Protherics Plc

全球12.8亿高血压患者的“免吃药”期待，正催热一场跨国研发竞速。目前全球仅3家企业的项目进入临床阶段，国内以短肽疫苗赛道突围，国际聚焦siRNA技术，每家公司的研发路线、进展和优势各有不同，今天用大白话把核心玩家、技术亮点和最新动态讲透，让大家看清谁最有可能率先带来突破性疗法。 国内进展最快的是武汉华纪元生物，背后有塞力医疗战略控股，由华中科技大学协和医院廖玉华教授2013年创办，算是深耕这个领域的“老兵”。他们的核心产品HJY-ATRQβ-001是全球首创靶向AT1R受体的治疗性降压疫苗，属于国家I类创新药，技术路线很独特。2025年6月拿到国家药监局临床试验申请受理，8月就获批I/IIa期临床批件，11月又通过医学伦理审查，现在已经在筹备I期临床试验，正在做样品制备和检测，就等正式给首例患者给药了。 这款疫苗的优势很突出，采用类病毒颗粒递送抗原，单剂用量不到0.5mg，成本相对可控，而且安全性数据不错，动物实验里没出现明显的肝肾功能损伤。在高血压大鼠身上接种后，血压能降25-33mmHg，食蟹猴也能稳定降压15mmHg，药效持续4-6个月，更关键的是不会反馈激活体内的升压系统，还能保护心脑肾等靶器官，这是传统降压药很难做到的。不过原计划2025年9-12月启动的I期临床略有延后，也能看出研发过程的严谨性。 国内另一支重要力量是信达生物与圣因生物的联合团队，他们走的是siRNA技术路线，合作研发的IBI3016（圣因生物代号SGB-3908）是靶向血管紧张素原（AGT）的小核酸药物，2025年已经完成I期临床，结果还登上了美国心脏协会（AHA）科学会议。这款药采用肝靶向递送技术，能精准抑制肝脏产生升压物质，从源头阻断血压升高的关键通路，技术门槛很高。 I期临床数据很亮眼，40名中国受试者单次皮下注射后，血清AGT水平最大降幅超过95%，而且6个月内都能维持稳定降幅。血压下降也很明显，高剂量组24小时收缩压最多能降16.7mmHg，舒张压降14.7mmHg，而且没出现严重不良反应，连低血压都没发生，安全性和长效性都得到了初步验证。接下来他们会启动后续临床开发，目标是实现每半年给药一次，解决患者忘吃药的痛点。 国际赛场最引人注目的是Alnylam与罗氏的强强联合，这两家都是生物制药领域的巨头，联手推进的Zilebesiran同样是siRNA疗法，靶向AGT基因，2026年1月刚在国内获批临床，进展已经到了关键的III期阶段。罗氏早在2023年就以28亿美元的天价拿下这款药的合作开发和商业化权益，足以看出对它的重视。 这款药的核心优势是长效，采用增强稳定化学Plus GalNAc偶联技术，每半年注射一次就能持续降压。之前的II期临床显示，300mg剂量能让血压在3个月时平均降5mmHg，6个月时仍维持3.9mmHg的降幅，和传统降压药联合使用时效果更突出。2025年8月他们已经启动了全球III期心血管结局试验，要是结果理想，有望在2027-2028年率先在部分国家上市，但缺点是成本较高，而且需要多次注射。 除了这些进入临床阶段的公司，还有几家企业在早期探索中积累了宝贵经验。比如瑞士Cytos公司，早年研发的CYT006-AngQb疫苗是首款进入II期临床的降压疫苗，通过诱导抗体中和血管紧张素II发挥作用，高压平均能降9mmHg，但个体差异大、药效持续时间短，最终没能推进下去，不过为后续研发提供了重要参考。 日本的AnGes公司和大阪大学合作开发过多款Ang II疫苗，几年前就已经在澳大利亚完成了II期临床，但之后没了进一步消息，可能是在安全性或有效性上遇到了瓶颈。还有英国Protherics公司曾尝试开发针对Ang I的PMD-3117疫苗，后来因为降压效果不明显、出现严重不良反应，II期临床在2010年终止，这些失败案例也让现在的研发更注重靶点选择和安全性设计。 从技术路线来看，目前主要分两大阵营：国内华纪元生物的短肽疫苗路线和国际巨头的siRNA路线。短肽疫苗的优势是安全性高、成本可控，采用皮下注射，更适合大规模推广；siRNA疗法的特点是长效性突出，能实现半年一次给药，但研发和生产成本高，对递送技术要求也更高，各有优劣。 值得关注的是，国内企业在技术上实现了差异化突破。华纪元生物的HJY-ATRQβ-001是全球首个靶向AT1R的降压疫苗，避开了国际上常见的AGT靶点竞争，而且类病毒颗粒递送技术能提高抗体产生效率，抗体半衰期达到14.4天，这些都是独特的技术亮点。而信达生物和圣因生物的合作，则是借助圣因生物在siRNA领域的技术积累和信达生物的临床开发经验，实现了优势互补。 