Zhongnan hospital of wuhan university

10月24日至27日，由上海市医学会、上海市医学会脑卒中专科分会主办的东方脑血管病会议2024（OCIN 2024）暨上海市医学会脑卒中专科分会学术年会在上海国际会议中心隆重召开。本届大会汇聚国内外众多专家学者和业界精英，分享脑血管病诊疗新技术、新理念。 本次大会上，来自武汉大学中南医院的梅斌教授对“脑静脉窦狭窄&血栓诊疗进展“进行详解，本文梳理重点内容，以分享各位同道。 01 脑静脉窦简介 脑静脉窦位于两层硬脑膜之间，壁内有很多毛细血管和小动脉，窦的内面有一层扁平细胞，是和静脉相连的内皮细胞。各静脉窦之间相互连通。Durgun等在1993年就已经通过造影证实，正常人群中只有 37.6% 的人在脑静脉窦回流通路中的双侧横窦和乙状窦是对称的，一般情况下把主要承担来自矢状窦和窦汇回流血液任务的一侧横窦和乙状窦称之为优势引流侧静脉窦，另一侧为非优势引流侧。 脑静脉窦病变包括脑静脉窦狭窄，脑静脉窦血栓以及静脉窦发育不良。脑静脉窦狭窄是一个形态学的影像诊断，其原因可能是蛛网膜颗粒、血栓或外在压迫。这种形态学诊断可能会有临床意义（颅高压等），也可能无临床意义。脑静脉窦血栓是一个病理学诊断，可导致静脉窦狭窄或闭塞。静脉窦发育不良以一侧横窦发育不良最常见，仅为变异，非疾病，在特定情况下有临床意义。 Marmarou 等和 Stevens等研究认为，一般静脉窦狭窄处管径较正常管径缩窄 40% 以上可诊断静脉窦狭窄，而若管径较对侧缩窄 40% 以上，则考虑为静脉窦发育不全。在影像学诊断上，由于非优势引流一侧横窦常因血流减少而显影较差或者不显影，常被误认为存在横窦狭窄或者闭塞。 02 脑静脉窦狭窄 脑静脉窦狭窄（VSS）是一种少见的脑血管疾病，每年发病率为1-2/100000，常见病因包括： 内源性：静脉窦壁畸形（蛛网膜颗粒、瘢痕组织等)、静脉窦壁解剖变异(静脉分隔、盲袋结构)外源性：颅内占位、脑脊液压力升高 脑静脉窦狭窄的临床症状为静脉窦狭窄若发生于优势一侧静脉窦可出现头痛，严重时可以导致静脉回流受阻，进而引起脑脊液的吸收障碍及颅内压升高，表现为头痛、视力下降等。脑静脉窦狭窄因血液湍流还可以出现搏动性耳鸣（PT）等症状。 脑静脉窦狭窄导致颅内压升高的机制: ①静脉窦狭窄引起脑静脉回流障碍，脑静脉压力升高导致颅内压升高； ②静脉窦狭窄导致上矢状窦内静脉压升高，再引起上矢状窦内蛛网膜颗粒吸收脑脊液减慢，从而导致颅内压升高，最后升高的颅内压又会压迫静脉窦，导致静脉窦的进一步狭窄，从而形成恶性循环。 影像学评估方法---DSA 1、DSA是诊断脑静脉窦狭窄的金标准 由于DSA是一种有创性检查，单纯诊断静脉窦狭窄较少直接进行 DSA 检查。必须采用DSA的情况： ①通过其他手段无法明确静脉窦狭窄诊断；②需要排除硬脑膜动静脉痿等其他疾病时； DSA 检查+静脉窦内逆行造影+微导管测压术可更进一步判断静脉窦狭窄部位狭窄程度及窦内压力变化，有助于更准确了解静脉窦狭窄的程度和血流动力学状况，并判断患者是否适合介入手术。然而，DSA不足之处是不能提供静脉窦血管壁和近结构的解剖信息，不利于提供颅内静脉窦狭窄的原因。 2、脑静脉窦狭窄的新型诊断方法 Farb 等通过改进的自动触发螺旋型填充3D增强 MRV（ATECOMRV）分析上矢状窦-横窦-乙状窦影像，对左、右横窦及乙状窦的狭窄程度进行评分分级，结论认为ATECOMRV 的成像质量与 DSA 3D重建后图像类似，该方法尚有待于进一步通过大样本证实。 动态 4D-MR 血管成像技术是一种动态评估手段，可以隐藏静脉前的动静脉分流影像从而完全显示个颅内静脉网，可分析静脉窦狭窄后血流动力学变化，特别是可显示狭窄附近形成的涡流，对静脉窦相关性耳鸣的诊断有重要意义。 静脉血管内超声(IVUS)可以提供静脉窦内腔的 360°视图，并可同时显示静脉周围解剖结构，且无需对比剂。IVUS 可以和颅内静脉压测量同时进行，可精确测量狭窄的程度和长度，以及狭窄类型(内生型狭鹕踪窄和外压型狭窄)。