Telavant, Inc.

近年来，溃疡性结肠炎（UC）的发病率和患病率在全球范围内持续上升。在中国，2024年UC患者已接近91万人，预计2025年将增长至150万，已渐转变为常见病。然而，现有治疗手段远未满足临床需求——当前获批的生物制剂和小分子药物在诱导阶段临床缓解率普遍仅为10%～20%，疗效提升空间巨大。与此同时，临床实践中仅有24%的UC患者能够实现内镜下黏膜愈合，这一核心治疗目标的达标率长期处于低位。 正是在这一背景下，双特异性抗体HBM2001正在中重度活动性溃疡性结肠炎领域开展临床研究，其独特的双靶点协同作用机制，有望为这一长期疗效困境带来突破性的解决方案。 双靶点协同布局：TL1A×IL-23p19的全新治疗逻辑 HBM2001是一款同时靶向TL1A和IL-23p19的双特异性单克隆抗体。这一双靶点组合并非简单的靶点叠加，而是基于炎症性肠病（IBD）发病机制的深刻理解，构建了一套完整的“上游截流 + 下游围堵”的治疗逻辑。 IL-23p19是IBD领域已被充分验证的治疗靶点。米吉珠单抗（Mirikizumab）和瑞莎珠单抗（Risankizumab）等选择性IL-23p19抑制剂已被批准用于中重度UC和克罗恩病的治疗。多项系统综述和荟萃分析一致证实，IL-23p19抑制剂在中重度UC的诱导和维持缓解方面具有良好的疗效和耐受性，在12周临床缓解率和黏膜缓解率方面显著优于安慰剂。 而TL1A则是IBD治疗领域的“革命性新靶点”。TL1A信号通路被视为继TNF-α、IL-12/23之后的下一个关键突破口。通过特异性结合致病受体DR3，TL1A能够放大肠道炎症反应并驱动与IBD相关的纤维化进程。靶向TL1A已在动物模型中被证实能有效抑制过度免疫活性、延缓IBD进展、改善疾病预后。 HBM2001的独特之处在于：上游靶向TL1A阻断炎症放大信号，下游靶向IL-23p19抑制效应细胞活化——从源头到效应端的双维度干预，理论上能够实现比单一靶点更全面的疗效覆盖。 TL1A靶点的临床验证：疗效数据支撑高潜力 TL1A作为新一代炎症通路靶点，已在全球范围内获得高度临床验证。从行业重磅交易中可见一斑：默沙东以108亿美元收购Prometheus，罗氏以72.5亿美元收购Telavant，均是为了获得TL1A靶点管线。 早期临床试验数据同样令人振奋。根据发表在Frontiers in Gastroenterology的系统综述，TL1A通路抑制剂在早期试验中展现出极为强劲的疗效——临床缓解率超过25%，而安慰剂组不足2%。在临床实践中仅有10%～20%诱导缓解率的背景下，这一数据差异堪称显著，彰显了TL1A靶点的巨大治疗潜力。 HBM2001的差异化优势与临床前景 HBM2001的差异化优势可概括为以下三点： 第一，双靶点协同有望突破疗效天花板。 单一IL-23p19抑制剂虽然有效，但仍有大量患者无法实现临床缓解。而TL1A靶向在上游阻断炎症放大的信号通路，两者的协同作用有望在诱导缓解和维持黏膜愈合方面实现超越单靶点药物的疗效。 第二，与同类靶点组合形成差异化竞争。 在TL1A赛道中，大部分在研药物为TL1A单抗，而HBM2001以TL1A×IL-23p19双抗形态切入，形成了独特的“靶点组合优势”，在默沙东、罗氏、赛诺菲等巨头竞相布局的TL1A赛道中具备差异化定位。截至目前，全球尚无TL1A靶点药物上市，HBM2001有望在这一领域抢占先机。 第三，顺应精准医疗和联合治疗趋势。 2026年ECCO大会上，多项前沿研究聚焦于联合治疗策略和生物标志物驱动的精准分层治疗。HBM2001的双靶点设计天然契合这一趋势，未来有望通过识别特定生物标志物实现更精准的患者筛选和治疗策略优化。 作为国内为数不多的TL1A×IL-23p19双靶点药物之一，HBM2001正处于这一前沿赛道的有利位置。随着临床试验的持续推进，HBM2001有望为千百万深受中重度UC困扰的患者，带来真正意义上的双靶点协同治疗新选择。 双靶联动，破局在望。