iLab Co., Ltd

▎药明康德内容团队编辑 根据药明康德内容部统计，截至2024年11月28日，今年11月全球生物医药领域共计完成143起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了27亿美元。其中，有15家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者介绍其中7家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 Alentis Therapeutics：免疫疗法研发公司 11月12日，Alentis Therapeutics宣布完成D轮融资并从中获得1.645亿欧元（约合1.814亿美元）资金支持。根据新闻稿，此轮融资将支持Alentis推进其靶向CLDN1阳性实体瘤的管线，特别是两项潜在"first-in-class"抗CLDN1的抗体偶联药物（ADC）项目的临床开发。 本轮融资由新投资者奥博资本（OrbiMed）领投，现有投资者Jeito Capital和Novo Holdings共同领投。参与本轮融资的新投资者包括Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Catalio Capital、Piper Heartland Healthcare Capital和Avego Bioscience Capital。现有投资者RA Capital Management、Morningside Venture Investments、BB Pureos、Bpifrance以及其他早期机构投资者也参与了本轮融资。 Alentis是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化的突破性疗法，CLDN1在癌症和纤维化疾病的病理中起关键作用。Alentis公司的研发管线涵盖了针对CLDN1阳性肿瘤的多种治疗药物，其中包括两款抗体偶联药物（ADC）和两款单克隆抗体。ADC药物中的主要项目是ALE.P02，这是一种结合了微管蛋白抑制剂和靶向CLDN1抗体的药物，旨在治疗晚期或转移性CLDN1阳性鳞状实体瘤患者。ALE.P02的1/2期临床试验预计将在2025年第一季度启动。此外，Alentis的另一款ADC药物ALE.P03也值得关注。ALE.P03结合了一种拓扑异构酶I抑制剂和CLDN1靶向抗体，计划在2025年进行首次人体试验。 除了ADC药物，Alentis还开发了两款单克隆抗体项目，即ALE.C04和ALE.F02，这两款项目均已进入临床开发阶段，主要针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化。 Alentis的首席执行官是Roberto Iacone博士，他拥有超过15年的生命科学行业经验。他曾在罗氏（Roche）工作了10多年，担任过罕见病研究部全球主管，工作期间他在临床前研究和早期开发方面积累了丰富的经验，管理着包括神经科学、眼科和罕见病在内的一系列治疗领域的新药发现项目。此外，Iacone博士还是一名医生科学家和连续创业者，参与创建了多家生物医药公司。 Trace Neuroscience：神经退行性疾病药物研发公司 11月12日，Trace Neuroscience公司宣布完成了1.01亿美元A轮融资。本轮融资由Third Rock Ventures领投，Atlas Venture、谷歌风投（GV）和RA Capital Management参投。 Trace Neuroscience正在开发创新反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过恢复UNC13A蛋白功能，以重新建立受神经退行性疾病影响的神经和肌肉细胞之间的信号传导。该公司的主要研发项目是一款靶向编码UNC13A蛋白mRNA的ASO疗法，通过直接与UNC13A mRNA结合来调节其加工过程，确保正确剪接，从而纠正突触功能障碍，保护神经细胞信号传导。新闻稿指出，它具有潜力治疗高达97%的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。 公司的现任首席执行官是Eric Green博士，他拥有十余年的行业经验。Green博士创办了众多生物技术公司，作为Maze Therapeutics的联合创始人和首席科学官，他成功建立并领导了靶点发现、验证、药物发现和转化科学的团队，并推动了五种候选药物的开发。在职业生涯的早期，他曾担任MyoKardia公司（后被百时美施贵宝收购）的转化研究主管。此外，他还共同创办了ILab Solutions公司，这是一家基于网络的软件和服务提供商，后被Agilent收购。