Afimkibart

TWEAKR（FN14/TNFRSF12A）在滑膜炎病理进展中扮演着“终末放大器”与“驱动器”的双重角色。其致病机制呈现高度的细胞亚群特异性：在成纤维样滑膜细胞（FLS）中，TWEAKR通过非经典NF-κB通路驱动滑膜增生与基质降解；在免疫细胞中，其配体TL1A（TNFSF15）通过DR3受体强化Th1/Th17炎症级联与M1巨噬细胞极化。特别是“肠-关节轴”机制的发现，揭示了在滑膜炎局部TWEAK配体缺失（“配体阴性”）的背景下，TWEAKR受体的代偿性上调成为维持炎症持续存在的关键。TWEAKR通过构建“受体上调-配体失活-代谢紊乱”的恶性闭环，协同LCN2及NLRP3炎症小体，导致滑膜炎症的不可逆进展与软骨骨破坏。滑膜炎的病理基础与TWEAKR研究背景 滑膜炎作为类风湿关节炎（RA）、骨关节炎（OA）及色素绒毛结节性滑膜炎（PVNS）等关节疾病的共同病理基础，其核心特征在于关节滑膜组织的慢性炎症、血管翳形成及随后的软骨与骨侵蚀。尽管抗TNF-α与抗IL-6等生物制剂显著改善了临床预后，但仍有部分患者面临“治疗无应答”或病情持续进展的困境。这表明，在经典的“炎症三角”（IL-1β、IL-6、TNF-α）之外，存在尚未被充分解析的下游执行通路或旁路机制，持续驱动着滑膜组织的破坏。 TWEAKR（Tumor Necrosis Factor-Like Weak Inducer of Apoptosis Receptor，也称为FN14或TNFRSF12A）作为肿瘤坏死因子受体超家族成员，长期以来被认为是炎症与组织重塑的关键调节因子。近年来的研究证据表明，TWEAKR在滑膜组织中并非均匀表达，而是呈现出与炎症严重程度高度正相关的特异性分布。特别是在RA和OA的滑膜组织中，TWEAKR在侵袭性成纤维样滑膜细胞（FLS）衬里层中显著上调。这一现象提示，TWEAKR可能不仅是炎症的旁观者，更是将免疫细胞产生的全身性炎症信号转化为局部组织破坏的“效应终端”。 本报告将基于多维度的研究证据，深入剖析TWEAKR在滑膜炎中的具体致病机制。我们将突破单一分子的视角，结合最新的“肠-关节轴”代谢调控理论、单细胞转录组学数据以及药物干预模型，系统阐述TWEAKR如何通过跨细胞通讯、信号通路串扰以及代谢重编程，成为驱动滑膜炎向慢性化、纤维化及骨破坏方向发展的核心驱动力。这不仅有助于理解滑膜炎难以治愈的分子根源，更为筛选新的治疗靶点提供了坚实的理论依据。TWEAKR的双重身份与配体调控悖论 在深入探讨滑膜炎的具体机制之前，必须首先厘清TWEAKR在病理环境下的独特存在形式。与大多数受体严格依赖单一配体不同，TWEAKR在滑膜炎中表现出一种复杂的“双重身份”和独特的“配体-受体”动态平衡，这是理解其致病机制的基石。受体的双重配体系统 TWEAKR的信号转导主要涉及两种截然不同的配体，它们分别代表了组织修复与炎症损伤的两个侧面：TWEAK（FN13/TNFSF12）：这是TWEAKR的经典配体，通常由免疫细胞（如巨噬细胞）和上皮细胞分泌。TWEAK-FN14信号轴在急性期损伤修复中发挥作用，但在慢性炎症中则转向促炎和纤维化。然而，最新的研究指出，在特定的滑膜炎亚型中，TWEAK可能处于“失活”或低表达状态 [1]。TL1A（TNFSF15）：TL1A主要由活化的抗原提呈细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）表达。它能与TWEAKR受体结合，但其亲和力和下游效应与TWEAK存在显著差异。TL1A结合TWEAKR后，更倾向于诱导强烈的免疫细胞活化（如Th1/Th17细胞）和组织纤维化，且在多种自身免疫病中异常升高 [2][3]。“配体阴性”与受体代偿机制 一项针对膝关节滑膜炎（Knee Synovitis）的突破性多组学研究揭示了一个令人费解的“配体悖论”：在滑膜炎患者中，尽管滑膜组织的病理损伤严重，局部TWEAKR受体的表达却显著上调，但与此同时，患者血浆及滑液中的TWEAK配体水平却反而显著下降 [1]。 这一现象被证实为一种负反馈调节的失衡。体外实验证实，TWEAK的存在实际上能够抑制TWEAKR受体的表达。