IFM Tre, Inc.

出海机会来了！ 欧美药企寻找CLDN1 ADC产品（是Claudin 1，不是Claudin18.2），针对女性肿瘤（乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫癌，等），优先考虑IND-enabling、IND filing或1期临床试验阶段的产品，希望产品有差异化优势、专利期长，没有FTO问题/风险，优先考虑引进海外权益。 请感兴趣的公司立即联系：药时代BD团队 BD@drugtimes.cn 正文共：2100字 预计阅读时间：6分钟 2026年1月7日，礼来公司宣布将以每股14美元的全现金交易，收购Ventyx Biosciences，总股权价值约12亿美元。此次收购溢价高达62%，预计将于2026年上半年完成。 12亿美元对于万亿美元市值的礼来而言，并不算多。但礼来的一举一动，却足够引发业内的激烈讨论。不少人猜测收购原因：NLRP3炎症小体靶点具备“下一代万亿级”的潜力，叠加Ventyx的核心资产均为口服小分子制剂，完美契合慢性炎症性疾病长期管理的未来趋势。 Ventyx为何值12亿？ Ventyx成立于2018年，专注于开发炎症介导性疾病的口服疗法。其发展路径并非一帆风顺。其早期核心管线TYK2抑制剂VTX958在银屑病、克罗恩病的II期临床接连失利。随后，公司果断战略转型，将资源聚焦于更具前景的NLRP3抑制剂组合，从而逆转命运。 本次收购主体，主要包括其核心管线VTX3232。该药物刚刚（2025年10月）公布II期临床数据。结果显示，在伴有心血管风险的肥胖人群中，VTX3232在一周内即可将关键炎症标志物超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平降低高达80%，且疗效持久，大部分患者在第12周仍能将该指标维持在2mg/L（心血管风险关键阈值）以下。 安全性方面，VTX3232在II期研究中展现出与安慰剂相近的良好安全性，多数不良事件为轻中度，未观察到严重感染。相比之下，首款NLRP3抑制剂MCC950曾因在类风湿关节炎II期临床中观察到肝毒性而终止开发。此消彼长，VTX3232能够长期用药更显可贵。 基于此次II期数据，公司股价当日飙升71%，当时就有不少投资人猜测该药或将BD出去，此前赛诺菲作为早期战略投资者，2024年曾投资2700万美元获得了VTX3232的优先谈判权。 只是令投资人意想不到的是，Ventyx竟被直接“打包带走”了。原因无他，Ventyx好东西不少： VTX2735：可进入中枢神经系统的NLRP3抑制剂，已完成一项针对帕金森病的II期临床试验，并在另一项II期研究中展现出降低肥胖人群心血管风险的潜力； Tamuzimod：S1P1R调节剂，已完成一项针对溃疡性结肠炎的II期临床试验； VTX958：TYK2抑制剂，已在克罗恩病、斑块状银屑病、银屑病关节炎人群中取得II期研究数据。 这一系列资产，构筑了一个差异化且互补的口服炎症产品矩阵，特别是其全口服的给药形式，成功吸引礼来重金押宝。 NLRP3为何成为巨头必争之地？ NLRP3炎症小体负责调控先天性免疫系统，并参与细胞内侦查危险信号并引发炎症反应的过程，其异常活化会导致IL-1β、IL-18等强效促炎因子释放，并引发细胞焦亡（一种新的程序性细胞死亡方式），是驱动多种慢性疾病中“持续性炎症”的共同终末通路。 因此，抑制NLRP3被视为一种潜在的“广谱抗炎”基础疗法。其理论适应症横跨自身免疫性疾病、心血管代谢疾病、神经退行性疾病等万亿级市场，市场想象空间巨大，部分业内人士表示其能比肩乃至超越GLP-1，成为下一代超级靶点。 潜力越大，竞争越是激烈。近年来围绕NLRP3靶点的重磅交易接连不断： 2019年，诺华约15.75亿美元全资收购IFM Tre，将其NLRP3抑制剂管线收入囊中。 2020年，罗氏以首付款4.48亿美元收购Inflazome，核心资产同样是其NLRP3抑制剂项目。 2022年，诺和诺德以7亿美元获得Ventus公司两款临床前NLRP3抑制剂的独家许可。 2025年，药捷安康将其NLRP3抑制剂在大中华区以外的全球权益，以高达8.815亿美元的交易总额成功授权出海。 一系列高额交易，充分展示了业内对NLRP3靶点的高度认可。然而，全球范围内尚无NLRP3抑制剂获批上市，多数项目仍处于早期阶段。