Illumina, Inc.

环球视野，深度视角各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好！华大智造2024年年报发布了，除了数字，我觉得有些东西想跟大家一起探讨一下。顺便，也给华大智造敲敲边鼓，别让他松了劲。同样的，短期的2025Q1财报我们也会略微涉及，略微扩展下。我们将从3个方面来聊聊华大智造：第一，核心指标、核心业务概况；第二，华大智造2.0框架初具雏形；第三，华大智造短、中、长期发展展望。（省流版直接到文末看结论：咬定青山，一争长短！华大智造到底行不行，我们分短期、中期、长期来看。）反正市场的共识已经给出来了，今天一开盘就涨了起来...#01尚能饭否？2024年宏观环境什么德行大家都懂，达安基因巨亏、迪安诊断巨亏、金域巨亏...就连一贯稳健的艾德生物，都出现了净利润负增长的情况。下游应用端如此，上游测序仪、试剂端必然受到影响。我们把视线缩窄到测序仪上，华大智造的主要竞争对手Illumina因美纳2024全年营收43.32亿美元，下滑2.4%。且，大中华区营收3.08亿美元，大幅度下滑近20%。这不禁让人为华大智造捏了把汗...不过，结果还好。2024年全年营业收入30.13亿元，同比增长3.48%.华大智造2024年亏损6.01亿元，相较于去年收窄。核心业务基因测序仪收入23.48亿元，同比增长2.47%。测序仪器设备收入9.60亿元，同比增长6.92%。测序试剂耗材业务收入13.73亿元，同比增长1.43%。试剂耗材增长略缓，但是仍然符合我们的认知。还是以Illumina为例，整体而言2024年试剂耗材的增长就是在放缓的。这与宏观环境的客观事实也相符，如果华大智造的试剂耗材暴增反而不正常。华大智造全球装机量近1270台，占全球装市场份额28.2%。这个数字已经非常接近Illumina 2024年的1646台了，非常难得。其中中国新增装机量超1000台，连续3年占据新增测序仪市场份额第一的位置。这里面DNBSEQ-G99增长明显，2024年相关收入增长63.53%。其相关试剂增长更是达到惊人的136.97%，成为测序仪中的“爆款”。这也符合测序仪中小通量去中心化的趋势，从长远来看也能维持客群的韧性。2025年初DNBSEQ-E25拿到NMPA三类医疗器械证，配合tNGS/mNGS以及其他小通量、快交付场景的完善，可以期待一下它的表现。我们可以从这里得到初步验证：在2025年1月5日就已经有20余家公司与华大智造达成了关于DNBSEQ-E25的合作意向。好，我们一句话总结下：2024的华大智造亏损收窄、营收增长、中小通量测序仪放量迅猛。不仅是“尚善饭”，还正处于当打之年。当然，仅仅这些华大智造这科创板也白上了。从我们的观察来看，华大智造似乎在打造2.0版本的华大智造增长框架。这对于我们怎么看华大智造的未来非常重要，如果只是单纯把华大智造当成一家测序仪公司，那未免太小看他了。#02雏形初现华大智造在试图构建一个由SEQ ALL全读长测序+GLI智能自动化+OMICS 多组学产品与新业务组成的2.0版本增长引擎。其中，SEQ ALL我们已经很熟悉了。简单说，就是长短读长测序仪。2024年引入纳米孔测序仪，装机量近90台，招投标市场份额超10%。随着纳米孔测序仪成本的下降、新场景逐步挖掘，华大智造这种全球唯一一个手握长短读长的企业必然将迎来新的发展机遇。实验室自动化我们都很熟悉了，无非几个机械臂、工作站嘛。而华大智造的智能自动化GLI（Generative Lab Intelligence）将整合进AI的能力，让实验室自动化升格为实验室智能自动化。自动化解决的是体力问题，GLI则是智力体力的融合扩展。上图我们就能看到，由生成式人工智能驱动的GLI已经具备了以往难以想象的能力。调度实验、跟踪异常、数据分析解读等很可能都不需要人来干预，大模型加持下，未来智慧实验室还将持续进化。2024年，自动化这部分的收入达到2.09亿元，剔除新冠影响增长36.69%。我们引用华泰研究的一张图，华大智造的产品已经从实验室自动化的3.0向4.0挺进，并且已经能够实现部分4.0智能化功能了。