Jiangsu Jiye Biopharmaceutical Co., Ltd.

每周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。（1.29-2.4）新药上市申请无。新药临床申请药品名称企业名称分类受理号177Lu-NYM032注射液无锡诺宇医药科技有限公司1CXHL2301288KX-826酊苏州开拓药业股份有限公司1CXHL2301286KX-826酊苏州开拓药业股份有限公司1CXHL2301287OPL-058迟释片越洋医药开发(广州)有限公司2.2CXHL2301285SBK007片成都施贝康生物医药科技有限公司1CXHL2301295SHR8554注射液江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHS2200037SHR8554注射液江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHS2200038TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2301311TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2301312TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2301313盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司2.1;2.2;2.4CXHL2301281盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司2.1;2.2;2.4CXHL2301282硫酸阿托品滴眼液苏州欧康维视生物科技有限公司2.4CXHL2301256硫酸阿托品滴眼液苏州欧康维视生物科技有限公司2.4CXHL2301257ADG126注射液天演药业(苏州)有限公司1CXSL2300811ADG126注射液天演药业(苏州)有限公司1CXSL2300810B013注射液上海上药交联医药科技有限公司1CXSL2300807EMB-01注射液上海岸迈生物科技有限公司1CXSL2300800GR1802注射液重庆智翔金泰生物制药股份有限公司1CXSL2300805IBI389信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2300814JMB2004注射液江苏济烨生物制药有限公司1CXSL2300797ZHB103注射液江苏众红生物工程创药研究院有限公司1CXSL2300785ZL-1218注射液再鼎医药(上海)有限公司1CXSL2300813ZS805注射液四川至善唯新生物科技有限公司1CXSL2300775司美格鲁肽注射液成都倍特生物制药有限公司3.3CXSL2300819司美格鲁肽注射液成都倍特生物制药有限公司3.3CXSL2300820尼妥珠单抗注射液百泰生物药业有限公司3.2CXSS2300035注射用MK-2870默沙东研发(中国)有限公司1CXSL2300812注射用SHR-A1811苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2300823注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂石药集团明复乐药业(广州)有限公司2.2CXSS2200090重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液上海上药交联医药科技有限公司1CXSL2300798阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2300824A群C群脑膜炎球菌-b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗成都欧林生物科技股份有限公司2.3;2.2CXSS2300006十五价重组人乳头瘤病毒疫苗(汉逊酵母)重庆博唯佰泰生物制药有限公司1.4CXSL2300777仿制药申请药品名称企业名称分类受理号他达拉非片四川省通园制药集团有限公司4CYHS2201145伏立康唑干混悬剂珠海润都制药股份有限公司4CYHS2200293依达拉奉注射液海南卫康制药(潜山)有限公司6CYHS1301267依达拉奉注射液海南卫康制药(潜山)有限公司6CYHS1301266依达拉奉注射液海南卫康制药(潜山)有限公司6CYHS1301265利培酮口服溶液沈阳天邦药业有限公司4CYHS2200347利奈唑胺葡萄糖注射液重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2200304卡络磺钠注射液康普药业股份有限公司3CYHS2101510吡拉西坦注射液河南科伦药业有限公司3CYHS2201429吡拉西坦注射液江西亿友药业有限公司3CYHS2201382吡拉西坦注射液江西亿友药业有限公司3CYHS2201383地夸磷索钠滴眼液杭州国光药业股份有限公司4CYHS2201051地氯雷他定口服溶液江苏开元药业有限公司3CYHS2301324夫西地酸乳膏福元药业有限公司4CYHS2201377头孢氨苄干混悬剂上海金城素智药业有限公司3CYHS2300840头孢氨苄干混悬剂上海金城素智药业有限公司3CYHS2300841奥氮平片哈尔滨三联药业股份有限公司4CYHS2200979左乙拉西坦注射用浓溶液贵州阜康仁制药有限公司4CYHS2200780帕拉米韦注射液苏州爱美津制药有限公司3CYHS2200976拉考沙胺注射液山东百诺医药股份有限公司4CYHS2200796氟比洛芬凝胶贴膏杭州端本医药科技有限公司4CYHS2300223氨溴特罗口服溶液黑龙江中桂制药有限公司3CYHS2200813氨溴特罗口服溶液黑龙江中桂制药有限公司3CYHS2200814氯替泼诺混悬滴眼液天津金耀药业有限公司4CYHS2202077注射用伏立康唑国药集团国瑞药业有限公司4CYHS2200712注射用磷酸特地唑胺正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司4CYHS2200529琥珀酸美托洛尔缓释片重庆药友制药有限责任公司4CYHS2200998瑞格列奈片浙江海翔药业股份有限公司4CYHS2201243盐酸伐地那非片海南红祥旗荣医药科技有限公司4CYHS2201493盐酸伐地那非片海南红祥旗荣医药科技有限公司4CYHS2201494盐酸利多卡因注射液通合生物医药(山东)有限公司3CYHS2201281盐酸奥洛他定滴眼液苏州工业园区天龙制药有限公司4CYHS2201166盐酸溴己新口服溶液江西亿友药业有限公司3CYHS2201901盐酸美金刚口服溶液南京瑞捷医药科技有限公司3CYHS2200605盐酸艾司洛尔注射液北京百美特生物制药有限公司3CYHS2201260盐酸达泊西汀片东北制药集团沈阳第一制药有限公司4CYHS2200975盐酸鲁拉西酮片重庆药友制药有限责任公司4CYHS2200148盐酸鲁拉西酮片重庆药友制药有限责任公司4CYHS2200147硝苯地平控释片山西双雁药业有限公司4CYHS2300134硫酸特布他林雾化吸入用溶液浙江百代医药科技有限公司4CYHS2201208硫酸特布他林雾化吸入用溶液浙江百代医药科技有限公司4CYHS2201209硫酸镁注射液江西青峰药业有限公司3CYHS2201417磷酸奥司他韦胶囊芜湖杨燕制药有限公司4CYHS2200534米诺地尔搽剂浙江恒研医药科技有限公司3CYHS2200456美沙拉秦肠溶片上海宣泰医药科技股份有限公司3CYHS2201167胞磷胆碱注射液湖北神州华瑞医药有限公司3CYHS2201407胞磷胆碱注射液湖北神州华瑞医药有限公司3CYHS2201408艾司奥美拉唑镁肠溶片厦门力卓药业有限公司4CYHS2101426间苯三酚注射液西安安健药业有限公司4CYHS2201585阿托伐他汀钙片浙江京新药业股份有限公司4CYHS2201742阿托伐他汀钙片浙江京新药业股份有限公司4CYHS2201745非布司他片江苏德源药业股份有限公司4CYHS2201689进口申请药品名称企业名称分类受理号Baxdrostat片AstraZeneca AB1JXHL2300283Baxdrostat片AstraZeneca AB1JXHL2300285地诺孕素片G&G Pharmaceutical (Netherlands) B.V.5.2JYHS2200028硫酸羟氯喹片Mylan Laboratories Limited5.2JYHS2300032中药相关申请无。注：灰色字体部分结论为不批准或收到通知件；

