Decibel Therapeutics, Inc.

Bringing medical advances from the lab to the clinic. （👆，征战罕见病，我们一起努力。） 根据卫健委公布的罕见病目录（共两批，207种），美国Healsan恒祥医学科技将持续对所有罕见病进行解读和大数据分析，以其能够为从事罕见病研究的生物制药公司、医生科学家及患者提供一些有用的信息。 👇对于罕见病患者来说，最难的就是第一时间找到合适的医生确诊和治疗；本专辑通过大数据分析找到对罕见病有研究的医生及医院的信息。 （点击👆，获取研究罕见病的医生信息） 导语有些沉默，来得很早。门铃响了，孩子没有回头；妈妈喊名字，眼神没有追过来；音乐开到最大，他只看见别人拍手。很多家庭第一次意识到异常，往往来自一个日常瞬间。非综合征性耳聋，英文Non-Syndromic Deafness，像是声音世界里突然缺失的一页：外表、智力、器官发育看起来都正常，真正出问题的地方，藏在听觉通路深处。一、耳蜗里的“密码错字”：表型、机制与发病率 非综合征性耳聋是遗传性耳聋中最常见的一大类，特点是听力损失为主要表现，通常没有肾脏、眼睛、心脏、皮肤、骨骼等其他系统异常。它可以出生时就被发现，也可能在儿童期、青少年期甚至成年后逐渐显现；可表现为单侧或双侧、轻中度到重度/极重度、稳定或进展性听力下降。按照语言发育时间，可分为语前聋和语后聋；按照受累部位，多数属于感音神经性耳聋。机制上，问题常出在耳蜗毛细胞、内耳离子循环、突触传递或听神经信号转换环节。GJB2、SLC26A4、OTOF、MYO7A、TECTA、STRC以及线粒体12S rRNA等基因，都是临床中常被提到的名字；其中GJB2相关耳聋是多地人群中先天性重度到极重度感音神经性耳聋的重要原因，SLC26A4常与大前庭水管相关，线粒体m.1555A>G则提示对氨基糖苷类抗生素高度敏感。全球范围内，儿童出生时可测得听力损失约为每1000名2-3例，遗传因素约占听力损失的一半，遗传相关耳聋中约70%属于非综合征性。中国资料提示，先天性听力障碍是较常见出生缺陷，发病率常被引用为1‰-3‰；非综合征性耳聋作为罕见病目录病种，真正的单病种全国发病率仍需更完善的登记和筛查数据来回答。 研究非综合征性耳聋Non-Syndromic Deafness的大数据分析（2026) 我们针对该疾病做了基于SCI论文的大数据分析报告，通过分析SCI论文，找到该疾病临床科研中的中国专家。 特别需要说明的是，该报告只是提供了针对特定疾病的临床科研水平突出的医生，欲进一步确定该医生的临床水平，请结合该医生所在医院同事、或者其他医院小同行的评价。 另外，该报告仅限于使用的检索词范围内，具有局限性；且排序与临床水平无关。 特别声明： 本期为第一版，仅作抛砖引玉用；如果您发现推文有疏漏或者任何错误，请随时与文末的科研助手联系，我们会在第二版中更新。 检索数据库：Medline 检索工具：Healsan™大数据 检索及分析机构：Healsan LLC（美国恒祥医学科技） 检索词：((((((((((((((((((((((((((Non-Syndromic Deafness[Title/Abstract])) OR (Non Syndromic Deafness[Title/Abstract])) OR (Nonsyndromic Deafness[Title/Abstract])) OR (non-syndromic deafness[Title/Abstract])) OR (non syndromic deafness[Title/Abstract])) OR (nonsyndromic deafness[Title/Abstract])) OR (non-syndromic hearing loss[Title/Abstract])) OR (non syndromic hearing loss[Title/Abstract])) OR (nonsyndromic hearing loss[Title/Abstract])) OR (non-syndromic genetic deafness[Title/Abstract])) OR (non syndromic genetic