The University of Sydney

引 言 为积极响应国家“一带一路”倡议，构建实践育人体系，引导青年学生主动服务国家战略需求，在浙江大学党委研究生工作部、研究生院第六期“致远”研究生海外社会实践行动计划支持下，浙江大学药学院师生实践团赴澳大利亚和泰国开展海外社会实践。期间，实践团赴澳大利亚悉尼大学和泰国清迈大学开展学术交流工作坊、医院药房参访、校友访谈等活动，同时同学们进入悉尼当地药企开展为期一个月的海外实践活动。       本次实践团由药学院党委副书记杨慧蓉带队，党委学生工作部副部长卢飞霞、药学院教授俞永平和百人计划研究员麻光磊担任指导教师，4位博士研究生参加海外社会实践。 PART 1 实习实践       药学院博士生张文韬、丁晶、路明坤和蔡睿思分别进入悉尼当地企业Setdose和Essence实践，参与了定量给药辅助器的模型构建和打印、口服纳米递送技术和苦味软糖保健品的掩味剂研究等工作。同时，同学们围绕悉尼当地医药保健品市场开展调研，与研发总监、技术团队及运营管理层就保健品行业政策环境、技术创新趋势及产学研协同机制展开深度研讨。通过了解功能性健康产品研发中的产业转化挑战与市场准入标准，同学们建立了对跨境健康产品研发流程的系统认知。 PART 2 泰国清迈大学药学院交流       在泰国清迈大学药学院的交流中，同学们进行了科研成果汇报，并围绕"精神科药学服务创新实践"主题展开研讨。通过交流，同学们深入了解了清迈大学在药物全流程管理、患者心理治疗及安全用药等临床药学领域的研究进展。活动期间，双方师生建立了深厚友谊，清迈大学药学院为交流同学颁发了学术报告证书。       在清迈大学教师带领下，同学们参访了该校附属医院、药房及实验室，实地考察泰国临床药学体系，观摩了药品自动化存储、智能分拣及高效传输系统。此次活动不仅拓宽了学生的专业视野，也展现了泰国药学发展的特色与创新。 PART 3 澳大利亚悉尼大学药学院交流      在悉尼大学交流环节，同学们与悉尼大学药学院师生围绕3D打印、纳米制剂、人工智能、药物发现等内容进行了热烈的学术交流。同时，同学们参观了悉尼大学校园、药学院实验室、Royal Prince Alfred Hospital药房及悉尼科技大学药学GMP部门，深入了解了悉尼大学药学研究和临床药学的教学和科研现状。 PART 4 校友行      学术交流以外，本次实践活动还包括访谈海外校友，搭建学术与文化交流桥梁，助力全球校友网络建设。活动中，同学们采访了两位校友：李琳博士（2016届浙大药学院毕业生，现为澳洲创业者）和陈朝广博士（1982届浙大农学院、原浙江农业大学毕业生，现任职于澳洲跨国生物医药公司CSL）。李琳分享了中澳文化差异及创业经验，强调澳洲社会对工作与生活平衡的重视；陈朝广则结合跨国科研经历，为学弟学妹提供了职业发展建议，鼓励主动学习与国际化视野的培养。       此次实践加深了同学们对悉尼当地环境的了解，加强了与海外校友的联系。同学们表示，通过与校友的深度交流，不仅获得了宝贵的人生经验和职业指导，更感受到了浙大校友遍布全球、互帮互助的温暖力量。 PART 5 实践感悟      感谢学校“致远计划”和学院的精心组织，为期一个月的海外实践对我来说是一次开阔眼界、收获满满的难忘经历。两国师生、企业研发人员的深入交流，让我受益匪浅。在清迈大学药学院，我们感受到了当地在临床药学与药物全流程管理方面的特色；在悉尼大学及当地企业，我们携手攻关科研课题，共同探讨人工智能、纳米递送与功能性食品的创新解决方案。无论是实验室里的协作攻关，还是课题讨论中的思想碰撞，抑或是课余探访校园与街区的文化体验，都让我深切体会到跨文化科研合作的魅力与挑战。这段旅程不仅让我收获了知识与友情，更坚定了我投身国际化药学创新的信心与决心。 ——路明坤 药学院2023级博士       通过学院组织的海外社会实践机会，我深入体验了海外医药之旅。在清迈考察临床药学体系，观看药品智能系统运作，了解青草膏等草药制剂的临床应用；在悉尼参观Royal Prince Alfred Hospital药学部、临床药学服务部、无菌制剂室，学习其药品管理体系和药师工作模式，感受其专业性。实践过程中体会泰国热情好客与澳洲开放包容的风土人情。此行既见识泰国药学的人文传承，也体会澳洲体系的专业严谨，深刻认知到医疗体系的发展始终植根于本土文化肌理。 ——蔡睿思 药学院2024级博士       在Setdose公司中，我作为医疗器械设计师改进了定量药物吸取装置，优化了3D打印模型参数，构建了高效的3D打印树脂体系。借此我了解到了澳大利亚创业公司的运营策略和合作模式，该实习也帮我了解到了易被忽视的临床需求和解决方案。此行让我深刻体会到中澳药剂师的职能区别，学习到精准定位临床相关产品，认识到澳大利亚医药体系构成，极大拓宽了我的视野和学识。为今后我从事医疗器械、药物递送研究提供了宝贵见解和应用思路。 ——张文韬 药学院2022级博士       此次海外社会实践让我受益匪浅。在泰国清迈大学和澳大利亚悉尼大学药学院的参访中，我深入了解了不同国家的药学发展模式和科研体系。走访当地药企和医院时，我观察到国内外医药行业的差异，对创新研发和临床实践有了新的思考。此外，体验泰国的文化风情和澳洲的自然风光，让我感受到世界的多元与美好。与海外校友的交流也让我更加明晰职业发展方向。这次实践不仅提升了我的专业认知，也让我更加坚定以开放心态拥抱全球合作，为推动医药领域的国际交流贡献自己的力量。 ——丁晶 药学院2024级博士 结 语 浙江大学“致远计划”研究生赴泰国、澳大利亚海外社会实践，不仅深化了青年学子对“人类命运共同体”理念的理解，更以实际行动促进了中国与两国的友好交流。同学们将专业知识融入实践，讲好中国故事，展现浙大青年的国际视野与责任担当。为推动跨文化合作与可持续发展贡献了青春力量，彰显了新时代青年在构建开放型世界中的桥梁作用。未来，浙大学子将继续以实践为纽带，助力全球合作，书写更精彩的青年篇章。 供稿丨“致远计划”赴泰国、澳大利亚师生交流团 责任编辑丨徐潇 审核｜杨慧蓉

