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更新于：2025-11-12

Afimkibart

更新于：2025-11-12

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

PF 6480605、PF-06480605、PF-6480605

+ [3]

靶点

TL1A

作用方式

抑制剂

作用机制

TL1A 抑制剂(肿瘤坏死因子超家族成员15 抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病消化系统疾病遗传病与畸形+ [1]

在研适应症

活动性中度克罗恩病活动性重度克罗恩病克罗恩病+ [6]

非在研适应症-

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Roche Holding AG

Hoffmann-La Roche Ltd.

+ [2]

非在研机构

Ajinomoto Bio-Pharma Services

Pfizer Inc.

Telavant, Inc.

权益机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

Roche Holding AGTelavant Holdings, Inc.

+ [2]

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

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结构/序列

Sequence Code 1696250L

来源: *****

Sequence Code 9885619H

来源: *****

关联

项与 Afimkibart 相关的临床试验

NCT07158242

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase III Randomized Double-Blind Multi-Center Treat-Through Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of Induction and Maintenance Therapy With Afimkibart (RO7790121) in Children Aged 2 - 17 Years With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

This Phase III, randomized, double-blind, multicenter, induction and maintenance study will evaluate the safety and efficacy of Afimkibart (RO7790121) in pediatric participants with moderate to severe active ulcerative colitis (UC).

开始日期2026-03-31

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT07223697

/ Not yet recruiting临床2期

An Extension Study To Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Afimkibart (RO7790121) in Patients With Atopic Dermatitis Who Participated in Previous Afimkibart Clinical Trials

This study will assess long-term safety and efficacy of Afimkibart (also known as RO7790121) in participants with Atopic Dermatitis (AD) who participated in previous afimkibart clinical trials.

开始日期2025-12-16

申办/合作机构

Roche Holding AG

NCT07137598

/ Recruiting临床2期

A Phase II, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of RO7790121 in Participants With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis Who Have an Inadequate Response or Intolerance to TNF and/or JAK Inhibitors

This study will assess the efficacy and safety of Afimkibart (also known as RO7790121) compared with placebo in participants with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) who have an inadequate response or intolerance to TNF and/or JAK inhibitors.

开始日期2025-11-09

申办/合作机构

Roche Holding AG

100 项与 Afimkibart 相关的临床结果

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100 项与 Afimkibart 相关的转化医学

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100 项与 Afimkibart 相关的专利（医药）

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项与 Afimkibart 相关的文献（医药）

2025-10-01·Lancet Gastroenterology & Hepatology

Anti-TL1A antibody, afimkibart, in moderately-to-severely active ulcerative colitis (TUSCANY-2): a multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial

Article

作者: Bojic, Daniela ; Chandra, Deepa E ; Jairath, Vipul ; D'Haens, Geert ; Hung, Kenneth E ; McBride, Jacqueline M ; Neelakantan, Srividya ; Schiffman, Courtney ; Banerjee, Anindita ; Leong, Rupert W ; Feagan, Brian G ; Peyrin-Biroulet, Laurent ; Allegretti, Jessica R ; Lasch, Karen ; Schreiber, Stefan ; Vincent, Michael S ; Peeva, Elena ; Danese, Silvio ; Kierkuś, Jarosław ; Yarur, Andres J

BACKGROUND:

TNF-like ligand 1A (TL1A) is an emerging therapeutic target for inflammatory bowel disease. We evaluated the safety and efficacy of multiple doses of afimkibart, a TL1A-directed antibody, in patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis.

METHODS:

The multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b, TUSCANY-2 trial was conducted at 114 centres in 23 countries across North America, Europe, Asia, Africa, Australia, and South America. Adults (aged 18-75 years) with moderately-to-severely active ulcerative colitis (total Mayo score [tMS] 6-12, endoscopic subscore ≥2) were randomly assigned (2:2:2:2:2:3:1:1:1) to one of nine treatment sequences to receive subcutaneous afimkibart 50 mg, 150 mg, 450 mg, or matched placebo every 4 weeks during the 12-week induction period, and subcutaneous afimkibart 50 mg, 150 mg, or 450 mg during the treat-through 40-week maintenance period. Investigators and patients were masked to treatment. Study drugs were administered by masked site personnel following preparation by an unmasked pharmacist at the investigational site. Efficacy was assessed at weeks 14 and 56 in the intent-to-treat populations. The primary efficacy endpoint of clinical remission at week 14 by tMS (defined as tMS ≤2, with no individual subscore >1) was assessed in those who received at least one dose of drug or placebo during induction, excluding patients who had missing data due to complications resulting from COVID-19. Safety endpoints were also analysed in those who were randomly assigned and received at least one dose of assigned treatment. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04090411.

FINDINGS:

