Dalian ASIA SPACE Pharmaceutical Co., Ltd.

引 言根据相关机构研究数据显示，2022年全球自免疾病药物市场规模总体达到1323亿美元，其中生物药市场为964 亿美元，占比72.9%。预计至2030年，全球市场可以达到1767亿美元，其中生物药市场为1450亿美元，占比82.1%。对比来看，2023年全球抗肿瘤药物市场的总规模为2398亿美元，与21年相比差不多翻了一番。自身免疫性疾病已经成为仅次于肿瘤领域的第二大疾病领域，中国的自免市场也在逐渐扩大，预估到2030年将达到199亿美元（约1433亿元），千亿市场亟待瓜分。自免性疾病的整体市场情况1.市场浅析自身免疫性疾病2023年国内销售排名 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台从自身免疫性疾病的国内销售市场占比情况来看，诺华公司仍旧拔得头筹，有32亿元的实际销售额，与第二名第三名之间形成断层，短期内国内其他企业无法直接超过诺华。这不仅是因为诺华的基础夯实，也因为诺华除了稳固已有市场以外，一直在拓宽科研制药领域，进行“横纵联合”。其中，诺华在自身免疫性疾病领域还拥有多款创新药物，如针对多发性硬化症的奥巴捷（奥法木单抗注射液），这是一种针对B细胞表面CD20抗原的单克隆抗体药物，能够特异性地与B细胞表面的CD20抗原结合并导致B细胞溶解，从而减少中枢神经系统内炎症细胞的浸润，改善患者的临床症状。此外，诺华还针对其他自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等开展研究和开发。诺华还致力于开发免疫缺陷疾病的治疗药物。例如，诺华与Pharming公司合作开发的CDZ173，是一种高效的小分子磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，主要用于治疗PI3Kδ过度活化综合征（APDS）等原发性免疫缺陷疾病。这种药物通过抑制PI3Kδ的活性，能够恢复免疫细胞的正常功能，从而改善患者的免疫功能。总的来说，诺华公司在免疫性疾病领域的商业布局非常全面，涵盖了自身免疫性疾病、肿瘤免疫治疗和免疫缺陷疾病等多个领域。自免性国内市场销售及预测情况汇总数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台根据Pharma ONE智能药物大数据分析平台统计，目前销售前十的企业销售额总计超过98亿元，而整个自身免疫性疾病国内市场2023年的实际销售额是近370亿元，也就是说前十公司的销售额只占比26.5%。CR10只有26.5%的占比，说明自身免疫性疾病市场是一个充分竞争和分散化的市场。即使是诺华这样的巨头也无法完全掌控市场。根据CR的定义解释，出现这种现象的原因可能是客户对于产品的需求个性化程度高、波动性大、难以标准化，或者行业进入壁垒低。自身免疫病可以由多种方式诱发，且症状根据疾病不同以及受累器官而各异，因此，自免性疾病的治疗会相较于其他疾病而言，更强调精准性，患者对药物的需求个性化程度也会更高。自免性疾病对于个性化治疗的强调以及其较低的治愈率都导向了一个结果：大量的药物研发公司都可以进入到这个市场，但又不能完全控制。2.在研药物剖析自身免疫性疾病在研与获批上市的药物国内一共是1107种，全球一共是5662种。虽然在整体数量上相差很大，但是就获批上市的药物来看，全球一共388种药物中，国内药物就占了232种，占比接近60%；在自身免疫性疾病上面，国内的研发态势并不输其他国家。自身免疫性疾病药物分析数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台在获批的药物上面我们占据了半壁江山。然而，就研发的靶点来看，中国关于自身免疫性疾病涉及的靶点一共是283个，而全球总共涉及的靶点是1053个，占比仅有26.7%；相较于药物注册的能力，国内靶点发现上面还需要下更多的功夫。此外，根据前十的靶点来看，国内研发的焦点是COX-2、PTGS1和GCCR三个靶点，而在全球市场上来看，大致情况一样，但是特别突出了TNF这个靶点。TNF（Tumor Necrosis Factor）肿瘤坏死因子，其中TNF-α被称为免疫界的“先锋”，它作为TNF家族的“多面手”，在调节炎症反应、细胞凋亡和免疫细胞活性等方面发挥着重要作用。最初，TNF-α被发现是由免疫细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞等）在免疫应答中产生的，且它的命名源于其对肿瘤细胞的直接杀伤作用。两种较常见的TNF-α抑制剂分别是英夫利西单抗（Infliximab）和阿达木单抗（Adalimumab）。其中英夫利西单抗被批准用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、白血病等疾病，而阿达木单抗常用于改善风湿性关节炎患者的关节僵硬、疼痛、红肿和变形等症状。目前国内关于这个靶点的研究还不是很多，在获批上市的药品中，也还是以国外企业为主。但国内关于TNF靶点的研究在药物研发、基础研究和应用探索等方面还是取得了一定的进展：1. 在药物研发方面，国内已经有一些TNF-α抑制剂药物上市，如益赛普、强克和安百诺等，这些药物主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。