Afimkibart

目的：炎症性肠病（IBD）亟需更有效的治疗方案。单一药物同时阻断多种不同的致病通路可能较现有单药治疗提供更强的治疗获益。PF-07261271是一种同时靶向白细胞介素-12/23的p40亚基（p40）和肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）的双特异性抗体，正在被研究作为一种潜在的IBD新疗法。本研究评估了PF-07261271在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。方法：这项I期、随机、双盲、安慰剂对照研究评估了PF-07261271在健康成人中的单剂量递增（SAD；静脉注射30–1000 mg）和多剂量（MD；皮下注射300 mg，每4周一次）给药。评估内容包括安全性、PK、免疫原性以及探索性PD血清生物标志物（总可溶性TL1A [sTL1A]和p40）。结果：共35名受试者入组（A部分：SAD，N=27；B部分：MD，N=8）。PF-07261271总体安全且耐受性良好；所有治疗中出现的不良事件均为轻度/中度。在达峰浓度后，血药浓度呈多相下降，高剂量组末端半衰期有延长趋势。对于MD队列，皮下给药PF-07261271的生物利用度估计为48%。接受PF-07261271的受试者观察到血清总sTL1A和p40水平较基线呈剂量依赖性升高，表明靶点结合。未发现抗药物抗体对安全性、PK或PD参数有明显影响。结论：PF-07261271展示了p40和TL1A靶点结合及良好的安全性特征。有必要进一步研究其在IBD患者中的安全性和有效性。ClinicalTrials.gov: NCT05536440。炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）涵盖溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种累及胃肠道的慢性炎症性疾病，其特征是免疫调节紊乱及多条炎症通路间的复杂相互作用。当前IBD治疗主要采用广谱或靶向免疫抑制剂，旨在抑制胃肠道内病理性免疫活化并诱导缓解。然而，大量接受这些治疗的患者未能实现持久缓解，这凸显了开发更有效、创新性治疗手段以实现良好疗效的迫切需求。通过同时靶向多种疾病机制，有望在维持安全性的基础上提高疗效。因此，能够抑制两种不同病理靶点的双特异性抗体可能为现有治疗提供一种有吸引力的替代方案。白细胞介素（interleukin, IL）-12和IL-23的共同p40亚基（p40）以及肿瘤坏死因子样细胞因子1A（tumour necrosis factor-like cytokine 1A, TL1A）是IBD中两个经临床验证的治疗靶点，在疾病发病机制中发挥关键作用。IL-12对T辅助（Th）1细胞的分化和活化至关重要，而IL-23则增强Th17细胞活化，两者均为IBD炎症的关键驱动因素。TL1A通过与死亡受体3（death receptor 3, DR3）结合并激活该受体，已被证实可放大IBD中的炎症和纤维化信号。临床研究中，采用单特异性抗体分别抑制p40或TL1A已显示出对IBD患者的临床疗效及炎症标志物的降低，包括靶向p40的乌司奴单抗（ustekinumab），以及靶向TL1A的afimkibart（前称PF-06480605/RO7790121）、tulisokibart和duvakitug。目前尚无同时抑制p40和TL1A的获批疗法。PF-07261271（现称RO7837195）是一种新型重组全人源双特异性免疫球蛋白G1抗体，设计用于同时靶向p40和TL1A，目前正在研究中重度IBD的治疗。PF-07261271通过将针对p40和TL1A的高亲和力中和结合域整合于单一抗体分子内，旨在最大程度抑制驱动IBD的不同且重叠的炎症通路，以增强疗效。该研究旨在评估PF-07261271在健康受试者中单次递增剂量（single ascending doses, SAD）和多次剂量（multiple doses, MD）给药的安全性、耐受性、药代动力学（pharmacokinetics, PK）和药效学（pharmacodynamics, PD）。研究人员开展的这项I期、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT05536440）评估了PF-07261271在健康成人中的安全性、耐受性、PK和PD。研究分为两部分：A部分为SAD队列，评估四个单次剂量（30 mg、100 mg、300 mg和1000 mg）及安慰剂的静脉注射（intravenous, IV）给药；另在日本血统受试者（要求四名日本籍生物学祖父母均出生于日本）中评估了1000 mg PF-07261271及安慰剂。