Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc.

神经科学领域的研究一直是医学界的重要方向之一，它涵盖了对退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）、癫痫、抑郁症、偏头痛、疼痛管理以及众多罕见疾病药物开发。 随着人口老龄化的到来，神经系统疾病的发病率不断上升，神经科学领域的治疗需求随着增长，孕育着千亿“蓝海市场”，让国内外药企垂涎三尺。 近两年，各大MNC通过买管线、并购等方式纷纷加码神经药物赛道，其中艾伯维极其活跃，频频赤巨资收录优质管线，拓展神经领域版图。 01 帕金森病战场再下一城 近日，美国FDA批准了艾伯维新药Vyalev（Foscarbidopa和Foslevodopa）上市，这是首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动能力波动。 帕金森病（PD）是一种慢性神经系统疾病，其特征是震颤、肌肉僵硬、动作缓慢和平衡困难。由于帕金森病的运动症状通常在脑内多巴胺产生细胞丧失大约60%～80%时开始出现，因此左旋多巴是治疗帕金森病的基础药物之一，但随着病情的发展，口服左旋多巴治疗面临多种挑战，如胃肠道功能下降导致药物无法及时进入体内，以及无法维持稳定的药物浓度，导致运动障碍的加剧。 Vyalev是一种卡比多巴和左旋多巴前药溶液，将卡比多巴的前体药物 Foscarbidopa 和左旋多巴的前体药物 Foslevodopa 混合成溶液，用于持续皮下 24 小时输注，确保患者体内有足够的左旋多巴水平，从而改善运动功能。 在临床试验中，Vyalev表现突出，有效改善了患者的运动波动问题。本次Vyalev获得FDA批准是基于一项关键的Ⅲ期临床试验，该试验评估了Vyalev在晚期PD成人患者中持续皮下输注的疗效，并与口服即释型卡比多巴/左旋多巴进行了对比。 试验结果显示，Vyalev在改善运动能力波动方面表现出更佳效果，增加了运动症状控制较佳的时间，同时减少了运动障碍症状回归的时间。在第12周时，Vyalev组运动症状控制较佳的时间增加了2.72小时，而活性对照组仅为0.97小时（p=0.0083）。 此前，Vyalev已在英国、日本、德国及西班牙等国家获批上市，今年3月曾因为皮下泵装置等问题被FDA拒批，如今成功打开FDA大门，可以说艾伯维PD战场再添一员猛将。 除Vyalev，艾伯维手里还有另一款上市药物Duopa，Duopa是左旋多巴/卡比多巴肠内混悬剂，通过泵和管道穿过胃壁直接注入肠道中，每天需要输注16小时以上，2023年Duopa为艾伯维贡献了4.68亿美元收入。 虽然Vyalev和Duopa一样也是针对临床已应用多年的老药（如左旋多巴）做各种复方和改良型新药的开发，但是相比Duopa，Vyalev的给药时长从16小时延长到了24小时，相信上市之后对艾伯维业绩的贡献力将不逊色于Duopa。 02 重押神经板块，是明智之举吗？ 近几年，艾伯维明显在下一盘很大的神经科学大棋。 早在2021年，艾伯维就以300亿美元天价收购了Neurocrine Biosciences，获得了治疗帕金森病、阿尔茨海默病和其他神经系统疾病的药物。 2023年12月，艾伯维又斥资87亿美元收购神经科学制药Cerevel Therapeutics，拿下多款具有BIC潜力的管线，进一步巩固了艾伯维在神经科学领域的领先地位。 2024年，艾伯维再次出手。2024年5月宣布与Gilgamesh达成一项超20亿美元的合作许可选择协议，双方将共同研究和开发下一代精神疾病疗法组合。 近3年，艾伯维极其看重神经板块，耗资400余亿美元，投资毫不手软，也不断织造一张神经领域药物巨网，不完全统计，目前已布局了50余种产品。 艾伯维神经科学板块的部分产品及在研管线，图源：凯莱英药闻 目前在神经科学领域，艾伯维的上市主要产品包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Duodopa。 2023年，神经科学板块实现收入77.17亿美元，同比增长18.2%，是仅次于自免板块的第二大收入来源，也是艾伯维2023年唯一实现正增长的板块。2024H1艾伯维神经科学产品组合依旧表现出色，实现了41.27亿美元的全球净收入，同比增长15.6%，具体到产品为Vraylar增长20.4%、Ubrelvy增长24.6%、Qulipta的净收入更是大幅增长了73.2%。 