介入治疗后，IVUS 还可用来评估治疗效果、监测再狭窄等(包括准确定位狭窄位置、描述狭窄部位形态学特征、鉴别支架内血栓)。 因此，术前充分完善静脉窦狭窄相关无创影像学评估(包括 CT、MRI、CTV、MRV、MR BTI等），初步判断是否存在静脉窦狭窄，并结合多种影像学手段评估静脉窦狭窄段的形态、长度、部位、以及静脉侧支循环代偿状态。高度怀疑静脉窦狭窄后，建议进行DSA检查，明确静脉窦狭窄情况，并建议同期进行静脉窦内逆行造影及微导管测压术等，明确狭窄程度及狭窄段远近端压力差。 几种新技术（自动触发螺旋型填充3D增强 MRV、动态 4D-MR 血管成像技术、静脉血管内超声）仍缺乏大样本支持，其准确性及有效性有待于进一步评估。 3、脑静脉窦狭窄的介入治疗方法 症状性静脉窦狭窄主要的介入治疗方法为脑静脉窦支架置入术。与动脉病变不同的是，由于窦壁的弹性回缩及静脉血管内没有使之保持通畅的高压血流，因此静脉窦狭窄极少对单纯球囊扩张有效，只有支架可保证静脉窦的持续畅通。 由于脑静脉窦管径较大，需要有一定径向支撑力且直径较大的血管支架系统，但颈静脉孔区的骨嵴结构难以通过较硬的外周支架输送系统，因此增加了介入手术的难度，使脑静脉窦支架技术的推广较为缓慢。 03 脑静脉窦血栓 脑静脉窦血栓形成(CVT)约90%患者可出现头痛，颅高压20%~40% 患者可出现癫痫，20%~50% 出现局灶性神经功能缺损症状。CVT 的发生部位包括上矢状窦约占 25%~45%，直窦约 15%~18%，横窦约 25%~60%，皮层静脉约 15%~17%。CVT易感因素包括性别、激素水平、肿瘤、免疫、遗传等。 1、CVT动物模型的建立 Virchow血栓形成三要素包括改变血流状态、损害上矢状窦内皮、引起血液高凝状态。截至目前，在通过实验模型复制 CVT 的所有阶段，实现符合临床特征的转化研究仍然具有挑战。 2、CVT影像学评估方法 CT及 MR 是首选的诊断手段，可显示：①血栓直接征象②静脉流空影消失③静脉回流受阻继发改变（静脉性梗死、水肿、出血转化、颅高压、脑积水等） 怀疑皮质静脉血栓时推荐 SWI、MRBTI 和T2*GRE序列； 对慢性血栓，推荐增强 MRBTI 及 4D CE-MRV序列； 2，CVT治疗 ①抗凝治疗 抗凝治疗是 CVT 治疗的核心手段。起始一般选择皮下注射低分子肝素，随后过渡为维生素 K拮抗剂（如华法林）口服3~12月，服药具体时间根据其病因及易感因素确定。 ②血管内治疗 现阶段，EVT 主要作为 CVT 患者临床功能恶化时的补救治疗措施，并非首选方案。 ③去骨瓣减压 去骨瓣减压用于重症CVT和即将发生脑疝的实质病变的患者。DECOMPRESS2 研究，一项在欧洲、亚洲和美洲10个国家15个中心进行的前瞻性多中心队列研究，收纳了118名接受去骨瓣减压的CVT患者，旨在评估12个月死亡和重度残疾(mRS 5-6)，次要结局为出院时死亡，6个月和12个月死亡、功能完全恢复(mRS 0-1)，功能独立(mRS 0-2)，严重残疾(mRS 4-5)。结果显示，研究发现近2/3的CVT患者在术后一年仍存活，超过1/3的患者能够独立生活，该结果为指南推荐的去骨瓣减压术提供了新的证据。 来源 | 梅斯医学官网 编辑 | Swagpp ● 持续热议！广东一公立医院欠薪数月，停诊破产后，医生：头次听说公立也会倒闭，我们这也欠薪，会步入后尘吗？二级医院艰难处境受到关注 ● 复旦大学惊人发现：仅3天的厨房烹饪油烟，就能引起肺炎和损伤肠道！持续7天更严重 ● 重磅！糖尿病是SGLT2抑制剂的禁忌症？第十版内科学出现错误，主编葛均波院士亲自回应！积极给教材挑错，本科教育要细之又细！ 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