deafness[Title/Abstract])) OR (nonsyndromic genetic deafness[Title/Abstract])) OR (non-syndromic genetic hearing loss[Title/Abstract])) OR (non syndromic genetic hearing loss[Title/Abstract])) OR (nonsyndromic genetic hearing loss[Title/Abstract])) OR (non-syndromic hereditary hearing loss[Title/Abstract])) OR (non syndromic hereditary hearing loss[Title/Abstract])) OR (nonsyndromic hereditary hearing loss[Title/Abstract])) OR (hereditary nonsyndromic deafness[Title/Abstract])) OR (hereditary non-syndromic deafness[Title/Abstract])) OR (nonsyndromic sensorineural hearing loss[Title/Abstract])) OR (non-syndromic sensorineural hearing loss[Title/Abstract])) OR (autosomal dominant nonsyndromic hearing loss[Title/Abstract])) OR (autosomal recessive nonsyndromic hearing loss[Title/Abstract])) OR (X-linked nonsyndromic hearing loss[Title/Abstract])) AND (("2021/01/01"[Date - Publication] : "3000"[Date - Publication])) 从2021年1月1日起截止目前，全球共发表该疾病研究论文550篇，其中中国学者发表的论文数量为185篇。 我们对中国学者在该领域发表的论文（包括合作论文）进行了大数据分析。 （SCI论文的时间） 研究最活跃的中国医院 如果按照发表的SCI论文累计影响因子的次序，在该领域发表SCI论文累计影响因子最高的是华中科技大学同济医学院附属协和医院，发表了4篇该领域的研究论文；其他位居前列的医院依次为： 华中科技大学同济医学院附属协和医院 东南大学附属中大医院 上海交通大学医学院附属第九人民医院 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 南京大学医学院附属鼓楼医院 山东省耳鼻喉医院 郑州大学第一附属医院 吉林大学第二医院 中国科学技术大学附属第一医院 中南大学湘雅医院 (单位统计。备注：只统计第一作者的论文所在单位；即，论文检索下载后，每篇论文只保留第一作者的单位，然后统计每个单位的论文数。当同一单位有不同拼写时，PubMed会按照两个不同单位处理。) 最活跃的中国医学专家 如果按照发表的SCI论文累计影响因子的次序，在该疾病研究中发表SCI论文累计影响因子最高的中国医生是: 孙宇（Sun, Yu）单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科；华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉研究所；湖北省耳聋与眩晕临床医学研究中心。 柴人杰（Chai, Renjie）单位：东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科；数字医学工程全国重点实验室；江苏省重症医学重点实验室；东南大学生命科学与技术学院；东南大学医学院；东南大学生命健康高等研究院；珠海市人民医院放射科；北京理工大学前沿技术研究院；北京理工大学生命学院；南通大学神经再生协同创新中心；四川省人民医院耳鼻咽喉头颈外科；东南大学深圳研究院。 