这未来的想象空间还是值得期待的。OMICS多组学是指单细胞组学、时空组学和其他的新业务，比如微针采血、掌上超声、超低温样本库等。与既有业务结合紧密的单细胞组学和时空组学业务，华大智造有DCS Lab组团推广，仅仅2024年一年宣布的DCS Lab就有19家。2025年由于中美关税战（虽不确定最终如何发展），但10x Genomics/Illumina/Akoya的单细胞、空间生物学产品都会受到不同程度的影响，这从客观上为华大智造带来了机遇。哟，咱这空间生物学终于入了HCA的法眼再说，华大智造做得也不错，时空组学Stereo-seq都被纳入HCA的合作伙伴，已经得到了国际上的认可。单细胞也是如此，其相关收入同比增长达到惊人的171.98%。2024年，新业务收入达到4.0亿元，剔除新冠因素同比增长57.07%。至于其他关联不大的业务，个人认为这是在下闲棋。指不定在未来哪个时候，就变成了神之一手。盘完这3条线我们基本可以弄清楚华大智造2.0的思路。以核心测序业务为基础，保证基本盘不丢，聚焦当下；智能自动化既有业务结合新的AI.技术提升附加值，简而言之就是整合、提升，聚焦近未来。多组学新业务则是负责探索新的方向，为华大智造的未来储备、探索新的增长极，投资远期未来。那么，咱们就来展望下未来。#03展望未来华大智造在生命科学公司里面有着独特的地位，他带来的测序普及化，奠定了诸如蛋白组学、空间生物学等技术领域的基础。我们站在这样一个百年未有之大变局的路口，对于华大智造的展望我觉得可以从短、中、长三个周期来看待。短期来看：Illumina测序仪被禁、关税战引发的国内换机潮催化。为了防范断货风险和规避设备、试剂价格上升，必然使国内一批原进口产品用户的切换。这种用户是对价格、供货安全性敏感型，且已经接受国产产品只差临门一脚。大家需要注意，Illumina被纳入实体清单是2月4日，而关税战是在4月份。我们还必须意识到，Illumina的试剂并未被禁止销售，且Illumina的供应链是全球布局的。更别说国内还有很多其 OEM 的合作企业...他们似乎受到的影响比较小...因此，华大智造短期获益更多的是体现在撬动客户意愿上，且不是一朝一夕就能体现的。所以我们可以看到，2025Q1的华大智造还没有来得及体现这种趋势就是这个原因，估计可能要到Q3或者Q4才能看到表现。顺便说一嘴，华大智造的宣传资料也没藏着掖着，醒目的位置给出来了...好评...2025Q1亏损缩窄、销售费用、管理费用下降也值得肯定。中期来看：中美博弈带来的地缘政治风险引发的生命科学工具产业中期格局转换。打造中国生命科学工具的韧性供应链可能已经是共识了，曾经的“造不如买”时代很有可能不会再有了。因此，华大智造的中期增长重心是测序仪的全面国产替代，而华大智造是全球唯一一个能够提供长读长+短读长的供应商，这种稀缺性很可能会被逐步证明。另外，GLI智能自动化和多组学两个维度的增长助力也会让华大智造获益，这两块业务都看到了大幅增长，第二曲线态势已经逐步清晰了。AI加持下的GLI智能自动化业务还会抬升解决方案的附加值，华大智造在行业内的产品力和综合优势就显得更为独特了，未来的想象空间可以期待下了。这个阶段的另一个特征是海外市场对华大智造和中国生命科学产品的逐步接纳，因此，海外市场的占比可能会逐步提升。2024年华大智造的海外测序仪收入达到7.41亿元只是起点。长期来看：中国智造冲击高端也是必然，华大智造作为其中一员，已经变成了“me better”更好的选择。科学仪器，决定的是一个国家科研的上限。《三体》中，锁死人类科技是通过干扰最为先进的科研装置-粒子加速器。长期来看，生命科学仪器必然有着广阔的发展前景，也是未来中国制造升级的关键节点。这是我们未来发展的基础，也是摆脱低端制造的必然之路。#04最后因此，未来中国诞生自己的ThermoFisher、Bruker，是一种必然。放一张Thermo Fisher的图，自上市以来公司股价上涨200倍，还不算分红。那么，既然华大智造已经是先发者，不妨把他看成一个强有力的候选人。对于华大智造来说，需要的是要稳住“咬定青山不放松”的劲头。而，一个必答题给到了我们：敢不敢押注中国智造的未来？