100 项与 上海药明生物医药有限公司 相关的临床结果
0 项与 上海药明生物医药有限公司 相关的专利(医药)
2020-11-25·Sheng wu gong cheng xue bao = Chinese journal of biotechnology
[Identifying protein epitopes recognized by monoclonal antibodies].
Article
作者: Li, Dong
为了建立鉴定治疗性单克隆抗体识别蛋白质抗原表位的方法,选择程序死亡受体-1 (PD-1) 作为目的蛋白。基于丙氨酸扫描策略,建立了定点突变技术和哺乳动物细胞表达系统相结合的抗原突变体快速表达方法,确定了真核表达元件扩增和细胞转染表达的条件。共表达了150 个PD-1 蛋白突变体,鉴定了这些突变体与抗PD-1抗体帕博利珠单抗的结合能力。根据蛋白突变体与抗体的结合力并结合蛋白结构分析确定了帕博利珠单抗的抗原表位,与已报道的基于晶体结构的抗原表位高度一致,表明本方法操作简单、准确性高,可用于治疗性单克隆抗体的抗原表位作图。.
我们可能永远无法盈利。这本来是港股18A创新药企招股书中的一句套话,但说着说着就带上了哭腔,因为无法盈利正在变成冰硬的现实。能把国内商业化逻辑跑通的Biotech暂时不超过两家,对外BD、海外商业化是仅剩的出路,以致于药明系作为地缘关系风向标,在生物安全法案中的命运走向是如此重要。市场对Biotech永远不盈利、永远在融资,已经感到厌倦。智翔金泰2024Q1营收6330元,投资者可以假装不懂其创新模式,把“不如村口小卖部”的梗,阴阳怪气玩上一年。荣昌生物在港沪IPO两次,募资净额63亿元,烧光后又准备定增募资25.5亿元,却看不到盈利的希望。荣昌生物今年1月表示商业化将持续带来一定规模的现金流,但没什么用,2024Q1亏损3.49亿元,营收3.3亿元,还不能覆盖3.31亿元的研发费用。创新药这一波反弹,是跟随港股贝塔行情,缺乏内生动力。相比之下,活在传统世界中的中证中药指数,受到业绩稳增+高股息推动,自2月5日低点以来累计反弹约25%。2023医药二级行业主要指标对比,中药一枝独秀01 中药强悍的深层原因医药制造业持续不景气,但中药一枝独秀。2023 年医药制造业累计收入25205.7亿元,同比下降3.7%;利润总额3473亿元,同比下降15.1%;2024Q1医药制造业累计收入6082.7亿元,同比下降2%;利润总额822.5亿元,同比下降2.7%。据中国医药企业管理协会统计,在2023 年医药工业各子行业中,仅有中药饮片、中成药营业收入及利润均保持正增长,尤其中药饮片的营业收入、利润增速达到两位数。据Wind、湘财证券数据,2023年中药业绩表现最好,医药二级子行业中,仅中药行业营收及归母净利润增速实现双正增长,且归母净利润增速远大于营收增速。创新有毒,连中药沾上创新也要倒霉。中药创新药板块2023年营收、2024Q1营收及净利润同比出现负增长。而品牌中药、OTC自费属性强,叠加受集采和反腐影响较小,2023年营收及净利润增速均达到两位数,2024Q1营收及净利润取得正增长。2024Q1,受上年同期高基数以及成本端中药材价格上涨影响,中药板块业绩增速有所放缓。据东吴证券统计,49家中药上市公司2024Q1收入、归母净利润、扣非归母净利润总额增速分别为2.71%、4.27%、5.53%,仍然稳如磐石。随着后续高基数效应减弱,中药企业营收及净利润增速有望继续上行。与此同时,创新药产业链(CXO)处于下行周期,22家CXO上市公司2024Q1营收、归母净利润、扣非归母净利润总额同比增速分别为-8.7%、-76.5%、-33.51%,短期看生物医药投融资景气度下行带来行业供给大于需求的问题,导致行业竞争加剧,行业面临调整与整合。中药强悍的深层原因,在于没有丧失定价权。