值得一提的是，神经科学板块的主力军Vraylar和Ubrelvy也是艾伯维在2019年通过收购艾尔建获得的，其中艾伯维预计Vraylar销售峰值有望达到50亿美元。 除了已上市产品，在研管线中也不乏潜力干将，和刚在美的获批的Vyalev一样属于PD领域的在研产品中，去年底通过收购Cerevel 获得的Tavapadon，是最值得期待的一款候选物。 Tavapadon目前进展最快，已进入临床试验III期，是目前第一个也是唯一一个用于帕金森病治疗的选择性靶向多巴胺D1/D5受体部分激动剂，每日一次口服治疗早期帕金森病。 Tavapadon的III期研究TEMPO-3显示，与接受左旋多巴（LD）和安慰剂治疗的患者相比，接受Tavapadon辅助LD治疗的患者处于“ON”的时间增加了1.1小时，且没有出现令人困扰的运动障碍，这一结果具有临床与统计学意义（1.7小时vs. 0.6小时，p<0.0001）。此外，Tavapadon治疗组还观察到“OFF”时间显著减少（关键的次要终点）。总体耐受性良好、安全性与之前的临床试验结果一致、不良事件严重程度为轻度至中度。 艾伯维在新闻稿中指出，Tavapadon的有效性和安全耐受性使其能够在早期帕金森病患者中发挥作用，与艾伯维现有针对症状性的晚期PD疗法管线成为互补。 除PD领域的候选管线，艾伯维通过收购获得的用于治疗恐慌症和治疗难治性癫痫的GABAA受体α 2/3/5亚基选择阳性调节剂Darigabat；具有治疗精神分裂症的“同类最佳（BIC）”潜力的毒蕈碱M4受体的阳性变构调节剂Emraclidine；用于治疗重度抑郁症的具有同类最佳潜力的kappa阿片受体拮抗剂等几款药物也在快马加鞭地推进研发。 总之，近两年的高增长态势以及在研管线的潜力，无疑不在说明艾伯维神经科学板块已经逐渐跑起来，之前的重金收购获得的管线也正逐渐“产奶”。 结语 当下，艾伯维曾经的自免当家花旦修美乐将面临有史以来最陡峭的专利悬崖，随着专利悬崖到来，修美乐的难逃市场份额被抢占、销售失速的命运，艾伯维的业绩急需新增量。 虽然神经科学领域的新药开发难度巨大，但另一面也代表着药物研发的高壁垒与严重未满足的临床需求，药物一旦研发成功，创收不可估量。 根据Frost & Sullivan的预测，全球神经科学药物市场规模将从2022年的1600亿美元增长到2028年的2200亿美元。 或许有一天，神经科学领域的产品也能超越自免产品，成为艾伯维的新王。 参考资料： 1、《首款！FDA批准艾伯维帕金森病疗法》药明康德 2、《87亿收购Cerevel，来看看艾伯维PD领域的布局》蓝精灵壹号 3、《艾伯维正在走出泥潭》药渡数据 4、《87亿美元!艾伯维收购Cerevel，强化神经科学领域布局》凯莱英药闻 本文转载自贝壳社/米朵 免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

关注并星标CPHI制药在线 8月，FierceBiotech's 2024 Fierce 15（生物技术猛公司）榜单如期而至，在这个行业寒冬的特殊时期，极具创新精神的生物技术公司依然是耀眼夺目的新星。该榜单发布至今，聚焦创新型公司，涵盖不同技术领域，代表了未来产业新兴技术、产品的发展方向，今年发布的榜单包括细胞与基因疗法、小分子药物、放射疗法等治疗技术以及肿瘤、肥胖、神经退行性疾病等适应症领域，该榜单在一定程度上呈现了产业未来发展趋势。下面将逐个介绍上榜公司技术研发情况。 01 Abdera Therapeutics Abdera Therapeutics成立于2020年，聚焦设计和开发可调的、精准的癌症放射性药物，成立至今，公司已完成总计1.42亿美元的A、B轮融资，包括Versant Ventures、Amplitude Ventures、venBio Partners等知名投资机构。随着诺华的Pluvicto、Lutathera相继取得商业化的巨大成功，核药领域逐步成为产业发展的热门赛道，各类大型制药企业和初创公司纷纷布局该领域，然而，该领域面临在研管线靶点过于扎堆的问题。多数项目均集中在诺华已上市核药的靶点--SSTR、PSMA。Abdera Therapeutics能够脱颖而出，得益于其扎实的技术实力，尤其是核心技术平台ROVEr™，该平台能够定制具有可调药代动力学（PK）特性的靶向放射性药物，以实现高肿瘤摄取，同时最大限度地减少肾脏暴露并减轻其他全身放射性毒性。其明星在研产品ABD-147目前进展最快，今年5月获得FDA批准的IND申请，具有快速通道认定资质。