Shandong Taibang Biological Products Co. Ltd.

扫描二维码即可下载 《数图药讯》2024年第26期 目   录 政策解读 1. 国家医疗保障局：关于公布《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及申报指南等文件的公告 2. 中国人大网：中华人民共和国主席令第二十九号 3. 国家药监局：关于适用《Q3C（R9）：杂质：残留溶剂的指导原则》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2024年第76号） 4. 国家药监局药审中心：关于发布《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则（试行）》的通告（2024年第33号） 5. 国家药监局药审中心：第七期“药审云课堂”培训报名通知及下期预告 行业动态 1. 药讯动态：重磅获批 2. 药讯动态：重磅临床 3. 药企动态：市场动态 零售品类数据洞见 1. 血友病治疗药品销售分析 2. 血友病治疗药品销售品种分析 3. 重组人凝血因子Ⅷ零售放大市场销售品种分析 政策解读 1、国家医疗保障局：关于公布《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及申报指南等文件的公告 根据工作安排，现将《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整申报指南》《谈判药品续约规则》以及《非独家药品竞价规则》正式公布。2024年7月1日-14日在我局国家医保服务平台（网址：https://fuwu.nhsa.gov.cn/）开通网上申报系统，请符合条件的申报主体予以关注。 相关文件请扫描上方二维码查看 2、中国人大网：中华人民共和国主席令第二十九号 根据中华人民共和国第十四届全国人民代表大会常务委员会第十次会议于2024年6月28日的决定：免去马晓伟的国家卫生健康委员会主任职务；任命雷海潮为国家卫生健康委员会主任。 3、国家药监局：关于适用《Q3C（R9）：杂质：残留溶剂的指导原则》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2024年第76号） 为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《Q3C（R9）：杂质：残留溶剂的指导原则》国际人用药品注册技术协调会指导原则。具体信息请登录国家药监局官网查看。 4、国家药监局药审中心：关于发布《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则（试行）》的通告（2024年第33号） 为促进中药产业高质量发展，指导开展中药口服制剂生产过程质量控制研究，提高中药质量可控性，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。 相关文件请扫描上方二维码查看 5、国家药监局药审中心：第七期“药审云课堂”培训报名通知及下期预告 为进一步鼓励创新药研发，提高受理及审评效率，国家药监局药审中心计划就药物临床研究基本考虑、试验设计及发布的相关政策要求和技术指导原则进行解读，并拟于7月5日13:30-17:00采用在线平台举办第七期“药审云课堂”。培训面向全社会公开，欢迎研发企业、药品生产企业的注册及研发相关人员参加。具体信息请登录国家药监局药审中心官网查看。 相关文件请扫描上方二维码查看 行业动态 01 药讯动态：重磅获批和重磅临床 最近重磅获批 海思科医药集团股份有限公司申报的1类创新药考格列汀片（商品名：倍长平）获得NMPA批准上市，该药适用于改善成人 2型糖尿病患者的血糖控制。  丹麦诺和诺德公司（Novo Nordisk A/S）申报的依柯胰岛素注射液（商品名：诺和期/Awiqli）获得NMPA批准上市，用于治疗成人2型糖尿病。  迪哲（江苏）医药股份有限公司申报的1类创新药戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲）通过NMPA优先审评审批程序，获得附条件批准上市，该药单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。 默沙东（MSD）的抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获得NMPA批准。