Between Dec 19, 2019, and Oct 25, 2022, 246 patients were randomly assigned treatment, of whom 245 were treated, 228 completed induction, and 178 completed maintenance. Median age was 39 years (IQR 30·0-51·0), 99 (40%) patients were female and 146 (60%) were male; median disease duration was 4·7 years (IQR 2·5-10·2). At week 14, the primary endpoint of clinical remission by tMS was reported in 12 (26%) of 47 patients in the afimkibart 50 mg group (risk difference vs placebo [RD] 13·9% [90% CI -0·2 to 27·7]; p=0·0545), 14 (23%) of 60 patients in the afimkibart 150 mg group (RD 11·7% [-1·7 to 24·1]; p=0·0823), and 21 (24%) of 88 patients in the in the afimkibart 450 mg group (RD 12·2% [-0·6 to 22·9]; p=0·0642) versus five (12%) of 43 patients in the placebo group. In alignment with updated US Food and Drug Administration guidance, clinical remission using the modified Mayo score at week 14 was reported in 14 (30%) of 47 patients in the afimkibart 50 mg group (RD 18·2% [90% CI 3·3 to 32·2]), 21 (35%) of 60 patients in the in the afimkibart 150 mg group (RD 23·4% [6·2 to 36·3]), and 28 (32%) of 88 patients in the in the afimkibart 450 mg group (RD 20·2% [3·2 to 31·3]) versus five (12%) of 43 patients in the placebo group. Overall, 117 (48%) of 245 patients in the induction phase and 132 (59%) of 224 patients in the maintenance phase reported at least one treatment-emergent adverse event; incidences of treatment-emergent adverse events during induction were similar with placebo and afimkibart. The most common treatment-emergent adverse events (occurring in ≥5% of patients) during induction were nausea, urinary tract infection, ulcerative colitis, anaemia, fatigue, headache, and pyrexia. Six serious adverse events were reported during induction in the active treatment groups and four in the placebo group. Two patients who completed induction and did not receive the study drug during maintenance had serious adverse events during safety follow-up. During the maintenance period, 12 (5%) of 224 patients had 13 serious adverse events. No deaths occurred.

INTERPRETATION:

Differences in the primary endpoint of clinical remission by tMS were not significantly different for any dose of afimkibart compared with placebo. However, secondary endpoints suggest that afimkibart was associated with a favourable benefit-risk profile, with clinically meaningful improvements in clinical remission with the modified Mayo score for patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis. These results support the continued development of afimkibart.

FUNDING:

Pfizer, Roivant Sciences, and F Hoffmann-La Roche.

2022-03-02·Inflammatory bowel diseases2区 · 医学

Antitumor Necrosis Factor-like Ligand 1A Therapy Targets Tissue Inflammation and Fibrosis Pathways and Reduces Gut Pathobionts in Ulcerative Colitis

2区 · 医学

Article

作者: Ye, Zhan ; Zhang, Jenny ; Li, Xingpeng ; Danese, Silvio ; Hassan-Zahraee, Mina ; Chandra, Deepa E ; Hung, Kenneth E ; Neelakantan, Srividya ; Quan, Jie ; Hyde, Craig L ; Klopocka, Maria ; Raha, Nancy ; Romatowski, Jacek ; Scherl, Ellen J ; Ziemek, Daniel ; Baniecki, Mary Lynn ; Longman, Randy ; Allegretti, Jessica R ; Karlsson, Fridrik ; Xi, Li ; Vincent, Michael S ; Lepsy, Christopher ; Schoenbeck, Uwe

Abstract:

Background:

The first-in-class treatment PF-06480605 targets the tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A) molecule in humans. Results from the phase 2a TUSCANY trial highlighted the safety and efficacy of PF-06480605 in ulcerative colitis. Preclinical and in vitro models have identified a role for TL1A in both innate and adaptive immune responses, but the mechanisms underlying the efficacy of anti-TL1A treatment in inflammatory bowel disease (IBD) are not known.

Methods:

Here, we provide analysis of tissue transcriptomic, peripheral blood proteomic, and fecal metagenomic data from the recently completed phase 2a TUSCANY trial and demonstrate endoscopic improvement post-treatment with PF-06480605 in participants with ulcerative colitis.

Results:

Our results revealed robust TL1A target engagement in colonic tissue and a distinct colonic transcriptional response reflecting a reduction in inflammatory T helper 17 cell, macrophage, and fibrosis pathways in patients with endoscopic improvement. Proteomic analysis of peripheral blood revealed a corresponding decrease in inflammatory T-cell cytokines. Finally, microbiome analysis showed significant changes in IBD-associated pathobionts, Streptococcus salivarius, S. parasanguinis, and Haemophilus parainfluenzae post-therapy.

Conclusions:

The ability of PF-06480605 to engage and inhibit colonic TL1A, targeting inflammatory T cell and fibrosis pathways, provides the first-in-human mechanistic data to guide anti-TL1A therapy for the treatment of IBD.

2021-11-01·Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association1区 · 医学

Anti-TL1A Antibody PF-06480605 Safety and Efficacy for Ulcerative Colitis: A Phase 2a Single-Arm Study

1区 · 医学

Article

作者: Schoenbeck, Uwe ; Scherl, Ellen J ; Banfield, Christopher ; Li, Gang ; Vincent, Michael S ; Neelakantan, Srividya ; Ye, Zhan ; Chandra, Deepa E ; Peeva, Elena ; Rath, Natalie ; Hung, Kenneth E ; Klopocka, Maria ; Romatowski, Jacek ; Hassan-Zahraee, Mina ; Lepsy, Christopher ; Danese, Silvio ; Allegretti, Jessica R

BACKGROUND & AIMS:

An immune component of inflammatory bowel disease is up-regulated tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A). Anti-TL1A antibodies such as PF-06480605, a fully human immunoglobulin G1 monoclonal antibody, may have therapeutic potential.

METHODS:

This Phase 2a, multicenter, single-arm, open-label study (TUSCANY) evaluated safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics, and immunogenicity in PF-06480605-treated participants with moderate to severe ulcerative colitis (UC). Participants received 500 mg intravenous PF-06480605 every 2 weeks, 7 doses total, with a 3-month follow-up period. Primary safety and efficacy endpoints were the incidence of adverse events (AEs) and week 14 endoscopic improvement (EI) (Mayo endoscopic subscore = 0 or 1), respectively. Secondary endpoints included total soluble TL1A (free/drug-bound) (sTL1A), incidence of anti-drug and neutralizing antibodies, PF-06480605 concentrations, and changes in fecal calprotectin and high-sensitivity C-reactive protein. Histology was assessed at week 14.