B部分为MD队列，评估每4周皮下注射（subcutaneous, SC）300 mg PF-07261271或安慰剂，共两剂。IV输注时间约为60分钟，输注体积50–130 mL。SC注射部位为腹部、大腿或上臂后侧，注射体积3 mL。研究纳入18–65岁健康成人，体重指数（body mass index, BMI）17.5–30.5 kg/m2，总体重超过50 kg。排除标准包括：有临床意义的疾病史及其他医学或精神病状况、使用禁止的合并用药、近期接触活疫苗或减毒疫苗、近期使用试验用药品、血压异常和临床实验室检查异常。安全性评估包括体格检查、生命体征、12导联心电图（electrocardiogram, ECG）和临床实验室检查。监测治疗中出现的不良事件（treatment-emergent adverse events, TEAEs）和严重不良事件（serious adverse events, SAEs）的发生率和严重程度，以及输注/注射部位反应。PK通过研究期间采集的血样评估PF-07261271的血清浓度。SAD队列于第1天输注开始前2小时至5分钟、输注结束时及输注开始后2、4、8、12小时采集血样，另于第2、3、5、8、15、32、46、61、91、181、211、241、271、301、331、361、451天采集。MD队列于第1天和第29天给药前2小时至5分钟及给药后12小时采集，另于第3、5、8、15、31、36、51、66、81、111、171、201、231、261、291、321、351、381、471天采集。PF-07261271浓度采用电化学发光（electrochemiluminescent, ECL）配体结合测定法，以Meso Scale Discovery（MSD）技术进行检测。该方法经全面验证，校准曲线范围为5.0 ng/mL至5200 ng/mL，定量下限（lower limit of quantification, LLOQ）为10 ng/mL。SAD队列评估的PK参数包括：从时间零到最后可定量浓度时间点的血药浓度-时间曲线下面积（area under the serum concentration–time curve, AUClast）、从零时外推至无限时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUCinf）、剂量间隔内最大血清浓度（maximum serum concentration during the dosing interval, Cmax）、达峰时间（time to reach Cmax post-IV infusion or SC administration, Tmax）、末端半衰期（terminal half-life, t?）、总清除率（total clearance of drug from serum, CL）、血管外给药分布容积（volume of distribution for extravascular dosing, Vz）和稳态分布容积（steady-state volume of distribution, Vss）。MD队列评估的PK参数包括：稳态下剂量间隔内的血药浓度-时间曲线下面积（AUC at steady state over the dosing interval, AUCtau）、Cmax、Tmax、t?以及估计生物利用度（estimated bioavailability, F）。免疫原性评估包括抗药物抗体（anti-drug antibodies, ADA）和中和抗体（neutralizing antibodies, NAb）的发生情况，采用经方法学验证的检测方法。ADA检测采用基于MSD技术的准定量桥接ECL免疫测定法，经全面验证，灵敏度高（抗p40为1.28 ng/mL，抗TL1A为0.790 ng/mL），且具有药物耐受性。ADA阳性样本进一步采用定性竞争性配体结合ECL免疫测定法（MSD Multiplex技术）进行中和能力表征，该方法同样经全面验证，灵敏度高（p40为79.1 ng/mL，TL1A为236 ng/mL），且具有药物耐受性。生物标志物检测采集血样评估给药后血清可溶性TL1A（soluble TL1A, sTL1A）和p40总水平较基线的变化，作为探索性PD生物标志物。SAD队列于第1天输注开始前2小时至5分钟、输注结束时及给药后12小时采集，另于第2、3、5、8、15、32、46、61、91、181、211、241、271、301、331、361、451天采集。MD队列于第1天和第29天给药前2小时至5分钟及给药后12小时采集，另于第2、3、5、8、15、30、31、36、51、66、81、111、171、201、231、261、291、321、351、381、471天采集。采用免疫亲和-液相色谱-高分辨串联质谱法评估PF-07261271对血清p40和TL1A总水平的影响，该方法经全面验证。