END小编在这里！星球在这里！各位股东看了么？赞了么？转发了么？别忘了点赞。谢谢！所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料，星球更新更快。近期文章：真实的商战总是这么朴实无华且枯燥金域医学2024:哥们你是怎么做到的？迪安诊断2024：事到如今，先涨薪分红吧艾德生物2024：龙头也难Caribou Biosciences麻了！停管线，停临床前研发，再裁员32%NMPA WARNING：中国暂停印度VITAL LAB 地高辛原料药进口相关资料：注1：华大智造财报注2：华大智造官网

神经科学研究走向单细胞似乎是一个自然的选择单细胞多组学技术——破解神经科学研究复杂性的利器由于大脑结构和功能复杂，神经科学研究本身就很复杂。人脑包含数十亿个神经元和数万亿个突触连接，每个神经元在其作用、基因表达和连接方面都可能独一无二。这种细胞多样性，加上神经回路内的动态相互作用，使得理解大脑功能成为一项艰巨的挑战。传统上，研究分析的是细胞群或整个大脑区域，平均信号忽略了单个细胞的细微行为。然而，谱系追踪、功能基因组学、连接组映射或是关注发育和疾病的关联已经成为神经科学研究的新兴趋势，这都在逐渐转向对大脑更详细更高分辨率的理解。单细胞技术，例如单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，使得研究单个细胞的分子特征变得可行，因此也特别适合神经科学。单个细胞的高分辨率可以揭示大量组织分析所掩盖的细节，例如细胞群内的多样性；通过每个细胞转录组的详细视图，可以识别不同的细胞类型、状态和调控网络；在单细胞水平上整合转录组学、表观基因组学和蛋白质组学，也可以提供细胞功能的更全面的图像；甚至可以通过CRISPR 等工具在单细胞中进行靶向的基因编辑，将特定基因与其功能结果联系起来。这些对于剖析大脑的异质性、连接性和动态过程都将是有帮助的。现有单细胞技术应用于神经研究还有不足单细胞技术在神经科学中的应用相对还不够成熟，仍然存在不少挑战。目前的单细胞技术在应对大脑数十亿个细胞这样庞大的细胞量方面还比较吃力，这需要耗费大量资源且成本高昂。对大脑区域或整个大脑的全面研究似乎还不太可行，因此这往往也会遗漏罕见的细胞类型或不同人群之间的细微差异。传统的单细胞技术成本并不低，尤其是需要扩大规模或者是与其他多组学方法相结合时，这限制了其只能在资金充足的实验室中使用。此外，在单细胞层面整合这些不同的数据类型（多组学）会进一步增加复杂性，这些数据集的分析和解读都极具挑战性，需要先进的计算专业知识，而这些专业技能也并非普遍可用的。最初单细胞数据通常可以揭示新的或罕见的细胞亚型，但将这些亚型与特定功能（例如神经元活动或行为）或发育起源联系起来。然而多年单细胞数据的积累，探索了多种器官的细胞多样性。尽管如此准确分类和注释细胞类型可能并不容易，这会导致分子见解与功能理解之间存在差距。单细胞数据通常可以揭示新的或罕见的细胞亚型，但将这些亚型与特定功能（例如神经元活动或行为）或发育起源联系起来还有一定的挑战。近几年单细胞数据的积累，逐渐探索了多种器官的细胞多样性。尽管如此，准确分类和注释细胞类型可能并不容易，这会导致分子见解与功能理解之间存在差距。换个角度讲，在可扩展性、空间保存、数据处理和功能关联等方面的任何一项创新的技术和解决方案将能进一步推动单细胞技术在神经科学领域的适用和采用。Illumina单细胞解决方案开始应用于神经研究在回答Illumina的单细胞技术是否适合神经科学研究之前，我们需要先了解Illumina的单细胞技术原理及独特性。Illumina单细胞技术利用粒子模板即时分区测序 (PIPseq)，这是一种可以用于scRNA-seq的非微流体技术。该方法最初由 Fluent BioSciences开发（2024 年被 Illumina 收购），其使用条形码水凝胶模板来创建均匀的液滴乳液，从而无需复杂的微流体装置。2023 年的nature biotechnology出版物描述了PIPseq的核心方法。