PROMETHERA Biosciences SA

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛：聚焦Protac、分子胶、CNS、小分子GLP-1、改良型新药研发过程。合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389对NASH药物研发来说，2023年是非常值得被记住的一年。历经四十余载，经历了层层失败以及在吉利德、诺华等大药企的铺垫下，行业终于迎来了big news：Resmetirom申报上市，距离成功只差一步之遥。另外，默沙东、礼来等MNC的GLP-1产品在NASH治疗上表现出了非常优秀的临床数据，其中个别产品的肝脏脂肪降低数据优于已经申报上市Resmetirom， NASH药物开发领域迎来了实力选手。创新药的研发从来都没有固定的剧本，经过四十三年的风雨飘摇，这个价值百亿美元的NASH药物市场，终于要迎来成熟果实了。1NASH磨剑43年1980年NASH被首次命名并提出，针对NASH的研发至今已有43年，无数科学家前仆后继在这一领域投入无数。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）为当前世界上最流行的肝脏疾病，是由超过肝脏重量5%的脂肪堆积引起的肝脏变性，全球发病率高达25%左右。预计2030年将达到24.3亿人，对应NASH患者则将达到4.9亿人。极高的发病率，庞大的患者群体，然该领域依旧无上市的产品可用。历经40多年，许多国际巨头在此折戟，上百款药物在即将曙光乍现时却遭出局，其中不乏许多呼声很高的产品。吉利德是NASH药物研发上折戟的MNC之一，ASK1小分子抑制剂Selonsertib在两项NASH试验中相继失败。2019年2月，该药物用于NASH诱发代偿期肝硬化患者治疗的临床三期试验错过治疗终点；不久后在同年4月，另一项三期研究的顶线数据也遗憾未能达到预先指定的主要终点。诺华也是NASH药物开发上受挫的大药企之一。2019年6月，诺华与Conatus制药合作开发的Emricasan在治疗NASH的一项临床二期研究中未达到主要终点。Emricasan是一款first-in-class泛半胱天冬酶抑制剂。每个临床试验失败的原因，可能是靶点的原因，也可能是化合物自身的问题，但是一个失败的临床试验往往也会拖累一个靶点。比如说，吉利德的LOXL2抑制剂Simtuzumab治疗NASH的临床二期失败后，直接导致Pharmaxis放弃了同靶点在研药物。即便在2023年，NASH药物开发也被泼冷水。2023年2月，默沙东终止了MK-3655治疗NASH的二期临床研究；2023年6月，备受期待的奥贝胆酸新药上市申请被FDA再次拒绝，Intercept决定停止所有与NASH相关的投资。NASH药物开发失败部分案例，来源：药时代但是这些经验的积累对于整个领域非常重要，正是有前车之鉴才让科学家对NASH病理学的认知不断加深，也使得NASH药物的研发逐渐明朗起来。NASH在临床上市一个非常难治的疾病领域，新药研发举步维艰，这受多方面因素的影响。首先，复杂的发病机制是目前仍无针对性药物研发上市的根本原因。NASH的发生与脂肪酸积累、胰岛素抵抗、免疫信号异常、炎症细胞等都有关系，最关键的致病途径仍然模糊不定。目前最新的研究，将NASH的发病机制由最初的二重打击学说发展为多重打击学说。其次，NASH诊断也是较难突破的难题。另外，NASH新药研发的阻碍是缺乏理想的临床转化的动物肝脏纤维化模型，实验室环境下诱导出来的脂肪肝炎，与现实生活中的脂肪肝炎很难类比。沙利文估计，NASH全球市场有望在2023年突破300亿美元，我国市场相关疾病亦将在2030年突破300亿元人民币。尽管NASH药物开发充满荆棘，但是患者群体非常庞大，市场前景很广阔，强大的市场吸引力促使无数药企投入大量精力和时间进行相关药物开发。2今年有望迎来首款！十年后，能否有十余款产品上市？纵然这四十来年，药企们都在摸着石头过河，但是在征战NASH的路上仍有不少“战士”奋勇向前，经历了层层失败后，我们距离NASH药物的成功也越来越近。首先，Madrigal公司研发的Resmetirom已经提交新药上市申请，这是全球研发进度最快的NASH 新药，PDUFA日期为2024年3月14日。