此外，还有一些TNF-α抑制剂药物正在临床试验阶段，如信达生物研发的全人源TNF-α抑制剂，已经进入临床三期。2. 在基础研究方面，国内的研究人员也在不断探索TNF-α在疾病发生和发展中的作用机制。例如，有研究发现TNF-α参与了多种自身免疫性疾病的发病过程，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病等。同时，也有研究探讨了TNF-α与其他生物分子的相互作用关系，为进一步理解疾病的发病机制提供了新的思路。自身免疫性疾病靶点分析数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台现如今，关于自免性疾病的研发主要集中在欧美国家与中国，其中美国位居第一位，中国位居第二位。自身免疫性疾病研发地图数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台 “遇见”细分市场据相关机构汇总的最常见的26种自身免疫性疾病，小编选取了其中发病率最高的三种疾病来做细分市场分析。分别是银屑病、自身免疫性胃病（又称为A类萎缩性胃病）和类风湿关节炎。1.银屑病市场指南2022年就银屑病一类，国内的销售额就达到了194亿元，而全球销售额有上千亿美元，市场容量可观。银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，全球范围内广泛存在，但发病率在不同地区之间有所差异。总体来说，银屑病的发病率在北欧、北美和澳大利亚等寒带地区较高，而亚洲和非洲的发病率相对较低。在北欧国家中，如丹麦和法罗群岛的银屑病患病率较高，分别为2.9%和2.8%，北欧平均患病率约为2%。在北美地区，银屑病的患病率也较高，约为2%~3%，每年约有15万新诊断病例。在澳大利亚，银屑病的发病率与欧洲相似，约为2%~3%。相比之下，亚洲地区的银屑病患病率较低，人口学调查研究显示其患病率约为0.3%。但具体的患病率在不同国家和地区之间也存在差异：中国的银屑病患者数量超过3000万，患病率为2%~3%；日本有超过200万银屑病患者，大部分患者在40岁~50岁之间；印度的银屑病患病率也约为2%~3%，有超过2000万患者。国内以及全球2022年银屑病销售分析 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台根据2023年10月发布的《中国银屑病患者复发洞察调研报告》显示，十年以上病程的银屑病患者占比高达65%，平均经历8次复发，复发超过10次的患者占比接近60%。银屑病的高复发率显示出了这个细分市场的潜力，研发公司任一关键性的攻克，都将会洗牌整个市场。国内银屑病销售排名前十企业2023年的销售总计达69.2亿元，而在国内整个的销售是155亿元，CR10约为45%。就整个自身免疫性疾病市场来说，银屑病就更为集中，且拔得头筹的仍然是诺华。其中，重庆华邦制药是国内本土企业在治疗银屑病方面的头部企业。重庆华邦制药有限公司在治疗银屑病方面主要的药物有：复方氨肽素片，复方制剂，主要成分包括氨肽素、氨茶碱、马来酸氯苯那敏、维生素C和维生素B1。阿维A胶囊，主要用于治疗严重银屑病和其他角化性皮肤病的药物，这种药物的主要成分是阿维A，可以通过调节表皮细胞分化和增殖等作用来治疗银屑病。此外，重庆华邦制药还有卡泊三醇软膏，其主要成分是卡泊三醇，可以通过抑制皮肤细胞增殖和诱导皮肤细胞分化来治疗银屑病。银屑病2023年国内销售排名数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台就关于银屑病的药物开发公司来看，国内一共是有1617家企业参与开发，而全球一共是2493家企业，在数量上，我们占据了全球总数的一半。并且，我们获批药物以及上市申请的药物数也较多，但是临床试验阶段的药物较少。关于银屑病的药物研发公司汇总数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台目前国内关于银屑病的主要治疗手段有：1.靶点药物研发：针对银屑病发病过程中的关键靶点，如T细胞、细胞因子等，国内研究者已经开发出一系列具有自主知识产权的创新药物。例如，针对T细胞活化的抑制剂、针对促炎性细胞因子的抗体药物等，都已经进入临床试验阶段。2.生物制剂：生物制剂是目前银屑病治疗的重要手段之一。国内已经有多种生物制剂上市，如针对TNF-α、IL-17A等细胞因子的抑制剂。此外，还有一些生物制剂正在临床试验阶段，如针对IL-23、IL-12/23等细胞因子的抑制剂。3.中药及天然药物：中药及天然药物在银屑病治疗中也有一定的应用。国内研究者通过对中药的深入研究和开发，发现了一些具有抗炎、抗氧化、免疫调节等作用的中药和天然药物，如青黛、雷公藤等。这些药物在银屑病治疗中发挥了一定的作用，并且具有较低的副作用。4.新型治疗策略：除了传统的药物治疗外，国内研究者还在探索一些新型的治疗策略，如光疗、细胞治疗等。这些新型治疗策略在银屑病治疗中展现了一定的潜力，为银屑病患者提供了更多的选择。总的来说，国内银屑病药物研发已经取得了一定的进展，但仍需要进一步的研究和探索。根据研发地图来看，目前，美国和德国位居银屑病研发的第一位和第二位，而中国位于第三位。银屑病全球研发地图数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台2.A型萎缩性胃病市场指南慢性萎缩性胃炎分为A型和B型两种，A型萎缩性胃炎又称为自身免疫性胃炎，由自身免疫功能紊乱引起，也就是人体的免疫细胞对自身胃黏膜的壁细胞发起攻击，导致胃黏膜腺体萎缩、减少，主要病变部位分布在胃体；此型胃炎导致严重的胃酸分泌较少，而且由于内因子分泌减少会发生恶性贫血以及神经系统病变。