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更新于：2025-10-10

Afimkibart

更新于：2025-10-10

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

PF 6480605、PF-06480605、PF-6480605

+ [3]

靶点

VEGI

作用方式

抑制剂

作用机制

VEGI抑制剂(肿瘤坏死因子超家族成员15抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病消化系统疾病遗传病与畸形+ [1]

在研适应症

活动性中度克罗恩病活动性重度克罗恩病克罗恩病+ [6]

非在研适应症-

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Roche Holding AGF. Hoffmann-La Roche Ltd.

Genentech, Inc.

+ [2]

非在研机构

Telavant, Inc.

Ajinomoto Bio-Pharma Services

Pfizer Inc.

权益机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

Roche Holding AGTelavant Holdings, Inc.

+ [2]

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 1696250L

来源: *****

Sequence Code 9885619H

来源: *****

关联

项与 Afimkibart 相关的临床试验

NCT07158242

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase III Randomized Double-Blind Multi-Center Treat-Through Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of Induction and Maintenance Therapy With Afimkibart (RO7790121) in Children Aged 2 - 17 Years With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

This Phase III, randomized, double-blind, multicenter, induction and maintenance study will evaluate the safety and efficacy of Afimkibart (RO7790121) in pediatric participants with moderate to severe active ulcerative colitis (UC).

开始日期2026-03-31

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT07137598

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of RO7790121 in Participants With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis Who Have an Inadequate Response or Intolerance to TNF and/or JAK Inhibitors

This study will assess the efficacy and safety of Afimkibart (also known as RO7790121) compared with placebo in participants with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) who have an inadequate response or intolerance to TNF and/or JAK inhibitors.

开始日期2025-11-09

申办/合作机构

Roche Holding AG

NCT06819891

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Induction Therapy With RO7790121 in Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

This Phase III, multicenter, double-blind, placebo-controlled study will evaluate the efficacy and safety of induction therapy with Afimkibart (also known as RO7790121) in participants with moderately to severely active Crohn's disease (CD).

开始日期2025-05-12

申办/合作机构

Roche Holding AG

[+1]

100 项与 Afimkibart 相关的临床结果

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100 项与 Afimkibart 相关的转化医学

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100 项与 Afimkibart 相关的专利（医药）

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项与 Afimkibart 相关的文献（医药）

2025-10-01·Lancet Gastroenterology & Hepatology

Anti-TL1A antibody, afimkibart, in moderately-to-severely active ulcerative colitis (TUSCANY-2): a multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial

Article

作者: Bojic, Daniela ; Chandra, Deepa E ; Jairath, Vipul ; D'Haens, Geert ; Hung, Kenneth E ; McBride, Jacqueline M ; Neelakantan, Srividya ; Schiffman, Courtney ; Banerjee, Anindita ; Leong, Rupert W ; Feagan, Brian G ; Peyrin-Biroulet, Laurent ; Allegretti, Jessica R ; Lasch, Karen ; Vincent, Michael S ; Peeva, Elena ; Schreiber, Stefan ; Yarur, Andres J ; Danese, Silvio ; Kierkuś, Jarosław

BACKGROUND:

TNF-like ligand 1A (TL1A) is an emerging therapeutic target for inflammatory bowel disease. We evaluated the safety and efficacy of multiple doses of afimkibart, a TL1A-directed antibody, in patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis.

METHODS:

The multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b, TUSCANY-2 trial was conducted at 114 centres in 23 countries across North America, Europe, Asia, Africa, Australia, and South America. Adults (aged 18-75 years) with moderately-to-severely active ulcerative colitis (total Mayo score [tMS] 6-12, endoscopic subscore ≥2) were randomly assigned (2:2:2:2:2:3:1:1:1) to one of nine treatment sequences to receive subcutaneous afimkibart 50 mg, 150 mg, 450 mg, or matched placebo every 4 weeks during the 12-week induction period, and subcutaneous afimkibart 50 mg, 150 mg, or 450 mg during the treat-through 40-week maintenance period. Investigators and patients were masked to treatment. Study drugs were administered by masked site personnel following preparation by an unmasked pharmacist at the investigational site. Efficacy was assessed at weeks 14 and 56 in the intent-to-treat populations. The primary efficacy endpoint of clinical remission at week 14 by tMS (defined as tMS ≤2, with no individual subscore >1) was assessed in those who received at least one dose of drug or placebo during induction, excluding patients who had missing data due to complications resulting from COVID-19. Safety endpoints were also analysed in those who were randomly assigned and received at least one dose of assigned treatment. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04090411.

FINDINGS:

Between Dec 19, 2019, and Oct 25, 2022, 246 patients were randomly assigned treatment, of whom 245 were treated, 228 completed induction, and 178 completed maintenance. Median age was 39 years (IQR 30·0-51·0), 99 (40%) patients were female and 146 (60%) were male; median disease duration was 4·7 years (IQR 2·5-10·2). At week 14, the primary endpoint of clinical remission by tMS was reported in 12 (26%) of 47 patients in the afimkibart 50 mg group (risk difference vs placebo [RD] 13·9% [90% CI -0·2 to 27·7]; p=0·0545), 14 (23%) of 60 patients in the afimkibart 150 mg group (RD 11·7% [-1·7 to 24·1]; p=0·0823), and 21 (24%) of 88 patients in the in the afimkibart 450 mg group (RD 12·2% [-0·6 to 22·9]; p=0·0642) versus five (12%) of 43 patients in the placebo group. In alignment with updated US Food and Drug Administration guidance, clinical remission using the modified Mayo score at week 14 was reported in 14 (30%) of 47 patients in the afimkibart 50 mg group (RD 18·2% [90% CI 3·3 to 32·2]), 21 (35%) of 60 patients in the in the afimkibart 150 mg group (RD 23·4% [6·2 to 36·3]), and 28 (32%) of 88 patients in the in the afimkibart 450 mg group (RD 20·2% [3·2 to 31·3]) versus five (12%) of 43 patients in the placebo group. Overall, 117 (48%) of 245 patients in the induction phase and 132 (59%) of 224 patients in the maintenance phase reported at least one treatment-emergent adverse event; incidences of treatment-emergent adverse events during induction were similar with placebo and afimkibart. The most common treatment-emergent adverse events (occurring in ≥5% of patients) during induction were nausea, urinary tract infection, ulcerative colitis, anaemia, fatigue, headache, and pyrexia. Six serious adverse events were reported during induction in the active treatment groups and four in the placebo group. Two patients who completed induction and did not receive the study drug during maintenance had serious adverse events during safety follow-up. During the maintenance period, 12 (5%) of 224 patients had 13 serious adverse events. No deaths occurred.