基于上2篇：第16章 药品临床1-4期-美洲法规要求（美国、阿根廷、加拿大、智利、墨西哥）第16章 药品临床1-4期-欧洲法规要求（欧盟、瑞士、英国）本文主要介绍金砖四国（巴西、俄罗斯、印度、中国）和亚太地区临床试验阶段法规要求（澳大利亚、日本、新西兰、新加坡）及监管协调状况等。金砖四国TONACEA01巴西01临床试验的法律基础和监管框架国家卫生监督局(Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA))是负责巴西注册药物临床试验监督、审批和检查的监管机构。ANVISA是一个独立的行政机构，隶属于卫生部(MOH)，负责监管、控制和监督涉及公共卫生风险的产品和服务。ANVISA根据RDC第9号决议的规定批准进行临床试验。02临床试验授权巴西对临床试验实行集中注册程序，并要求每个试验场所都必须获得机构一级的临床试验审批。监管审批过程通常要经过两个伦理评估机构：机构级伦理委员会（CEP）和全国伦理委员会（CONEP）。协调伦理委员会将多中心研究方案提交给全国伦理委员会审查，批准将适用于所有试验点。协调委员会（CEP）和CONEP负责评估所有涉及人类的研究的伦理方面，并在适用情况下批准研究方案。发起人、研究者发起人或CRO必须向ANVISA提交一份档案，其中包含评估临床开发各阶段所需的所有文件。当临床试验涉及药物时，档案将命名为“药物临床开发档案”（DDCM）。当临床试验涉及医疗器械时，档案材料将被命名为“医疗器械临床研究档案材料”。下文简要介绍了所需的部分文件：• 卫生监督检查费（对从事临床研究的个人和公司征收的税款）• 药物开发计划• 由申办方或CRO撰写、注明日期并签字的临床协议的认证副本• 临床研究方案• IB• 基于以往人体研究的研究产品安全性摘要• 任何中止开发或撤销IP的信息• 知识产权档案临床试验在世界卫生组织ICTRP或国际医学期刊编辑委员会认可的任何其他登记处登记的证明。建议将“药物临床开发档案”（DDCM）和相关文件翻译成葡萄牙语。ANVISA可能需要90到180天的时间审查档案，然后才能启动研究。对于重大方案修改，申办方必须向ANVISA提交二次申请。向ANVISA提交二次申请。在DDCM分析和批准后，ANVISA会签发一份名为“特别通知”（Comunicado Especial）的授权文件，其中包括允许启动临床研究的所有试验。03临床试验信息系统巴西临床试验登记处（Brazilian Registry of Clinical Trials，ReBEC）是一个开放式虚拟平台，用于记录巴西和外国研究人员在巴西境内开展的人体实验和非实验研究。根据修订RDC 39/2008的 ANVISA - RDC 36号决议（2012年6月27日），所有临床1、2、3和4期研究都必须出示在ReBEC登记的临床研究证明或提交证明。TONACEA02俄罗斯卫生部（Minzdrav）负责起草和实施医疗保健、强制医疗保险、医疗用药品的生产和销售等领域的政府政策和法律法规。俄罗斯的CTA审批流程如图16-2所示。审批时限为2-4个月，视具体情况而定。TONACEA03印度01法律依据和监管框架《药品和化妆品法》最初于1940年公布，之后多次更新。印度政府卫生与家庭福利部卫生服务总局下属的中央药品标准管制组织（Central Drugs StandardControl Organisation， CDCSO）是印度的国家监管构。根据2019年《药品和化妆品法》，CDCSO的职责包括以下方面：• 药品审批• 开展批准临床试验• 制定药品标准• 监督国内进口药品的质量• 为各州药物管制组织提供专家建议• 与国家监管机构一起，共同负责某些特殊类别关键药品的许可证发放，如血液和血液制品、静脉注射液、疫苗和血清等。02临床试验授权评估在印度境外开发的药物申请的监管审查时限为90个日历日，评估在印度开发、研究和生产的药物申请的监管审查时限为30个日历日。要在印度开展临床试验，每个临床研究机构还需获得欧盟委员会的批准。每个欧盟委员会可以进行单独审查，或者欧盟委员会决定指定一个主要欧盟委员会，其他欧盟委员会选择接受其决定。研究机构通常也会遵循共同的方案，以避免重复工作、浪费时间以及委员会之间的沟通问题。TONACEA04中国01法律依据和监管框架1984年，《中华人民共和国药品管理法》获得通过。国家药品监督管理局（NMPA）（原“国家食品药品监督管理局”或“中国食品药品监督管理局”）是负责药品注册管理的监管机构，其中包括对临床研究的监管。02临床试验授权在国家食品药品监督管理局内，药物评价中心负责评估临床试验申请。申请文件的语言应为中文。任何外文文件都应翻译成中文。CTA的监管审批时间约为60 个工作日。在中国启动任何临床研究之前，还需要获得伦理委员会的批准。委员会必须在审查后10个工作日内将其决定书面通知申请人。批准的有效期不超过12个月。12个月后，伦理委员会将进行后续审查。然而，如果安委会发现风险程度较高，则可设定更频繁的跟进审查。亚太地区的临床试验法规亚太地区（APAC）包括西太平洋国家，最西端的国家是阿富汗和巴基斯坦，向北延伸至俄罗斯东部，向东南延伸至澳大利亚和新西兰。表16-2全面列出了亚太地区的典型国家。亚太地区是人口最多的地区，人口约占世界总人口的60%，其中中国和印度的人口分别居世界第一和第二位。在过去的10-15年间，亚太地区开展的临床试验数量在各个研发阶段都出现了快速增长。该地区人口众多，人口结构多样化，加上临床研究能力不断提高（如亚太地区CRO数量不断增加），使该地区成为越来越受欢迎的临床试验目的地。亚太地区制药公司数量的增加，尤其是中国、日本和澳大利亚制药公司数量的增加，也对该地区临床试验的增加起到了关键作用。• 监管协调状况亚太地区药品和生物制品监管与开发实践的协调情况各不相同。