A Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Induction Therapy With RO7790121 in Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

This Phase III, multicenter, double-blind, placebo-controlled study will evaluate the efficacy and safety of induction therapy with RO7790121 in participants with moderately to severely active Crohn's disease (CD).

开始日期2025-04-30

申办/合作机构

Roche Holding AG

[+1]

NCT06819878

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Treat-Through Study to Assess the Efficacy and Safety of Induction and Maintenance Therapy With RO7790121 in Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

This Phase III, multicenter, double-blind, placebo-controlled treat-through study will evaluate the efficacy and safety of induction and maintenance therapy with RO7790121 in participants with moderately to severely active Crohn's disease (CD).

开始日期2025-03-17

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

[+1]

NCT06863961

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of RO7790121 in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of RO7790121 in participants with moderate to severe atopic dermatitis (AD).

开始日期2025-03-14

申办/合作机构

Roche Holding AG

100 项与 Afimkibart 相关的临床结果

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100 项与 Afimkibart 相关的转化医学

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100 项与 Afimkibart 相关的专利（医药）

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项与 Afimkibart 相关的文献（医药）

2022-03-02·Inflammatory bowel diseases2区 · 医学

Antitumor Necrosis Factor-like Ligand 1A Therapy Targets Tissue Inflammation and Fibrosis Pathways and Reduces Gut Pathobionts in Ulcerative Colitis

2区 · 医学

Article

作者: Ye, Zhan ; Zhang, Jenny ; Danese, Silvio ; Li, Xingpeng ; Hassan-Zahraee, Mina ; Chandra, Deepa E ; Hung, Kenneth E ; Quan, Jie ; Hyde, Craig L ; Neelakantan, Srividya ; Klopocka, Maria ; Romatowski, Jacek ; Raha, Nancy ; Scherl, Ellen J ; Ziemek, Daniel ; Baniecki, Mary Lynn ; Longman, Randy ; Allegretti, Jessica R ; Xi, Li ; Vincent, Michael S ; Lepsy, Christopher ; Karlsson, Fridrik ; Schoenbeck, Uwe

Abstract:

Background:

The first-in-class treatment PF-06480605 targets the tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A) molecule in humans. Results from the phase 2a TUSCANY trial highlighted the safety and efficacy of PF-06480605 in ulcerative colitis. Preclinical and in vitro models have identified a role for TL1A in both innate and adaptive immune responses, but the mechanisms underlying the efficacy of anti-TL1A treatment in inflammatory bowel disease (IBD) are not known.

Methods:

Here, we provide analysis of tissue transcriptomic, peripheral blood proteomic, and fecal metagenomic data from the recently completed phase 2a TUSCANY trial and demonstrate endoscopic improvement post-treatment with PF-06480605 in participants with ulcerative colitis.

Results:

Our results revealed robust TL1A target engagement in colonic tissue and a distinct colonic transcriptional response reflecting a reduction in inflammatory T helper 17 cell, macrophage, and fibrosis pathways in patients with endoscopic improvement. Proteomic analysis of peripheral blood revealed a corresponding decrease in inflammatory T-cell cytokines. Finally, microbiome analysis showed significant changes in IBD-associated pathobionts, Streptococcus salivarius, S. parasanguinis, and Haemophilus parainfluenzae post-therapy.

Conclusions:

The ability of PF-06480605 to engage and inhibit colonic TL1A, targeting inflammatory T cell and fibrosis pathways, provides the first-in-human mechanistic data to guide anti-TL1A therapy for the treatment of IBD.

2021-11-01·Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association1区 · 医学

Anti-TL1A Antibody PF-06480605 Safety and Efficacy for Ulcerative Colitis: A Phase 2a Single-Arm Study

1区 · 医学

Article

作者: Schoenbeck, Uwe ; Scherl, Ellen J ; Banfield, Christopher ; Li, Gang ; Vincent, Michael S ; Neelakantan, Srividya ; Ye, Zhan ; Chandra, Deepa E ; Peeva, Elena ; Rath, Natalie ; Klopocka, Maria ; Hung, Kenneth E ; Romatowski, Jacek ; Hassan-Zahraee, Mina ; Danese, Silvio ; Lepsy, Christopher ; Allegretti, Jessica R

BACKGROUND & AIMS:

An immune component of inflammatory bowel disease is up-regulated tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A). Anti-TL1A antibodies such as PF-06480605, a fully human immunoglobulin G1 monoclonal antibody, may have therapeutic potential.