INTERPRETATION:

Differences in the primary endpoint of clinical remission by tMS were not significantly different for any dose of afimkibart compared with placebo. However, secondary endpoints suggest that afimkibart was associated with a favourable benefit-risk profile, with clinically meaningful improvements in clinical remission with the modified Mayo score for patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis. These results support the continued development of afimkibart.

FUNDING:

Pfizer, Roivant Sciences, and F Hoffmann-La Roche.

2022-03-02·Inflammatory bowel diseases2区 · 医学

Antitumor Necrosis Factor-like Ligand 1A Therapy Targets Tissue Inflammation and Fibrosis Pathways and Reduces Gut Pathobionts in Ulcerative Colitis

2区 · 医学

Article

作者: Ye, Zhan ; Zhang, Jenny ; Danese, Silvio ; Li, Xingpeng ; Hassan-Zahraee, Mina ; Chandra, Deepa E ; Hung, Kenneth E ; Neelakantan, Srividya ; Quan, Jie ; Hyde, Craig L ; Klopocka, Maria ; Raha, Nancy ; Romatowski, Jacek ; Scherl, Ellen J ; Ziemek, Daniel ; Baniecki, Mary Lynn ; Longman, Randy ; Allegretti, Jessica R ; Karlsson, Fridrik ; Xi, Li ; Vincent, Michael S ; Lepsy, Christopher ; Schoenbeck, Uwe

Abstract:

Background:

The first-in-class treatment PF-06480605 targets the tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A) molecule in humans. Results from the phase 2a TUSCANY trial highlighted the safety and efficacy of PF-06480605 in ulcerative colitis. Preclinical and in vitro models have identified a role for TL1A in both innate and adaptive immune responses, but the mechanisms underlying the efficacy of anti-TL1A treatment in inflammatory bowel disease (IBD) are not known.

Methods:

Here, we provide analysis of tissue transcriptomic, peripheral blood proteomic, and fecal metagenomic data from the recently completed phase 2a TUSCANY trial and demonstrate endoscopic improvement post-treatment with PF-06480605 in participants with ulcerative colitis.

Results:

Our results revealed robust TL1A target engagement in colonic tissue and a distinct colonic transcriptional response reflecting a reduction in inflammatory T helper 17 cell, macrophage, and fibrosis pathways in patients with endoscopic improvement. Proteomic analysis of peripheral blood revealed a corresponding decrease in inflammatory T-cell cytokines. Finally, microbiome analysis showed significant changes in IBD-associated pathobionts, Streptococcus salivarius, S. parasanguinis, and Haemophilus parainfluenzae post-therapy.

Conclusions:

The ability of PF-06480605 to engage and inhibit colonic TL1A, targeting inflammatory T cell and fibrosis pathways, provides the first-in-human mechanistic data to guide anti-TL1A therapy for the treatment of IBD.

2021-11-01·Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association1区 · 医学

Anti-TL1A Antibody PF-06480605 Safety and Efficacy for Ulcerative Colitis: A Phase 2a Single-Arm Study

1区 · 医学

Article

作者: Schoenbeck, Uwe ; Scherl, Ellen J ; Banfield, Christopher ; Li, Gang ; Vincent, Michael S ; Neelakantan, Srividya ; Ye, Zhan ; Chandra, Deepa E ; Peeva, Elena ; Rath, Natalie ; Klopocka, Maria ; Hung, Kenneth E ; Romatowski, Jacek ; Hassan-Zahraee, Mina ; Danese, Silvio ; Lepsy, Christopher ; Allegretti, Jessica R

BACKGROUND & AIMS:

An immune component of inflammatory bowel disease is up-regulated tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A). Anti-TL1A antibodies such as PF-06480605, a fully human immunoglobulin G1 monoclonal antibody, may have therapeutic potential.

METHODS:

This Phase 2a, multicenter, single-arm, open-label study (TUSCANY) evaluated safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics, and immunogenicity in PF-06480605-treated participants with moderate to severe ulcerative colitis (UC). Participants received 500 mg intravenous PF-06480605 every 2 weeks, 7 doses total, with a 3-month follow-up period. Primary safety and efficacy endpoints were the incidence of adverse events (AEs) and week 14 endoscopic improvement (EI) (Mayo endoscopic subscore = 0 or 1), respectively. Secondary endpoints included total soluble TL1A (free/drug-bound) (sTL1A), incidence of anti-drug and neutralizing antibodies, PF-06480605 concentrations, and changes in fecal calprotectin and high-sensitivity C-reactive protein. Histology was assessed at week 14.