该产品是首 个靶向DLL3靶点的用于治疗小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌的药物，是新一代精准放射性药物疗法，通过将225Ac精准递送至肿瘤表面，从而杀灭肿瘤细胞。         图1 Abdera Therapeutics在研产品管线 02 Ascidian Therapeutics Ascidian Therapeutics也成立于2020年，总部位于波士顿，致力于新一代RNA 疗法，由生命科学风险投资领域的领军企业（ATP）孵化，已完成近1亿美元的A轮融资。该公司主要通过在RNA层面上替换突变的外显子来治疗疾病，在保持天然基因表达模式和水平的同时，对大基因和具有高突变变异的基因进行靶向治疗，旨在提高基因治疗的持久性，同时降低与DNA编辑和操作相关的风险。基于改RNA外显子编辑平台，Ascidian Therapeutics围绕视网膜疾病、神经科学等领域开发出多个产品管线。今年6月，该公司宣布与罗氏达成一项针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法合作协议，Ascidian Therapeutics将获得高达18亿美元的里程碑付款。ACDN-01是其进展最快的管线，是首 个获得FDA批准进入临床试验的RNA外显子编辑疗法，目前正在进行临床试验，主要用于治疗Stargardt病（黄斑萎缩性损害合并视网膜黄色斑点沉着）。        图2 Ascidian Therapeutics在研产品管线 03 BigHat Biosciences BigHat Biosciences成立于2019年，总部位于旧金山，是一家基于人工智能技术的药物开发公司，利用机器学习和合成生物学为患者设计更安全、更有效的生物疗法，累计获得融资超亿美元。凭借Milliner的人工智能（AI）抗体设计平台，可以将湿实验室与机器学习结合起来，使每种抗体从计算机设计到表达、纯化和表征仅需数天时间，加快设计功能更复杂、具有更好生物物理特性的抗体，并有助于降低优化抗体和其他治疗性蛋白质的难度。BigHat Biosciences先后与默沙东、强生等头部企业达成合作，具有较强的技术创新能力。公司目前有7条在研产品管线，均处于早期研发阶段，作为平台型公司，BigHat Biosciences有望提供更加高效的药物发现服务。        图3 BigHat Biosciences在研产品管线 04 COUR Pharmaceuticals COUR Pharmaceuticals运营时间较早，于2013年在美国成立，曾获得百时美施贵宝、辉瑞、罗氏等头部跨国药企投资，目前已完成超亿元A轮融资。COUR Pharmaceuticals致力于药物递送技术应用于自免疾病研究，通过专有的PLGA-Ag 纳米颗粒平台将疾病特异性抗原与免疫修饰纳米颗粒相结合，增加药物靶向性，靶向结合单核细胞后在脾 脏和肝脏发生细胞凋亡，从而释放出纳米颗粒包裹的疾病特异性抗原，激活免疫系统。COUR Pharmaceuticals已有多款产品进入到Ⅱ期临床试验，CNP-101进展最快，COUR Pharmaceuticals在2019年就该产品与武田制药达成合作开发权益，用于自免疾病乳糜泻治疗，Ⅱ期临床结果显示相较于安慰剂具有明显优势。CNP-106也进入到临床二期，用于成人重症肌无力的治疗，相较于免疫抑制药物，该药能够重新激活成人重症肌无力的免疫系统，有望从根本上治愈这类罕见的、严重的自免疾病。        图4 COUR Pharmaceuticals在研产品管线 05 Excision BioTherapeutics Excision BioTherapeutics成立于2015年，公司专注于CRISPR技术在病毒感染领域的应用，通过开发先进的基因编辑疗法，解决HIV、乙肝、疱疹病毒等危及生命健康的医疗需求，2021年完成A轮6000万美元融资。Excision BioTherapeutics的核心管线EBT-101通过将HIV从机体基因中敲除，从而实现治愈HIV，是全球首 款基于 CRISPR 的体内基因编辑技术治疗 HIV 感染的药物，然而今年5月，EBT-101早期研究结果失败。此外，EBT-104、EBT-107等管线围绕单纯疱疹病毒性角膜炎和乙型肝炎等领域正在开展前期研究。        