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.阿斯利康补体C5抑制剂依库珠单抗新适应症在华获批6月12日，阿斯利康补体C5抑制剂依库珠单抗（Soliris）新适应症获国家药监局批准，推测用于治疗全身型重症肌无力（gMG）。依库珠单抗是全球首款获批的补体抑制剂，通过抑制终端补体来抑制免疫系统的失控性激活。依库珠单抗最早于2018年8月23日在国内获批上市，用于治疗阵发性血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS） 。依库珠单抗最初由Alexion开发，2020年12月12日，阿斯利康以390亿美元收购Alexion获得了依库珠单抗和另一款长效补体C5抑制剂Ultomiris（Ravulizumab）这两款最重要的上市产品。阿斯利康在补体领域进行了全面布局，除了Soliris和Ultomiris外，该公司first-in-class口服口服因子D（Factor D）抑制剂danicopan作为C5抑制剂的附加治疗，在治疗PNH的III期研究中大获成功。此外，阿斯利康全球首创的C5/albumin双抗ALXN1720已进展至III期临床阶段，ALXN1720是第三代C5抑制剂，是一种迷你双抗（25kD），只包含了靶向C5的抗体重链可变区（VH）和与白蛋白（albumin）特异性结合的抗体片段。较小的分子量可以带来更好的渗透性，并且与白蛋白的结合能够延长其半衰期。ALXN1720有望成为一款可居家用药的每周1次的皮下注射疗法。ALXN1720已完成针对全身型重症肌无力（gMG）的II期研究。2.治疗胰腺癌！百泰生物靶向EGFR尼妥珠单抗获批新适应症6月12日，国家药监局批准尼妥珠单抗联合吉西他滨用于治疗胰腺癌患者。这是该产品获批的第2项适应症。尼妥珠单抗（商品名：泰欣生）是百泰生物开发的一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）的人源化单克隆抗体，于2008年1月首次在国内获批用于治疗鼻咽癌，是目前唯一获批鼻咽癌适应症的靶向药物。临床研究显示，尼妥珠单抗对于头颈部肿瘤、鼻咽癌、胰腺癌、乳腺癌、神经胶质瘤、非小细胞肺癌等多种癌症有较好的治疗效果，在一定程度上延长了患者的生存周期。2022年ASCO大会上，百泰生物公布了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（n=92）数据。该试验评估了尼妥珠单抗联合吉西他滨对比安慰剂联合吉西他滨一线治疗K-RAS野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者的有效性和安全性。试验组患者需接受每周1次400mg的尼妥珠单抗和每月1次1000mg/m2的吉西他滨治疗。试验的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。结果显示，相比于对照组，试验组患者的mOS显著延长（10.9个月 vs 8.5个月，HR=0.50，P=0.025），mPFS也显著延长（4.2个月 vs 3.6个月，HR=0.56，P=0.013）。胰腺癌被称为恶性肿瘤的“癌中之王”，患者5年生存率仅5%-9%。目前手术切除依然是胰腺癌治愈的最主要的手段之一，但单纯依靠外科手术，患者获益相对有限。在就诊的胰腺癌患者中，有60%已经发生转移，其中位生存期（mOS）只有6个月；25%的患者为局部晚期，mOS只有9个月；初诊适合手术切除患者仅15-20%，但这类患者的mOS也仅有20个月左右。因此，胰腺癌诊治面临巨大的挑战。3.神州细胞阿达木单抗注射液获批上市，一次囊获8项适应症6月12日，药监局官网显示，神州细胞的阿达木单抗注射液正式获批上市，商品名为安佳润。阿达木单抗是一种重组人抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单抗，可以与TNF-α单体或三聚体结合，阻断其与细胞表面受体p55和p75的结合，中和TNF-α的细胞毒作用，从而抑制TNF-α介导的炎症因子和细胞因子释放、炎性细胞的黏附和浸润以及成纤维细胞的增殖和破骨细胞的活化。原研是艾伯维的Humira（修美乐），2002年12月率先在美国获批上市，随后陆续在欧盟、日本等国家上市，2010年2月在中国批准进口。神州细胞安佳润此次也是一次性获批了8项适应症，用于治疗包含儿童适应症在内的银屑病、类风湿关节炎及强直性脊柱炎、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病等8个免疫系统疾病。值得指出的是，在国内已上市的阿达木生物类似物的III期临床研究中，安佳润是唯一进行了原研（修美乐）转换为生物类似物（安佳润）治疗的阿达木单抗。研究证实，安佳润替代治疗组与一直使用原研阿达木单抗治疗组在各方面都具有一致性，甚至呈现更优趋势，包括注射部位副反应发生率显著降低、中和抗体略低，耐药风险潜在较小等。目前，我国有2000万余强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等患者。阿达木单抗具有抑制炎症反应的作用，可以减轻关节炎、脊柱炎和银屑病等疾病引起的症状和疼痛，在国内外多部指南被推荐广泛应用于治疗上述疾病，对于患有这些疾病的患者来说，安佳润的获批上市可以为更多中国患者提供高质量且可负担的治疗选择，有效帮助患者控制疾病症状和改善生活质量。4.石药EGFR靶向ADC CPO301获FDA授予快速通道资格6月12日，石药集团发布公告，集团开发的用于治疗复发/难治性或EGFR靶向治疗(如第三代EGFR抑制剂，包括奥希替尼)无效的转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的同类首创抗体药物偶联物CPO301，获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速通道资格。肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，估计全球每年有超过220万人诊断患有肺癌，及超过170万人死于肺癌。EGFR激活突变是肺癌的主要驱动因素之一，亦是众多已批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的靶点，包括第一代、第二代和第三代TKI(如奥希替尼)。然而经TKI治疗后新突变的出现带来了治疗上的挑战，高达约25%的非小细胞肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现新的突变，除挽救性化疗外并无其他有效的治疗方法。临床前研究显示，CPO301呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长。CPO301尤其在含有针对第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药的EGFR三重突变(Exon19Del、T790M及C797S)的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。临床前毒理学和安全药理学研究中已显示良好的安全性和耐受性。获FDA授予快速通道资格表明CPO301已表现出具有治疗严重或危及生命疾病的潜力，并将促进CPO301的开发及加快其在美国的审评。5.信达生物口头报告CD47/PD-L1双抗最新临床数据6月12日，信达生物在第28届欧洲血液学会年会（EHA 2023）以口头报告形式公布抗CD47/PD-L1双抗IBI322用于治疗抗PD-(L)1单抗耐药的经典型霍奇金淋巴瘤的1期临床研究数据。结果表明，IBI322单药治疗显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。本次EHA年会于2023年6月8日至15日在德国法兰克福召开。IBI322是由信达生开发的特异性针对CD47/PD-L1靶点的重组双特异性抗体。它不仅可以靶向肿瘤细胞表面CD47，阻断SIRPα/CD47信号通路，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用；还能结合肿瘤细胞表面PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤微环境对T细胞抑制，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。IBI322通过同时作用于两个免疫检查点（CD47与PD-L1）的双特异功能，同时激活天然免疫和获得性免疫通路，增强免疫系统对肿瘤的定向识别，具有抗肿瘤的“协同效应”。此外，IBI322通过抗PD-L1抗体段的靶向作用，提高了对肿瘤细胞的选择性结合能力，减少与表达CD47的人体正常组织细胞结合，降低CD47治疗性抗体带来的毒副作用。此次公布的数据基于一项临床1期研究的扩展队列，该队列主要评估IBI322在抗PD-(L)1单抗治疗耐药的经典型霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。研究结果显示，在23例患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为47.8%和91.3%。在7例原发性耐药患者中，ORR高达57.1%，3例患者达到完全缓解（CR）。6.诺诚健华口头报告BTK抑制剂最新临床数据6月12日，诺诚健华宣布，其多项管线数据在第28届欧洲血液学协会（EHA）年会上进行了公布，其中BTK抑制剂奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的2期临床研究还进行了口头报告。该研究旨在评估奥布替尼治疗持续性或慢性原发性ITP患者的疗效、安全性和耐受性。主要终点是至少连续两次血小板计数达到≥50x109/L且近4周内未使用过补救治疗的患者百分比。奥布替尼是诺诚健华研发的1类新药，是一款具高度选择性的新型BTK抑制剂，旨在用于治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。