让我们共同期待HBM2001在未来的临床研究中交出更多令人振奋的答卷！ 临床研究 评价 HBM2001 治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的临床研究和有效性的 I 期临床研究 受试对象 中重度活动性溃疡性结肠炎 临床中心 四川 欢迎加心善渊病友群交流学习 扫码添加好友 上百种癌症群交流、分享、学习 心善渊免费临床   2026 患者可获得： 免费治疗及检查评估 专家指导 绿色通道就医 主要入排标准 Inclusion Criteria 1. 年龄 18~65 周岁（含临界值）。 2. 溃疡性结肠炎患者需同时满足：a.参照《中国溃疡性结肠炎诊治指南》（2023年版），筛选前≥3 个月被确诊为溃疡性结肠炎，并有支持性临床、内镜和组织病理学证据；b. （本标准仅适用于试验组 3-4）筛选时为中、重度活动性溃疡性结肠炎：改良 9 分制 Mayo 评分为 3 ~ 9 分，包括结肠镜（ES）单项评分（≥1分，由中心阅片确认）、排便次数（SF）单项评分（≥1 分）和便血（RB）单项评分（≥1 分）。 3. 入组前接受下述至少一种治疗，且应答不佳、丧失应答和/或不耐受：传统治疗（例如：糖皮质激素、美沙拉嗪、6-巯嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）或经批准的生物制剂（TNF 抑制剂或维得利珠单抗）。 4. 患者在筛选时正在接受治疗的药物需符合要求等。 主要排除标准 Exclusion Criteria 1. 既往有严重过敏史者；或对包括试验用料及辅料在内的任何成分有过敏反应史者； 2. 包括但不限于以下任何一项：当前存在暴发性结肠炎、中毒性巨结肠证据；筛选前 6 个月内有中毒性巨结肠、或肠穿孔病史；既往广泛结肠切除术、结肠次全切除术或全切除术，或计划在研究期间接受溃疡性结肠炎手术； 3. 溃疡性结肠炎参与者病变仅局限于直肠（远端≤15cm）； 4. 目前诊断为克罗恩病（CD）、未分类炎性肠病（IBD）、腹腔/腹腔内/肛周瘘和/或脓肿、未定型结肠炎、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎、感染性结肠炎、放射性结肠炎、活动性憩室病；依据研究者判断，除外其他可能干扰本研究疗效和安全性观察的免疫共患病，例如系统性红斑狼疮（SLE），系统性硬化（SSc），免疫性肾病等； 5. 参与者既往或当前存在胃肠上皮内瘤变（在筛选期内镜检查期间或之前的任何活检中被完全切除的低度异型增生病灶除外）； 6. 有其他活动性肠道感染、肺感染、或任何全身感染证据、筛选时活动性肝炎者、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；抗梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检查结果呈阳性者、应除外 5 年内结核病史、筛选期存在任何活动性结核菌感染证据者； 7. 筛选时有恶性肿瘤证据，或筛选前 5 年内患有恶性肿瘤病； 8. 筛选期合并严重的、进行性的、或控制不佳的疾病等。 延续生命的平台 心善渊免费临床 另提供上海、北京地区医院绿通等业务 临床项目的详细信息请咨询下面微信号 全国多中心 拥有TIL、CART、TCRT；双、三免疫抗体；靶向药及化疗药等400多个临床项目 绿色通道不排队 “临床过程中相关检查和药物全部免费， 并提供部分营养和路费补助” 我们 佩奇 17073444800 兔子  17073442390 旺仔 xsyhh999 小笼包 xsy20190617 小太阳 APTX19951212 小鱼  17082100931 乔巴 17073444468（药企合作） 乔巴 tianxuanzz（咨询临床） 山楂 zxkj068  关注、转发、评论、留言 随机抽取10-100元红包