王晓晖（Wang, Xiaohui）单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科。 戴朴（Dai, Pu）单位：中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部；中国人民解放军医学院；听觉与平衡觉全国重点实验室；国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心；教育部听力学重点实验室；北京市听力障碍防治重点实验室。 王嫚（Wang, Man）单位：东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科；数字医学工程全国重点实验室；江苏省重症医学重点实验室；东南大学生命科学与技术学院；东南大学医学院；东南大学生命健康高等研究院；南通大学神经再生协同创新中心。 万国强（Wan, Guoqiang）单位：南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻咽喉头颈外科；教育部疾病模式动物重点实验室；南京大学医学院模式动物研究所；江苏省分子医学重点实验室；国家遗传工程小鼠资源库；南京鼓楼医院耳鼻咽喉研究所。 Zong, Yanjun单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科。 王丽雯（Wang, Liwen）单位：山东师范大学生命科学学院细胞结构与功能中心。 刘佩伟（Liu, Peiwei）单位：山东师范大学生命科学学院细胞结构与功能中心。 （该领域最活跃的研究者。备注：只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。 如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed当成不同作者。如张三丰的拼写可能会有：Zhang,Sanfeng、Zhang,San-feng、或者Zhang,San Feng等不同拼写方式；部分期刊可能只会写Zhang,S，PubMed检索平台就会按照不同作者处理。） 中国专注该疾病的医生学术圈如下所示。 （中国医生科学家及其学术网） 二、在中国，声音康复这条路可以从哪里开始？ 非综合征性耳聋已被纳入中国《第一批罕见病目录》第83项，发布部门包括国家卫生健康委员会、科学技术部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局。政策路径之外，患者家庭还会接触到另一套支持系统：新生儿听力筛查、耳聋基因筛查、耳鼻喉科/听力中心、遗传咨询门诊、人工耳蜗评估、助听器验配、听觉言语康复和融合教育。中国残疾人联合会是听力残疾康复与服务体系中的重要政府相关组织；中国听力语言康复研究中心成立于1983年，是国家级听力语言康复研究机构，承担全国听力语言康复技术资源中心和专业技术指导工作，也曾是世界卫生组织听力障碍预防与康复合作中心。公益与非营利机构方面，可以重点关注中国听力医学发展基金会，它成立于1995年，宗旨包括救助贫困弱势听障人群、推动全民听力健康普及、促进听力医学和言语康复科研教育；中国残疾人福利基金会、中国聋人协会、中国残疾人康复协会、中国罕见病联盟、北京病痛挑战公益基金会、蔻德罕见病中心、罕见病信息网等，也能在政策信息、社会倡导、公益项目、患者连接和资源转介中发挥作用。对家庭来说，最重要的行动顺序很清晰：先确认听力曲线，再做遗传检测，再根据基因型、年龄、残余听力和语言发育窗口选择助听器、人工耳蜗、康复训练或临床研究机会。三、药企和Biotech正在把“听见”写进基因治疗 过去很长一段时间，非综合征性耳聋的治疗核心是助听器、人工耳蜗、听觉言语康复和教育支持。2026年后，故事出现了新章节。 Regeneron的Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha，前身为DB-OTO）获FDA批准，成为首个用于遗传性听力损失的双AAV基因疗法，适用于经分子确认的OTOF双等位基因变异导致的重度到极重度感音神经性听力损失。这个药的源头与Decibel Therapeutics管线有关，Regeneron收购Decibel后继续推进。 