METHODS:

This Phase 2a, multicenter, single-arm, open-label study (TUSCANY) evaluated safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics, and immunogenicity in PF-06480605-treated participants with moderate to severe ulcerative colitis (UC). Participants received 500 mg intravenous PF-06480605 every 2 weeks, 7 doses total, with a 3-month follow-up period. Primary safety and efficacy endpoints were the incidence of adverse events (AEs) and week 14 endoscopic improvement (EI) (Mayo endoscopic subscore = 0 or 1), respectively. Secondary endpoints included total soluble TL1A (free/drug-bound) (sTL1A), incidence of anti-drug and neutralizing antibodies, PF-06480605 concentrations, and changes in fecal calprotectin and high-sensitivity C-reactive protein. Histology was assessed at week 14.

RESULTS:

The study enrolled 50 participants; 42 completed. Of 109 treatment-emergent AEs, 18 were treatment-related. The most common AEs were UC disease exacerbation and arthralgia (6 participants each). Four serious AEs, no deaths, and no malignancies were reported. Week 14 EI was observed in a statistically significant proportion of participants (38.2% [uniformly minimum-variance unbiased estimator, per protocol population]). Minimal histologic disease was observed after treatment (Robarts Histopathology Index ≤5: 33.3%; Geboes Index ≤3.2: 47.6%). sTL1A increase over time from baseline indicated sustained target engagement. Forty-one participants (82%) tested positive for anti-drug antibodies and 5 (10%) for neutralizing antibodies.

CONCLUSIONS:

PF-06480605 demonstrated an acceptable safety profile and statistically significant EI in participants with moderate to severe UC, warranting further study in a larger participant cohort. Tissue histopathology analyses support this conclusion.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

https://clinicaltrials.gov/NCT02840721.

The AAPS journal

Determination of Anti-drug Antibody Affinity in Clinical Study Samples Provides a Tool for Evaluation of Immune Response Maturation

Article

作者: Lepsy, Christopher ; Joyce, Alison ; You, Zhiping ; Shea, Christopher ; Gorovits, Boris

Abstract:

Characterization of clinical anti-drug antibody (ADA) responses to biotherapeutics can be important to understanding the consequences of immunogenicity. ADA are expected to be polyclonal, with composition and affinities that evolve over time. Measuring ADA binding affinity can be complicated by the polyclonal nature of response, residual drug in sample, and low ADA levels. We developed a novel workflow to determine the apparent ADA affinity (KD) against a monoclonal antibody biotherapeutic, PF-06480605. An affinity capture elution pre-treatment step was used to isolate ADA and remove residual drug interference from samples. Solution-phase equilibrium incubation was performed using drug and sample ADA as variable and fixed binding interactants, respectively. Unbound ADA concentration was measured using a Singulex Erenna ligand-binding assay (LBA) method. Apparent ADA KD values were calculated using a custom R Shiny algorithm. KD values determined for ADA positive samples showed good correlation with other immunogenicity parameters, including titers and neutralizing antibody (NAb) activity with a general increase in affinity over time, indicative of a maturing immune response. Time of onset of high affinity responses (KD < 100 pM) varied between patients, ranging from 16 to 24 weeks. Antibody responses appeared monophasic at earlier time points, trending towards a biphasic response with a variable transition time and general increase in proportion of high affinity ADA over time. Herein, we provide a novel, sensitive bioanalytical method to determine the KD of ADA in clinical samples. The observed decrease in ADA KD is consistent with evidence of a maturing immune response.Graphical Abstract