RESULTS:

The study enrolled 50 participants; 42 completed. Of 109 treatment-emergent AEs, 18 were treatment-related. The most common AEs were UC disease exacerbation and arthralgia (6 participants each). Four serious AEs, no deaths, and no malignancies were reported. Week 14 EI was observed in a statistically significant proportion of participants (38.2% [uniformly minimum-variance unbiased estimator, per protocol population]). Minimal histologic disease was observed after treatment (Robarts Histopathology Index ≤5: 33.3%; Geboes Index ≤3.2: 47.6%). sTL1A increase over time from baseline indicated sustained target engagement. Forty-one participants (82%) tested positive for anti-drug antibodies and 5 (10%) for neutralizing antibodies.

CONCLUSIONS:

PF-06480605 demonstrated an acceptable safety profile and statistically significant EI in participants with moderate to severe UC, warranting further study in a larger participant cohort. Tissue histopathology analyses support this conclusion.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

https://clinicaltrials.gov/NCT02840721.

190

项与 Afimkibart 相关的新闻（医药）

2025-11-10

·BiG生物创新社

罗氏亮肌肉了

作者｜momo 2025年前三季度，罗氏以459亿瑞士法郎的营收和制药业务9%的高增速，向全球展示了其硬核实力。这身“肌肉”的练成，源于其在神经科学、免疫炎症、减重与心血管代谢几大核心赛道的全面发力。罗氏，已经亮出了肌肉。 01 “补强”神经、免疫管线 CNS领域长期被视为药物研发的“死亡谷”，BBB是CNS药物递送的“终极壁垒”，而免疫炎症疾病虽靶点明确，却面临疗效与安全性平衡的挑战。面对双重困境，罗氏以数十年持续投入为基础，通过战略性“补强”行动，勾勒出免疫与神经领域的战略蓝图。在神经科学领域，罗氏开发的“脑穿梭”技术（Brain Shuttle™）通过巧妙的蛋白质工程，在抗体上添加特定结构域，使其能够“搭乘”转铁蛋白受体（TfR）的天然转运系统，主动、高效穿越BBB。其中，Trontinemab是该技术进展最快的代表项目，该药物将靶向Aβ的单抗与能结合TfR的蛋白结构域融合，从而协助其穿越BBB（图1），在用药3-6个月便可快速有效地清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。图1、Trontinemab作用机制 1/2期临床中，所有患者均实现Aβ减少，91%的患者达到完全清除，高剂量组平均降幅达-99 CL，相比之下，同类药物donanemab和aducanumab在TRAILBLAZER-ALZ 4试验中治疗6个月后平均降幅仅为-62 CL和-16 CL，实现清除的患者比例也远低于Trontinemab（38%和2%）。基于临床数据，罗氏于2025年9月登记启动两项三期临床试验，该药物已迈入上市前的最终阶段。罗氏雄心远不止于此。在帕金森病领域，靶向α-突触核蛋白（α-Syn）的单抗Prasinezumab正稳步推进。Prasinezumab是罗氏2013年6亿美元从Prothena引进，基于前期数据。2025年6月，罗氏宣布开展 prasinezumab的III期临床研究。同时，小分子药物Fenebrutinib作为非共价BTK抑制剂，在多发性硬化症治疗中表现优异。其入脑能力比其他BTK抑制剂（evobrutinib、tolebrutinib、remibrutinib）更强，是唯一一个实现脑脊液中药物浓度高于小胶质细胞IC90的BTK抑制剂。相关II期研究数据显示（图2），fenebrutinib在复发性多发性硬化症患者中几乎完全抑制疾病活动和残疾进展长达48周。图2、Fenebrutinib的II期FENopta开放标签扩展（OLE）研究结果另外，罗氏正逐渐将CNS领域与AI进行深度整合。继首次合作后，罗氏于2024年10月再次与Dyno Therapeutics签署价值10.5亿美元协议，利用其CapsidMap™ AI平台设计下一代AAV载体，用于针对神经系统疾病的基因疗法； 2025年11月，罗氏进一步与Manifold Bio达成潜在里程碑付款超20亿美元战略合作，运用其AI驱动引擎开发新一代血脑屏障穿梭药物。在免疫炎症领域，罗氏构建了以TL1A为核心的平台化布局。 2023年以71亿美元收购Telavant获得的抗TL1A抗体RVT-3101成为其攻占IBD市场的关键筹码。该靶点作为赛道最热门的新方向，直接对标默沙东tulisokibart及赛诺菲duvakitug等竞品。然而，罗氏并未将TL1A局限于单一药物，而是将其拓展为平台级资产。 RVT-3101正从溃疡性结肠炎和克罗恩病向特应性皮炎及代谢相关脂肪性肝炎领域延伸，并将克罗恩病推进至III期临床；同时，p40/TL1A双抗RG6730已进入溃疡性结肠炎II期试验，通过协同靶向TNF-α、IL-23等通路，有望突破单药疗效瓶颈。此外，2025年4月，罗氏与Repertoire Immune Medicines达成协议，开发T细胞靶向免疫药物，进一步直指自免疾病根源性治疗。 02 “瞄准”减重、CVRM赛道除了“补管线”，近年来，罗氏还通过一系列紧密衔接的动作，构建了一个以肥胖为入口，融合MASH、高血压以及心肾并发症的CVRM平台。 