这款THR-β激动剂可能成为第一个FDA批准的NASH治疗药物。Resmetirom的关键性三期试验MAESTRO-NASH数据十分亮眼，与安慰剂相比，Resmetirom 两个剂量组NASH分别缓解26%（80mg）和30%（100mg）；在另外的临床终点纤维化改善方面，也表现出了亮眼的数据，结果显示，低剂量组24%的患者、高剂量组26%的患者达到了这一目标；还带来了心血管指标的改善，低剂量组LDL-C降低12%，而高剂量组该指标降低16%。Resmetirom治疗NASH的数据引起了市场巨大的反馈，数据公布后Madrigal公司股价开启暴涨模式，尽管今年股价有所回落，但也比临床数据披露前上涨翻倍。市场已经开始期待这款新药。其次，全球NASH在研新药数量充足。全球进入临床的NASH在研药物超过130款，其中约11款处于临床三期及以上；临床一期和二期的在研产品数量很多，在管线总数量的占比超过90%。后备力量十分雄厚，未来越来越多的产品进入临床，整个领域也就拥有更长足的发展。全球NASH临床在研管线进度分布，截止2024年1月目前有上百种在研的NASH药物，靶向近20种靶点。在临床三期中，有几个重点品种表现出了亮眼的数据，如：司美格鲁肽目前处于单药治疗NASH的临床三期阶段（ESSENCE），预计该研究在2028年4月完成主要研究。二期数据显示，66.7%的NASH症状得到消除，只有5.8%的患者肝纤维化出现进展。司美格鲁肽将作为NASH适应症开发进度最快的GLP-1产品，如果进展顺利预计在2028年或2029年获批该适应症。Efruxifermin是Akero公司的一款二价Fc-FGF21类似物，最新的临床二期研究（HARMONY）数据显示，与安慰剂组比较，Efruxifermin 28mg和50mg剂量组分别有39%和41%的患者实现了肝纤维化至少改善1级且NASH没有恶化的目标，且分别有47%和76%的患者在肝纤维化不恶化的情况下获得了NASH缓解。其临床三期研究预计于2026年4月完成主要研究。Aldafermin是每日注射一次的一款人类激素FGF19的工程变体，二期研究显示可显著改善NASH代偿性肝硬化患者的肝纤维化：接受3mg  Aldafermin治疗的患者从基线到第 48 周的增强型肝纤维化评分在统计学上显著降低。值得注意的是，闯入临床三期决赛圈的药物，有不少属于其他适应症获批上市，目前正在开发NASH。例如治疗糖尿病的SGLT2抑制剂恩格列净、达格列净等。该类药物的最大优势是安全性已被验证，即使在疗效上并非那么如意，也会被酌情使用。全球临床三期及以上在研NASH药物，不完全统计，截止2024年1月3多个靶点逐渐绽放由于NASH诱发的病因复杂、进程长，因此在研药物主要针对脂肪酸合成、缓和脂毒性、肝细胞损伤、炎症反应以及纤维化四个方向进行探索。NASH相关靶点及药物研发进展，来源：参考资料3THR-βTHR-β是在肝细胞中高度表达的甲状腺激素受体，被激活后可以促进甲状腺激素生成，同时调节血脂。除了Resmetirom，Viking Therapeutics 的VK2809是进度第二的THR-β激动剂，该药物有着极高的肝脏组织选择性。在一项针对高胆固醇血症和NAFLD患者为期12周的二期研究中，VK2809达到了主要终点和次要终点，数据显示VK2809可以显著降低患者的肝脏脂肪含量和血浆脂质水平。来源：大药时记国内进展最快的THR-β激动剂是歌礼的ASC41，2024年1月2日，歌礼制药公布ASC41二期临床试验的积极期中结果：在服用ASC41片12周后，患者肝脏脂肪含量较基线相对降幅平均值为68.2%；93.3%的患者肝脏脂肪含量较基线相对降低30%及以上；经安慰剂校正后，丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶较基线相对降幅平均值分别为37.8%和41.5%。全球在研治疗NASH的THR-β激动剂，截止2024年1月，不完全统计GLP-1R目前利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1产品已经在降糖和减重领域获得批准应用，由于这类药物对于控制体重和血糖具有良好效果，因此也被用于开发NASH适应症。