礼来的管线布局集中，主要聚焦在代谢、神经系统、肿瘤和自身免疫领域。在备受关注的代谢领域外，近年来，礼来在自身免疫疾病领域也取得了高速的发展，2019-2023年自免业务全球销售额复合增速高达21%，2024年前三季度已实现营收31亿美元。本文将对礼来的自免领域研发管线及研发进展进行梳理，洞察礼来在自免领域的研发策略。表1 近五年礼来自身免疫板块业绩表现（单位：亿美元）资料来源：礼来业绩报告，作者整理 1 自免版图：手握4款上市产品礼来在自免领域已有诸多布局。目前，礼来手握4款上市自免产品，分别为：IL-17依奇珠单抗，用于治疗银屑病，强直性脊柱炎等，2023年全球销售额达27.6亿美元；JAK1/2抑制剂巴瑞替尼，用于治疗类风湿性关节炎，斑秃等，2023年全球销售额达9.2亿美元。 2023年，礼来在自免领域取得重要进展，两款产品IL-13来瑞组单抗、IL-23p19抑制剂米奇珠单抗获批上市，分别用于治疗特应性皮炎和溃疡性结肠炎。值得一提的是，礼来也在探索米奇珠单抗用于治疗克罗恩病，并且已取得了积极的疗效数据。10月中旬，礼来公布了VIVID-1研究的3期临床试验数据，该研究是一项米奇珠单抗和乌司奴单抗的头对头试验，结果显示米奇珠单抗的治疗效果更优：在接受治疗52周后，58.2%使用米奇珠单抗的患者获得组织学缓解，而乌司奴单抗组该比例为48.8%；在基线时具有活动性组织学疾病并且至少一次生物制品治疗失败的患者中，米奇珠单抗治疗组的组织学缓解率和内镜-组织学缓解率分别为56.5%和39.6%，乌司奴单抗治疗组分别为41.3%和27.8%。 2 扩展版图：靶点更迭、拓展新适应症除了已上市的4款药物，礼来还有11款临床在研的自免管线。具体来看，礼来在自免领域的靶点布局正经历着明显的代际更迭，除了JAK、白介素外，α4β7、RIPK1等新兴靶点成为礼来主要的投资方向。在适应症方面，在银屑病、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等患者基数大且有效治疗药物较少的自免疾病外，礼来进一步拓展存量患者规模大且临床未满足需求较大的自免疾病，例如IBD（炎症性肠病）。表2 礼来自身免疫在研管线（截至2024年10月29日）资料来源：礼来2024年Q3报告，作者整理 MORF-057（α4β7）：切入IBD蓝海市场 2024年7月，礼来以32亿美元收购Morphic Therapeutic公司，获得其核心产品管线α4β7整合素抑制剂MORF-057，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病，目前均处于临床2期阶段。从机制上看，整合素α4β7表达于肠道归巢的记忆T淋巴细胞表面，通过与肠道血管内皮细胞表达的MAdCAM-1（粘膜血管地址素细胞粘附分子1）结合，从而阻止T淋巴细胞从血管中迁移至胃肠道黏膜下层，减轻肠道局部炎症反应。此前，Morphic Therapeutic公布了MORF-057治疗中重度溃疡性结肠炎的2期临床试验EMERALD-1的相关数据：在接受治疗12周后，患者的Robarts病理指数评分显著降低6.4分，根据组织病理学测量临床缓解率达25.7%。整合素α4β7是炎症性肠病领域经过验证的靶点。武田的Entyvio是一款α4β7单抗，2023年全球销量达54亿美元。相较于Entyvio，MORF-057作为口服小分子药物，给药便捷性和患者的依从性将有显著提高。根据东方证券研究报告，目前靶向整合素α4β7的在研炎症性肠病相关药物非常少，除MORF-057外，仅4款药物进入临床研究阶段，分别为安进的Abrilumab、吉利德GS-1427、Ensho Therapeutics公司的EA1080以及Spyre Therapeutics公司的SPY001。从市场规模来看，当前全球约有600-800万炎症性肠病患者，市场规模约190亿美元。由此可见，IBD是自身免疫疾病领域中的蓝海细分赛道。 OCADUSERTIB：靶向RIPK1的小分子药物 RIPK1（受体相互作用蛋白激酶1）是TNF信号通路中的关键性信号蛋白，诱导炎症信号传导和细胞死亡，是银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病的潜在的治疗新策略。礼来的OCADUSERTIB正在研究用于治疗类风湿性关节炎，处于2期临床。根据公开资料，目前全球进入临床研发阶段且研发状态保持活跃的在研RIPK1靶向药物仅9款，例如，艾伯维的ABBV-668，正在2期临床研究中被开发用于治疗溃疡性结肠炎；赛诺菲正在开发两款RIPK1抑制剂，分别用于治疗多发性硬化和ALS以及溃疡性结肠炎，均处于2期临床研究阶段；葛兰素史克的GSK2982772正在进行2期临床，未披露具体自免适应症。 UCENPRUBART：靶向激活CD200R的单抗 UCENPRUBART是一款免疫检查点受体蛋白激动剂，CD200R在免疫细胞表面表达，激活CD200R可以降低细胞因子的释放和减少细胞增生，从而帮助炎症的消退。目前，UCENPRUBART正在被开发用于治疗特应性皮炎，处于2期临床阶段。