RESULTS:

The study enrolled 50 participants; 42 completed. Of 109 treatment-emergent AEs, 18 were treatment-related. The most common AEs were UC disease exacerbation and arthralgia (6 participants each). Four serious AEs, no deaths, and no malignancies were reported. Week 14 EI was observed in a statistically significant proportion of participants (38.2% [uniformly minimum-variance unbiased estimator, per protocol population]). Minimal histologic disease was observed after treatment (Robarts Histopathology Index ≤5: 33.3%; Geboes Index ≤3.2: 47.6%). sTL1A increase over time from baseline indicated sustained target engagement. Forty-one participants (82%) tested positive for anti-drug antibodies and 5 (10%) for neutralizing antibodies.

CONCLUSIONS:

PF-06480605 demonstrated an acceptable safety profile and statistically significant EI in participants with moderate to severe UC, warranting further study in a larger participant cohort. Tissue histopathology analyses support this conclusion.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

https://clinicaltrials.gov/NCT02840721.

185

项与 Afimkibart 相关的新闻（医药）

2025-09-23

·BioDialectics

罗氏2025制药投资日活动

罗氏于2025年9月22日在伦敦举办的制药业务日，全面展现了罗氏制药业务的战略布局、研发进展、管线动态及未来增长规划。在战略层面，罗氏围绕肿瘤/血液学、神经学、免疫学、眼科、心血管/肾脏/代谢（CVRM）五大治疗领域（TA），以“开发变革性药物”为核心目标推进“2020-2029十年制药愿景”，截至2025年已上市10款变革性药物，晚期管线中67%项目具备“同类最优（BID）”潜力，平均管线峰值销售额较2023年提升55%，同时通过“研发卓越计划”优化资源分配，将约11亿瑞士法郎研发节约重新投入高潜力项目，加速管线推进。研发方面，罗氏建立“研发门槛（TheBar）”评估体系，从未满足需求、靶点重要性、药理特性、治疗差异化、商业价值五大维度筛选项目，目前55%新分子实体（NME）符合标准；通过外部合作与收购（如收购89bio获取Pegozafermin、与Zealand Pharma合作开发Petrelintide）补充管线，2025年已有8款NME进入III期临床，涵盖阿尔茨海默病（Trontinemab）、帕金森病（Prasinezumab）、高血压（Zilebesiran）、肥胖症（CT-388）等领域。各治疗领域管线亮点突出：技术创新方面：靶向递送技术：解决“难递送”靶点/组织难题 1.Brainshuttle™技术：用于神经疾病药物（如trontinemab、Brainshuttle CD20），通过靶向转铁蛋白受体1（TfR1），将药物血脑屏障穿透率提升8-10倍，突破AD、PD等中枢疾病的递送瓶颈； 2.Port Delivery Platform（PDP）：眼科长效递送系统，如Susvimo（雷珠单抗植入剂），每6个月给药1次，7年随访显示50%患者维持20/40视力，后续将整合VEGF×IL6双抗（DutaFab），实现“抗血管生成+抗炎”双效且减少注射次数。神经学领域，Fenebrutinib（BTKi）在多发性硬化症（MS）中显示双机制疗效，Trontinemab（抗Aβ单抗）通过血脑屏障高效转运实现快速淀粉样蛋白清除，Prasinezumab（抗α-突触核蛋白单抗）有望成为首个帕金森病疾病修饰疗法；免疫学领域，Gazyva（抗CD20单抗）在狼疮肾炎III期临床达主要终点，Afimkibart（抗TL1A单抗）在炎症性肠病（IBD）中展现深度缓解潜力，Sefaxersen（补体B因子反义寡核苷酸）针对IgA肾病进入III期；眼科领域，Vabysmo（双抗）在视网膜血管疾病中持续提升市场份额，Susvimo（端口给药系统）实现每6个月给药，OpRegen（RPE细胞疗法）在地理萎缩中显示视力保护效果； CVRM领域，构建以肥胖为核心的多元化管线，CT-388（GLP-1/GIP双激动剂）、Petrelintide（长效胰淀素类似物）、CT-996（口服GLP-1激动剂）等在I/II期临床中展现体重降低与代谢改善疗效，Zilebesiran（抗血管紧张素原siRNA）进入III期评估高血压心血管结局，Pegozafermin（FGF21类似物）在非酒精性脂肪性肝炎（MASH）中实现肝纤维化逆转。商业与运营层面，未来增长依赖“在市产品稳步贡献+管线上市驱动”，聚焦CVRM领域的肥胖、高血压等大病种，计划成为肥胖治疗领域前三企业，结合诊断业务（如Elecsys®pTau217血液检测）与数字健康工具（远程监测、AI辅助决策），构建“诊断-治疗-监测”一体化患者服务体系，支撑长期增长。