鉴于GLP-1药物出色的NASH治疗数据，该类新靶点药物有望成为NASH领域的搅局者。目前该靶点领域进展最快的是司美格鲁肽，现在处于临床三期。除了单药治疗，司美格鲁肽与其他药物联合用药治疗NASH也取得一些积极数据。司美格鲁肽+ Cilofexor+Firsocostat三药联合的2a期临床试验达到研究主要终点，表现出良好的安全性。同时，相比单药治疗，联合治疗的肝脏脂肪变性和肝损伤发生统计学显著改善。司美格鲁肽+FASN抑制剂Denifanstat联合用药的NASH小鼠模型研究的结果显示：比任一药物单药使用在改善大多数NASH生物标志上更为有效。全球在研治疗NASH的GLP-1相关靶向药物，截止2024年1月，不完全统计FGF21成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种肝细胞因子，是主要通过肝脏分泌的多肽类激素，通过FGF21受体调解糖代谢、脂代谢、胰岛素抵抗等生理活动。FGF21主要和细胞膜受体β-klotho及 FGF 受体家族结合，在临床前模型中可以改善肥胖、糖尿病、NASH等疾病症状，具有明显的体重控制和血糖控制的效果。89bio公司的在研药物Pegozafermin是一款开发用以治疗NASH与严重性高甘油三酯血症（SHTG）的成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物。该产品利用专有的糖基聚乙二醇化技术，可延长天然FGF21的半衰期和优化生物活性。2023年9月，Pegozafermin获得美国FDA授予治疗NASH的突破性疗法认定。针对NASH的临床二期研究数据显示：患者接受每两周一次44mg Pegozafermin和每周一次30mg Pegozafermin时，均达成符合美国FDA指南的主要组织学终点，且具高度统计学显著性。45%的pegozafermin治疗患者在第24周时肝纤维化至少出现一个阶段的改善且NASH症状未恶化。全球在研治疗NASH的FGF21靶向药物，截止2024年1月，不完全统计PPARPPAR是一种调解代谢的转录因子，包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种亚型。PPARα在肝脏中高度表达，其活化可以降低肝部甘油三酯的水平。PPARβ/δ的活化则可以促进脂肪代谢，并抑制巨噬细胞介导的炎症反应。PPARγ的活化则可以减少自由脂肪酸在肝脏的堆积，同时抑制肝细胞纤维化。激活所有的PPAR靶点可以全方位改善NASH疾病。拉尼兰诺（Lanifibranor）是Inventiva开发的一款中效且均衡、每日口服1次的小分子泛PPAR激动剂，目前处于治疗NASH的临床三期研究阶段。正大天晴以3.07亿美元的总交易额获得该产品在中国的开发和商业化权益。临床二期研究显示：Lanifibranor 1200mg剂量组脂肪变性活动性纤维化活动度评分至少降低2分且肝纤维化不恶化的患者比例显著高于安慰剂组（49% vs. 27%）。此前有两款针对NASH研发失败的PPAR激动剂，一款是PPARα/δ双激动剂Elafibranor在3期临床研究中未达主要终点而失败，另一款是CymaBay的PPARδ激动剂Seladelpar因潜在安全问题中止了二期研究。国内微芯生物的PPAR抑制剂西格列他钠进入了治疗NASH的临床二期研究阶段，另有众生睿创的ZSP0678处于临床一期。全球在研治疗NASH的PPAR靶向药物，截止2024年1月，不完全统计GLP-1、FGF21、FXR、PPAR这几个主流靶点各有千秋，最终如何在临床上分出胜负，可能取决于产品的安全性以及产品的患者群体定位。4新型疗法在路上小核酸疗法目前在研的NASH药物大多为小分子药物，但NASH致病基因众多，而小核酸药物原则上可以靶向任何基因产物，与小分子药物相比突破了“不可成药”的限制，临床成功率更是大大提升，而且，小核酸药物在慢性代谢病领域的治疗潜力已经被验证，因此，利用小核酸药物治疗NASH逐渐受到药企们的关注。不完全统计，目前全球约有十余款小核酸疗法正在开发NASH的治疗，其中6款左右进入临床二期研究阶段，Alnylam、Regeneron、Arrowhead、Ionis等药企参与其中，国内维亚臻生物的产品ARO-HSD进入了临床二期。