自身免疫性胃炎发病率低于幽门螺杆菌相关胃炎，国内相关的流行病学数据较少，由于无症状和轻症病人的比例较高、缺乏积极的筛查策略、其患病率往往被低估。自身免疫性胃炎在老年人群中更常见，女性与男性的平均比例为2-3:1。就A型萎缩性胃病的药物分析来看，全球一共42种相关药物，而整个国内就占有了40种，可谓是独占鳌头。从整个药物分析的数据来看，两者之间的区别就只有二期临床的数量。A型萎缩性胃病药物分析数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台A型萎缩性胃炎研发分布图 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台萎缩性胃炎销售情况表数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台现国内关于A型萎缩性胃病的2023年实际销售是5.74亿元，而销售前十的企业总额为4.4亿元。CR10约为76.7%，而CR3约为51.7%，可见在A型萎缩性胃病这个细分市场上，不仅国内企业的占有率高，且较为集中，大部分市场都由几个头部企业瓜分了。A型萎缩性胃病2023年国内销售排名数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台对比参与药物开发的top10企业和销售前十的企业可以看出，数据大部分都重合了。但其中，山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）有4项临床在研项目。根据山东省立医院最近的新闻稿，山东省立医院消化内科与山东省脐血库正在开展一项脐带血单个核细胞治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究，并且该研究正在招募患者入组。A型萎缩性胃炎top10企业及研发情况数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台3.类风湿关节炎市场指南相对于A型萎缩性胃炎研发的“兴致缺缺”，类风湿关节炎的在研以及获批上市的药物就可谓是丰富。全球一共是有1510种药物在研或是上市获批，国内一共是有292种药物，其中以美国为首，中国位居第二。类风湿关节炎药物分析 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台类风湿关节炎研发地图数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台国内2023年类风湿关节炎的前十企业销售额总计是39.55亿元，而2023年全国的销售总额是162.28亿元。CR10约为24.37%，类风湿关节炎的市场集中程度与整个自身免疫性疾病市场类似。类风湿关节炎2023年国内销售排名数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台一个专精度很高的细分市场其销售却不集中，可能是由于其疾病的性质所导致：根据疾病定义，类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病；并且，根据互联网医院的一些专家公开建议，对于该种疾病，除开早诊断早治疗以外，还强调了患者要自身多注意针对性的锻炼。除开疾病性质，还与市场竞争者过多有关：虽然该疾病还没有完全可用于治愈的药物出现，但是全球研发这种药物的企业有三千多家。针对类风湿关节炎，缓解疾病药物的出现，将会是里程碑式的存在。类风湿关节炎公司分析数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台“高瞻远瞩”   无论是从自免性疾病本身的特征出发，还是从整个国内政策对药物研发与药物转移支付的支持力度来看，自免性疾病在未来都会是一片蓝海。首先在疾病负担与需求方面，随着全球人口老龄化和环境因素的改变，自身免疫性疾病的发病率逐年上升。由于自免疾病的复杂性和长期性，治疗药物的市场需求也在逐步增加。且就目前三个细分市场的CR10来看，分散与充分竞争是整个市场最大的特点。竞争的自由给予了制药公司更广阔的发挥空间。预计未来几年，随着自免疾病患者人数的增加和对现有治疗药物疗效的不满意，该市场将继续扩大。其次是政策环境：近年来，政府对药品研发和上市的审批程序越来越严格，但对创新药物和生物制剂的支持力度也在加大。这为新型生物制剂的市场推广提供了有利条件。"十四五"规划要求，到2025年医药工业行业全行业研发投入年均增长10%以上，进一步促进医药工业的技术创新和发展。并且规划重点将聚焦于培育重磅创新药品和新型医疗器械，进一步提升其对整个行业增长的贡献率，持续提高创新质量。最后，关于自免市场的自信来源于生物技术的进步。随着生物技术的进步，新型生物制剂的研发和上市速度加快：目前国产自免药物在售的有如亚维药业的恩博克、百奥泰的格乐立和施瑞立、天济药业的欣比克、荣昌生物的泰爱以及三生国健的益赛普等；而临床在研的更是数不胜数，如临床3期的夫那奇珠单抗、艾玛昔替尼、杰克替尼、301s和赛立奇单抗等。这些新型药物具有更好的疗效和更少的副作用，为自免性疾病的治疗带来了新的希望。这也将推动整个治疗药物市场的发展。除此之外，个性化治疗也会是推动市场发展的一大因素，随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，个体化治疗逐渐成为可能。总而言之，自免性疾病市场空前广阔，可谓是万事俱备，只欠东风。现如今，恒瑞医药、三生国健和康方生物等都在积极布局自免市场，那么哪家企业会成为这个市场的领头羊呢？我们拭目以待。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