点击蓝字 关注我们 大会介绍 在高通量测序技术、多组学研究的蓬勃发展背景下，多组学为跨多个生物学层次的发现提供了不同的视角，组学技术也极大程度地推动了生命科学和人类健康研究的发展。 为加强科研院校、医院及企业多方沟通和信息共享，助力科研工作者了解多组学技术，掌握前沿研究的应用和转化方向，由上海市生物医药行业协会、单细胞学会、广州新式会展服务有限公司共同主办的第四届多组学科研与临床应用大会将于2024年12月28-29日在武汉举行。 历届组学大会现场 四大主题论坛 空间多组学技术的联合应用进展 单细胞创新技术在转化医学中的应用 蛋白组学驱动精准医学及药物发现 代谢组学与临床应用新发展 多组学科研大会经过广州、上海、北京三站的成功举办，汇聚了各大科研服务机构、医院、研究所和高校科研人员，武汉站届时将会有邀请到100+行业知名的学术专家、 100+企业单位、1500+高校学生出席。 本届大会将邀请30+专家、学者、行业大咖分享最新前沿动态及研究成果，期待您的参加。 嘉宾阵容 主题一 空间多组学技术的联合应用进展 主题：单细胞空间多组学技术的开发及其在肿瘤研究中的运用（暂定） 嘉宾：曹罡—中科院先进院 主题：空间组学中多任务人工智能算法的开发 嘉宾：田天—武汉大学计算机学院 主题：多组学在病毒学的新应用（暂定） 嘉宾：陈全姣—中国学院武汉病毒研究所 主题：空间多组学在NSCLC免疫新辅助治疗疗效预测的应用 嘉宾：范军—华中科技大学同济医学院附属协和医院 主题：演讲主题待定 嘉宾：张晓晶—武汉大学泰康医学院 主题二 单细胞创新技术在转化医学中的应用 主题：利用高通量测序技术解析RNA异常在多种疾病中的致病机理（暂定） 嘉宾：周宇—武汉大学生命科学学院 主题：单细胞组学在分析视网膜退行性疾病的新应用（暂定） 嘉宾：沈吟—武汉大学人民医院 主题：肿瘤病理机制研究以及肿瘤免疫治疗 嘉宾：周经姣—武汉科技大学 主题：单细胞转录组学揭示微浸润肺腺癌的分子特征及恶性潜力（暂定） 嘉宾：宋启斌—武汉大学人民医院 主题：演讲主题待定 嘉宾：罗丹枫—华中科技大学附属同济医院 主题：复杂性状和组学相关性状关联分析的存在问题、解决方案和展望 嘉宾：章元明—华中农业大学植物科学技术学院 主题三 蛋白组学驱动精准医学及药物发现 主题：阿尔茨海默病易感神经元退变机理研究 嘉宾：朱铃强—华中科技大学同济医学院基础医学院 主题：空间多维蛋白质组学了解神经胶质瘤的机制 嘉宾：熊南翔—武汉大学中南医院 主题：空间血液蛋白质组学揭示胶质瘤的分子机制（暂定） 嘉宾：蔡强—武汉大学生命科学学院 主题：蛋白质结构和功能相关性的分子机制新发现（暂定） 嘉宾：谢浩—武汉理工大学化学与生科院 主题：蛋白质结构解析，酶制剂的定向进化与分子改造（暂定） 嘉宾：喻雪婧—湖北大学生命科学院 主题四 代谢组学与临床应用新发展 主题：心肌重构的发生机制与防治研究 嘉宾：唐其柱—武汉大学第一临床学院 主题：肺癌的发生发展和机制研究以及炎症和肺癌的关系 嘉宾：金阳—华中科技大学同济医学院附属协和医院 主题：药物靶标与新药研发 嘉宾：汪晖—武汉大学泰康医学院 主题：代谢组学在血脂异常的新应用 嘉宾：高凌—武汉大学第一临床学院 主题：多组学在于人群大队列转化新应用 嘉宾：田剑波—武汉大学公共卫生学院  邀约嘉宾陆续确认中……  敬请关注武汉站多组学大会 会议通知 限时免费参会 课题组、学生｜11月20日前免费 限时免费，数量有限，先到显得！ 酒店地址 武汉东湖新技术开发区高新大道408号 武汉光谷潮漫凯瑞国际酒店 / 多组学科研大会/ — 武汉站 —   大会官网 www.omicssr.com 空间多组学技术的联合应用进展 单细胞创新技术在转化医学中的应用 蛋白组学驱动精准医学及药物发现 代谢组学与临床应用新发展 ● 演讲报名 报名：演讲报名正在火热进行中…… 对象：生命科学研究领域的专家教授，研究方向包括：单细胞组学、空间组学、蛋白组学、代谢组学。 方式：演讲报名可自荐亦可推荐 报名演讲 演讲注册 林老师： 13802417365 会议赞助 企业赞助会议 小妍老师： 18664769781 会议赞助 企业赞助会议 李老师： 18927576058 媒体合作 媒体联系 蔡老师： 18620715018 加入行业交流群 关注公众号，点击“行业交流”添加微信申请进群