2023年,中药行业是唯一实现毛利率、净利率同比均有提升的医药二级子行业,毛利率和净利率分别为44.25%和10.55%,同比提高0.21pct和1.7pct。进入2024年,据国家统计局发布的4月份居民消费价格指数,在各类商品及服务价格单月同比变动情况中,中药以5.4%的同比涨幅位列第一。今年以来,中药价格逐月环比上升,1-4月同比涨幅5.7%,而西药价格发生通缩,1-4月同比跌幅0.5%。我们可以重温中药逻辑(4月14日《医药分红狂魔》):中药高股息资产,具有分红高、现金流充沛、估值低、经营稳定的特点,其底层逻辑在于:供给端相对可控,中药保护品种相当于划分各自的势力范围,而且产品生命周期长,受益于老龄化增量逻辑;支付端价格降幅有限,独家品种在集采中具有一定议价能力,部分OTC产品自费属性强;无需长期进行较高强度资本开支和研发投入。医药A股高股息板块标的梳理太平洋证券对A股医药高股息名单进行梳理,分为传统高股息和潜在高股息,中药企业占比最高,多达7家(羚锐制药、江中药业、济川药业、华润三九、葵花药业、千金药业、新光药业),大部分业绩增长确定性高,产品消费属性强,资本开支低。中药板块仍处于估值低位,具有较高安全边际。截至5月10日,中药板块PE(TTM整体法)约28.9倍,PB(LF)约 2.54倍;PE处于近十年来33.2%的分位数,PB处于近十年来10.2%的分位数。全市场规模最大、流动性最好的中药ETF(560080),防御性和高弹性兼备。5月14日,中药ETF(560080)上涨2.27%,涨幅高居全市场ETF第一位。随着行情回暖,杠杆资金也开始悄悄借道ETF布局中药板块,4月中旬以来,中药ETF(560080)融资余额几近翻倍增长!沪深交易所要求上市公司综合考虑未分配利润、当期业绩等因素确定分红频次,并在具备条件的情况下增加分红频次,稳定投资者分红预期,中药企业高股息逻辑得到强化。场外布局或者定投也可关注中药ETF联接基金(A:501011;C:501012)。02 最困难的时间正在过去创新药今天的命运,可能出乎所有人的意料。据医药魔方数据,2023年中国创新药企业通过项目BD获得的首付款总额到达210.21亿元,首次超过IPO渠道募资总额,并且是后者的近两倍。这与3年前的情况形成鲜明反差。2020年,中国创新药IPO募资总额达781.5亿元,为BD首付款总额的约13倍。海外成为创新药输血的最大来源,也成为创新药商业化的福地。和黄医药股价创出2年来新高,呋喹替尼美国商业化势如破竹,2023Q4销售1510万美元,2024Q1销售5490万美元。呋喹替尼在美定价18万元/盒,为国内售价的近24倍。百济神州2024Q1业绩超预期,产品收入7.47亿美元,同比增长82%,其中,泽布替尼爬坡速度未减,2024Q1全球销售额4.89亿美元,环比增长18%(泽布替尼2023Q1全球销售额2.114亿美元,环比增长20%,2023Q2全球销售额3.08亿美元,环比增长46%,2023Q3全球销售额3.577亿美元,环比增长16%,2023Q4全球销售额4.13亿美元,环比增长15%)。2024Q1,泽布替尼在美国销售额3.51亿美元,同比增长153%,在欧洲销售额6700万美元,同比增长243%,在中国销售额4.13亿人民币,同比增长25.5%。泽布替尼的全球商业化差异意味深长。再鼎医药2024Q1产品收入8710万美元,同比增长39%,环比增长32%,其中,艾加莫德销售额为1320万美元,是拯救业绩的最大因素。核心产品则乐2024Q1销售额为4550万美元,同比增长7%,环比增长10%,基本已摸到销售峰值。国内创新药企依靠单一核心产品策略,难以保证业绩持续增长,因为产品生命周期过短,需要不断有新品顶上,形成创新产品梯队。不过,创新药的环境也在边际改善。昨日,证监会同意CRO企业益诺思科创板IPO注册,生物科技投融资有转暖迹象。益诺思业务与昭衍新药类似,2022年涉及使用试验用猴业务的收入占主营收入的比重接近50%,主要客户包括恒瑞医药、礼新医药、石药集团、百利药业、齐鲁制药、君实生物、德琪医药、天士力。