前 言自身免疫疾病已经成为仅次于肿瘤领域的第二大疾病领域，中国的自免市场也在逐渐扩大，预估到2030年将达到199亿美元（约1433亿元），千亿市场亟待瓜分。上一期我们梳理了MNC在自免领域的重磅药物及布局，国内很多药企也意识到这一巨大市场，纷纷加入布局，如恒瑞医药、荃信生物、百奥泰、三生国健、康诺亚生物、智翔生物、康方生物和君实生物等。一 本文概览国内八大药企在自免领域布局情况恒瑞医药是一家综合性创新型企业，在自免领域众多的管线有靶向IL-17A的夫那奇珠单抗、URAT1的SHR4640、MASP-2的SHR-2010、IL-4Rα的SHR-1819和TSLP的SHR-1905等。荃信生物是一家专注于自身免疫及过敏性疾病生物疗法的生物医药企业，其乌司奴单抗生物类似药QX001S（HDM3001）上市申请已获受理，核心产品IL-17A单抗QX002N和IL-4Rα单抗QX005N分别处于临床3期和2期。百奥泰自免管线丰富，不仅有已获批上市的生物类似药格乐立和施瑞立，还布局了靶向IL-5、OX40、CD20和IL-17等药物。三生国健有TNF-a抑制剂益赛普、CD25单抗健尼哌和HER2单抗赛普汀3个上市产品，其中益赛普给三生国健带来大部分收入，但是专利已于2021年到期，后续自免管线有TNF-a药物301s、IL-17A药物608和IL-5药物610等。康诺亚深耕于自身免疫及肿瘤疾病领域，成立自今，已经有超过30款药物处于研发阶段，进度最快的核心产品是IL-4Rα单抗CM310，近期被CDE拟纳入优先审评。智翔金泰主攻自身免疫性、感染性和肿瘤三大类疾病，拥有涵盖这三大治疗领域共计十余款在研产品，其中针对中重度斑块状银屑病适应症的单抗药物赛立奇单抗是国产首个提交新药上市申请的IL-17类药物。康方生物已有 19 个产品在全球开展临床研究，其中IL12/IL23单抗依若奇单抗用于治疗中重度斑块状银屑病的适应症的上市申请已获受理。君实生物自免领域主要管线有上市产品阿达木单抗生物类似物君迈康、临床3期在研的IL-17A单抗JS005和临床1期在研的B淋巴细胞刺激因子（BLyS）单抗UBP1213sc。二 支付认知能力有限，国内自免市场逐渐加码自身免疫疾病是以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病，已经成为仅次于肿瘤领域的第二大疾病领域，2022年自身免疫及过敏性药物的全球市场规模为1,875亿美元，中国的自身免疫及过敏性药物的全球市场规模为90亿美元，由于支付和认知能力有限，自免药物在中国渗透率仍然较低。不过，随着治疗手段的升级，疗效更好的生物制剂逐渐将被医生和患者所接受。中国自身免疫疾病药物市场有望快速增长，由2018年的20亿美元增长至2022年的29亿美元，复合年增长率为9.8%，估计2030年将达到199亿美元，2022年至2030年的复合年增长率为27%，估计生物药在中国自身免疫疾病药物市场中的份额将由2022年的41.9%增加至2030年的69.3%[1]。图1. 2018年至2030年（估计）中国自身免疫疾病药物市场（图片来源于弗若斯特沙利文报告）三 多款药物申请上市自免市场趋于完善嗅到巨大的市场潜力，国内药企纷纷加入布局，市场上也有国产自免药物在售，如亚维药业的恩博克、百奥泰的格乐立和施瑞立、天济药业的欣比克、荣昌生物的泰爱以及三生国健的益赛普等，临床在研的更是数不胜数，如临床3期的夫那奇珠单抗、艾玛昔替尼、杰克替尼、301s和赛立奇单抗等（图2）。 图2. 部分上市和临床在研的国产自免药物四 国内自免领域千亿市场亟待瓜分，八大药企纷纷布局4.1 恒瑞医药：夫那奇珠单抗申请上市恒瑞医药是一家综合性创新型企业，业务布局较广，涉及肿瘤、自免疫、代谢疾病、心血管、感染、呼吸系统、血液病和眼科领域等。恒瑞在自免领域也有众多布局，管线涉及IL-17A、URAT1、MASP-2、IL-4Rα和TSLP等靶点，用于治疗斑块状银屑病、强直性脊柱炎痛风、高尿酸血症、IgA肾病、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和哮喘等（图3）。 图3. 恒瑞医药部分在研的自免管线IL-17主要由T辅助细胞TH17产生，可以直接或间接诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白来识别介导自身免疫和慢性感染的靶基因。目前全球范围内共上市5款靶向IL-17A/IL-17RA药物，分别是司库奇尤单抗、依奇珠单抗、尼塔奇单抗、比吉利珠单抗和布罗利尤单抗。其中司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗已在国内获批，比吉利珠单抗也已在国内申报上市（图4）。 图4. 部分上市和临床在研IL-17类药物夫那奇珠单抗（SHR-1314）是由恒瑞研发的一种重组的人源化 IgG1单克隆抗体，可以靶向IL-17A并抑制其与IL-17受体的相互作用。