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首次获批国家/地区- |
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靶点- |
作用机制- |
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非在研适应症- |
最高研发阶段临床前 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
/ Active, not recruiting临床1期 一项在中国健康试验参与者中评价食物对APS03118胶囊药代动力学特征影响的随机、开放、单次给药、两周期、双交叉I期临床研究
主要目的:
评价食物对APS03118胶囊药代动力学(PK)特征的影响;
次要目的:
评价中国健康试验参与者空腹和进餐状态下口服APS03118胶囊的安全性与耐受性。
一项在携带RET突变、融合或其他异常的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究APS03118的安全性、和初步疗效的-Ib期研究
主要目的:
确定APS03118的在晚期实体瘤患者中的II期推荐剂量(RP2D);
评价APS03118的安全性;
次要目的:
根据第1.1版实体瘤疗效评价标准(RECIST)评估APS03118的初步抗肿瘤疗效。
/ Active, not recruiting临床1期 A Phase 1/1b Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of APS03118 in Adult Patients With Unresectable Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors Harboring RET Mutations or Fusions
This is a Phase 1/1b, open-label, first-in-human (FIH) study designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and preliminary antineoplastic activity of APS03118 administered orally in participants with RET-altered solid tumors.
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药物介绍
APS03118 胶囊是北京志健金瑞生物医药自主研发的第二代高选择性 RET 抑制剂。
药物结构:
APS03118 是一种具有全新三环吡唑并 [3′,4′:3,4] 吡唑并 [1,5‑a] 吡啶铰链结合支架的小分子化合物,通过优化结构增强与 RET 激酶铰链区保守残基(Glu805、Ala807)的氢键结合。
作用机制:
APS03118可特异性结合 RET 激酶 ATP 结合位点,阻断 ATP 与 RET 蛋白结合,抑制 RET 自身磷酸化及下游信号传导,从而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。
药物优势:
2022年2月,APS03118已获得美国FDA授予的快速通道资格,用于对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
研究成果:
体内外试验显示,APS03118对多种RET基因变异抑制作用强,可用于对第一代选择性RET抑制剂产生耐药的患者。
在脑肿瘤动物模型中,APS03118表现出强效抑瘤活性,可使治疗组脑部肿瘤完全消退,表现出良好的治疗肿瘤脑转移潜力。
临床前研究结果显示,APS03118是对溶剂前沿突变RET G810R/S/C,屋顶突变RET L730I/M,守门员突变RET V804M/L/E和铰链突变RET Y806H等一系列RET突变和融合均有强效的抑制作用。
试验信息
🔘试验标题
一项在携带RET突变、融合或其他异常的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究APS03118的安全性、和初步疗效的-Ib期研究
🔘适应症
携带RET异常的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤
🔘研究中心
全国多中心
🔘试验药物
🔘对照药物
无
患者获益
1、研究期间相关检查免费
2、研究药物免费使用
3、专家定期随访、及相关检查
4、权威的医疗专家对疾病的指导
入选重点
1.年龄≥18岁的成年女性,RET异常,既往接受过治疗的后线/末线晚期实体瘤患者;
2.经组织学或细胞学证实存在有RET异常
3.东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0至2,且在过去2周内未恶化
4.在入组前最后一次系统治疗后,有放射学或客观临床证据显示复发或进展
排除重点
1.既往接受过RET通路抑制剂治疗
2.脊髓压迫或脑/脑膜转移,除非无症状、已治疗且稳定,并且在开始研究治疗前至少4周不需要使用类固醇
3.临床证据显示心脏功能异常或显著高血压
4.筛选前3年内存在任何其他原发性恶性肿瘤或病史的患者
5.癌性脑膜炎患者