图5 Excision BioTherapeutics在研产品管线 06 Fauna Bio Fauna Bio成立于2018年，是一家AI驱动的药物发现公司，其AI技术平台Convergence涵盖452种哺乳动物（含65种冬眠动物）基因组数据，通过分析来自冬眠生物学(及其他极端适应)的保护性适应数据，以识别人类用药靶点，能够发现在具高度未满足需求疾病中的潜在最 佳基因靶点，并能为广泛的治疗模式发现靶点，聚焦肥胖、心肺疾病、神经退行性疾病等领域。产品管线均处于早期阶段，其中在肥胖症领域，Fauna Bio在去年12月与礼来达成5亿美元合作，通过Convergence平台发现肥胖症临床前药物。        图6 Fauna Bio在研产品管线 07 Gilgamesh Pharmaceuticals Gilgamesh Pharmaceuticals成立于2019年，专注于中枢神经系统疾病药物开发，包括抑郁症、焦虑症、药物成瘾及与压力有关的疾病，其技术平台Gilgamesh致力于发现新型神经致幻剂以及治疗药物组合，Gilgamesh Pharmaceuticals已完成8轮融资，在2022年12月获得近4000万美元的B++轮融资。在研产品GM-1020、GM-2505已进入Ⅱ期临床试验阶段，用于中毒抑郁症的治疗，GM-5022、GM-3009正在进行临床前研究。今年5月，Gilgamesh Pharmaceuticals与艾伯维达成合作，通过Gilgamesh技术平台，开发基于致幻剂的新一代精神疾病疗法，有望获得近20亿美元的里程碑付款。        图7 Gilgamesh Pharmaceuticals在研产品管线 08 iECURE iECURE成立于2021年，是一家基因编辑疗法公司，聚焦与突变无关的体内基因插入或敲除编辑，用于治疗存在重大未满足需求的肝脏疾病，联合创始人为基因治疗领域的先驱James Wilson教授，通过利用基因插入和替换的方式，用健康基因替换缺陷基因，在患者体内进行基因编辑工作，成立至今已获得超1亿美元资助。其核心管线GTP-506是利用双载体AAV递送的基因疗法，用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症，获得美国和欧盟孤儿药资质，已进入Ⅰ临床试验阶段。        图8 iECURE在研产品管线 09 ILiAD Biotechnologies ILiAD Biotechnologies成立于2012年，致力于预防和治疗由百日咳博德特氏菌引起的疾病，是一家疫苗技术开发公司，成立至今已完成超1亿美元的融资。BPZE1是其进展最快的一款新一代百日咳疫苗，旨在克服现有疫苗存在的持久性有限和无法预防百日咳博德特氏杆菌感染婴儿等问题，今年5月在英国、澳大利亚和哥斯达黎加进行的涉及366名6-17岁儿童的超级试验中达到预期结果。        图9 ILiAD Biotechnologies在研产品管线 10 NodThera NodThera成立于2016年，通过靶向NLRP3炎症小体治疗炎症驱动疾病，对帕金森和肥胖进行了深入研究，打破了常规的药物研发思路，最新研究表明，NLRP3炎症小体激活会导致促炎细胞因子IL-1β和IL-18的异常表达，针对NLRP3炎症小体可以从根源上抑制炎症而不是治疗症状，并且适用于任何由炎症成分驱动进展的疾病。NodThera的关键产品管线NT-0796在Ⅰ/Ⅱ期临床试验取得积极数据，可有效减少患者体内C反应蛋白（CRP）水平，使患者体重显著减少，NT-0249和NT-0150等产品管线正在进行临床试验。        图10 NodThera在研产品管线 此外，还有5家公司也针对不同领域，积极开展新技术新方法在药物研发中的应用。 Kimer Med成立于2020年，专注于开发广谱抗病毒生物制品，通过VTose技术平台，加快抗病毒生物制品研发；OMass Therapeutics成立于2016年，通过专有平台OdyssION并结合新颖的生物化学技术、下一代天然质谱法和定制化学方法，推进免疫学和罕见病领域药物开发；ProFound Therapeutics成立于2020年，由业内著名投资机构Flagship孵化，聚焦蛋白质组学领域，通过ProFoundry™技术平台发现了数以万计的新蛋白质，极大扩展了潜在的治疗靶点数量；Recludix Pharma成立于2019年，通过建立包括定制生成的 DNA 编码文库、结构活性关系的大规模并行测定以及确保化合物选择性在内的专有筛选工具平台，发现具有挑战性的蛋白质靶标的有效和选择性抑制剂，去年与赛诺菲达成超13亿美元的合作；Tubulis成立于2019年，专注于新一代ADC药物的开发，通过开发新型毒素分子、优化偶联方式等实现稳定的高药物-抗体比。 