根据礼来在2021年投资者会议中公布的资料来看，UCENPRUBART在治疗特应性皮炎患者的1b期临床试验中已经获得临床概念验证，治疗12周之后，患者的平均湿疹面积和严重程度指数（EASI）较基线相比降低约60%。表3 UCENPRUBART的1b期临床数据资料来源：2021 investment community meeting Eltrekibart：化脓性汗腺炎领域的创新机制 Eltrekibart可中和与CXCR1或CXCR2受体结合的趋化因子，从而影响嗜中性粒细胞迁移到炎症部位的能力。目前，Eltrekibart正处于治疗化脓性汗腺炎的2期临床中。长期以来，化脓性汗腺炎唯一可用的生物制品是艾伯维的修美乐以及该药的生物类似药，治疗手段匮乏。此外，值得注意的是，礼来将小分子IL-17抑制剂DC-806移出管线，另一款小分子IL-17抑制剂DC-853推进到2期临床。2023年，礼来以24亿美元收购DICE Therapeutics公司，并获得其核心管线DC-806和DC-853，用于治疗银屑病和IL-17介导的自免疾病。DC-853为迭代分子，相比于DC-806活性更强，有望实现更低的给药剂量。银屑病的市场竞争尤为激烈，包括多款IL-17抗体、IL-23抗体等，对于后来者，只有做到更优效才能突围。 3 不止礼来，自免已成为MNC布局重点领域自免领域，作为仅次于肿瘤的第二大疾病领域，正吸引着全球药企的目光。除礼来持续在自身免疫领域加码外，MNC近期也纷纷出手强化自免领域实力。根据公开资料显示，2024年上半年共有25家biotech被MNC收购，其中11家主要布局自免领域。从适应症角度看，除了特应性皮炎、银屑病等患者基数较大的疾病领域外，MNC在消化、lgA肾病等领域的布局力度持续提升。表4 2024 年上半年自免领域并购事件梳理资料来源：东方证券礼来在自免领域的管线布局体现出靶点更迭、适应症赛道切换的两大特征；MNC在自免领域频频出手强化布局，这些都预示着自免领域的市场竞争正趋于激烈化。唯有多元化、差异化的产品布局，打开蓝海市场，才能实现突围。参考资料 Lilly reports one-year histologic outcomes in Phase 3 study of mirikizumab compared to ustekinumab for Crohn's disease | Eli Lilly and Company 礼来业绩报告礼来2021年投资者会议报告《从礼来32亿美金收购看自免新方向》，东方证券，2024年7月《这个前沿靶点研发进展如何？》医药观澜，2024年7月

临床3期临床2期并购上市批准

2024-08-19

·药智网

自免大蓝海，制药巨头竞逐炎症性肠病赛道

炎症性肠病(IBD)是一种病因不明的非特异性慢性肠道炎症，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），常见症状为严重腹痛、腹泻、营养不良等。 IBD的确切病因尚不明确，但普遍认为是由遗传、环境、免疫系统和肠道微生物组之间复杂的相互作用引起的。根据美国CDC数据，当前全球约有600-800万IBD患者，且这一数字还在增长。而且IBD具有极高的复发率，大多患者在接受治疗后会出现复发或者耐药，目前IBD患者仍有着巨大的未满足临床需求。近两年，各大药企针对炎症性肠病新药项目交易不断，加速布局新靶点、新机制药物，或将改变这一难治性疾病的治疗格局。表1. 2023-2024年IBD领域交易汇总买方/合作方卖方/合作方交易类型 IBD新药（研发阶段）交易金额日期默沙东 Prometheus 收购 TL1A抗体PRA023（临床Ⅲ期） 108亿美元 2023年4月罗氏 Telavant 收购 TL1A抗体RVT-3101（临床Ⅱ期） 72.5亿美元 2023年10月礼来 Morphic Holding 收购口服α4β7抑制剂MORF-057（临床Ⅱ期） 32亿美元 2024年7月礼来 DICE Therapeutics 收购口服α4β7抑制剂（临床前） 24亿美元 2023年6月阿斯利康 Quell Therapeutics 技术平台合作 Treg细胞疗法（临床前） 20.85亿美元 2023年6月艾伯维明济生物许可交易 TL1A抗体FG-M701（临床前） 17.1亿美元 2024年6月赛诺菲 Teva 许可交易 TL1A单抗TEV574（临床Ⅱ期） 15亿美元 2023年10月艾伯维 OSE Immunotherapeutics 许可交易 CMKLR1单抗OSE-230（临床前） 7.13亿美元 2024年2月安进 TScan Therapeutics 技术平台合作 TCR-T细胞疗法（临床前） 5.3亿美元 2023年5月艾伯维 Celsius Therapeutics 收购 TREM1抗体CEL383（临床Ⅰ期） 2.5亿美元 2024年5月艾伯维 Landos Biopharma 收购口服NLRX1激动剂NX-13（临床Ⅱ期） 2.125亿美元 2024年3月 Genfit Celloram 许可交易 NLRP3抑制剂CLM022（临床前） 1.71亿美元 2023年7月翰森制药荃信生物许可交易 IL-23单抗QX004N（临床Ⅱ期） 11.07亿人民币 2024年4月 Ensho Therapeutics 卫材许可交易 NSHO-101/EA1080（临床Ⅰ期）NSHO-102（临床Ⅰ期）未披露 2024年6月资料来源：博药根据公开资料整理 TL1A 潜力新靶点，吸引众多MNC布局从上表来看，TL1A是交易数量和交易金额最多的药物靶点，默沙东、罗氏、赛诺菲、艾伯维都看重了这一靶点。 