Ningxia Medical University

创新药物研发中活性分子（苗头分子hit/先导分子lead）的发现是新药研发的源头。传统活性化合物的发现主要依赖高通量筛选，但受限于现有化合物库的库存（仅数亿个，10^9次方）和多样性，发现具有全局优势的药物分子几率低下。相较之下，从全局化学空间中从头（de novo）分子设计，即在10^50次方的全局化学空间中“从无到有”创造活性分子，极大地提升了全局优势药物分子发现的可能性。 2025年8月20日，来自上海交通大学医学人工智能研究院的张健课题组在Nature Machine Intelligence在线发表题为“Electron-density-informed effective and reliable de novo molecular design and optimization with ED2Mol”的研究论文，报道了自主研发的人工智能药物设计技术——ED2Mol(transforming Electron Density To bioactive Molecules)。 该工作建立了从苗条分子生成到先导分子优化的统一智能框架，自动化生成的活性分子在分子间和分子内可靠性上实现领域最优，面向4个重大疾病靶标设计并优化出多类的活性分子，不仅在常规正构位点上表现出色，在一直难以突破的变构位点分子生成上也获得突破，发现了多类抑制剂与激动剂等，为创新药物发现提供了高效且可靠的设计平台。由于该工作对人工智能药物设计领域的重要意义，被该期刊选为封面故事推荐。 从原理上看，结构生物学通常借助配体电子密度图进行精确结构解析：配体电子密度在宏观上表征配体—受体的形状互补，在微观上编码统一的电磁相互作用。将其显式融入深度生成模型，既可把握结合口袋的全局互补环境，又能更通用且精确地建模原子级相互作用。在实现路径上，ED2Mol首先利用变分自编码器根据结合口袋结构预测配体的电子密度；随后采用分层峰度搜索算法拟合核心骨架；最后通过等变图神经网络将分子片段迭代式延展至尚未被占据的电子密度区域。基于同一思想，ED2Mol亦可便捷用于苗头化合物优化：在电子密度的约束与引导下，从预定义的苗头核心出发，分段扩展并生成效力更强的候选分子。 图1：ED2Mol的架构与工作流程 在多个基准上的广泛评估表明，ED2Mol生成的化合物在结合效能、结合位姿的质量与稳定性方面全面领先，同时具备优良的可合成性、类药性和结构多样性。面对更具挑战性的、此前未见的变构口袋基准，ED2Mol仍展现出良好的泛化能力。为验证其应用潜力，研究团队在5个真实世界任务中开展设计与优化：FGFR3正构抑制剂的从头生成与优化、CDC42变构抑制剂的从头生成、GCK变构激活剂的优化，以及GPRC5A变构调节剂的从头生成。上述任务覆盖正构与变构位点，并涉及抑制剂与激动剂等多类配体，体现出该方法在多样化药物发现场景中的通用性。此外，作者还通过X射线衍射等结构生物学手段验证了生成分子与靶蛋白的结合模式。 图2：通过ED2Mol的集成应用发现新型GPRC5A变构调节剂 特别值得一提的是，ED2Mol在孤儿受体GPRC5A上实现了变构调节剂的从头设计。研究团队构建了“序列到苗头（sequence-to-hit）”框架，整合序列到结构建模（AlphaFold）、结构到口袋挖掘（AlloSite）、口袋到候选生成（ED2Mol）以及候选到苗头验证（PRESTO-Tango）等环节，最终发现全新GPRC5A激动剂A4，为开发高效GPRC5A激活剂迈出了关键一步。 本项研究建立了人工智能产学研合作的新范式，由上海交通大学医学人工智能研究院/宁夏医科大学的张健教授领衔（通讯作者），上海交通大学的李明玉、宇道生物宋堃、上海交通大学何继骁为共同第一作者，宇道生物、青煜医药2家创新biotech共同研发、并获中国科学院上海药物研究所研究员赵玉军的大力支持。相关工作获BT-IT国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、上海重点创新团队（药学）、繁星基金会、临港实验室、博士生科创培育基金等项目支持。 原文链接： https://www.nature.com/articles/s42256-025-01095-7 --------- End --------- 感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