170

项与 Afimkibart 相关的新闻（医药）

2025-02-28

·小药说药

炎症性肠病的药物开发

1 导语：认识炎症性肠病（IBD）炎症性肠病（IBD）是一组累及胃肠道的慢性、复发性炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。这些疾病的特点是持续炎症，导致各种并发症，症状包括腹痛、腹泻、便血等，严重者可致肠梗阻、穿孔甚至癌变，严重影响IBD患者的生活质量。全球范围内，IBD发病率近40年持续攀升，我国患者数量亦呈快速上升趋势。目前可用的IBD治疗包括非靶向治疗（如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫调节剂）和靶向治疗（如抗TNF、抗IL-12/IL-23和抗α4β7整合素）。虽然生物靶向疗法对许多患者有效，但依然有高达30%的患者对初始治疗没有反应，高达50%的患者随着时间的推移反应消失。目前，分子生物学领域的最新进展和对IBD免疫途径的理解为创新药物疗法开辟了新的可能性。一些新兴疗法和药物有望打破IBD治疗的瓶颈，为IBD的患者的疾病改善带来福音。 2 核心战场：肠道免疫系统与IBD的发病机制肠道免疫系统是IBD发生的关键枢纽。健康状态下，肠道需 “双重调节”：既要耐受食物抗原与共生菌群，又要抵御病原体侵袭。而IBD患者的免疫调控网络崩解，引发失控的炎症反应。 1. 先天免疫失控巨噬细胞与树突状细胞：正常状态下呈现“免疫耐受”，但IBD患者中被异常激活，通过TLR/NLR受体识别病原体分子（如LPS），过度分泌IL-1β、IL-6等促炎因子。中性粒细胞与NK细胞：炎症部位大量浸润，释放活性氧和蛋白酶，加重组织损伤。 2. 适应性免疫失衡 Th17/Treg细胞比例失调：IL-23驱动Th17细胞扩增，分泌IL-17、IL-22，促进炎症；而抗炎的Treg细胞功能受抑。 B细胞异常：产生自身抗体攻击肠道组织，加速慢性炎症。 3. 细胞因子风暴促炎因子（IL-12、IL-23、TNF-α）与抗炎因子（IL-10、TGF-β）平衡打破，形成恶性循环。例如： IL-23/Th17轴：驱动黏膜免疫持续活化，与难治性IBD密切相关； TNF-α：促进中性粒细胞迁移和血管通透性增加，介导组织破坏。 4. 肠纤维化：被忽视的“终局挑战 ”约30%克罗恩病患者发生肠纤维化，病理特点为细胞外基质（ECM）过度沉积，导致肠道狭窄。纤维化机制涉及TGF-β、IL-13等因子激活成纤维细胞，而现有抗炎药物对其无效。 3 IBD治疗药物图谱：从传统疗法到精准靶向目前IBD治疗药物分为生物制剂与小分子药物两类，关注点从“广谱抗炎”转向精准靶向免疫通路。 1. 经典生物制剂抗TNF-α单抗：抗TNF的抗体已广泛使用约25年。目前，四种TNF-α抑制剂已被批准用于临床，包括infliximab、adalimumab、golimumab和certolizumab pegol。infliximab可诱导粘膜溃疡愈合，这是第一种被批准用于CD肛周瘘的治疗方法，并被证明对CD和UC都有效。抗α4β7整合素：近年来，整合素受体已成为治疗IBD患者新疗法的可行靶点。整合素包括两个亚基，α和β，存在于特定的B和T淋巴细胞上。与细胞迁移到胃肠组织有关的是α2β2、α4β1和α4β7。通过拮抗这些受体，淋巴细胞在炎症过程中迁移到胃肠道粘膜受到抑制。抗α4β7整合素抗体Vedolizumab已于2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗中重度UC或CD的成年患者。 2. 新世代靶向药 IL-23是IL-12细胞因子家族的一员，由p40和p19亚基组成，其中p19是IL-23所特有的。IL-23在调节和扩增辅助T细胞和激活各种先天免疫细胞方面发挥着至关重要的作用，这些细胞在UC和CD等慢性炎症性疾病的发展中很重要。Risankizumab是FDA批准的第一种用于治疗中重度CD患者的选择性IL-23p19抑制性抗体。 IL-36细胞因子是更广泛的IL-1细胞因子家族的成员。在过去的几年里，许多研究强调了IL-36R信号在慢性炎症条件下的作用，包括CD和UC。Spesolimab是一种新型人源化IgG1单克隆抗体，特异性抑制IL-36R信号传导，其已在涉及中重度UC患者的三项2/2a期临床试验中进行了评估，然而，尽管spesolimab对UC患者具有良好的耐受性，但并未达到疗效终点。目前，其正在进行一项2期临床试验，以测试spesolimab在造瘘CD患者中的应用。 Olamkicept（sgp130Fc）是一种选择性靶向IL-6反式信号传导的FC融合蛋白。