亚太经济合作组织（APEC）生命科学创新论坛（LSIF）是一个多国组织，其中包括美国和加拿大等一些非亚太地区国家。自成立以来，亚太经合组织生命科学创新论坛已将MRCT和GCP检查列为其七个优先工作领域之一。亚太经合组织生命科学创新论坛致力于促进药品和生物制剂监管实践的标准化，为成员国之间获得培训和最佳实践提供便利，并鼓励成员国参与既定的协调框架，包括ICH和国际药品监管机构计划(IPRP)。统一MRCT和GCP的工作主要集中在ICH E6(R2)和ICH关于开展临床研究的其他相关指南上，并由日本、泰国和新加坡等临床试验监管基础设施完善的亚太地区国家主导。虽然在区域协调方面取得了巨大进步，但亚太地区各国的临床试验申请、审查和授权流程仍各不相同。本节将重点介绍澳大利亚、中国、印度、日本、新西兰、俄罗斯和新加坡的临床试验授权和监管情况。TONACEA01澳大利亚01法律依据和监管框架澳大利亚治疗用品管理局(Therapeutic Goods Administration, TGA)是澳大利亚政府内负责全面监管澳大利亚医疗治疗产品的机构。治疗用品管理局隶属于澳大利亚卫生与老年护理部，负责监管研究药物和生物制品。TGA的临床试验监管监督已编入《1985年治疗用品法》和《1990年治疗用品条例》。02法律依据和监管框架在澳大利亚进行的所有未经批准的介入性临床试验（如治疗药物未在澳大利亚治疗用品登记册中登记）都必须通过临床试验通知(CTN)或CTA计划获得批准。有关药品和生物制品的CTN和CTA途径的监管要求在立法的不同章节中均有涉及，影响审批途径的相关法律修正案可在澳大利亚药品管理局网站上查阅。在澳大利亚进行的大多数临床试验都是根据CTN计划进行的。在这种试验授权途径下，申办方需要提交一套核心试验文件：• 临床研究方案• 在线CTN表格• 知情同意书和其他面向参与者的信息（视情况而定）• IB• 人类伦理研究委员会(HREC)专用申请表文件提交给正式授权的[在国家健康与医学研究委员会（NHMRC）注册的]HREC，由其对试验文件进行全面的伦理和科学审查。重要的是，通过CTA途径提交的支持FIH 1期试验的非临床工作仍应遵守ICH M3(R2)的原则，并且必须根据非临床GLP毒性研究的数据充分说明起始剂量选择的合理性。一旦HREC批准了研究，TGA就会收到批准通知，此时TGA会签发一份HREC批准研究的确认书。重要的是，澳大利亚药品管理局不参与研究的审查过程或授权。因此，澳大利亚的CTN计划与大多数国家的试验授权程序截然不同，后者通常需要药品监管机构和地方当局的双重批准。在CTN计划中，TGA只收到试验批准的通知，而不会对试验进行监管审查以获得授权。CTN程序可用于1-3期试验，由于这种简化的试验审批程序可减轻行政负担，因此通常是较小的申办公司在进行FIH 1期研究时的首选方法。CTN计划的重要注意事项包括：HREC有可能决定寻求更多的专业知识，包括与另一个HREC联系，或将提交的试验转入CTA计划。HREC保留寻求更多专家建议的权利，或在其认为合适的情况下，要求澳大利亚药品管理局通过CTA计划进行全面监管审查。CTA计划是一种更传统的临床试验授权途径，除HREC审查外，还包括TGA的全面监管审查。据TGA称，CTA计划由申办方自行决定，通常用于以下研究产品：基因疗法等可能面临独特安全挑战的研究产品。TGA强制使用CTA途径的唯一条件是，研究产品符合指定为第4类生物制品的标准。简而言之，第4类生物制品包括含有活体动物成分（如组织、细胞）的研究用生物制品，含有源自人体细胞或组织的产品，这些细胞或组织经过改造以人工引入某种功能，或含有多能干细胞或源自多能干细胞的产品。提交CTA是一个平行过程，试验同时提交给HREC和TGA。TGA负责提交临床试验的安全相关方面，而HREC只负责科学和伦理方面。向TGA递交申请时，必须提交正式的纸质临床试验申请，同时还必须以电子方式提交相关的、与阶段相适应的生产和非临床数据，以支持申请，包括但不限于临床试验途径所需的核心试验文件（见上文列表）。作为CTA程序的一部分，TGA还可能要求提供其他信息，包括非临床研究报告和生产信息。03临床试验行为和报告要求澳大利亚临床试验手册“在澳大利亚使用‘未经批准’的治疗用品开展临床试验指南”概述了在澳大利亚开展临床试验的总体指导原则。一般来说，在澳大利亚正在进行和已经完成的临床试验的报告要求与其他ICH地区的要求一致。NHMRC是独立于TGA的澳大利亚政府机构，它在涉及治疗用品的临床试验的安全性监测和报告中概述了批准前药物警戒的要求，其中包括关键药物警戒定义、快速事件[即疑似意外严重不良反应(SUSAR)]和年度安全性报告要求。重要的是，在澳大利亚，一种被称为重大安全问题（SSI）的独特安全事件分类要求快速报告。SSI可包括SUSAR，致命或危及生命的SUSAR通常需 7天的报告时限，而非致命或危及生命的SUSAR则需要15天的快速报告时限。需要采取TGA所称的紧急安全措施（USM）的SSI子集必须在采取USM后的24-72小时内向当局报告。这种USM安全事件类别和相应的报告时限是澳大利亚独有的。安全监测指南指出，DSUR62是澳大利亚批准的试验年度研究更新的可接受格式。总体而言，澳大利亚临床试验的药物警戒实践与ICH E2A-F协调一致。04临床试验登记澳大利亚（及新西兰）的临床试验注册系统是澳大利亚新西兰临床试验注册中心（ANZCTR）。ANZCTR由悉尼大学的澳大利亚国家健康与医学研究委员会临床试验中心（NHMRC Clinical Trials Centre）管理，并作为世界卫生组织国际临床试验注册平台网络的一部分，因其严格的数据标准而被纳入该网络。在澳大利亚，临床试验的注册并非法律强制要求。然而，ANZCTR中的临床试验注册正逐渐成为澳大利亚人类研究伦理委员会（HRECs）伦理审批的必要条件，正如两份指导文件中所强调的，这些文件规定了HRECs在该国开展工作的准则：2007年《人类研究伦理行为国家声明》63和2007年《澳大利亚研究责任行为准则》。