从感兴趣的组织或细胞培养物中制备单细胞悬浮液开始，引入带条形码的水凝胶模板（称为 PIP），在细胞悬浮液与PIP混合之后，添加油并简单涡旋即可产生均匀的液滴乳液。这个过程可在微孔板或锥形管等不同形式下进行，无需专门设备。理想情况下每个液滴只包裹一个细胞和一个PIP条形码珠。加热乳液可使细胞裂解并释放 mRNA，每个液滴内的条形码珠子会捕获 mRNA。随后的逆转录在液滴内进行，将捕获的 mRNA 转换成条形码 cDNA。乳剂被打破，条形码 cDNA 被汇集在一起，进行标准文库制备步骤，包括扩增和接头连接，以制备用于测序的 cDNA。2024 年发表的bioRxiv预印本引入了PIPseq V，对上述的原始技术进行了增强。PIPseq V实现了高达85％的细胞捕获效率，在降低背景噪音的情况下可以检测到每个细胞的更多基因，每次实验支持处理最多 100 万个细胞，能够与转录组学一起整合其他单细胞分析（例如表观基因组学或蛋白质组学）。本质上，PIPseq开发了无需微流体、无需前置设备的微液滴生成方式，降低了复杂性和成本，易于使用。这种微液滴的方式可以与多种样本类型、测序平台、多组学方法相兼容，同时具有良好的可扩展性，可以在一次实验中处理数千到数百万个细胞。需要指出的是，PIPseq方法适用于包括神经元或脂肪组织细胞等具有挑战性的样本，由于这些细胞独特的大小、形态、脆弱性以及容易结块等，使用传统的微流体系统经常会出现堵塞的问题。另一方面，由于不需要微流体，PIPseq可以在采集点处理新鲜样本，这非常适合临床或现场应用，传统的方法由于涉及到微流体设备的使用，通常需要将样本采集冻存后送至实验室再做单细胞的分选。可扩展性、成本效益、易于使用和访问，以及在处理神经元细胞等棘手样本上的能力，使得PIPseq成为样本质量至关重要的神经科学应用的一个不错选择。来自于早期用户的真实经验分享纽约大学的 Shane Liddelow 博士和他的团队已经将 Illumina 的 PIPseq 用于神经科学研究，特别是星形胶质细胞的研究。星形胶质细胞是一个因为细胞大小较难捕获的细胞类型，而且星形胶质细胞异质性极强，导致这些细胞在大多数数据集中的代表性严重不足。他在不同场合分享展示了利用Illumina 的PIPseq单细胞 RNA 测序技术如何解决可扩展性和细胞捕获等问题，因此产生了星形胶质细胞生物学的关键见解。Liddelow 博士的实验室与 Fluent BioSciences 首先合作评估并强调了 PIPseq 在处理大脑等复杂组织样本方面的有效性和能力。PIPseq这种无微流体设计避免了神经元细胞常见的堵塞问题，同时特别适用于处理时间敏感样本（如新鲜分离的脑细胞）。PIPseq可以实现大规模的单细胞捕获，支持新鲜/冷冻组织、细胞悬液和细胞核输入，尤其适用于老年脑组织和冷冻保存样本，避免了传统方法中细胞解离导致的转录偏差。老化的大脑因为脂肪组织和髓鞘堆积而通常很难分离和捕获单细胞，从而使 scRNAseq 的样品制备变得困难且不可靠。在传统的基于微流体的单细胞操作中，这些过量的非细胞成分和碎片可能会堵塞微流控的管道，通常需要使用 FACS 或磁珠进行多轮清洗。PIPseq技术对碎片的容忍度更高，一般通过简单的过滤就可以进行后续制备，也不需要额外的多轮清洗，对细胞更友好，也避免了基因表达伪影的情况。此外，PIPseq可用于从各种组织和实验条件下测序细胞核。从细胞中提取细胞核是单细胞分析的一个重要用例，因为细胞核通常是病理样本（通常从组织库中获取新鲜冷冻的组织块）或难以进行简单酶解的老化组织的首选输入。Liddelow 团队的数据表明PIPseq能够在一个反应中大规模稳健高效地捕获老化小鼠大脑中的数十万个细胞核，并生成足够高质量的数据来清晰地识别和聚类脑细胞类型。以上这些优势提示，PIPseq可以从脑组织中获取完整的细胞数据、可以很好地适用于神经科学研究。通过将PIPseq与主流商业平台10x Genomics进行直接对比（相同样本、相同测序深度），Liddelow 团队验证了PIPseq的性能。在小鼠脑样本中，PIPseq捕获了相似的细胞类型比例（如兴奋性神经元、星形胶质细胞），并检测到一致的差异表达基因。