当TWEAK水平因某种原因（如代谢消耗、生成受阻）下降时，这种抑制作用解除，导致滑膜成纤维细胞表面的TWEAKR受体发生代偿性、病理性上调。这种“配体阴性（TWEAK↓）- 受体上调（TWEAKR↑）”的模式，解释了为何在某些缺乏TWEAK的炎性环境中，炎症依然能够通过其他机制（如TL1A交叉激活或受体自发构象改变）持续存在并加剧 [4][5]。 表1 TWEAKR的两种主要配体功能对比特征维度TWEAK (FN13)TL1A (TNFSF15)主要来源巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞树突状细胞、巨噬细胞、活化T细胞受体结合经典配体，结合FN14/TWEAKR功能性配体，结合DR3/TWEAKR及TNFR2主要功能倾向诱导凋亡、组织修复、血管生成驱动免疫炎症、Th1/Th17极化、纤维化滑膜炎中的状态相对低表达（“配体阴性”）显著高表达，驱动慢性炎症下游通路侧重MAPK、NF-κB特异性激活非经典NF-κB通路 表格说明：表1清晰展示了TWEAKR信号轴的两面性。在滑膜炎病理进程中，TL1A的主导地位和TWEAK的缺失（或抗炎作用的缺失）共同促成了以纤维化和免疫失衡为特征的疾病表型。这种配体的转换是疾病从急性修复转向慢性破坏的关键节点。滑膜微环境中的细胞亚群特异性分布 TWEAKR在滑膜组织中的分布并非均匀，而是呈现出极高的细胞亚群特异性。这种特异性分布决定了TWEAKR致病机制的复杂性：它既作用于免疫细胞的上游激活，又直接重塑滑膜组织的结构。成纤维样滑膜细胞（FLS）：TWEAKR的“核心靶标” 单细胞测序及免疫组化研究表明，TWEAKR在滑膜成纤维细胞（Synoviocytes）中表达最高，且与滑膜炎的分期呈正相关 [1]。特别是在RA的滑膜组织中，ITGA5+（整联蛋白α5阳性）的滑膜成纤维细胞亚群显著扩增，这些细胞高表达TWEAKR及相关炎症基因 [6][7]。GDF5系细胞：作为关节间区来源的致病性细胞，GDF5系滑膜成纤维细胞在炎性关节炎期间扩增，并表现出侵袭性表型（Podoplanin+Thy-1-）。这些细胞是TWEAKR作用的主要靶点，负责分泌基质金属蛋白酶（MMPs）和促炎因子，直接导致软骨破坏 [8]。TWEAKR的负反馈缺失：在FLS中，由于TWEAK配体的缺乏，受体持续处于“待机激活”状态，对微量的TL1A刺激或局部的炎症信号极度敏感，从而维持FLS的持续增殖和抗凋亡 [4]。免疫细胞浸润：TL1A-DR3轴的驱动作用 在滑膜炎的慢性期，T细胞和巨噬细胞的浸润是维持炎症的关键。此时，TWEAKR的身份转化为TL1A的受体（DR3），在适应性免疫细胞中发挥核心作用。T细胞：CD4+ T细胞上的TWEAKR（DR3）表达增加，TL1A结合后可促进Th1和Th17细胞的分化与增殖，分泌IFN-γ、IL-17等细胞因子，形成炎症级联放大 [9][10]。巨噬细胞：TL1A-TWEAKR信号可诱导巨噬细胞向促炎的M1型极化，促进炎症因子的释放；同时，TWEAKR的激活还能促进单核细胞向巨噬细胞的分化与招募 [11][12]。 55%25%15%5%图1 滑膜炎滑膜组织中TWEAKR高表达细胞类型占比估算成纤维样滑膜细胞(FLS) 55 占比浸润的T细胞(Th1/Th17) 25 占比活化的巨噬细胞(M1) 15 占比树突状细胞及其他 5 占比 图表说明：图1基于多项单细胞测序及免疫组化数据的综合分析，展示了TWEAKR在滑膜炎局部微环境中的细胞分布概况。可以看出，成纤维样滑膜细胞（FLS）是TWEAKR最主要的表达载体，占据了主导地位，这提示针对TWEAKR的治疗策略可能对阻断组织破坏更为直接有效。核心致病机制：跨系统的信号串扰与代谢驱动 TWEAKR导致滑膜炎加重的机制并非孤立存在，而是通过与代谢轴、免疫轴及细胞内关键信号通路的深度串扰，构建了一个多维度的病理网络。1. “肠-关节轴”代谢调控模型 最新的研究提出了一个革命性的观点：肠道菌群的失调是远端膝关节滑膜炎发生的重要始动因素，而TWEAKR是这一轴线上游的关键效应分子。菌群-代谢流改变：滑膜炎患者肠道菌群中，Ruminococcus gnavus等细菌增加，导致亮氨酸代谢通路激活。