校准标准品响应在37.5至18800 pg/mL（总p40）和50.0至25000 pg/mL（总TL1A）的定量范围内呈线性。该检测可可靠测量总p40和总TL1A（包括与药物结合和未结合的）。统计分析未进行正式的统计学假设检验。分析集包括：安全性分析集（所有随机化且至少接受一剂研究治疗的受试者，按实际接受的治疗进行分析）、PK分析集（所有随机化且至少接受一剂PF-07261271并有至少一份血清浓度报告的受试者）、PD分析集（所有随机化且至少接受一剂PF-07261271并有基线和至少一次给药后评估的受试者）。安全性、生物标志物、免疫原性和血清浓度-时间数据采用描述性汇总。PK参数采用经验证的开放非房室分析系统（openNCA, version 2.7.8）根据实际采样时间计算。研究共纳入35名受试者（A部分SAD队列N=27；B部分MD队列N=8）。所有SAD队列受试者均完成研究。MD队列中1名受试者因非严重TEAE（室性期前收缩）在单次PF-07261271给药后退出，研究者认为与治疗无关。SAD和MD队列的受试者主要为男性（74.1%和62.5%）、白人（59.3%和87.5%）和非西班牙裔或拉丁裔（81.5%和87.5%）。SAD和MD队列的平均年龄分别为40.5岁（标准差11.1）和43.4岁（标准差14.8），平均BMI分别为25.0 kg/m2（标准差3.0）和25.3 kg/m2（标准差3.1）。安全性方面，SAD队列中12/27名（44.4%）受试者报告23例TEAEs，研究者认为6例与治疗相关。MD队列中7/8名（87.5%）受试者报告10例TEAEs，研究者认为5例与治疗相关。所有队列均未报告SAEs、严重TEAEs或导致死亡的TEAEs。SAD队列最常报告的TEAE为头痛（n=3 [11.1%]），未报告输注相关反应。MD队列最常报告的TEAE为注射部位反应（n=5 [62.5%]），所有接受PF-07261271的事件均在一天内自行消退，无临床关注的潜在免疫原性反应。所有TEAEs均为轻度或中度，所有发生治疗相关事件的受试者继续参与研究。生命体征、ECG或临床实验室评估均未观察到具有临床意义的趋势性变化。PK结果显示，非日本SAD队列中，PF-07261271在Cmax后血药浓度呈多相下降，高剂量组t?有延长趋势，可能由于低剂量时观察到的靶点介导的药物处置所致。AUClast、AUCinf和Cmax随剂量增加而增加。AUCinf从30 mg至1000 mg呈超剂量比例增加，Cmax从30 mg至300 mg呈超剂量比例增加，从300 mg至1000 mg呈次剂量比例增加。个体Tmax在低剂量组为1–13小时，300 mg和1000 mg队列中位数为2–3小时。个体t?在30 mg和100 mg队列中为158–328小时（约7–14天），300 mg和1000 mg队列算术平均值介于331–1533小时（约14–64天）。几何平均CL值随剂量增加而降低；Vss在30–300 mg队列中相似，但在1000 mg队列中增加。日本受试者的PK参数与相同剂量的非日本受试者总体相似，两组平均t?分别为1533小时和1529小时（各约64天），提示PF-07261271的PK无种族差异。MD队列中，第29天（第二剂后）的血清暴露量（Cmax和AUCtau）高于第1天（第一剂后），第二剂后几何平均累积比分别为Cmax 1.4和AUCtau 1.5。第二剂后Tmax generally快于第一剂（中位数分别为170小时和253小时）；第29天平均t?约为48天。几何平均Vz/F为12.1 L，估计SC剂量的生物利用度F约为48%（相对于300 mg IV剂量）。免疫原性方面，SAD和MD队列中所有至少接受一剂PF-07261271的受试者均产生了ADA，并持续至最后可获取样本；ADA首次反应的中位时间为23.0–54.5天。83.3%的受试者产生NAb；NAb首次反应的中位时间为52.5–178.0天。PD生物标志物结果显示，SAD和MD队列中接受PF-07261271的受试者，血清总sTL1A和p40中位浓度-时间曲线均显示剂量依赖性升高，表明所有测试剂量均实现了TL1A和p40靶点结合。sTL1A峰值水平在SAD队列中一般于给药后第15–61天观察到，MD队列约在81天左右。达峰后，所有剂量的总sTL1A靶点水平均下降，≤300 mg剂量恢复至基线水平。p40峰值水平在SAD队列中一般于第15–61天达到，MD队列约在81天。安慰剂给药后未观察到血清总sTL1A和p40水平变化。讨论部分，研究人员指出这是PF-07261271首次人体研究，评估了单剂量和多剂量与安慰剂相比在健康受试者中的安全性、耐受性、PK和PD。单剂量和多剂量PF-07261271均耐受良好。所有报告的TEAEs均为轻度或中度，未报告SAEs或死亡。