TONACEA02日本01法律依据和监管框架药品和医疗器械管理局(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA)是日本的卫生主管部门，隶属于厚生劳动省(MHLW)。规定PMDA监管权力的现行法律是《药品和医疗器械管理局法》，该法于2004年在日本政府努力重组日本医疗产品监管后成立了PMDA。然而，PMDA对药品和生物制品研究的管理来自于更早的立法，即《药品事务法》（PAL；1960年颁布的第145号法律），又称“药品、医疗器械、再生和细胞治疗产品、基因治疗产品及化妆品的质量、功效和安全保障法”。第80-2条“临床试验的处理”和第80-3条“与PMDA临床试验规划有关的调查”涵盖了临床试验审批和实施的具体监管内容。02临床试验授权所有在日本寻求最终上市许可的在研治疗药物临床试验均需通过CTN流程，随后分阶段获得伦理委员会（EC）批准。值得注意的是，对于在日本没有实体存在的申办方，PMDA要求在CTN流程开始时指定一名在日临床监护人（in-country clinical caretaker，ICCC），不仅负责试验授权，还作为临床试验在日主要责任方（J-GCP第15条）。强烈建议申办方（尤其是日本以外的申办方）在提交CTN申请之前，与PMDA举行一次会前咨询会议（pre-consultation meeting）。会前咨询会议是PMDA与申办方之间的正式会议程序，目的是讨论临床试验的细节，并在提交CTN之前强调PMDA可能关注的任何问题。在临床试验的任何阶段均可举行预咨询会议，对于刚刚开始在日本开展工作的临床开发项目尤为重要，因为在日本启动2期或以后的试验前，对研究治疗药物在日本人群中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学特性的探索有独特的要求。咨询前会议以日语进行，所有辅助材料也必须以日语提供。对于非日本申办方，ICCC代表必须代表申办方申请并参加会前咨询会议。申办方（仅限日本申办方）或ICCC（非日本申办方）负责向PMDA提交CTN申请，所有材料必须以日语提交。CTN申请包含以下主要文件：• 试验的科学依据声明（Statement on the scientific justification for the trial）• CTN 表格（CTN form）• 临床试验方案（Clinical trial protocol）• 知情同意书（Informed consent form）• 病例报告表(CRF)样本（Case Report Form (CRF) sample）• IB向PMDA提交CTN表格后，该机构会在10天后发出询问，申办方必须在提交后第17天前做出答复。假定PMDA同意申办方为回应该机构的询问而实施的任何修订，CTN批准将在第30天收到，则试验方案可在第30天后的任何时候提交给相关的EC。日本的欧盟委员会审批大约需要四到八周的时间，是授权在日本研究机构开展临床试验前的最后一道监管关卡。03临床试验行为和报告要求在日本，所有介入性临床试验都必须遵守厚生省GCP条例：药物临床研究实施标准条例》（1997年3月27日第28号大臣令）是日本对ICHE6(R2)GCP原则的具体调整，厚生省条例与ICHE6(R2)完全一致（日本于2019年7月5日正式采用ICH E6(R2)GCP指南）。该条例通常也被称为日本良好临床实践（J-GCP），与ICH E6(R2)保持一致，但一般认为其对ICH GCP的解释更为严格，而且还包含有关在日本开展临床试验的独特要素，包括对ICCC的要求。在药物警戒方面，日本关于快速报告要求（SUSAR）和使用DSUR进行年度安全性报告的规定与ICH E2A-F保持一致，并包含在以下ICH指南的日本特定调整中：• 临床安全性数据管理：临床安全数据管理：快速报告的定义和标准，以及向PMDA报告临床试验中发生的药物不良反应。04临床试验登记日本法律规定，除生物等效性研究外，经批准的任何阶段的日本干预性临床试验都必须在日本临床试验注册中心（Japan Registry of Clinical Trials，JRCT）注册。试验结果也必须在试验完成之日起1年内输入。与ANZCTR一样，jRCT也是世界卫生组织国际临床试验注册平台网络的一部分。TONACEA03新西兰01法律依据和监管框架Medsafe是新西兰政府管理的卫生机构，隶属于新西兰卫生部，其法定职权范围源自1981年《药品法》。第2部分第30节“临床试验豁免”具体概述了根据新西兰卫生研究委员会的建议，进口和/或在新西兰使用临床试验材料进行临床试验的法律依据。• 预计将取代1981年《药品法》新西兰政府已宣布打算用一个现代化的监管框架（目前名为“治疗产品法案”）取代1981年《药品法》。这个新的、全面的治疗产品监管框架计划将包括基于新西兰COVID-19临床试验经验的临床试验现代化元素。《治疗产品法案》还将包括对基因、细胞和组织疗法的适当监管考虑，目前新西兰尚未对这些疗法进行全面监管。在撰写本文时，尚无法获得实施新立法的确切时间。02临床试验授权在新西兰进行的所有介入性临床试验必须获得医管局和欧盟委员会的批准。新西兰的临床试验申请和授权程序由Medsafe统一管理。申请临床试验批准的申办者必须在新西兰指定一名具有医疗资格的人员，作为新西兰国内临床试验的负责人。该负责人将首先向Medsafe和健康与残疾伦理委员会（HDEC）提出申请。Medsafe会确认申请并将其转交给健康研究委员会(HRC)，然后Medsafe会向申办者发出通知和申请发票。健康研究委员会收到申请后，将由两个委员会中的一个对申请进行审查和处理：• 治疗试验常设委员会(SCOTT)负责管理药物干预申请，以及基因技术咨询委员会(GTAC)，负责管理基因疗法和其他生物技术疗法的申请。与SCOTT或GTAC同时，HDEC将审查申请，并向HRC提出批准或不批准的建议。