展示了其实力与未来潜力。 恒瑞医药在创新转型方面取得了显著成就，成功实现了从仿制到创新的华丽转身，这得益于张连山博士在初期强调的创新体系的建设。公司不仅在国内设立了多个研发中心，还积极拓展海外市场，在美国、欧洲、日本等地均设立了分支机构，全球研发团队规模庞大。这些研发中心和分支机构的存在，为恒瑞医药的持续创新提供了强有力的支撑。 最后，他以一个生动的比喻作为结语：市场回报是对创新价值的最好体现，新药研发必须通过“高速公路”（即创新药的回报与支付机制）来连接市场与研发。若仅以“泥土路”（即过于强调价格而忽视创新价值）作为连接，无疑会阻碍这条快车道的顺畅运行。他诚挚地期盼，国家医保部门能对这种艰辛研发出的创新成果给予更深的理解与支持。

恒瑞医药，这家在中国药企中名列前茅的企业，从仿制药领域起步，如今已成功转型为创新药的领头羊。近日，药鼎记直播平台举办了一场关于恒瑞医药创新之路的精彩分享。其副总经理张连山博士受邀出席，深入剖析了恒瑞医药如何布局从仿制药到创新药的转变，以及其独特的创新药研发策略。 在恒瑞医药，张连山博士带领全球研发团队，致力于高品质创新药的研发。经过多年的努力，恒瑞医药已成功实现多个创新药在国内上市，如卡瑞利珠单抗等，同时还有50多个创新药正在进行临床开发，240多项临床研究在国内外同步开展。这些成就不仅彰显了恒瑞医药在创新药研发方面的实力，更为全球患者带来了民族原研的优质治疗选择。 张连山，这位在药鼎记直播平台分享恒瑞医药创新之路的嘉宾，拥有深厚的学术背景。他曾在德国Tubingen大学攻读有机化学并获得博士学位，之后又在美国Vanderbilt大学进行博士后研究。在加入恒瑞医药之前，张连山博士曾在国际知名的生物技术公司如美国礼来和Marcadia Biotech担任要职。自1988年至今，他专注于多肽方法学和新药研发，特别是在糖尿病等代谢性疾病治疗药物的研发方面取得了显著成就。 ▣ 创新药研发成就 恒瑞医药在创新药研发方面投入巨大，如卡瑞利珠单抗的成功上市展现了其研发实力，进一步巩固了市场地位。此外，截至2021年上半年，创新药营收占比已提升至42.3%，相较于上年同期的18%占比，实现了显著的飞跃。 ▣ 研发投入详情 恒瑞不断加大研发投入，2021年不仅收入增长，更体现在创新药收入的比例大幅提高，为公司发展提供长期支持。2021年，公司实现营业收入259亿元，净利润45.3亿元，同时累计研发投入高达62.03亿元，较上年增长了12.14亿元，增幅达到24.34%。这一投入占比销售收入比重创下了历史新高，达到了23.95%。 恒瑞医药在世界范围内都是为数不多的能够全方位布局创新药、自主研发并拥有自主技术平台的企业。其研发能力在国内处于领先地位，难以找到能与之匹敌的竞争对手。正是凭借这种强大的自主研发能力和全方位的管线布局，恒瑞医药得以进一步拓展其海外市场。 ▣ 全球化布局 恒瑞医药在全国乃至全球范围展开创新药布局，通过自主研发和合作表现卓越，进一步拓展国际市场。在创新药的研发上，恒瑞医药已经形成了良性循环，即上市一批、临床一批、开发一批。这种布局不仅在靶向治疗和免疫疗法等前沿领域展现出全球领先的优势，更巩固了其在国内的龙头地位。 ▣ 市场前景 随着国家带量采购政策的持续推进，仿制药价格大幅下降，重复、低端的仿制药品正逐步被市场淘汰或被优质产品替代。相反，首仿药、难仿药及改良型新药将成为未来仿制药市场的主要增长点。同时，国家对新药的扶持力度也在不断加大，从申报IND到上市优先审评，再到快速谈判进入国家医保目录，都为创新药提供了全方位的政策支持。这些措施极大地推动了中国新药研发的进步。 此外，根据国家统计局的数据显示，2020年中国医药品的出口金额已达到230亿美金，显示出巨大的成长潜力。通过学习恒瑞的创新之路，我深感在医药创新领域，恒瑞的成功并非偶然。其全方位的创新药布局、持续的研发投入以及国家政策的扶持，共同铸就了其领先地位。这也为我未来的医药创新之路提供了宝贵的启示和借鉴。

▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会点击免费报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 新公司融资进展 多肽新药公司MBX Biosciences近期宣布完成了6350万美元的C轮融资。本次投资由Deep Track Capital领头，Driehaus Capital Management、T. Rowe Price Associates参与，现有投资者Frazier Life Sciences、OrbiMed和Wellington Management继续增持。 Precision Endocrine Peptide（PEP）™下：早期候选新药有MBX 4291，一款长效GLP-1/GIP受体激动剂前药，拟用于治疗肥胖和代谢疾病。 该公司目前核心管线包候选药物MBX 2109，一款甲状旁腺激素肽前药，目前处于全球2期临床试验阶段，每周一次的长效方案；此外MBX 1416（长效胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体拮抗剂）正在进行I期临床试验，针对减肥后低血糖症（PBH）。 此前公司在2022年11月的1.15 亿美元 B 轮投资人有Wellington Management 、RA Capital Management 、Norwest Venture Partners 等等。 多肽研究专家Richard DiMarchi教授（印第安纳大学）也曾参与MBX Biosciences的创立。 糖尿病领域先驱Marcadia卖身 CEO为Fritz French 和 首席科学官Richard DiMarchi（印第安纳大学）在2006年联合创立的Marcadia Biotech公司在2010年底被罗氏以最多达5.37亿美元价值收购（其中首付款为2.87亿美元，里程碑付款2.5亿美元），旨在获得开发糖尿病新疗法GLP-1/GIP（研发代号MAR-701/RO-6807952；相关专利WO-2010011439）候选分子。 该分子MAR-701于2010年2月启动一期临床试验，收购后开发，因效果原因被迫终止。此外Marcadia Biotech 的MAR531 (此前授权给了Eli Lilly/礼来制药)。 与Calibrium一样，Marcadia的产品管线候选分子也是基于Richard DiMarchi 教授的研究成果开发。Richard DiMarchi对礼来制药的 Humalog®、rGlucagon® 和 Forteo® 的发现和开发作出贡献，学术研究拓宽了对胰高血糖素生理学机制的探索，并发现潜在用于治疗糖尿病和肥胖症的单分子多模式激动剂。此后利用proprietary peptide chemistry又联合创立了MBX Biosciences。Richard DiMarchi此前也是Ambrx的Co-founder & Chairman of the Board。 恒瑞医药的全球研发总裁张连山博士，离开礼来制药后，于2008年7月至2010年4月也曾担任美国 Marcadia Biotech公司的资深研发总监。同在Marcadia任职的华人科学家杨彬博士离开后去了印第安纳大学、诺和诺德，目前在国内的浙工大德清莫干山研究院从事科研。 DiMarchi Research Group不少华人身影 参考： NMPA/CDE； 药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露； https://rdmweb.sitehost.iu.edu/?page=publications； https://mbxbio.com/news/pr/mbx-biosciences-closes-115-million-series-b-financing-to-advance-development-of-endocrine-disease-programs/； With a pair of clinical readouts around the corner, MBX raises $63.5M；https://firstwordpharma.com/story/5882266?continueFlag=7f336460fdcb76a5972ceed2f4ddf953； https://rdmweb.sitehost.iu.edu/?page=group等等。 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。