从靶点方面来看，管线聚焦于PNPLA3、17β-HSD13等调节肝细胞脂代谢的靶点。全球治疗NASH的小核酸疗法，截止2024年1月，不完全统计纵览NASH小核酸药物研发格局，MNC近年来也在该领域开始频繁进行交易行动，与小核酸龙头企业展开合作。阿斯利康与IONIS合作开发的反义寡核苷酸药物ION455目前在临床一期。Alnylam与Regeneron合作2款小核酸NASH治疗药物，分别是Rapirosiran（临床二期）、ALN-PNP（临床一期）。GSK与Arrowhead合作的产品ARO-HSD进入了临床二期。2023年1月，Aligos Therapeutics与Merck加大合作开发适用于NASH的siRNA药物。2024年1月，瑞博生物携手勃林格殷格翰共同开发治疗NASH的小核酸疗法。CGT疗法比利时干细胞治疗公司Promethera Biosciences 正在探索其干细胞疗法HepaStem 治疗NASH，该适应症的开发处于临床一期阶段。该产品进度最快也是主要适应症为急性肝脏衰竭，进入二期阶段。肠道菌群疗法慕恩生物的MNO-863是一款开发用于代谢性疾病的优势单株活菌药物，拟开发的适应症有肥胖、T2DM、NASH等，处于临床前研究阶段。MNO-863的主要成分是克里斯坦森氏菌（Christensenella sp.）的一种，临床前药效指出：单药干预四周即可降低体重近10%、可改善二型糖尿病与非酒精性脂肪肝炎。Mikrobiomik Healthcare开发的MBK-01进入临床二期，正在探索肠道菌群调节糖脂代谢的可能性。治疗NASH的新型疗法最快的也在临床二期，未来会有怎样的临床效果、能否成功上市，还需要时间给出答案。✦小结✦纵观NASH 药物开发历史，折戟的药物大多数是奔着抗纤维化的去的，目前在研的产品机理代谢和抗炎居多。相比控制炎症和减少肝脏脂肪堆积，抗纤维化的临床需求更加强烈。NASH领域的继续前进，需要整个行业持续投入，我们要对疾病、患者、药物产生更深入的了解，来产生更多的临床数据，更好地服务患者。参考资料：1. 肽研社2. 光大证券3. Updates on novel pharmacotherapeutics for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis，Yong-Yu Yang et al.免责声明1.“猎药人俱乐部”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“猎药人俱乐部”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。2.“猎药人俱乐部”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“猎药人俱乐部”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准ENDIDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛：聚焦Protac、分子胶、CNS、小分子GLP-1、改良型新药研发。合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389戳这里，阅读原文立即领取免费参会入场券

比利时是一个为生物技术行业做出巨大贡献的小国。 当前比利时生物的生物技术生态系统正在蓬勃发展中，该领域拥有140余家正在运营的生物技术公司以及行业著名的大学和研究机构网络。尽管比利时面积小，但是却占据了近1/4欧洲公共生物技术公司总市值，领先于丹麦、德国和西班牙等国家。目前比利时已经有多家Biotech公司入选 Fierce Biotech评选年度生物技术猛公司Top15，例如Agomab Therapeutics，以及Confo Therapeutics。比利时也正在成为中国药企授权引进的热门之地，例如远大医药、恩威药业等多家中国企业出手引进比利时Biotech公司相关产品。并且，比利时生物技术公司也成为巨头并购的对象。例如2018年赛诺菲以39亿‍欧元收购Ablynx，武田以5.2亿欧元收购TiGenix。