该药本次获批的适应症为：联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。 最近重磅临床 圣因生物1类新药SGB-9768注射液获得CDE临床试验默示许可，拟开发治疗补体介导的肾脏疾病，包括成人 IgA肾病、C3肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎患者。  石药集团开发的基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液SYS6020获得临床试验默示许可，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。  驯鹿生物自主研发的全人源靶向GPRC5D的CAR-T产品RD118的新药临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局（NMPA）默示许可，拟用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。  睿健医药帕金森管线产品NouvNeu001的IND申请获得美国FDA批准。  丹擎医药（Danatlas Pharmaceuticals）的PARG抑制剂DAT-2645片新药临床试验申请（IND）获得美国FDA批准。  艾威药业（IVIEW Therapeutics）1类创新药IVW-1001治疗干眼症的临床试验已在美国启动，进行首例受试者给药。IVW-1001是一种新型的TRPM8冷感受体激动剂，旨在治疗干眼症的体征和症状。  02 药企动态：市场动态 6月22日，普乐康医药获得双鹭药业4000万元人民币的股权投资，所募集资金将用于普乐康医药眼科临床药物管线的研发。 6月25日，嘉兴安帝康生物科技有限公司正式宣布已于日前完成超2亿元A轮融资，本轮由先声药业、华金投资与华金大道联合领投，老股东同创伟业、嘉兴新创创投持续加投，嘉睿未来之星、金沙江联合润璞医疗基金、文周投资、崧泽资本和顺杰健康跟投。 6月27日，拓济医药（Phrontline Biopharma）宣布完成超亿元Pre-A轮融资，由德诚资本独家投资。拓济医药专注于开发创新的抗体偶联药物（ADC），本轮融资后，拓济医药将加大研发投入力度，加快多个临床前管线推进，升级自有技术平台。 6月27日，港交所官网公示，科望医药、药捷安康两家生物医药公司递交了IPO申请。 零售品类数据洞见 01 血友病治疗药品销售分析 图1：2019-2023年血友病治疗药品零售（放大市场）销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 血友病属于一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，是由于体内凝血因子Ⅷ（FⅧ）基因或凝血因子Ⅸ(FⅨ)基因缺陷，导致FⅧ或FⅨ缺乏，而使患者终身凝血功能异常，终身易于出血。如患者得不到标准规范的治疗，有很高的致残及致死率。而接受标准规范治疗的患者，可以相对正常的生长发育，避免残疾。  02 血友病治疗药品销售品种分析 图2: 2019-2023年血友病治疗药品零售（放大市场）品种销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 补充所缺乏的凝血因子，即替代治疗，是血友病患者主要的治疗方式。因此，血友病治疗药品销售品种绝大部分为各类凝血因子。  03 重组人凝血因子Ⅷ零售放大市场销售企业分析 图3: 2019-2023年重组人凝血因子Ⅷ零售（放大市场）企业销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 2021年前，重组人凝血因子Ⅷ的主要销售企业为Takeda Manufacturing Austria AG（武田制药）。2021年，神州细胞工程有限公司的注射用重组人凝血因子VIII获批上市，迅速铺开市场。此外，山东泰邦生物制品有限公司、同路生物制药有限公司等国内企业的重组人凝血因子Ⅷ销售额占比也逐渐增加。 来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