Eli Lilly旗下Akouos正在开发AK-OTOF，用于OTOF介导听力损失；ClinicalTrials.gov显示其OTOF基因治疗研究仍在招募。法国Sensorion与Institut Pasteur等合作推进SENS-501，瞄准OTOF相关DFNB9，同时推进SENS-601，面向GJB2相关遗传性先天性耳聋。 中国也站在前沿：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、哈佛/Mass Eye and Ear、东南大学、上海鼎新基因科技等合作发表AAV1-hOTOF临床研究，多个孩子在治疗后出现听力和语言功能改善。除此之外，Rinri Therapeutics的Rincell-1把方向放在听觉神经再生细胞疗法上；Frequency Therapeutics、Otonomy等公司曾探索毛细胞再生或耳科药物，虽有项目受挫，却为后续研发留下经验。这个赛道正在从“帮孩子接收声音”走向“修复声音信号的源头”。 结尾非综合征性耳聋最容易被耽误的地方，是早期表现太安静。孩子不回头、不模仿发音、说话晚、看口型、电视声音开得很大，都值得尽快做听力学评估。今天，筛查、基因检测、助听技术、人工耳蜗、康复训练和基因治疗正在汇合。对一个孩子来说，早一天听见，语言世界就早一天打开；对一个家庭来说，早一天知道基因答案，选择就多一分主动。声音这扇门，正在被医学一点点重新推开。 声明： A, 本报告为PubMed检索平台仅以检索式报告的结果进行的可视化报告。 B, 大数据分析无任何排名意义。 C，本推文很可能存在谬误；也请各位同仁多多指正，以促进我们提供越来越高质量的推文。 D，如果您是从事该疾病临床诊治的医生，并希望更多人知道您，请把您的姓名、单位、出诊时间、及挂号方式发给科研助手；我们会集中收集后统一发布。请联系微信号Healsan E，本文仅为学术交流，不构成任何临床建议。 ▼ 本公众号由美国Healsan (恒祥医学科技)运营。投稿及商务联系Jason老师；微信号：hanson-006；提供特惠码：MELT99，可以获得优惠。 美国Healsan专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。 网址： https://healsan.com/ （👆，征战罕见病，我们在行动！） ▼ Healsan医路成长更多免费资源： （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）

点击蓝字关注 | 不追时效，只做药厂内部深度审视 时事 点评 药厂门口播客 全球首款听障基因疗法获批：再生元Otarmeni让耳聋治疗进入新阶段 免费提供的基因疗法？ 新闻摘要 公司：Regeneron（再生元） 药物：Otarmeni 技术：双AAV载体基因疗法，耳蜗内一次性给药 疾病：OTOF双等位基因突变导致的重度至极重度感音神经性听力损失 事件：4月23日，FDA加速批准Otarmeni，成为全球首个获批的遗传性听力损失基因疗法，也是FDA首个获批的双AAV载体基因疗法。 数据：CHORD试验中，20名可评估患者里，80%在24周达到≤70dB HL的主要终点；70%达到ABR≤90dB的关键次要终点；48周随访中，部分患者达到正常听力水平，包括可听到耳语。 Part.1 新闻解读 治疗的是什么病？ OTOF相关耳聋可以理解为一种“耳朵结构还在，但信号传不出去”的疾病。OTOF基因编码otoferlin蛋白，负责帮助声音信号从毛细胞传递到听神经。FDA解释，OTOF双等位基因功能缺失会导致患者无法产生otoferlin，从而中断声音信号传递。所以理论上，对于这类患者只要把功能性OTOF基因补回去，就有机会恢复听觉通路。Otarmeni抓住了这个非常适合基因治疗的窗口：病因清楚、单基因驱动、目标细胞明确、组织结构仍可利用。 OTOF/otoferlin在内耳毛细胞突触中的作用机制示意图 技术平台：双AAV Otarmeni最重要的技术点之一，是它不是普通单 AAV (Adeno-Associated Virus Vectors) 载体，是dual AAV vector-based gene therapy。 OTOF基因的编码序列约为6kb（约5994bp），明显超过单个AAV载体约4.7kb的包装上限 。