临床3期并购siRNA临床2期临床1期

2025-09-08

·靶点圈

从实验室到临床：TNF/TNFR 超家族药物研发的传奇之路（综述大盘点）

01 TNF和TNFR超家族的生物学基础家族组成肿瘤坏死因子(TNF)和肿瘤坏死因子受体(TNFR)在免疫细胞的促炎和凋亡信号传导中起关键作用，其信号失调与多种疾病相关。TNF超家族(TNFSF)含18个人类基因，编码20多种蛋白(包括异源三聚体)，与29种TNF受体超家族(TNFRSF)成员通过40多种配体-受体相互作用模式进行信号传递。 ● TNF超家族的结构特征：TNFSF成员以肿瘤坏死因子同源结构域为支架，通过原体组装形成同源/异源三聚体(发挥功能的受体结合单位)。TNFSF的三聚体结构具有三个受体结合位点(由两个相邻亚基构成)，可诱导受体聚集。当配体与受体结合后，受体胞质域排列形成信号复合物，招募衔接蛋白。 ● TNFR超家族的结构特征：TNFRSF成员多是由多个二硫键构成受体胞外域的细长梯状结构，还含有半胱氨酸富集域(CRDs)，构成配体结合部分，不同成员的CRDs数量不同(1-6个)。多数TNFRSF成员发挥生物活性需要多个三聚体复合物以晶格状排列聚集。部分TNFRSF成员含有前配体组装域(PLAD)，可限制未结合配体的受体取向以防止自发激活，还可能有助于受体信号单元的多聚化。信号机制 ● 促存活通路：依赖含E3泛素连接酶的TNFR相关因子(TRAF)衔接蛋白，招募形成cIAP-TRAF-E3泛素连接酶复合物，降解抑制剂并释放活性丝氨酸激酶(如NIK、IKKα、IKKβ)，激活NF-κB、MAPK等通路，调控细胞增殖与存活。 ● 促凋亡通路：依赖死亡结构域(DD)衔接蛋白(如Fas相关死亡域)，启动胱天蛋白酶水解级联反应，诱导凋亡、坏死性凋亡并释放炎症细胞因子(如IL-1β)。图1 T细胞上的共刺激TNFRSF成员以及它们的配体和代表性信号通路生理与病理作用 ● 生理作用：参与先天性和适应性免疫系统的发育与协调，对免疫细胞的发育、活化、增殖、存活等过程起着重要调控作用，如T细胞活化、B细胞存活、淋巴器官形成等。 ● 病理作用：异常激活可能会导致炎症、癌症和自身免疫疾病等，表现为免疫活性失控，如抗原呈递细胞(APCs)、T细胞和B细胞的反应过度，以及TNFSF的过量产生作用于组织细胞直接驱动病理过程。同时，由于其在调控先天性和适应性免疫中的核心作用，TNFRSF的激活可能增强癌症中的免疫保护相关的免疫应答。图2 TNFSF成员在不同APC子集上的上下文相关角色 02 TNF/TNFR超家族的分子机制 TNF信号轴 ● 机制：TNF可由多种细胞在炎症条件下产生，通过TNFR1和TNFR2发挥作用。 ①TNFR1：广泛表达，激活后能诱导细胞死亡、免疫细胞激活及多种炎症相关分子表达，还可通过引发细胞死亡间接促进炎症； ②TNFR2：主要在特定细胞表达，其激活可促进T/B淋巴细胞增殖、存活和分化，在Tregs中与免疫耐受和抗炎功能相关。 ● 疾病关联：TNF在先天和体液免疫反应中不可或缺，但慢性炎症中其异常表达是多种IMIDs的病理标志，如类风湿关节炎(RA)、炎症性肠病(IBD)患者血清及病变组织中TNF水平升高与疾病严重程度相关，TNFRSF1A基因多态性与银屑病、溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)有关。 TL1A信号轴 ● 机制：TL1A作为一种炎症细胞因子，主要由树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞在炎症刺激下表达，通过与DR3结合激活NF-κB、PI3K等通路，促进T细胞效应功能和纤维化相关细胞因子分泌，引发炎症和细胞凋亡。同时，它还存在可溶性DcR3作为诱饵受体调节其功能。 ● 疾病关联：TL1A-DR3相互作用在T细胞中起共刺激信号作用，与多种自身免疫性疾病发病机制相关。在UC和CD患者中，其血清和肠道组织中的表达水平升高，还可通过多种途径促进炎症、纤维化及组织重塑。此外，TNFSF15基因多态性与IBD、银屑病等相关。 CD40/CD40L信号轴 ● 机制：CD40在多种免疫细胞如B细胞、树突状细胞、单核细胞等表面表达；CD40L是其天然三聚体配体，主要在活化T细胞、血小板等细胞上表达。二者结合后，CD40胞内结构域募集TRAF，激活NF-κB、MAPK、Jak3/STAT3和PI3K/Akt等信号通路，促进细胞活化、增殖、分化，释放细胞因子和炎症介质，参与免疫应答和炎症反应。 ● 疾病关联：CD40/CD40L信号与多种自身免疫性疾病相关，其基因多态性与多种疾病关联。在RA、系统性红斑狼疮(SLE)和IBD患者中，其表达水平异常，阻断该信号可缓解疾病症状。 OX40/OX40L信号轴 ● 机制：OX40在激活的CD4+和CD8+T细胞上表达；OX40L在APCs等细胞上表达。二者结合后，能激活NF-κB、ERK、PI3K、AKT等信号通路，促进T细胞存活、增殖，以及IL-2、IL-4、IL-5、IL-17、IFN-γ等细胞因子的分泌，同时抑制CTLA-4等免疫抑制受体，提升免疫应答。此外，OX40信号在Tregs中会损害其抑制功能。 ● 疾病关联：OX40的基因多态性(TNFSF4)与多种IMIDs相关，在SLE、银屑病和特应性皮炎(AD)、哮喘等疾病中，OX40/OX40L的表达异常，阻断该信号在疾病治疗方面展现出潜力。 