TL1A，是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的一员，主要在免疫细胞中表达，通过与死亡受体3（DR3）的结合来转导下游信号参与免疫调节。然而，TL1A/DR3信号系统的过表达会导致肠道黏膜炎症产生，促进慢性炎症、纤维化反应的发展和维持。肠道纤维化是慢性炎症的结果，也是IBD最常见的并发症之一。因此，实现抗炎、抗纤维化则很有可能有效抑制或逆转IBD的疾病进程。表2. 2023-2024年TL1A抗体项目交易汇总买方/合作方卖方/合作方交易类型 IBD新药（研发阶段）交易金额日期默沙东 Prometheus 收购 TL1A抗体PRA023（临床Ⅲ期） 108亿美元 2023年4月罗氏 Telavant 收购 TL1A抗体RVT-3101（临床Ⅱ期） 72.5亿美元 2023年10月赛诺菲 Teva 许可交易 TL1A抗体TEV574（临床Ⅱ期） 15亿美元 2023年10月艾伯维明济生物许可交易 TL1A抗体FG-M701（临床前） 17.1亿美元 2024年6月资料来源：博药根据公开资料整理默沙东108亿美元巨额收购，成为该靶点进展最快选手。 2023年4月，默沙东斥资108亿美元收购Prometheus Biosciences，获得TL1A抗体PRA023。该药正在推进用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病和系统性硬化症相关间质性肺病，目前已经进入临床Ⅲ期研究阶段，默沙东更名为tulisokibart（MK-7240）。默沙东也因此一跃成为该靶点进展最快的选手。罗氏72.5亿美元收购Telavant，为TL1A抗体赛道再添一把火。 2023年10月，罗氏以71亿美元，以及可能支付的1.5亿美元近期里程碑付款收购了Telavant，获得了TL1A抗体RVT-3101。目前该药处于Ⅱ期临床阶段，罗氏表示，公司将尽快开始对RVT-3101进行临床Ⅲ期试验。赛诺菲、艾伯维相继引入TL1A抗体管线。 2023年10月，赛诺菲与Teva达成合作，15亿美元引进TL1A抗体TEV574。目前该药处于Ⅱ期临床阶段，赛诺菲将领导其Ⅲ期临床的开发。 2024年6月，艾伯维与明济生物达成合作，17.1亿美元引进TL1A抗体FG-M701。目前该药还在临床前开发阶段。除了上述产品，目前在研TL1A药物还有辉瑞的p40/TL1A定向双特异性抗体PF-07261271，已进入临床Ⅰ期阶段。Spyre Therapeutics公司的TL1A抗体SPY002及TL1A + IL-23组合疗法SPY230、α4β7 + TL1A组合疗法SPY120也正在推进至临床研究。表3. 全球在研TL1A靶向药物名称作用机制研发企业研发阶段 PRA023 TL1A单抗默沙东临床Ⅲ期 RVT-3101 TL1A单抗罗氏临床Ⅱ期 TEV574 TL1A单抗赛诺菲/Teva 临床Ⅱ期 PF-07261271 p40/TL1A双抗辉瑞临床Ⅰ期 FG-M701 TL1A单抗艾伯维/明济生物临床前 SPY002 TL1A单抗 Spyre Therapeutics 临床前 SPY120 α4β7 + TL1A组合疗法 Spyre Therapeutics 临床前 SPY230 TL1A + IL-23组合疗法 Spyre Therapeutics 临床前 AMG-966 TNFα/TL1A双抗艾伯维已终止资料来源：药智数据、博药根据公开资料整理更多新药待验证面对IBD治疗的挑战，制药巨头们正在采取多种策略来开发新的治疗方法。除了TL1A之外，α4β7、CMKLR1、NLRX1、TREM1等靶标新药，以及新兴细胞疗法也是IBD项目交易的重要标的。礼来瞄准口服α4β7抑制剂 α4β7 整合素是治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病的经过验证的靶点，武田的整合素α4β7抗体维多珠单抗（vedolizumab）于2014年获批上市，是欧美国际指南推荐的一线生物制剂。维多珠单抗曾在中重度溃疡性结肠炎适应症上头对头战胜自免药王修美乐，凭借其良好的临床数据，2023年销售额超过50亿美元。但生物制剂需要通过注射给药，严重限制了可及性和可负担性。近年来，小分子口服α4β7抑制剂成为行业关注的焦点，有望替代抗体药物为患者和医生提供差异化选择。 2023年6月，礼来24亿美元收购DICE Therapeutics。DICE Therapeutics在研管线除了核心管线 IL-17口服抑制剂DC-806，还包括用于IBD治疗的口服α4β7抑制剂，目前还在临床前研究阶段。 2024年7月，礼来又以32亿美元收购Morphic Holding，其核心管线MORF-057是一种口服小分子α4β7整合素。