在一项为期12周，涉及16名IBD患者的开放标签2a期研究中，结果显示: 19%的患者获得了临床缓解，44%的患者出现临床响应。此外，最常报告的不良事件包括季节性上呼吸道感染、唇疱疹复发以及皮肤和皮下疾病。目前，其正在进行一项更大规模的安慰剂对照临床研究（NCT03235752）。 3. 小分子药物的崛起 JAK抑制剂：近年来，有许多研究聚焦于JAK-STAT途径，为改善IBD的治疗提供了新的治疗策略。JAK是一个细胞内酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），在通过STAT途径传递细胞因子介导的信号中发挥作用。这些激酶被各种细胞因子受体激活，通过T细胞增殖和分化以及B细胞活化导致炎症。 Izencitinib是一种泛JAK抑制剂，其在一项涉及239名UC患者的2b期临床试验中进行了测试。然而与安慰剂相比，临床缓解的主要次要终点均未实现。Ivarmacidinib（SHR0302）是一种选择性JAK1抑制剂，在涉及146名中重度活动性UC患者的一项2期临床研究中，与安慰剂相比，8 mg每日一次和4 mg每日两次给药方案在第8周显示出显著更高的临床响应率和临床缓解率，不良事件没有显著差异。这些有希望的结果导致其启动了一项3期研究，以进一步研究对UC的疗效。 S1P受体调节剂：鞘氨醇-1磷酸（S1P）是一种来源于细胞膜的高度生物活性分子，主要通过激活细胞表面的五个G蛋白偶联受体发挥作用（S1P1-S1P5）。激活后，该过程触发一系列信号事件，控制广泛的生物学过程，如淋巴细胞迁移、内皮细胞通透性、血管生成以及细胞分化、增殖、存活和凋亡。S1P通路与胃肠道炎症相关的疾病有关。 Ozanimod是S1P受体的选择性调节剂，特异性靶向S1P1和S1P5受体，这两种受体分别存在于内皮细胞和少突胶质细胞上。在一项3期针对中重度UC患者的临床研究（TRUE NORTH）中，结果显示：相比与安慰剂组，Ozanimod组获得了更多的临床缓解（18.4% vs 6.0% p=0.001），此外，在诱导治疗的应答者中，37.0%的患者在52周后持续临床缓解，而安慰剂组为18.5%（p＜0.001）。 4. 抗纤维化药物曙光针对TGF-β、TL1A靶点的药物（如PRA023）进入临床，旨在阻断纤维化核心通路，解决现有治疗空白。PF-06480605是一种抗TL1A的IgG1人源单克隆抗体，在一项针对中重度UC患者的2a期临床研究（TUSCANY）中，有一部分（38.2%）患者在第14周获得了内窥镜改善，这一比例具有统计学意义。此外，最常见的AE是UC疾病恶化和关节痛。组织病理学分析支持PF-06480605进一步的研究。 4 未来市场：百亿美元蓝海的争夺战全球IBD药物市场持续扩容，中国市场规模从2019年的80.9亿元增长至2022年的96.7亿元，预计未来五年复合增长率将超10%。驱动因素包括： 1. 患者基数扩大：年轻群体生活压力与饮食结构变化推高发病率。 2. 政策支持：国家加快创新药审评，生物类似药（如阿达木单抗类似药）降低治疗成本。 3. 技术突破：肠道菌群调控（如益生菌、粪菌移植）、多组学技术助力个体化治疗。未来趋势聚焦于：多靶点药物：如双抗或联合疗法，以克服单靶点耐药性。微生物组疗法：基于菌群代谢产物（如短链脂肪酸）的新型调节剂。个性化医疗：通过基因检测与生物标志物（如粪便钙卫蛋白）实现精准用药。 5 结语：跨学科协作开启IBD治疗新纪元尽管IBD仍无法根治，但免疫学与微生物组研究的深入为药物开发开辟了新路径。IBD药物开发已进入“深水区”，未来需融合免疫学、微生物组学与人工智能，构建精准治疗模型以攻克耐药性、肠外并发症等难题。对患者而言，早诊早治与长期管理是关键；IBD治疗的终极目标，是让患者重获无痛、自由的生活，更安全、长效的药物将不再是遥不可及的梦想。参考文献： 1.Immunology of Inflammatory Bowel Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutics. J Inflamm Res.2022; 15: 1825–1844. 2. Inflammatory Bowel Disease: Emerging Therapies and Future Treatment Strategies. Biomedicines.2023 Aug; 11(8): 2249. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法临床研究ASH会议