BAFF/BAFF-R信号轴 ●机制：BAFF由多种免疫细胞产生，与BAFF-R等受体结合，促进B细胞存活、成熟和抗体产生，通过非经典NF-κB信号通路传导信号。 ● 疾病关联：BAFF/BAFF-R信号在RA和SLE等自身免疫性疾病的发病和进展中起关键作用，如在这些疾病患者中，BAFF或BAFF-R的表达水平升高，与疾病活动度和病理变化相关。图3 焦点TNF/TNFR分子的分子信号机制及其拮抗作用的抗炎益处表1 TNF/TNFR超家族基因在焦点炎症性疾病中的代表性GWAS关联 03 靶向TNF/TNFR的药物研发进展 TNF拮抗剂 ● 作用机制：通过中和TNF或阻断其与TNFR1/TNFR2的结合，抑制下游炎症信号(如NF-κB通路)，减少免疫细胞过度活化和细胞因子释放。 ● 已获批的TNF拮抗剂 ①英夫利昔单抗(Infliximab，Remicade，1998年获批)：首个抗TNF单克隆抗体，是人类化IgG1单克隆抗体，获批用于CD、银屑病、RA、UC。 ②阿达木单抗(Adalimumab，Humira)：为人类IgG1单克隆抗体，通过拮抗TNF发挥作用，已获批用于CD、银屑病、RA、UC等多种IMIDs。 ③依那西普(Etanercept，Enbrel)：由人TNFR2的胞外域与人类IgG1抗体的Fc部分融合而成，可拮抗TNF，获批用于银屑病和RA。 ④戈利木单抗(Golimumab，Simponi)：是人类IgG1单克隆抗体，获批用于UC、RA，同时在CD的Ⅱ期临床试验中开展研究。 ⑤赛妥珠单抗聚乙二醇(Certolizumabpegol，Cimzia)：是聚乙二醇化的人源化IgG1单克隆抗体的抗TNF的F(ab)片段，已获批用于CD、银屑病、RA，且在UC的Ⅱ期临床试验中进行研究。 ⑥奥扎利珠单抗(Ozoralizumab，Nanozora)：为人类化三价双特异性纳米抗体，由两个抗TNF-α的VHH和一个抗HSA的VHH组成，已在日本获批用于RA。图4 TNF抑制剂的结构和FDA批准时间表 ●处于研发阶段的TNF拮抗剂 ①ABBV-3373：是一种阿达木单抗-GRM类固醇偶联物(ADC)，具有TNF拮抗和糖皮质激素受体调节双重作用，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，用于治疗RA。 ②SAR441566：属于小分子TNF拮抗剂，处于Ⅱ期临床试验，用于RA和银屑病的治疗。其作用机制是稳定可溶性TNF三聚体的不对称构象，使其仅能结合三个可能的TNFR1受体结合位点中的两个，从而限制受体聚集和信号传导，在胶原诱导关节炎的小鼠模型中，展现出剂量依赖性的疾病症状抑制作用。 ● TNF拮抗剂的临床应用与挑战自首次获批25年多以来，TNF抑制剂一直是控制RA、IBD和银屑病等疾病最广泛使用且成功的抗炎疗法之一，能显著降低类风湿关节炎的关节炎症、银屑病的皮肤损伤及克罗恩病的肠道炎症，改善患者生活质量。但当前的TNF拮抗剂存在一些局限性，如原发性无应答率较高，在CD患者中，抗TNF治疗初始诱导的原发性无应答率在试验中为20%-40%，且在抗TNF治疗开始后的12个月内，23%-46%的患者会出现应答丢失，7%-25%的患者会停止治疗；还可能增加机会性感染风险、引发免疫原性导致抗药抗体形成和疗效逐渐丧失，以及诱发自身抗体等。这些局限性也推动着新型TNF拮抗剂的研发。 TL1A拮抗剂 ● 作用机制：TL1A拮抗剂通过阻断TL1A与DR3的相互作用，抑制相关信号通路的激活，从而减少炎症细胞因子的分泌，减轻炎症反应，并可能抑制纤维化进程。比如在肠道炎症中，可降低促炎细胞因子如TNF、IFN-γ的产生，缓解肠道炎症，还能减少成纤维细胞的活化，抑制胶原合成，改善肠纤维化。 ● 研发进展全球处于临床阶段的TL1A靶点药物有12款，其中单靶点药物9款。处于临床II期的有辉瑞的RG6631(PF-06480605/RVT-3101)、默沙东的Tulisokibart(MK-7240/PRA-023)、梯瓦制药的TEV-48574。 ①Tulisokibart(PRA023)：为一种人源化IgG1抗TL1A单抗。在克罗恩病(CD)的Ⅱa期试验中，临床缓解率为49%，内镜应答率26%，目前已启动UC的Ⅲ期试验。 ②TEV-48574：属于人IgG1抗TL1A单抗，已启动UC和CD的2期试验招募，但此前其哮喘2期研究因未达主要目标而终止。 ③PF-06480605(RVT-3101)：抗TL1A单克隆抗体，在溃疡性结肠炎(UC)的Ⅱb期试验中，14周临床缓解率达32%，显著高于安慰剂(12%)，且能降低肠道纤维化相关标志物表达。 ● 临床意义炎症性肠病(IBD)影响全球约600-800万人，美国约200万人，现有疗法仅有10-15%的患者病情缓解。TL1A拮抗剂为IBD患者提供了新的治疗选择。此外，TL1A拮抗剂还可能对其他免疫和纤维化疾病，如类风湿关节炎、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等有治疗潜力。 ● 市场前景 IBD药物市场规模较大且呈增长趋势，2021年美国IBD药物市场约为150亿美元。TL1A靶点药物受到众多制药巨头青睐，如辉瑞、罗氏、默沙东、赛诺菲等纷纷布局。