这一并行流程从提交到批准大约需要45天。机构执委会的申请也可与Medsafe/HDEC/HRC程序同时进行。03临床试验授权在新西兰进行的所有介入性临床试验都必须获得医管局和欧盟委员会的批准。新西兰的临床试验申请和授权程序由Medsafe统一管理。申请临床试验批准的申办者必须在新西兰指定一名具有医疗资格的人员，作为新西兰国内临床试验的负责人。该负责人将首先向Medsafe和健康与残疾伦理委员会（HDEC）提出申请。Medsafe会确认申请并将其转交给健康研究委员会(HRC)，然后Medsafe会向申办者发出通知和申请发票。健康研究委员会收到申请后，两个委员会之一委员会之一将审查和处理申请：• 治疗试验常设委员会(SCOTT)负责管理药物干预申请，以及基因技术咨询委员会(GTAC)，负责管理基因疗法和其他生物技术疗法的申请。HDEC将审查申请与SCOTT或GTAC平行，并向HRC提出批准或不批准的建议。这一并行流程从提交到批准大约需要45天。机构执委会的申请也可与Medsafe/HDEC/HRC程序同时进行。04临床试验行为和报告要求与澳大利亚一样，新西兰在整个临床试验生命周期中的临床试验行为指导和报告要求与ICH地区的做法保持一致。新西兰的具体临床试验指南是《新西兰治疗产品监管指南第11部分：临床试验--监管审批和良好临床实践要求》。该指南还概述了关键的安全性定义和SUSAR报告要求，并统一了临床试验的安全性和可重复性。该指南还概述了与ICH E2A-F协调一致的关键安全性定义和SUSAR报告要求，以及与ICH E6(R2)协调一致的GCP主要原则。新西兰《治疗产品监管指南》第8部分药物警戒涵盖了批准后治疗药物的SUSAR报告要求，包括批准后临床试验中的药物。05临床试验登记新西兰与澳大利亚共享其临床试验注册机构ANZCTR。与澳大利亚一样，新西兰没有临床试验注册的法律要求，但作为试验授权程序的一部分，执委会可要求ANZCTR注册。TONACEA04新加坡01法律依据和监管框架新加坡卫生局（HSA）成立于2001年，隶属于新加坡卫生部，负责治疗产品、第2类细胞、组织和基因治疗产品（CTGTPs）以及医药产品的临床试验。为涵盖这些产品的临床试验法规，卫生部制定了两项主要立法：• 2007年《健康产品法》涵盖治疗产品和CTGTP的临床试验，以及1975年《药品法》，涵盖已批准和未批准的医药产品。每项法律都有相应的临床试验监管框架：• 2016年《保健产品（临床试验）法》和2016年《药品（临床试验）条例》。02临床试验授权HSA有三种临床试验审批途径：CTA、CTN和临床试验证书(CTC)。对于治疗性产品和CTGTP，HSA的两种临床试验审批途径是CTA或CTN，而CTC程序则保留给未获批准或已获批准的医药产品的临床试验。为帮助申办者选择合适的审批途径，HAS制定了题为“临床试验指南”的指南：CTA程序是大多数未经批准的治疗药物和CTGTP的1-3期临床试验的适当途径。对于1期BE/BA研究，CTA批准时限约为15个工作日，而治疗产品的所有其他CTA获得HSA批准大约需要30个工作日。CTGTP的CTA批准时间约为60个工作日。在进行CTA流程的同时，还可向相关的IRB递交申请。提交CTA需要以下文件：• 临床试验方案• 知情同意书• 当地未注册产品的IB• 本地注册产品的批准产品标签非新加坡试验场地清单（如适用）• 主要研究者简历• GMP证书• 研究批次试验产品的分析证书（COA）• 化学、制造和控制（CMC）信息（如有要求• 临床研究材料（CRM）通知文件（在提交CTC之前获得）CTN申请适用于HSA批准的治疗药物或CTGTP标签上使用的临床试验调查，因此被归类为风险较低的类别，HAS的周转时间约为五个工作日。不过，这些试验在提交给HSA之前必须获得IRB批准。通常情况下，这种提交途径最适合4期临床试验。CTN申请需要提供以下文件：• 临床试验方案• 知情同意书• 非新加坡试验场地清单（如适用）• 主要研究者简历• 本地注册产品的批准产品标签• IRB批准函• CRM通知文件（如适用）（在提交CTC之前获取）使用研究用或已批准药品的临床试验必须通过CTC途径申请授权。与CTA程序一样，向HSA提交的CTC申请可与向IRB提交的申请同时启动。HSA在大约30个工作日内审查并批准CTC申请，获得CTC需要提供以下文件：• 临床试验方案• 知情同意书• 当地未注册产品的IB• 本地注册产品的核准产品标签• 海外试验场地清单（如适用）• 主要研究人员简历• GMP证书• 研究用产品研究批次的COA• CMC信息（如有要求• CRM通知文件（在提交CTC之前获得）新加坡临床试验另见文章：“Drug RA | 新加坡临床试验申请类CTA/CTN/CTC介绍/区别指南解读”。03临床试验行为和报告要求新加坡的临床试验行为在很大程度上与ICHE6(R2)GCP的原则保持一致。新加坡是亚太地区最早于2016年11月1日正式采用ICHE6(R2)的国家之一[相比之下，美国食品和药物管理局于2018年正式采用ICH E6(R2)]。不过，HSA也有自己的本地指导文件来规范临床试验的关键环节，包括快速事件报告和常规临床试验更新报告。为规范临床试验快速报告实践，HSA制定了《临床试验指南》：HAS的意外严重药物不良反应（USADR）定义与ICHE2A的SUSAR定义略有不同，其所涵盖的事件类型与SUSAR概念所涵盖的事件类型基本相同。危及生命或死亡病例 USADR报告时限为7天，所有其他USADR的报告时限为15天，这与ICHE2A一致。然而，HSA并不要求来自新加坡试验中心以外的USADR以加急方式报告给HSA，这是与本章讨论的其他亚太地区相比，新加坡加急报告的一个独特方面。HSA还规定了试验开始后6个月提交试验状态报告的要求，此后每6个月提交一次，直至试验结束。与其他ICH地区一样，最终临床研究报告必须在试验完成后一年内提交给HSA。04临床试验登记新加坡卫生局规定，正在进行的临床试验必须在新加坡临床试验登记册登记。在试验的生命周期内，无论临床试验处于哪个阶段，都必须每6个月更新一次正在进行的试验的试验信息。未完待续，下一篇将介绍非洲等其他地区及16章总体结论。声明：原英文原文版权归美国法规事务协会（RAPS）所有，本译文供参考，如有任何建议，请联系我们。