6.末次系统性抗肿瘤治疗距APS03118首次给药的时间:化疗≤3周,小分子激酶抑制剂≤2周或5个半衰期(以时间较长者为准)
7.APS03118首次给药前4周内接受过任何免疫检查点抑制剂或大分子抗体类分子靶向抗肿瘤药物治疗;APS031118首次给药前2周内接受过有抗肿瘤作用的中药
8.APS03118首次给药前4周内接受过根治性放疗或全脑放疗(WBRT)。允许以缓解症状为目的的针对非靶病灶的姑息放疗(如以缓解疼痛为目的的骨放疗,最后一次姑息性放疗应在研究治疗首次给药前7天以上);无症状脑转移可以入组
9. APS03118首次给药前4周内进行大手术
报名资料
1.最新一次住院病历(出、入院记录)
2.最新1~2次影像报告(CT/MR/PET-CT等),需要对比病灶是否较前增大
3.病理报告,免疫组化
4.一个月内血检报告、心电图报告
5.乙肝、丙肝、艾滋、梅毒检查
6.如有基因检测报告请提供
7.可测量病灶需要大于1cm
免责声明:本文分享医药领域相关信息,仅供交流参考,不代表本平台赞同或认可文中全部观点,内容绝非治疗方案推荐,亦不构成任何用药、诊疗决策依据,具体治疗方案请以医嘱为准。
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药物介绍
APS03118 胶囊是北京志健金瑞生物医药自主研发的第二代高选择性 RET 抑制剂。
药物结构:
APS03118 是一种具有全新三环吡唑并 [3′,4′:3,4] 吡唑并 [1,5‑a] 吡啶铰链结合支架的小分子化合物,通过优化结构增强与 RET 激酶铰链区保守残基(Glu805、Ala807)的氢键结合。
作用机制:
APS03118可特异性结合 RET 激酶 ATP 结合位点,阻断 ATP 与 RET 蛋白结合,抑制 RET 自身磷酸化及下游信号传导,从而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。
药物优势:
2022年2月,APS03118已获得美国FDA授予的快速通道资格,用于对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
研究成果:
在 CCDC6‑RET 脑原位移植瘤模型中,APS03118可有效穿透血脑屏障,实现肿瘤完全消退。
临床前研究结果显示,APS03118是对溶剂前沿突变RET G810R/S/C,屋顶突变RET L730I/M,守门员突变RET V804M/L/E和铰链突变RET Y806H等一系列RET突变和融合均有强效的抑制作用。
在小鼠模型中,APS03118具有剂量依赖性抗肿瘤活性,且耐受性良好。
从临床前内部头对头研究数据表明,APS03118和其它及已上市的RET抑制剂相比拥有更强的肿瘤抑制活性和更好的耐受性。
试验信息
🔘试验标题
一项在携带RET突变、融合或其他异常的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究APS03118的安全性、和初步疗效的-Ib期研究
🔘适应症
携带RET异常的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤
🔘研究中心
广东、江苏、福建、湖南、湖北、河南、河北、四川、北京、上海、云南、天津、浙江、山东、广西、江西等全国各中心
🔘试验药物
🔘对照药物
无
患者获益
1、研究期间相关检查免费
2、研究药物免费使用
3、专家定期随访、及相关检查
4、权威的医疗专家对疾病的指导
入选重点
1.年龄≥18岁的成年女性,RET异常,既往接受过治疗的后线/末线晚期实体瘤患者;
2.经组织学或细胞学证实存在有RET异常
3.东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0至2,且在过去2周内未恶化
排除重点
1.既往接受过RET通路抑制剂治疗
2.脊髓压迫或脑/脑膜转移,除非无症状、已治疗且稳定,并且在开始研究治疗前至少4周不需要使用类固醇
3.临床证据显示心脏功能异常或显著高血压
4.筛选前3年内存在任何其他原发性恶性肿瘤或病史的患者
5.癌性脑膜炎患者
6.末次系统性抗肿瘤治疗距APS03118首次给药的时间:化疗≤3周,小分子激酶抑制剂≤2周或5个半衰期(以时间较长者为准)
7 .APS03118首次给药前4周内接受过任何免疫检查点抑制剂或大分子抗体类分子靶向抗肿瘤药物治疗;APS031118首次给药前2周内接受过有抗肿瘤作用的中药
8.APS03118首次给药前4周内接受过根治性放疗或全脑放疗(WBRT)。允许以缓解症状为目的的针对非靶病灶的姑息放疗(如以缓解疼痛为目的的骨放疗,最后一次姑息性放疗应在研究治疗首次给药前7天以上);无症状脑转移可以入组
9. APS03118首次给药前4周内进行大手术
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1.最新一次住院病历(出、入院记录)
2.最新1~2次影像报告(CT/MR/PET-CT等),需要对比病灶是否较前增大
3.病理报告,免疫组化
4.一个月内血检报告、心电图报告
5.乙肝、丙肝、艾滋、梅毒检查
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7.可测量病灶需要大于1cm
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