IFM Tre, Inc.

关注并星标CPHI制药在线近日，诺华收购IFM的子公司IFM Due，获得其全球首创的STING拮抗剂药物，IFM Therapeutics将收到9000万美元预付款，7.45亿美元里程碑金额，协议总金额为8.35亿美元。此次收购将使诺华获得IFM Due的STING拮抗剂组合的全部权利，该组合有潜力治疗一系列以干扰素和其他促炎细胞因子信号传导激活过度为特征的严重炎症驱动疾病。       而此次价值8.35亿美元的收购这并不是诺华与IFM Due之间的第一笔交易。2019 年 9 月，诺华与IFM Due签署合作协议，共同开发抑制cGAS/STING途径的免疫疗法，治疗广泛的炎症和自身免疫疾病。       根据协议条款，诺华将支付固定款项用于IFM Due的cGAS/STING项目全额研发费用，以获得收购IFM Due公司的选择权。在行使选择权时，IFM Due公司的股东将有权获得总额不超过8.4亿美元的对价。       除IFM Due外，诺华与 IFM 的其他子公司达成了交易。2019 年 4 月，诺华收购了IFM 子公司 IFM Tre，支付了 3.1 亿美元的预付款和 12.6 亿美元的各种里程碑付款。通过此次收购，诺华获得了IFM Tre 旗下NLRP3抑制剂组合的全部权利。       cGAS-STING信号通路       STING是一种细胞内识别受体，通过激活cGAS-STING信号通路在调节 多种基因转录中发挥重要作用。STING位于内质网(ER)的膜上，包含379个氨基酸，包括4个跨膜螺旋和一个延伸至细胞质的球形C末端结构域(CTD)。2008年，STING被发现是DNA介导的天然免疫反应中的重要成分，以应对细菌、DNA病毒等入侵。研究者证明cGAS是通过触发I型干扰素(IFN)表达来激活先天免疫的细胞溶质传感器。细胞质DNA引发cGAS-STING信号级联。这种信号传导涉及对微生物的防御，并被确定可用于癌症、自身免疫性疾病以及炎症性疾病。       cGAS-STING信号通路是细胞质DNA传感的重要过程，在调节病原体感染、肿瘤免疫和自身免疫性疾病中具有关键作用。cGAS是一种细胞质DNA转导子,通过与细胞质中的DNA结合激活干扰素调节因子 3 (IRF3)，然后以STING依赖的形式激活I型IFN的产生，导致先天性和适应性免疫的激活。在大多数肿瘤中，STING的表达受到抑制，这是肿瘤类型特异性的。当肿瘤细胞中的cGAS-STING通路被激活时，IL-6和I型IFN等细胞因子被诱导，导致肿瘤细胞凋亡或死亡。此外，释放的dsDNA和其他肿瘤衍生抗原（DAMP）可以激活树突状细胞（DC）并引发抗肿瘤免疫。此外，肿瘤来源的DNA可以被DC吸收并诱导更强的适应性抗肿瘤免疫反应。cGAS-STING信号通路通过I型干扰素等细胞因子刺激或增强先天性和适应性免疫，促进T细胞、DCs和NK细胞等免疫细胞的成熟和产生，从而触发有效的抗肿瘤作用。cGAS-STING信号通路图片来源：参考来源2       众多MNC布局STING拮抗剂       免疫途径的异常激活与多种自身免疫系统疾病的发生发展息息相关，研究发现在多种自身免疫性疾病中存在cGAS-TING信号通路的失调。在自身免疫疾病的小鼠模型上，通过靶向STING 蛋白，可以抑制其下游信号通路传导，减少其介导的炎症细胞因子的产生，从而减弱小鼠自身炎症疾病的病理特征。       因此，一些制药公司正在开发特异性的STING拮抗剂，希望通过抑制过度激活的STING信号通路来治疗自身免疫类疾病，如拜耳、诺华、阿斯利康等MNC通过并购或者合作引进外部创新等方式快速切入此赛道。       IFM Therapeutics是一家开发靶向先天免疫系统小分子药物的生物医药公司，STING信号通路是该公司的重要研究方向之一。公开资料显示，IFM公司开发了针对先天性免疫系统异常炎症反应的小分子拮抗剂和抑制剂，以解决包括罕见病、自身免疫性疾病、纤维化和神经退行性疾病在内的一系列适应症。目前，该公司有两个正在开发的项目：一个是口服STING小分子拮抗剂，另一个是cGAS小分子抑制剂。       IFM公司开发的候选药已获得了多家大型医药公司的青睐。除了与诺华达成得一系列合作外，百时美施贵宝也与IFM公司达成一项合作，获得了后者开发的两款先天性免疫药物的全部权益，其中一款是STING激动剂。IFM Therapeutics 产品管线图片来源：IFM Therapeutics官网       Curadev是另一家开发STING靶向疗法治疗自身免疫性疾病或炎症性疾病的公司。