此前，夫那奇珠单抗的一项为期36周评估其在中至重度斑块状银屑病患者中的多中心双盲2期研究（NCT03463187）取得积极结果。研究结果显示，在第12周，与安慰剂组相比，所有夫那奇珠单抗组的银屑病PASI 75都有所改善，40、80、160和240mg组PASI 75分别为56.8%、65.8%、81.6%和86.5%，而安慰剂组为5.4%；使用夫那奇珠单抗时，达到0或1的医师整体评估反应的患者也更高，40、80、160和240mg组分别为45.9%、47.4%、60.5%和73.0%，而安慰剂组为8.1%。未观察到意想不到的不良反应（图5）[2]。 图5. 夫那奇珠单抗的一项NCT03463187的临床结果2023年4月27日，夫那奇珠单抗注射液上市申请获NMPA受理，推测申报适应症为成人中重度慢性斑块型银屑病或成人强直性脊柱炎患者。4.2 荃信生物：QX001S、QX002N和QX005N荃信生物成立于2015年，是一家专注于自身免疫及过敏性疾病生物疗法的临床后期阶段生物医药企业，拥有完全自主研发的药物管线及成熟的商业级规模的内部生产能力。荃信生物临床在研项目有9项，核心产品为QX001S、QX002N和QX005N（图6），已获IND批准17项，申报国内外专利70余项。 图6. 荃信生物自免领域管线（信息来源于荃信生物官网）●QX001S (乌司奴单抗生物类似药)QX001S（HDM3001）注射液是荃信生物和华东医药子公司中美华东联合开发的乌司奴单抗生物类似药，2023年8月11日，QX001S的上市申请获得NMPA签发的《受理通知书》，受理号为CXSS2300065，用于治疗成年中重度斑块状银屑病。●QX002N (IL-17A单抗)QX002N是荃信生物的核心产品之一，是一种靶向IL-17A的高亲和力单克隆抗体，QX002N在临床上开展强直性脊柱炎及狼疮性肾炎适应症，其中强直性脊柱炎适应症已进入临床3期。强直性脊柱炎（AS）是一种原因不明的、以中轴关节慢性炎症性疾病,主要累及骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及髋、膝、踝和肩等四肢外周关节。中国AS患者人数于2022年达到3.9百万人，AS药物市场也由2018年的13亿美元增加至2022年的18亿美元，估计于2030年将达到65亿美元。中国批准用于治疗AS的生物制剂有两类：TNF抑制剂和IL-17抑制剂。现行的临床指南中，IL-17A抑制剂联合同TNF-α抑制剂被推荐用于接受一线传统治疗后仍有高疾病活动度的AS患者的二线治疗方法。在两类生物疗法中，IL-17A抑制剂对TNF-α抑制剂不耐受或不能达到充分疾病控制的患者有明显的临床益处。QX002N在针对AS的1b期及2期临床试验中显示出良好疗效。在1b期临床试验中，每2周接受一次QX002N（160mg）的受试者第16周的ASAS20及ASAS40应答率分别为62.5%及37.5%，目前QX002N处于临床3期[3]。●QX005N (IL-4Rα单抗)荃信自主研发的QX005N注射液（重组人源化抗IL-4Rα单抗注射液）至少获得用于治疗五种适应症（即AD、PN、CRSwNP、CSU及哮喘）的IND批准，是中国IL-4Rα靶向候选药物中适应症最多药物的之一，目前该款药物有三项2期临床试验同步推进中。4.3 百奥泰：生物类似药和创新药双管齐下百奥泰生物制药股份有限公司成立于2003年，致力于开发新一代抗体药物，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。百奥泰在自身免疫性疾病领域布局众多，涉及TNF-a、IL-6R、IL-5、OX40和CD20等靶点，包括生物类似药和创新药（图7）。 图7. 百奥泰自免领域管线（图片来源于百奥泰官网）●格乐立（阿达木单抗生物类似药）艾伯维开发的阿达木单抗（修美乐）是自身免疫疾病领域最重磅的产品，自从2012年修美乐打败利妥昔成为“药王”之后，直到2022年一直位居“药王”宝座，上市以来累积给艾伯维带来超过2000亿美元收入。格乐立（阿达木单抗注射液）是国内首个获批的阿达木单抗生物类似药，于2019年11月获得国家药监局正式批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病。 2021 年 3 月 23 日，国家药品监督管理局（NMPA）批准格乐立20mg/0.4 ml（预填充，皮下注射）的新规格，成为国产首个小剂量皮下注射剂型阿达木单抗。●施瑞立（托珠单抗生物类似药）托珠单抗是首款获批上市的IL-6R单抗，也是目前销售额最高的IL-6R单抗，目前全球已有多款托珠单抗生物类似药获批上市或在研（图8）。百奥泰的施瑞立是首款国产上市的托珠单抗生物类似药，于今年1月16日被NMPA批准上市，10月8日，施瑞立（英文商品名TOFIDENCE）被FDA批准上市，成为百奥泰第一个获得美国FDA上市批准的产品。 图8. 部分在研的托珠单抗生物类似药4.4 三生国健：益赛普独占鳌头，正在抢夺白介素领域三生国健成立于2002年，是中国首批专注于创新型抗体药物研究并持续积极创新，拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。目前，公司拥有3个上市产品，包括TNF-a抑制剂益赛普、CD25单抗健尼哌和HER2单抗赛普汀，13个处于不同开发阶段的在研创新药物，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。