以下为labiotech评选的比利时最受关注的15家生物技术公司：1. Agomab Therapeutics地点：根特成立时间：2017年AgomAb近日刚被 Fierce Biotech评选为年度生物技术猛公司Top15。Agomab 成立的短短几年时间里，便受到了许多制药公司的关注。2019年，AgomAb完成了由比利时投资者V-Bio Ventures和Advent France Biotechnology牵头的2100万欧元的A轮融资，以在临床试验中测试其治疗方法。2022年7月，辉瑞公司领投了其B+轮融资，除了投资外，辉瑞还将共同开发 AGMB-129，目前 Agomab 已完成1.14亿美元的B轮融资。其主要候选药物是 AGMB-129，是一种胃肠道限制性 ALK-5 抑制剂，目前处于1期临床试验中，有望成为治疗纤维狭窄性克罗恩病的新疗法。2. Biocartis地点：梅赫伦成立时间：2007年Biocartis是一家分子诊断公司。该公司开发了基于实时PCR的全自动测试系统。能够实现在实验室设置中进行快速诊断。该技术是模块化的，可用于诊断败血症或新冠肺炎等传染病，以及检测癌症和炎症。2020年1月，Biocartis与阿斯利康合作，将其诊断技术用于一些适应症和生物标志物测试。2018年8月，万孚生物与Biocartis达成战略合作，双方拟共同成立合资公司，在中国大陆地区引进Biocartis的Idylla分子诊断平台技术,在产品的本地化改进、注册、生产、市场推广及肿瘤伴随诊断等方面展开全方位的合作。2018年11月，万孚和Biocartis共同出资的合资公司Wondfo-Cartis Limited在香港正式注册成立。随后，2018年12月，Wondfo-Cartis Limited在中国境内设立的外商独资公司(“WFOE”)广州万孚卡蒂斯生物技术有限公司正式成立。3. Biotalys地点：根特成立时间：2013年Biotalys专注于利用基于蛋白质的生物控制解决方案解决食品保护问题，Biotalys独特的以蛋白质为基础的生物控制技术，结合了化学品的高性能特性和生物制剂的清洁安全特性，使其成为收获前和收获后应用的理想作物保护剂，专注于利用其可扩展的、专有的AGROBODY技术平台来发现、开发和商业化有效和安全的生物控制手段。Biotalys通过该蛋白质技术生产的产品包括生物杀真菌剂、生物杀虫剂和杀菌剂。该公司的首款产品，一种针对白粉病的生物杀真菌剂，预计于今年进入美国市场。2019年，Biotaly获得了3500万欧元C轮融资，2020年初又筹集了1000万欧元。这些资金将促进其领先的生物杀真菌剂产品的开发、大规模生产和商业化，以及其发现平台的扩展。4. Bone Therapeutics地点：哥斯利成立时间：2006年Bone Therapeutics是一家细胞治疗公司，致力于解决骨科和骨骼疾病领域未得到满足的医疗需求。该公司拥有现货型同种异体细胞治疗平台ALLOB，由来自健康成人捐赠者的离体培养的骨髓间充质基质细胞 (MSC) 的人类同种异体骨形成细胞组成，在产品质量、注射量方面具有诸多优势与自体方法相比，生产、物流和成本。2021年12月，CDE承办了该公司1类生物制品，现货型细胞疗法产品，"人同种异体骨髓来源的成骨细胞"的IND申请。5. Celyad地点：蒙圣吉贝尔成立时间：2004年Celyad是一家专注于心脏和肿瘤学科细胞治疗的生物制药公司，是欧洲的生物技术巨头之一,号称是比利时细胞治疗的“黑马” 该公司前身是Cardio3 BioSciences。公司专注于使用转化医学的理念将细胞生物学基础研究成果应用于临床，改善多种严重疾病的治疗。Celyad于2015年6月19日在美国纳斯达克上市，获得1亿美元的融资。Celyad的明星候选产品是C-Cure。C-Cure是一种利用自体细胞治疗患者的缺血性心脏衰竭（HF）的疗法，是全球首家应用干细胞技术治疗心脏衰竭的临床试验项目。在肿瘤领域，Celyad提供的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法可用于多种癌症的治疗。6. Confo Therapeutics地点：根特成立时间：2015年Confo Therapeutics总部位于根特，专攻靶向G蛋白偶联受体（GPCR）研发，主要治疗纤维化、代谢和神经退行性疾病。