这引起血清中3-羟基异戊酸（3-HIA）堆积和香叶酸（Geranic acid）耗竭 [1][5]。受体激活：香叶酸的缺乏直接导致了TWEAK的合成原料不足或活性受抑，从而引发血浆TWEAK水平下降。病理后果：血浆TWEAK的下降解除了对滑膜组织TWEAKR受体的负反馈抑制，导致滑膜局部TWEAKR异常上调。这种“肠源性”的代谢改变，最终通过TWEAKR受体转化为关节局部的炎性风暴。2. 非经典NF-κB通路的特异性激活 TWEAKR激活炎症的另一大机制在于其对非经典NF-κB通路（Alternative NF-κB Pathway）的特异性依赖。信号启动：与TNF-α主要激活经典IKKβ-IκBα通路不同，TWEAKR结合TL1A后，主要招募TRAF2/3和RIP1，激活NF-κB诱导激酶（NIK） [13][14]。p100/p52加工：NIK进一步磷酸化并激活IKKα，导致NF-κB2前体蛋白p100发生泛素化降解，加工成p52。下游效应：p52与RelB结合形成二聚体入核，特异性启动IL-6、CXCL8及基质金属蛋白酶（MMPs）的转录。研究证实，在RA滑膜中，Kirenol等抑制剂正是通过阻断这一通路，显著抑制了p100的加工和p52的核转移，从而发挥抗炎作用 [15]。3. LCN2协同与正反馈回路 在滑膜炎局部，脂质运载蛋白2（LCN2）与TWEAKR形成了一个致命的正反馈回路。协同结合：LCN2被证实能够直接结合TWEAKR（FN14）受体，并与TWEAK/TL1A产生协同效应 [11][16]。正反馈机制：LCN2促进巨噬细胞向M1型极化并分泌更多TL1A；TL1A反过来促进角质形成细胞（在滑膜炎中类似增生的滑膜）和上皮细胞表达更多TWEAKR和LCN2。这种互为因果的“LCN2-TWEAKR”环路，使得炎症一旦启动便难以自抑。下游效应：滑膜增生、血管翳与软骨破坏 TWEAKR信号通路的最终结果，是将微观的分子炎症转化为宏观的组织病理改变。血管翳（Pannus）形成与侵袭 TWEAKR在滑膜血管内皮细胞和成纤维细胞上的表达，是血管翳形成的驱动力。VEGF与血管生成：TWEAKR激活后，促进血管内皮生长因子（VEGF）的分泌，导致滑膜血管异常扩张、增生，形成富含血管的肉芽组织 [17][18]。侵袭性迁移：在IL-6和TWEAKR的共同作用下，滑膜成纤维细胞发生上皮-间质转化（EMT）样的改变，表达Snail和Yap转录因子，获得迁移和侵袭能力，使得血管翳能够“爬行”并覆盖关节软骨 [8]。软骨与骨的破坏机制 TWEAKR不仅直接损伤软骨，还通过调节免疫细胞间接破坏骨质。直接软骨毒性：研究表明，致病性滑膜成纤维细胞分泌的小细胞外囊泡（SEVs）包裹着由TWEAKR信号上调的miR-15-29148。这些囊泡被软骨细胞摄取后，miR-15-29148通过靶向下调CIAPIN1，直接诱导软骨细胞凋亡 [19]。破骨细胞激活：TWEAKR驱动的Th17细胞和M1巨噬细胞大量分泌RANKL（核因子κB受体活化因子配体），RANKL与破骨细胞前体细胞上的受体结合，激活破骨细胞，导致关节下方的骨质被大量吸收和破坏 [20][21]。药物干预与治疗转化 基于TWEAKR明确的致病机制，针对该靶点的干预策略已从实验室走向临床，展现出良好的治疗前景。小分子抑制剂：Kirenol的机制验证 奇壬醇（Kirenol）作为一种新型小分子化合物，被证实是TWEAKR的特异性抑制剂。在胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型中，Kirenol能够：阻断信号：特异性结合TWEAKR，下调TRAF2、NIK及p100的磷酸化水平。宏观疗效：显著减轻关节肿胀，降低自身抗体水平，抑制滑膜细胞的异常增殖和迁移。免疫调节：恢复Th17/Treg细胞的平衡，降低滑液中IL-6、MCP-1等炎症因子的水平 [15]。靶向抗体药物的临床布局 鉴于TWEAKR（TL1A/DR3）在炎症性肠病（IBD）和关节炎中的共性，多家药企已布局针对该靶点的抗体药物。药物进展：Duvakitug、Afimkibart和Tulisokibart等抗TL1A单克隆抗体已进入IBD的II/III期临床试验，显示出改善黏膜愈合和抑制纤维化的潜力。