6月11日，国家药监局综合司印发了《血液制品生产智慧监管三年行动计划（2024—2026年）》。该计划提出，要督促血液制品生产企业严格贯彻落实《药品管理法》《血液制品管理条例》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范（2010年修订）》血液制品附录等法律法规要求，加快血液制品生产、检验环节信息化建设，推动建立覆盖血液制品原料血浆入厂到生产、检验全过程的信息化管理体系。按照率先实施、分批推进的原则，通过三年行动，2026年底前基本实现血液制品生产企业信息化管理，切实提高血液制品监管效能，有力保障血液制品质量安全。 图表 1 国家药监局综合司关于印发血液制品生产智慧监管三年行动计划（2024—2026年）的通知 图表 2 血液制品生产智慧监管三年行动计划（2024—2026年）.docx 来源：国家药监局 血液制品（Blood Products)是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分统称为血液制品。常见的血液制品有人血白蛋白、人胎盘血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、免疫球蛋白（乙型肝炎、狂犬病、破伤风免疫球蛋白）、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、抗人淋巴细胞免疫球蛋白等。作为血液的替代品，血液制品有更长的保质期，在某些重大疾病的预 防和治疗及医疗急救等方面有着其它药品无法替代的重要作用。 图表 3 2018-2023年血液替代品和血浆蛋白组分、 其他血液制品国内全渠道放大销售分析 来源：PDB药物综合数据库 图表 4 2018-2023年血液替代品和血浆蛋白组分、 其他血液制品国内全渠道放大销售品种分析 来源：PDB药物综合数据库 2018年至2023年，我国血液替代品和血浆蛋白组分、其他血液制品的销售额连续上升。2018年我国血液替代品和血浆蛋白组分、其他血液制品的销售额为146.97亿元，2019年销售额为182.86亿元，2020年销售额204.64亿元，2021年226.86亿元，2022年242.78亿元，2023年销售额达273.93亿元，同比增长率均在7%以上。其中，销售金额最突出的品种是人血白蛋白，销售额占比约82%-90%，也呈逐年上升趋势。 人白蛋白（Human albumin）别称人血白蛋白，用经乙型肝炎疫苗免疫的健康人中采集的血浆分离提取，并经60℃、10小时加温灭活病毒后制成。人血白蛋白属于生物制品，是人体的正常组分，占血浆蛋白总量的一半以上。白蛋白最重要的生理作用之一是其血液渗透压维持作用以及对相对分子质量较低物质的运载作用。因此，在临床中，人血白蛋白主要用于纠正血容量不足、维持血浆胶体渗透压。 图表 5 2018-2023年人血白蛋白国内全渠道放大销售分析 来源：PDB药物综合数据库 图表 6 2018-2023年人血白蛋白国内全渠道放大销售企业分析 来源：PDB药物综合数据库 2018年至2023年，我国人血白蛋白销售情况与血液替代品和血浆蛋白组分、其他血液制品的销售情况近似，销售额稳定增长，市场规模不断扩大。从企业方面看，CSL Behring A.G.（瑞士杰特贝林）、Takeda Manufacturing Austria A.G.（日本武田制药）、Instituto Grifols, S.A.（西班牙基立福）三家外企业销售额均排在前列。 随着我国医药事业的不断发展，临床需求的日益增加，国产人血白蛋白的销售额也在不断增长。2023年，山东泰邦生物制品有限公司人血白蛋白销量突破14亿元，排名第四。此外，成都蓉生药业有限责任公司、四川远大蜀阳药业有限责任公司等国内企业也榜上有名。 我国对于血液制品的管控由来已久。1996年12月，国务院发布了《血液制品管理条例》，标志着中国血液制品管理进入法制化轨道。1998年，血液制品行业实行GMP准入制度，只有通过国家药品GMP认证的企业才能生产经营血液制品。2001年，国家规定不再批准新的血液制品生产企业。2002年，国家发布了《生物制品批签发管理办法（试行）》，要求每批制品出厂销售前或者进口时实行强制性审查、检验和批准的制度，进一步保证生物制品安全、有效。此外，国家分别于2007年和2008年开启了原料血浆检疫期管理及单采血浆站管理办法。 这一系列政策的发布实施，为血液制品行业的健康发展奠定了坚实的基础。本次印发的《血液制品生产智慧监管三年行动计划（2024—2026年）》，也将推进血液制品产业高质量发展，全面加快推进血液制品生产、检验环节信息化建设等工作，促进血液制品生产转型升级，切实保障血液制品安全、有效和质量可控。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