2025年7月份已经结束，7月份Cell期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。 1.是什么成就了人类大脑？Cell：新研究鉴定出两个与人类大脑特征相关的基因 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.037 是什么让人类大脑与众不同？ 一项发表在《细胞》杂志上的新研究鉴定出了两个与人类大脑特征相关的基因，并为发现更多此类基因提供了路线图。这项研究可能有助于深入了解人类大脑的功能和进化，以及语言障碍和自闭症的根源。 Dennis 及其同事们使用端粒到端粒人类基因组来识别重复基因（duplicated genes）。然后，他们根据千人基因组计划（1000 Genomes Project）的序列，筛选出那些：在大脑中表达、存在于所有人类中、且是保守的（conserved）（即它们在个体间没有表现出太大变异）的基因。 他们筛选出了大约250个候选基因家族。从中，他们挑选了一些在动物模型斑马鱼（zebrafish） 中进行进一步研究。通过剔除基因和将人类重复基因引入斑马鱼，他们证明其中至少有两个基因可能促成人类大脑特征：一个名为 GPR89B 的基因导致脑容量略微增大，另一个名为 FRMPD2B 的基因导致突触信号传导（synapse signaling）改变。 2.Cell：新研究确定了世界上首个有望预防危及生命的HTLV-1病毒感染的新方法 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.023 人类T细胞白血病病毒1型（Human T-cell leukemia virus type 1, HTLV-1）与HIV病毒一样感染相同的细胞类型，即T细胞。T细胞是一种血液免疫细胞，帮助身体抵抗感染。一小部分感染HTLV-1的人在感染很长时间后会出现严重的疾病，如成人T细胞白血病（adult T-cell leukemia）和脊髓炎症（spinal cord inflammation）。然而，这仍然是一种人们知之甚少的疾病，目前既没有预防性治疗，也没有治愈方法。 不过，一项具有里程碑意义的新研究可能改变这一现状。来自美国和澳大利亚的研究人员确定了一个新的药物靶点，有望清除已感染者体内的HTLV-1阳性细胞，并阻止疾病进展。他们还发现，现有的HIV药物可以在小鼠模型中抑制HTLV-1病毒的传播。这一发现可能催生首个预防这种病毒传播的治疗方法。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。 在这项跨越10年的研究努力中，该研究团队分离了这种病毒，并开发了世界首个感染HTLV-1的人源化小鼠模型（humanized mouse model）。这使他们能够研究该病毒在具有类似人类免疫系统的活体生物中如何作出表现。 这些小鼠被移植了对HTLV-1（包括澳大利亚独特的基因型HTLV-1毒株，即HTLV-1c）感染敏感的人类免疫细胞。国际毒株HTLV-1a和澳大利亚毒株HTLV-1c在这些具有人类免疫系统的小鼠中均能引起白血病和炎症性肺病。随后，这些小鼠接受了泰诺福韦（tenofovir）和度鲁特韦（dolutegravir）的治疗——这是目前批准用于抑制HIV和预防AIDS的两种抗病毒疗法。该团队发现这两种药物也能有效抑制HTLV-1。 在另一项重要的发现中，该团队发现，当这些小鼠接受HIV药物联合另一种抑制MCL-1蛋白（已知有助于异常细胞存活）的疗法治疗时，含有HTLV-1的人类细胞可以被选择性杀死。 该团队如今正在利用精准RNA疗法（precision RNA therapies）开发靶向MCL-1的新方法，并建立可进行临床测试的联合治疗方案。他们相信这可能为HTLV-1提供一种有前景的治愈策略。 3.Cell：新研究表明拉帕司他有望治疗隐孢子虫感染 DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.001 隐孢子虫入侵并在肠道上皮细胞内繁殖，引起严重腹泻。这对流行地区的儿童和免疫系统较弱的人来说尤其危险。尽管它对全球公共卫生有重大影响，但目前尚无完全有效的治疗方法。这种寄生虫入侵者通过操纵生物途径并劫持宿主的代谢，进化出在人类肠道中生存的能力。如今，在一项新的研究中，Adam及其团队开发了一种方法来绘制这种复杂的生存路线图，并切断隐孢子虫最重要的生命线。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。 他们使用CRISPR基因编辑技术进行了一项全基因组规模的筛选实验，系统地逐一关闭人类肠道细胞中近20,000个蛋白质编码基因。他们然后用隐孢子虫感染这些细胞，观察每个基因如何影响这种寄生虫的生存。 人类控制氧化应激的主要方式是通过一种名为谷胱甘肽（glutathione）的分子。这种抗氧化剂对于限制氧化损伤至关重要，几乎所有生物体都有能力制造它。令人惊讶的是，该团队发现，虽然隐孢子虫使用谷胱甘肽，但它无法自己制造。这使得这种寄生虫依赖于肠道细胞提供的谷胱甘肽，并且特别容易受到氧化应激的影响。 在确定了这种关键的生存途径后，该团队随后寻找切断这条生命线的方法。当筛选靶向胆固醇合成的药物时，他们发现了一种先前被放弃的药物，该药物显示出前景，因为它能直接阻断角鲨烯的产生。当给感染了隐孢子虫的小鼠使用这种名为拉帕司他（lapaquistat）的药物时，它减轻了感染并阻止了进一步的肠道损伤。 4.数字孪生细胞实验室横空出世！