Eslinko (Suzhou) Biomedical Co., Ltd.

近日，BioBAY园内企业艾司林科（AceLink Therapeutics）宣布AL01211新型口服GCS抑制剂，在II期临床试验中显示出良好的安全性和显著的生物标志物降低。 艾司林科（AceLink Therapeutics）是一家致力于开发新一代口服底物降低疗法（SRTs）的临床阶段生物医药公司。其自主研发的AL01211是一种有效的选择性葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS）抑制剂，旨在阻断法布雷病中过度积累的鞘糖脂的合成，作为一种口服、每日一次的疗法，可为法布雷病患者提供非侵入性的方便可及的治疗方法，替代双周静脉注射的酶替代治疗法。 该研究在中国7家中心开展，于2024年12月成功完成18名初治男性法布雷病受试者的入组。参与者每天口服一次AL01211，持续26周，并继续进入长达2年的延长期治疗。主要目的是评估AL01211的安全性、耐受性和药效学效应，重点关注关键致病糖脂GL3 (血浆、尿液) 和Lyso-GL3（血浆）的降低，以及与法布雷病相关的临床指标的稳定和改善。 本次6个月主治疗期的II期试验分析达到如下目标： 18名入组的受试者全部完成6个月主治疗期。 AL01211在法布雷病受试者中安全耐受性良好，未观察到与药物相关的严重不良事件。 治疗后关键致病生物标志物（包括血浆GL3，Lyso-GL3和尿液GL3）的显著和稳定下降，与AL01211 有效抑制糖脂合成的药物机制相一致。 临床终点（包括eGFR）和多种疾病评估量表（包括法布雷总体疾病严重度评估，疼痛简明评分表，疼痛日记、胃肠道症状和生活质量评估）在研究期间保持稳定或改善。 该临床试验主要研究者上海瑞金医院肾内科陈楠教授指出： “AL01211 在法布雷病患者开展的II期临床试验中期结果显示，该药物具有良好的安全性，可稳健降低关键致病糖脂，并呈现出初步的有效性趋势，体现出其作为法布雷病新型治疗方案的潜力。”陈楠教授表示：“研究团队将继续收集更多临床数据，力争尽早为有需要的患者带来安全有效的治疗方法，并感谢患者、家属及全体研究人员在罕见病药物临床研究中的支持与付出。” AceLink 共同创始人，临床开发副总裁，中国区总经理郑建红博士表示： “本次II期临床6个月主治疗期的完成是一个重要里程碑。AL01211 机制明确，特性优异，已于2024年11月获得CDE突破性疗法认定，并获美国FDA孤儿药资质认定。我们将加快与监管机构进行沟通，早日让安全有效的创新药物惠及患者。” 艾司林科于2021年在BioBAY落户，是一家临床阶段的生物医药公司，开发用于溶酶体贮积症的新一代底物降低疗法。公司将在糖脂代谢方面的深厚专业知识与以患者为中心的药物设计相结合，为罕见疾病提供安全，有效和可及的治疗方法。 欲了解更多信息，请访问 www.acelinktherapeutics.com， 或电话021-54302251， 邮箱info@acelinktherapeutics.com 中国上海：上海市闵行区申滨南路1226号B栋3层 B343-345 美国加州：39600 Eureka Dr., Suite 151,Newark, CA 94560, USA ▌文章来源：AceLink Therapeutics 责编：于嘉敏 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨吉美瑞生：干细胞疗法实现60%肺纤维化面积逆转，近日已获批应用！ 研发动态丨FDA批准同心医疗BrioVAD进入确证性阶段临床研究 研发动态丨信诺维：XNW28012治疗晚期转移性胰腺癌3期临床完成首例患者给药

11月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由艾司林科（苏州）生物医药有限公司申报的AL01211胶囊拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为法布雷病。公开资料显示，这是AceLink Therapeutics在研的一款口服非脑渗透性GCS（葡萄糖神经酰胺合酶）抑制剂。它有望为目前需频繁静脉注射酶替代疗法的法布雷病患者提供一种口服小分子疗法的潜在选择。 法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体蓄积病，患者因为α-半乳糖苷酶A基因突变，基因产物结构和功能异常，使得代谢底物鞘氨醇三聚己糖苷和相关鞘糖脂在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管组织细胞中堆积，导致心室肥厚、肾衰、脑卒中、外周神经疼痛等病症发生。目前，该疾病的传统治疗方案为酶替代疗法，患者需要频繁输入酶替代疗法（ERT）且终身治疗，对其正常生活、工作、学习影响很大。 AceLink Therapeutics成立于2018年，该公司对糖脂生物学有着深刻理解，并以此为基础开发糖脂代谢类疾病突破性疗法。AL01211是该公司主要产品，为一种口服糖基神经酰胺合成酶（GCS）抑制剂，拟开发治疗法布雷病和1型戈谢病。 研究表明，GCS催化鞘糖脂合成的第一步。鞘糖脂是一组生物活性分子，在各种细胞过程和疾病中发挥重要作用。GCS抑制剂减少鞘糖脂的合成，从而对由这些脂质致病性积累引起的法布雷病和戈谢病等疾病发挥有益作用。 据AceLink公司公开资料介绍，与其他正在开发的GCS抑制剂相比，AL01211具有较小的中枢神经系统渗透（CNS），可使外周器官获得治疗益处，同时避免了CNS相关不良反应的风险。 今年2月，AceLink公司宣布在健康志愿者中进行的AL01211的1期研究结果已发表在《药物开发临床药理学》杂志。在该1期研究中，AL01211通过单次递增剂量组和多次递增剂量组进行评估，以确定其在健康志愿者中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）效应。研究表明，AL01211显示出剂量依赖性的PK和PD效应，AL01211暴露与疾病生物标志物减少之间存在明确的相关性。在30mg剂量水平下，血浆葡萄糖神经酰胺和三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylceramide）分别比基线水平降低了78%和52%，支持AL01211的进一步临床开发。此外，该产品总体安全、耐受性良好，没有严重的不良事件。 AceLink公司新闻稿表示，AL01211具有优秀的效力（个位数纳摩尔半抑制浓度IC50）、高选择性和可支持每日一次口服的药物特性，为目前需频繁静脉注射酶替代疗法的法布里病患者提供了口服小分子疗法的潜在选择。 目前，AceLink公司正在一项2期开放标签研究中评估AL01211在既往未接受过治疗的经典法布雷病男性患者的安全性、PK和PD。这项研究的结果预计将于2024年下半年公布。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 1, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]AceLink Therapeutics Announces Publication of Phase 1 Clinical Trial Data Evaluating AL01211 in Healthy Volunteers. Retrieved February 26, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240226569957/en [3]AceLink Therapeutics官网. From https://acelinktherapeutics.com/elementor-764/ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。