在此背景下，Ventyx的VTX3232已兼具明确POC与良好安全性，无疑成为了MNC的眼中的“香饽饽”，此次礼来下场，理所当然。 “口服抗炎”新篇章 虽然，礼来凭借替尔泊肽等GLP-1系列产品登上万亿市值巅峰，但“高处不胜寒”。外部有诺和诺德，辉瑞等一众挑战者欲要重塑现有GLP-1市场；内部还有长期的定价与产能压力，开辟新的增长支柱刻不容缓。 当前，制药行业的一大明确趋势是：慢性病管理的“口服化”。2026年1月5日，诺和诺德口服版Wegovy在美国上市，标志着口服GLP-1减肥药时代正式开启。礼来也正加速推进其口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron，并在收购Ventyx前一天，宣布与Nimbus Therapeutics合作开发新型口服代谢病药物。在此关键时点收购Ventyx，旨在快速补强礼来在炎症这一关键治疗领域的“口服”管线储备。 此外，收购还为礼来打开了 “代谢+炎症”协同疗法的广阔探索空间。慢性炎症是肥胖、糖尿病及其心血管并发症的核心病理机制之一。尽管VTX3232单用或与司美格鲁肽联用未显示直接减重效果，但其强效控炎能力为联合疗法提供了独特价值。礼来可探索其GLP-1药物与NLRP3抑制剂联用，实现“减重/降糖”与“抗炎”的协同增效。此前，Neumora公司的脑渗透性NLRP3抑制剂NMRA-215在临床前模型中，与司美格鲁肽联用显示出优于单药的减重效果，为这一方向提供了概念验证。 小结： 综上所述，礼来此次收购Ventyx，为其锚定了一条与现有代谢优势紧密协同、且完全符合行业口服化趋势的全新增长曲线。 参考资料： 1.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-ventyx-biosciences-advance-oral-therapies 2.千亿万金油资产，被大厂疯抢（公众号：瞪羚社） 3.https://www.forever.ai/p/next-generation-nlrp3-inhibitors 4.13亿美元！礼来与Nimbus合作开发新型口服减重疗法 5.独角兽Biotech陨落：核心产品达到主、次要终点，却要终止开发？股价大跌77%…… 6.其他公开资料 25.6亿美元！华深智药与赛诺菲再次达成合作！ 2026-01-05 司美格鲁肽专利有效！诺和诺德赢了，但是… 2026-01-04 恒瑞前董事长履新先声总裁！ 2026-01-04 超12亿美元！国产三抗出海艾伯维 2025-12-31 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

> NLRP3与相关疾病的关联 NLRP3靶点与糖尿病、痛风等多种疾病密切相关，尽管其重要性显著，但其蛋白结构不清晰，药物开发面临挑战。自二十世纪初被发现以来，历经近一个多世纪的探索，仅有五款NLRP3候选药物勉强进入临床阶段，其研发之艰难，由此可见一斑。 > 药物开发的挑战与进展 尽管NLRP3具有巨大潜力，但由于结构和机制的不确定性，药物开发困难重重，国内企业在该领域起步较慢。NLRP3在人体内扮演着至关重要的角色。它是先天免疫系统中的关键蛋白，负责抵御微生物的入侵。一旦NLRP3被激活，其蛋白构象会发生变化，进而引发炎性小体（inflammasome）大型蛋白结构的生成。这一过程会激活caspase 1，从而介导IL-1β等细胞因子的释放，进而引发炎症反应和细胞凋亡。 > 药企间的收购与合作 由于NLRP3靶点在药物研发中的巨大潜力，近年来国际药企纷纷展开收购行动，以期能够获得这一领域的研究成果。国际药企通过收购掌握NLRP3研究成果，如BMS、基因泰克等公司在相关领域进行了重大投资。目前，已有四家初创公司被收购，意味着60%的临床阶段候选药物已经找到了归属。这些收购事件包括： 2017年8月，BMS以3亿美元首付款收购了IFM Therapeutics旗下的STING和NLRP3激动剂权益。 2018年11月，基因泰克全面收购了Jecure Therapeutics的NLRP3管线。 2019年4月，诺华以15.75亿美元的价格收购了IFM Therapeutics的子公司IFM Tre。 2020年6月，致力于开发新NLRP3抑制剂的NodTher获得了5500万美元的B轮融资，由赛诺菲领投。 