因此 DB-OTO/Otarmeni采用两个AAV1载体，把OTOF 基因拆开递送，进入细胞后再重构功能性OTOF表达。FDA也明确称其为“first-ever dual AAV vector-based gene therapy”。 另外，Otarmeni使用的是Myo15细胞特异性启动子，目的是让OTOF表达限制在正常会表达otoferlin的毛细胞中。这个设计很重要，因为内耳是高度精细的感觉器官，表达位置不对，可能带来安全性或功能性问题。 双AAV解决“基因太大装不下”的问题；Myo15 promoter解决“表达要精准”的问题；耳蜗局部给药解决“递送到位”的问题。 AAV vector structure 为什么FDA愿意这么快批？ Otarmeni的关键临床数据来自注册性Phase1/2研究 CHORD（NCT05788536）。这是一项开放标签、单臂、多中心研究。但FDA仍然快速批准，核心原因在于：OTOF相关遗传性耳聋在自然病程下几乎不会自发恢复，而试验中出现了非常明确且具有功能意义的听力改善。 在CHORD试验中，20名可评估患者年龄为10个月至16岁，接受单次耳蜗内给药，其中10人单耳治疗、10人双耳治疗。24周时，16/20（80%）患者达到≤70dB HL的主要终点，14/20（70%）患者在听觉脑干反应测试中达到≤90dB的关键次要终点。长期随访中，既往有反应的患者均维持疗效，在拥有48周数据的患者里，12人中有5人（42%）达到接近正常听力水平，甚至可以听到耳语。 这些结果的意义不只是“听力变好一点”。通常而言，≤70dB HL已意味着患者可能获得具有实际交流意义的自然听力，很多情况下甚至不再需要人工耳蜗；而≤25dB HL则接近正常听力水平。 Part.2 临床视角 它会改变治疗路径吗？ 会，但不会马上替代所有人工耳蜗。它可能改变的是特定遗传亚型患者的治疗顺序。未来对于疑似先天性耳聋的儿童，基因检测的重要性会显著上升。因为只有确认是OTOF双等位基因突变，并且外毛细胞功能保留、耳蜗解剖结构允许手术，才可能进入Otarmeni的适用范围。FDA 标签也明确要求这些条件。 所以未来路径可能是：先做新生儿听力筛查；如果异常，尽快做遗传检测；如果是OTOF相关耳聋，评估外毛细胞功能和内耳影像；符合条件时，在语言发育关键期内考虑一次性基因治疗；如果不符合条件，仍然考虑人工耳蜗等设备方案。 安全性如何？ Otarmeni 不是“打一针就完事”的普通注射药，而是一个biologic-device combination product，需要在全麻下通过耳蜗内输注完成。FDA说明其给药系统包括双AAV1基因疗法、注射器、导管和输注泵。 标签中也要求由有耳蜗内手术经验并接受过该给药程序培训的外科医生操作；治疗前后需要考虑疫苗接种、皮质激素预防免疫炎症反应、抗生素预防感染，以及脑膜炎相关疫苗，因为内耳手术存在脑膜炎风险。 Part.3 商业角度 Regeneron为什么要收购Decibel？ Otarmeni并不是Regeneron从零开始内部孵化出来的资产。它来自Decibel Therapeutics，原名叫DB-OTO。 Regeneron和Decibel早在2017年就开始合作，围绕不同类型的先天性单基因听力损失开发基因疗法。2023年，Regeneron宣布收购Decibel，交易首付款约1.09亿美元，如果DB-OTO达到临床和监管里程碑，总价值最高可到约2.13亿美元。Regeneron完成收购后，也把Decibel的三个听力损失基因疗法项目收入囊中：DB-OTO、AAV.103和 AAV.104。其中AAV.103面向GJB2相关听力损失，AAV.104面向STRC相关听力损失。 Regeneron买的不是一个孤立产品，而是一整套 auditory genetic medicine pipeline。 Regeneron为什么要免费提供Otarmeni？ 最反常识的地方是Regeneron宣布Otarmeni将在美国免费提供。这件事不能只理解为“公司做好事”。从商业角度看，它至少有三层逻辑。 第一，患者基数太小，强行高价商业化意义有限。OTOF相关耳聋是ultra-rare disease，Regeneron 表示美国每年大约50名新生儿受影响。 