昨晚发生两件大事。一是美国4月核心CPI同比降至3.6%,环比增速6个月来首次下降,通胀降温,有利于生物科技投融资进一步转暖。二是CXO春晚,《生物安全法案》(H.R.8333)举行听证会,获得美众议院监督与问责委员会投票通过,符合预期,接下来将进入到众议院全体投票环节,并且还需经过参议院全体投票表决通过,才能由美国总统将其签署成为法律。新版《生物安全法案》限制范围主要针对行政机构采购和资助的项目。据众议院监督和问责委员会的工作人员的说法,由于报销不被视作联邦合同,因此这项更新后的法案不会影响医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)的支付。这可能是迄今最大的潜在改善,意味着脱钩的影响范围将被大幅压缩。不过,法案是否应用于联邦医保和医疗补助报销,可能直到颁布实施指南后,才会完全明确。美国盛德国际律师事务所合伙人Michael Borden在15日分析,“法案要成为单独一项法律会比较困难,最大的可能是,在今年底,被纳入为美国军队提供资金的一揽子计划中(即美国国防授权法,NDAA)。这是过去60年来,美国国会每年都会通过的唯一一项法案。去年,生物安全法的发起人就曾尝试其添加到NDAA当中,但失败了。”无论创新药,还是CXO,最困难的时间正在过去。自4月中下旬创出新低以来,药明系底部悄然抬升,今天的风平浪静,恰好说明CDMO开始逐步对地缘风险脱敏。
本次大会以“创新工艺,成就医药产业未来”为主题,设1场主旨会议与3场平行分会,汇聚50余位来自抗体、ADC、GLP-1与多肽领域的专业讲者,聚焦下游工艺,进阶分离纯化新技术方法,共话医药产业未来!2024注定是中国CXO的变局之年。修订后的众议院版本《生物安全法》要求,美国公司与中国CXO公司需要在2032年之前完成“切割”。与此前预案相比,新版本提供了8年缓冲期。从即刻“切割”,到最终的8年缓冲期,并非“深明大义”。这是美国方面充分考虑自身国家利益的结果。立法仍将经历一个冗长的过程,但无论如何事实就像BIO所公布的调查数据那样:在134家受访美国biotech公司中,74%的公司表示与中国CXO公司签订了临床前和临床服务合同,此类服务想要切换至其他公司需要长达6年的时间;30%受访者与中国CXO公司签订了生产合同,而药物生产转向替代公司需要长达8年时间。对立与割裂,美国创新药博弈棋局已经昭然若揭,《生物安全法案》对于整个医药产业的影响其实早已超越事件本身。无论是早前TikTok在美境遇,还是近期中国CXO产业乌云,并不是因为TikTok和中国CXO本身存在问题,而是典型的“逆全球化”对抗主义。时代大势面前,任何产业与企业都难以置身事外,中国CXO产业面临的这朵乌云,或许仅是时代转向的开始。跳脱公司层面,这种“逆全球化”对抗主义,本质是一种违背产业发展规律的应激行为,颠覆产业既有认知。有鉴于此,中国CXO正在经历什么,以及将有怎样的演进趋势,我们特拟合现有信息与逻辑,在本文之中进行由顶层变革至底层业务的进行推演。1世界不是平的这个世界不是平的。2018年,汇丰银行首席经济学家简世勋出版了《世界不是平的》一书,针对21世纪前二十年全球化乐观论调进行了全面反驳。他认为,即便从传统科学技术(互联网,基建,物流)层面,全球化早已跨越物理鸿沟,但利益却永远是堵高墙。谁主导的这一切?简世勋提出了一个“神话社群“的概念,即所谓”国际社会”,当一个组织表现糟糕,会被定义为“受到国际社会谴责”,当一个组织表现优异,会被定义为“受到国际组织赞扬”但问题的关键在于,没有人统一“国际组织”到底是什么,尽管在广义的视角下其指代的就是联合国,但是对于美国而言,这个“神话”的国际组织不过是他与他的西方盟友,以及他们所谓的华盛顿共识。这个神话社群最大的问题在于,他们总会认为全球化减少的不平等,转移至了他们内部,加剧了其国家内部的不平等,尤其是经济层面。