该药于2020年12月在中国附条件获批用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症；2023年4月，奥布替尼在中国获批用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。此外，奥布替尼治疗多发性硬化的全球2期临床研究，以及在中国治疗系统性红斑狼疮、ITP的2期研究都已获得概念验证，奥布替尼治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验也正在进行中。根据诺诚健华新闻稿，这是一项在化疗前采用靶向药联合疗法治疗新诊断的PCNSL的研究。泊马度胺、奥布替尼和利妥昔单抗联合治疗方案展现了较高的总缓解率（ORR）和良好的耐受性，这表明非细胞毒性一线治疗PCNSL的潜力。7.Summit启动依沃西单抗头对头K药一线治疗NSCLC III期研究6月12日，康方生物合作伙伴Summit Therapeutic在clinicaltrials.gov网站登记了一项PD-1/VEGF双抗Ivonescimab（依沃西单抗）联合化疗头对头Pembrolizumab（K药，帕博利珠单抗）联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的III期研究（HARMONi-3）。该研究将纳入400例受试者，试验的主要终点是总生存期，关键次要终点是无进展生存期。依沃西单抗是康方生物开发的一种潜在的全球首创双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF通路，可“一药双靶”同时发挥免疫效应和抗血管生成效应。这种创新性的抗体结构设计有效减少了药物治疗相关副作用和安全性问题。至今尚无基于PD-1的双特异性抗体被FDA或欧洲药品管理局（EMA）批准。依沃西单抗是目前全球临床开发进度最快的PD-1/VEGF双特异性抗体。2022年12月6日，康方生物与Summit签订合作协议，后者以可能高达50亿美元的总交易额（其中包括5亿美元首付款）获得依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。康方生物则保留该产品在以上地区之外的开发和商业化权益。同时，康方生物在Summit的协议许可地区拥有该产品的联名品牌权益。8.泽璟制药口头报告JAK抑制剂盐酸杰克替尼片3期研究最新数据6月12日，浙江大学医学院附属第一医院金洁教授作为通讯作者发表的一项有关泽璟制药JAK抑制剂盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化患者的随机双盲3期研究结果，成功入选2023年第28届欧洲血液学年会（EHA）口头报告。结果显示，杰克替尼治疗与羟基脲治疗相比具有明显的脾脏反应优势，脾响应最佳有效率为80.9%（vs 26.1%）。骨髓纤维化是一种难以治愈的造血干细胞克隆性疾病，临床表现和预后呈高度异质性。造血干细胞的恶性克隆性增殖可导致细胞因子及炎症因子的不当释放，从而诱发骨髓不同程度的纤维化和髓外造血。该病临床表现通常包括体质性症状（发热、乏力、骨痛及盗汗等）、贫血和脾脏肿大等。随着患者JAK2 V617F等突变基因的发现，靶向药物获得了突破性进展，显著延长了患者生存期，但该领域对新型药物疗法的需求仍非常迫切。杰克替尼是泽璟制药研发的一种新型JAK抑制剂，对Janus激酶家族四种亚型均具有显著的抑制作用，其中对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外，该产品还能通过抑制ACVR1蛋白的活性来降低铁调素转录，从而改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。2022年10月，杰克替尼治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请获得CDE受理。此前一项开放、随机、多中心、2期研究结果显示，杰克替尼100mg一天两次（bid）治疗既往未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者，24周时脾响应有效率超过50%。9.迪哲医药EGFR-TKI舒沃替尼全球多中心3期临床在欧盟获批6月12日，迪哲医药宣布，其高选择性EGFR-TKI舒沃替尼一线治疗EGFR20号外显子插入（EGFR exon20ins）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的全球多中心、随机对照、3期临床试验（悟空28，WU-KONG28）近日获欧盟批准开展。迪哲医药在新闻稿中表示，这是过去半年里该研究在中国和美国获准开展后迎来的又一项里程碑进展，标志着舒沃替尼国际化进程加速推进。靶向治疗是EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的首选方案，而EGFR exon20ins作为EGFR突变罕见靶点，传统1-3代TKI治疗效果都不甚理想。目前针对该靶点的一线治疗仍以化疗为主，尚缺乏有效的靶向治疗药物。舒沃替尼是迪哲医药研发的一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也是一款针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的1类新药。迪哲医药基于特有的转化科学技术平台，从源头突破难治靶点——EGFR exon20ins突变，并保留了舒沃替尼对EGFR敏感突变、T790M等多种突变的有效活性。该产品已在中国申报上市并被纳入优先审评和突破性治疗品种，它还曾获得美国FDA授予突破性疗法认定。在近日召开的2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，迪哲医药公布了舒沃替尼攻克“EGFR exon20ins突变”难治靶点的两项研究成果。该产品首个关键研究（悟空6，WU-KONG6）更新结果显示，在既往化疗失败的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者中，经独立影像评估委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）达60.8%。同时，另一项海内外1/2期研究的汇总分析显示，在临床试验2期推荐剂量（RP2D剂量，300mg一天一次）下，舒沃替尼一线单药治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的最佳客观缓解率（BoR）高达77.8%。10.石药集团选择性ATM抑制剂获批临床6月12日，石药集团发布公告称，其在研产品SYH2051已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可以在中国开展临床试验，适应症为实体瘤。该产品为石药集团研发的化药1类新药，是一种选择性的ATM抑制剂。据文献报道，ATM基因是共济失调毛细血管扩张症的致病基因，ATM蛋白为ATM基因编码的产物。一旦ATM基因发生突变，ATM蛋白不能正常表达，将会导致DNA损伤修复机制失调。最新研究表明，ATM蛋白表达以及活性的改变跟肿瘤的发生关系密切，提示ATM可能成为肿瘤治疗过程中一个新的潜在作用靶点。公开资料显示，SYH2051通过靶向抑制ATM蛋白激酶及其下游信号蛋白CHK2和KAP1的磷酸化，延迟DNA双链断裂修复，导致持续的DNA双链断裂和ATM介导的细胞週期阻滞，从而抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究显示，该产品对ATM靶点选择性好，体内外活性较好，具有一定临床开发价值。11.儿童便秘新选择！利那洛肽新适应症获FDA批准6月12日，Ironwood Pharmaceuticals宣布，FDA已批准Linzess（linaclotide，利那洛肽）新适应症的上市申请，用于治疗6~17岁儿童功能性便秘（FC）。利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，此前已被FDA批准用于治疗成人便秘型肠易激综合征（IBS-C）与慢性特发性便秘（CIC）。本次获批基于一项多中心、双盲的III期研究结果，旨在评估利那洛肽对6~17岁功能性便秘患者的疗效与安全性。该研究共纳入了328名患者，按1:1的比例随机接受利那洛肽 72μg或安慰剂治疗。结果显示，与安慰剂相比，利那洛肽在12周的自发排便频率（SBMs/周）上显示出具有统计学意义和临床意义的改善。与安慰剂组SBMs（1.050）相比，利那洛肽组患者每周SBMs (2.220) 与基线相比的最小二乘均值变化大于两倍 (p<0.0001)。安全性方面，研究中最常见的不良事件是腹泻，利那洛肽治疗组中腹泻发生率为4%，而安慰剂组为2%。儿童FC被定义为排便困难、排便次数少且排便困难或疼痛的病症。FC是所有年龄段儿童的常见问题，全球患病率在0.7%~29.6%。FC的核心症状包括大便次数减少、大便稠度变硬、排便时疼痛和大便失禁。12.阿斯利康 AKT 抑制剂Capivasertib申报上市6月12日，阿斯利康宣布，FDA 已受理其在研 AKT抑制剂 Capivasertib 联合 Faslodex（氟维司群）用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药申请（NDA），这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。FDA 将在 2023 年 Q4 做出审评决定。