小结 FierceBiotech's 2024 Fierce 15榜单选取的公司，代表了未来新技术的发展方向，从上文可以看出，大多数公司均聚焦打破常规的新兴技术方法，随着部分创新成果的持续落地转化，未来有望颠覆某些传统治疗手段。从地域分布来看，上榜企业大多数为美国公司，表明欧美依然在新兴生物技术领域占据领先地位；从创始人来源来看，主要是投资机构和大学教授，他们往往更具有技术创新意识。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

TIS2024第四届自免疾病细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，点击图片查看重磅嘉宾，合作详询：王晨 180 1628 8769 （扫码立即报名获取TIS2024免费票） 前言 Preface 文 l 猎药人俱乐部   本文对2024年至今（截止2024年7月30日）全球创新药交易/收购案例进行梳理，根据金额（已披露）统计出了全球创新药买家TOP20名单。这20家企业交易/并购金额累计超过1355亿美元，所涉项目数量约119起。其中交易项目达96起，金额超848亿美元；收购项目达23起，金额超过507亿美元。 一些趋势包括： MNC仍是主要玩家：在20家企业中，诺华、艾伯维、强生等MNC占据16家，并且前十的位置均由MNC占据。另外，Vertex、Ipsen、BioNTech等企业也进入了榜单。Vertex以58亿美元的交易/并购金额位居榜单第十一位，Ipsen以54亿美金位居榜单第十二位。 从药物类型来看，核酸疗法、ADC、环肽、核药、多特异性抗体药物、蛋白降解剂等药物频现交易/收购名单。诺华、默沙东、BMS对环肽领域进行了投资；诺和诺德、诺华、Ipsen、BMS、GSK等出手购买核酸领域资产/技术；在核药领域，礼来、阿斯利康、诺华等企业进行了相关交易。 从治疗领域来看，肿瘤领域最吸金，尤其肿瘤免疫疗法备受关注。勃林格殷格翰、安斯泰来、艾伯维等多家企业积极布局中。 多家企业对AI技术进行投资：共达成约10笔交易，诺华、礼来、默沙东基于AI技术小分子的开发；武田、BMS、阿斯利康投资集成的人工智能和湿实验室技术。 智能制药3D打印药物技术受到青睐：BioNTech与三迭纪医药将基于3D打印技术开发口服RNA疗法达成研究和合作平台技术许可，总金额超过12亿美元。 中国生物制药公司的技术/资产受到MNC的认可：诺华、阿斯利康、武田、罗氏等7家MNC重金出手购买中国药企的资产，达成14笔交易，1笔收购，涉及14家中国公司；累计金额超过227亿美元。 TOP交易金额：诺华达成6笔创新药交易，涉及金额超过137.53亿美元，不惜重金在核酸疗法、AI技术、环肽等热门领域投资。其次，GSK今年发生了4笔交易，累计金额近90亿美元；刚刚GSK与生物平台创新公司Flagship Pioneering达成合作发现和开发多达10种新型药物和疫苗的组合，合作金额超过70亿美元。艾伯维的9笔交易花费近乎80亿美元。 TOP收购金额：诺和诺德收购项目2笔合计金额超过176亿美元，今年2月诺和诺德宣布以165亿美元收购CDMO巨头Catalent。其次，诺华收购项目有4笔，累计金额超过50亿美元，包括以29亿美价格收购MorphoSys。 TOP项目数量：截止目前，艾伯维达成交易/收购项目11笔，是今年最热衷“买买买”的企业，主要集中在自免领域；诺华达成10笔，在核药、基因疗法、小核酸领域均有相关动作；阿斯利康、BMS分别达成9笔、8笔交易/收购合作。 2024年全球创新药交易/收购金额TOP20企业（截止2024年7月30日） 按照实时汇率计算，1 欧元 ≈ 1.086 美元 01 金额：交易/收购费用超过百亿美元的企业 在TOP20企业中，诺和诺德和诺华分别以210亿美元、188亿美元的交易/收购金额成为今年最热衷“买买买”的药企。 一、企业名称：诺和诺德 交易/收购金额：210.27亿美元 项目数量：7 整体来看，诺和诺德的交易/收购分为4类： 1、通过合作交易进行心脏代谢相关疾病的药物研发； 2、加码罕见病药物开发和创新； 3、通过交易获得减肥候选产品，和司美格鲁肽形成互补； 4、通过收购，扩大降糖/减重产品司美格鲁肽产能供应。 