从研发进度来看，国内华纪元生物的项目处于I期临床筹备阶段，信达生物的IBI3016刚完成I期临床，国际上Alnylam和罗氏的Zilebesiran已经进入III期试验，进度相对领先。但新药研发充满不确定性，就算进入后期试验，也可能因为效果不达预期或安全性问题而推迟甚至终止，所以谁能最终率先上市，现在还很难下定论。 这些公司之所以扎堆研发高血压疫苗，背后是巨大的市场需求。全球高血压治疗市场年花费达5000亿美元，中国市场规模也超1500亿元，而传统降压药面临患者依从性差（仅35%左右规律服药）、长期用药有副作用等痛点。疫苗类创新疗法能实现长效降压，从根本上解决忘吃药的问题，市场潜力非常可观，这也是各大企业争相布局的核心原因。 不过要客观看待，这些研发中的疫苗都不是“一针管终身”的神药。不管是国内的短肽疫苗，还是国际的siRNA疗法，都需要定期接种加强，目前看接种频率在1-6个月不等，具体还要看临床试验最终确定的方案。而且它们大多针对轻中度原发性高血压，对于继发性高血压或合并多种并发症的患者，效果可能有限，未来大概率是传统药物的补充而非替代。 还有个大家关心的问题，这些疫苗未来的价格会怎么样？参考现有生物制剂的定价，siRNA疗法单次接种可能要几千元，短肽疫苗因为成本更低，价格可能相对亲民。但随着技术成熟和医保谈判，未来价格有望下降，尤其是国内企业的产品，一旦纳入医保，会大大减轻患者负担，这也是大家可以期待的方向。 对于患者来说，现在最该做的还是遵医嘱规律服药、坚持健康生活方式，不能因为这些研发进展就盲目停药等待。毕竟疫苗上市还需要时间，长期血压失控会增加中风、心梗的风险，得不偿失。但这些研发突破确实带来了新希望，未来高血压治疗可能会进入“打针降压”的新时代，让血压控制变得更便捷、更长效。 总结一下，高血压疫苗研发赛道呈现“国内双雄领跑、国际巨头攻坚”的格局，国内华纪元生物和信达生物+圣因生物组合，分别在短肽疫苗和siRNA领域发力，国际上Alnylam与罗氏联手推进III期试验，各有技术优势和进度亮点。这场研发竞速不仅是企业之间的竞争，更是给全球亿万高血压患者带来的健康曙光。 随着医学技术的进步，相信会有更多企业加入这个赛道，带来更优的治疗方案。但无论哪家公司最终率先破局，核心都是为了让患者摆脱每天吃药的烦恼，实现平稳控压的目标。对于普通人来说，关注这些研发进展的同时，更要重视日常血压监测和健康管理，这才是守护心血管健康的根本。 最后想问你，你或家人正在受高血压困扰吗？更倾向于选择国内企业的短肽疫苗，还是国际巨头的siRNA疗法？欢迎在评论区分享你的看法和期待，一起聊聊这个关乎亿万人健康的医疗新趋势。

随着生物制药行业的逐步发展，癌症疫苗已经不是新鲜的概念，不过你有听过高血压疫苗吗？近日，根据CDE官网公布的6月7日消息，武汉华纪元生物已经向NMPA提交了HJY-ATRQβ-001注射液的新药临床申请。根据公开渠道消息可知，HJY-ATRQβ-001注射液是一款用于预防高血压的疫苗，本文将就高血压疫苗管线的发展历史进行简单介绍。肾素疫苗在上世纪有人尝试使用肾素作为高血压疫苗，肾素是由肾脏球旁细胞产生和分泌的一种蛋白水解酶，能够催化血管紧张素原（AGT）转化为血管紧张素I（Ang I）。血管紧张素I在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下进一步转化为血管紧张素II（Ang II）。而血管紧张素II是强效的血管收缩剂，可导致血压升高，同时促进醛固酮分泌，增加水钠潴留，进一步升高血压。（这也是为什么血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心血管领域中得到大规模应用）理论上，抑制其活性可从源头阻断高血压的关键病理通路。然而，实践中却发现，通过注射外源性肾素来诱导肾素抗体针对人体肾素的操作很容易会让人体换上自免疾病。患者的血压确实有降低，但是因此患上了自免肾病。因此安全性问题让人们对于肾素疫苗开发望而却步。Ang I疫苗后来的尝试则试图通过肾素以外的通路入手，如英国Protherics公司试图开发一款针对Ang I的疫苗PMD-3117，旨在通过诱导机体产生针对Ang I的抗体，阻断肾素-血管紧张素系统（RAAS）的激活，从而降低血压。然而，实际临床中发现降压效果并不明显。原因可能包括抗体滴度不足以显著降低血压，以及Ang I抗体主要存在于血浆中，无法有效阻止组织中的Ang I转化为Ang II。为了提高疫苗效果，研究人员尝试将PMD-3117的佐剂调整为“CoVaccine HTTM”（水包油佐剂），该佐剂能刺激疫苗中的抗原成分产生更强的B细胞免疫反应，提高抗原相关免疫球蛋白G抗体的形成。