AKT，也称为磷酸激酶B (PKB)，在涉及细胞生长和分裂、细胞凋亡抑制和血管生成的多种级联信号传导机制中发挥着关键作用。Capivasertib是三种AKT亚型（AKT1/2/3）的高效选择性抑制剂。AKT信号通路的激活，包括PIK3CA、AKT1和PTEN的改变，可出现在许多HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中，但也可能出现在没有这些基因改变的患者中。AKT信号通路与内分泌治疗耐药的发生有关。2022 年 10 月 26 日，阿斯利康制药官网宣布 Capivasertib 联合氟维司群治疗晚期 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌的 III 期 CAPItello-291 研究达到 PFS 主要终点，包括总体人群和 PI3K/AKT/PTEN 信号通路改变（携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因突变）的人群。在随后的 2022 SABCS 大会期间公布了详细数据。CAPItello-291 是一项全球多中心、双盲、随机的 Ⅲ 期临床试验，旨在评估 capivasertib 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌的安全性和有效性。13.默沙东GLP-1R/GCGR双靶新药显著降低肝脂肪6月12日，默沙东宣布，将于欧洲肝脏研究协会（EASL）2023年会口头公布Efinopegdutide（MK-6024）用于非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的IIa期临床研究最新结果。这项研究是默沙东于2021年6月底登记的一项Efinopegdutide头对头司美格鲁肽治疗NAFLD的IIa期临床试验，共招募了145例受试者。主要终点是接受治疗24周后，患者LFC较基线平均降低水平、不良事件发生率、因不良事件停止研究的患者人数等。会议摘要数据显示，第24周时，EFI组患者的LFC较基线降低72.7%，而SEMA组为42.3%；EFI组LFC较基线降低≥30%、≥50%、≥70%的患者比例也优于SEMA组。研究发现，两组患者体重较基线均有所减少（EFI 8.5% vs SEMA 7.1%，p=0.085）；按减重程度分类（即减重≤5%, 5%~10%, >10%），EFI组相对应LFC较基线分别降低52.4%、76.6%、86.2%，而SEMA组分别为13.4%、39.6%、64.2%。此外，两组在总体、严重药物相关不良事件（包括导致停药的不良事件）的发生率方面没有显著差异。Efinopegdutide是一种每周注射一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，由韩美药业发现。2020年8月，默沙东以1000万美元的预付款、最高8.6亿美元的里程碑付款和两位数的销售提成与韩美药业达成协议，获得该产品治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的开发、生产和商业化权益。同时，韩美将保留Efinopegdutide在韩国商业化权益的选择权。默沙东表示，相比每周1mg司美格鲁肽，每周10mg Efinopegdutide治疗后患者有更显著的LFC降低，有望为NASH患者提供有效的治疗选择。14.阿斯利康潜在“first-in-class”疗法组合获优先审评6月13日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其药品capivasertib与Faslodex（fulvestrant）联用的新药申请（NDA）已获美国FDA接受并被授予优先审评资格，用于治疗荷尔蒙受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，这些患者在接受内分泌疗法后产生复发或疾病进展。FDA预计在2023年的第四季度完成审评。根据新闻稿，capivasertib是在FDA的Orbis项目下审查的潜在“first-in-class”AKT抑制剂。HR阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。在HR阳性/HER2阴性转移性疾病患者中，五年生存率为30%。随着这些患者对基于内分泌的治疗产生耐药性，其主要治疗选择仅限于单药化疗，预后仍然较差。Capivasertib为一具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂。此药品在2023年1月获FDA授予快速通道资格。此NDA的递交是基于在2022年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示，并最近在《新英格兰医学杂志》在线发表的CAPItello-291临床3期试验数据。在试验中，capivasertib与Faslodex联用相比安慰剂加Faslodex在整体试验人群中降低了疾病进展或死亡风险达40%（HR=0.60，95% CI：0.51-0.71；p=<0.001；中位无进展生存期[PFS] 7.2月vs 3.6月）。尽管在分析时总生存期（OS）数据尚未成熟，但早期数据令人鼓舞。该试验将继续评估关键次要终点OS。安全性方面，capivasertib与Faslodex联用的安全性特征与先前试验中所观察到的结果类似。15. CRISPR体内基因编辑疗法展现治愈潜力6月13日，Intellia Therapeutics公布了体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002，在治疗遗传性血管性水肿（HAE）的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示，在所有患者中，经过单剂NTLA-2002治疗后，每月HAE疾病发作率平均降低95%。新闻稿指出，这一结果显示了NTLA-2002作为一次性疗法，功能性治愈HAE的潜力。HAE是一种严重且反复出现、以在身体的各种器官和组织中的炎症发作为特征的罕见遗传性疾病，这些发作可能带来疼痛、使人虚弱，并且威胁生命。目前的治疗选择经常需要患者终身接受治疗，可能需要每周两次的长期静脉（IV）或皮下（SC）注射，或者每天口服药物以确保持续抑制疾病信号通路。即便如此，疾病发作仍然发生。NTLA-2002是基于CRISPR/Cas9技术的全身给药，体内基因编辑疗法。NTLA-2002旨在对激肽释放酶B1基因（KLKB1）进行基因组编辑，该基因负责编码激肽释放酶前体蛋白。通过让KLKB1失活，NTLA-2002可永久性降低激肽释放酶活性，以达到治愈疾病的目的。NTLA-2002包含靶向致病基因的指导RNA（gRNA），和编码Cas9酶的mRNA，它们共同开展精准编辑。在这项试验中，HAE患者接受了3种不同剂量的NTLA-2002的治疗，试验结果显示，在所有接受治疗的患者中，截至最新的随访时间，单剂NTLA-2002将HAE月发作率平均降低了95%。中位随访持续时间为9.0个月。在接受NTLA-2002治疗前，10名患者中的6名正在接受长期的HAE预防治疗。随后，他们被允许在研究者的判断下停止用药。所有6名患者都已停止了他们的预防性治疗，并且在此后未有任何后续的HAE发作。16.治疗罕见儿科肝病！益普生ISBT抑制剂新适应症获FDA批准6月13日，IPSEN官网发布公告称FDA已批准Bylvay（odevixibat）新适应症的上市申请，用于治疗12个月及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。Alagille综合征（ALGS）是一种常染色体显性遗传病，也是婴儿期慢性胆汁淤积性肝病的重要原因之一。ALGS主要表临床现为肝内胆管缺乏和胆汁淤积。相关研究表明，回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）/顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）抑制剂显示出良好的ALGS治疗效果。Bylvay是一种强效、非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi），其具有最小的全身暴露，仅在肠道内局部发挥作用。2021年7月，Bylvay获得FDA批准，成为首个用于治疗所有亚型的进行性家族性肝内胆汁瘀积症（PFIC）瘙痒的药物。本次获批是基于一项全球、双盲、随机、安慰剂对照的III期ASSERT研究的积极数据。该研究旨在评估Bylvay在ALGS患者中的安全性和有效性，主要终点为瘙痒水平从基线到第6个月（第21～24周）的变化；关键次要终点是血清胆汁酸水平从基线到第6个月（第21～24周）平均值的变化。研究结果显示，与安慰剂组相比，该研究达到了主要终点，即根据PRUCISION观察者报告的挠痒评分（0~4分制）测量的瘙痒症状在基线第6个月（第21～24周）有统计学意义上的显著减少（p=0.002）。该研究还达到了关键的次要终点，即与安慰剂组相比，血清胆汁酸浓度从基线到第20周和24周的平均值有统计学意义的显著降低（p=0.001）。早在第1~4周，与安慰剂组患者相比，多项睡眠参数就有统计学意义上的显著改善，并持续改善至第24周。安全性方面，Bylvay治疗耐受性良好，总体不良事件发生率与安慰剂相似。