这也就是为何每当美国经济疲软时,它都会选择从外部寻找解决问题的方式。因此我们可以看到,在这个组织的引导下,所有内部矛盾终将转移至外部解决,无论是二战前的西欧,还是上世纪末的日本,亦或是脆弱的欧洲共同经济体,都在特定时段遭受了打击,以日本为例:日本为何会出现“失落的二十年”?其背后的基本事实正是美国对于日本开展的一系列“专利战”。1983年,美国ECD能源转换设备公司在美国起诉日本松下电器半导体开关元件侵权,松下败诉,签订专利实施许可合同;1984年,美国阿德莱德公司起诉日本新日铁、日立金属、TDK三家公司侵犯专利权,日方败诉,三家公司每年支付美方2300万美元的专利使用费;1986年,美国德州仪器指控日本富士通、东芝等8家公司侵犯其半导体相关技术权,日方败诉,富士通、东芝、三菱、松下、夏普等被迫签订5年的专利许可合同,每年支付数亿美元专利使用费;1987年,美国Honeywell公司和美国詹纳特克公司也先后起诉日本公司,结果均为日方败诉,支付巨额专利费用......在那些年中,美方通过大量知识产权诉讼打的日方公司无力招架,每年日方总计支付给美方的专利费用可以百亿美元计,这与当时的美日贸易逆差或许已相差无几。也正是因为这一系列的“专利战”,最终导致日本全球贸易增速明显下降,发展几近停滞。图:日本贸易总额增速,来源:锦缎研究院回望过去二十年,随着中国在全球贸易总额中的占比持续攀升,美国对中国的贸易逆差占其GDP的比重在今年持续攀升,相似的历史韵脚在此背景下不断酝酿。图:美国贸易逆差情况,来源:国金证券这一次,“神话社群”的矛头,指向中国CXO产业,尤其是在疫情突然爆发后,这种对立更是进一步加剧。2为什么瞄准了创新药?当今世界最显著的特征在于长期全球化带来的相互依存,其本质是系统要素之间彼此依存的长期稳态。但这种稳态实则是存在间隙的,仅有经济、市场与金融的全球化,但却没有治理、征税、转移支付的全球化,这造成的结果就是西方发达市场的蓝领阶层无法面对全球竞争,最终导致与精英阶层的财务差距越来越大。尤其当经济进入下行周期,这种固化的矛盾就进一步凸显。根据纽约联储最新的一篇研究显示,目前美国的经济和就业恢复亦然呈现一个结构性的差异,全美超过四分之一的都会区仍然存在就业缺口,以新泽西州北部的就业率远高于大流行前的水平,而长期处于衰退的铁锈地带的大部分地区仍然没有完全恢复。其实早在2008年经济危机开始,全球化趋势就已经“降速换挡”,回溯过去十五年全球贸易总额,早已告别高增长周期,进入很长一段时间的平稳周期。造成这一趋势的原因就在于,贸易保护主义的迅猛抬头。图:世界贸易总额,来源:WTO哈佛教授丹尼·罗德里克曾提出了著名的“全球化三难选择”:即一国只能在超级全球化、国家主权和民主政治这三大目标中选择其二,不能同时兼得。基于“全球化三难选择”框架,也就不难理解老美的解题思路,只有在全球化得到遏制的情况下,民主与国家主权才能和谐共存。疫情犹如一个放大器,让这种本已抬头的贸易保护主义全面释放。正如前文所述,世界是相互依存状态的,这种相互依存并非只是经济层面,而是具有更加深层的系统互联性,所有风险都通过相互作用的复杂网络而彼此影响。在这样一个复杂的风险网络体系中,医疗风险已经不再仅仅是医疗问题,而经济风险的影响力也不再局限于经济范畴。就好像蝴蝶效应那般,当疫情爆发时,随着感染人数的急速攀升,它很快就由一场医疗风险,进化为一场可能摧毁一切的系统性风险,进而引发整个时代的重构。图:全球风险体系,来源:2020年全球风险报告当传统稳态被全面打破后,世界进入未知与混乱中,这是任何人都无法改变的趋势。以美国为例,每次其祭出保护主义大旗,本质就是相关产业技术发展陷入停滞周期或者即将迈入新一轮技术周期。既不能忍受再停滞期,被追赶迎面赶上,也不能忍受在迭代期,与曾经的“小弟”并线起跑。因此无论早期对英国石油体系的打压,还是中期对法德欧共体制造业、通信行业的打压,亦或是对日本半导体的打压,源头都是美国自身发展停滞。