这些发现与独立靶向p40或TL1A通路的疗法报告的临床安全性数据一致，提示PF-07261271与任一单药相比具有相似的安全性特征。PK分析显示Cmax后血清PF-07261271浓度呈多相下降，高剂量时t?有延长趋势。SC注射后估计生物利用度约为匹配IV给药的48%，300 mg SC剂量的中位Tmax在第一剂第1天后为253小时（约11天），第二剂第29天后为170小时（约7天）。PF-07261271相对较长的Tmax是由于淋巴吸收缓慢所致，与流速受限有关，这与已获批生物制剂的Tmax一致（范围为2–14天）。这些PK发现共同支持SC给药作为可行的给药途径。需要注意的是，由于30 mg和100 mg队列中受试者少于3人，血清PK参数与剂量的关系未能充分评估。日本和非日本受试者在1000 mg IV剂量时的血清PK结果相似，提示PF-07261271的PK无有意义的种族差异。该研究的另一关键发现是PF-07261271的靶点结合，通过总血清sTL1A和p40水平的剂量依赖性升高得以证实。通过同时结合TL1A和p40靶点并最大程度覆盖两者的信号通路，PF-07261271旨在为IBD治疗提供单一分子的双重靶向策略。该方法有望更好解决当前IBD单药治疗的局限性，推动更高的缓解率并突破观察到的治疗天花板。这些PK和靶点结合数据有助于为II期剂量设计所用的PK/PD模型提供信息，并支持在IBD及其他炎症性疾病中进一步评估PF-07261271。所有接受至少一剂PF-07261271的受试者均产生ADA，83.3%产生NAb。尽管免疫原性高，但未发现免疫原性对PK、PD生物标志物反应或安全性有明显影响。无受试者出现临床关注的潜在免疫原性反应。需要注意的是，由于样本量小、变异性高且ADA发生率为100%，在免疫原性影响方面做出确定性结论前需要更多数据。在同样靶向TL1A的afimkibart的I期、IIa和IIb期试验中，ADA和NAb发生率分别为50%–100%和8%–35%，在临床相关剂量下未观察到ADA和NAb状态对疗效、PK或PD有明显影响。作为首次人体研究的典型局限，本研究评估的受试者人群规模较小且人口学变异性有限。此外，该I期研究仅评估了健康受试者，因此在IBD患者中的结果可能有所不同，对更大或不同疾病人群的推断受到限制。研究结论翻译如下：在这项针对健康受试者的首次人体I期研究中，PF-07261271总体安全且耐受性良好，展现了p40和TL1A靶点结合活性，且免疫原性对PK、PD生物标志物反应或安全性无明显影响。未来有必要在IBD及其他相关疾病人群中开展临床研究以评估PF-07261271的安全性和疗效。该论文发表于《British Journal of Clinical Pharmacology》。

（本报告：AI信息收集95% + 人类判断决策5%） 根据市场中，过去仿制药企业转型创新药，筛选出15家生物医药上市公司，同时由于这种公司对市场的强β刺激，所以部分公司在过去的一年半时间里表现异常的好！所以我们需要考虑公司的管线竞争力、所处的阶段，公司股价所处的位置以及市值大小等等，来筛选出最适合参与定增的上市公司。 从涨幅依次分为两个梯队： 中高涨幅：昂立康/广生堂/前沿生物/华人健康 /苑东生物/泰恩康 中低涨幅：汇宇制药/悦康药业/立方制药/润都股份/奥赛康/科兴制药/京新药业 我们由低到高开始分析，如果没有分析，那么大概率上市公司就是没有独立的创新药管线，要么就是不差钱，不需要定增！ ①、科兴制药-评级：☆☆☆ 总市值：42亿元、研发投入2.51亿元，占营收比例16.39% 科兴制药严格剔除生物类似药、改良型新药，共5个，全部为公司自主研发、拥有全球知识产权的1类新药，采 用中美双报策略！ 5个1类新药同步推进（1个III期、1个II期、3个I期），2026-2028年将进⼊临床费用⾼峰期，公司账⾯货币资金约8亿元，仅能覆盖3年左右研发投⼊，叠加港股IPO募资仍可能存在缺⼝，定增需求持续存在！ 重点分析最重要的三个创新药品种GB10、GB18和GB19 一、GB10（VEGF/Ang2双抗，nAMD） 眼科长效双抗第二梯队领跑者 1. 市场与临床痛点  全球nAMD患者超2000万，中国超400万，2024年全球眼底抗VEGF市场156亿美元，中国50 亿元  2、核心痛点：现有药物需每⽉/每2个⽉注射⼀次，患者依从性极差（仅30%患者坚持规范治疗） 3.科兴竞争优劣势 全球最⾼浓度眼科双抗制剂（140mg/mL），注射体积仅为罗氏Faricimab的1/3，患者舒适度⼤幅提升。临床前数据：VEGF阻断效力为对照药7.5倍，Ang2阻断效力为94倍，猴CNV模型药效与罗氏相当。兔眼玻璃体内半衰期59.4⼩时，⽀持每4个⽉给药⼀次，与全球⾦标准持平  劣势：进度落后于罗氏（已上市）和荣昌（III期），预计2030年后才能上市 ，眼科市场渠道壁垒⾼，需建⽴专业的眼科销售团队。 • 全球已形成"罗氏⼀家独⼤，国内多家追赶"的格局 科兴凭借超⾼浓度制剂的差异化优势，有望在上市后抢占10%-15%的国内市场份额，未来竞争焦点：给药间隔进⼀步延⻓（⾄每6个⽉）、多适应症拓展 ⼆、GB18（GDF15纳⽶抗体，肿瘤恶病质）： 1. 市场与临床痛点  全球肿瘤恶病质患者超2000万，中国超500万，恶性肿瘤患者发病率40%-70% ⽬前全球⽆任何获批的靶向治疗药物，仅能通过营养⽀持缓解，临床需求极度迫切  2.市场空间：预计⾸款药物上市后，全球市场规模将突破100亿美元 3. 科兴竞争优劣势 ✅核心优势：  • 分⼦类型 国内唯⼀进⼊临床的GDF15靶点肿瘤恶病质药物，全球第三  •采用纳⽶抗体-Fc融合结构，稳定性显著优于全⼈源单抗，表达量达10g/L，⽣产成本更低  • 临床前数据：在三种肿瘤模型中完全逆转体重下降，肌⾁和脂肪恢复效果优于辉瑞同靶点药物 已完成中美双报，同步开展国际临床，具备全球商业化和BD潜力  ❌劣势：  √、进度落后于辉瑞和CatalYm约2年，若辉瑞2028年获批，将抢占先发优势 靶点验证仍需临床数据⽀持，存在II/III期失败⻛险 4. 竞争格局总结：  全球仅4家企业进⼊临床，⽆获批药物，竞争格局极佳 科兴作为国内唯⼀、全球第三的玩家，若临床成功，将成为国内⾸款肿瘤恶病质靶向药物  未来竞争焦点：临床数据优劣、适应症拓展（心衰、代谢疾病） 三、GB19（BDCA2单抗，红斑狼疮）：  1. 市场与临床痛点  全球SLE患者超500万，中国超100万，2025年全球SLE药物市场65亿美元，中国34亿美元 现有药物以激素和B细胞靶向药物为主，疗效有限且副作用⼤，约50%患者治疗效果不佳 BDCA2靶点通过抑制I型⼲扰素通路发挥作用，与现有药物机制互补，是SLE领域最具潜力的新靶 点之⼀！ 2. 科兴竞争优劣势  ✅核心优势： √、国内唯⼀、全球第⼆进⼊临床的BDCA2单抗，全球同靶点仅4家在研，⽆获批药物  √、 单次给药靶点抑制时间超90天，给药频次（每4周1次）显著优于渤健（每2周1次），患者依 从性更⾼ ， √、临床前数据：体外活性更⾼、免疫原性更低、安全性更好，具备同类最佳潜力。 √、 2026 年3⽉同时获NMPA和FDA临床批准，中美双报同步推进 ❌劣势：   进度落后于渤健约3年，渤健预计2029年获批 。 3. 竞争格局总结  • 全球竞争极度稀缺，仅渤健和科兴进⼊临床，是三个品种中竞争格局最好的   • 科兴凭借更⻓的给药间隔和更优的安全性，有望在上市后与渤健分庭抗礼 未来竞争焦点：III期临床数据、适应症拓展（硬⽪病、⼲燥综合征等） ②、京新药业—定增参与评级：☆ 总市值：116亿元、研发投入4.52亿元，占营收比例11.1% 严格按照"已启动并正在正常推进临床、有实质性⼊组/数据产出"的标准筛选，京新药业⽬前确实只剩下JX2201（口服Lp(a)抑制剂）这⼀个真正在跑 的1.1类新药。 为什么只剩下Lp(a)⼀个： 京新药业2025年研发费用约4.5亿元，扣除地达西尼商业化和仿制药研发后，能投⼊到1类新药的资金不⾜2亿元 公司明确提出"聚焦核心管线"战略，砍掉了所有⾮核心、进度慢、竞争格局差的项⽬ JX2201 是⽬前唯⼀有明确BD价值、能带来⼤额现⾦流的品种，⾃然成为唯⼀重点！ 公司最主要的核心产品“地达西尼”销售数据，2025年全年1.95亿元，2026年⼀季度0.55亿元，同⽐增长12%，环比增长8%，覆盖 3000 多家医院，其中三级医院900多家。 国内失眠药物市场规模约270亿元，地达西尼属于第三代GABA-A受体部分激动剂，与第四代⻝欲素受体拮抗剂形成差异化竞争： ✅核心优势： • 唯⼀不依赖CYP450代谢的失眠创新药，药物相互作用⻛险为0，是⽼年患者、⾼⾎压/糖尿病合并失眠患者的⾸选 • 医保价格优势明显（19.8元/片），仅为进⼝⻝欲素受体拮抗剂的1/3  • 已完成全国渠道铺设，商业化团队超过500⼈ ❌核心劣势：  • 对睡眠结构的改善不如⻝欲素受体拮抗剂，次⽇残留效应略明显 • 失眠药物属于医保严控品类，未来降价压力较⼤  增长天花板：预计峰值销售额8-10亿元，2028年前后达到，是公司稳定的现⾦⽜业务。 √、JX2201（口服Lp(a)抑制剂） 全球共7家企业的口服Lp(a)抑制剂进⼊临床阶段，其中中国有3家（恒瑞、京新、信⽴泰），恒瑞和京新并列国内第⼀梯队，均处于II期 临床。 ✅优势：  • 公司全部创新药研发资源倾斜，疗效和安全性已得到验证 •公司战略⾼度聚焦，所有创新药资源全部倾斜给JX2201  • 地达西尼提供稳定现⾦流，研发资金有保障  ❌劣势：  进度略落后于恒瑞约3-6个⽉ 商业化能力远弱于恒瑞 海外BD进展缓慢，尚未达成实质性交易 √、 全球地位：全球第三、国内并列第⼀的口服Lp(a)抑制剂，仅次于礼来和恒瑞！ √. 