MORF-057用于治疗溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）已进入临床Ⅱ期，Ⅱa中期试验数据疗效优异，且耐受性良好。Ⅱa中期试验数据显示，在35名中度至重度UC患者中，从基线到第12周患者的RHI评分显著降低6.4分（p=0.002），根据组织病理学测量临床缓解率为 25.7%；同时，耐受性良好，未观察到严重不良事件。除了礼来，2024年6月，Ensho Therapeutics宣布从卫材引进小分子α4β7抑制剂，核心管线NSHO-101即将启动Ⅱ期临床研究。艾伯维布局多个IBD新兴靶点药物艾伯维在IBD领域的策略更为多元化。仅2024年，艾伯维针对炎症性肠病就达成了4笔交易，获得了多个不同靶点的IBD在研新药，详情见下表。表4. 2024年艾伯维在IBD领域的交易买方/合作方卖方/合作方交易类型 IBD新药（研发阶段）交易金额日期艾伯维明济生物许可交易 TL1A抗体FG-M701（临床前） 17.1亿美元 2024年6月艾伯维 OSE Immunotherapeutics 许可交易 CMKLR1单抗OSE-230（临床前） 7.13亿美元 2024年2月艾伯维 Celsius Therapeutics 收购 TREM1抗体CEL383（临床Ⅰ期） 2.5亿美元 2024年5月艾伯维 Landos Biopharma 收购口服NLRX1激动剂NX-13（临床Ⅱ期） 2.125亿美元 2024年3月资料来源：博药根据公开资料整理 FG-M701是一款下一代的TL1A抗体，与第一代TL1A抗体相比，FG-M701通过独特的工程化改造，旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率，具备成为同类最佳的潜力。目前正处于临床前开发阶段。 OSE-230是一款潜在同类首创ChemR23（也称为CMKLR1）单抗。ChemR23是一种表达在免疫细胞亚型表面的A类GPCR蛋白，具有调节巨噬细胞和中性粒细胞功能的作用，有望为治疗慢性炎症疾病提供一种全新的机制。目前该药处于临床前开发阶段。 CEL383是一款潜在同类首创TREM1抗体。TREM1是IBD领域中一个已证实的关键致病基因，在炎症性单核细胞和中性粒细胞中均有表达。在临床前试验中，CEL383已证实能够抑制TREM1的信号传导，降低在炎症反应中起到关键作用的多种炎症介质的水平。目前，该药已完成针对IBD的Ⅰ期临床研究。 NX-13是一款口服NLRX1激动剂。NLRX1能够调节免疫代谢和炎症，可激活影响IBD发病的多种机制，NX-13具有双重作用机制（MOA），兼具抗炎和促进上皮修复功能。目前NX-13治疗UC的随机对照ⅡI期NEXUS临床试验正在美国和欧洲招募患者。艾伯维在自身免疫疾病领域既有老药王修美乐（Humira），又有新星产品Skyrizi和Rinvoq，今年以来艾伯维在IBD领域紧密布局，不断开拓新靶点潜力新药，不仅巩固了其在自免领域的现有优势，也为未来的发展奠定了坚实的基础。小结 IBD传统治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、氨基水杨酸等。近年来，生物制剂逐渐和靶向药逐渐成为主流，包括TNF-α单抗阿达木单抗、英夫利西单抗，IL-12抗体乌司奴单抗，α4β7抗体维得利珠单抗，JAK抑制剂乌帕替尼等，填补了部分对传统药物应答不足或不耐受的IBD患者的治疗空白。目前，各大药企还在继续探索新靶点、新机制药物，以进一步提高IBD患者生活质量。从研究进度来看，TL1A靶点进展最快，其中默沙东的TL1A抗体PRA023已进入临床Ⅲ期，罗氏的TL1A抗体RVT-3101和赛诺菲的TL1A抗体TEV574也已进入临床Ⅱ期。此外，礼来的口服α4β7抑制剂MORF-057也已进入临床Ⅱ期。艾伯维布局了多个新靶点药物，包括CMKLR1单抗OSE-230、TREM1抗体CEL383等，不过都还处于临床前或早期临床阶段，尚需时间验证其治疗潜力。我们期待看到更多创新药物的问世，为患者带来更有效、更安全的治疗选择。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 游游责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

并购临床2期临床1期临床3期免疫疗法

2024-07-12

·FiercePharma

Fierce Pharma Asia—BMS, Eisai's ADC divorce; Takeda's US layoffs; House Speaker's BIOSECURE pledge