该公司在自免领域的管线有TNF-a药物301s、IL-17A药物608、IL-5药物610、IL-4R药物611、IL-1β药物613和IL-33药物621等（图9）。 图9. 三生国健自免领域管线（图片来源于三生国健官网）●益赛普（依那西普生物类似药）TNF-α失调与很多自免疾病有关，TNF-α抑制剂也被广泛应用于市场（图7），益赛普是依那西普生物类似药，占据国内市场很大份额，是中国首个上市的全人源抗体类药物，也是中国风湿病领域第一个上市的TNF-α抑制剂，2005 年获批用于治疗类风湿关节炎，2007 年获批强直性脊柱炎和银屑病（图10）。益赛普自2005年获批上市后，其销售收入即成为三生国健最主要的营收来源，助力三生国健于2020年7月22日成功登陆上交所科创板。 图10. 部分上市的TNF-a类药物但是益赛普的专利保护在2021年到期，三生国健必须找到新的收入来源来填补这份损失，随后，三生国健有另两款健尼哌和赛普汀上市，不过它们的市场表现不如最初的益赛普。该公司还在积极开发益赛普预充针产品（301S），适应症与原有的粉针剂产品无差，目前在申报阶段，301S上市后将是重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的首个水针剂型，是对公司产品益赛普的有益补充，患者用药的便利性提升。4.5 康诺亚：IL-4Rα单抗CM310被CDE拟纳入优先审评康诺亚生物成立于2016年，总部位于四川成都，是一家专注创新生物疗法的生物科技公司，深耕于自身免疫及肿瘤疾病领域未被满足的临床需求，在单抗、ADC、双抗领域建立起一体化自主研发平台。凭借优秀的创新管线推进能力，康诺亚生物成立自今，已经有超过30款药物处于研发阶段，进度最快的核心产品是IL-4Rα单抗CM310（图11）。 图11. 康诺亚自免领域布局（图片来源于康诺亚官网）CM310是由康诺亚开发的，国内首家获批临床的以人IL-4Rα为靶点的创新型人源化单克隆抗体，于11月10日被CDE拟纳入优先审评，适应症为治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎，目前该公司正就CM310治疗成年人中重度特应性皮炎的新药申请(NDA)与国家药监局进行沟通，预期将于今年提交新药申请。目前临床上对CM310开展多项试验，适应症包括慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉，中度至重度哮喘（与石药合作），儿童中度至重度特应性皮炎患者，中度至重度特应性皮炎，慢性瘙痒和季节性过敏性鼻炎等过敏性疾病（图12）。 图12. 部分CM310临床在研试验2023年7月，CM310用于治疗重度嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎鼻息肉（eCRSwNP）的多中心随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验（CROWNS-1研究）取得积极结果：与安慰剂相比，CM310减少鼻息肉大小（NPS）和缓解鼻塞（NCS）达到主要疗效终点 [4]。4.6 智翔金泰：国产首个提交新药上市申请的IL-17单抗赛立奇单抗智翔金泰成立于2015年，总部位于重庆国际生物城，是一家以抗体药物发现技术为驱动的创新型生物制药企业，主攻自身免疫性、感染性和肿瘤三大类疾病，在研产品以单克隆抗体和双特异性抗体药物为主。该公司拥有涵盖三大治疗领域共计十余款在研产品，其中针对中重度斑块状银屑病适应症的单克隆抗体药物赛立奇单抗（GR1501）已进入上市申请阶段，其他产品均处于在研状态（图13）。 图13. 智翔金泰自免领域管线（图片来源于智翔金泰官网）银屑病是影响面容的一种皮肤病，对中重度患者的身心都造成危害，据统计，2021年我国银屑病患者人数增加至667万。针对中重度斑块状银屑病，目前业内治疗方案包括酸类药物、光照疗法、生物制剂等。生物制剂是针对特定发病机制进行设计的一类大分子，具有靶向性，减少脱靶副作用等优点，在临床上得到广泛应用，包括TNF-a、IL-12/IL-23和IL-17抑制剂等。赛立奇单抗是由智翔金泰研发的一款重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，可选择性地与IL-17A结合，抑制IL-17RA的下游信号转导，抑制IL-17A诱导的炎性反应。IL-17类生物制剂中最常用的进口药物，包括诺华制药的司库奇尤单抗和礼来的依奇珠单抗，但是它们治疗费用并不低，司库奇尤单抗单价为1188元/支，年治疗费用高达4.04万元；而依奇珠单抗的定价则高达4318元/支，年治疗费用为2.59万元。赛立奇单抗是国内企业首个提交新药上市申请的IL-17单抗，今年3月25日它的上市申请获NMPA受理，有望成为首个获批的国产IL-17单抗。4.7 康方生物：依若奇单抗的NDA获受理康方生物成立于2012年，是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司，于2020年4月24日正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市。公司目前拥有30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，截至目前，公司已有 19 个产品在全球开展临床研究，13项临床研究处于注册性/3期临床研究阶段。