这些经历充分展示了Green博士在生物技术和医药领域的深厚背景和卓越成就。 TRexBio：炎症疾病药物研发公司 11月13日，TRex Bio宣布完成超额认购的8400万美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的主打候选药物TRB-061获得早期临床概念验证。这是一种TNFR2激动剂，用于治疗免疫介导疾病（如特应性皮炎和溃疡性结肠炎）患者。 此次融资由Delos Capital（以下简称Delos）领投，新投资者Avego BioScience Capital和Agent Capital参投。现有投资者礼来（Eli Lilly and Company）、SV Health Investors、辉瑞风投（Pfizer Ventures）、强生公司（Johnson & Johnson）、Alexandria Venture Investments和Polaris Partners也参与了此次融资。 TNFR2是一种在皮肤和肠道中具免疫抑制作用的调节性T细胞（Tregs）上高表达的受体。TRB-061旨在通过选择性激活TNFR2，激活组织中的Tregs，以应对多种炎症和自身免疫性疾病。TRex Bio计划在2025年上半年启动TRB-061的1期临床试验，届时TRB-061将成为TRex Bio专有平台中第二个进入临床开发的项目，首个项目为目前在1期试验中接受评估的TRB-051，该项目正在与礼来公司合作开发。本次融资还将支持该公司的管线扩展，包括候选药物TRB-071的早期开发。此外，TRexBio还与强生公司合作开发一个临床前项目。 Johnston Erwin先生是TRex Bio公司的首席执行官。在加入TRex Bio之前，他在礼来拥有长达36年的丰富职业生涯，曾担任该公司企业业务拓展部的副总裁。期间，他领导临床团队完成了Evista和Forteo两个品牌的全球监管申请，使它们在80多个国家获得批准。2014-2021年间，Erwin先生还领导了礼来内部风险投资团队。这些成就进一步证明了他在业务拓展和投资领域的卓越领导力。 Metsera：代谢病药物研发公司 11月13日，Metsera公司宣布完成2.15亿美元的B轮融资。获得资金将用于加速其下一代肥胖和代谢疾病治疗药物的开发，包括正在开展的超长效、注射型GLP-1受体激动剂的2期临床试验，以及新一代多肽类的营养刺激激素类似物的研发和临床试验。 本轮融资由Wellington Management和Venrock Healthcare Capital Partners领投。新投资者包括Fidelity Management & Research Company、Janus Henderson Investors、T. Rowe Price Associates和T. Rowe Price Investment Management顾问的基金和账户、Viking Global Investors、Deep Track Capital和RA Capital Management。Metsera的现有投资者，包括ARCH Venture Partners、Alpha Wave Ventures、GV、SoftBank Vision Fund 2、Newpath Partners、SymBiosis和其他未披露的投资者也参与了投资。迄今为止，Metsera已融资超过5亿美元。 Metsera的主要项目包括MET-097i，这是一种潜在每月注射一次的GLP-1受体激动剂，采用Metsera的HALO脂质化平台设计。该公司最近公布了MET-097i在1/2期临床试验中显著且持久的体重减轻效果。在试验第36天，MET-097i组相较于基线实现了7.5%的体重减轻。基于这些积极的临床数据，Metsera已启动了对肥胖和超重人群的2期临床试验，初步数据预计将在2025年上半年公布。此前公布的1/2期临床试验的13周随机扩展试验也在进行中。如果这些试验成功，Metsera计划随后启动MET-097i的3期临床试验。 此外，该公司另一款在研疗法MET-233i的单剂量和多剂量递增临床试验也已启动。MET-233i是一种超长效注射型胰淀素类似物，设计为每月一次给药，针对肥胖和超重人群。MET-233i是Metsera专为与MET-097i联合使用和共同配方设计的药物，具备匹配的溶解性参数和半衰期。Metsera还启动了其口服GLP-1受体激动剂MET-002的临床试验。该公司开发了专有的MOMENTUM平台，以优化多肽药物的口服递送。 Whit Bernard先生目前担任Metsera公司的首席执行官，此前曾担任该公司首席运营官。他的职业生涯还包括与他人共同创立Population Health Partners（PHP）和Areteia Therapeutics。