Bristol Myers Squibb and Eisai's ADC deal termination, Takeda's planned layoffs in Massachusetts and the U.S. House Speaker's pledge for a vote on the BIOSECURE Act made our news in the past two weeks. After a break for the Fourth of July holiday in the U.S., we're back with two weeks' worth of biopharma news from Asia. During that time, Bristol Myers Squibb returned Eisai's FRα-targeted antibody-drug conjugate. In addition, Takeda telegraphed plans to lay off 220 employees in Massachusetts, while U.S. House Speaker Mike Johnson pledged a full floor vote on the BIOSECURE Act this year. 1. BMS axes Eisai ADC pact 3 years after paying $650M for would-be Elahere rival Bristol Myers Squibb has ended its bet on Eisai’s FRα-targeted antibody-drug conjugate, farletuzumab ecteribulin (MORAb-202), which is a potential competitor to AbbVie’s newly bought Elahere. The deal included $460 million upfront, $200 million in R&D support and up to $2.5 billion in milestones, giving BMS joint rights in the U.S. and Europe plus exclusive rights in other countries. Eisai now aims to “accelerate the development of the agent as a high priority.” 2. Takeda to cut another 220 jobs in Massachusetts, as Merck KGaA plots office move Takeda continues to reduce staffing levels in the U.S. amid a restructuring campaign. In Massachusetts, the Japanese pharma said it will cut 190 employees at its Cambridge headquarters and 31 people at its Lexington site, beginning in August. A previous round of 641 cuts was set to begin in early July. 3. House Speaker Mike Johnson pledges vote for BIOSECURE as China-targeting bill hangs in limbo U.S. House Speaker Mike Johnson pledged to advance several China-targeting bills in the remaining term of this Congress. Among them, the House will vote this year on the BIOSECURE Act, Johnson said at an event held by conservative think tank the Hudson Institute. 4. BIOSECURE Act hurts US biopharma industry's confidence in Chinese partners: survey Meanwhile, a L.E.K. survey found that U.S.-based life sciences companies experienced a sharp decline in confidence in working with Chinese partners. Already, 26% of 73 firms surveyed by the consulting firm said they’re looking to shift away from their Chinese partners, even tough only 2% have started the unwinding process. 