创新药物研发中活性分子（苗头分子hit/先导分子lead）的发现是新药研发的源头。传统活性化合物的发现主要依赖高通量筛选，但受限于现有化合物库的库存（仅数亿个，10^9次方）和多样性，发现具有全局优势的药物分子几率低下。相较之下，从全局化学空间中从头（de novo）分子设计，即在10^50次方的全局化学空间中“从无到有”创造活性分子，极大地提升了全局优势药物分子发现的可能性。 2025年8月20日，来自上海交通大学医学人工智能研究院的张健课题组在Nature Machine Intelligence在线发表题为“Electron-density-informed effective and reliable de novo molecular design and optimization with ED2Mol”的研究论文，报道了自主研发的人工智能药物设计技术——ED2Mol (transforming Electron Density To bioactive Molecules)。该工作建立了从苗条分子生成到先导分子优化的统一智能框架，自动化生成的活性分子在分子间和分子内可靠性上实现领域最优，面向4个重大疾病靶标设计并优化出多类的活性分子，不仅在常规正构位点上表现出色，在一直难以突破的变构位点分子生成上也获得突破，发现了多类抑制剂与激动剂等，为创新药物发现提供了高效且可靠的设计平台。由于该工作对人工智能药物设计领域的重要意义，被该期刊选为封面故事推荐。 从原理上看，结构生物学通常借助配体电子密度图进行精确结构解析：配体电子密度在宏观上表征配体—受体的形状互补，在微观上编码统一的电磁相互作用。将其显式融入深度生成模型，既可把握结合口袋的全局互补环境，又能更通用且精确地建模原子级相互作用。在实现路径上，ED2Mol首先利用变分自编码器根据结合口袋结构预测配体的电子密度；随后采用分层峰度搜索算法拟合核心骨架；最后通过等变图神经网络将分子片段迭代式延展至尚未被占据的电子密度区域。基于同一思想，ED2Mol亦可便捷用于苗头化合物优化：在电子密度的约束与引导下，从预定义的苗头核心出发，分段扩展并生成效力更强的候选分子。 图1 ED2Mol模型框架与工作流程 在多个基准上的广泛评估表明，ED2Mol生成的化合物在结合效能、结合位姿的质量与稳定性方面全面领先，同时具备优良的可合成性、类药性和结构多样性。面对更具挑战性的、此前未见的变构口袋基准，ED2Mol仍展现出良好的泛化能力。为验证其应用潜力，研究团队在5个真实世界任务中开展设计与优化：FGFR3正构抑制剂的从头生成与优化、CDC42变构抑制剂的从头生成、GCK变构激活剂的优化，以及GPRC5A变构调节剂的从头生成。上述任务覆盖正构与变构位点，并涉及抑制剂与激动剂等多类配体，体现出该方法在多样化药物发现场景中的通用性。此外，作者还通过X射线衍射等结构生物学手段验证了生成分子与靶蛋白的结合模式。 图2 ED2Mol的整合应用发现新型GPRC5A变构调节剂 特别值得一提的是，ED2Mol在孤儿受体GPRC5A上实现了变构调节剂的从头设计。研究团队构建了“序列到苗头（sequence-to-hit）”框架，整合序列到结构建模（AlphaFold）、结构到口袋挖掘（AlloSite）、口袋到候选生成（ED2Mol）以及候选到苗头验证（PRESTO-Tango）等环节，最终发现全新GPRC5A激动剂A4，为开发高效GPRC5A激活剂迈出了关键一步。 本项研究建立了人工智能产学研合作的新范式，由上海交通大学医学人工智能研究院/宁夏医科大学的张健教授领衔（通讯作者），上海交通大学的李明玉、宇道生物宋堃、上海交通大学何继骁为共同第一作者，宇道生物、青煜医药2家创新biotech共同研发、并获中国科学院上海药物研究所研究员赵玉军的大力支持。 原文链接： https://www.nature.com/articles/s42256-025-01095-7