结果显示两者在细胞类型捕获率、基因检测灵敏度和差异表达分析结果上高度一致（Pearson相关系数r²=0.79）。此外，跨平台的PIPseq单细胞测序（Illumina vs. Ultima）也显示较高的数据一致性和兼容性。Liddelow 团队利用 Illumina 的 scRNA-seq 识别了多种神经细胞亚群，每种细胞都有独特的分子特征。例如在LPS诱导的炎症模型中，PIPseq识别出6,332个反应性星形胶质细胞亚群，富集了Serpina3n、Lcn2等炎症标志物，而这些细胞在其他 scRNAseq 数据集中通常代表性不足。同时，这一结果也提示，PIPseq适用于研究炎症、神经退行性病变和神经发育等条件下的细胞类型特异性反应。Liddelow 团队也提示了PIPseq对遗传扰动的敏感性。PIPseq 检测到转基因小鼠模型（包括 Clu 基因敲除小鼠）和病毒诱导的转基因模型中的基因表达变化。在Clu基因敲除小鼠中，PIPseq检测到Clu表达降低，但未完全消失，提示该基因可能存在未被报道的剪接变体；发现泛素-蛋白酶体通路基因（如Ubb-ps）的异常表达，揭示了Clu缺失的潜在机制。PIPseq对细微遗传修饰的敏感性也为神经退行性疾病、脑损伤和脑胶质瘤等研究提供了新工具。在发表的预印本文章中，Liddelow 团队还证明了PIPseq跨物种与非传统模型的应用。PIPseq被成功应用于鳐鱼（Leucoraja erinacea）脊髓和背根神经节，识别出组织特异的标记基因（如fabp7b、neflb）。非传统模型（如鳐鱼）的适用性为比较解剖学和进化发育提供了新视角，为跨物种比较与进化研究提供了新工具。总体上来说，Illumina的PIPseq单细胞解决方案通过简化流程和降低成本，被证明可以成为神经科学研究中强有力的单细胞工具，尤其在处理复杂组织、稀有细胞和跨物种样本时展现出的独特优势。如果这一解决方案广泛应用，其将加速基础研究和临床转化，推动对神经系统疾病和发育机制的深入理解。未来还需要持续探索Liddelow团队的研究为使用低成本、无微流体且可扩展的 PIPseq 研究跨年龄、脑区、实验应用和物种的神经系统组织提供了一个测试案例。与其他商业系统的高进入门槛、严格的样本量和高成本相比，PIPseq 可以生成可比且性价比更高的测序数据。除了Liddelow 团队展示的Illumina单细胞解决方案在星形胶质细胞研究上的应用，Illumina PIPseq单细胞解决方案还将为神经科学研究提供变革性的潜力，比如用于绘制脑细胞多样性图谱以识别和分类以前未知的细胞类型、用于跟踪单个细胞随时间推移的基因表达变化、用于精确定位与疾病进展相关的细胞及分子变化、用于展示神经活动如何改变单个神经元的基因表达/研究神经可塑性和学习能力、用于研究小胶质细胞和大脑中的其他免疫细胞在健康和疾病中反应，等等。而在神经科学之外， PIPseq也可以被探索应用于发育生物学、免疫学和癌症研究等多个领域，将为加深对多种疾病的了解和开发创新治疗方法提供基础性探索性工具。本文转自我是建设者公众号参考：https://doi.org/10.1038/s41587-023-01685-zhttps://doi.org/10.1101/2023.07.14.549051https://doi.org/10.1101/2024.10.04.616561https://www.illumina.com/events/webinar/2024/building-new-era-cell-biology-multiomics-discovery-tools.htmlhttps://www.fluentbio.com/wp-content/uploads/2022/10/PIPseq%E2%84%A2-Reveals-Neuronal-and-Glial-Cell-Diversity-in-Freshly-Dissociated-Mouse-Brain-1.pdfhttps://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3428910/v1.