而疫情相当于一次全面预警,它既显示出美国经济高度承压,也从另一方面暴露出欧美制药产业的外强中干。尽管在最前沿医药领域,美国一枝独秀,但如果将视野落到具体的研发与生产之中,美国对于中国而言其实已经几乎没有了优势。去年,美国智库“信息技术与创新基金会”从10大战略产业的产值、供应环节、依附性等等全方位对比了中美之间的优势,目前以全球平均产值对比,中国领先于全球的占7个,美国具备优势的仅有IT信息服务、生物制药和其他交运(飞机)。从美国的视角来讲,这三个领域的城门不容有失,因此选择从产业上游遏制对手发展,半导体战争如火如荼,创新药紧随其后。而创新药是一个由效率决定成本的产业,为了追求更高效率,药企们逐渐选择产业分工。而随着产业链各个环节的共同进步,西方与东方在创新药领域的差距越缩越小。这不是所谓神话社群可以忍受的,因此再一次祭出了保护主义大旗,而这也是后疫情时代的“新常态”。木秀于林,风必摧之,而对于创新药产业而言,CXO就是七寸。3中国CXO极限推演从本质看,CXO已经成为医药产业发展的基建型平台,是行业Know-how 的核心。生物制药是一个典型的由“边缘革命”驱动的产业,新技术、新靶点,往往都是由规模不那么大的企业去钻研的,而大型MNC往往更愿意“守株待兔”,待biotech取得研发进展之后,再谋求合作与并购。然而,随着FDA不断抬高创新药准入门槛,研发一款新药的成本已经由曾经的10亿美元,飙升至24亿美元之上,呈现明显的“反摩尔定律”。此种趋势下,对于那些本就没有太多资本积累的初创公司而言,CXO早已成为深度绑定企业发展的核心命脉。美国《生物安全法案》将矛头直指中国CXO产能,这本质上是美国在“新常态”之前的迅猛一击。然而,这种贸易保护主义却是建立在被“架空”的逻辑上,并没有考虑到整个医药产业发展的大趋势。不同于财大气粗的MNC,Biotech往往并不具备独立孵化验证一款产品的能力,花钱讲究能省则省,甚至可以说高度依赖于CXO公司的能力与效率。只有当产品成功孵化后,Biotech才能开始慢慢累积现金流。这一趋势导致,Biotech与CXO之间的关系并非松散的,而是高度关联的。能力与效率,就是CXO企业的核心竞争力。尽管CXO只是整个产业外包的一环,但这种外包服务却是有极高门槛的。强行人为切断这种联系,所导致的结果就是药企研发费用进一步攀升,药企存活压力进一步增大,创新药价格进一步提高。无论是创新药企、CXO公司,还是患者实则都是不愿意看到这种“三输”情况的出现。图:药品生命周期及产业链商业模式,来源:浙商证券这也是为何中国CXO公司被限制后,第一批站出来反对的不是别人,正是一众站在产业前沿进行创新的美国Biotech们。如果离开了中国CXO公司,它们或将又一次进入美国生物制药寒冬。与全球CXO公司相比,中国CXO最为成熟,研发能力、性价比、效率都是全球领先,并且在与客户长期合作中,彼此逐渐已经形成了较为深厚的默契,帮助它们解决了初创企业的资金匮乏的最核心危机,这也是为何中国CXO可以在世界立足的根本。修正版《生物安全法案》这样的一意孤行之举,将贸易保护主义执行到底,创新药产业既有的全球化趋势将被彻底打破,取而代之的则是全球区域化竞争“新常态”。中国CXO的优势消失了吗?当然没有,它反而会成为未来区域化竞争的核心优势参与新的全球竞争。4骤雨不终朝,飘风不终日作为中国CXO产业中枢存在,药明康德们的命运注定与这场纠纷深深绑定。不过,当越来越多的人看清未来的形势,市场对于中国CXO企业的认知必将形成统一。悲观者总是过分悲观。美国确实以FDA为核心,形成了一个庞大的生物制药体系,它拥有全球最顶尖、最前沿的技术优势。但如果技术是唯一重要东西的话,那么当时拥有全球高精尖技术与物流基础设施的西罗马帝国就不会在476年走向灭亡;工业革命起点的英国,今天也依旧应该如日中天。历史最终给出的答案是,技术并不是万能的,强大的体系如果走得路径不正确,最终也终将会从内部瓦解,任何新技术都无法拯救它。