罗氏以高额价格收购RVT-3101，默沙东收购Prometheus-Biosciences获得PRA023，赛诺菲与梯瓦合作开发TEV-48574，这一系列动作显示出TL1A拮抗剂在未来医药市场具有较大的发展潜力。 CD40/CD40L拮抗剂 ● 作用机制：CD40L在活化T细胞上表达，与APCs表面的CD40结合后促进免疫细胞活化。靶向药物通过阻断该相互作用，抑制过度免疫反应。 ● 研发进展 ①达匹利珠单抗(Dapirolizumabpegol)：一种聚乙二醇化的抗CD40LF(ab’)片段，用于治疗SLE，在早期临床试验中显示出良好疗效，目前正在进行3期试验。 ②Frexalimab：一种新型抗CD40L单克隆抗体，能阻断CD40/CD40L细胞通路，且不会导致淋巴细胞耗竭。在治疗MS的2期试验中取得积极结果，显著减缓了复发性MS患者的疾病活动，目前已启动3期临床试验，同时也在进行针对1型糖尿病患者的2期临床研究。 ③达佐利单抗(Dazodalibep)：一种非抗体生物拮抗剂，由两个能结合CD40L的Tn3蛋白与人血清白蛋白融合而成，在RA的Ⅱ期临床试验中，显著降低了疾病活动度，且不良事件与安慰剂组相当，耐受性良好。 ④Abiprubart：一种CD40拮抗单克隆抗体，可阻断CD40-CD40L相互作用介导的B细胞激活，在RA的Ⅱ期试验中达到了主要终点。 ⑤Ravagalimab：一种CD40拮抗剂单克隆抗体，在UC的Ⅱ期试验中进行了测试。 ● 临床意义 CD40/CD40L通路的过度激活与多种自身免疫性疾病相关，如SLE患者血清中可溶性CD40L水平升高，且与疾病活动度密切相关；RA患者血清中CD40表达水平上升，与ACPA增加及疾病活动度显著相关。CD40/CD40L拮抗剂通过抑制该通路，有助于减少炎症介质释放，调节免疫细胞功能，延缓关节损伤进展，为自身免疫性疾病患者提供了新的治疗选择。在SLE治疗中，可降低自身抗体滴度，减少疾病发作；在RA治疗中，能改善疾病活动度；在MS治疗中，可减少大脑病变，降低组织损伤。 ● 面临挑战早期CD40L抗体在临床试验中出现过血栓栓塞并发症，这是由于抗体对CD40L和血小板上的Fc受体(FcRs)双重结合，导致血小板激活引发。不过，后续开发的Fc沉默或缺乏Fc结构域的CD40/CD40L拮抗剂，如Frexalimab、Dapirolizumab-pegol等，在安全性方面有了明显改善，在临床试验中未显示出血栓栓塞活动迹象。此外，自身免疫性疾病具有异质性，部分由T细胞独立机制驱动的疾病，对抗CD40L治疗可能反应不佳。 OX40/OX40L拮抗剂 ● 作用机制：OX40/OX40L拮抗剂可抑制二者的结合，阻断上述信号通路的激活，进而降低炎症反应和免疫应答强度。比如靶向OX40的单克隆抗体可抑制和减少表达OX40的活化T细胞数量；靶向OX40L的单克隆抗体不耗竭已活化T细胞，而是通过与OX40L结合，阻止其与OX40相互作用，阻断T细胞活化。 ● 研发进展 ①罗卡替尼(Rocatinlimab)：一种全人源、IgG1型抗OX40单克隆抗体，通过抑制OX40，抑制T细胞增殖、扩增和记忆T细胞形成。通过抗体依赖的细胞毒性(ADCC)清除OX40+T细胞，在特应性皮炎中使湿疹面积和严重程度指数(EASI)降低50%以上。 ②阿美利单抗(Amlitelimab)：一种非T细胞耗竭、全人源的IgG4型抗OX40L单克隆抗体，可与OX40L结合，阻断其与OX40的相互作用，还可抑制OX40L的反向信号传导，阻断2型和Th1/17/22炎症。 ● 临床意义 OX40/OX40L信号通路的异常激活与多种自身免疫性疾病相关，如在AD患者的皮肤中，OX40/OX40L表达上调，促进IL-4驱动的Th2辅助细胞分化。OX40/OX40L拮抗剂通过抑制该通路，有助于减少炎症介质释放，调节免疫细胞功能，为自身免疫性疾病患者提供了新的治疗选择。在AD治疗中，可改善皮肤症状，如降低湿疹面积和严重程度指数，清除或减轻皮肤症状。 ● 面临挑战作为TNFR超家族成员，OX40靶点抗体存在一定风险，这类抗体如果引起靶点交联，会短时内极大地激活T细胞，引起细胞因子释放综合征，严重时危及生命。因此，筛选具有阻断活性而非激动活性的抗体、降低体内交联风险、开展试验充分评估风险等，是确保OX40拮抗剂未来长期安全性的重点与难点。 BAFF/BAFF-R拮抗剂 ● 作用机制：BAFF/BAFF-R拮抗剂通过阻断BAFF与BAFF-R的相互作用，抑制这些信号通路的激活，减少B细胞的活化和自身抗体的分泌，进而减轻自身免疫反应。 ● 研发进展 ①贝利尤单抗(Benlysta，2011年获批)：首个获批用于SLE治疗的抗BAFF单克隆抗体，能抑制B细胞存活和分化为浆细胞，降低患者血清IgG和自身抗体水平。 ②泰它西普(Telitacicept，中国获批)：一种能中和BAFF和增殖诱导配体(APRIL)的Fc融合蛋白，用于SLE和IgA肾病，减少蛋白尿和肾功能损伤。 ③Ianalumab：一种BAFF-R拮抗的人IgG1单克隆抗体，通过ADCC作用裂解B细胞并阻断BAFF-R信号，在SLE的Ⅱ期研究中表现良好，降低了疾病活动度和自身抗体滴度，目前正在进行Ⅲ期研究。 ④Rozibafuspalfa：一种同时拮抗BAFF和诱导性T细胞共刺激配体(ICOSL)的双特异性抗体，正在进行SLE的Ⅱb期研究。 ⑤Povetacicept：一种与TACI融合的Fc蛋白，可中和BAFF和APRIL，已进入自身免疫性肾脏疾病的Ib/2a期研究。 ● 临床意义 BAFF/BAFF-R信号通路在SLE、RA等自身免疫性疾病的发病机制中起关键作用。SLE患者血清BAFF水平与疾病活动度和自身抗体水平相关，RA患者滑膜组织中BAFF-R表达升高。BAFF/BAFF-R拮抗剂为这些疾病的治疗提供了新方向，能有效减少自身抗体和免疫复合物的产生，缓解系统性炎症和组织损伤。在SLE治疗中，可降低疾病活动度，改善肾脏等器官功能；在RA治疗中，有望减轻关节炎症和损伤。 ● 面临挑战尽管BAFF/BAFF-R拮抗剂在临床试验中取得了一定成果，但仍面临一些挑战。部分患者对药物的应答存在差异，并非所有患者都能获得理想的治疗效果。长期使用这些拮抗剂可能会影响正常的B细胞功能，增加感染等不良反应的风险。此外，药物的研发和生产成本较高，可能限制其广泛应用。表2 靶向TNF/TNFR的药物(2 期及以上) 表3 TNFS 或TNFRSF在自身免疫和炎症中的临床靶向 04 其他潜在靶点图5 其他FDA批准的基于TNFSF的疗法 CD30/CD30L ● 机制：CD30与CD30L的信号传导是活化T细胞和专职抗原呈递细胞(APCs)的主要促存活和促炎信号。 ● 疾病关联：CD30在类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、特应性皮炎(AD)和哮喘等多种IMIDs中表达上调，其基因多态性与湿疹相关。 ● 研发进展： ①MK-8690(PRA-052)：一种人抗CD30L单克隆抗体，目前处于Ⅰ期临床试验阶段，用于炎症性肠病(IBD)治疗，旨在评估其安全性和药理学特性。 4-1BB(TNFRSF9) ● 机制：4-1BB在活化T细胞上表达，其共信号作用可促进T细胞存活、增殖和细胞因子产生。 ● 潜在应用：虽然4-1BB激动剂主要用于癌症治疗，但基于其在免疫调节中的作用，研究探索了通过4-1BB选择性“同种免疫防御受体”(ADR)设计细胞疗法，以选择性清除致病性淋巴细胞，在自身免疫病和移植物抗宿主病(GvHD)中诱导免疫耐受，相关临床前研究已显示潜力。图6 结合4-1BB信号传导的免疫治疗策略 RANK/RANKL ● 机制：成骨细胞表达的膜结合RANKL与RANK结合，通过相互作用调控髓系细胞分化为破骨细胞，是骨吸收和稳态的主要驱动因素。 ● 疾病关联：在RA中，RANK/RANKL信号与骨侵蚀密切相关。 ● 研发进展： ①地诺单抗(Denosumab，2010年获批)：抗RANKL单克隆抗体，用于骨质疏松症等治疗，在日本还被批准用于抑制RA相关的骨侵蚀。Ⅲ期研究显示，其能显著减少RA患者的关节破坏进展。 BCMA(TNFRSF17) ● 机制：BAFF和APRIL与BCMA结合，驱动浆细胞存活，BCMA在成熟B细胞(尤其是长寿骨髓浆细胞和浆母细胞)上高表达。 ● 疾病关联：与SLE等自身免疫病中自身抗体的产生相关。 ● 研发进展： ①Descartes-08(RNA-based自体BCMA特异性CAR-T)：用于SLE治疗，处于Ⅱ期评估阶段； ②CD19-BCMA双靶点CAR-T疗法：在狼疮性肾炎(LN)患者的Ⅰ期研究中显示出显著疗效，可清除自身抗体并实现症状缓解。图7 治疗癌症的新型TNFRSF疗法表4 TNFRSF在癌症中的临床靶向抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体 03 配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制； ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务； ◆ 文库相关产品经销商。 protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献 Watts TH, Yeung KKM, Yu T, Lee S, Eshraghisamani R. TNF/TNFR Superfamily Members in Costimulation of T Cell Responses-Revisited. Annu Rev Immunol. 2025 Apr;43(1):113-142. Croft M, Salek-Ardakani S, Ware CF. Targeting the TNF and TNFR superfamilies in autoimmune disease and cancer. Nat Rev Drug Discov. 2024 Dec;23(12):939-961. Veerasubramanian PK, Wynn TA, Quan J, Karlsson FJ. Targeting TNF/TNFR superfamilies in immune-mediated inflammatory diseases. J Exp Med. 2024 Nov 4;221(11):e20240806. Müller D. Targeting Co-Stimulatory Receptors of the TNF Superfamily for Cancer Immunotherapy. BioDrugs. 2023 Jan;37(1):21-33.