在PHP之前，Bernard先生在The Medicines Company担任领导职务，负责商业战略和业务拓展。在他的领导下，公司成功实施了全球业务拓展流程，并最终在2020年以97亿美元的价格被诺华收购。他的早期职业生涯还包括在麦肯锡公司担任副合伙人，为生命科学和医疗保健服务领域的客户提供初级保健战略和创新方面的咨询服务。Bernard先生的履历不仅证明了他在生物医药行业的深厚背景，也展示了他在战略规划、业务拓展和创新管理方面的卓越能力。 ATB Therapeutics：抗体药物研发公司 11月18日，ATB Therapeutics成功完成了5400万欧元（约合5700万美元）的A轮融资。这次融资将帮助ATB增强ATBioFarm平台，加速由ATBioFarm平台衍生出的突破性治疗抗体管线的临床开发。 本轮融资由EQT Life Sciences和MRL Ventures Fund共同领投，V-Bio、VIVES Partners、比利时主权基金SFPIM、Wallonie Entreprendre、Sambrinvest和现有投资者也参与了本轮融资。 ATB Therapeutics是一家专注于研发潜在“first-in-class”生物制品的公司，将新型细胞杀伤机制（包括酶功能）纳入靶向抗体内。这种新型抗体结构，将多种杀伤性和靶向结构域融合，相比传统偶联物，能显著提升药物的疗效和安全性。在ATBioFarm技术的帮助下，这些复杂的生物制品可以实现可扩展的单步生产，预计会在各种治疗应用中取得显著进展。 在此轮融资同时，Mark Throsby博士被任命为ATB Therapeutics的执行主席。Throsby博士是一位行业经验丰富的生物医药高管，拥有丰富的研究以及创新和行政管理经历。他是抗体工程和免疫学方面的专家，拥有十多项授权专利，发表了40多篇经同行评审的论文。他还曾担任过多个高级管理职务，包括Crucell的抗体发现总监以及Merus的首席运营官和首席科学官。 Enveda Biosciences：小分子药物研发公司 11月21日，Enveda Biosciences成功获得1.3亿美元的C轮超额认购，本轮融资由Kinnevik和FPV领投，新老投资者 Baillie Gifford、Premji Invest、Lingotto Innovation、Lux Capital、Dimension Capital、True Ventures、Cresset Partners、The Nature Conservancy和Henry R. Kravis参投。这使得公司的融资总额达到了3.6亿美元。所得的资金将用于推进该公司旗下由10个候选开发项目和多个新药发现项目组成的深度研发管线，并对其技术平台进行投资。 Enveda Biosciences是一家利用先进的机器学习、计算代谢组学和知识图谱开发基于自然产物的小分子疗法的药物发现公司。Enveda致力于利用质谱分析和机器学习寻找新的生物活性分子，其药物发现搜索引擎建立在代谢组学和机器学习交叉的领域，储存的数据包含了自然界中的新分子，以及关于分子特性、结构和活性的注释。Enveda的管线由16个项目组成，主要的候选疗法ENV-294是一种新型口服抗炎小分子药物。该药物是一种利用人工智能发现的自然界分子并通过现代药物化学方法改良，具有类似JAK抑制剂的疗效，主要针对特应性皮炎和其他炎症状况。目前该药物正处于1期临床试验阶段。 Viswa Colluru博士是Enveda公司的首席执行官及创始人，他在生物技术和研究领域的转化医学方面拥有十多年的经验。他曾在Recursion公司担任首位创新科学家和产品经理，并成功组建了该公司的投资组合/早期商务团队。 Adcendo：癌症抗体偶联药物研发公司 11月25日，Adcendo公司今日宣布完成超额认购的1.35亿美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的潜在“first-in-class”ADC管线，包括ADCE-T02、ADCE-D01、ADCE-B05和A0401研发项目。 今年8月，Adcendo与普众发现达成超10亿美元的许可协议，获得在大中华区以外ADCE-T02的全球独家开发和商业化权利。ADCE-T02是一种高度差异化的组织因子靶向ADC，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响。Adcendo的另一款在研项目ADCE-D01是一款靶向uPARAP的ADC，其IND申请已于今年10月获得了美国FDA的许可，允许其在转移性和/或不可切除性软组织肉瘤患者中进行1/2期临床研究。目前，Adcendo公司管线内的另外两个研发项目ADCE-B05和A0401仍处于临床前开发阶段，其具体靶点尚未对外公布。 Dcendo的现任首席执行官是Michael Pehl先生，他拥有超过25年的国际生物技术和肿瘤学领域的领导经验。