2月26日，诺和诺德与Neomorph达成多靶点合作，以发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂，潜在交易总额为14.6亿美元。这是诺和诺德首次入局靶向蛋白降解领域。近年来，靶向蛋白降解技术逐渐成为研究热点，该技术能够特异性地识别并降解细胞内的目标蛋白质，为疾病治疗提供了新的策略，其中以PROTAC（蛋白降解靶向联合体）与分子胶进展最快。 3月25日，诺和诺德以10.25亿欧元的价格收购Cardior Pharmaceuticals，加强自己在心血管疾病领域的研发管线。Cardior主要致力于RNA疗法的发现与开发，专注于针对心脏功能失调的根本原因，开发预防、修复和逆转心脏疾病的RNA疗法。通过此次收购，诺和诺德将获得Cardior用于治疗心衰的核心在研产品CDR132L。CDR132L是一款靶向miR-132的特异性反义寡核苷酸（ASO）药物，可选择性阻断miR-132分子异常水平，从而停止并部分逆转细胞病理学，带来心脏功能的长期改善。除了CDR132L外，Cardior还有3款治疗肥厚性和扩张型心肌病等心脏疾病的疗法正在开发中：CDR348T（ncRNA调节剂）、CDR641L（ncRNA干扰剂）以及一款尚未披露具体信息的处于安全性/毒理学研究阶段的项目，它们均是通过和ncRNA相互作用，起到治疗肥厚性心肌病等的作用。 2月5日，控股诺和诺德的Novo Holdings同意通过165亿美元（约1190亿元）现金收购Catalent。作为本次交易的一部分，诺和诺德将以110亿美元的预付款收购Catalent在意大利、比利时和美国印第安纳州的三个灌装工厂和相关资产，以增加GLP-1受体激动剂--司美格鲁肽的产能。 诺和诺德交易/收购项目 二、企业名称：诺华 交易/收购金额：188.48亿美元 项目数量：10 在ADC、GLP-1疗法交易并购风靡的当下，诺华似乎在“冷眼旁观”，并没有一味地追求热门领域，而是集中力量聚焦到自己的优势领域来探索创新疗法。诺华目前专注于五大疾病领域，即心血管、免疫学、神经科学、实体瘤和血液医学领域；此外诺华不断推进新兴技术平台（基因治疗、细胞治疗、放射性配体治疗、小核酸等）的开发，对这个方向上的技术和管线采取优先投资。 41.65亿美元买下中国Biotech小核酸产品：2024年1月7日，舶望制药宣布与诺华达成合作协议，将一款1期临床项目的全球权益授权给诺华，诺华还将获得针对心血管疾病的最多额外2个靶点化合物的选择权。此外，诺华还获得一款1/2a期临床项目的大中华区外全球权益。诺华支付1.85亿美元预付款，合作总金额高达41.65亿美元。 诺华不断加码核药领域：（1）17.5亿美元收购Mariana Oncology：5月，诺华宣布已达成收购 Mariana Oncology的协议，这是一家专注于开发新型放射性配体疗法的生物技术公司。诺华将支付10亿美元的预付款，并在完成预先指定的里程碑后额外支付7.5亿美元。此次交易涵盖了强大的 RLT 项目组合，涵盖乳腺癌、前列腺癌和肺癌等一系列实体瘤适应症的先导化合物优化和早期开发。（2）以近30亿美元的交易额与PeptiDream合作开发环肽RDC药物。4月，诺华宣布进一步扩大与 PeptiDream公司在肽类发现方面的合作。根据这项多项目合作协议，PeptiDream将利用其肽发现平台系统（PDPS）技术，针对诺华选定的目标，来识别并优化大环肽。 超10亿美元合作开发新型AAV基因疗法。1月，诺华宣布与Voyager Therapeutics达成高达12亿美元的战略合作和许可协议，将共同推进亨廷顿氏病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。Voyager的TRACER衣壳发现平台是一个广泛适用、基于RNA的筛选平台，能够在多个物种，包括非人灵长类动物（NHPs）中快速发现具有强大穿透血脑屏障和增强中枢神经系统（CNS）嗜性的AAV衣壳。 30亿美元开发新型肿瘤双特异性抗体。7月24日，诺华和美国加州生物制药公司Dren Bio案达成合作，集中使用Dren Bio专有的靶向髓细胞接合器（Targeted Myeloid Engager）和吞噬（Phagocytosis）平台发现和开发癌症治疗性双特异性抗体。此次合作，Dren Bio将从诺华公司获得1.5亿美元的预付款，以及28.5亿美元的里程碑付款。 