2023年末，罗氏以27亿美元收购Carmot Therapeutics，获得了包括CT-388、CT-868和CT-996在内的多项资产。其中，GLP-1/GIP双受体激动剂CT-388在肥胖人群中展现出优异疗效，Ib期数据显示，该药物治疗24周可实现平均18.8%的体重下降，目前已被整合至罗氏研发管线并推进至II期临床。此外，用于治疗肥胖的口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996和用于1型糖尿病的GLP-1/GIP双重受体激动剂CT-868的加入，也为其产品组合提供了更便捷的给药选择。然而，罗氏的视野并未局限于肠促胰素通路。为了应对GLP-1类药物面临的肌肉流失、体重反弹及耐受性等挑战，罗氏在今年3月与Zealand Pharma达成了最高53亿美元的合作，引进了长效胰淀素（Amylin）类似物Petrelintide。该药物单药治疗16周即显示8.6%的减重效果，且具有保留肌肉质量的潜力。Petrelintide的引进旨在与CT-388形成固定剂量组合，打造出具有BIC潜力的GLP-1/GIP//amylin三靶点疗法，直接对标礼来的替尔泊肽。据Evaluate Pharma预测，到2030年，全球MASH药物市场规模有望达到约350亿美元。罗氏再次看准这一潜力市场，于2025年9月以高达35亿美元收购了89bio，将其核心资产Pegozafermin收入囊中，以加强其在MASH治疗领域的布局。 Pegozafermin是一种处于III期临床的全球首创FGF21类似物，直接瞄准MASH的中重度纤维化及肝硬化患者群体。鉴于全球数亿患者深受MASH困扰且当前治疗选择匮乏，该药被认为具备BIC潜力，并有望实现超过50亿美元的销售峰值，此次收购被视为罗氏补强CVRM业务的重要一步棋。此外，在心血管领域，罗氏斥资28亿美元从Alnylam引进了Zilebesiran。Zilebesiran是一款靶向血管紧张素原（AGT）的siRNA疗法。联合利尿剂用于两种药物仍难以控制的高血压。该疗法一年仅需注射两针，即可实现长效平稳的血压控制，极大地改善了患者的用药依从性。目前，该药物已启动首个III期临床试验。 03 “优化”研发资源在药物研发领域，及时止损同样是一种智慧，2025年Q3，罗氏向市场传递了一个明确信号，理性取舍比盲目扩张更为重要。当季度，罗氏一举终止了10个临床项目的开发，范围从早期探索到后期试验阶段。在削减部分项目的同时，罗氏正在将资源重新配置到更具战略价值的领域（图3）。图3、罗氏2025Q管线更新对于早期资产，罗氏会进行长期持续评估，一旦数据不不达标，便立即终止，以避免后续更大的资源投入。在早期研发阶段，共有五个新分子实体从I期临床管线中被移除，包括靶向TGF-β1的单抗SOF10、CD137开关抗体STA551、泛RAS抑制剂paluratide等。STA551因其未能实现在理想剂量下的耐受性目标被终止。paluratide则因治疗窗口较窄，其开发资源被转移至更具潜力的KRAS抑制剂AUBE00。在II期临床阶段，罗氏的“优化”并非简单的“砍掉”，而是有选择性地收缩战线，确保资源流向核心和优势领域。 PiaSky在镰状细胞病领域的退出，是罗氏将资源更集中地投入其在阵发性睡眠性血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒症综合征等补体介导疾病中的开发。vamikibart在糖尿病黄斑水肿上的终止，则是为其他机制的候选药物让路，其本身在葡萄膜炎领域因数据积极仍继续推进。对于进入后期临床阶段的项目，罗氏的执行标准更为明确，只要在硬终点上看不到增量，即使组合潜力再大也果断放弃。 TIGIT单抗tiragolumab与Tecentriq的联合方案在多个大适应症上面临折戟。在非小细胞肺癌的SKYSCRAPER-03研究中，该组合相较于对照组在无进展生存期和总生存期上均未显示优势；在肝癌一线治疗的三联方案中也未能改善患者生存。基于III期失败数据，罗氏在2025年Q2和Q3果断地将这些适应症从管线中移除。同样，Tecentriq联合BCG用于高危非肌层浸润性膀胱癌的ALBAN试验，因无法显著改善无事件生存期且毒性更高而被放弃；Venclexta联合阿扎胞苷治疗一线高危骨髓增生异常综合征的VERONA研究，尽管提高了缓解率，却未能达到总生存期的主要终点，导致项目被剔除。另外，罗氏不追求形式上的管线繁荣，只认可那些能带来真实临床获益的改进。 Ocrevus高剂量方案用于原发进展型多发性硬化的III期研究，其疗效未能超越已上市的标准600mg剂量，在残疾进展等关键终点上未见额外增益。因此，该高剂量方案被迅速移除，罗氏转而将资源集中于探索与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂等新机制的联合疗法。结语通过有针对性的收购与合作，罗氏快速填补了在神经、免疫和代谢疾病等领域的关键管线；同时，又果断大规模终止前景不明的项目，将资源集中于最具潜力的候选药物上。这种“有进有退”的策略，确保了研发投入的精价值最大化。行动，正是罗氏应对未来挑战最有力的宣言。参考资料 [1]https://medically.roche.com/content/dam/pdmahub/restricted/neurology/ctad-2024/CTAD-2024-presentation-kulic-latest-interim-results-from-brainshuttle-ad-study.pdf [2]https://assets.roche.com/f/176343/x/6d66b8d069/neurology-ir-event_adpd_04-apr2025-finalfinal_wo-speaker-notes.pdf [3]https://www.repertoire.com/about/press-releases/repertoire-immune-medicines-enters-into-collaboration-and-license-agreement-with-genentech-for-the-development-of-t-cell-targeted-therapies-for-an-autoimmune-disease [4]https://assets.roche.com/f/176343/x/1025ff0e1f/irp251023-a.pdf [5]方正证券、财通证券、华泰证券研报、各种公开资料等共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