中文摘要目的    探讨不同标准品、样品预处理方式、稀释液对人凝血因子IX（human coagulation factor IX，FIX）制剂中FIX效价检测的影响，建立最优的FIX效价检测方法，并对该方法进行验证。方法    选用人凝血酶原复合物（human prothrombin complex，PCC）标准品和欧洲药典FIX标准品，分别采用生理盐水和乏FIX血浆预处理方式稀释标准品和FIX制剂，以及分别采用Owren-Koller稀释液和药典稀释液作为上机稀释液对FIX制剂效价进行检测，比较得出最优FIX效价检测方法，并对该方法的初步应用、专属性、准确度、中间精密度和线性进行检测。结果    采用PCC标准品和欧洲药典FIX标准品定标检测FIX效价时，FIX效价检测值与标示量的比值范围分别为0.94~1.14、0.96~1.03；乏FIX血浆预处理方式的FIX效价检测值相比生理盐水预处理方式更接近于标准值；Owren-Koller稀释液相比药典稀释液作为上机稀释液的检测结果更接近标示量，因此选用PCC标准品、乏FIX血浆预处理方式及Owren-Koller稀释液建立FIX效价检测方法。该方法对于广东双林生物制药有限公司FIX制剂样品和FIX上市产品同样适用，灭活后与未经灭活FIX制剂稀释的标准品溶液测得的效价比值为0.96，4组不同相对效价水平的FIX制剂效价检测值的相对偏倚均在±20%范围内，检测值的几何变异系数均≤20%，线性回归方程的相关系数均≥0.98，以上检测值均在可接受范围内。结论    采用PCC标准品、乏FIX血浆预处理方式及Owren-Koller稀释液建立了最优的FIX效价检测方法，该方法具有良好的专属性、准确度、中间精密度和线性。正文人凝血因子IX（human coagulation factor IX，FIX）是一种维生素K依赖型糖蛋白，相对分子质量为67 000，在体内由肝细胞合成并分泌到血液中，在健康人血浆中浓度约为5 μg/ml。该物质是人体凝血级联反应中的活性成分，参与人体凝血过程，FIX可以同时接收内源性和外源性凝血信号，促发凝血反应。当血浆中FIX含量或活性大幅下降时，内源性凝血途径会受到阻碍，无法进行正常的凝血。FIX制剂可用于预防和治疗因FIX缺乏而导致的出血，如乙型血友病。FIX效价是检测FIX制剂有效性的指标，是药品的关键质量检测项目。目前关于FIX效价检测影响因素的研究都是基于人凝血酶原复合物（human prothrombin complex，PCC）中的FIX效价检测展开的。如周仁花就活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）试剂、稀释液等因素对PCC中FIX效价测定的影响进行探讨，李青等就钙离子浓度、磷酸三丁酯/聚山梨酯-80试剂、硫酸鱼精蛋白中和肝素等因素对PCC中FIX效价测定的影响进行探讨，但关于FIX制剂中FIX效价检测方面的内容还未见报道。本研究基于PCC与FIX制剂的不同特征，就FIX制剂效价检测的影响因素展开研究，为因子类血液制品的效价检测提供参考。1材料与方法1.1主要材料与仪器PCC标准品（批号：20130306）购自中国食品药品检定研究院；欧洲药典FIX标准品（批号：11483）购自深圳市鼎盛佳生物科技有限公司；乏FIX血浆、APTT试剂、Owren-Koller稀释液均购自法国Stago公司；氯化钠（注射级）购自江苏省勤奋药业有限公司；FIX制剂样品（批号：202107M02、202107M03、202108M04）由广东双林生物制药有限公司（本公司）提供；FIX制剂上市产品（批号：20201110）购自山东泰邦生物制品有限公司。Eppendorf Reference 2移液器购自德国Eppendorf公司，STA R Max全自动凝血分析仪购自法国Stago公司。1.2FIX效价检测方法的建立1.2.1   FIX效价检测原理  将APTT试剂加入经适当稀释的待检FIX制剂样品中。APTT试剂中的微粒硅胶是血小板因子的表面活性剂，与脑磷脂一起作用于内源凝血系统，加入氯化钙后会产生纤维蛋白血凝块。通过确定血凝固时间来测定APTT，因FIX效价与APTT成反比，可进而推算出FIX效价。1.2.2   PCC标准品与欧洲药典FIX标准品对FIX效价检测的影响  目前，FIX制剂效价的检测方法已被欧洲药典收录，采用欧洲药典FIX标准品（药典FIX标准品）；国内一般参考中国药典收录的PCC的FIX效价检测方法来检测FIX制剂效价，采用PCC标准品。