▎药明康德内容团队编辑蛋白降解药物近年来是新药开发的热点之一,尤其是在肿瘤学领域。比如Arvinas公司开发的蛋白降解药物已经在治疗乳腺癌和前列腺癌的临床试验中获得概念验证。研发人员也同时在开发蛋白降解药物用于治疗其它类型的疾病。近日,韩国庆熙大学药学院和Prazer Therapeutics公司的科学家合作,开发了特异性降解磷酸化p38蛋白的靶向蛋白降解剂。在阿尔茨海默病的小鼠模型中,它能够改善认知并且降低淀粉样蛋白斑块的积累。p38调节多种细胞信号通路并且与阿尔茨海默病的发生相关。此前,科学家们已经针对p38进行新药开发并且将候选药物推进到临床开发阶段。然而现有的候选疗法的特异性不强,造成脱靶副作用并且疗效有限。p38蛋白在生成后会被磷酸化生成p-p38,这一磷酸化会改变蛋白构象并且激活蛋白。这项研究中,科学家们开发出一种特异性降解p-p38的候选蛋白降解药物PRZ-18002。它在降解p-p38的同时,不会降解未被磷酸化的p38和其它与p38相似的蛋白。在小胶质细胞、星形胶质细胞,海马回神经细胞等多种小鼠细胞中,PRZ-18002均能抑制p-p38的活性,降低炎性分子的水平。在小鼠的阿尔茨海默病模型中,PRZ-18002通过鼻内给药,在降低p-p38水平的同时,减弱小胶质细胞激活和淀粉样蛋白沉积的产生,并且让小鼠在空间学习和记忆方检测中的表现得到提高。▲这项研究的图示(图片来源:参考资料[3])研究人员表示,这一研究显示,靶向蛋白降解可以用于靶向特定转译后修饰,从而选择性降解与神经退行性疾病相关的蛋白(比如p-p38)。它具有为治疗阿尔茨海默病提供新治疗手段的潜力。参考资料:[1] Degrading modified proteins could treat Alzheimer’s, other ‘undruggable’ diseases. Retrieved March 3, 2023, from https://www.eurekalert.org/news-releases/980410[2] Son et al., (2023). Chemical Knockdown of Phosphorylated p38 Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) as a Novel Approach for the Treatment of Alzheimer′s Disease. ACS Cent. Sci., https://doi.org/10.1021/acscentsci.2c01369[3] Targeted protein degradation improves cognition and reduces Alzheimer's brain pathology in mouse models. Retrieved March 3, 2023, from https://www.fiercebiotech.com/research/tpd-alzheimers-disease-targeted-protein-degradation-against-modified-p38-protein-improves大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务,服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求,欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求,请长按扫描上方二维码,或点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问业务对接平台,填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用,请长按扫描上方二维码,即可访问“药明直播间”,观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料:[1] Degrading modified proteins could treat Alzheimer’s, other ‘undruggable’ diseases. Retrieved March 3, 2023, from https://www.eurekalert.org/news-releases/980410[2] Son et al., (2023). Chemical Knockdown of Phosphorylated p38 Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) as a Novel Approach for the Treatment of Alzheimer′s Disease. ACS Cent. Sci., https://doi.org/10.1021/acscentsci.2c01369[3] Targeted protein degradation improves cognition and reduces Alzheimer's brain pathology in mouse models. Retrieved March 3, 2023, from https://www.fiercebiotech.com/research/tpd-alzheimers-disease-targeted-protein-degradation-against-modified-p38-protein-improves免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。版权说明:本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”,获取转载须知。分享,点赞,在看,聚焦全球生物医药健康创新