引进/卖出临床3期临床2期

2025-11-08

·今日头条

烈火炼真金：IBD赛道TL1A靶点的三期临床大考与差异化对决

当默沙东108亿美元收购案点燃TL1A靶点的资本热潮，当赛诺菲、罗氏相继砸下百亿资金布局，这场持续两年的自免领域“ 黄金靶点 ”争夺战，终究要迈入最关键的“ 烈火试炼 ”——三期临床试验。全球尚无TL1A靶向药物获批上市，如今三大巨头的核心药物已密集启动关键临床，百亿交易的溢价能否兑现、差异化布局能否转化为胜势、靶点能否真正成为IBD治疗的“破局者”，都将在这场大考中见分晓。烈火之下，唯有经得住临床数据检验的“真金”，才能改写自免领域的竞争格局。一、烈火初燃：资本狂欢退潮，三期临床成价值试金石资本对TL1A的狂热追捧，本质是对未被满足临床需求的精准下注，但最终需靠三期临床验证价值。 1. 靶点价值奠基：填补20年IBD治疗空白作为TNF超家族成员，TL1A与DR3受体结合构建的“炎症-纤维化”恶性循环，是中重度IBD的核心痛点。传统抗TNF-α药物近半数患者应答不佳，JAK抑制剂存在安全隐患，而TL1A药物“抗炎+抗纤维化”的双重机制，恰好填补了这一治疗空白。2023年以来，超300亿美元的交易总额让TL1A成为自免领域交易最密集的靶点，默沙东、罗氏、赛诺菲通过收购或合作，迅速形成第一竞争梯队，将MK-7240、RVT-3101、Duvakitug等核心药物推向临床中后期。其中，默沙东于2023年4月以108亿美元收购Prometheus，将MK-7240纳入管线；罗氏同年以72.5亿美元收购Telavant，获得RVT-3101；赛诺菲则以5亿美元预付款+最高10亿美元里程碑费用从梯瓦引进Duvakitug（原TEV574）。 2. 临床试炼开启：从二期潜力到三期验证二期临床数据虽展现出潜力——赛诺菲Duvakitug在UC患者中临床缓解率达48%，默沙东MK-7240在CD患者中缓解率49%，罗氏RVT-3101在所有患者群体中临床缓解率32%（安慰剂组12%，P=0.01），生物标志物阳性亚群中内镜改善率64%——但这些数据仍需在更大样本量、更长观察周期的三期试验中验证。更关键的是，二期阶段仍需关注数据的进一步验证：罗氏RVT-3101虽在2b期试验中实现主要终点的统计学显著差异，但生物标志物筛选的精准性、不同亚组患者的疗效一致性等问题，仍需在三期试验中扩大样本量验证；此外，不同药物的安全性边界、长期疗效稳定性、真实世界适应性等问题，也亟待三期临床给出答案。这场试炼，既是对药物疗效与安全性的终极检验，更是对资本估值的理性校准。二、真金淬炼：三期战场的差异化对决三维度如果说二期临床是靶点价值的初步验证，那么三期试验就是差异化策略的终极对决。巨头们从机制、人群、技术三个维度构建壁垒，形成鲜明的竞争格局。 1. 机制改良：精准阻断vs全阻断的路线之争赛诺菲的Duvakitug凭借独特设计占据先发优势，其创新保留TL1A与诱饵受体DcR3的结合能力，仅阻断致病的DR3信号通路，在二期试验中实现治疗相关不良事件发生率与安慰剂持平（均为50%），且无发生率超5%的严重AE，安全性优势显著。2024年下半年，赛诺菲同步启动4项三期临床试验，覆盖UC和CD两大核心适应症，直指疗效与安全性的双重验证。而默沙东MK-7240采用全阻断策略，通过“静脉诱导+皮下维持”的双剂型设计优化给药体验，2024年6月启动的两项三期试验，重点验证在生物制剂经治患者中的疗效持久性，试图在难治人群中建立优势。 2. 人群精准：生物标志物改写IBD竞争规则罗氏RVT-3101在二期试验中表现亮眼，不仅实现整体人群主要终点的统计学显著差异，更发现可溶性TL1A高表达的UC患者，56周临床缓解率从36%飙升至43%，这一发现让其三期试验针对性纳入生物标志物阳性人群，大幅提升成功概率。2024年9月启动的UC三期研究，预计2027年提交上市申请，罗氏更是给出超30亿瑞士法郎的峰值销售预测，彰显对精准人群策略的信心。相比之下，未明确绑定生物标志物的药物，可能面临样本量过大、统计效力不足的风险，差异化优势在三期战场愈发凸显。 3. 技术迭代：长效化与适应症拓展破局艾伯维于2024年6月以17.1亿美元锁定明济生物TL1A抗体FG-M701的全球权益，该药物通过工程化改造实现长效化，降低给药频率；默沙东在推进IBD三期试验的同时，同步启动MK-7240在类风湿关节炎、中轴型脊柱关节炎等适应症的IIb期研究，试图扩大靶点应用边界。这些布局不仅能分散单一适应症的研发风险，更能在三期数据出炉后快速构建产品矩阵，为商业化竞争增添筹码。三、格局重塑：TL1A引领IBD赛道的三大变革 TL1A的三期临床大考，不仅决定单个药物的命运，更将从患者治疗、行业研发、资本估值三个层面，重塑自免领域的发展逻辑。 1. 患者层面：从症状控制到疾病修饰的跨越全球700万IBD患者中，30%面临纤维化高风险，TL1A药物的抗纤维化功效有望逆转病程，实现从“症状控制”到“疾病修饰”的突破；而生物标志物指导下的精准治疗，能让患者避免无效治疗，降低医疗负担。 2. 行业层面：精准差异化成IBD研发新范式 TL1A的成功将验证“聚焦核心机制+精准人群筛选”的研发逻辑，为后续自免靶点开发提供范本。未来的靶点竞争，不再是“谁先上市”的速度之争，而是“谁能更好满足细分需求”的价值之争，推动自免治疗从“广谱抗炎”向“精准差异化”转型。 3. 资本层面：临床数据定估值的价值回归若核心药物能顺利通过试炼，TL1A有望诞生继抗TNF-α之后的新一代“ 重磅炸弹 ”，据Grand View Research调研机构报告，2028年全球IBD药物市场规模预计达280亿美元，率先获批的药物将抢占市场先机；若出现部分药物失败，赛道可能面临估值回调，但差异化优势明显的企业仍能凭借数据支撑脱颖而出。这场关键对决，本质是“真金”与“流沙”的分离，只有经得住临床检验的靶点与药物，才能在资本退潮后站稳脚跟。烈火过后，IBD领域迎新标杆 TL1A靶点的故事，是创新药赛道“ 资本热捧-临床试炼-价值重塑 ”的缩影。百亿交易的狂欢是烈火的序曲，三期临床的严苛检验才是炼真金的核心。如今，MK-7240、RVT-3101、Duvakitug等药物已陆续进入关键试验阶段，疗效与安全性的较量、差异化策略的对决、长期价值的验证，都将在未来两年内逐步揭晓。无论结果如何，TL1A已为自免领域注入新的发展动能：它证明了优质靶点的稀缺价值，验证了差异化研发的竞争优势，更推动行业回归“以患者为中心”的本质。烈火炼真金，试炼出的不仅是一款款创新药物，更是自免赛道精准化、差异化的未来方向。当这场核心对决落幕，TL1A终将以“破局者”或“探索者”的身份，为全球IBD患者带来新的希望，也为创新药行业留下宝贵的经验与启示。