如果按照传统基因疗法定价模式，即便单价百万美元，整体收入规模也非常有限，还可能引发巨大舆论压力。 第二，免费供药换来的是品牌、监管和平台信用。基因疗法这些年经常被高价争议困住。Regeneron这次反其道而行之，把“免费”变成行业叙事：我们不仅能做出突破性疗法，也愿意让极罕见病患者真正用上。这对公司进入genetic medicine赛道非常加分。 第三，它为后续更大适应症铺路。OTOF只是入口。真正更大的市场，可能是GJB2、STRC等更常见遗传性听力损失，甚至未来更广泛的听觉损伤。用一个极罕见病种证明耳蜗局部递送、手术路径、AAV 安全性和听力终点，是后续项目的战略资产。 竞争格局：这不是Regeneron一个人的赛道 Otarmeni是第一个获批者，但听力基因疗法的竞争已经开始。Reuters报道提到，除了Regeneron，礼来通过Akouos布局相关项目，中国的Refreshgene等公司也在探索类似治疗方向。 这里面最值得关注的是礼来。礼来此前收购Akouos，本质上也是为了进入遗传性耳聋基因疗法赛道。Regeneron抢先获批，意味着它拿到了第一个监管和商业样板，但并不等于赛道结束。相反Otarmeni的批准可能会加速资本和大药企对 auditory gene therapy的再评估。 行业竞争的核心不会只是“谁也做OTOF”，而是三件事：谁能覆盖更常见的遗传性耳聋亚型；谁能证明更长期的听力和语言发育获益；谁能把复杂的耳蜗手术给药变成可复制的治疗体系。 对Regeneron管线意味着什么？ Regeneron过去的商业基本盘很强，但也面临一个大药企都会遇到的问题：明星产品之后，下一代增长点在哪里？ Regeneron过去最强的标签是抗体和蛋白工程，如 Eylea、Dupixent、Libtayo等产品，让它成为生物药领域的顶级玩家 Otarmeni本身不会立刻贡献巨大收入，但它有重大的战略意义：它是Regeneron首个获批genetic medicine；它验证了公司在AAV、组织特异性表达、耳蜗递送、罕见病监管路径上的能力；它把Regeneron从传统抗体强者，推向“抗体+基因药物”的平台型公司叙事。 这类产品的意义经常不在当期销售额，而在资本市场和BD市场怎么看公司未来十年的技术边界。 Daniel 有话药说 Otarmeni的跨时代意义 不只是“治好了耳聋”，而是改变了整个基因治疗行业对“可治疗疾病边界”的认知。 过去二十年，基因治疗的策略是缺什么补什么：缺一个蛋白补一个蛋白，缺一个酶补一个酶。比如血友病、脊髓性肌萎缩症（SMA）、某些代谢病，本质上是“补零件”。但听觉不一样。“听见声音”不是单一蛋白的问题，而是一个极其复杂的神经感觉系统：声音振动 → 毛细胞感知 → 神经递质释放 → 听神经传导 → 大脑解码。其中任何一步出错，都可能导致失聪。 Otarmeni 真正震撼行业在于：它第一次证明，基因治疗不仅能“补东西”，还能恢复一个复杂感觉系统的功能。 以前大家默认神经系统太复杂，感觉器官不可逆，出生缺陷无法真正恢复。所以很多疾病的目标只是“减缓恶化”。现在，Otarmeni 让大家第一次看到大脑和感觉系统，其实存在巨大的可塑性（plasticity）。 这对未来影响非常大。从投资角度来看，它会让神经系统基因治疗重新升温，比如遗传性失明，视网膜疾病，帕金森病，脑发育障碍等。 双AAV 基因递送平台（dual AAV) 正式被验证 双AAV（dual AAV）现在越来越被认为是基因治疗的重要方向之一，但它更像是“突破AAV容量瓶颈的现实工程方案”，而不是所有基因治疗的终极答案。OTOF 基因太大，单个 AAV 装不下。Regeneron 用“双AAV”解决了问题。这件事非常关键，因为基因治疗行业长期有一个核心瓶颈：AAV 载荷太小（约4.7kb），很多重要基因根本塞不进去。 而这次 FDA 批准，相当于官方认可“双载体拼接”是可行的产业化路线。这会打开大量以前“做不了”的大基因项目。比如：DMD 杜氏肌营养不良 (基因约11kb coding sequence)，OTOF（耳聋基因）：约6kb。 因为以前 dual AAV 更多还是学术研究，动物实验，或者早期临床概念验证。现在变成 “监管认可的真实产业路径”。 不过，双AAV并不是完美方案。