然而，自从2008年出现了相关严重剂量相关性不良反应，II期临床最终于2010年终止。同济大学附属医学院的Fang Hong等人将内源性 AngⅠ与牛血清白蛋白共价结合，以氢氧化铝作为佐剂，研制出血管紧张素肽（angiotensin peptides, Ang I-R）。在小鼠模型中成功降低了血压，不过未见后续临床。Ang II疫苗瑞士Cytos公司研制的针对血管紧张素II的CYT006-AngQb疫苗曾经被认为是极有希望的降压疫苗。其具体机制在于疫苗本身含有与Ang II结构相似的抗原表位。当疫苗被注射到体内后，抗原呈递细胞（如树突状细胞）会摄取并处理这些抗原，将其呈递给T细胞和B细胞。B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下，会分化为浆细胞并产生特异性抗体。这些抗体能够识别并结合Ang II，从而中和其活性。在后续临床试验中，与安慰剂组相比，该疫苗的高剂量组将受试者的日间平均动态血压从基线水平下调-9/-4mm Hg，可惜的是，这一降压幅度还不能完全满足临床实际要求。而且该疫苗的降压效果可能因个体差异而异，部分患者可能对疫苗无应答。这可能和疫苗产生的抗体亲和力太低有关系，抑或是针对血管紧张素II疫苗免疫会诱导肾素-血管紧张素系统反馈激活有关，这可能在一定程度上削弱了疫苗的降压效应。另外，大阪大学的Nakagami团队及大阪大学发起的风投制药公司AnGes共同开发了多款Ang II疫苗，每一款都在原有基础上进行改进和迭代，根据公司官网消息和公开渠道，该Ang II疫苗似乎几年前就在澳大利亚完成了II期临床，但是未见下文。Ang II1R疫苗Ang II通过两种受体亚型发挥作用：AT1R和AT2R。AT1R介导了Ang II的绝大多数病理生理效应，包括血管收缩、血压升高、心肌肥厚、纤维化及炎症反应等。相比之下，AT2R的作用尚不完全明确，但可能与血管扩张、抗增殖及组织修复相关。靶向AT1R被认为是规避肾素-血管紧张素系统（RAS）的反馈激活机制的一种方法。2006年武汉华纪元生物的创始人廖玉华及其团队开发一款AngⅡ受体疫苗ATR-12181。它由鼠源性AT1R的抗原短肽、TT和弗氏佐剂组成。后续在2013年廖玉华团队开发了ATRQβ-001，这是一款从人AT1R的胞外第二环中选取线性表位ATR-001与Qβ噬菌体VLP 结合制成 ATRQβ-001疫苗。ATRQβ-001疫苗具有更长的抗体半衰期（14.4天）在ATRQβ-001疫苗组中，也未观察到循环或局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的明显反馈激活。同年华纪元生物成立。2017年，廖玉华团队还开发人血管平滑肌细胞L型钙通道和血管紧张素1型受体的嵌合型二价降压疫苗，这是在现有疫苗开发针对单一靶点的情况下进行的优化设计。团队找到一段来源于L型CaV1.2钙通道的线性表位，它能诱导针对L型钙通道的特异性抗体，并且降低高血压动物模型的血压，因此可以作为另一个新的治疗性高血压疫苗靶点。东京大学的Tatsuhiko Azegami团队开发了一款血管紧张素II型受体-肺炎球菌表面蛋白A (AT1R-PspA)疫苗。该AT1R部分肽与PspA和环二胍盐一磷酸佐剂缀合，可通过鼻内给予自发性高血压大鼠(SHR)。用AT1R-PspA疫苗进行鼻内免疫具有同时减弱高血压发展和保护免于致死性肺炎球菌感染的潜力。参考来源：[1]刘书情,周妍.抗高血压疫苗的研究进展[J].心脑血管病防治,2022,22(05):75-78+87.相关专利

Further to the announcement dated 1 December 2008, Protherics (LSE: PTI) and BTG plc ("BTG") (LSE: BCG) are pleased to announce that the High Court of Justice in England and Wales has today made an order confirming the reduction of Protherics' share capital in connection with the Scheme of Arrangement by which BTG's Acquisition of Protherics is being implemented. This follows the Court's sanction of the Scheme at a hearing held on 1 December 2008.