咖啡可谓是当代人生活中不可或缺的“ 能量源泉”，早晨没有一杯醇香浓郁的咖啡就无法开启新的一天。顶刊Science上数据统计显示，全世界平均每天要消耗22.5亿杯咖啡，杯子连起来能绕地球7.5圈。 虽然我国全国范围内的人均咖啡饮用杯数仅为9杯/年，但在一二线城市，咖啡年消费量已达到300杯，大部分消费者饮用咖啡的主要目的是提神醒脑（83%）和缓解压力（68%）。 当然，除了提神醒脑之外，大量研究证实，经常饮用咖啡对降低癌症、2型糖尿病发病风险、控制体重、预防帕金森病及阿尔兹海默症等等均有益处。近年来，咖啡的健康益处相关的文章不断涌现，但不可否认的是，咖啡因的本质是一种中枢神经兴奋剂。 所谓“咖无完咖”，在生殖和发育毒性方面，咖啡因被认为是一种慢性应激源，可能对生殖健康和胚胎发育产生不利影响。先前开展的研究证实，母体在怀孕期间摄入咖啡因会对后代的健康产生长期的不利影响，所以为了不让宝宝们“泡”在咖啡里长大，大部分“准妈妈”都会在孕产期强忍着不喝或少喝一口。 但这并不意味着“准爸爸们”中的咖啡爱好者就可以松一口气！近日，来自武汉大学中南医院的研究团队发现，父亲在孕前有饮用咖啡的习惯，都可能会对后代的健康产生影响。具体来说，父系孕前咖啡因暴露（PPCE）会重编程精子miR-142-3p，进一步导致雄性子代出现跨代遗传的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 可以简单理解为，爸爸喝下去的咖啡却伤了孩子的肝。因此，为了自己的后代健康负责（如果你计划要孩子的话），可能需要考虑在育龄期“戒戒咖啡”了。 https://doi.org/10.1002/advs.202405592 这个“戒咖啡”的角度还真没想到？不要小瞧了父亲的影响，你爸爸还得是你爸爸，你现在的身体健康情况一定程度上是父亲导致的。 父系健康与疾病起源（POHaD）理论强调，爸爸的不良生活方式和环境暴露情况是导致后代发育异常以及疾病的重要独立风险因素。举例来说，孕前父亲经常吸烟、摄入高脂肪饮食和接触慢性压力，都会导致胎儿宫内发育迟缓，以及出生后出现脂质代谢功能障碍的概率大大增加。 正如前文提及，怀孕期间母亲需要严格地控制咖啡因摄入，那么“准爸爸们”是否同样需要呢？这个问题引起了科研工作者的好奇，鉴于育龄期男性摄入的咖啡因量往往超过女性，弄清楚整个影响链路“迫在眉睫”。 于是，科研工作者搭建了父亲孕前的咖啡因暴露（PPCE）大鼠模型，模拟人类因咖啡因引起的慢性应激压力——在本研究中，研究者每天给雄性大鼠灌胃15、30和60mg/kg的咖啡因（相当于人类推荐安全剂量的0.5、1和2倍），持续8周，然后让其与雌性大鼠交配产生后代。 首先，证实父亲摄入的咖啡因会诱导成年后代的NASH。 研究者评估PPCE对雄性后代出生前后的肝脏病理学、NAFLD活动评分（NAS）以及甘油三酯代谢的影响。病理学分析显示，无论是在孕期20天还是产后12周，PPCE雄性后代的肝脏中出现脂肪空泡样变性，以及脂质明显蓄积，同时肝脏脂肪变性评分和甘油三酯含量显著增加。 到了产后32周，变化更为明显。PPCE组的血清转氨酶活性（AST和ALT）明显升高，同时肝脏呈现出浅棕色，其重量和指数显著增加。染色结果就更为直观了，PPCE雄性后代的肝脏出现了典型的NASH组织学特征，包括明显的空泡样脂肪变性、炎症浸润和胶原纤维沉积。同时，肝脏NAS和甘油三酯含量也明显升高。 上述发现说明，孕前“准爸爸”饮用大量的咖啡会导致雄性后代的肝脏中脂质积累，进而在成年后发展为NASH。不过这种“遗传”存在明显的性别差异，在雌性后代中没有观察到明显的炎症浸润或纤维化，但雄性后代则出现严重NASH。 PPCE的后代出现NASH 接着，研究者重点关注了PPCE引发雄性后代发生NASH的编程机制。 RNA-seq分析显示，PPCE组胎儿大鼠的肝脏基因表达发生了显著变化，且这些差异表达的基因主要集中在脂质代谢信号中。具体来说，与脂质合成相关的基因被上调，而与β氧化相关的基因被下调。 