AceLink Therapeutics HK Limited

11月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由艾司林科（苏州）生物医药有限公司申报的AL01211胶囊拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为法布雷病。公开资料显示，这是AceLink Therapeutics在研的一款口服非脑渗透性GCS（葡萄糖神经酰胺合酶）抑制剂。它有望为目前需频繁静脉注射酶替代疗法的法布雷病患者提供一种口服小分子疗法的潜在选择。 法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体蓄积病，患者因为α-半乳糖苷酶A基因突变，基因产物结构和功能异常，使得代谢底物鞘氨醇三聚己糖苷和相关鞘糖脂在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管组织细胞中堆积，导致心室肥厚、肾衰、脑卒中、外周神经疼痛等病症发生。目前，该疾病的传统治疗方案为酶替代疗法，患者需要频繁输入酶替代疗法（ERT）且终身治疗，对其正常生活、工作、学习影响很大。 AceLink Therapeutics成立于2018年，该公司对糖脂生物学有着深刻理解，并以此为基础开发糖脂代谢类疾病突破性疗法。AL01211是该公司主要产品，为一种口服糖基神经酰胺合成酶（GCS）抑制剂，拟开发治疗法布雷病和1型戈谢病。 研究表明，GCS催化鞘糖脂合成的第一步。鞘糖脂是一组生物活性分子，在各种细胞过程和疾病中发挥重要作用。GCS抑制剂减少鞘糖脂的合成，从而对由这些脂质致病性积累引起的法布雷病和戈谢病等疾病发挥有益作用。 据AceLink公司公开资料介绍，与其他正在开发的GCS抑制剂相比，AL01211具有较小的中枢神经系统渗透（CNS），可使外周器官获得治疗益处，同时避免了CNS相关不良反应的风险。 今年2月，AceLink公司宣布在健康志愿者中进行的AL01211的1期研究结果已发表在《药物开发临床药理学》杂志。在该1期研究中，AL01211通过单次递增剂量组和多次递增剂量组进行评估，以确定其在健康志愿者中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）效应。研究表明，AL01211显示出剂量依赖性的PK和PD效应，AL01211暴露与疾病生物标志物减少之间存在明确的相关性。在30mg剂量水平下，血浆葡萄糖神经酰胺和三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylceramide）分别比基线水平降低了78%和52%，支持AL01211的进一步临床开发。此外，该产品总体安全、耐受性良好，没有严重的不良事件。 AceLink公司新闻稿表示，AL01211具有优秀的效力（个位数纳摩尔半抑制浓度IC50）、高选择性和可支持每日一次口服的药物特性，为目前需频繁静脉注射酶替代疗法的法布里病患者提供了口服小分子疗法的潜在选择。 目前，AceLink公司正在一项2期开放标签研究中评估AL01211在既往未接受过治疗的经典法布雷病男性患者的安全性、PK和PD。这项研究的结果预计将于2024年下半年公布。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 1, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]AceLink Therapeutics Announces Publication of Phase 1 Clinical Trial Data Evaluating AL01211 in Healthy Volunteers. Retrieved February 26, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240226569957/en [3]AceLink Therapeutics官网. From https://acelinktherapeutics.com/elementor-764/ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