该公司开发的小分子STING项目旨在发现和开发STING抑制剂，以调节与各种自发炎性疾病相关的免疫反应。2020年3月，拜耳与Curadev公司达成一项研究合作和许可协议，开发新型STING拮抗剂，用于治疗肺部疾病、心血管疾病和其它炎症性疾病患者。       Aduro Biotech, Inc.是一家专注于发现、开发免疫治疗的公司，旨在改变疾病治疗的方式。公司主要利用人体的自然免疫系统来攻克疾病，目前主要研究癌症、自身免疫疾病，之后有可能扩展到传染病领域。他们研发的ADU-S100 (MIW815)是第一个进入临床的STING通路激活剂复合物。2018年12月，礼来与Aduro Biotech建立合作伙伴关系，利用Aduro的cGAS-STING通路抑制剂计划开发新的自身免疫和其他炎症性疾病的免疫疗法。礼来同意向Aduro支付1200万美元的预付款，为每一种治疗方案支付高达6.2亿美元，没有透露计划开发多少种治疗方法。       2021年7月8日，双特异性免疫疗法研发公司F-star Therapeutics（F-star）宣布已与阿斯利康（AstraZeneca）签订独占许可协议（exclusive license）。根据该协议，阿斯利康将获得研究、开发和商业化下一代干扰素基因刺激蛋白（STING）抑制剂化合物的全球权利。       参考来源       1. 企业官网       2. Motwani, M., et al. (2019). DNA sensing by the cGAS-STING pathway in health and disease. Nature Reviews Genetics.doi:10.1038/s41576-019-0151-1【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

扫描二维码即可下载《数图药讯》2024年第11期目   录政策解读1. 国务院官网：公布《产业结构调整指导目录(2024年本）》2. 国家医疗保障局：办公室关于开展医疗保障政务信息直报点增补申请工作的公告3. 国家药监局：关于发布锝标记及正电子类放射性药品检验机构评定程序的公告（2024年第21号）4. 国家药监局：关于清喉咽颗粒等3种处方药转换为非处方药的公告（2024年第23号）5. 国家药监局医疗器械技术审评中心：创新医疗器械特别审查申请审查结果公示（2024年第3号）行业动态1. 药讯动态：重磅获批和重磅临床2. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见1. 百济替雷利珠单抗注射液获FDA批准上市 2. 替雷利珠单抗零售市场销售分析 3. 替雷利珠单抗获批的临床试验 政策解读1、国务院官网：公布《产业结构调整指导目录(2024年本）》2024年3月10日，国务院官网公布了《产业结构调整指导目录(2024年本）》。新版目录已于2023年12月1日第6次委务会议审议通过，自2024年2月1日起施行，《产业结构调整指导目录(2019年本）》同时废止。2024年新版《产业目录 》由鼓励类、限制类、淘汰类三个类别组成。其中，医药产业涉及鼓励类目5项、限制类目6项、淘汰类目13项。相关文件请扫描上方二维码查看2、国家医疗保障局：办公室关于开展医疗保障政务信息直报点增补申请工作的公告国家医疗保障政务信息直报点（下文简称“直报点”）可直接向国家医疗保障局报送信息，是“下情直达”的通道、多角度了解基层情况的窗口、真实反映社情民意的渠道。自2020年直报点工作启动以来，各直报点积极主动报送了一批有价值的信息，为医保科学决策提供了重要参考。为进一步优化直报点配置，现面向社会开展三类信息直报点增补申请工作：一、常规信息直报点。二、国际医保研究信息直报点。三、医药企业信息直报点。3、国家药监局：关于发布锝标记及正电子类放射性药品检验机构评定程序的公告（2024年第21号）为落实《国家药监局关于改革完善放射性药品审评审批管理体系的意见》，鼓励有能力和条件的药品检验机构开展锝标记及正电子类放射性药品检验能力的建设，增加有资质的检验机构，国家药监局组织制定了锝标记及正电子类放射性药品检验机构评定程序，现予发布，自发布之日起施行。中国食品药品检定研究院依职责做好相关检验机构建设的指导工作。特此公告。　　