Confo公司利用称为Confobodies的抗体片段，将GPCR的结构稳定在特定构象。这种方法能够暴露出GPCR在特定构象下可以被小分子药物靶向的区域，从而提高高通量筛选的效率。2019年，Confo获得了3000万欧元A轮融资，主要目标是在2022年开始首次人体试验。该公司入选2019年 Fierce Biotech生物技术猛公司TOP15榜单。7. Complix地点：根特成立时间：2008年Complix利用其独特的AlphabodyTM平台，针对具有挑战性的疾病靶点，开发一系列细胞跨膜抗体 “Cell Penetrating Alphabodies (CPABs)”，具有通过血脑屏障治疗中枢神经系统疾病的潜力。Complix针对其Alphabody平台及其新兴产品组合在全球范围内申请了多项专利，建立了强大知识产权布局。Complix的 CPABs 技术针对目前难以成药的靶点，具有高特异性和高亲和力。目前，该公司正专注于开发癌症和新冠肺炎的治疗方法。2020年10月，Complix获得了120万欧元融资，用于促进新型抗新冠肺炎α体疗法的开发。2021年7月，恩华药业曾发布公告称，已经与Complix公司就中枢神经领域药物研发事宜进行了商谈并签署了《药物开发与许可协议》。恩华与Complix将合作利用Complix专有的细胞跨膜抗体CPABs技术平台，针对中枢神经领域的药物靶点进行创新生物药的研发。本次合作拟开发的新型化合物，将能够穿透血脑屏障，作用于中枢神经系统的重要疾病靶点。根据协议条款，Complix将授予恩华在大中华区开发、制造和商业化合作产品的独家许可。双方共享合作产品在世界其他区域的开发和商业化权益。8. eTheRNA 地点：尼尔成立时间：2013年eTheRNA是一家比利时mRNA新型疫苗技术研发商。该公司由布鲁塞尔自由大学(Vrije Univresiteit Brussel，VUB)著名免疫学家 Kris Thielemans教授联同其他合作伙伴创立，并获得VUB的TriMix相关技术的全球独家授权。其主要候选产品是用于治疗转移性黑色素瘤的mRNA疫苗。2020年6月，eTheRNA获得了3400万欧元B轮融资，以推进其mRNA Covid-19候选疫苗和癌症免疫疗法。值得关注的是，我国的远大医药集团曾对eTheRNA进行900万欧元的优先股投资中的450万欧元投资。2020年11月，远大医药集团又宣布与eTheRNA将在中国大陆组建合资公司南京奥罗生物科技有限公司以搭建独立完整的mRNA技术研发及生产平台来进行mRNA技术的研发和生产，其中集团将出资约810万欧元，持股比例为75%。同时奥罗生物独家获得eTheRNA全球创新针对人乳头瘤病毒HPV阳性头颈部癌的产品在中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区及中国台湾地区的全部权益及后续产品的优先权。今年8月eTheRNA又获得3900万欧元的B+轮融资，主要用于扩大其集成mRNA技术平台。9. ExeVir Bio地点：根特成立时间：2020年ExeVir Bio着力于开发可为病毒感染提供广泛保护的单域抗体（VHH）疗法。该公司正在利用一种来自美洲驼的抗体技术平台来生成可靠的抗病毒疗法，从而为冠状病毒提供广泛的保护。与普通人类抗体相比，这种纳米体具有许多优势，包括尺寸更小、精度更高、稳定性更高。ExeVir Bio开发了抗病毒药物快速反应平台。由于其平台化时间短，可产生新的候选药物，因此该平台技术可对新的健康威胁做出敏捷响应。所得的基于蛋白质的治疗剂足够稳定并且易于以合理的成本生产，以实现真正的全球使用。2021年3月16日，ExeVir Bio宣布已完成4200万欧元（约合5000万美元）的A轮融资。ExeVir将利用融资所得启动主要项目VHH72-Fc抗体（XVR011）的全球1b/2期临床试验，该试验计划于近期开始。ExeVir还计划同时开发针对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的VHH72-Fc皮下制剂，并加快在COVID-19以外传染病管线的开发。10. Galapagos地点：梅赫伦成立时间：1999年作为欧洲生物技术的领导者，Galapagos总部位于比利时，但在欧洲各地拥有设施，包括荷兰、德国、法国、瑞士、意大利、西班牙和英国。