临床3期并购临床2期临床1期

2025-10-31

·医学界

多靶点精准发力，难治性炎症性肠病迎来了治愈时代？

多靶点精准发力，难治性炎症性肠病迎来了治愈时代？2025-10-31key来源：医学界消化肝病频道炎症性肠病治疗迈入多靶点精准时代引言炎症性肠病（IBD），包含克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一类慢性、复发性肠道炎症性疾病，严重影响患者的生活质量。在德国柏林举办的欧洲消化疾病周（UEG Week）学术会议上，来自全球的多位专家学者围绕IBD的靶向治疗进展进行了深入交流，内容涵盖JAK抑制剂、靶向TL1A通路的生物制剂以及针对IL-23信号通路的治疗策略等多个前沿方向，为IBD的精准治疗与疾病管理提供了新的思路与循证依据。本文将梳理该专场的重要学术内容，以飨读者。图1 Sebastian Zelssig Inselspital教授UEG大会现场超越传统：JAK抑制剂如何重塑IBD治疗格局？来自瑞士伯尔尼大学的Sebastian Zelssig教授重点阐述了Janus激酶（JAK）抑制剂在IBD治疗中的应用，指出JAK信号通路在免疫调节及炎症反应中发挥关键作用。JAK抑制剂通过阻断该通路，调节免疫细胞活性并抑制炎症因子释放，从而减轻肠道炎症反应。在美国胃肠病协会（AGA）发布的UC治疗指南中，托法替布与乌帕替尼等JAK抑制剂被列为高效治疗药物推荐。无论是初治患者，还是对TNF拮抗剂应答不足或不耐受的患者，JAK抑制剂均显示出良好的治疗潜力。近年来真实世界研究表明[1]，在急性重症溃疡性结肠炎（ASUC）患者中，联合应用托法替布与皮质类固醇可提升治疗反应率，并降低对后续抢救治疗的需求。图2 AGA发布的UC治疗指南 Sebastian教授强调，尽管JAK抑制剂在IBD治疗中展现出显著疗效，其安全性仍是临床关注的重点。皮肤不良反应方面，痤疮是JAK抑制剂类效应之一。其中乌帕替尼发生率最高 (15.9%)，且呈现剂量依赖性。痤疮好发于30~50岁患者，多数为轻中度，既往痤疮病史显著增加重度痤疮风险，30%患者出现心理困扰，8%治疗依从性降低[2]。在带状疱疹风险方面，网络荟萃分析显示JAK抑制剂比其他作用机制的药物相比，带状疱疹感染的风险增加[3]。此外，JAK抑制剂还可能增加主要不良心血管事件（MACE）和静脉血栓栓塞风险，对有心脑血管疾病危险因素的患者需谨慎评估。图3 不同IBD药物发生带状疱疹的风险[3] 从机制到临床：探寻抗TL1A疗法在IBD治疗中的潜力与挑战图4 Silvio Danese教授UEG大会现场来自意大利米兰圣拉斐尔医院的Silvio Danese教授分享了关于肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）在IBD治疗中的研究进展。TL1A是一种在炎症与纤维化过程中起关键放大作用的细胞因子，通过结合死亡受体3（DR3）并激活下游信号通路，参与免疫调节、炎症反应及纤维化进程。TL1A/DR3信号通路可同时调控适应性免疫与先天免疫。在适应性免疫方面，该通路参与调节T细胞的功能与分化；在先天免疫方面，则影响巨噬细胞等多种免疫细胞的功能。 TUSCANY研究[4]是一项Ⅱa期，开放标签、多中心、单臂研究，评估了PF-06480605治疗中至重度UC的疗效、安全性和耐受性，结果表明，在中度至重度UC受试者中，抗-TL1A新药PF-06480605表现出可接受的安全性和耐受性特征，并显著改善内镜表现（图5）。图5 TUSCANY研究结果[4] 此外，靶向TL1A的多种新型治疗药物已在IBD的Ⅱ期临床试验中展现出积极疗效，并已陆续进入Ⅲ期临床验证阶段。例如，Tulisokibart（PRA023）、Afimkibart及Duvakitug等药物在UC患者中表现出良好的临床缓解与黏膜改善趋势，为其在更大规模人群中验证疗效与安全性奠定了重要基础。尽管抗TL1A疗法在IBD治疗中展现出令人鼓舞的疗效，其临床应用仍面临诸多挑战。首先，长期安全性尚不明确。现有研究多基于短期临床试验，药物在长期使用中可能出现的不良反应及其对免疫系统等方面的潜在影响，仍需通过更长时间的随访与观察加以验证。其次，抗TL1A治疗与肠道纤维化之间的关系尚未完全阐明。尽管动物模型提示TL1A参与纤维化进程，但其在人体中的作用机制与临床相关性仍需进一步探索。 IBD治疗新曙光：IL-23抑制剂的进展与挑战同行图6 Laurent Peyrin-Biroulet教授UEG大会现场来自法国洛林大学医学院的Laurent Peyrin-Biroulet教授系统阐述了IL-23抑制剂在IBD治疗中的最新进展。IL-23作为免疫调节与炎症反应中的关键细胞因子，主要由抗原呈递细胞产生，通过与T细胞等免疫细胞表面受体结合，激活下游JAK-STAT等信号通路，进而促进Th17细胞分化与增殖，并释放多种炎症因子，驱动肠道炎症的发生与持续。 SEQUENCE研究直接比较了Risankizumab与Ustekinumab在中度至重度CD患者中的表现[5]。结果显示，Risankizumab具有显著优势：与Ustekinumab相比，其在第24周达到的临床缓解率呈非劣效性，并在第48周的内镜缓解率上进一步展现出统计学意义的优效性（图7）。图7 SEQUENCE研究主要和次要终点[5] 在UC的治疗领域，IL-23抑制剂同样展现出显著的临床价值。以Mirikizumab为例，其在症状改善、临床指标、内镜反应、组织学愈合及生活质量等多个维度的评估结果均表明，该药物能为UC患者（包括既往生物制剂治疗失败者）提供长达152周的持续获益，且未出现新的安全性信号[6]。 IL-23抑制剂为IBD治疗带来突破的同时，其临床应用仍面临诸多挑战。