诺华交易/收购项目 02 数量：交易/收购项目数量TOP企业 从交易/收购的项目数量来看，艾伯维可谓是“购买狂人”，截至目前发生11笔（包括9笔交易项目，2笔收购项目）相关交易/收购事件，累计金额超过82亿美元，位居TOP20榜单第五。 其次，阿斯利康进行了10笔交易/收购事件，累计金额为51.39亿美元；诺华进行了10笔交易/收购事件，累计金额分别为188.48亿美元；BMS发生8笔交易事件，累计金额18.65亿美元；诺和诺德、吉利德、勃林格殷格翰、BioNTech、默沙东分别发生5笔创新药相关的交易/收购事件。 一、企业名称：艾伯维 交易/收购金额：82.75亿美元 项目数量：11 艾伯维正在寻求新的变革，其创新药交易/收购目的可分为2类： 1、加码自免赛道，为修美乐寻找“接班人”； 2、布局新一代神经科学领域药物。 自免领域： 自免疾病领域是全球仅次于肿瘤的第二大用药市场，具有庞大的市场规模和增长潜力。艾伯维正在自免领域加紧布局，积极拓展管线，今年有超过6笔相关交易，其中3款管线都涉及IBD领域。这些交易中，除了TL1A属于热门靶点，其他都是艾伯维对下一代自免疗法的布局，要么是first-in-class靶点，要么是下一代的技术平台。 2月，艾伯维以7.13亿美元的价格与OSE Immunotherapeutics建立战略合作关系，来开发旨在解决慢性和严重炎症的潜在first-in-class单克隆抗体OSE-230。 2月，艾伯维和Tentarix Biotherapeutics宣布开展多年合作，双方将利用Tentarix的Tentacle平台共同开发肿瘤/免疫相关生物药。根据协议条款，Tentarix将收到两个项目的预付款，总计6400万美元。 6月，艾伯维以2.5亿美元收购Celsius Therapeutics，后者是一家致力于为炎症性疾病患者开发创新疗法的生物技术公司，其核心资产CEL383是一种潜在的一流抗TREM1药物。TREM1是IBD领域中一个已证实的关键致病基因，在炎症性单核细胞和中性粒细胞中均有表达。在这些细胞类型和其他细胞类型中，TREM1处于多条已知炎症通路的上游位置，起着加剧炎症反应的作用。 神经科学领域： 2023年，艾伯维神经科学板块实现收入77.17亿美元，同比增长18.2%，是仅次于自免板块的第二大收入来源，也是艾伯维去年唯一实现正增长的板块。艾伯维在神经科学领域也建立了丰富的产品线，包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Duodopa。基于此，艾伯维决定乘势而上、深耕这一领域，以进一步扩大市场份额。 5月，艾伯维斥资20亿美元与Gilgamesh Pharmaceuticals签署了一项协议，开发治疗精神疾病的新一代疗法。该合作将利用艾伯维在精神病学领域的专长和Gilgamesh的创新研究平台，以发现新型神经重塑剂（neuroplastogens）。Gilgamesh利用其创新的研究平台已成功发现了神经重塑剂的先导化合物。 艾伯维交易/收购项目 二、企业名称：阿斯利康 交易/收购金额：51.39亿美元 项目数量：10 7月15日，阿斯利康宣布成功完成对Amolyt Pharma 的全面收购，收购总价为10.5亿美元。Amolyt Pharma 是一家专注于开发罕见内分泌疾病新疗法的临床阶段生物技术公司，阿斯利康的这次收购囊获了一款极具潜力的研发管线——肽类治疗药物恩尼博帕肽（AZP-3601），已处于临床3期阶段。2023年，阿斯利康罕见病产品组合的全球销售额已高达77.6亿美元，此举将进一步深化阿斯利康的罕见病相关布局。 3月，阿斯利康宣布将斥资高达24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，这是一家专注于开发新一代放射性偶联药物（RDC）的生物制药公司。其核心产品FPI-2265是一款针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的靶向药物，目前正处于2期临床开发阶段，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。此项收购是阿斯利康加大投资靶向疗法、从而继续改革癌症治疗的重要一步。 阿斯利康交易/收购项目 三、企业名称：默沙东 交易/收购金额：65.18亿美元 项目数量：7 基于AI技术快速生成小分子化合物：1月，默沙东宣布与Variational AI公司达成合作，将利用Variational AI的Enki生成式人工智能平台，设计创新和选择性小分子药物。