国内竞争格局：形成"恒瑞+京新双雄领跑，信⽴泰追赶"的格局，未来3-5年国内市场将主要由这 三家⽠分  √. 先发优势：⽐信⽴泰快⾄少18个⽉，⽐阿斯利康、诺华、辉瑞等MNC的中国进度快⾄少3年以上 √. 最⼤⻛险：恒瑞HRS-5346的II期数据优于京新，或者恒瑞率先获批上市，抢占先发优！（凡是有恒瑞的地方，就会寸草不生，尤其是在国内市场！） ③、奥赛康-评级：☆☆ 总市值：135亿元、研发投入4.28亿元，占营收比例13.31% 截⾄2026年5⽉30⽇，奥赛康共有8款进⼊临床阶段的1类创新药（含1款已上市），其中3款处于III期/NDA阶段，管线梯度清晰，核心聚焦肺癌、胃癌、耐药菌感染三⼤临床未 满⾜需求，整体竞争格局呈现"核心赛道有梯队、差异化靶点有亮点、热⻔赛道压力⼤"的特点。 三代EGFR已经上市，并授权给信达生物推广，不做介绍分析！ 一、处于III期/NDA阶段的1类创新药（3款）  √、 ASKB589注射液 （靶点：Claudin18.2单抗 ） 2、适应症：胃及⻝管胃交界处腺癌⼀线治疗  3、最新进展：2026年5⽉完成III期临床⼊组，预计2026年底递交NDA 核心4、优势：亲和力⾼，ADCC效应强，对低表达Claudin18.2患者也有效 5、竞争格局：已上市：荣昌⽣物维迪西妥单抗（ADC）  III 期阶段：科伦SKB264（ADC）、乐普MRG003（ADC）、⽯药SYSA1801（ADC）  特点：Claudin18.2赛道极度拥挤，单抗类产品面临ADC的强力竞争。 √、ASKC202片 （⾼选择性c-Met抑制剂 ） 2、适应症：与利厄替尼联合治疗EGFR-TKI耐药后MET异常的⾮小细胞肺癌  3、最新进展：III期临床⼊组中，预计2027年递交NDA  4、核心优势：选择性⾼，脱靶毒性低，与EGFR-TKI联合用药协同效应好  5、竞争格局： 已上市：恒瑞赛沃替尼、和⻩沃利替尼  III 期阶段：⻉达BPI-9016M、岸迈EMB-01（双抗） 6、特点：主要竞争在于联合用药方案，公司有⾃⼰的EGFR-TKI产品，协同优势明显 处于I/II期临床研究——最新核心管线平台“SmartKine细胞因子前药平台” ⼀、平台定位：专⻔解决“细胞因⼦毒性⼤、没法用”的痛点  传统细胞因⼦（IL-2、IL-15）抗癌强但全⾝毒性巨⼤：  √、半衰期短、要频繁⼤剂量， √、全⾝激活免疫→细胞因⼦⻛暴、⾎管渗漏、低⾎压  √、治疗窗极窄，临床很难用  SmartKine 核心：把细胞因⼦做成“带锁的前药”，只在肿瘤⾥“开锁激活”，⾎液⾥⼏乎⽆活性。  总结：系统惰性、肿瘤局部激活、疗效保留、毒性⼤降、 二、平台核心优势（和传统IL-2/IL-15⽐） 1. 毒性断崖式下降：避免全⾝激活，治疗窗扩⼤5‒10倍，可更⾼剂量、更⻓周期。  2. 半衰期⼤幅延⻓：Fc融合+前药稳定，半衰期可达40‒60⼩时，数天打⼀次即可。 3. 肿瘤局部⾼浓度：激活只在肿瘤⾥，疗效⽐普通IL-15更强  4. 可模块化组装：IL-2/IL-15/IL-12+抗体（PD-1/CTLA-4/靶向）⾃由组合，快速出新品。  5. 全球专利壁垒：⼗⼏个专利家族，掩蔽+连接⼦+融合架构全覆盖。 三、平台管线：两个核心临床品种+后续梯队  1）ASKG315：IL-15前药-Fc融合（单药/联合PD-1） √、全球首个进⼊临床的IL-15前药  √、结构：IL-15+可切割Mask+Fc（⻓效） —I期临床（中美），联合PD-1  √、特点：半衰期⻓、安全窗⼤、单药/联用均可  2）ASKG915：PD-1抗体/IL-15前药双功能融合（核心王牌） √、全球首个PD-1+IL-15前药融合分⼦进⼊临床  √、结构：PD-1单抗⻣架+两个IL-15前药模块  √、机制：PD-1阻断+肿瘤靶向+局部IL-15激活三位⼀体 √、2026 ASCO数据（关键）： 后线MSS结直肠癌：PR30%（传统PD-1单药⼏乎⽆效） 安全性好，剂量爬坡顺利，⽆严重细胞因⼦⻛暴  进展：中美I期，数据积极，有望First-in-class  3）后续储备：IL-2 前药、IL-12前药、双细胞因⼦组合、更多抗体-细胞因⼦融合分⼦ 全部基于同⼀平台，研发周期短、成本低、可快速迭。 SmartKine是奥赛康从仿制药企转型为创新Biotech的“硬核底盘”：用肿瘤微环境特异性前药激活，解决细胞因⼦，“强疗效+⾼毒性”的行业死⽳；ASKG915/315是全球进度领先的First/Best-in class资产，2026‒2027临床数据是奥赛康创新药估值的核心催化剂！ ④、汇宇制药-定增参与评级：☆☆☆ 总市值：75亿元、研发投入3.44亿元，占营收比例34.51% 截⾄2026年5⽉30⽇，汇宇制药共有5款进⼊临床阶段的1类创新药（全部聚焦肿瘤领域），其中4款处于I/II期，1款完成单药I期；管线以KRAS通路、多靶点 免疫治疗、ADC为核心方向，差异化布局全球新靶点！ √、 HYP-2090PTSA胶囊—KRASG12C/PI3K双靶点⼩分⼦抑制剂 1、适应症：KRASG12C突变的晚期实体瘤（⾮小细胞肺癌、结直肠癌为主） 2、 最新进展：I/II期临床进⾏中，已在全国6家中心开展多队列研究  3、核心优势：全球首个进⼊临床的KRASG12C/PI3K双靶点抑制剂，可同时阻断两条关键致癌通路， 克服单药耐药  4、竞争格局：  已上市：阿达格拉西布、索托拉西布（单靶点KRASG12C） 在研：国内多家企业布局单靶点KRASG12C，双靶点产品汇宇制药进度最快！ √、 HYP-6589片（HY-0006）——⾼选择性SOS1⼩分⼦抑制剂  1、适应症：晚期实体瘤；与奥希替尼联合治疗EGFR突变⾮小细胞肺癌 2、最新进展：单药I期临床完成；2026年1⽉获批与阿斯利康奥希替尼联合用药临床  3、核心优势：选择性⾼，脱靶毒性低；与阿斯利康达成全球临床合作，加速研发进程  4、竞争格局：   全球在研：MiratiMRTX-0902（II期）、⽯药SYH-2038（I期）  特点：SOS1是KRAS通路的关键上游靶点，联合用药潜力巨⼤。 √、注射用HY07121（HY-0007）—PD-1/TIGIT/IL-15 三特异性双抗融合蛋⽩ 1、适应症：晚期实体瘤（肝癌、肺癌、胃癌等） 2、最新进展：I/II期临床进⾏中，2024年10⽉完成⾸例受试者⼊组 3、核心优势 全球首个进⼊临床的PD-1/TIGIT/IL-15三靶点融合蛋⽩，可同时阻断两个免疫检查点并 激活免疫细胞，克服免疫耐药  4、竞争格局 全球在研：同类三靶点产品均处于临床前或早期临床阶段，免疫治疗下⼀代热⻔方向，市场潜力巨大！ 公司还有8款1类创新药处于临床前研究阶段，涵盖： KRAS通路其他靶点（如KRASG12D、KRASG12V）；新⼀代ADC（不同靶点、不同毒素）；双特异性抗体；蛋⽩降解剂（PROTAC）。公司计划未来3年每年有2-3个1类创新药进⼊临床阶段。 ⑤、悦康药业-定增参与评级：☆☆ 总市值：80亿元、研发投入4.57亿元，占营收比例18.67% 这家公司我们只关注其“小核酸管线”！ 悦康药业是国内唯⼀同时拥有⾃主GalNAc和LNP递送系统、且5款⼩核酸全部实现中美 双报的传统转型药企。已临床的5款产品形成"1款II期、1款I/IIa期、3款I期"的梯度布局，全部 聚焦心脑⾎管、乙肝、肝癌三⼤千亿级市场，其中YKYY029（AGTsiRNA）全球进度第⼀、具备 First-in-class 潜力，YKYY015（PCSK9siRNA）是国内唯⼀获FDAIND的⾃主GalNAc产品！ ⼩核酸药物的成败90%取决于递送系统，悦康的⾃主GalNAc平台是其最⼤差异化优势： 1、完全⾃主知识产权：已获中国发明专利授权（ZL202310705604.5）及PCT国际申请，突破 Alnylam 等国外企业的专利垄断  2、技术优势：采用独特的三价GalNAc结构和定点偶联技术，肝靶向效率⽐进⼝技术⾼20-30%，脱 靶效应降低50%以上，⽣产成本低30%以上！ 3、平台化能力：已成功应用于YKYY015、YKYY029、YKYY013、YKYY032四款siRNA药物，实现"⼀ 个平台、多个产品"的快速迭代。 4、关键辅料⾃主：⾃主研发的阳离⼦脂质YK-009已完成美国FDADMF备案，是国内少数能规模化⽣ 产核酸药物关键辅料的企业。 公司的注射用CT102（ASO II期），国内首个自主研发的抗肝癌ASO，这个产品洪帮主瞧不上，直接跳过，进入最核心的管线： √、YKYY015注射液（siRNA，I/IIa期） 国内唯⼀获FDA-IND的⾃主PCSK9 siRNA 1、作用机制：通过siRNA沉默肝脏PCSK9mRNA，增加肝细胞表⾯LDL受体数量，显著降低低密度 脂蛋⽩胆固醇（LDL-C） 2、最新进展：国内Ia期完成，Ib/IIa期进⾏中；2024年8⽉获美国FDA-IND批准，是国内唯⼀获 FDA批准临床的⾃主GalNAc  PCSK9siRNA  3、核心临床数据：Ia期显⽰，单次给药后LDL-C最⼤降低超过65%，且持续时间超过6个⽉，安全性良好，⽆严重不良反应。 4、完全⾃主可控的GalNAc递送系统，⽣产成本⽐进⼝技术低30%以上；临床前数据显⽰降脂效果和持续时间优于同类产品；中美双报，具备出海潜力！ 但进度落后于信达、恒瑞等头部企业，市场先发优势丧失；PCSK9赛道竞争激烈，价格战不可避免！ √、YKYY029注射液（siRNA，II期） 全球首个进⼊II期的AGT（血管紧张素）-siRNA  1、作用机制：通过siRNA沉默肝脏AGTmRNA，从源头阻断RAAS系统，实现⻓效平稳降压；  2、最新进展：2026年4⽉启动II期临床，由北京⼤学第三医院唐熠达教授牵头；2025年7⽉获中美双批IND，I期临床仅用数⽉即完成并推进⾄II期； 3、核心临床数据：I期显⽰，单次给药后⾎压最⼤降低超过20/10mmHg，且持续时间超过6个⽉， 安全性良好，⽆严重不良反应。