蛋白降解靶向嵌合体免疫疗法临床终止

2025-09-02

·BioSpace

Roche Makes Preclinical IBD Play in $420M+ OMass Pact

iStock, ArtemisDiana The OMass partnership will boost Roche’s strategy in inflammatory bowel diseases, currently led by afimkibart, an anti-TL1A therapy the pharma obtained from its $7.1 billion acquisition of Telavant in 2023. Roche’s subsidiary Genentech is fronting $20 million to partner with England-based biotech OMass Therapeutics and advance the British company’s preclinical small-molecule program for inflammatory bowel diseases. Genentech is also pledging more than $400 million in preclinical, development, commercial and net sales milestone payments. OMasswill also be eligible to receive tiered royalties on net sales, as per Tuesday’s release. The biotech will continue to lead preclinical development of the IBD program and see it through to candidate selection, after which Genentech will assume leadership and be responsible for clinical studies, regulatory activities and commercialization. In exchange for its investment, Genentech will have the exclusive right over the program developed using OMass’ proprietary OdyssION drug discovery platform. The companies did not disclose in their announcement on Tuesday what specific targets they plan to go after, nor did they provide a timeline for when they expect clinical development to start. Roche’s IBD efforts are anchored by the anti-TL1A antibody RVT-3101, which the pharma obtained in October 2023 when it acquired the Roivant subsidiary Telavant for $7.1 billion . The pharma has since renamed the molecule afimkibart and has taken it into Phase III development for Crohn’s disease and ulcerative colitis. Roche anticipates a regulatory filing for ulcerative colitis in 2027 and for Crohn’s disease around 2028, as per its second-quarter earnings report in July. For Roche, the OMass deal follows other partnerships that it has inked this year, including a $5.3 billion agreement with Zealand Pharma in March for the biotech’s obesity candidate petrelinitide. In May, the pharma put more than $2 billion on the line in a molecular glue deal with Orionis Biosciences, while in July, Tokyo-based Chugai Pharmaceuticals—which is majority owned by Roche—partnered with AI-focused Gero for over $1 billion to target age-related diseases. Other industry heavy-hitters are also working on IBD, including Merck, which in April 2023 dropped $10.8 billion to buy Prometheus Biosciences,gaining ownership of PRA023, an anti-TL1A monoclonal antibody. The molecule is now called tulisokibart and is in late-stage development for Crohn’s disease and ulcerative colitis. Joining Roche and Merck is Sanofi, which in October 2023 bet $1.5 billion to partner with Teva and advance their own TL1A program for IBD.

并购临床3期引进/卖出

100 项与 Afimkibart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
活动性中度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性中度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性重度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性重度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
克罗恩病	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	多米尼加共和国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	危地马拉	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	墨西哥	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04090411 (TUSCANY-2, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎诱导 \| 维持	246	afimkibart 50mgafimkibart 50mg	齋構壓壓憲觸夢齋齋蓋(醖窪簾憲衊願餘糧鏇醖) = 範築鬱製積蓋網糧鑰餘遞構鹽選淵鹽鏇選壓憲 (壓顧壓築顧壓遞壓蓋遞 ) 更多	不佳	2025-10-01
	临床2期	溃疡性结肠炎诱导 \| 维持	246	afimkibart 150 mgafimkibart 150 mg	齋構壓壓憲觸夢齋齋蓋(醖窪簾憲衊願餘糧鏇醖) = 網糧繭網鏇鏇鹽構膚鹽遞構鹽選淵鹽鏇選壓憲 (壓顧壓築顧壓遞壓蓋遞 ) 更多	不佳	2025-10-01
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2024)	临床2期	活动性重度溃疡性结肠炎	245	RO7790121 50mg	鏇蓋襯構憲獵夢觸鏇鬱(範糧鹽糧窪鬱醖醖夢齋) = 繭鑰憲襯艱淵醖艱鏇鏇襯構鑰鹹鑰選繭觸餘窪 (餘願廠範糧窪憲艱選淵, 28.3–53.5) 更多	积极	2024-10-13
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2024)	临床2期	活动性重度溃疡性结肠炎	245	RO7790121 150mg	鏇蓋襯構憲獵夢觸鏇鬱(範糧鹽糧窪鬱醖醖夢齋) = 憲獵壓鑰蓋壓獵壓醖襯襯構鑰鹹鑰選繭觸餘窪 (餘願廠範糧窪憲艱選淵, 27.8–48.6) 更多	积极	2024-10-13
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	PF-06480605 (PF-06480605 450mg)	餘鬱鑰觸壓蓋積鹽繭遞(糧蓋顧衊淵窪願繭蓋艱) = 鹹壓衊糧網顧衊構鏇壓衊構醖蓋醖餘積簾遞獵 (壓糧築繭鏇憲糧淵蓋廠, 26) 更多	-	2024-03-21
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	placebo (Placebo)	蓋襯膚糧艱遞獵構構壓 = 築艱齋襯膚艱觸廠鏇鬱艱築鬱選壓鹽積壓鑰膚 (構範觸憲鹹網窪衊築網, 遞願鹽鏇鑰構鬱願窪鑰 ~ 鏇繭範齋構鬱壓築鏇夢) 更多	-	2024-03-21
NCT04090411 (TUSCANY-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	-	RVT-3101	壓蓋襯願觸壓願艱簾壓(遞廠鑰艱築糧觸蓋網鹹) = 衊繭齋淵鹹窪淵鹹觸齋淵艱艱鏇醖蓋遞膚糧鹽 (簾範壓齋築膚鹹糧廠憲 ) 更多	积极	2023-06-22
NCT02840721 (Phase 2a, FOCIS2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	45	PF-06480605	鑰夢鏇網夢鑰鏇築觸簾(鑰醖積簾醖蓋淵襯鹽憲) = 繭獵壓構齋鏇夢簾襯簾鑰窪選願鑰憲糧醖遞簾 (壓構糧獵積淵壓廠遞夢 )	积极	2020-10-28
NCT02840721 (Phase 2a, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605	鏇襯願糧淵願廠餘願齋 = 遞憲襯顧構餘憲廠糧淵遞鹽獵窪襯鑰鹽憲鬱艱 (艱蓋獵築糧齋獵蓋網選, 築鑰網繭顧觸膚窪範壓 ~ 醖壓構鏇餘鑰製構齋構) 更多	-	2019-06-19