Galapagos多年来一直专注于小分子创新药物，疾病领域聚焦在炎症、纤维化、和肾脏疾病。2019年吉利德科学宣布和Galapagos公司达成长达10年的全球研发合作协议。Galapagos将获得39.5亿美元的预付款和11亿美元的股权投资。吉利德获得一系列创新的化合物组合，以及在欧洲以外所有国家开发和商业化当前和未来项目的独家权益。此次合作最成功的结果就是JAK抑制剂Filgotinib，这也是Galapagos旗下唯一商业化的产品，于2020年9月在欧盟和日本同时获批，治疗中重度活动性类风湿性关节炎患者。但是FDA却拒绝批准该药物上市。但是Galapagos 正在从小分子药物研发转向CAR-T研发。今年6月Galapagos ，已经与CellPoint和 AboundBio两家公司达成收购协议，通过分别收购 CellPoint 和 AboundBio，Galapagos 获得了去中心化即时CAR-T细胞疗法以及下一代全人源抗体治疗平台。Galapagos的近期目标是完成针对rrNHL/rrCLL 的 CD19 CAR-T 临床概念验证，中期目标是在未来三年内推进三款下一代 CAR-T 疗法进入临床阶段。11. Imcyse地点：列日成立时间：2010年Imcyse是一家开发活性特异性免疫疗法，以治疗和预防严重慢性疾病的公司。Imcyse公司独特的技术平台使其能够特异性地靶向参与破坏病变器官的免疫细胞。疾病特异性Imotopes是修饰肽，可生成细胞溶解性CD4+T细胞，消除抗原呈递细胞和自身抗原特异性淋巴细胞。Imotope效应随时间推移持续存在，有助于预防和治疗目前无治愈替代方案的疾病，并可能治愈患者，而不会引起全身免疫抑制。目前该公司已经开始了1型糖尿病的2期临床项目，在第一个1期试验中已显示出积极的结果。除了1型糖尿病，Imcyse正在开发Imotopes治疗几种自身免疫性疾病的管线。2019年Imcyse宣布完成3500万欧元（约3950万美元）融资，其中包括2800万欧元（3160万美元）的B轮融资和660万欧元（约750万美元）的其他融资。12. Promethera Biosciences地点：蒙—圣吉贝尔成立时间：2009年Promethera Biosciences是一家致力于肝脏疾病细胞疗法的生物制药公司及肝脏治疗领域的全球创新公司。公司研发管线主要围绕其专利细胞技术Hepa Stem的免疫调节和抗纤维化特性所开发。Hepa Stem目前已完成慢加急性肝衰竭2a期临床研究，其2a期临床研究数据已入选为2019年欧洲肝脏研究学会(EASL)年度会议中的突破性发现。2019年Promethera  Biosciences完成了3970万欧元（4440万美元）的融资。2020年7月，昊天发展集团公告称，其附属公司Aceso Life Science与Promethera Biosciences订立合营协议，以成立合营公司，其将有独家权利从事开发、商业化、销售及分销基于Promethera Biosciences知识产权项目在该等地区的应用及开发，用于治疗肝病、自身免疫性疾病及多种癌症的细胞及生物疗法。13. Rewind Therapeutics地点：安特卫普成立时间：2017年Rewind Therapeutics由鲁汶药物设计和研发中心与Axxam S.p.A.创立。该公司重点开发多发性硬化症和其他与髓鞘相关的疾病的疗法。Rewind Therapeutics在2018年获得1520万欧元A轮融资，2019年又获得290万欧元赠款支持，用于发现和开发针对髓鞘相关神经疾病的新型药物。14. Univercells地点：哥斯利成立时间：2013年Univercells专注于为疫苗生产厂商提供成本降低的解决方案，其以生物科技为主，结合制造业和其他科技领域，为当地的生物疫苗生产基础设施提供良好的平台，使生物制剂比目前更可用、更实惠。Univercells开发了一个半自动化生物制造平台，支持以较低的成本生产病毒载体。2020年2月，Univercells获得5000万欧元融资，以增强其病毒载体制造设施和生物反应器。15. 其它Biotech新星与成熟的生物技术一起，比利时的生物技术生态系统还孵化了大量有前途的初创企业。例如在癌症领域，Oncurious正在开发针对肿瘤微环境的免疫疗法；Aelin Therapeutics专注于蛋白质聚集方法PeptinTM 技术研发病毒感染疗法，以及其它疾病治疗；还有MRM Health正在研究基于人类微生物群的疗法。注：本文编译自labiotech《The 15 Best Biotech Companies in Belgium》