17.Seagen公布维布妥昔单抗一线治疗cHL II期数据6月13日，Seagen公布了一项II期单臂试验（SGN35-027） Part C的最新疗效和安全性结果，该试验评估了抗体偶联药物Adcetris（维布妥昔单抗）与PD-1抑制纳武利尤单抗和标准化疗药物多柔比星和达卡巴嗪（AN+AD）联合用于早期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的一线治疗的疗效和安全性。SGN35-027是一项正在进行的开放标签、多中心II期临床试验，旨在评估两种不同Adcetris治疗组合在晚期和早期cHL患者中的疗效。该试验包括三部分(Part A、B、C)。Part A评估了Adcetris联合多柔比星、长春碱、达卡巴嗪（A+AVD）预防原发性粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的效果，而Part B和Part C分别评估了Adcetris联合纳武利尤单抗、多柔比星和达卡巴嗪（AN+AD）作为晚期和早期cHL的一线治疗的效果，其中，Part B评估了AN+AD在II期（纵隔肿块≥10cm）、III期或IV期cHL患者的疗效；Part C评估了AN+AD在无大纵隔肿块（＜10cm）的I期或II期cHL患者的疗效。Adcetris+AVD化疗（多柔比星、长春碱、达卡巴嗪）是美国国家治疗指南推荐用于晚期cHL的标准治疗方案，也是唯一一种在6年随访中具有统计学显著总体生存获益的靶向治疗方案，可将患者的死亡风险降低41%。Adcetris在美国获批7个适应症，在欧洲（武田拥有商业化权利）获批5个适应症。18.甘李药业门冬胰岛素生物类似药上市申请获FDA受理6月14日，甘李药业发布公告称，其生物类似药门冬胰岛素注射液的生物制品许可申请（BLA）已获FDA正式受理，进入实质审查阶段。在美国境内，门冬胰岛素注射液的主要供货商为诺和诺德， 诺和诺德作为原研厂家，其门冬胰岛素产品NovoRapid在2022年的全球销售额为154.6亿丹麦克朗（约22.16亿美元），其中美国市场的销售额为56.41亿丹麦克朗（约8.09亿美元）。门冬胰岛素注射液是一种速效胰岛素类似物，又称餐时胰岛素，皮下注射后 10~20 分钟内起效，最大作用时间为注射后 1~3 小时，作用持续时间为 3~5 小时，可以有效地控制餐后血糖。门冬胰岛素一般紧邻餐前注射，必要时可在餐后立即给药。门冬胰岛素具有起效快，作用持续时间较短，夜间低血糖风险较低的特点，并通常与长效胰岛素联合使用以实现患者的基础与餐后血糖控制。糖尿病是一种影响身体将食物转化为能量的慢性疾病。患有糖尿病的人，身体无法产生足够的胰岛素，或者无法有效使用其产生的胰岛素。当体内没有足够的胰岛素或细胞对胰岛素停止反应时，过多的葡萄糖就会留在血液中。久而久之，这会导致严重的健康问题，如心脏病、视力下降和肾脏疾病。19.诺华first-in-class口服PNH新药盐酸伊普可泮胶囊申报上市6月14日，CDE官网显示，诺华盐酸伊普可泮胶囊（iptacopan）上市申请获受理，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。APPOINT-PNH（NCT04820530）是一项单臂、开放标签、多中心、III期临床试验，旨在评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂（包括抗C5抗体）治疗的PNH成人患者的疗效和安全性。主要终点是24周以内在不输注红细胞（RBCT）情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl的患者比例。结果显示，试验达到主要研究终点，92.2%患者在不输注红细胞（RBCT）情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl。次要终点显示出临床意义上的改善，97.6%的患者避免输血，62.8%的患者在不输注红细胞的情况下达到血红单白水平持续≥12g/dl。安全性方面与此前报道的数据一致。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。据统计，PNH发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美，可在任何年龄发生，常见于30-40岁人群。PNH患者体内PIG-A基因突变，导致血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD55和CD59缺失。因此，细胞更易被补体激活。临床主要表现为溶血、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法(依库珠单抗或Ravulizumab)是既往国际公认的PNH标准治疗，但在抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。Iptacopan是由诺华研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的选择。今年2月，Iptacopan获CDE突破性治疗药物认定。20.石药帕利哌酮和米拉贝隆仿制药获批6月14日，石药集团发布公告，称其附属公司开发的两款仿制药已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，分别是帕利哌酮缓释片（3mg、6mg）和米拉贝隆缓释片。帕利哌酮原研产品由强生开发，是第二代抗精神病药，其作用机制被认为是通过对中枢多巴胺2受体和5-羟色胺2受体拮抗的联合作用介导的。临床研究显示，帕利哌酮起效迅速，能有效控制各类精神症状，显著改善患者功能，并降低复发率，安全性良好，是治疗精神分裂症的一线用药。帕利哌酮用于成人及12-17岁青少年精神分裂症的治疗，其采用复杂的三层渗透泵设计原理，实现了药物的持续稳定释放，保证了平稳的血浆浓度，降低了不良反应。帕利哌酮的获批将进一步丰富石药在神经精神领域的产品线。米拉贝隆是一种选择性β3肾上腺素受体激动剂，通过作用于膀胱组织，使膀胱平滑肌松弛，用于成年膀胱过度活动症（OAB）患者尿急、尿频和/或急迫性尿失禁的对症治疗。米拉贝隆的获批为国内膀胱过度活动症患者的治疗提供更多选择。21.创新ADC获批临床，达石药业与中科院上海药物所联合研发6月14日，达石药业发布新闻稿称，其与中科院上海药物研究所（简称上药所）联合研发的抗体偶联药物（ADC）DS001分子获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，针对适应症为多种晚期恶性肿瘤。据达石药业新闻稿介绍，这也是该公司成立以后获批临床的第三个抗体药物。公开资料显示，DS001是一款创新ADC分子，它采用了达石药业专有的VK连接子技术，解决了传统ADC分子无法携带多个脂溶性小分子弹头的问题，显著地提高了ADC分子对肿瘤组织的穿透力。在临床前研究中，DS001显示了良好的肿瘤抑制效果和安全性，预计能在难治性恶性实体肿瘤如胰腺癌和胃癌的治疗上显示出一定疗效优势，以满足晚期肿瘤病人的重大临床需求。据达石药业新闻稿介绍，DS001的筛选工作由上药所生物技术药物研发中心王春河课题组完成，然后转化到达石药业，由后者的项目团队完成了该分子的上下游工艺开发、中试生产、质量研究、制剂研究和临床前的药效、代谢和安全性评价和临床批件申报工作。该项目后续的临床开发将由达石药业负责推进，并独占该分子100%的开发及商业权益，上药所将获得里程碑付款及后续销售提成。根据CDE临床试验默示许可公示，除了DS001，达石药业获批临床的另外两款抗体药物分别是DS003冻干粉针和DS002注射液。其中，DS002是一款抗神经生长因子（Anti-NGF）抗体类药物，目前正在开展治疗中重度骨转移癌痛的1b/2a期临床试验。22.济民可信GARP/TGF-β1单抗JYB1907获批临床6月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由济民可信子公司济煜医药和济烨生物申报的1类新药注射用JYB1907获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。根据济民可信公开资料，JYB1907是一款靶向GARP/TGF-β1重组人源化单克隆抗体，此前已经在美国获批临床。糖蛋白A主导重复序列（GARP）是潜伏转化生长因子β1的I型跨膜细胞表面对接受体，在活化的调节性T细胞（Tregs）和血小板上大量表达。据文献报道，GARP能够介导转化生长因子-β1（TGF-β1）的释放。在肿瘤内部，TGF-βs，尤其是TGF-β1，会刺激基质细胞增生、新血管形成、癌细胞转移及抑制免疫细胞浸润。新研究发现，TGF-β是免疫检查点抑制剂在肿瘤微环境中耐药的主要原因。基于此，GARP/TGF-β1是Treg细胞具有免疫抑制功能的核心机理之一。抑制肿瘤微环境Treg细胞表面GARP释放TGF-β1的功能，是此靶点主要的成药机制，也是精准免疫肿瘤治疗领域的潜力靶点。据济民可信此前新闻稿介绍，JYB1907通过特异性结合GARP/TGF-β1，阻断GARP介导的TGF-β1的释放，逆转肿瘤微环境中的免疫抑制效应，提高抗肿瘤免疫应答。该药在临床前研究结果显示出良好的安全性和有效性：在多种人肿瘤细胞PBMC人源化肿瘤动物模型中，JYB1907均表现出不同程度的肿瘤生长抑制作用，其中在ZR-75-1人乳腺癌模型中可观察到超过一半比例的小鼠肿瘤完全消退。