附件：国家药监局锝标记及正电子类放射性药品检验机构评定程序相关文件请扫描上方二维码查看4、国家药监局：关于清喉咽颗粒等3种处方药转换为非处方药的公告（2024年第23号）根据《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》（原国家药品监督管理局令第10号）规定，经国家药品监督管理局组织论证和审核，清喉咽颗粒、固肾合剂、清热解毒片由处方药转换为非处方药。品种名单（附件1）及非处方药说明书范本（附件2）一并发布。请相关药品上市许可持有人于2024年12月11日前，依据《药品注册管理办法》等有关规定，就修订说明书事项向省级药品监督管理部门备案，并将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。5、国家药监局医疗器械技术审评中心：创新医疗器械特别审查申请审查结果公示（2024年第3号）依据国家药品监督管理局《创新医疗器械特别审查程序》（国家药监局2018年第83号公告）要求，创新医疗器械审查办公室组织有关专家对创新医疗器械特别审查申请进行了审查，拟同意以下申请项目进入特别审查程序，现予以公示。公示时间：2024年3月15日至2024年3月29日公示期内，任何单位和个人有异议的，可以书面、电话、邮件等方式向我中心综合业务部反映。具体公示名单可上官网查询。行业动态01药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批Madrigal Pharmaceuticals开发的Resmetirom（商品名：Rezdiffra）获加速批准上市，用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））患者。科州制药的 1 类创新药MEK 抑制剂妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平）获NMPA 通过优先审评审批程序附条件批准上市，适用含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者。第一三共递交的 Dato-DXd 上市申请获CDE受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或IHC 2+/ISH-）的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。百济神州宣布美国 FDA 已批准替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®；英文商品名：TEVIMBRA®）作为单药治疗既往接受过系统化疗（不含 PD-1/L1 抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。默沙东的Belzutifan片在华申报上市，之前该药物已被CDE纳入优先审评，适应症为von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。最近重磅临床先声药业发布公告，其自主研发的抗肿瘤新药人源化GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体SIM0500新药临床试验申请（IND）获美国FDA批准，用于复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的临床试验。百利天恒自主研发的创新生物药BL-M05D1（ADC，即抗体偶联药物）获国家药监局批准开展临床试验，用于治疗局部晚期实体瘤。百奥泰生物制药股份有限公司宣布收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，在研药品注射用BAT8008联合BAT1308注射液治疗晚期实体瘤的IB-II期临床试验申请获得批准。默沙东宣布帕博利珠单抗（Keytruda，K药）联合同步放化疗（CRT）治疗新诊断的高风险局部晚期宫颈癌患者的III期KEYNOTE-A18研究达到了总生存期（OS）的主要终点。欧康维视宣布其同类首创新药OT-202治疗干眼症的II期临床试验已成功完成揭盲，并已收集所有相关数据。辉瑞宣布维布妥昔单抗（商品名：Adcetris）治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期ECHELON-3研究达到了总生存期（OS）显著延长的主要终点。