Enki技术平台基于生成式AI算法，旨在简化创新分子结构的生成。研究人员只需要提供化合物的目标产品特征，包括靶点、脱靶效应等对小分子化合物的要求，Enki技术平台可在几天时间内合成符合条件的小分子结构。 10亿美元利用编程技术开发新型智能生物制剂：3月，默沙东斥资10亿美金与Pearl Bio达成许可、合作和期权协议，以发现包含非标准氨基酸的生物疗法。此次合作将专注于发现和开发用于癌症治疗的生物疗法，利用Pearl Bio独家的基因组编码生物（GRO）技术、在基于细胞和无细胞系统中工作的独特能力、专有的栓系核糖体来编码合成单体，以靶向以前难以靶向的表位。 默沙东交易/收购项目 四、企业名称：BMS 交易/收购金额：18.65亿美元 项目数量：8 BMS在AI制药领域达成了2笔合作：（1）2月13日，BMS宣布与VantAI达成合作，借助VantAI的生成式人工智能平台，将分子胶设计成小分子药物，并计划未来扩展更多项目。此次合作将结合VantAI在几何深度学习方面的积累以及BMS在靶向蛋白降解剂开发方面的经验。VantAI将有资格从BMS获得高达6.74亿美元的发现、开发、临床、监管和销售里程碑付款以及分层版税，并可选择进一步扩展到其他治疗项目。（2）5月，BMS与致力于设计新一代环肽疗法的 Menten AI达成合作，利用后者的生成式 AI 平台来加速大环肽的设计和优化。Menten AI的专有平台可在几周内设计出有效的和膜渗透性的大环肽。 根据近日路透社的消息，BMS正在中国寻找并购机会。在6月底苏州举办的2024首届美国华人生物医药科技协会中国年会（CBA-China）上，BMS的一位BD负责人表示，BMS正面临着专利到期的挑战，正在寻找“补强机会”，在中国主要在看ADC药物。 BMS交易/收购项目 03 TOP20创新药买家：买入的中国生物制药技术/资产 截止2024年7月底，TOP20创新药买家与中国生物制药公司共发生14笔交易，1笔收购，涉及金额超227.44亿美元。 BioNTech是今年在中国“进货”最多的买家，达成3笔交易，花费超30亿美元。（1）5月，BioNTech与宜联生物达成新的战略合作，BioNTech将获得利用宜联生物TMALIN® ADC 技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的 ADC 产品的独家选择权及相应全球独家许可。（2）5月8日，BioNTech获得由普米斯自主研发的临床前双特异性抗体候选药物的全球开发、生产和商业化权利。（3）7月23日，BioNTech与三迭纪医药达成研究合作与平台技术许可协议。双方将在合作中基于3D打印药物技术开发口服RNA药物，旨在提供一种突破性疗法，通过方便的口服制剂的方式来解决未满足的临床需求。 最高交易额来自恒瑞医药--Hercules公司。5月，美国 Hercules 公司获得恒瑞医药GLP-1产品组合在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，此次交易金额高达60.35亿美元；另外恒瑞将取得美国 Hercules 公司 19.9%的股权，且将从美国Hercules 公司获得 GLP-1 产品组合授权许可费。 宜联生物与两家国外药企达成合作，均与ADC相关，其他中国企业仅一次。（1）罗氏：罗氏引进宜联生物靶向间质表皮转化因子（c-MET）下一代抗体偶联药物候选产品YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。合作费用超过10亿美元。（2）BioNTech：达成ADC技术授权合作，BioNTech将获得某几个前沿创新靶点ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。 核酸技术出海。（1）2月，环码生物与百时美施贵宝达成一项可行性研究合作，探索环形RNA技术在某治疗领域应用的可行性。（2）1月，舶望制药与诺华达成独家合作，开发多款心血管siRNA药物。该交易潜在总价值高达41.65亿美元。 TOP20创新药买家购买的中国生物制药公司的资产/技术 参考资料：药智头条、XPharma、医药魔方、药渡 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，合作详询：王晨 180 1628 8769