事实上，肝脏中脂质过量积累会引起的脂肪毒性，进一步诱发线粒体损伤和活性氧（ROS）升高，从而促进肝细胞的炎症反应导致NAFLD的进展。果不其然，观察PPCE组后代发现，肝ROS水平明显更高，以及严重的线粒体损伤，包括线粒体肿胀、破裂和晶粒体丧失。 总结来说，PPCE会导致雄性后代在出生前后均出现肝脏脂代谢功能紊乱、脂质积累和慢性炎症。 PPCE诱导雄性后代在出生前后均出现肝脂代谢紊乱和慢性炎症激活 为了找到关键靶点，研究者重点检查了父代精子和雄性子代大鼠出生前后肝脏miRNA表达特征的变化（精子miRNA是父系遗传信息的载体和表观遗传修饰的重要标志物之一，在后天性状的遗传中发挥着关键作用）。 测序分析显示，与对照组相比，PPCE组中父系精子和胎儿肝脏中多个miRNA的表达发生了变化，其中miR-142-3p的变化最为显著且表现出强烈的器官特异性。而RT-qPCR结果则更能说明问题，在（上文中提及的）孕期20天和产后32周时，PPCE组的肝miR-142-3p表达显著减少。 简单理解为，咖啡因会降低“准爸爸们”精子中的miR-142-3p表达，并将其“传递”至雄性后代的肝脏，导致出生前后肝脏miR-142-3p表达减少。 肝脏miR-142-3p表达减少意味着什么呢？事实上，miR-142-3p能够靶向长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4），发挥调节肝脏脂代谢和炎症反应的作用；相反，miR-142-3p的减少则会诱发小鼠的肝脏脂代谢功能障碍和炎症激活，最终导致NASH的发生。 miR-142-3p靶向ACSL4，调节PPCE雄性后代小鼠的肝脂代谢和炎症反应 但有意思的是，研究者发现，miR-142-3p水平降低的原因要追溯到亲代精子miR-142-3p启动子区域的高甲基化，这是由皮质酮水平升高而非咖啡因本身诱发的。 当然，这并不是指“咖啡无罪”，只能说咖啡因不是“原罪”。 整个链路可以理解为：饮用咖啡会导致父代小鼠的糖皮质激素水平升高，诱发精子miR-142-3p启动子区域的高甲基化，而这种表观遗传学修饰会雄性后代的肝脏中持续存在，导致miR-142-3p表达减少，进而引起肝脏脂质代谢功能障碍，并激活炎症途径，最终导致雄性后代发生NASH。 整个过程的详细机制图 这项研究可谓是“开创性”地证明了父代饮用咖啡与后代肝脏脂代谢紊乱之间的联系，阐明父系NASH的发展起源和编程机制。 因此，“准爸爸”保持健康生活方式可不只是为了自己，还是为了后代的健康着想。 参考资料： [1]Zhang C, Guo Y, Liu Y, Liu K, Hu W, Wang H. Sperm miR-142-3p Reprogramming Mediates Paternal Pre-Pregnancy Caffeine Exposure-Induced Non-Alcoholic Steatohepatitis in Male Offspring Rats. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 18:e2405592. doi: 10.1002/advs.202405592. Epub ahead of print. PMID: 39291441. 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp ● 哀悼！近期两名顶级科主任突然离世！享年均为59岁！15岁考上大学、天才医生、风湿免疫专家、糖尿病防治大咖！我们无比惋惜悲痛 ● 每一口外卖、瓶装水都影响生殖健康！柳叶刀子刊：微塑料恐侵入并损伤男性生殖系统，尤其是不粘锅涂层 ● 震撼！超百家医院、诊所、药店主动退出医保！国家医保局通报无锡骗保案，举报有奖！“上网比药价”实施，留给药店的时间不多了 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！