它其实有很多工程挑战。比如效率下降。两个病毒必须同时进入同一个细胞，进行DNA重新拼接，而且不能出错。比单AAV复杂多了。因此表达效率通常更低，剂量可能更高，制造更复杂。这也是为什么 dual AAV 很多年都没真正产业化。 Otarmeni 能成功，很大原因是耳蜗其实是个“相对小而封闭”的器官。局部给药后所需剂量低，靶细胞集中，免疫压力小，是一个非常适合 dual AAV 的场景。 如果换成其他器官，难度就大很多。 除了Dual AAV，慢病毒 (lentivirus)是 CAR-T治疗，和造血干细胞基因治疗的主要递送平台。而CRISPR基因剪辑疗法也在最近治疗遗传性血管水肿的三期临床试验，达到主要终点。 而其他非病毒（non-viral) 递送平台也是热点。比如：LNP (脂质纳米颗粒），外泌体 (exosome)，DNA纳米技术和聚合物纳米颗粒（polymeric nanoparticles） 有这些递送平台技术的成熟和应用，期待更多的基因治疗的药物获批！ 撰稿 |  Jennie, Daniel有话药说 责编 |  Jennie, Dan 校对 |  Sophie, Mia, 大树, Jay 版权归药厂门口播客所有 🎧 《药厂门口》播客内容联动等你来 在《药厂门口》，我们希望把行业新闻变成真实的讨论。 每两周发布 4篇行业新闻解读，并从中选择讨论最多的一篇，在播客中继续深聊。 如果你对这条新闻有自己的看法，欢迎留言分享。 也许下一期节目，就会从你的问题开始。 🎧 扫码，一键直达所有平台收听《药厂门口》 👇点击【阅读原文】听音频完整版深度剖析播客节目

在天生完全失聪后，Regeneron新获批的基因疗法让年轻的Travis Smith能够听到自己的名字，并随Bruno Mars即兴演奏。（iStock / Getty Images Plus） 特拉维斯·史密斯出生时完全失聪，他的母亲塞拉努力想让他的个性在无声的世界里闪耀。 “我的儿子百分之百失聪，”史密斯告诉Fierce Biotech，“他不会叫妈妈，甚至不知道自己有名字。” 但这一切在去年六月发生了改变，特拉维斯接受了再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）的实验性基因疗法DB-OTO的手术。仅仅几个月后，特拉维斯的世界开始充满声音——真的是在歌唱。 “他喜欢弹他的小吉他。他喜欢听布鲁诺·马尔斯的歌，”史密斯谈到她现在两岁半的儿子时说，“我非常期待他开口说话。” 现在，许多像特拉维斯一样的孩子或许能够听到自己的名字，并一起享受《I Just Might》的旋律。美国食品药品监督管理局（FDA）今日批准了再生元制药公司（Regeneron）的DB-OTO基因疗法，并将其命名为Otarmeni。这是首个用于治疗特拉维斯（Travis）所患罕见遗传性听力损失的基因疗法。该公司计划免费提供这项革命性的疗法。 “Otarmeni是一项巨大的科学飞跃，它代表了再生元制药不断突破科学边界、造福人类的理念，”再生元制药公司总裁兼首席科学官乔治·扬科波洛斯（George Yancopoulos）医学博士、哲学博士在4月23日发布的新闻稿中表示。“我们很荣幸能够成为首家向美国患者免费提供此类基因疗法的公司，”这位高管表示，“这凸显了我们坚信生物制药行业能够成为真正造福世界的力量。” 随着这项具有里程碑意义的听力损失基因疗法获得批准，再生元制药公司开启了以基因药物为战略重点的新篇章。 Otarmeni 既是 Regeneron 首个获批的基因疗法，也是首个根据备受争议的“国家优先券计划”（National Priority Voucher program）获批的基因疗法。 “Regeneron 一直以抗体或生物制剂公司而闻名，”纽约这家制药公司基因药物项目负责人 Jonathon Whitton 博士在 Otarmeni 获批前接受 Fierce Biotech 采访时表示，“但在过去的八年中，我们一直在基因药物领域不断积累专业知识。” Otarmeni 的灵感源于 Whitton 作为一名听力学家的经验。在过去的 20 年里，听力学界逐渐了解了为什么有些孩子天生患有遗传性听力损失。关键的缺失蛋白是耳蜗蛋白（otoferlin），它位于感觉毛细胞的底部，负责将声波传递到大脑。 “这种蛋白至关重要。