2020年9月，Inflazome与罗氏达成收购协议，罗氏为此次收购支付了3.8亿欧元的预付款。此次收购使罗氏获得了Inflazome整个产品组合的全部权利，该产品组合包含临床和临床前口服小分子NLRP3抑制剂。 不得不提，在这场激烈竞争的市场中，国内企业似乎总是慢半拍。 > NLRP3与国内企业的研发策略 国内企业在NLRP3抑制剂开发上相对滞后，但现有临床试验仍提供机会。NLRP3，这一在药物研发领域备受瞩目的治疗靶点，与多种疾病之间存在着潜在的关联。然而，尽管NLRP3的活性研究取得了显著进展，但其靶向药物的开发仍面临诸多挑战。 > MCC950的研发历程与挑战 MCC950作为高特异性NLRP3抑制剂，经历了辉瑞等企业在研发现阶段的竞争，最终在2015年获得突破性进展。在1990年代后期，辉瑞的科学家克里斯·加贝尔（Chris Gabel）致力于寻找能够抑制免疫细胞分泌IL-1β的化合物。在他的研究中，他意外发现糖尿病药物格列本脲（glyburide）能够阻止IL-1β的释放。这一发现让辉瑞看到了IL-1β抑制剂在类风湿性关节炎等疾病治疗上的潜力，并因此给予了大力支持。 > 国际药企的竞争布局 NLRP3因其广袤的研发前景吸引了多家国际药企的青睐，使其成为全球药物开发的重要战场。NLRP3抑制剂的开发历程显示，从初步的研究探索到如今的临床试验，历经了多个阶段的竞争与合作，其中MCC950的研发突破标志着该领域的一个重要里程碑。"

一、靶点投资价值评估框架 药物靶点投资价值判断需构建三维评估体系：临床需求强度衡量未满足患者规模与疾病严重程度；技术壁垒等级评估分子设计难度与专利护城河深度；商业化确定性考量支付环境与竞品格局。三个维度交织形成动态投资决策模型。 临床需求维度中，终末期实体瘤、神经退行性疾病及罕见遗传病处于需求金字塔顶端。以多形性胶质母细胞瘤为例，现有治疗五年生存率仍低于10%，此类靶点成药空间巨大。而技术壁垒主要体现在变构抑制位点开发（如KRAS G12D）、双抗对称结构设计（CD3双抗的Fc沉默技术）、以及核酸药物递送系统（LNP肝外靶向）。商业化层面需警惕医保控费对慢性病靶点的压制，如高胆固醇药物PCSK9抑制剂虽临床价值显著却受制于支付方压价。 二、高价值靶点管线全景扫描 （一）实体瘤靶点 Claudin 18.2靶点因在胃癌、胰腺癌特异性表达成为实体瘤黄金靶标。安博生物开发的全球首款Claudin18.2×CD3双抗AB-1102最新Ⅱ期数据显示：晚期胃癌患者客观缓解率（ORR）达58%，完全缓解率（CR）达19%。其作用机制通过同时激活T细胞与阻断肿瘤免疫逃逸实现了协同增效。该靶点开发风险在于部分患者存在抗原表达异质性，需配合伴随诊断优化人群选择。 B7H3（CD276）靶点因其广谱表达特性备受瞩目。葛兰素史克的ADC药物DS-7300在尿路上皮癌后线治疗中取得61%的ORR，更值得关注的是其对脑转移患者的突破性疗效——15例颅内病灶可评估患者中12例出现缩小，这归功于该抗体特有的血脑屏障穿透能力。不过其毒性管理仍是关键挑战，因B7H3在正常肺组织亦有表达，需严格监测间质性肺炎风险。 PSMA放射性配体治疗在前列腺癌领域构建了全新治疗范式。诺华Pluvicto关键Ⅲ期VISION研究显示，将转移性去势抵抗性前列腺癌患者中位总生存期从11.3个月延长至15.3个月。中国药企远大医药同步推进的177Lu-PSMA已完成Ⅲ期入组，其特殊之处在于采用纳米级树脂微球载体优化了放射剂量分布。此赛道核心壁垒在于放射性同位素供应链建设，当前全球锗-68/镓-68发生器产能严重制约治疗可及性。 （二）炎症与免疫靶点 **TL1A（TNF-like ligand 1A）**已成为炎症性肠病革命性靶点。赛诺菲研发的Anti-TL1A单抗在克罗恩病Ⅲ期研究52周数据显示：内镜下黏膜愈合率达46%（对照组仅12%），尤其对生物制剂难治性患者仍有显著获益。罗氏开发的TL1A/血清白蛋白双抗则通过延长半衰期实现了每月一次皮下注射，显著提升长期治疗依从性。该靶点市场峰值预计可达140亿美元，核心风险在于结核再激活等感染事件的发生率提升。 NLRP3炎症小体抑制剂展现出跨疾病治疗潜力。IFM Tre公司的口服抑制剂在痛风Ⅱ期研究中使患者疼痛评分改善超68%。其独特价值在于可同时覆盖帕金森病、阿尔茨海默病等神经炎症领域。该靶点开发最大难点是避免caspase-1过度抑制导致的免疫缺陷，目前新一代变构调节剂正在优化治疗窗。 （三）细胞治疗前沿 BCMA靶点在多发性骨髓瘤治疗中已形成多种技术路径并行格局。传奇生物BCMA CAR-T产品Carvykti二线治疗数据刷新纪录：中位无进展生存期达47个月。强生开发的双抗通过降低CRS发生率（≤3级仅28%）提升安全性。未来决胜点在于通用型CAR-T成本控制——诺华开发的ALLO-715采用基因编辑敲除TRAC位点将制造成本压缩至传统CAR-T的30%。 （四）代谢疾病突破 GLP-1受体激动剂正经历迭代升级。口服制剂领域诺华JD1806Ⅲ期减重幅度达23%（媲美注射剂）。礼来三靶点激动剂Retatrutide通过GLP-1/GIP/GCG三重通路实现24.2%体重降幅，更值得关注的是其肌肉保留率比司美格鲁肽提升15个百分点。颠覆性技术来自基因编辑疗法——Verve公司的VERVE-101通过碱基编辑关闭PCSK9基因，单次治疗可维持胆固醇降低55%达2.5年。需警惕长期安全性问题，动物实验曾观察到肝酶短暂性升高。 三、风险结构全景剖析 靶点投资的临床风险呈阶梯式分布：全新机制首创新药（FIC）Ⅲ期失败率超60%（如NSCLC领域c-Met抑制剂tepotinib最终因OS未获益折戟双盲试验）；而成熟靶点最优品种（BIC）失败率可降至30%以下。 知识产权风险在核酸药物领域尤为突出。Alnylam拥有核心GalNAc递送系统专利壁垒，迫使后来者开发新型肝靶向技术，如瑞博生物研发的RIBO-GalXC技术通过调控RNA稳定性规避专利封锁。 市场风险集中体现在支付环境变迁。TIGIT抑制剂的失败案例揭示重大教训：即使在PFS显著获益情况下（如罗氏tiragolumab中位PFS达5.4个月 vs 3.6个月），若OS未达统计学差异仍难以获得商业成功。而阿尔兹海默症领域更需警惕监管要求变化，β淀粉样蛋白抗体需同时证明认知功能和生活质量双重改善。 四、战略投资路径设计 （一）风险梯度配置策略 短期策略（12个月内） ：聚焦关键临床数据里程碑。重点追踪2025Q4揭盲的III期项目：包括康方生物PD-1/VEGF双抗在EGFR阳性NSCLC一线治疗的最终OS分析，以及传奇生物CAR-T治疗早期骨髓瘤的EFS数据。这些事件将带来40%以上估值波动空间。 中期布局（1-3年） ：卡位技术平台核心资产。核酸药物领域关注具有自主递送系统的企业——舶望生物开发的PLNP技术已实现心肌特异性递送，其ANGPTL3 siRNA项目即将进入心血管病III期。ADC赛道优先选择毒素技术迭代企业：如科伦博泰采用新型拓扑异构酶I抑制剂替代传统MMAE，显著降低了骨髓抑制发生率。 长期视野（3-5年以上） ：布局基因治疗底层技术。关注碱基编辑器（Base Editing）创新企业如Beam Therapeutics，其治疗镰刀细胞贫血项目BEAM-101可精准修正HBB基因点突变且避免DNA双链断裂风险。同时跟踪人工智能驱动的靶点发现平台，如英矽智能开发的Pharma.AI系统成功预测TLK2作为神经退行性病变新靶点。 （二）风险对冲机制 面对研发高风险特征，建议构建三重防护机制：技术层面跨靶点管线平衡（如信达生物同时布局PD-L1/IL-2双抗与LAG-3ADC）；资本层面采用分期付款式BD交易（百济神州在研TIGIT项目引进协议中85%款项绑定后续里程碑）；市场层面发展伴随诊断业务。 （三）新兴机会识别 放射性药物领域存在战略机遇。东诚药业建设中的225Ac同位素生产线预计2026年投产，将打破美国橡树岭国家实验室的供给垄断。而在核药载体创新方面，远大医药开发的Y-90玻璃微球通过优化粒径分布，将肝癌治疗的病灶/正常肝组织吸收比提升至8：1。 五、产业趋势研判 未来三年新药投资将呈现三极分化格局：First-in-class资产通过突破性疗法认定获得溢价空间，Best-in-class品种凭借头对头研究实现市场替代，而高壁垒技术平台通过模块化研发形成持续输出能力。 值得警惕的是支付政策的结构性变革。美国CMS正在推进的"Indication-based Payment"政策，可能将药物定价与特定适应症挂钩。这意味着如PD-1抑制剂可能在不同瘤种出现10倍价差，迫使药企重新评估靶点开发策略。 关键结论：在新药投资领域，单纯靶点追踪已不足以制胜，必须建立"靶点机制深度理解+技术平台交叉应用+全球商业策略预判"的三维决策体系，方能穿越研发风险、捕捉产业变革中的结构性机会。