公司在自免领域中进展最快的是IL12/IL23药物依若奇单抗（图14）。 图14. 康方生物自免领域管线（图片来源于康方生物官网）●依若奇单抗（IL-12/IL-23靶标）依若奇单抗是康方生物自主研发的靶向于IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体，它的新药上市许可申请（NDA）于今年8月份被受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病，是首个申报上市的以IL-12/IL-23为靶点的国产创新专利药。在中重度斑块型银屑病患者中，依若奇单抗针共开展了5项临床研究，其中2项关键3期临床研究分别提供了依若奇单抗在中重度斑块型银屑病患者中的16周短期和52周长期的关键有效性和安全性数据。研究结果显示，依若奇单抗治疗中重度斑块型银屑病16周及52周均疗效显著，安全性良好。依若奇单抗在改善皮损的同时有效提高了患者的生活质量[5]。4.8 君实生物：自免上市产品君迈康、临床在研的JS005和UBP1213sc君实生物于2012年12月在上海成立，是一家以创新为驱动，致力于在肿瘤免疫疗法，以及自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统疾病、感染类疾病等治疗方面进行布局开发的生物制药公司。君实生物在自免领域主要管线有靶向TNF-a的君迈康、IL-17A单抗JS005和B淋巴细胞刺激因子（BLyS）单抗UBP1213sc等（图15）。 图15. 君实生物自免领域管线（信息来源于君实生物官网）君迈康是君实生物与迈威生物合作开发的阿达木单抗生物类似物，靶向TNF-a，君迈康于去年3月份获得NMPA批准上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病和儿童克罗恩病，是君实生物第三款商业化产品。JS005是君实生物自主研发的特异性抗IL-17A单克隆抗体。目前，JS005针对中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎的2期临床研究均已完成。中重度斑块状银屑病已进入3期注册临床研究，强直性脊柱炎已启动注册临床试验沟通交流。UBP1213sc注射液是由君实生物研发的重组人源化抗B淋巴细胞刺激因子（BLyS）单抗药物，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）及狼疮肾炎（LN）等自身免疫性疾病。2016年11月，UBP1213的静脉注射剂型（IV）获得国家药监局的药物临床试验批件，君实生物成为国内该靶点单抗首家获得NMPA的IND批准的中国企业。后续开发了皮下注射（SC）给药途径的UBP1213sc，患者通过培训后可自行给药，提高了患者的顺应性。UBP1213sc已获NMPA批准，目前正在健康志愿者中开展1期临床研究。  写在最后  自免是一个很大的市场，前期由于价格以及意识等问题，自免药物在国内的渗透率不高，随着国人加强意识以及更好生物制剂的普及，中国的自免市场正在逐渐扩大。国内也有很多药企纷纷加入抢夺自免市场这一块蛋糕，本文总结了国内药企如恒瑞医药、荃信生物、百奥泰、三生国健、康诺亚生物、智翔生物、康方生物和君实生物在自免领域的布局和进展，以上内容供各位同行参考。References1.https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2023/105783/a117520/sehk23100303481_c.pdf2.Chunlei Zhang, Kexiang Yan, A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis, J Am Acad Dermatol. 2022 Jul;87(1):95-102.3.https://www.qyuns.net/col49/index.html4.Yuan Zhang,a,y Bing Yan,b,c,d,y Shen Shen, et.al, Efficacy and safety of CM310 in severe eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CROWNS-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial, eClinicalMedicine 2023;61: 102076.5.https://akesobio.com/cn/media/akeso-news/230824/  近期活动  2023年11月24日，湖州申科将联合生物制品圈在上海举办“细胞基因治疗产品开发与质量控制研究”技术交流会。会议邀请到多位CGT领域专家,聚焦细胞基因治疗产品开发、生产和质控，共话技术研究，助力加速CGT产品商业化进程。点击”阅读原文“即可报名。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