Cell：AI + 语法模型破解癌症与大脑发育的动态密码 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.048 在癌症研究中，每当科学家想测试一种新药的效果，往往需要经历漫长的细胞培养、动物实验，成本高昂且周期漫长。 而如今，一项发表在《细胞》（Cell）杂志上的突破性研究，或许能改变这一现状——来自印第安纳大学、约翰霍普金斯大学医学院等机构的团队开发出一套 "细胞行为语法"，让计算机能像理解人类语言一样解读细胞动态，在虚拟环境中构建 "数字孪生" 细胞实验室，提前模拟从肿瘤生长到大脑皮层形成的复杂过程。 过去，用计算机模拟细胞行为是个"技术活"。即便是简单的肿瘤生长模型，也需要研究者精通数学方程和编程代码，往往数月才能完成建模。而新研究的核心突破，是为细胞行为制定了一套"人类可读语法"——就像用自然语言写句子一样，科学家只需输入 "氧气减少会让肿瘤细胞变得更具运动性" 这类规则，程序就能自动将其转化为数学模型，驱动虚拟细胞的行为。 这套语法构建在名为 PhysiCell 的开源软件框架上。软件中的"代理"（agents）就像一个个"数字细胞"，它们遵循的规则映射了真实细胞的 DNA、RNA 指令，能模拟细胞分裂、迁移、与其他细胞或药物的相互作用等复杂行为。例如，在模拟肿瘤微环境时，"代理" 可以根据氧气浓度变化切换状态：低氧时变得更具侵袭性，高氧时则恢复静止。 "过去编写模型代码需要数月，现在两小时就能教会生物学家搭建基础免疫学模型。"印第安纳大学工程学教授 Paul Macklin 表示。更关键的是，这套语法能直接对接单细胞测序、空间转录组学等数据，让虚拟模型与真实组织的细胞分布、功能高度匹配。 5.抗癌药“跨界”发力！Cell：两种老药组合有望逆转阿尔茨海默病记忆衰退 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.035 阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆症类型，正困扰着全球数千万人。这种疾病以大脑中 β 淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau 蛋白缠结以及神经元和胶质细胞功能异常为特征，导致患者认知能力持续衰退。然而，过去数十年的研究仅产出少数对症治疗药物，无法真正阻断或逆转疾病进程。 近日，发表在《细胞》杂志上的一项突破性研究带来了新希望：来自加州大学旧金山分校和格拉德斯通研究所的团队发现，两种已获批的抗癌药物——来曲唑（letrozole）和伊立替康（irinotecan）的组合，能精准靶向 AD 患者大脑中不同细胞类型的异常基因表达，在动物模型中显著减少病理损伤并恢复记忆。这一“老药新用”的发现，为复杂的 AD 治疗开辟了精准联合疗法的新路径。 研究的起点，是解析 AD 对大脑细胞的分子影响。团队整合了三项公开研究的单细胞转录组数据，涵盖多名 AD 患者和健康对照者的大脑样本，系统分析了 6 种关键细胞类型（兴奋性神经元、抑制性神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、少突胶质前体细胞）的基因表达变化。结果发现，AD 不仅会改变神经元的基因活性，胶质细胞的炎症反应、代谢紊乱等也参与其中，且不同细胞的异常基因特征差异显著。 基于这些细胞特异性的基因 “异常图谱”，研究人员对 1300 种已获批药物进行了筛选 —— 他们对比了每种药物在人类细胞中诱发的基因表达变化，寻找能 “逆转” AD 异常特征的候选。最终，86 种药物被初步锁定，其中 25 种能同时影响多种细胞类型。 为进一步验证，团队查阅了加州大学系统 140 万份 65 岁以上人群的电子病历，分析这些药物与 AD 发病风险的关联。结果显示，5 种药物与 AD 风险降低显著相关，其中来曲唑（常用于乳腺癌治疗）和伊立替康（常用于结直肠癌治疗）表现突出：服用来曲唑的人群 AD 相对风险大幅降低，伊立替康使用者风险降低更为明显。更关键的是，来曲唑主要靶向神经元的异常基因表达，伊立替康则针对胶质细胞，二者互补性强。 6.Cell：重磅突破！一针改写大脑 DNA，罕见脑病小鼠迎来生机 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.038 在基因治疗领域，一项足以震动学界与患者群体的成果于近日诞生。来自杰克逊实验室（JAX）、布罗德研究所和非营利组织 RARE Hope 的科研精英们携手合作，实现了一次具有里程碑意义的医学探索——通过单次注射，在小鼠大脑中直接编辑 DNA，成功修正了导致一种超罕见疾病的基因突变。相关研究成果发表于顶尖学术期刊《细胞》（Cell）杂志，为众多深受神经系统疾病折磨的患者点亮了希望之光。 儿童交替性偏瘫（AHC），一种极其罕见且严重的神经疾病，常在婴儿期悄然来袭，给患病儿童及其家庭带来无尽痛苦。其症状表现极为残酷，突然发作的瘫痪如同 “定时炸弹”，每次发作可持续数分钟甚至数天之久。在瘫痪发作期间，患儿还常伴有肌张力障碍，肌肉僵硬不受控制，眼球运动也出现严重问题，发育进程更是远远落后于同龄人。癫痫发作作为疾病的 “致命伴侣”，时刻威胁着患儿的生命安全。目前，医学手段仅能有限地缓解症状，AHC 依旧是一座难以攻克的 “顽疾堡垒”，尚无治愈之法。 研究人员将目光聚焦于 AHC 的“罪魁祸首”——ATP1A3 基因中的两个最常见突变 D801N 和 E815K。为深入探究和测试治疗方案，Cathleen (Cat) Lutz 精心开发了新型小鼠模型。此前，尝试在小鼠中引入这些突变，结果导致小鼠出现与人类 AHC 高度相似的严重缺陷，且过早地自发死亡，这一模型为此次研究提供了极为宝贵的实验载体。 科研团队对两种先进的下一代技术展开测试，旨在纠正基因改造 AHC 小鼠的突变。