此外，JYB1907与抗PD-L1抗体联用，在A375人黑色素瘤模型中诱导了部分小鼠的肿瘤完全消退，优于抗PD-L1抗体单用的抑瘤效果，显示出联合用药具有药效增强作用。23.呋喹替尼欧洲上市申请获受理，3期临床结果于《柳叶刀》发表6月16日，武田（Takeda）与和黄医药宣布，欧洲药品管理局（EMA）已确认并受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请；同时，该产品治疗经治转移性结直肠癌的3期FRESCO-2研究结果于《柳叶刀》发表。FRESCO-2研究显示呋喹替尼降低患者死亡风险达34%，该数据支持了该药2023年在美国、欧洲和日本提交监管注册申请。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂，其独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。此前，该药已在中国获批用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国大陆、香港和澳门地区以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼针对所有适应症的开发和商业化。2023年5月，美国FDA受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格，此次呋喹替尼在欧洲递交的上市许可申请包含了3期FRESCO-2研究以及中国3期FRESCO研究的结果。FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的3期国际多中心临床试验（MRCT），旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO-2研究达到了主要终点及关键次要终点，研究显示呋喹替尼治疗在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。此外，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好。24.一线治疗NSCLC！基石药业抗PD-L1单抗3期结果在Nature子刊发表6月16日，基石药业宣布，《自然》子刊Nature Cancer在线发表了抗PD-L1单抗择捷美（舒格利单抗注射液）一线治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床研究GEMSTONE-302的总生存期（OS）期中分析结果。舒格利单抗是由基石药业开发的一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险低。目前，该产品用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者以及联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者的适应症已在中国获批上市；该产品用于治疗复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤、联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌、联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市许可申请已获NMPA受理。GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲的3期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验主要研究终点为研究者评估的疾病无进展生存期（PFS）；在意向治疗人群中，试验组的中位无进展生存期（PFS）为9.0个月，而安慰组为4.9个月，2年PFS率分别为20.8% vs 7.3%。亚组分析显示，在PD-L1≥1%的患者中，两组的中位PFS分别为10.9个月 vs 4.9个月。安全性结果与先前报道的结果一致。GEMSTONE-302研究的主要研究者、文章通讯作者、同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示：“延长OS是肿瘤治疗的最终目标和疗效评估的金标准。此次发表在Nature Cancer上的研究结果显示，择捷美联合化疗无论在鳞癌或非鳞癌亚型的晚期肺癌患者中均展示出了持久的临床获益，显著改善了患者的OS，并具有良好的安全性。25.头对头恩美曲妥珠单抗！科伦博泰启动HER2 ADC III期临床6月15日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，科伦博泰登记了一项注射用A166对比注射用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的随机、开放、对照、多中心III期临床试验。该研究旨在评估A166（trastuzumab botidotintra）相较于T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性，计划入组356名受试者，随机分组接受A166和T-DM1治疗。主要终点是由BICR采用RECIST 1.1评估的PFS（无进展生存期），次要终点包括OS（总生存期）、1年生存率、2年生存率和3年生存率、研究者评估的PFS以及BICR和研究者评估的ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）、DOR（缓解持续时间）和CBR（临床获益率）等。A166是科伦博泰开发的一款靶向HER2的创新抗体偶联药物（ADC），能够靶向HER2表达的肿瘤细胞，通过内吞进入细胞后，在胞内溶酶体中切割并释放毒素分子高效杀伤肿瘤细胞，兼具抗体药物的靶向性以及传统化疗药物的高杀伤性等特点。该产品的上市申请已在今年5月获药监局受理，用于既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部 晚期、复发或转移性乳腺癌。T-DM1是罗氏开发的一款HER2 ADC，早在2013年2月就已获FDA批准二线治疗HER2阳性乳腺癌，2020年1月开始进入中国市场。26.ORR达69%！百济神州口头报告BTK抑制剂最新数据6月15日，百济神州宣布，将在第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布BTK抑制剂泽布替尼（中文商品名：百悦泽）多项临床研究的最新数据。其中，2期ROSEWOOD试验的更新分析将在ICML会议期间以口头报告的形式发表。数据显示，泽布替尼联合新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗在既往接受过多线治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中产生有临床意义的抗肿瘤活性，总缓解率（ORR）达到69%（vs 45.8%），总体耐受性良好。ROSEWOOD研究是一项泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤患者的2期临床研究。此次更新数据显示，中位随访时间为20.2个月时，泽布替尼联合奥妥珠单抗组的总缓解率（ORR）为69%，奥妥珠单抗单药治疗组为45.8%；泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组的完全缓解率（CR）为39.3%，奥妥珠单抗单药治疗组为19.4%。联合治疗组中，任何等级的非血液学治疗中出现的不良事件发生频率较高（差异>5%）的为瘀点（6.3% vs 0%）和带状疱疹感染（6.3% vs 0%）；相较而言，接受奥妥珠单抗单药治疗的患者中，发生率较高的为发热（13.3% vs 19.7%）和输液相关反应（2.8% vs 9.9%）。百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher博士表示：“在ICML会议上呈现的数据提供了更多证据，进一步印证了我们对泽布替尼的信心。值得注意的是，中位随访时间为20.2个月时的一次更新分析结果，强化了此前泽布替尼联合奥妥珠单抗在2期ROSEWOOD试验中所取得的结果。“27.诺诚健华公布奥布替尼治疗淋巴瘤最新数据6月16日，诺诚健华宣布在第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼的最新临床数据。奥布替尼是诺诚健华研发的1类新药，是具高度选择性的新型BTK抑制剂，旨在用于治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。该药于2020年12月在中国附条件获批用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症。2022年11月，奥布替尼在新加坡获批用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。2023年4月，奥布替尼在中国获批用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。除此之外，诺诚健华正在中国和美国开展以奥布替尼作为单独用药或联合用药的多中心、多适应症临床试验，如一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤MCD亚型等适应症。