广东处罚14名“挂证”执业药师 近日，广东药监局发布通告，撤销14人的《执业药师注册证》。 根据近期广东省各级药品监管部门对药品经营企业的监督检查结果，凌文等14名执业药师注册单位与实际工作单位不一致，存在“挂证”行为。现依据《执业药师注册管理办法》（国药监人〔2021〕36号）规定，广东药监局决定撤销凌文等14人的《执业药师注册证》，三年内不予注册，并将其个人不良信息记入全国执业药师注册管理信息系统。 具体名单如下： 宁夏药监局召开 《医疗器械网络销售质量管理规范》 宣贯培训暨第三方平台提醒谈话会 为进一步做好《医疗器械网络销售质量管理规范》（以下简称《规范》）的贯彻实施工作，近日，宁夏药监局召开《规范》宣贯培训暨全区医疗器械网络交易服务第三方平台提醒谈话会议。全区医疗器械网络交易服务第三方平台的法定代表人、主要负责人、医疗器械质量安全管理人等关键岗位人员,自治区药监局监管人员参加了会议。 会上，宁夏药监局医疗器械处对照《规范》逐条进行了解读，并与企业人员展开交流讨论，进一步深化其对《规范》内容的理解。同时，以此次培训为契机，对全区医疗器械网络交易服务第三方平台开展了提醒谈话，就做好《规范》的贯彻落实工作进行了部署安排。 会议强调，《规范》将于今年10月1日正式施行，《规范》的出台对指导企业加强医疗器械网络销售质量管理，规范医疗器械网络销售行为，保障网络销售医疗器械质量安全具有重要意义，各企业要充分认识《规范》实施的重要性，重点做好以下三项工作：一是加强人员培训。各企业要积极开展内部培训和考核，深入学习条款，确保相关岗位人员全面理解、准确掌握核心内容；二是积极开展自查。严格落实企业主体责任，逐条对照《规范》自查，建立健全质量管理体系，完善体系文件，细化机构和人员职责，完善软硬件设施和技术条件，重点自查全过程质量管理记录、核验更新入网经营者档案、开展平台内医疗器械质量安全风险监测与风险会商等内容；三是积极落实整改。针对自查出的问题及时整改，确保2025年10月1日起全面符合《规范》要求。 下一步，宁夏药监局将持续推进《规范》的宣贯落实，对企业落实《规范》和自查整改情况进行监督检查，进一步加大宣贯力度，切实提高企业和公众对医疗器械网络销售质量安全的认识，营造良好社会氛围。 广西防城港化妆品抽检、监管、科普“三链融合” 今年以来，广西防城港市市场监管局紧扣防城港沿边沿海的地域特点，将边境贸易集中、群众消费活跃的化妆品经营场所，将儿童类、护肤类、祛斑美白类等高风险品类化妆品，以及城乡结合部小商店、美容美发机构等领域列为重点抽检对象，做到样品种类、抽样区域、抽样场所三个“全覆盖”，将抽检、监管、科普深度融合开展化妆品抽检工作，取得明显成效。截至目前，共抽检化妆品135批次（自筹15批次），检出不合格化妆品3批次并已立案查处，切实发挥监督抽检利剑作用，进一步夯实边境“美丽防线”的基础。 执法人员在边境地区开展化妆品抽检工作 问需于民，让工作更精准高效。组织基层执法人员，向边境群众发放调查问卷，围绕“您是否关注化妆品监管相关信息”“您是否知晓化妆品真伪的查询方式”“遇到质量问题后，您采取什么了什么措施”“您对化妆品监管工作，有什么建议”等人民群众关注高的化妆品消费问题开展调查，摸清群众的关切和需求，为后续抽检和监管工作提供精准依据，让工作更加贴近民之所需，做到有的放矢。 抽检与监管融合，提升工作效能。在抽检环节，严格遵循《化妆品抽样检验管理办法》规定，详细记录样品信息，保障抽检过程透明可追溯。检查环节与抽检同步推进，执法人员对经营主体经营场所的化妆品进货查验记录、产品标签标识等进行细致检查。对发现的台账不全、标签不规范等问题，责令经营者限期整改；对涉嫌违法的行为，立即启动调查程序。对抽检不合格的化妆品，第一时间启动核查处置程序，迅速锁定涉案产品的来源和流向，采取下架、召回等措施，防止不合格产品继续流通。形成抽检+检查+处置闭环管理，提升监管效能。 执法与科普融合，构建良性格局。在抽检中，执法人员发现部分边境乡镇化妆品美容美发店受“贪小便宜”心理驱使，或是抱着“边境监管松”的侥幸心态，购进非正规渠道的无中文标签、无进货凭证化妆品。这些产品不仅质量无法保证，还可能因成分不明对消费者健康造成威胁。针对这一突出问题，执法人员通过法律法规+典型案例的宣传等形式及时给予提醒教育，让经营者充分了解合法合规经营的重要性，形成“监管引导+经营者自律”的良好监管格局。 编辑：陈淑文 版式编辑：余远泽 审校：马飞、张松 按厂牌如何报量？协议量怎么确定？联采办权威解读集采报量规则 中成药行业大洗牌，六味地黄丸先降30%，安宫牛黄丸、双黄连等面临重压 赛诺菲回应波立达停供！恒瑞、康方、君实等围战PCSK9 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店