；I期临床数据优于罗氏同类产品，有望彻底解决⾼⾎压患者依从性问题（传统药物需每⽇服药，约50%患者⾎压控制不佳） √、YKYY013注射液（siRNA，I期） 覆盖全基因型的乙肝功能性治愈候选药 1、靶点：乙型肝炎病毒（HBV）基因组  2、作用机制：通过siRNA沉默HBVmRNA，抑制病毒复制和抗原表达，为宿主免疫重建创造条件， 有望实现乙肝功能性治愈；  3、 最新进展：2025年7⽉获中美双批IND，国内I期临床进⾏中； 4、核心优势：覆盖HBVA-J⼗种基因型，对所有流⾏株均有效；采用⾃主GalNAc递送系统，肝靶向 效率⾼，副作用小； 5、竞争格局 ◦ 全球在研：GSK3228836（II期）、腾盛博药BRII-835（II期）、ArrowheadARO-HBV（II 期） 国内在研：腾盛博药、歌礼制药、广生堂等，均处于II期阶段； √、YKYY032注射液（siRNA，I期）：针对⽆药可治的⾼脂蛋⽩(a)⾎症 1、靶点：脂蛋⽩(a)（Lp(a)）  2、作用机制：通过siRNA沉默肝脏LPAmRNA，显著降低⾎浆Lp(a)⽔平  3、最新进展：2025年7⽉获中美双批IND，国内I期临床进⾏中 4、 核心优势：Lp(a)是独⽴心⾎管⻛险因⼦，⽬前⽆有效治疗药物，市场需求巨⼤；采用⾃主 GalNAc递送系统，疗效和安全性好  5、竞争格局  全球在研：诺华/AlnylamPelacarsen（III期，2026年上半年读出数据）、默沙东MK-0616 （II 期）；  国内在研：恒瑞医药、信达⽣物、君实⽣物等，均处于I期阶段； ⑥、苑东生物-定增参与评级：☆ 总市值：93.7亿元、研发投入2.86亿元，占营收比例21.44% 截⾄2026年5⽉30⽇，苑东⽣物⽆已上市1.1类化学创新药，共有5款进⼊临床/IND 阶段的1类创新药，其中1款处于Ib/IIa期，4款处于I期/IND受理；核心聚焦麻醉镇痛、抗肿瘤、 ⾃⾝免疫性疾病三⼤领域，以靶向蛋⽩降解（TPD）、ADC、新型⼩分⼦为核心技术方向，整体处于创新转型中期、后期管线薄弱但早期管线差异化明显的阶段。 √、HP-001胶囊（核心重磅，CRBN分⼦胶） 1、靶点：CRBNE3泛素连接酶，选择性降解IKZF1/3转录因⼦ 2、适应症：复发/难治性多发性⻣髓瘤（RRMM）、⾮霍奇⾦淋巴瘤等⾎液肿瘤 3、最新进展：已完成Ia期单药剂量爬坡，进⼊Ib期剂量拓展及IIa期联合地塞⽶松用药阶段，各剂量组均观察到有效性积极信号，安全性可控； 国内进度最快的IKZF1/3分⼦胶之⼀，临床前数据显⽰选择性优于来那度胺和泊⻢度胺，神经 毒性和⻣髓抑制显著降低。对来那度胺耐药的多发性⻣髓瘤细胞仍有强效杀伤作用，有望解决临床耐药问题，海思科的直接竞争对手！ √、EP-0210 单抗注射液（⾃⾝免疫领域核心）  1、靶点：肿瘤坏死因⼦样配体1A（TL1A）  2、适应症：炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）  3、最新进展：2026年1⽉完成I期临床试验⾸例受试者给药  4、核心优势： 临床前数据显⽰靶点亲和力和体内药效优于国外同靶点竞品RVT-3101，TL1A是炎症性肠病领域的下⼀代热⻔靶点，现有TNF-α抑制剂存在应答率低、耐药性等问题  5、竞争格局 全球在研：辉瑞PF-06700841（II期）、罗氏RO7284129（II期）  国内在研：恒瑞医药、信达⽣物、君实⽣物等，均处于I期阶段； √、EP-0226 片（麻醉镇痛领域核心） 1、靶点：新型钙离⼦通道Cav2.2α2δ亚基调节剂  2、适应症：神经病理性疼痛  3、最新进展：2026年1⽉完成I期临床试验⾸例受试者给药 4、核心优势： 作用机制新颖，与已上市的普瑞巴林、加巴喷丁相⽐，靶点选择性更⾼，中枢神经系统副作用 显著降低与公司麻醉镇痛主业形成协同，商业化渠道成熟； 5、竞争格局：  已上市：普瑞巴林、加巴喷丁（年销售额均超百亿元）  在研：国内仅少数企业布局同靶点创新药，竞争相对温和； 公司还有在研的TF-ADC产品和BTK（可透脑口服PROTAC降解剂）不过在洪帮主看来，都是竞争激烈，而且与公司主业偏离较远，临床进展也慢于同类公司！ 公司还有10余款1类创新药处于临床前研究阶段，涵盖靶向蛋⽩降解（TPD）：HP-003（VAV1分⼦胶）、HP-004（STAT3-PROTAC）等；ADC：YLSH004（靶向Claudin18.2）、YLSH005（靶向HER2）等，新型⼩分⼦：EP-0230（镇痛）、EP-0240（抗肿瘤）等。 公司计划未来3年每年有2-3个1类创新药进⼊临床阶段！ （未完待续） 文 | 洪帮主 微信号 | 洪帮主做价投 欢迎个人转发分享，网站、公众号等转载请联系授权