RA的转化潜力：鉴于RA与IBD在免疫病理机制上的高度相似性（均涉及Th17/Th1细胞极化和纤维化），这些针对TL1A-TWEAKR轴的抗体有望“移花接木”，转化为治疗难治性RA和滑膜炎的有效手段，特别是对于那些对抗TNF治疗无应答的患者 [2][22]。结论与展望 综上所述，TWEAKR信号通路在滑膜炎的病理进展中扮演着不可或缺的“终末放大器”角色。它通过独特的“配体-受体”动态调节机制，在TWEAK缺失的代谢紊乱状态下，利用TL1A的持续刺激和非经典NF-κB通路的特异性激活，驱动了滑膜成纤维细胞的恶性增殖与侵袭。 从“肠-关节轴”的代谢视角，到单细胞层面的免疫微环境重塑，再到分子层面的囊泡与信号通路串扰，TWEAKR构建了一个精密且顽固的病理网络。这一发现不仅解释了滑膜炎为何在缺乏特定配体的情况下仍能持续进展，也为临床治疗提供了全新的切入点。未来，靶向TWEAKR的免疫调节疗法，特别是针对“配体阴性”难治性病例的精准干预，将成为风湿免疫疾病治疗领域的重要突破方向。

2025年的生物医药行业正站在“机制革新+技术爆发”的双重拐点：人工智能（AI）能够使早期研发周期大大缩短，抗体药物偶联物（ADC）双载荷、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、多特异性抗体以及细胞疗法的迭代演进，促使“不可成药”靶点逐个被攻克。与此同时，胰高血糖素样肽 -1（GLP - 1）的商业神话以及阿尔茨海默病（AD）新药的临床研究突破，更昭示着“疾病修饰治疗”正从概念加速走向临床验证。基于作者对于行业的了解和认知，盘点2025年，广泛分布于肿瘤、代谢、自身免疫以及神经科学等领域的六大热门靶点。这些靶点不仅可能重新界定治疗标准，更可能催生出多个千亿级市场新赛道。 Claudin6（CLDN6）： 实体瘤CAR-T的“破冰者” GLOBIONEWS » 核心价值：肿瘤领域“特异性黄金靶点”——正常组织仅在胚胎期短暂表达，成年后几乎“隐身”，而在卵巢癌（表达率72%）、睾丸癌（89%）、胃癌（55%）等实体瘤中高度富集，为细胞疗法攻克“癌症圣杯”提供理想靶标。 » 2025关键进展： 2025年CLDN6 ADC（TORL-1-23、DS-9606）进入临床兑现期。 根据 Insight 数据库，全球正在开发中的 CLDN6 管线有 33 款（仅统计活跃状态，截至 2025/6/6）， 其中有 14 款已进入临床阶段。 » 代表药物/企业：BNT211（BioNTech）、TORL-1-23（TORL BioTherapeutics） » 产业动态：TORL BioTherapeutics 于10月完成9,600万美元C轮融资，将全部用于推进其CLDN6 ADC管线TORL-1-23的Ⅰ期扩展与后续关键研究，成为年度该靶点最大单笔融资。  GPRC5D： 多发性骨髓瘤的“耐药新防线” GLOBIONEWS » 核心价值：多发性骨髓瘤（MM）“第二代核心靶点”——GPRC5D 在 MM 细胞表面高表达（阳性率>95%，中-高表达约 80%），正常组织主要限于毛囊、甲床等角化结构，其余器官几乎阴性，完美避开“脱靶毒性”陷阱。其最大临床价值在于：为BCMA CAR-T治疗失败的患者提供“救命方案”，填补耐药治疗空白。 » 2025关键进展： 强生talquetamab的Ⅲ期数据已把BCMA经治MM患者的ORR推高到72%，中位PFS 13个月，刷新后线治疗“天花板”； 驯鹿RD118（GPRC5D CAR-T）在105例高度耐药患者中ORR 94.4%、CR/sCR率72.2%，其中BCMA CAR-T失败者仍有85.7%获得缓解，显示“双线CAR-T”可行。 GPRC5D>95%的MM阳性率且与BCMA互补，正吸引罗氏等巨头加速ADC管线布局，靶点潜力持续被业界高看一线。 » 代表药物/企业：Talquetamab（强生）、RD118（驯鹿生物） » 竞争格局：2025年全球已有16款GPRC5D靶向药物进入临床，其中临床阶段管线占比43%，除驯鹿生物外，恒瑞医药、信达生物的双抗药物均处于I期，靶点布局从单靶点向“GPRC5D/BCMA双抗”延伸。 