本研究对以上2种标准品进行比较，将PCC标准品与药典FIX标准品分别按照1.2.1检测方法定标检测样品的FIX效价，两者均检测5次。将两者的效价结果与样品包装标示量的比值进行比较，依据FIX企业质量标准，效价检测值与标示量比值范围应为0.8~1.4。1.2.3   不同样品预处理方式对FIX效价检测的影响  通过对1.2.2试验结果进行分析，选择最佳标准品，并将该标准品分别用乏FIX血浆和生理盐水稀释成约每毫升1个国际单位（international unit，IU）FIX的溶液上机，仪器自动稀释成以下浓度进行定标：1.00、0.50、0.25、0.13 IU/ml。定标后将FIX制剂样品（标示量为50 IU/ml）分别用乏FIX血浆和生理盐水稀释至约1.00 IU/ml，上机仪器用配套稀释液将样品自动稀释成适宜浓度，对FIX效价进行检测。以效价理论值的对数为横坐标，效价检测值的对数为纵坐标，对FIX效价检测值做回归分析，计算相关系数(r)，并分别计算FIX效价检测值及r的均值±标准差。可接受标准：r ≥0.98，标准差越小，效价检测值越接近于标准值。1.2.4  不同上机稀释液对FIX效价检测的影响  3批次FIX制剂样品均先用1.2.2选择的最佳标准品进行定标，再用乏FIX血浆将FIX制剂稀释成约1 IU/ml，上机仪器分别用Owren-Koller稀释液和药典稀释液将样品自动稀释成适宜浓度，对FIX效价进行检测。其中Owren-Koller稀释液是全自动凝血分析仪厂家配套的稀释液，药典稀释液按照中国药典2020年版三部（药典三部）通则3519方法配制。每批次样品均进行5次测试，得出相对标准偏差（relative standard deviation，RSD），RSD越高说明FIX效价检测值越不稳定。1.2.5  FIX效价检测方法的初步应用  选取最佳标准品、样品预处理方式和上机稀释液后，使用全自动凝血分析仪对本公司FIX制剂样品和FIX上市产品的FIX效价分别进行3次检测。两者的FIX制剂标示量均为50 IU/ml，比较本公司FIX制剂样品和FIX上市产品的FIX效价检测值与标示量的百分比，可接受标准：比值范围为80%~140%。1.3方法学验证1.3.1  专属性  将FIX制剂置于90 °C水浴4 h灭活，测定灭活样品的FIX效价。用灭活FIX制剂将标准品溶液应用全自动凝血仪自动稀释至适宜浓度，测定效价。分析其效价检测值与未经灭活FIX制剂稀释的标准品溶液测得的效价结果的比值，确认该分析方法的专属性是否符合要求。可接受标准：测得的比值在0.8~1.2之间。1.3.2  准确度  取PCC标准品，按说明书复溶，分别用乏FIX血浆将标准品溶液稀释至1.0 IU/ml，将待测溶液稀释至1.5、1.0、0.8、0.5 IU/ml。先将标准品溶液进行上机定标，待测溶液按照日常测定供试品要求上机测试，保证4组待测溶液的相对效价水平分别为150%、100%、80%、50%。每个效价水平的溶液独立测定3次FIX效价。以效价理论值的对数为横坐标，效价测定值的对数为纵坐标，进行线性回归，并计算每个效价水平的溶液效价测定值的相对偏倚以及直线回归方程的斜率。可接受标准：每个效价水平的溶液效价测定值的相对偏倚在±20%范围内，斜率在0.85~1.25范围内。1.3.3   中间精密度  按照1.3.2的方法将4组待测溶液的相对效价水平分别调为150%、100%、80%、50%，后由2名实验人员（甲与乙）每3天对每个效价水平溶液的FIX效价进行测试，2人9 d共测试3组，每个效价水平均被测试6次。计算每个效价水平的溶液测得的几何变异系数（geometric coefficient of variation，GCV）。可接受标准：每个效价水平溶液的相对效价测定值的GCV ≤20%。1.3.4  线性与范围  按照1.3.2的方法将4组待测溶液的相对效价水平分别调为150%、100%、80%、50%，每个效价水平的测试溶液独立测定FIX效价3次。以效价理论值的对数为横坐标，相应效价测定值的对数为纵坐标，进行线性回归，并计算回归方程的r。可接受标准：r ≥0.98。2结果2.1PCC标准品与欧洲药典FIX标准品对FIX效价检测的影响由表1可知，采用PCC标准品定标样品检测FIX效价时，FIX效价检测值与标示量的比值范围为0.94~1.14；采用欧洲药典FIX标准品定标样品检测FIX效价时，FIX效价检测值与标示量的比值范围为0.96~1.03，两者的检测结果均在标示范围内。由于PCC标准品在国内被普遍采用，且容易采购，因此后续试验选用PCC标准品。