目前，不同IL-23抑制剂的疗效差异及最佳序贯策略尚未明确，但临床实践中，当一种IL-23抑制剂失效时，常优先考虑换用不同作用机制的药物（如IL-17抑制剂），若因不耐受或继发性失效，换用另一种IL-23抑制剂也是一个合理选择，需更多头对头比较研究与长期随访数据支持。尽管短期安全性良好，其长期应用的潜在风险仍需持续监测。此外，在治疗策略上，IL-23抑制剂与其他机制药物的比较与联合成为研究重点。如在UC中，IL-23抑制剂与JAK抑制剂各具特点；其与抗肿瘤坏死因子药物等的联合应用，可能为难治性患者提供新的治疗路径。张燕教授点评：本次UEG大会关于IBD先进治疗的报告展现了该领域从传统单一靶点向多靶点精准治疗的重要转变，三大核心靶点的临床应用进展值得深度关注。 JAK抑制剂作为口服小分子药物，在UC治疗中展现出高效性与便捷性，尤其在ASUC中的联合应用拓展了其临床价值。然而，其安全性问题——如带状疱疹风险、心血管事件及皮肤不良反应——仍需在长期应用中严密监控，个体化风险评估与用药策略至关重要。抗TL1A疗法代表了一个令人振奋的新方向，其通过调控免疫与纤维化双重机制，为难治性IBD患者提供了新的希望。PF-06480605等药物的早期研究结果积极，但该靶点与肠道纤维化的关系及长期安全性仍有待Ⅲ期临床试验进一步验证。 IL-23抑制剂则在CD与UC中均表现出持续且深度的疗效，SEQUENCE研究中Risankizumab优于Ustekinumab的结果，进一步巩固了其在CD治疗中的地位。未来研究应聚焦于不同IL-23抑制剂的疗效差异、序贯治疗策略，以及与其他机制药物的联合潜力。总体而言，2025年的IBD治疗已进入多靶点并进的精准时代。如何在疗效与安全之间取得平衡，如何为不同表型及机制的患者选择最佳靶点，是未来临床与科研共同面临的课题。此次汇报不仅总结了成果，更为我们指明了下一步研究的方向——个体化、长程安全与机制深化。专家简介张燕教授主任医师博士生导师四川大学华西医院消化内科教授四川省学术技术带头人四川省卫生计生委学术技术带头人四川省海外高层次留学人才美国Washington University in St. Louis， University of California，San Diego访问学者吴阶平医学基金会中国炎症性肠病联盟常委四川省医学会消化病学专业委员会炎症性肠病专业学组副组长四川省医学会罕见病学专业委员会常务委员目前已获得国家自然科学基金四项，发表sci论文50余篇参考文献共6篇[1] Singh A, Goyal MK, Midha V, et al. Tofacitinib in Acute Severe Ulcerative Colitis (TACOS): A Randomized Controlled Trial. Am J Gastroenterol. 2024 Jul 1;119(7):1365-1372.[2] Honap S, Temido MJ, Shakweh E, et al. Janus Kinase (JAK) Inhibitor-Induced Acne in Inflammatory Bowel Disease: An International, Multicenter, Retrospective Cohort Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Jun 11:S1542-3565(25)00465-3.[3] Din S, Selinger CP, Black CJ, et al. Systematic review with network meta-analysis: Risk of Herpes zoster with biological therapies and small molecules in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Mar;57(6):666-675.[4] Danese S, Klopocka M, Scherl E J, et al. DOP72 Safety, tolerability and efficacy of anti-TL1A antibody PF-06480605 in treatment of ulcerative colitis: The open-label, multicentre, Phase 2a TUSCANY study[J]. Journal of Crohn's and Colitis, 2020,14(Supplement_1):S108-S110.[5] Peyrin-Biroulet L, Chapman JC, Colombel JF, et al. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Crohn's Disease. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):213-223.[6] Sands BE, D'Haens G, Clemow DB, et al. Three-Year Efficacy and Safety of Mirikizumab Following 152 Weeks of Continuous Treatment for Ulcerative Colitis: Results From the LUCENT-3 Open-Label Extension Study. Inflamm Bowel Dis. 2025 Jul 7;31(7):1876-1890. 仅供医学人士参考