2025-02-24

·Endpoints

Sanofi, Teva bolster case for IBD drug with Phase 2 data, despite potential competition

Sanofi and Teva’s inflammatory bowel disease candidate could make €1 billion ($1.05 billion) a year by 2032, Leerink analysts said on Sunday. The blockbuster projection comes after the partners shared updated Phase 2b data from the anti-TL1A drug, dubbed duvakitug. The trial had a positive topline readout in December, earlier than was anticipated. But the new results, which were shared in a Saturday release , show “further evidence of efficacy and safety across all predefined subgroups,” the Leerink analysts said. Duvakitug produced responses in IBD patients who had previously been treated with advanced therapies (ATs) such as biologics, as well as those who hadn’t. In particular, 36% of AT-experienced ulcerative colitis patients who got the 900 mg dose achieved clinical remission, representing a 29% improvement over placebo. Just over half the AT-naïve patients also hit remission at that dose, yielding a 26% difference from placebo. In the Crohn’s disease cohort, 48% of AT-experienced patients given the 900 mg dose had an endoscopic response, representing a 44% improvement over placebo. Endoscopic responses were measured via the Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease, which considers ulcer size and surface area, among other factors. Clinical remission was measured per the modified Mayo Score, which looks at symptoms like stool frequency and rectal bleeding. The endoscopic response rate was 47% for AT-naïve patients on the same dose, good for a 25% difference from placebo. Sanofi and Teva plan to start a Phase 3 trial later this year. The French drugmaker spent €469 million ($500 million) upfront to license duvakitug from Teva back in October 2023. Teva could get up to $1 billion in milestones, split across $600 million for Phase 3 initiations and $400 million for launches. Sanofi will be responsible for commercialization in most markets, including the US, while Teva will lead in Europe, Israel and certain other countries. But the sell-side’s blockbuster forecasts should perhaps be taken with a grain of salt. Two other anti-TL1A drugs are ahead of duvakitug in the clinic and they offer less frequent dosing regimens — once every four weeks versus once every two weeks. These are Roche’s RVT-3101 ( acquired from Roivant) and Merck’s MK-7240, which it bought from Prometheus Biosciences in a deal worth $10.8 billion . Both drugs are already in Phase 3 development. Editor’s Note: This article was updated to clarify that RVT-3101 now belongs to Roche.