精彩内容皮肤病是一种常见病，近年来受环境、饮食、作息等因素影响发病率呈上升趋势，而相关药物市场也在扩容。米内网数据显示，近年来中国城市实体药店终端皮肤病化药市场规模屡创新高，2021年超过80亿元，预计2022年再创新高，从剂型来看，软膏剂市场份额最大。产品TOP20中，赛诺菲独家品种挺进前三，18个品牌销售额超过1亿元。目前，有29个品种（65个受理号）报产在审，其中6个品种国内暂无仿制药企业获批，福元药业、山东京卫制药等有望拿下首仿。此外，有19个1类新药获批临床。80亿市场软膏剂“称王”，江苏药企拿下皮炎药首仿 近年中国城市实体药店终端皮肤病化药销售情况（单位：亿元）来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局米内网数据显示，近年来中国城市实体药店终端皮肤病化药市场规模屡创新高，2020年首次突破70亿元，2021年超过80亿元，预计2022年同比增长3.87%。2022E中国城市实体药店终端皮肤病化药剂型TOP5来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局从亚类来看，皮肤病用抗真菌药、皮肤病用皮质激素制剂、其它治疗皮肤病药物位居前三，合计市场份额超过70%。从剂型来看，软膏剂市场份额最大，超过50%。2022年皮肤病化药获批情况来源：米内网新版数据库2022年皮肤病化药仅有3个国产仿制药获批，分别是江苏知原药业的吡美莫司乳膏、乐泰药业的盐酸特比萘芬片、湖北恒安芙林药业的他克莫司软膏。其中，江苏知原药业的吡美莫司乳膏为国内首仿，也是公司在皮肤病用药领域首个过评的产品。吡美莫司乳膏用于无免疫受损的2岁及2岁以上轻度至中度异位性皮炎（湿疹）患者；短期治疗疾病的体征和症状；长期间歇治疗，以预防病情加重。米内网数据显示，吡美莫司乳膏预计2022年在中国城市实体药店终端销售额同比增长近40%。据了解，江苏知原药业是一家从事专科医药产品研发、生产及推广的医药企业，聚焦皮肤、肾病两大免疫疾病领域，在皮肤外用药、雷公藤属药物具有竞争力，去年8月，公司入选江苏省工信厅发布的第四批国家级专精特新“小巨人”企业公示名单。TOP20出炉！18个品牌大卖过亿，赛诺菲独家品种挺进前三2022E中国城市实体药店终端皮肤病化药产品TOP20（单位：亿元）来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局产品TOP20销售额均超过1亿元，其中，5个为独家品种，分别是赛诺菲的度普利尤单抗注射液、强生的苯扎氯铵贴、泰州复旦张江药业的注射用海姆泊芬、上海复旦张江生物医药的盐酸氨酮戊酸外用散、重庆华邦制药的地奈德乳膏。从治疗亚类来看，皮肤病用抗真菌药最多，有6个；其次是皮肤病用皮质激素制剂和其它治疗皮肤病药物各有5个，皮肤病用抗生素和化疗药、抗痤疮制剂、抗菌剂和消毒剂、含药敷料各有1个。2022E中国城市实体药店终端皮肤病化药品牌TOP20（单位：亿元）来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局注：不足1亿元用*表示品牌TOP20中18个销售额均超过1亿元，西安杨森的硝酸咪康唑乳膏、赛诺菲的度普利尤单抗注射液、滇虹药业集团的复方酮康唑发用洗剂位居前三。从增速来看，赛诺菲的度普利尤单抗注射液增速最快，超过120%；上海复旦张江生物医药的盐酸氨酮戊酸外用散、山东京卫制药的盐酸特比萘芬喷雾剂、振东安欣生物制药的米诺地尔搽剂、浙江万晟药业的米诺地尔酊、大连亚维药业的抗人白介素-8鼠单抗乳膏均有双位数增速。近年中国城市实体药店终端度普利尤单抗注射液销售情况（单位：亿元）来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局度普利尤单抗注射液是赛诺菲和再生元共同合作研发，2020年6月在中国获批上市。米内网数据显示，度普利尤单抗注射液近年在中国城市实体药店终端增速惊人，预计2022年销售额突破3亿元大关，增速超过120%。日前，CDE官网显示，度普利尤单抗注射液再有新适应症申报上市。福元、京卫……冲击首仿，19个1类新药重磅来袭国内暂无仿制药获批且报产在审的皮肤病化药来源：米内网新版数据库目前，皮肤病化药有29个品种（65个受理号）报产在审，其中，米诺地尔搽剂最抢手，有鲁南贝特制药|浙江赛默制药、安徽省先锋制药等8家企业报产在审，目前国内仅有3家企业拥有生产批文。从企业来看，福元药业报产品种最多，有卡泊三醇软膏、糠酸莫米松乳膏等5个，均是软膏剂。夫西地酸乳膏、维A酸软胶囊、米诺地尔泡沫剂、醋酸氟氢可的松片、米诺地尔外用溶液、维氟醌乳膏国内暂无仿制药企业获批，福元药业、山东京卫制药、山东良福制药等有望拿下首仿。部分在研皮肤病化药1类新药情况来源：米内网新版数据库此外，有19个1类新药获批临床，主要涉及的适应症有特应性皮炎、银屑病等。TQH2722注射液是正大天晴南京顺欣制药研发的1类新药，拟用于治疗特应性皮炎。特应性皮炎一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，具有高度异质性的特点，病程迁延。LNK01004软膏是凌科药业研发的1类新药，属于一款新型激酶抑制剂。该产品获批用于轻中度斑块型银屑病患者的临床试验，并于2022年7月在中国临床Ⅰ期中完成首批受试者给药。资料来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国城市实体药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国地级及以上城市实体药店，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