在海外，奥布替尼获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），目前已完成患者入组。在中国开展的一项前瞻性、多中心、单臂2期POLARIS研究，评价奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗一线治疗MCL患者。此项研究旨在探索奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗一线治疗MCL患者的疗效和安全性。初步研究数据表明，奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗具有协同抗肿瘤活性，安全性良好。公开资料显示，MCL是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，由淋巴结滤泡套区B淋巴细胞的恶性转化而引起。MCL最常见于中位年龄60岁的男性，多数患者在诊断时处于疾病晚期。MCL一线血液免疫治疗后有较高的应答率，但多数患者复发并需要后续治疗。合作动态1.高达约35亿美元！诺华拟收购肾病精准疗法新锐6月12日，专注于肾病精准药物发现、开发和商业化的生物医药公司Chinook Therapeutics宣布，已与诺华（Novartis）达成了一项总价值高达约35亿美元的协议和合并计划。根据协议，诺华以每股40美元的现金收购Chinook公司；在主要候选产品atrasentan实现某些监管里程碑后，后者还有望额外获得每股最多4美元的现金。该交易已获得两家公司董事会的一致批准，预计在2023年下半年完成。根据Chinook公司新闻稿，该公司针对罕见、严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线，将显著扩大诺华肾脏产品组合，补充其现有管线。Chinook Therapeutics是一家研发肾病精准药物的临床阶段生物医药公司。该公司候选产品正在罕见、严重的慢性肾脏疾病中进行研究，其中先导项目atrasentan是一款处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂，拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病；zigakibart（BION-1301）是一种抗APRIL单克隆抗体，目前正在治疗IgA肾病的1/2期试验中进行评估；CHK-336是一种用于治疗高草酸尿症的口服小分子LDHA抑制剂，正处于1期开发阶段。此外，Chinook公司的研究和发现工作还集中在建立一个针对罕见、严重慢性肾脏疾病的精准药物管线，这些疾病有明确的遗传和分子驱动因素。该公司正在利用肾脏单细胞RNA测序和大型慢性肾脏病（CKD）患者队列的见解，这些患者队列已进行了全面的全基因组表型分析，并保留了生物样本和前瞻性临床随访，以发现和开发具有靶向关键肾病通路作用机制的候选治疗药物。2.麻总百瀚与先声药业达成研究合作伙伴关系，为全球患者开发创新疗法6月12日，美国顶级医疗机构麻总百瀚（Mass General Brigham，MGB）与先声药业在波士顿世界医疗创新论坛上宣布签署合作研究协议。双方将在肿瘤、自身免疫、中枢神经系统领域共同推动探索性研究项目，为患者开发创新疗法。麻总百瀚是美国最大、最负盛名的学术医学中心之一，每年科研投入近20亿美元，员工超过8万人，曾走出过13位诺贝尔奖获得者。根据协议，双方将共同搭建平台，供MGB研究人员开展前沿研究课题。先声药业将在两年内资助8项探索性研究，并对所资助项目取得的成果享有优先权。麻总百瀚首席创新官Chris Coburn先生表示：“协议聚焦在临床需求巨大且进展日新月异的三大领域——神经科学、肿瘤学、炎症和免疫学，合作带来的发现可能进一步加快颠覆性医学技术走向临床。我们很高兴与先声药业这样的产业伙伴合作，先声在波士顿地区的影响力与日俱增，也反映了波士顿作为生物技术枢纽的持续成长力。”先声药业首席投资官周高波先生表示：“与麻总百瀚的合作，是我们在全球践行‘让患者早日用上更有效药物’企业使命的重要一步。该合作展示了我们在药物研发、协同创新方面的长期主义，不仅有益于先声，也有益于整个医药产业，并最终让患者获益。”当日，先声药业还宣布，为进一步加强国际化布局，集团旗下抗肿瘤领域创新生物制药公司先声再明在美国马萨诸塞州成立子公司——美国先声再明有限公司。作为先声药业集团旗下全资子公司，先声再明也将在集团与麻总百翰的合作中获取肿瘤领域前沿研究成果和领先的临床能力。美国先声再明将立足于波士顿，辐射全美创新最活跃的地区，以自主研发结合外部协同创新，与包括麻总百翰在内的当地医疗单位、研发机构密切合作，加速抗肿瘤新药的全球研发进度。3.中国生物制药5700万美元引进鸿运华宁GLP-1/GIP药物6月13日，中国生物制药宣布，已与鸿运华宁达成合作协议，共同开发双靶点减重创新药GMA106，鸿运华宁将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等，而中国生物制药则将获得GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益，正式进军千亿减重市场。作为双靶点药物，GMA106能同时调节胃抑制多肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）信号通路，对肥胖症、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有显著治疗效果。与GMA106相同靶标、相同作用机理的AMG133最新临床I期数据显示，使用药物治疗的肥胖患者在经过12周高剂量治疗后，体重与基线相较减少了14.5%，相较于同类产品减重效果更优。初步研究发现，GLP-1R与其他不同的胃肠激素共同给药呈现出促进或协同作用，因而目前开发的多靶点激动剂多选择GLP-1R与其他受体联合开发。GIPR是一种参与消化的肠道蛋白，其表达量与人体体重指数（BMI）相关，因此，抑制GIPR被认为是一种治疗肥胖的有效策略。此外，GIPR的价值还集中于助推GLP1激动剂在糖尿病领域的更新换代，同时避免了GLP1类药物治疗带来的恶心和呕吐的副作用。中国生物制药董事会主席谢其润指出，本次合作为集团代谢领域增添了一款具有全球领先水平的创新药物，公司将利用临床开发和商业化能力以及在肝病和糖尿病领域的市场优势，快速推进临床，尽早惠及广大患者。作为兼具降糖和减重功效的肽类激素，GLP-1的巨大市场空间正在吸引更多目光。4.阿斯利康与成都市武侯区卫生健康局签订战略合作协议6月14日，阿斯利康与成都市武侯区卫生健康局宣布，双方签订战略合作协议，将共同共同开展公共卫生和慢病管理研究，此次合作重点关注呼吸系统疾病、肾病、心血管疾病等高发慢性疾病。此次合作将重点关注呼吸系统疾病、肾病、心血管疾病等高发慢性疾病，是阿斯利康全球循证中心中国分部（Global Evidence Powerhub China，简称：GEP China）在慢病领域开展真实世界研究的重要举措之一。按计划，阿斯利康将依托其临床数据可视化平台以及在慢病领域的专业经验，助力完善武侯区慢病数字化平台建设，通过分析当地慢病管理的临床实践和诊疗现状，深入洞察患者未被满足的需求，并提供针对性的专业资源和培训。成都武侯卫健局将提供推动改善患者治疗效果所需的资源，分享临床最佳实践和政策，与阿斯利康共同开展公共卫生和慢病管理研究，推广循证医学实践，推动公众慢病管理教育。5.超19亿美元！安斯泰来与睿跃生物合作开发蛋白降解疗法6月15日，安斯泰来（Astellas）和睿跃生物（Cullgen）达成一项研究合作和独家选择权协议，以发现多个创新的蛋白降解疗法。根据协议，两家公司旨在通过结合睿跃生物具有新型E3配体的靶向蛋白降解平台uSMITE，以及安斯泰来的药物发现能力，开发多个靶向蛋白降解疗法。本次合作总金额超19亿美元。睿跃生物成立于2018年，致力于开发新化学实体以治疗目前无有效疗法的疾病。该公司的泛素介导的小分子诱导靶标消除技术（uSMITE）平台能够让药物设计范式超越功能位点抑制，让“难以靶向”的酶和蛋白质调控成为可能；其开发的系列E3泛素连接酶配体，大大丰富了可以用于降解剂设计的工具库。今年5月，睿跃生物刚宣布完成由阿斯利康中金医疗产业基金（AZ-CICC产业基金）领投的4000万美元C轮融资。通过本次合作，睿跃生物和安斯泰来将进行联合研究，以确定临床开发候选药物。届时，安斯泰来将拥有独家选择权，即获得在研究活动中发现的蛋白质降解化合物的独家临床开发和商业化权利。在临床开发的初始阶段，睿跃生物将有权平等参与成本、利润和损失，并在美国共同推广领先项目的合作产品。该领先项目为睿跃生物之前确定的细胞周期蛋白降解剂，拟开发用于治疗乳腺癌和其它实体瘤。根据双方合作协议，安斯泰来将向睿跃生物提供3500万美元的预付款。在安斯泰来行使合作项目相关的许可选择权后，睿跃生物还有权额外获得8500万美元。如果安斯泰来行使其所有许可选项，并实现所有项目的所有里程碑，对睿跃生物的总补偿可能超过19亿美元。睿跃生物也有资格从安斯泰来获得任何潜在商业销售的特许权使用费。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL，结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核，确保数据的准确性。此外，智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵，为生物医药相关企业提供全面解决方案。