5. China's share of trials jumps, along with enrollment times: IQVIA report Amid geopolitical turmoil, China’s share of the world’s clinical trials has surpassed Eastern Europe, an IQVIA report shows. The country’s proportion of world trials grew to 15% at the end of 2023, while Eastern Europe’s share declined to 11%. North American trials now make up 23% of the total, a 17% increase from five years ago, while Western Europe’s share fell to 25% of the global total. 6. J&J, Legend's Carvykti shows CAR-T can extend lives in multiple myeloma Johnson & Johnson and Legend Biotech said their Carvykti has shown a statistically significant overall survival benefit in the CARTITUDE-4 trial. Compared with two standard combination therapies, the BCMA CAR-T drug was better at extending the lives of multiple myeloma patients who had tried one to three prior lines of therapy. The latest win puts Carvykti further ahead of Bristol Myers Squibb’s rival, Abecma. 7. Ipsen scores 2nd preclinical ADC via $1B biobucks pact with Foreseen Ipsen has got its hand on a second antibody-drug conjugate this year. In a deal totaling $1.03 billion, the French pharma has obtained exclusive global rights to a preclinical solid tumor candidate by China’s Foreseen Biotechnology. The drug, coded FS001, targets an undisclosed tumor-associated antigen and uses a Topo1 inhibitor as its payload. The target was identified with Foreseen’s AI-powered screening platform. 8. High-flying Samsung Biologics inks $1B production pact with unnamed US pharma Samsung Biologics said it has signed a new manufacturing contract with a large, unnamed U.S. drugmaker worth 1.46 trillion Korean won (about $1.05 billion). The deal represents more than 39% of Samsung Biologics’ total sales from last year and is expected to run through the end of 2030. Other News of Note: 9. Elevar, Hengrui eye quick refile for PD-1 liver cancer combo after surprise FDA rejection 10. China-made injectable PD-L1 drug flunks pivotal trial, forcing US partner to seek strategic options 11. Without Pfizer appeal, Daiichi Sankyo closes long-running ADC patent arbitration with $47M win 12. Ensho emerges with inflammatory disease portfolio from Eisai's EA Pharm 13. CDMO Lotte breaks ground on $3.3B production plant in Korea, touts growth goals 14. Rexulti reclaims TV drug ad spending top spot as Otsuka, Lundbeck eat away at AbbVie’s dominance