KRAS G12D/G12V： 突破“突变亚型”的千亿市场 GLOBIONEWS » 核心价值：“不可成药”靶点的“二次革命”——继KRAS G12C抑制剂2021年获批后，G12D（~29%）与G12V（~22%）亚型合计覆盖超过一半的KRAS突变，可把靶向治疗人群扩大约3倍；有预测认为，攻克这两个亚型有望带来峰值销售500亿美元的机会。 »  2025关键进展： 恒瑞HRS-4642联合化疗一线治疗胰腺癌Ⅰb期拿下60% ORR、93% DCR，直接启动Ⅲ期注册； Revolution 的口服 zoldonrasib 在 NSCLC 后线 Ⅰ 期即拿到 61% ORR、89% DCR，且 ≥3 级 TRAE 仅 2%，安全窗与疗效兼具，已率先推进 Ⅱ 期扩展，两款药物一起把“不可成药”靶点推进到兑现窗口。 »代表药物/企业：zoldonrasib（Revolution Medicines）、MRTX1133（BMS）、HRS-4642（恒瑞医药） GIPR/GLP-1R/GCG-R： 代谢疾病的“多重革命” GLOBIONEWS » 核心价值：“减重+控糖+保肝”多能靶点组合——同时激动葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）与胰高血糖素受体（GCG-R），实现“抑制食欲+促进能量消耗+逆转肝脂肪”三重效应，是肥胖、2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的“终极解决方案”。 »  2025关键进展： 礼来自研的GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide (研发代号LY3437943) 已在临近终点的路上，它有9项正在全球 III 期研究中。而且，它的 II 期临床12mg剂量组48周平均减重24.2%显著优于自家替尔泊肽的22.5%。 信达生物等国产管线同步跟进，双/三靶点减重已进入临床验。 » 代表药物/企业：Retatrutide（礼来）、IBI362（信达生物） TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）： IBD治疗的“20年突破” GLOBIONEWS » 核心价值：炎症性肠病（IBD）“纤维化克星”——肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，是驱动肠道炎症与纤维化的“核心开关”，针对传统抗TNF药物无效的患者，TL1A抑制剂可实现“炎症控制+纤维化逆转”双重疗效，填补IBD治疗最大空白。 »  2025关键进展： 默沙东的TL1A抗体PRA023（ARTEMIS-UC II期）12周即让32%溃疡性结肠炎患者获得临床缓解——TL1A凭“炎症+纤维化”双重制动把IBD疗效天花板抬升，正重演当年抗TNF的百亿级突破。 » 代表药物/企业：PRA023（默沙东）、RG6631（罗氏）、Duvakitug（赛诺菲） α-突触核蛋白（α-Syn）： 帕金森病的“疾病修饰突破” GLOBIONEWS » 核心价值：帕金森病（PD）“病理根源靶点”——α-Syn蛋白异常聚集形成的路易小体，是PD的特征性病理改变，可通过“朊病毒样传播”扩散至全脑，导致运动与非运动症状进展。靶向α-Syn的药物可阻止病理扩散，有望成为首个PD疾病修饰疗法。 »  2025关键进展： 罗氏prasinezumab凭借IIb期PADOVA数据（快速进展PD亚组运动症状恶化速率降低42%）正式挺进III期，成为首个冲刺疾病修饰的α-Syn单抗； AC Immune的疫苗ACI-7104.056在II期VacSYn试验中取得积极的中期安全性和疗效结果； α-Syn靶点已在2025年初步完成“机制-标志物-临床”闭环，帕金森疾病修饰治疗迎来首个冲刺窗口。 » 代表药物/企业：prasinezumab（罗氏）、ACI-7104.056（AC Immune） 2025年热门靶点研发趋势 从上述六大靶点的竞争格局可见，全球创新药已从“单点靶点突破”，进入“技术融合+疾病深耕”的新阶段，三大趋势尤为明显。 