2.2不同样品预处理方式对FIX效价检测的影响由表2可知，不同样品预处理方式对FIX制剂效价检测影响较大，乏FIX血浆预处理方式的FIX效价检测值相比生理盐水预处理方式更接近于标准值，标准偏差为0.300 IU/ml，远低于生理盐水组的0.917 IU/ml。另外乏FIX血浆预处理组的平均r为0.999，符合r≥0.98的标准。综上说明，乏FIX血浆预处理组的相关性更好，检测波动范围更小，更稳定。2.3不同上机稀释液对FIX效价的影响不同上机稀释液处理样品后FIX制剂效价的检测结果如表3所示。采用PCC标准品、乏FIX血浆预处理方式、药典稀释液上机处理样品时，平均RSD是Owren-Koller稀释液处理组的1.603~2.514倍， 说明采用Owren-Koller稀释液作为上机稀释液的检测结果更接近标示量，更为稳定。2.4FIX效价检测方法的初步应用基于上述实验，采用PCC标准品，乏FIX血浆预处理方式，Owren-Koller稀释液作为上机稀释液为FIX效价检测的最优方法。应用此方法检测本公司FIX制剂样品（批号：202108M04）和FIX上市产品（批号：20201110）效价。由表4数据可知，两者的FIX效价检测值与标示量的百分比数值均在可接受标准范围内。说明此方法对于本公司FIX制剂样品和FIX上市产品同样适用，分析方法可靠稳定。2.5方法学验证2.5.1   专属性  灭活FIX制剂样品、未经灭活FIX制剂稀释的PCC标准品、经灭活FIX制剂稀释后的PCC标准品的效价检测值见表5。经灭活FIX制剂稀释后的PCC标准品与未经灭活FIX制剂稀释的标准品溶液测得的效价比值为0.96，在可接受范围内，表明该方法具有良好的专属性。2.5.2   准确度  3次测定4组相对效价水平的FIX制剂效价检测值见表6。由表可知，每组测定值的相对偏倚均在±20%范围内，且对应的回归方程的斜率也在0.85~1.25范围内，表明该方法具有良好的准确度。2.5.3   中间精密度  甲、乙 2 名实验人员9 d内分别测试4组不同相对效价水平溶液的FIX效价，检测值见表7。每组效价水平检测值的GCV均≤20%，在可接受范围内。表明FIX效价检测方法中间精密度良好。2.5.4  线性与范围  如表8所示，FIX效价检测值在相对效价水平50%~150%范围时，3次检测值的线性回归方程的r均≥0.98，在可接受范围内，表明该检测方法在相对效价水平为50%~150%范围内，具有良好的线性关系。3讨论国家药品标准物质是国家药品标准的物质基础，它是用来检查药品质量的一种特殊的专用量具，是测量药品质量的基准，也是校正测试仪器与方法的物质标准。在药品检验中，它是确定药品真伪优劣的对照，是控制药品质量必不可少的工具。目前，国内FIX效价检测标准品采用的是中国食品药品检定研究院提供的PCC标准品，依据欧洲药典FIX检测方法的国外FIX上市产品采用的是欧洲药典FIX标准品，本研究对2种标准品进行了对比研究，发现无明显差异。FIX制剂与PCC制剂存在不同的物理化学特征，对于FIX效价的检测，需要进行分析方法学的研究与验证才能进行分析方法的制定。结合前期的研究成果，本研究对重点影响因素进行研究，探究不同预处理方式（生理盐水、乏FIX血浆）对FIX效价检测的影响。研究结果显示，采用乏FIX血浆预处理方式的检测结果更贴近上市产品的标示量，相关性和稳定性更好。探究不同上机稀释液（Owren-Koller和药典稀释液）对FIX制剂效价的影响，结果显示，采用Owren-Koller作为上机稀释液测试结果更接近标示量，也更稳定。采用优选方法（乏FIX血浆预处理和Owren-Koller作为上机稀释液）将本公司FIX制剂样品和FIX制剂上市产品进行测试对比。结果显示，此优选方法对于本公司FIX制剂样品和FIX上市产品同样适用，分析方法可靠稳定。本研究建立的FIX制剂效价检测方法经方法学验证，专属性、准确度、中间精密度、线性均良好，可为FIX制剂效价的质量控制提供可靠依据。作者庾昌文  肖雅芳  刘郴  郑炎广东双林生物制药有限公司研发中心，湛江  524076通信作者：郑炎，Email：zhengyan@slbiop.com引用本文：庾昌文，肖雅芳，刘郴，等.  人凝血因子IX制剂效价检测影响因素研究 [J]. 国际生物制品学杂志, 2024, 47(1): 33-38.  DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20230524-00049识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。