加入Adcendo之前，Pehl先生在GEMoaB担任首席执行官，期间他参与了一家异体CAR-T公司的组建和启动。此前，他是Immunomedics的首席执行官，领导了sacituzumab govitecan的开发——该药物于2020年在美国获得批准，随后该公司被吉利德以210亿美元收购。他还曾任Celgene肿瘤学总裁，负责多个药物的全球临床项目和商业上市。在此之前，他在安进（Amgen）公司担任过肿瘤学和肾脏病学的商业领导职务。这些经历为他积累了丰富的行业知识和管理经验。 限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

目前，治疗自身免疫疾病的核心药物包括三大类：改善病情抗风湿药、非甾体抗炎药、甾体抗炎药等传统小分子药物；大分子生物制剂和小分子靶向药。生物制剂正在取代传统抗炎药物，成为自免疾病领域的主流治疗方案。 表1 临床应用的自身免疫疾病治疗药物（列举） 资料来源：公开资料整理 然而，自免生物制剂仍存在诸多不足：生物制剂多采用静脉或皮下注射方式递送，降低了患者对治疗的顺应性和依从性；长期用药经济负担较大。在此背景下，口服小分子靶向药应用而生。目前，已有一批自免小分子候选药在临床后期阶段取得了积极的疗效数据，未来，口服小分子自免创新药有望凭借用药便利性和差异化疗效获得可观的市场份额。 表2 口服小分子自免药物研发进度（列举） 资料来源：作者整理，华创研究 TNF-α：共3款药物进入临床阶段 肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）是一种多效性细胞因子，具有促炎和调节免疫的功能。TNF-α通过与细胞表面的TNF受体1和TNF受体2结合从而启动信号传导途径。肿瘤坏死因子-α信号传导的不适当或过度激活与慢性炎症类疾病的发生有关，并最终导致自身免疫类疾病的产生和发展。 根据公开资料显示，全球已有45款TNF-α药物获批上市，且均为注射剂，因此，为了提高患者用药便利性，口服产品的开发有其必要性。 目前，进入临床阶段的口服在研药物共有3款，分别为SAR441566（赛诺菲）、MYMD-1（MyMD Pharmaceuticals）和IA-14069（iLAb）。 SAR441566是赛诺菲“下一代口服药物”的成员之一，是一款TNF受体1信号通路抑制剂。TNF-α的活性形式为三聚体结构，SAR441566可以将可溶性TNF-α三聚体的构象扭曲变形，从而阻断TNF-α和TNF受体1之间的信号传导。 图1赛诺菲下一代口服药物概览 资料来源：Sanofi R&D Day 2023 图2 SAR441566作用机制 资料来源：Sanofi R&D Day 2023 SAR441566治疗轻度至中度银屑病的Ib期临床试验结果显示，SAR441566能够有效地改善银屑病面积严重指数（PASI）和目标皮损严重程度（TLSS），此外，相关生物标志物（IL-22、IL-17F）血清水平明显降低。在改善症状的同时，还表现出了良好的安全性和耐受性。 图3 SAR441566 Ib期临床实验结果 资料来源：Sanofi R&D Day 2023 目前，赛诺菲正在全球开展针对类风湿性关节炎、银屑病两项适应症的II期临床，预计将在2025年公布临床试验数据结果。此外，赛诺菲还计划将SAR441566的治疗适应症扩展至炎症性肠病。赛诺菲预计SAR441566潜在的销售峰值为50亿欧元。 MyMD Pharmaceuticals公司的在研药物MYMD-1可通过调节免疫代谢系统以减少TNF-α和其他促炎细胞信号因子，MYMD-1正在开发用于治疗肌肉衰减症（衰老相关）、类风湿性关节炎、桥本甲状腺炎等自身免疫类疾病。 图4 MyMD公司在研产品管线情况 资料来源：公司官网 2023年，MyMD Pharmaceuticals公司公布了MYMD-1治疗肌肉减少症或虚弱导致的慢性炎症的II期临床试验结果。数据显示，MYMD-1显著降低了三种促炎细胞因子TNF-α（P=0.008）、sTNFR1（P=0.02）和IL-6（P=0.03）的血清水平。 基于II期临床的积极疗效，MyMD Pharmaceuticals正计划与FDA就启动MYMD-1治疗肌肉减少症的III期临床试验进行讨论。此外，2023年12月，MYMD-1治疗类风湿性关节炎的2期临床试验申请也已获得FDA的批准。 iLab公司的 IA-14069治疗胶原诱导性关节炎处于临床I期阶段， IA-14069通过直接结合TNF-受体1，阻断TNF-受体1触发的信号活性，有效抑制TNF-α诱导的细胞毒性。相关研究数据显示，IA-14069在预防和治疗类风湿性关节炎上具有明显作用。 图5 IA-14069治疗效果相关研究 资料来源：参考资料【6】 IL17，IL23，强生、礼来布局 IL-17和IL-23作为炎症传导的关键因子，已经成为治疗自身免免疫类疾病重要的靶点。 