近日全球CDMO巨头Catalent宣布收购了比利时Promethera Biosciences的细胞治疗制造子公司肝细胞治疗支持公司，继去年2月Catalent以3.15亿美元收购比利时细胞和基因疗法公司MaSTherCell  Global之后又一次出手并购基因/细胞治疗领域CDMO。在2019年5月20日Catalent宣布以高达12亿美元完成对Paragon BioServices公司的收购，Paragon BioServices公司是一家领先的基因治疗病毒载体开发和制造公司。 这次收购的Promethera Biosciences是一个干细胞治疗公司，专注于研发先天性和获得性肝病的治疗药物，从不可移植的健康人肝脏中提取和纯化异体肝源性祖细胞、干细胞和成熟干细胞。这些细胞经处理成为注射产品后，能用于治疗多种肝脏疾病。 收购完成后，Catalent将获得32,400平方英尺的工厂。该工厂将用于质粒DNA (pDNA)的商业规模生产。pDNA是许多生物制剂的基本成分，包括病毒载体、信使rna和细胞治疗。该公司表示，新工厂应该会立即推动卡泰伦特的pDNA服务，该服务随着最近收购质粒DNA专家德尔福而启动。比利时Promethera公司的总裁Etienne Sokal医学博士在一份声明中说，对于将HCTS工厂转让给catent公司来说，该公司“非常激动”，因为它专注于肝脏疾病的细胞疗法工作。 Catent最新的Gosselies设施配备了洁净室、仓库空间、工艺开发和质量控制实验室。Catent表示，它计划“立即”开始建造生产pDNA的工厂，规模可达500升。未来五年，该公司将在该厂招聘200多名新员工。 去年10月，Catent表示斥资1400万美元，从Bone Therapeutics的子公司骨骼细胞治疗支持(Skeletal cell therapy Support)购买3.1万平方英尺的细胞和基因治疗设施。当时，Catent表示，将在2021年底前将Gosselies的两个地点配对，创建一个细胞治疗“卓越中心”。今年2月，Catent敲定了一笔收购pDNA专业公司Delphi的交易，收购了该公司位于Gosselies的1.7万平方英尺的总部和制造工厂。   21年业绩指引大增   Catent在5月4日发布21年Q3财报，营收10.53亿美元，同比增长35%，调整后的ebitda达到2.74亿美元增长44%。 数据来源：Catent财报 Catent给出了21年业绩指引，营收39.25亿美元，同比增长27%，净利润5.2亿美元同比增长49%。 数据来源：Catent财报 Catent是全球领先的药物、生物制剂、细胞和基因疗法和消费健康产品的先进交付技术、开发和制造解决方案的供应商。凭借超过85年的行业服务经验，catent在将更多客户的产品更快地推向市场、提高产品性能以及确保可靠的全球临床和商业产品供应方面拥有专业知识。该公司拥有超过45家工厂，员工1.4万人，其中包括约2500名科学家和技术人员，在2020财年创造了超过30亿美元的年收入。 参考资料：Catent财报 https://www.fiercepharma.com/manufacturing/catalent-snares-yet-another-belgian-cdmo-to-boost-its-fast-growing-cell-and-gene 版权声明：本文转自药融云，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 ↓↓点击下方图片报名药融圈近期活动↓↓▲6.17-18 · 重庆 · 免费 · 创新制剂及改良型新药峰会，火热报名中▲8.10-11 苏州国际博览中心 · 免费 · 第三届CMC-China 万人大会，火热报名中 【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。 点分享点点赞点在看