环球视野，深度视角各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好（联系方式在文末）。先叠个甲，这只是针对个人能收集到的相对典型公司的回应。且，所有回应均为截至2025年4月21日在官方微信平台的公开回应。如有疏漏，不吝赐教！叠甲完毕。大家都知道，为应对美国对我国的关税施压，我们也对美国所有输华产品加征125%的关税。那么，生命科学领域也必然受到了影响。我们选取几个典型回应，跟大家分享下，并对其背后隐含的信息进行解读。#01“老谋深算”安捷伦在2025年4月11日，安捷伦官方回应。其核心要点是：第一，公司拥有全球制造基地，基本不会断供；第二，公司以最优惠价格供货中国；实际上，安捷伦本身供应链就非常庞杂。从产品形态上来看，既有设备，又有试剂耗材，还有软件和CRO服务。从地理空间上来看，欧洲、美洲、亚洲都有生产设施。所以，安捷伦敢于承诺第一条：不断供。那么，第二条的意思是国内客户仍然能拿到低价的产品吗？不一定的。这说的很可能是指不含关税的供货价，是否涨价就要看具体情况了。#02“努力稳住”10x Genomics也在试图稳住客户的预期，但是底气稍显不足。“尤为重要的是，我们在美国以外的地区已设有生产基地，这些基地已经稳定生产了我们市面上现有的许多产品。”这背后的含义是，有部分产品是美国以外生产，但是并不包含全部。因此，在上面用到的措辞是：“正在尽一切努力确保产品供应、价格稳定”。当然，这大部分说的应该是试剂耗材，设备估计够呛。另外从供应链了解到的信息，10x Genomics的空间生物学产品可能受限更大一点。#03“算我的”2025年4月21日，Twist Bioscience表示“我们向您保证：Twist将主动承担关税成本，确保您维持现有价格体系不受影响。”好家伙，这是我看到的如此明确表态的第一家美国生命科学公司！当然，还有家德国的Qiagen也表示了美国产品也不会因关税涨价。那么，这是如何做到的？只做可能性推演，并不一定保真：第一，Twist主要产品就是试剂，通过美国海外分装生产更为简单，容易规避税收影响；第二，Twist可能毛利率极高，比如此前进口的报关价格远低于在国内的售价；第三，Twist通过服务+产品拆分的方式化解了关税影响（在国内也有这么干的）。但是，同样作为类似试剂供应商的IDT却好像“无事发生”。#04“无事发生”丹纳赫旗下的IDT、ThermoFisher、BD等均未见表态，仿佛无事发生。可能的原因有：公司产品形态复杂、决策链长、美国本土影响力巨大。甚至连个“安民告示”都没见...当然，像Waters沃特世这种公告也应该拿出来批评一下。说了半天，说个个**...弯弯绕绕就不能给个准话？#05“不可抗力”还有一家公司，在这次事件中隐形了。那就是---因美纳Illumina。作为测序界的巨擘，没有表态纯粹是“不可抗力”。相较于其他厂家，先是测序仪被列入“不可靠实体清单”，又是被125%关税轮番“殴打”。估计J姐的心情可能如上图...本想着测序仪不能卖，卖点单细胞、蛋白组学产品吧，这下好了，彻底GG了。再挣扎，似乎也没太大意义了。哎，实在不行，下次猎头的电话可以接一接了。END小编在这里！星球在这里！各位股东看了么？赞了么？转发了么？别忘了点赞。谢谢！所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料，星球更新更快。近期文章：96新娘84郎，一树梨花压海棠特朗普新医改：集采、药品零加成和三分钱的胰岛素Illumina CEO一年薪酬竟不足1500万美元Quanterix和Akoya的命运将在2025年5月13日决定Illumina再裁员，超300人GeneDx收购AI基因分析解读公司Fabric Genomics注：所有资料都来自官方微信