临床研究

100 项与 Afimkibart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
活动性中度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性中度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性重度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性重度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
克罗恩病	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	多米尼加共和国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	危地马拉	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	墨西哥	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17
克罗恩病	临床3期	荷兰	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-17

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04090411 (TUSCANY-2, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎诱导 \| 维持	246	afimkibart 50mgafimkibart 50mg	網艱觸衊範製鬱願衊齋(醖繭鹹糧鏇鏇選鑰餘淵) = 淵簾網願觸製糧範遞鹹壓鹹廠觸憲構蓋膚製壓 (願範築構簾遞製憲襯簾 ) 更多	不佳	2025-10-01
	临床2期	溃疡性结肠炎诱导 \| 维持	246	afimkibart 150 mgafimkibart 150 mg	網艱觸衊範製鬱願衊齋(醖繭鹹糧鏇鏇選鑰餘淵) = 壓壓淵範積襯鹽夢繭艱壓鹹廠觸憲構蓋膚製壓 (願範築構簾遞製憲襯簾 ) 更多	不佳	2025-10-01
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2024)	临床2期	活动性重度溃疡性结肠炎	245	RO7790121 50mg	簾觸壓襯醖淵觸襯鹹網(衊繭鬱齋廠築選鑰齋憲) = 繭遞製遞簾鬱齋鬱遞範範選鏇餘糧顧鹹構觸夢 (積網築製壓鏇網遞鏇壓, 28.3–53.5) 更多	积极	2024-10-13
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2024)	临床2期	活动性重度溃疡性结肠炎	245	RO7790121 150mg	簾觸壓襯醖淵觸襯鹹網(衊繭鬱齋廠築選鑰齋憲) = 選夢窪鏇觸鹹鹽鹹積獵範選鏇餘糧顧鹹構觸夢 (積網築製壓鏇網遞鏇壓, 27.8–48.6) 更多	积极	2024-10-13
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	PF-06480605 (PF-06480605 450mg)	糧壓襯網遞選鬱顧壓壓(觸鹹窪淵遞憲選夢壓願) = 觸鑰構廠壓願窪壓鬱範窪積積築築淵艱願壓夢 (廠鬱獵簾艱糧醖壓衊壓, 26) 更多	-	2024-03-21
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	placebo (Placebo)	鏇壓襯糧醖繭鏇憲遞齋 = 構醖鏇願廠獵糧蓋艱憲簾窪顧遞願簾獵顧範鑰 (網鹹鏇餘鏇鬱構簾壓壓, 鑰鹽窪鑰簾艱鑰獵蓋願 ~ 醖選鹽顧膚範顧糧淵齋) 更多	-	2024-03-21
NCT04090411 (TUSCANY-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	-	RVT-3101	艱觸糧積壓鑰築壓網夢(憲網範願繭築鏇憲醖襯) = 範遞膚獵遞鹽網簾衊繭願顧網糧壓製觸淵繭顧 (夢餘糧積觸鏇夢築廠觸 ) 更多	积极	2023-06-22
NCT02840721 (Phase 2a, FOCIS2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	45	PF-06480605	網襯衊襯繭窪簾鏇餘遞(淵廠鬱餘膚願襯糧構鑰) = 憲範鑰膚築選鑰築淵選鏇築繭壓襯願願積襯糧 (網醖蓋淵鏇鬱願齋鬱襯 )	积极	2020-10-28
NCT02840721 (Phase 2a, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605	獵獵鹽獵糧憲繭鏇顧顧 = 獵廠願鏇淵鬱積壓積網憲蓋網鬱糧鬱醖獵蓋窪 (鏇齋觸艱壓鬱選積淵鑰, 憲窪鹽齋鬱衊蓋膚憲壓 ~ 觸壓鹽醖蓋遞餘選築鹽) 更多	-	2019-06-19