扫描二维码即可下载《数图药讯》2023年第25期目   录政策解读1. 国家药监局综合司：印发《中药材生产质量管理规范》监督实施示范建设方案2. 国家药监局关于修订倍他司汀制剂说明书的公告（2023年第72号）3. 国家药监局召开血液制品生产监管座谈会4. 国家药监局药审中心关于举办“药品注册受理基本要求和常见问题主题（线上）宣讲会”的通知5. 市场监管总局召开药品行业反垄断行政指导会行业动态1. 药讯动态：重磅获批和重磅临床2. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见1. 替格瑞洛零售样本市场销售分析2. 替格瑞洛零售放大市场销售分析政策解读1、国家药监局综合司：印发《中药材生产质量管理规范》监督实施示范建设方案6月12日，为贯彻落实国务院办公厅《中医药振兴发展重大工程实施方案》，有序推进《中药材生产质量管理规范》（中药材GAP）实施，推动中药材规范化生产，从源头提升中药质量，促进中药传承创新和高质量发展，国家药监局决定开展中药材GAP监督实施示范建设工作，由安徽、广东、四川、甘肃省药品监管部门作为任务承担单位推进示范建设，其他省级药品监管部门可根据工作需要主动开展，重点遴选重点企业和品种、指导开展自评和报送、开展延伸检查和公开结果、规范GAP标识管理。国家药监局综合司还对进度安排和保障措施做出了相关要求。2、国家药监局关于修订倍他司汀制剂说明书的公告（2023年第72号）根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对倍他司汀制剂说明书内容进行统一修订，具体公告如下：一、上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，于2023年9月7日前报省级药品监督管理部门备案。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当在选择用药时应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。相关文件请扫描上方二维码3、国家药监局召开血液制品生产监管座谈会2023年6月13日至14日，血液制品生产监管座谈会在云南昆明召开，国家药监局党组成员、副局长黄果出席会议并讲话。会议要求，一是切实履行属地监管责任，摸清监管底数、细化检查措施、实施清单管理。二是推动落实持有人质量安全主体责任，健全质量管理体系，建立信息化追溯系统。三是充分发挥批签发机构的关卡作用，严防工作中出现麻痹大意。四是继续强化监督检查工作，持续加强职业化专业化检查员队伍建设。会议强调，血液制品的质量安全高度敏感，监管部门和生产企业务必提高政治站位，守土有责、守土尽责，确保万无一失。要加强自身能力建设，持之以恒推动血液制品高质量发展。要深入分析风险隐患，主动查找问题，及时控制和消除风险，以“时时放心不下”的责任感和紧迫感，保障血液制品质量安全。4、国家药监局药审中心关于举办“药品注册受理基本要求和常见问题主题（线上）宣讲会”的通知为进一步提高申报质量、畅通申诉途径，加强对申请人的指导和服务，药审中心拟定于2023年6月20日举办“药品注册受理基本要求和常见问题主题（线上）宣讲会”。现将有关事项通知如下：一、会议时间：2023年6月20日，09:00-11:30二、会议方式：采用在线平台进行线上直播。三、参加人员：面向全社会公开，临床研究机构、研发企业、药品生产企业注册以及研发相关人员。四、主要内容：介绍《药品注册受理一般要求》、《药品注册受理常见问题》、《药品注册受理案例分享》等。五、报名注册：此次宣讲会不收取费用，参会人员需要扫描二维码进入注册即可。本次培训名额有限，每个单位限报1-2人，报完为止。 如需报名请扫描上方二维码5、市场监管总局召开药品行业反垄断行政指导会6月15日，市场监管总局召开药品行业反垄断行政指导会。中国化学制药工业协会、中国药品监督管理研究会和部分原料药、制剂企业代表参加会议。会议指出，市场监管总局始终将药品作为反垄断执法重点领域，保持执法高压态势，近年查处并公布了一批重大典型案件。同时，坚持监管执法与制度建设并重，推动竞争监管与行业监管协同，坚决维护市场公平竞争和人民群众切身利益。会议要求，药品企业要充分发挥药品领域典型垄断案件的警示作用，高度重视自身可能存在的反垄断合规问题，切实增强责任意识，坚持依法合规经营，争做市场公平竞争的示范者和引领者。市场监管总局将持续加强药品行业反垄断监管执法，聚焦关键领域垄断问题治理，坚持抓早抓小，推动及时化解苗头性、倾向性、潜在性问题。加大执法力度，严格依法查处垄断行为，及时回应社会关切，切实维护市场公平竞争秩序。行业动态1、药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批1. Genentech宣布美国FDA已批准Columvi（glofitamab-gxbm）用于复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）成年患者的治疗。2. Ironwood Pharmaceuticals宣布FDA已批准Linzess（linaclotide，利那洛肽）新适应症的上市申请，用于治疗6~17岁儿童功能性便秘。3. 阿斯利康补体C5抑制剂依库珠单抗（Soliris）新适应症获国家药监局NMPA批准，推测用于治疗全身型重症肌无力（gMG）。4. 阿斯利康宣布FDA已受理该公司first-in-class AKT抑制剂capivasertib联合Faslodex（氟维司群）的新药申请（NDA）同时被授予了优先审评资格。5. 神州细胞宣布NMPA已正式批准公司自主研发阿达木单抗注射液安佳润®上市申请，这是国内第七款获批的阿达木单抗生物类似药。 6. 甘李药业生物类似药门冬胰岛素注射液的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理。最近重磅临床1. 石药集团在研1类化药ATM抑制剂SYH2051已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，适应症为实体瘤。2.百奥泰在研药品BAT6026注射液在特应性皮炎患者中开展I/II临床试验的申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。3. 达石药业称其与中科院上海药物研究所联合研发的抗体偶联药物（ADC）DS001分子获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，针对适应症为多种晚期恶性肿瘤。4. 济煜医药和济烨生物申报的注射用靶向GARP/TGF-β1 的单克隆抗体JYB1907获得CDE临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。5. 迈威生物的抗IL-11单抗9MW3811注射液临床试验申请正式获得美国FDA批准，可针对特发性肺纤维化开展临床试验。6. 维立志博的1类新药抗MUC16/CD3双特异抗体注射用LBL-033治疗卵巢癌等恶性肿瘤的1/2期临床试验申请已经获得美国FDA批准。2、药企动态：市场动态1. 6月12日，专注于肾病精准药物发现、开发和商业化的生物医药公司Chinook Therapeutics宣布，已与诺华（Novartis）达成了一项总价值高达约35亿美元的协议和合并计划。根据协议，诺华以每股40美元的现金收购Chinook公司；在主要候选产品atrasentan实现某些监管里程碑后，后者还有望额外获得每股最多4美元的现金。该交易已获得两家公司董事会的一致批准，预计在2023年下半年完成。Chinook公司针对罕见、严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线，将显著扩大诺华肾脏产品组合，补充其现有管线。2. 6月13日，中国生物制药宣布已与鸿运华宁公司达成合作协议，共同开发双靶点减重创新药GMA106。鸿运华宁将获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等，而中国生物制药则将获得GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益。GMA106是鸿运华宁在研的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）拮抗/胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激活剂。零售品类数据洞见1、替格瑞洛零售样本市场销售分析图1：替格瑞洛零售（样本市场）销售额图2: 替格瑞洛零售（样本市场）企业销售额*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据  2、替格瑞洛零售放大市场销售分析图3: 替格瑞洛零售（放大市场）销售额图4: 替格瑞洛零售（放大市场）企业销售分析*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据来源：医药地理、国家药监局、国家药监局药审中心、国家市场监督管理总局、网易、腾讯、新浪等。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业通用报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001