临床结果临床3期临床2期并购

2025-02-18

·抗体圈

AI医疗冠上明珠，爆发最强

AI＋医疗概念在前几天横扫市场。细心的投资人整理归纳后不难发现，领涨的医疗公司基本上是基于过去业务有大量数据积累及有宽阔落地场景的，而AI+精准医疗或者医疗IT显然是被资金首先选中。那么AI+制药呢？由于反射弧过长，其获益因需要一个个阶段落地或者长维度的时间进行验证而被冷落。不容忽视的是，我们在昨天的《最具想象力的低估AI医疗龙头》对Tempus AI的分析中显然能够感知，制药公司无疑是在“C端、B端和G端”中支付能力最强，可行的商业模式也最为成熟的，所以AI+制药长期潜力不容忽视，大概率是厚积薄发。今天，我们通过盘点三大“正宗”美股AI制药公司，一起来发掘和探索这条长逻辑线中的宝藏，希望有所收获。 01 Absci Corp（ABSI）大分子代表性的药企为absci，这家做大分子aidd的企业成立于2011年，上市于2021年，算是深耕了十余年时间的老牌抗体药企。它是真正的从头——抗原表位筛选开始做的平台型AIDD企业。数据方面，absci有自身的专有数据集，SoluPro作为合成生物学技术，可生成数十亿个表达目标蛋白质的细胞，其具体抗体设计步骤如图所示。 AI对抗原表位的优化起到了至关重要的作用，可提高亲和力、效力和表位特异性药理学。此外，还有湿实验方面的验证。absci建造了一个超过77000平方英尺的湿实验室，利用专有数据生成技术生成高质量的生物训练数据。通过湿实验室的大规模通量功能验证，其每周能够评估数百万个独特的AI生成的设计的结合亲和力和目标特异性。平台方面大致如此，管线方面，ABS-101为其首发管线。靶点TL1A，治疗适应症为炎症性肠病。 TL1A是TNF受体超家族中的促炎细胞因子，可与死亡受体3 (DR3)结合，启动信号级联，导致促炎和促纤维化反应。TL1A与IBD以外的多种炎症和纤维化疾病有关，包括：类风湿性关节炎、特应性皮炎、红斑狼疮、牛皮癣、肠纤维化、肺纤维化和肝纤维化。 absci对该药的研发周期而言，从AI设计到IND仅花费14个月，进度非常之快。该药的差异化在于其较长的半衰期以及亲和力。与同适应症的药物例如罗氏的RVT-3101相比，该药既可以与TLA1靶点的单体亲和，也可以和三聚体亲和，对两者的亲和力在官网上体现的信息来看，要比默沙东的MK-7240更强。 02 Recursion Pharmaceuticals（RXRX） RXRX是一家AI药物发现的企业，该公司成立于2013年并于2021年上市。该公司的名气相比absci要大很多，一方面是因为它被英伟达战略投资过5000万美元，另一方面是它近年内完成了对竞争对手Exscientia的收购。一方面，该公司的数据和算力非常惊艳，2024年，该公司的超级计算机BioHive-2首次亮相，它被称为制药行业最大的超算系统，在最新一期的全球超级计算机TOP500榜单中，BioHive-2位列35，其搭载了504个H100，是上一代BioHive-1的四倍，并通过NVIDIA Quantum-2 InfiniBand网络互联，可提供2 exaflops的AI性能。在算力的基础上，该公司推出了模型系列——Phenomics，其包含了2.5亿次以上的试验，50种以上的人类细胞类型，1万亿个以上的神经元，从DL-2迭代到phenom-1花了六个月，而从phenom-1跌到到phenom-2仅仅用了两周。目前，该公司的数据和算力在行业中是非常宝贵的存在，根据测算，重建可比数据集需至少5亿美元投入。管线方面，该公司较为出色的是几次与MNC的合作，2020年，2020年9月，Recursion与拜耳达成了价值高达10亿美元的交易，利用Recursion的AI药物发现平台和拜耳的小分子化合物库来发现和开发针对肺、肾、心脏等多种纤维化疾病的新疗法。此外，拜耳公司旗下的Leaps by Bayer还领投了Recursion的2.39亿美元D轮融资。2021年，Recursion与罗氏在2021年达成的深度战略合作：该次BD的首付款为1.5亿美元，总交易金额高达121.5亿美元。目前，管线情况如下图所示，可以看到，跑得比较快的管线适应症为罕见病类型。 REC-994作为其首发管线，目前临床II期数据已经公布。该管线适应症为脑海绵状畸形，主要靶点为超氧化物。脑海绵状畸形是一种罕见的中枢神经系统疾病，特征是毛细血管腔异常增大，其可以表现为“临床无症状”，也可以表现为从头痛到局灶性神经功能障碍、癫痫发作和脑出血等临床症状。目前针对该病的疗法主要是手术治疗，药物方面还在研发，但覆盖非常之少。此前较为被看好的药物为NRL-1049，一种ROCK激酶抑制剂，它在2021年进入临床阶段，但目前还在临床I期，没有看到很有效的进展。 REC-994则于数月前披露了II期临床数据： 1）治疗 12 个月后，接受 REC-994 400 毫克治疗的患者 (N=20) 中50%的患者总病变体积 (LV) 减少，而接受安慰剂治疗的患者 (N=18) 中这一比例为28%。接受REC-994 200毫克治疗的患者(N=17) 的病变体积变化与接受安慰剂治疗的患者相似。 2）400 毫克组的总病变体积绝对平均减少457立方毫米，而200毫克组和安慰剂组的总病变体积绝对平均增加61立方毫米和53立方毫米。安全性方面，400mg组的TEAR为71.4%，而三级以上的TEAE仅为14.3%，三级以上的TRAE为0，总体来说安全性是非常不错的。 03 Relay Therapeutics（RLAY） Rlay成立于2016年并于2020年上市，是一家以分子动力学模拟见长的AI药物发现公司。其核心平台Dynamo将蛋白质动力学置于药物研发过程的核心，主要分为三个关键阶段去部署平台。首先是了解如何给蛋白质用药：利用蛋白质工程专业知识合成全长蛋白质。然后使用一系列蛋白质可视化方法，如低温电子显微镜和常温X射线晶体学，对目标蛋白质的动态构象进行实验理解。再将这些实验数据集部署到我们的计算平台中，以生成全长蛋白质在较长的生物学相关时间尺度上的分子动力学数据。通过这种方式确定潜在的新型变构结合位点。然后是确定化学起点，在之后就是对先导化合物进行优化了。两个过程都是计算与湿实验的结合，并不完全依赖于湿实验，能够显著提高速率和降低成本。管线方面，其BD交易也非常有看点。2024年12月，Relay宣布将一款FGFR2抑制剂lirafugratinib(RLY-4008)的全球权益授权给Elevar Therapeutics。Relay将在这笔交易中获得7500万美元的预付款+ 4.25亿美元的潜在商业里程碑+10%的分层特许权使用费。 FGFR2应该是成名已久的靶点，在肝癌，胃癌，胆道癌等领域比较常见。典型药物是pemigatinib，2020年上市，用于治疗胆道癌，2022年其销售额已经超过0.8亿美元。而RLY-4008也将要进入后期临床阶段。另一个临床分子RLY-2608也在数月前更新了数据，RLY-2608被设计为第一个变构、泛突变（H1047X、E542X和E545X）和异构体选择性PI3Kα抑制剂。在临床I/II期试验中，64名患者均在晚期情况下接受过大量先前治疗，包括至少接受过一次内分泌治疗和至少接受过一次CDK4/6抑制剂治疗。在接受RP2D治疗且没有 PTEN 或 AKT 共突变的 52 名 RLY-2608 + 氟维司群患者中：所有患者的中位 PFS为9.2个月，2L患者的中位 PFS为11.4个月。所有患者的临床受益率 (CBR)为67%。在31名具有可测量的患者中，有12名获得PR（确认的ORR为39%）；近四分之三的患者肿瘤缩小（74%；n=23）在15名具有可测量疾病且发生激酶突变的患者中，三分之二的患者实现了PR（67%c ORR；n=10）。结语：尽管目前尚未有AI分子进入临床三期，但从行业发生的BD盛况看其受到制药公司买方的欢迎。截至2023年底的数据，AI发现药物一期临床成功率为80~90%，远远超出40%~65%的行业历史平均水平，这让市场无比期待第一个AI分子的成药，以及更多数量的BD出现。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