从全球化发展的历程来讲,以药明康德为代表的中国CXO产业集群,绝不是表面看起来的那样不堪一击:首先是出海方面,药明系在数年之前早已开启全球布局,已经在爱尔兰、德国、美国、新加坡陆续布局建厂。爱尔兰工厂正在工艺验证阶段,预计到2025年将实现满产。很多人对于药明出海存在误读,认为这是美国胁迫后的结果。但实际上,药明系出海在前,美国打压在后。从地域性,走向全球性,这是一种必然。就像国际造船业从二战时的美国流向了日韩,而随后又从日韩流向了现阶段的中国那样,这根本是一个经济规律。其次作为中国CXO绝对龙头,药明康德长期钻研产业,已经形成了极为明显的技术优势与效率优势。随着产业分工不断细化,药明早已不应再被定义为一家简单的产业外包的一环,而是整个产业的Know-how航母,具备孵化无限可能得机会。纵观过去三年营收表现,药明康德与药明生物位列全球第一梯队,显示出全球极强的竞争力。图:全球主流CXO营收数据,来源:锦缎研究院最关键的是,对于美国而言,当下技术周期迭代,让其陷入麻秆打狼两头怕的局面。一方面其害怕完全断链后,本国前沿biotech公司遭受严重冲击,从而引发一场更大的危机;另一方面又忌惮以药明康德为代表的一众中国CXO追赶者的跃迁式发展。众所周知,生物制药产业是一个极为依赖于经验与人力的产业,药明康德在服务欧美药企的过程中,已经验证自身是能够出色完成任务的,从而养成了一种极为高效的交付能力,亦可以说是研发能力。在过去二十年的发展中,中国CXO公司已经在全球树立了高效的业务样板,这种长期以来形成的制造红利和工程师红利是不会在短期内被超越颠覆的,这是药明康德无惧对抗的底气。《经济学人》近日发文指出:“对于大型制药公司来讲,取代中国的制药方面产能,至少需要五年时间,而且肯定会花费更多的成本;而对于初创型公司来讲,甚至会威胁到他们的生存。”越来越多的负面案例印证,离开中国CXO公司后,最先受到冲击的正是美国本土的生物制药公司。礼来、Amicus等知名生物制药公司均警告中美生物制药供应链脱钩的风险,生物世纪于3月中旬对《生物安全法案》的从业者态度进行调查,141位生物制药相关的投资人、高管中,有75%表示他们曾与中国的CDMO公司合作,53%的人认为替换服务很困难,64%的人认为将会大大减缓其管道药物开发。我们无法判定中美BIO企业谁将率先抗不住压力,不过可以确定的是,在即将到来的全球区域对抗的“新常态”中,对比美系CXO公司,以药明康德为代表的中国CXO依然具备极为显著的成本优势与效率优势,这极有可能成为中国创新药产业在乌云骤雨中破局的关键。因此,对于药明康德们当下的处境,实则无须我们过分悲观。《生物安全法案》是美国逆全球化或所谓的再平衡的一环,这是由美国自身周期大环境所决定的。无论是钢铁、光伏,还是半导体,这些行业在遭到美国打压时,“高墙小院”无一不是顷刻树起。反观CXO产业,给予8年的缓冲期,其间“又爱又恨”意味十足。这也从侧面表明,中国CXO资产对于全球医药产业的价值与意义——即使要去替代,却也无法替代。因此,8年之后将是怎样的光景,我们大可不必线性推演,从周期常识维度推演,届时或早已世易时移。也就是说,某种意义上,这部法案象征意义远大于实操意义。一个基本事实还在于,药明康德的价值并不仅仅在于美国市场,而核心的关键在于它是符合整个医药产业效率持续提升的行业演进大方向。FDA体系并非这个世界的全部,不断攀升的研发成本已经让很多药企怨声载道。倘若骤雨将不可避免来袭,我们反而将会看到,全球将会出现越来越多独立于FDA之外的研发需求,介时药明康德的核心竞争力将得到全面释放,甚至将成为“美系”与“非美系”公司竞争最大的优势所在。骤雨不终朝,飘风不终日。中国CXO基于全球创新药体系的基础规律性价值,恰是普照的阳光,若是疾风骤雨终不可避免,其后亦必终将拨云见日。更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发,联系电话181 1603 6798关于修改版《生物安全法案》(H.R.8333),美国众议院监督委员会终于给出答案。 