11月6日，BioBAY园内企业德睿智药宣布，针对DNA损伤修复检查点及与其具有协同作用的胰腺癌、食管癌、血液病等高表达靶点设计的“First-in-Class”抗肿瘤药物项目，MRANK-106成功完成临床前候选化合物（PCC）确认，获得了针对目前尚未有有效治疗手段的胰腺癌、食管癌、T细胞淋巴瘤、三阴乳腺癌等癌症单药疗效显著，联用协同更优的候选分子，并正式进入IND-Enabling研究阶段。MRANK-106为德睿智药在一站式AI药物发现平台Molecule Pro辅助下提名的第三个PCC分子，也是第一个获正式提名的“First-in-Class”项目候选分子。公司自研知识图谱平台PharmKG辅助生物团队选择/发现了该创新机制的靶点组合，药化团队充分利用Molecule Pro平台的多目标优化功能，高效发现了同类首创（First-in-Class）的PCC候选分子MRANK-106。临床前研究显示，该强效多靶点协同的口服候选药物分子克服了以往单一DNA损伤修复机制以及单一癌症高表达靶点在研药物的疗效弱、安全窗小等缺点，在胰腺癌、食管癌、T细胞淋巴瘤、三阴乳腺癌、结直肠癌等多个癌症动物模型中表现出强效抗肿瘤活性，且具有良好的药代和安全性。德睿智药创始人&CEO牛张明表示：“德睿智药将持续专注于底层AI制药技术创新，持续输出兼具差异化和高临床价值的候选药物，让更多生命重获健康。”▌文章来源：德睿智药责编：何文正审核：任旭推荐阅读研发动态丨德睿智药：GLP-1RA小分子口服新药完成2a期临床首剂量组给药研发动态丨仁景生物：HPV相关肿瘤治疗性mRNA疫苗获FDA临床试验许可研发动态丨AceLink宣布AL01211法布雷病2期临床试验完成首例受试者首次给药

BioBAY园内企业Acelink Therapeutics （以下简称“AceLink”），一家致力于开发针对遗传性疾病改革性疗法的创新型生物制药公司今天宣布，该公司旗下产品AL01211已获得美国食品和药物管理局（FDA）授予的用于治疗法布雷病的孤儿药认证（ODD）资格。AceLink首席医疗官Marvin Garovoy博士表示：“获得FDA孤儿药认证资格进一步证实了AL01211，一种新颖的、每日口服一次的GCS抑制剂，是一个能改善法布雷病患者生活质量的潜在治疗药物。AL01211能够获选是基于其包括高效力和不通过血脑屏障的独特药物特性，能更有效地治疗受法布雷病影响的外周器官”。为了扩大AL01211的未来可及性，AceLink计划入组从未接受过酶替代治疗或正在接受酶替代治疗但寻求新型疗法的法布雷病患者进行II期临床研究。AceLink首席执行官沈宇乔博士（Jerry Shen）表示：“我们的目标是快速推进AL01211的开发，我们已经开始与潜在的商业合作伙伴进行讨论，这些合作伙伴同样致力于确保世界各地的法布雷病患者能够取得一种新颖的、每天一次的口服药物治疗，显著改善病人的生活质量。”关于AL01211AL01211是AceLink Therapeutics专利授权的新型GCS抑制剂，具有优越的效力（个位数纳摩尔半抑制浓度IC50）、高选择性和其他良好的、可支持每日一次口服的药物特性。AL01211提供了一种临床急需的口服小分子疗法，作为法布雷病的新型疗法，可免除目前酶替代疗法需频繁静脉输液的困难及疗效和可及性等诸多问题。AL01211在法布雷病患者中进行的II期临床研究计划于2023年初开展。关于GCS抑制剂GCS（葡萄糖神经酰胺合成酶）催化糖鞘脂合成的第一步骤，糖鞘脂是一群生物活性分子，在不同的细胞过程和疾病中扮演重要角色。GCS抑制剂可减少糖鞘脂的产生，从而对法布雷病、戈谢病等疾病发挥有益作用。关于AceLink TherapeuticsAceLink Therapeutics成立于2018年，是一家创新型的生物制药初创公司，专注于开发安全有效的药物，以解决具有高度未满足需求的遗传疾病。公司最初的重点是开发用于治疗法布雷病的新疗法。欲了解更多信息，请访问www.acelinktherapeutics.com联系企业：info@acelinktherapeutics.com推荐阅读研发动态丨宜联生物：FDA获批！公司第二款ADC进入临床研发动态丨兴盟生物：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗首次亮相中国狂犬病年会研发动态丨沙砾生物：调控PI3K-AKT信号通路可增强 TIL干性和杀伤功能