其中一种是广为人知的基因疗法，即向体内添加有缺陷基因的健康副本；另一种则是新兴的先导编辑技术。令人惊喜的是，先导编辑在这场 “技术较量” 中脱颖而出，展现出强大的适用性。它如同一位精准的 “基因手术师”，能够对 DNA 碱基进行编辑，成功修复了高达 85% 的脑细胞中的致病基因突变。这一成果直接带来了一系列积极改变：脑细胞中正常的蛋白质功能得以恢复，小鼠的运动技能显著改善，癫痫样发作次数大幅减少，生存期也得以明显延长。 7.Cell：我国科学家利用人工智能驱动的策略实现了蛋白质的快速高效进化 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.014 在一项新的研究中，由中国科学院遗传与发育生物学研究所的高彩霞（Gao Caixia）教授领导的一个研究团队开发了一种可能彻底改变蛋白质工程领域的全新方法。这种名为“人工智能辅助蛋白质工程约束（AI-informed Constraints for protein Engineering, AiCE）”的新方法，通过将结构和进化约束整合到一种通用逆折叠模型中，实现了蛋白质的快速高效进化——且无需训练专门的人工智能（AI）模型。这一发现解决了传统蛋白质工程技术面临的诸多挑战。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。 理想的蛋白质工程策略应以最小的努力实现最佳性能。然而，现有方法在成本、效率和可扩展性方面往往存在局限性。当前基于人工智能的蛋白质工程方法通常计算密集型，这凸显了需要更易于访问且用户友好的替代方案，以保持预测准确性并促进研究界更广泛的应用。 在这项研究中，研究人员首先开发了AiCEsingle，一个用于预测高适应性（HF）单氨基酸替换的模块。该模块通过广泛采样逆折叠模型（基于蛋白质三维结构生成兼容氨基酸序列的人工智能模型）并整合结构约束，提升了预测准确性。 针对60个深度突变扫描（DMS）数据集的基准测试表明，AiCEsingle相较于其他人工智能方法的性能提升了36%至90%。其对复杂蛋白质及蛋白质-核酸复合物的有效性也得到了验证。值得注意的是，仅整合结构约束即可使准确性提升37%。 8.Cell：新研究发现一些激活宿主细胞整合应激反应通路的化合物有望抗击一系列病毒 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.024 在一项新的研究中，来自麻省理工学院（MIT）及其他机构的研究人员发现了一类能够通过激活宿主细胞内的一种防御通路来抵御病毒感染的化合物。他们认为，这些化合物有望作为抗病毒药物，不仅针对某一种病毒，而是对任何类型的病毒都有效。相关研究成果发表于《细胞》杂志。 研究人员在对近40万种分子进行筛选时，发现了这些能够激活宿主细胞防御系统（即整合应激反应通路）的化合物。在人体细胞实验中，他们证明这些化合物能帮助细胞抵御呼吸道合胞病毒（RSV）、疱疹病毒和寨卡病毒的感染。它们在小鼠模型中对抗疱疹病毒感染也显示出有效性。 他们计划进一步测试这些化合物对其他病毒的活性，以期将其开发为临床试验候选药物。论文共同通讯作者、麻省理工学院医学工程与科学研究所医学工程与科学教授James Collins说道，“我们对这项研究感到非常兴奋，它使我们能够利用宿主细胞的应激反应，找到识别和开发广谱抗病毒药物的方法。” 9.Cell：利用两种超敏感光学仪器发现三种新型脑电波 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.028 当电活动在脑内传播时，其运动方式如同池塘中的涟漪。这些“脑电波”的运动轨迹首次于20世纪20年代被观察到。如今，在一项新的研究中，借助于斯坦福大学领导的一个研究团队研发的仪器与技术，其运动轨迹比以往任何时候都更加清晰。 这项技术涉及两种超敏感光学仪器，能够检测到经过基因工程改造的称为“电压指示剂（voltage indicators）”的蛋白质信号，从而揭示小鼠体内脑神经元脑电波活动。相关研究结果发表于《细胞》杂志。 尽管目前仅限于研究动物，但这一进展已展现出其潜力。该研究团队利用这些仪器发现了三种新型脑电波，其运动方式此前从未被观察到。 论文通讯作者、斯坦福大学人文与科学学院生物学与应用物理学教授Mark J. Schnitzer说道，“我们正在获得大脑内电波传播的广泛视角。我们能够同时观察多个脑区，并看到脑电波以细胞类型特异性方式扫过大脑最外层的神经组织——皮层。” 10.Cell：新研究揭示AAV病毒进入细胞的新型受体，有望开发出更安全更有效的新型基因疗法 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.026 在一项新的研究中，来自澳大利亚悉尼大学和中国北京大学等研究机构的研究人员取得了一项具有里程碑意义的发现，这可能为包括杜氏肌营养不良症、庞贝病和血友病在内的一系列严重遗传性疾病提供更安全、更有效的基因疗法。相关研究结果发表于《细胞》杂志。 这项研究揭示了一种此前未知的进入人体细胞的通道——一种名为AAVR2的受体，基因疗法病毒正是利用该受体将治疗性基因递送至细胞内。这一新发现的通路可能使治疗过程中使用更低剂量的病毒成为可能，从而减少副作用和治疗成本，同时改善患者预后。 基因疗法通常使用经过修改的腺相关病毒（AAV），将健康基因送入体内。这类治疗方法有望为患者、其家庭和护理人员带来生活改变。然而，它们通常需要高剂量的载体才能产生治疗效果，而在某些情况下，这可能引发严重的免疫反应、导致严重并发症，甚至死亡。 “我们发现，某些AAV类型可利用新发现的受体AAVR2进入细胞，为此前已知的进入途径提供了替代方案。这一发现揭示了一种将基因送入细胞的全新通路。调节这一通路可能使基因疗法更安全、更经济且更精准，”论文第一作者、悉尼大学研究员Bijay Dhungel博士说道。（生物谷Bioon.com）