4月，Boehringer Ingelheim与Amgen双双宣布停止早期免疫学项目的临床开发。 Boehringer终止了口服免疫调节剂BI 3009947的I期试验，该试验已招募40名健康男性受试者，"临床数据不支持进一步研究，但不存在安全性问题"。 Amgen也停止了口服小分子药物AMG 378的I期研究，该试验已招募48名健康志愿者。Amgen方面表示，这一决定反映了"临床成功的可能性较低以及组合优先级的考量"，且目前AMG 378已无其他活跃研究。根据存档信息，该分子曾用于溃疡性结肠炎的潜力研究。 这两起终止案例的共性在于：均处于早期临床阶段，均针对已验证的免疫学通路，且终止理由均指向"临床潜力不足"而非安全性问题。 这种对早期项目的快速止损，体现了大型药企在免疫学领域愈发严格的筛选标准，当管线资源有限时，即使是安全可控的项目，若看不到明确的差异化优势，也难逃被砍的命运。 Amgen的免疫学困境与局部突破 Amgen在免疫学领域的运气似乎正在经历冰火两重天。一方面，公司不得不面对多项管线的挫折；另一方面，其在系统性红斑狼疮（SLE）这一棘手的适应症上终于看到了曙光。 2月初的财报电话会议上，Amgen宣布了daxdilimab在盘状红斑狼疮（DLE）II期试验中的积极结果。这款从Horizon Therapeutics收购而来的单抗在72名患者中显著降低了疾病严重程度。 该研究在ClinicalTrials.gov上标记为"终止"状态，但Amgen发言人澄清这是因为提前停止了招募，试验实际上已经完成。公司研发负责人Jay Bradner博士表示，"受这些数据鼓舞，我们正致力于将daxdilimab推进到下一阶段开发"。 红斑狼疮向来是药物研发的"墓地"，Amgen此前在该领域屡遭挫败：2023年，Horizon开展的daxdilimab在更常见的系统性红斑狼疮II期试验中未能击败安慰剂；同年夏天，Amgen自己的两个中阶段系统性红斑狼疮项目也因无效而终止，一度使其狼疮管线空空如也。 Daxdilimab通过靶向免疫球蛋白样转录本7（ILT7）来减少浆细胞样树突状细胞（pDC）数量，从而抑制干扰素产生。尽管其在系统性红斑狼疮上折戟，Amgen并未放弃这一适应症——公司目前正在开展Blincyto（blinatumomab）和Uplizna（inebilizumab）的II期系统性红斑狼疮研究。 然而，Amgen的另一款抗体bemarituzumab却没那么幸运。 公司已停止该药在一线胃癌的Fortitude-103 I/II期试验。这一决定基于bemarituzumab在更早的Fortitude-101和Fortitude-102试验中表现挣扎。Fortitude-102于2025年11月因疗效不足而终止，Fortitude-101则在2025年9月公布的总生存期（OS）结果中表现平平。目前Amgen正在评估bemarituzumab的其他发展选项。 战略收缩：从Kyowa Kirin合作终止到资源聚焦 Amgen近期的管线调整还包括一项备受关注的合作终止。1月30日，公司宣布退出与Kyowa Kirin价值4亿美元的自身免疫疾病合作协议，放弃抗OX40抗体rocatinlimab的全球权利。这一决定发生在双方开展庞大III期项目五年之后——他们仅在特应性皮炎（AD）领域就开展了八项III期试验。 Rocatinlimab的数据虽击败了安慰剂，但与赛诺菲/再生元的重磅炸弹Dupixent相比却不占优势。其商业机会"中等"，更适合作为后线治疗。Amgen显然不愿在一个已被Dupixent主导的市场中争取有限的份额，选择放弃高达8.5亿美元的监管和商业里程碑付款。 更具戏剧性的是，就在Amgen退出后不久，Kyowa Kirin于3月初宣布因安全性问题完全终止rocatinlimab的所有临床试验。安全性审查发现了新的恶性肿瘤信号，包括一例确诊和一例疑似Kaposi肉瘤病例，加上此前的一例确诊病例，公司认为"存在与OX40通路调节相关的潜在机制联系"，且"提出了无法排除的合理生物学担忧"。 