01 技术跨界重塑“可成药性” ADC、双抗、PROTAC与AI的融合，让传统“不可成药”靶点逐一破局：例如KRAS G12D/G12V抑制剂借助AI设计实现亚型覆盖，CLDN6 CAR-T通过“T细胞浸润优化”攻克实体瘤壁垒。ESMO 2025数据显示，采用“多技术融合”的药物临床成功率（42%）较单一技术（18%）提升1.3倍。 02 中国药企从“跟跑”到部分领域“领跑” 2025年我国已批准上市的创新药达76个，大幅超过2024年全年48个，创历史新高。此外，2025年我国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元，授权交易数量超过150笔，同样创历史新高。我国在研新药管线约占全球30%，位列全球第二。本土创新逐渐对外输出，海外MNC和Biotech企业反向引进，中国药企实现了从“跟随仿制”到“全球并跑、局部领跑”的跨越。 03 “疾病修饰”或成研发核心导向 疾病修饰（Disease-Modifying Therapy, DMT）正从神经退行性疾病的“专属概念”，逐渐渗透到其他慢性病领域。如α-Syn抗体用于帕金森病、RGMa抗体用于脊髓损伤、白细胞迁移抑制剂用于多发性硬化、抗纤维化组合用于糖尿病视网膜病变等；DMT思维已逐渐渗透至任何存在“不可逆损伤”的慢性病，或将成为下一代重磅疗法的共同入场券。 作者展望 创新药研发面临诸多不确定性，2026年，但愿临床试验的每一次终点事件都指向疾病修饰而非短暂缓解；愿全球多中心协作把人群遗传多样性写进方案设计，使疗效与安全性结论在真实世界仍经得起外部效度检验； 2026，让假设在双盲中胜出，让治愈在统计显著性下落地。 * 特别声明：以上内容仅代表作者本人的观点或立场，不代表药出海的观点或立场。如因作品内容、版权或其他问题需要可联系我们。   参考资料（可上下滑动查看） 【1】《AI重塑新药研发：周期缩短75%，160+AI设计药物进入临床》 【2】《2025全球创新药TOP10靶点：从实体瘤到神经退行性疾病的新战场》 【3】《ESMO 2025靶点全景图：谁能成为下一个千亿分子?》   【4】《2025年AACR十大热门靶点研究：CDH17等靶点引领肿瘤治疗新方向》   【5】《2025年最受deal-making追捧、最热门靶点/技术平台》   【6】《2025年全球创新药热门靶点TOP20盘点》（2025.7.29，医药魔方）   【7】 BioNTech、礼来、默沙东2025年临床数据公告   【8】  Fully Human anti-GPRC5D CAR T-Cell Therapy RD118 Induces Durable Remissions in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma [J]. Blood , 2025, DOI: 10.1182/blood.2025030559.   【9】美国临床肿瘤学会（ASCO）2025年会摘要（Abstract No. LBA3、LBA10）、欧洲癌症研究协会（EACR）2025年报告   【10】百济神州、恒瑞医药、驯鹿生物2025年三季度财报及投资者会议纪要 【11】百济神州、齐鲁、第一三共等纷纷押注，它能否成为实体瘤领域又一「黑马」？ 【12】创新高！去年我国批准创新药76个 对外授权破千亿美元 免责声明 本公众号所发布的文章，旨在为读者提供一般性的知识、观点和信息。尽管我们努力确保文章内容的准确性与可靠性，但由于知识的不断更新以及实际情况的复杂性，文章内容可能存在一定的时效性与局限性，并不构成专业建议。 公众号文章中的观点与评论仅代表作者个人立场，并不一定反映药出海运营主体的观点。我们尊重不同的观点与意见，欢迎读者理性探讨，但对于因文章观点引发的任何争议，本公众号不承担法律责任。 (引用和参考资料如有侵权请及时联系，我们将在24小时内删除处理。)   药品出海合作：Lim  17302664199   器械出海合作：李经理  18682296225   研发合作：郭博士  19166367809   投稿/转载/媒体合作： Zane  15118150289