并购临床申请专利到期

100 项与 Afimkibart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
活动性中度克罗恩病	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-08
活动性中度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-08
活动性中度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-08
活动性重度克罗恩病	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-08
活动性重度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-08
活动性重度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-08
克罗恩病	临床3期	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-07
活动性中度溃疡性结肠炎	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-10-08
活动性中度溃疡性结肠炎	临床3期	法国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-10-08
活动性中度溃疡性结肠炎	临床3期	德国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-10-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	PF-06480605 (PF-06480605 450mg)	願齋衊衊觸襯獵遞築選(鹽鏇糧顧選觸廠鬱糧積) = 壓憲糧衊窪衊範築鹽餘壓簾鑰觸夢醖鬱選淵鏇 (窪獵鑰鑰窪製獵糧獵糧, 26) 更多	-	2024-03-21
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	placebo (Placebo)	淵選壓築繭製膚蓋選膚 = 衊壓鏇繭選鬱衊觸膚餘憲襯選鏇艱構膚襯鑰衊 (壓顧糧餘壓網鏇餘艱廠, 窪膚繭鹽廠積顧遞遞積 ~ 鏇鹽遞糧獵構襯鏇鹽齋) 更多	-	2024-03-21
NCT04090411 (TUSCANY-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	-	RVT-3101	簾製鹹鏇願遞範願窪遞(壓鑰壓鏇醖願窪範觸衊) = 選憲製膚鹽鹹鹽鏇窪製遞積構積獵鏇夢衊鑰壓 (願積糧衊製鹹願膚觸襯 ) 更多	积极	2023-06-22
NCT02840721 (Phase 2a, FOCIS2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	45	PF-06480605	醖鹹夢願鬱顧簾遞窪積(顧鬱襯夢鑰齋獵糧蓋繭) = 襯願鑰衊顧齋鬱網醖願夢蓋壓繭夢顧醖餘願艱 (衊鑰窪窪觸壓廠醖壓鬱 )	积极	2020-10-28
NCT02840721 (Phase 2a, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605	壓網廠淵襯淵鏇願鬱範 = 網築遞糧鹽餘顧積膚醖網獵構顧鬱顧構獵鑰鹹 (憲積範壓觸鬱齋醖選顧, 遞餘構繭範蓋鑰鬱鹽構 ~ 夢醖簾齋構糧醖憲遞襯) 更多	-	2019-06-19