它就像连接感觉细胞和神经的关键枢纽，”Whitton 解释道。再生元公司（Regeneron）的治疗方法源自其在2023年以1.09亿美元收购的Decibel Therapeutics公司，即利用病毒载体将功能性耳蜗蛋白基因拷贝导入耳内。 Otarmeni疗法可以通过与人工耳蜗植入相同的手术方式进行植入，而人工耳蜗植入是目前治疗此类先天性听力损失儿童的标准疗法。 再生元公司此前报告称，在1/2期Chord试验中，该疗法改善了11名患者中的10名的听力，随后该公司更新了数据，使改善听力的患者人数增加到12名患者中的9名，达到了该试验的主要终点——听力改善。 “我们对Otarmeni疗法的进展感到非常自豪，”惠顿（Whitton）表示，再生元公司一直在围绕该疗法组建商业团队，以便做好“上市首日”的准备。 每年只有大约20到50名儿童患有由耳蜗蛋白基因引起的听力损失，特拉维斯（Travis）就是其中之一。这种疾病需要遗传两个缺陷的耳聋基因拷贝，一个来自母亲，一个来自父亲。 “头几个月我们看了很多听力专家，他们都束手无策，”特拉维斯的母亲塞拉告诉《Fierce》杂志。家里其他人都没有耳聋，而遗传性听力损失又非常罕见，所以她不得不极力争取让特拉维斯接受基因检测。 “他得了黄疸。他是早产儿。他耳聋的原因可能有很多，”史密斯回忆起医生当时的话。但事实证明，在她的坚持下，最终进行了基因检测，史密斯是对的。在联系了尽可能多的医生并做了“无数次筛查测试”之后，特拉维斯终于有机会参加再生元公司的临床试验。新的开始 从1988年Regeneron公司成立到其首款药物——白细胞介素-1阻滞剂Arcalyst——于2008年获批用于治疗一组罕见炎症性疾病，历时20年。以此为基准，该公司在八年内取得首个基因疗法获批，速度可谓迅猛。 惠顿表示，构建基因药物产品组合的努力始于一系列合作，涵盖多种疗法，并与众多不同的早期生物技术公司展开合作。当时惠顿领导研发的Decibel Therapeutics就是其中之一。 “我基本上一直都在Regeneron工作，”惠顿回忆道，“我们必须从头开始，共同构建这些技术。” 惠顿表示，通过与合作伙伴的合作，Regeneron得以制定出一套方案，确定哪些项目代表了基因药物领域切实可行的未来。 “你需要建立合适的战略合作伙伴关系，并在此基础上构建自身能力，才能在这些领域开展业务，”惠顿说道。“一旦准备好将这些项目推进临床试验，你也需要在内部培养研发团队方面采取同样的做法。” 如今，Regeneron已凭借Decibel项目完成了这一流程的最后一步，组建了一支商业团队，准备推出Otarmeni以及后续的相关产品。 虽然Otarmeni是一种基因疗法，但Regeneron的研发管线涵盖了广泛的基因治疗方法，包括基因编辑和基于RNA的基因沉默工具。尽管这些项目涉及众多治疗领域，但该公司也致力于听力损失的治疗，其内部研究团队专注于研究成人听力随时间推移而丧失的生物学机制。 “想想后天性听力损失、年龄相关性听力损失或噪声性听力损失，数以百万计的人正饱受其苦，”惠顿说道。“其中一个挑战是，人们对导致听力损失的生物学机制了解甚少。” “我们正在投入大量资金，深入了解这些后天性听力损失的生物学机制，以便我们也能像开发DB-OTO那样开发出相应的药物，”他补充道，目前抗体、siRNA以及基因疗法都在考虑之列。 尽管再生元公司希望Otarmeni只是其基因药物产品线的一部分，但这项疗法本身已经让塞拉·史密斯重燃了对儿子特拉维斯的希望。她回忆起在特拉维斯接受治疗前，曾带他参加过由“手与声”（Hands & Voices）组织的活动，这是一个支持聋哑儿童的非营利组织。 “我当时就崩溃大哭，因为那里有那么多漂亮的小朋友戴着助听器和人工耳蜗，他们都能听到一些声音，也能交流，”史密斯说道。但她说，特拉维斯并不符合使用这些设备的条件，她担心他会感到孤独。“他本应该和其他孩子一样，但他却与众不同。” 不过，现在奥塔梅尼医生已经帮助特拉维斯恢复了听力，他以后应该也能戴上助听器了，史密斯对他的未来充满信心。 “我看到其他戴着助听器的孩子和大人，他们过着正常的生活，也拥有和其他人一样的机会，”史密斯说。“我相信他会没事的。” 作者提示：文章来源https://www.fiercepharma.com/网站，如有涉及侵权请联系删除。