当地时间5月15日上午10时,众议院监督委员会进行投票,期间,委员会成员对法案条目展开辩论,并提出修改意见。最终以40比1的赞成票通过。 修改版法案限制美国实体与包括药明康德和华大基因在内的某些中国生物技术公司开展业务,并明确要求美国公司在2032年1月之前结束与这些公司的合作,(八年)这延长了企业寻找新的合作伙伴的缓冲时间。 出海药企,尤其是CXO,迎来鸣枪时刻。此次投票的新版《法案》在5月10日晚间就已经发布,新版《法案》和之前版本相比最大的区别在于提供了8年的豁免期,即允许美国在2032年1月1日之前结束与法案中明确的中国生物技术公司的合作。此外,新版法案新增了药明生物,《法案》涉及的中国公司增至5家,包括药明生物、药明康德、华大基因、华大智造及其子公司Complete Genomics。美国原版的《生物安全法案》于2024年1月下旬提出,原版法案提出,从国家生物安全的角度考虑,建议禁止与药明康德在内的生物技术供应商签订合同,以确保外国生物技术公司无法获得美国纳税人的资金。受此负面消息影响,2024年1月26日药明系股票闪崩,连续两个交易日跌停。2024年3月中旬原版《法案》通过美国参议院投票,进入下一个环节的投票议程。2024年5月10日晚间,美国国会发布了修订版的《法案》,和之前版本相比缓和了不少,主要区别在以下几方面:一是延长了中美药企停止合作的时间。修改版法案将限制美国实体与包括药明康德和华大基因在内的某些中国生物技术公司开展业务,并明确要求美国公司在2032年1月之前结束与这些公司的合作,这延长了企业寻找新的合作伙伴的缓冲时间。二是增加了涉及的中国企业药明生物。在此前的华大系、药明康德及子公司基础上,新增药明生物。简单说,最短是法案签署生效后60天以内(除药明康德等后续新纳入名单生效180天),都可以接新单;获得豁免后,最长是法案签署生效后425天以内(除药明康德等后续新纳入名单的是生效725天)。在此时间范围内接的新单可以正常执行,并不受2032年1月1日必须完结的限制。法案生效前已签订单,应于2032年1月1日前完结。也就是长达8年的过渡期。尽管如此,这项法案势必会打乱全球医药供应链。最近进行的一项调查显示,52%的受访成员表示,更换其批准药品的制造合作伙伴可能需要两年到八年的时间。对于临床前和临床工作,85%的受访者表示,更换供应商可能需要六个月到六年的时间,具体取决于服务的类型和规模以及其他提供商的可用性。美国《生物安全法案》风波自今年1月末发酵至今,给国内CXO(医药外包)企业带来不小压力。医药研发服务龙头企业药明康德股价多次出现闪崩,年初至今股价下跌近四成。药明康德海外收入依赖度较高,2021年至2023年,药明康德的境外市场收入占比分别为74.67%、80.88%、81.81%,因此受《法案》影响较大。多名投资者在互动平台询问关于《法案》对公司经营的影响情况。药明康德回复投资者表示,从2024年一季度情况来看,公司总体表现稳定。凯莱英2024年第一季度营收14亿元,环比持平,其中来自欧美市场客户剔除新冠业务影响后同比增长62.8%,来自跨国大制药公司收入4.82亿元,剔除新冠业务影响后同比增长19.62%,来自中小制药公司收入9.18亿元,同比增长13.02%。八年的时间,或许能让上述企业在过渡期中实现平稳着陆。从行业视角出发,中美在医药领域的“脱钩”并不符合美国本土药企和公众的利益。在全球创新药物研发的产业链中,中国的CRO/CDMO企业已经扮演了至关重要的角色。国内这些企业不仅享有全球稀缺的工程师资源,还得益于国内完善的产业链,能够为客户提供高质量、高效率及高性价比的服务,目前已然成为了全球制药和生物技术企业的首选合作伙伴。对美国药企来说,若排除中国的CRO/CDMO企业,寻找其他国家的替代者将是一大挑战。如果法案最终通过并实施,很可能会导致美国医药研发成本上升,甚至出现供应中断的风险,最终这些额外成本也将由患者承担,这显然不符合美国公众的利益。