这一事件终结了rocatinlimab的开发，也为整个OX40靶点蒙上阴影——赛诺菲的同靶点药物amlitelimab此前也因与Dupixent的不利对比而令投资者失望。 Boehringer的免疫学布局：减法之后的加法 尽管Boehringer终止了BI 3009947，但公司在免疫学领域的投入并未减缓。相反，其通过外部合作持续补强管线，展现出"有舍有得"的清晰思路。 1月27日，Boehringer与先声药业（Simcere）达成总额10.5亿欧元（约12.6亿美元）的合作协议，获得后者临床前IBD双特异性抗体SIM0709的全球权益（除中国外）。该双抗同时靶向TL1A和IL-23p19，在临床前研究中显示出"卓越的协同疗效，甚至优于两种相应单抗的联合使用"。IL-23p19通路已被Omvoh、Tremfya和Skyrizi等获批药物验证，而TL1A靶点则在罗氏2023年70亿美元收购Telavant后备受关注。 此外，Boehringer近期还与Sitryx达成最高5亿美元的口服自身免疫疾病合作，并与Variant Bio签订1.2亿美元的肾脏疾病合作协议。公司创新负责人Paola Casarosa博士近期向Fierce Biotech透露，Boehringer正在积极寻找新型抗体药物偶联物（ADC）和T细胞接合器（TCE），并探索细胞疗法在自身免疫疾病中的应用。 写在最后 在免疫学这一拥挤且高风险的赛道上，"做得多"不如"做得精"。无论是早期项目的快速止损，还是后期项目的战略放弃，核心逻辑都在于：将有限资源集中于真正具有差异化优势和明确临床价值的资产。

4月10日，艾伯维宣布NMPA批准瑞福®（乌帕替尼缓释片）更新溃疡性结肠炎与克罗恩病的适应症描述，即在原有TNF抑制剂失败条件外，新增一条并行路径：临床上若不建议使用TNF抑制剂，患者仅需对一种传统治疗或生物制剂应答不充分即可启用。这意味着，乌帕替尼在IBD领域的准入窗口从“严格二线”拓宽至“有条件一线替代”。 表1：乌帕替尼国内适应症获批情况 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-中国上市药品，中国医药工业信息中心 01 改几行字，藏着什么后招？ 艾伯维为乌帕替尼制定的“三波战略”轮廓清晰：先以类风湿关节炎等大适应症打开市场，再以特应性皮炎和IBD巩固核心地位，最后向巨细胞动脉炎、斑秃等蓝海领域延伸。IBD适应症描述的此番调整，恰恰印证了第二波攻势正在奏效，而这次“奏效”体现在何处？答案藏在临床数据里。 本次适应症描述的更新，其关键循证依据来自III期维持研究U-ENDURE的事后分析数据。研究纳入673名经诱导治疗应答的患者，52周数据显示：15mg与30mg维持剂量下的临床缓解率分别为36.2%和51.5%，较安慰剂组的15.2%形成鲜明对比；内镜应答率亦呈现同样趋势。 表2：乌帕替尼试验关键信息与第52周主要疗效指标 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-临床试验结果板块，中国医药工业信息中心 安全性方面，乌帕替尼组总体不良事件发生率在数值上低于安慰剂组（15mg组351.3/百患者年，30mg组324.5/百患者年，安慰剂组462.8/百患者年），但带状疱疹发生率更高，所有病例均未发展为严重事件且多局限于单个皮节。 然而促使说明书更新的，是一篇发表于JCC的一项涵盖1021名CD患者和1097名UC患者的Ⅱb/Ⅲ期的事后分析。研究者将逾千名患者按基线心血管风险、年龄分层及既往治疗失败线数重新切片后发现，乌帕替尼相对安慰剂的获益并未局限于某一特定亚组。也就是说，乌帕替尼对TNF初治与经治人群存在一致的疗效趋势。在药物经济学与临床实践的双重考量下，既然获益具有普适性，便不必强制患者先经历一轮TNF失败。这是乌帕替尼能够在IBD领域向前“迈步”的循证基础。 