自身免疫领域一直是强生的核心支柱之一，2023年，强生自身免疫领域的四款重磅药物乌司奴单抗、古赛奇尤单抗、戈利木单抗和英夫利昔单抗分别实现销售额109亿美元、32亿美元、22亿美元、18亿美元，合计销售182亿美元，占集团总销售额的21%。 未来，强生持续保持自免领域领先优势的战略举措之一则是推动IL-17和IL-23抑制剂产品的研发，根据强生预计，到2035年左右，IL-17和IL-23抑制剂在美国银屑病和相关共患病银屑病关节炎中的市场份额均将超过50%。而其中，将重点围绕IL-17和IL-23两个靶点开发口服小分子创新药JNJ1459和JNJ-2113，通过不断优化药物依从性，从而进一步扩大市场份额。 资料来源：Johnson & Johnson Enterprise Business Review JNJ-2113（IL-23）和JNJ1459（IL-17）在二期临床结果中表现出极强的斑块清除效率，以及更好的PK效应。强生预计，JNJ-2113销售峰值有望达到50亿美元以上。 图6 JNJ-2113和JNJ1459临床数据 资料来源：Johnson & Johnson Enterprise Business Review DC-806是DICE Therapeutics公司基于DELSCAPE技术平台研发的一款可口服的IL-17小分子拮抗剂，用于治疗银屑病等IL-17介导的自免类疾病。目前处于临床2期阶段。 2023年10月，DICE Therapeutics公布了DC-806的I期临床顶线数据结果：治疗4周后，800mg每天两次口服给药组的银屑病面积严重指数（PASI）相较基线减少的平均百分比为43.7%，安慰剂组仅为13.3%。 在管线积极临床数据吸引之下，DICE Therapeutics公司得到了MNC的青睐。2023年，DICE Therapeutics公司被礼来以24亿美元收购，溢价40%。 图7 DC-806的I期临床顶线数据结果 资料来源：公司官网 礼来：α4β7整合素小分子抑制剂赛道 2024年7月，礼来宣布将收购Morphic公司，Morphic的核心产品管线MORF-057是一款选择性口服α4β7整合素小分子抑制剂，用于治疗炎症性肠病。目前，MORF-057正在一项溃疡性结肠炎的II期研究和一项克罗恩病的II期研究中进行评估。 MORF-057的EMERALD-1 IIa期临床研究结果显示，针对中重度溃疡性结肠炎患者，在第12周，Robarts组织病理学指数（RHI）较基线显着降低6.4分（p=0.002），通过改良的梅奥诊所评分（mMCS）测定的临床缓解率达到25.7%。 图8 EMERALD-1疗效数 资料来源：EMERALD-1 Full Data Presentation 除了MORF-057外，礼来此前收购的DICE Therapeutics公司旗下也有一款口服α4β7整合素小分子抑制剂，目前尚处于临床前研究阶段，用于治疗炎症性肠病。礼来通过收购不断获得口服小分子整合素抑制剂相关产品，由此可见，礼来对这一赛道的重视程度。 整体来看，口服小分子自免药物已蓄势待发，头部跨国药企重视并持续布局这一赛道。未来，口服小分子自免药物的市场前景值得期待。 资料来源 药物临床试验登记与信息公示平台 2024年创新药手册，华创医药 Sanofi R&D Day 2023 MYMD Corporate Overview MyMD Pharmaceuticals to Present Updated Statistically Significant Phase 2 Data for MYMD-1, Potential TNF-α Market Disrupter, at BioFuture 2023 Sung-Dong Park, Hyung Gun Maeng, et al. IA-14069, A NOVEL SMALL-MOLECULE INHIBITOR DIRECT-TARGETING TUMOR NECROSIS FACTO-α ATTENUATES COLLAGEN INDUCED ARTHRITIS. Annals of the Rheumatic Diseases 2019,78,291 强生23年财报分析，药渡公众号，2024年1月 Johnson & Johnson Enterprise Business Review 2023 32亿美元，礼来收购Morphic布局口服α4β7整合素小分子抑制剂，华创医药公众号，2024年7月 EMERALD-1 Full Data Presentation: https://investor.morphictx.com/static-files/0862d93c-8101-4fdd-9b09-5913f3567a61