02药企动态：市场动态一、3月13日，诺华收购IFM的子公司IFM Due，获得其全球首创的STING拮抗剂药物，IFM Therapeutics将收到9000万美元预付款，7.45亿美元里程碑金额，协议总金额为8.35亿美元。IFM Therapeutics成立于2015年，由Atlas Venture和密歇根大学免疫学家Gary Glick等共同创立。2017年，百时美施贵宝收购了IFM的肿瘤药物管线（3亿美元预付款+20亿美元里程碑），非肿瘤管线又成立了两家子公司，IFM Tre（NLRP3拮抗剂）和IFM Due（cGAS和STING拮抗剂）。2019年4月，诺华先是收购了IFM Tre（3.1亿美元预付款+12.65亿美元里程碑），如今又收购了IFM Due（9000万美元预付款+7.45亿美元里程碑）。二、3月14日，阿斯利康宣布已与Amolyt Pharma达成最终协议，将在“cash and debt free”基础上，以最高10.5亿美元的总价收购Amolyt所有已发行股票，这包括8亿美元预付款以及2.5亿美元特定里程碑付款。Amolyt Pharma专注于开发罕见内分泌疾病创新疗法，核心产品eneboparatide（AZP-3601）是一种治疗甲状旁腺功能减退的甲状旁腺激素（PTH）类似物，目前处于III期临床开发阶段。零售品类数据洞见01百济替雷利珠单抗注射液获FDA批准上市3月14日，百济神州宣布，其PD-1单抗替雷利珠单抗注射液（百泽安，TEVIMBRA）的新药上市申请（BLA）已获FDA批准上市，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。百泽安将于2024年下半年在美国上市。这也是第二款在美成功获批的国产PD-1。图1: 替雷利珠单抗注射液医保目录替雷利珠单抗于2019年12月26日在中国首次获批以来，2023年9月成功出海欧盟获批食管癌适应症。国内目前已在肺癌、食管鳞癌、尿路上皮癌等多个瘤种共计12项适应症获批，于2022年纳入国家医保目录。02替雷利珠单抗零售市场销售分析图2: 2020-2023替雷利珠单抗零售（放大市场）销售额*数据来源： 中国药品零售数据库RPDB样本药店数据中国医药工业信息中心2023年，替雷利珠单抗全年全球销售额达到5.37亿美元，同比增长26.89%。而在零售市场，替雷利珠单抗注射液销量也是逐年增加，2023年全国零售药店销售额达到8.83亿元人民币。03替雷利珠单抗获批的临床试验RATIONALE-302 (NCT03430843)是一项多中心、随机(1:1)、开放标签的试验，纳入了512例在既往全身化疗或化疗后进展为不可切除的晚期或转移性ESCC成年患者。无论患者的肿瘤PD-L1表达水平如何，均纳入研究。主要疗效指标是意向治疗(ITT)人群的总生存期(OS)。次要的疗效指标包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和响应持续时间(DOR)。来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

2024年3月13日，诺华收购IFM的子公司IFM Due，获得其全球首创的STING拮抗剂药物，IFM Therapeutics将收到9000万美元预付款，7.45亿美元里程碑金额，协议总金额为8.35亿美元。 IFM Therapeutics成立于2015年，由Atlas Venture和密歇根大学免疫学家Gary Glick等共同创立。2017年，百时美施贵宝收购了IFM的肿瘤药物管线（3亿美元预付款+20亿美元里程碑），非肿瘤管线又成立了两家子公司，IFM Tre（NLRP3拮抗剂）和IFM Due（cGAS和STING拮抗剂）。2019年4月，诺华先是收购了IFM Tre（3.1亿美元预付款+12.65亿美元里程碑），如今又收购了IFM Due（9000万美元预付款+7.45亿美元里程碑）。 Gary Glick聚焦先天免疫领域的转化研究，很大程度也是因为其儿子从小患有克罗恩病，Gary Glick希望自己的转化研究为儿子一样的患者提供更好的治疗手段。IFM Therapeutics在商业上也尤为成功，几条管线达成3笔交易，累计预付款高达7亿美元，里程碑金额总计达到42亿美元。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。