Endpoints的报道同样提及了这点,美国肿瘤药研发企业Enliven Therapeutics此前指出,若与康龙化成的合作被限制,Enliven的一款针对癌症的小分子激酶抑制剂的研发和生产可能会被迫中止。一旦中美相关政策发生变化,Enliven很可能面临产品供应中断和成本增加的风险。同样,与金斯瑞有合作关系的美国生物技术公司Calidi Biotherapeutics,也可能遭遇类似的困境。如果法案最终实施并将相关企业纳入限制名单,Calidi正在研发的CAL1溶瘤病毒疫苗项目可能会受到负面影响。类似的情况并非特例。自《生物安全法案》提出以来,已有多家美国药企公开表达了他们的担忧。如果包括药明康德在内的中国CRO/CDMO企业被纳入限制名单,美国生物制药行业可能会遭遇临床试验的延误和药品供应的短缺。这种担忧不仅限于个别创新药企,跨国巨头如默沙东等也在高度关注这一问题。这表明在全球医药产业中,维持现有的合作关系是各方共同的期望。新兴领域CXO布局多肽与ADC从部分国内CXO上市公司发布的2023年年报及2024年第一季度报告来看,CXO行业业绩的整体下滑。值得注意的是,在老牌龙头企业业绩普遍下行的情况下,却有一些新兴的CXO企业实现了业绩增长,如诺泰生物、圣诺生物、东曜药业、阳光诺和等。具体来看,这些新兴企业的布局均集中在当下最火的多肽药物和ADC药物上。7月千人盛会多肽与多肽偶联药物研发与质控论坛(点击查看40余重磅嘉宾),合作热线:181 1603 6798当然,机遇与风险并存,热门药物领域资金聚集、需求大,但同时研发结构和作用机制也更加复杂,研发成本居高不下。面对这样的市场机遇,CXO企业要想突出重围,就必须在服务体系上成熟,尤其在专业技术方面要能力过硬。“出海”依然是必选项海外市场于国内的CXO行业更是关键。从2023年年报数据来看,药明康德、凯莱英、泰格医药、康龙化成的境外营收占比分别达到81.8%、81.07%、42.65%、82.88%,且目前海外市场医药生物PEVC融资正有所好转,西南证券数据显示,2023年以来全球医疗健康行业融资活动持续向好,2023年、2024年1月至2月,投融资总额分别为6083.96亿元和1368.36亿元,分别同比下滑0.5%、增长96%;融资事件总数分别为3035件、506件,分别同比增长1.6%和8.4%。有专家直言,“当前,对于中国CXO企业而言,‘出海’不是一个选择项而是一个必选项。”,虽然受《法案》事件影响,部分CXO企业“出海”进程受阻,但企业出海和加强跨国药企合作依然重要。一方面全球的创新药、新药研发,仍然来自于欧美传统市场;另一方面,跨国企业本身在欧美等地都有完整的布局,市场声誉和口碑一直较好,中国企业“出海”寻求和跨国药企合作,遇到的挑战和困难将减轻不少,加上跨国药企的业务相对稳定,也能收获稳定的订单。面临当前CXO行业的整体困局,企业要对自身业务进行调整,处于第三、第四梯队的企业想要寻找新的生存空间,就需尽量规避跟头部企业竞争,特别是避免同质化严重的产品,精准选择适合自己的赛道。同时,持续提升公司的创新能力亦是根本。未来创新药的研发将从“Me too”“Fast follow”转变成“Best in class”“First in class”。因此,对于CXO企业来说,能够第一时间响应客户的需求,并根据创新药的特点设计并提供科学的非临床研究解决方案,将是CXO企业胜出的关键。文章内容来源:写意宣发、e公司、国际金融报等END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发,7月相约苏州,联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!
100 项与 上海药明生物医药有限公司 相关的药物交易
100 项与 上海药明生物医药有限公司 相关的转化医学