表3：乌帕替尼研究关键信息和研究人群 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-临床试验结果板块，中国医药工业信息中心 02 艾伯维用什么对战IBD赛道的群狼？ IBD赛道的拥挤程度正在加剧，单纯依靠某一靶点或剂型切割市场的阶段正在过去，体系化布局成为头部玩家的共同选择。 艾伯维已率先完成梯队重构。2025年财报显示，利生奇珠单抗和乌帕替尼两款产品在美国IBD市场新患者启动率介于40%~50%，覆盖近半数克罗恩病及约三分之一溃疡性结肠炎患者。强生则处于产品迭代期，乌司奴单抗受生物类似药冲击，全年收入约61亿美元，同比大幅收窄；古塞奇尤单抗以51.55亿美元接棒，并在国内获批CD与UC双适应症。武田维得利珠单抗以约61亿美元维持肠道特异性优势。礼来凭借IL-23p19抑制剂米吉珠单抗于2026年2月在国内获批CD与UC适应症，2025年全球收入2.65亿美元，同比增长逾100%，体量尚小但增速显著。 牌桌下的竞争同样精彩。根据Pharma ONE显示，礼来近两年先后收购Morphic Therapeutic（口服α4β7整合素抑制剂）、Organovo FXR项目及Ventyx Biosciences（NLRP3、S1P1R、TYK2等口服管线），并传出拟收购Abivax（口服miR-124靶向药Obefazimod），目的在于构建多靶点口服矩阵，卡位注射向口服切换的窗口。默沙东与罗氏则聚焦TL1A靶点，默沙东tulisokibart已同步推进三项Ⅱb期临床；罗氏以71亿美元收购Telavant获得afimkibart权益，并于2025年9月追加超4.2亿美元布局口服小分子。赛诺菲的duvakitug在Ⅱb期维持数据中也展现出持久疗效。 国内企业也在加快布局差异化靶点，智翔金泰TL1A单抗GR2303、明济生物FG-M701（与艾伯维达成17.1亿美元授权协议）、正大天晴TQH-3906、亚虹药业APL-1401、海思科HSK45019等逐步进入临床。IBD领域的“群狼环伺”，已上升至靶点组合、剂型协同与医保准入卡位的系统性博弈。乌帕替尼本次适应症拓展，是抢占TNF不耐受与传统治疗失败之间的空白地带。 03 乌帕替尼这道防线，巧在哪？ 在修美乐（阿达木单抗）因生物类似药冲击告别200亿美元峰值后，艾伯维的“JAK+IL-23+Skyrizi”免疫管线重构策略堪称教科书级的接棒，乌帕替尼（JAK1抑制剂）覆盖口服治疗需求，利生奇珠单抗（IL-23抑制剂）在CD领域树立内镜疗效标杆（半年销售额近80亿美元），瑞莎珠单抗（IL-23抑制剂）在银屑病和IBD领域同步推进。3款产品形成“不同靶点、不同剂型、不同适用场景”形成矩阵化互补，共同构成了对竞争对手的多层防御。2025年的财报验证了这一策略有效性，乌帕替尼全球销售额达83.04亿美元，同比增长39.1%；利生奇珠单抗175.62亿美元，增幅近五成。 矩阵优势在国内市场也有体现。乌帕替尼通过医保谈判迅速起量，根据PDB数据，2024年国内院端销售突破3亿元，2025年同比增长117%。与此同时，斑秃、白癜风两项新适应症已纳入优先审评，预计获批后会打开新增量空间。此次IBD适应症描述的更新，虽未直接扩大患者基数，却通过降低临床使用门槛，让更多传统治疗或生物制剂应答不充分的患者可以更早启用，在不增加适应症数量的情况下，做深了存量市场渗透率。 图1：乌帕替尼国内医院销售数据 数据来源：PDB药物综合数据库-国内院端放大板块，中国医药工业信息中心 此外，专利壁垒也为乌帕替尼赢得了更长的时间窗口。去年9月，艾伯维与多家仿制药企业达成和解，将该药在美国的市场独占期延长至2037年4月，较原专利到期时间多出4年。准入前移+医保放量+专利延长，这便是乌帕替尼的“巧守”之道。 修美乐翻篇了，艾伯维的接力方式的是一个互相支撑的免疫产品集群。在这个集群中，任一产品适应症描述的调整，比新适应症获批更具商业杀伤力，它改写了临床决策的入口位置。 互动投票 END 👇欢迎扫码入群 ①权威报告获取 ②医药行业情报 ③专属交流平台 戳“阅读原文”试用数据库