Guangdong GD Kongming Biotech LLC.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2024年9月4日，致力开发γ-δ T细胞的免疫疗法的IN8bio宣布了一项优化资源配置的计划，该计划将通过对管线进行优先排序和裁员约49%来实现。 管线优先级调整 公司将重点关注正在进行的INB-100用于治疗急性髓性白血病（AML）的1期临床试验所产生的可靠临床数据，以进一步降低注册途径的风险并确认迄今为止在该患者群体中观察到的100%一年无进展生存率。 INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。在这项研究者发起的1期临床试验中，白血病患者在接受造血干细胞移植后，接受一剂INB-100的治疗。这些患者包括高风险和复发急性髓系白血病（AML）患者，他们此前已接受过多种疗法治疗，包括CAR-T细胞疗法。 今年，IN8bio与美国FDA举行了一次B类会议，会上公司就推进INB-100作为移植后维持疗法治疗AML获得了监管指导，无复发生存期是主要终点。为了证实迄今观察到的无复发生存期和总生存期的改善，并进一步降低未来注册随机对照试验的风险，IN8bio还将寻求增加一个对照组，对白血病患者进行前瞻性评估，并将接受INB-100治疗的患者与只接受标准单倍体移植的患者进行比较。 截至2024年8月30日，100%的AML患者在接受INB-100治疗后中位随访18.7个月仍未复发。之前报告的其他白血病诊断（ALL和MDS/MPN重叠并发TP53突变）复发患者已死于病情进展。自上次更新以来，没有新的复发报告。 公司将暂停其胶质母细胞瘤（GBM）开发项目，同时继续监测转基因自体γδT细胞药物INB-200 1期临床试验的患者和γδT细胞治疗候选产品INB-400 2期临床试验的入组患者。INB-200已经完成了最多6次重复剂量的患者治疗，INB-400试验的进一步患者招募工作暂时搁置，同时公司正在探索实体瘤项目的潜在合作机会。 有了额外的资金，INB-100试验将继续在扩大队列中招募患者，新的目标是在推荐的 2期剂量下招募约25名患者。IN8bio预计将在2025年上半年完成新增入组工作，并在2025年底和2026年取得长期随访结果。 裁员、减薪 为配合管线优先化，IN8bio正在纽约市和阿拉巴马州伯明翰两地的所有职能部门裁减约 49% 的现有员工，同时在执行管理团队和公司董事会中削减现金薪酬。IN8bio 预计裁员将产生约30万美元的一次性成本，其中几乎全部是与遣散相关的现金支出。这些费用预计将在2024年第三季度产生。 财务状况 IN8bio 2024 H1财报显示：2024 H1公司净亏损1719万美元。 截止2024年6月30日，公司账上现金为1021.7万美元。 “INB-100和INB-200临床项目的数据依然积极有力。我们致力于在 INB-100治疗急性髓细胞白血病的数据基础上再接再厉，我们正在做出一个艰难的决定，即推进更少的管线项目、减少支出并专注于有助于产生近期利益和价值创造的关键里程碑，"公司首席执行官兼联合创始人William Ho说。“这些都是艰难但必要的步骤，使我们能够继续开发这些新型细胞免疫疗法，这些疗法在疑难癌症患者身上显示出临床活性迹象。我们很高兴能专注于 INB-100，因为IN8bio及其研究人员相信，迄今为止试验中患者的治疗效果超过了同类白血病患者，包括未接受 INB-100 而接受单倍体移植的急性髓细胞白血病患者。我要感谢我们的所有员工，包括今天离开IN8bio的员工，感谢他们为我们实现零癌症的使命所做的贡献。” 总结 由于γδT细胞强大而广泛的抗肿瘤活性，以及其良好的安全性和异体使用潜力，全球已有多家公司将目光投向γδT细胞赛道，致力将其推向临床试验。国外布局γδT细胞疗法的公司主要有IN8bio、Adicet Bio、TCBiopham、Gadeta、LavaTherapeutics等；国内百暨基因、传奇生物、博生吉、药明巨诺、上海细胞治疗集团、暨德康民、瑞创生物、森朗生物、清辉联诺等企业也已有布局。 参考资料：公司官网 版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 -END- 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿 各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

细胞治疗是国内创新医药的热门赛道之一。2024年已然过半，医麦客统计了今年1-6月国内细胞疗法的临床申报进展，共有54家企业取得新成果，涉及了57款细胞治疗药物，类型涵盖干细胞、CAR-T、TIL、TCR-T、NK、T细胞、γδ-T、巨噬细胞、STAR-T、CAR-DNT、CAR-raNK等，其中以干细胞和CAR-T为主，类型多样化，一些独特的免疫细胞也被开发用于肿瘤治疗，逐渐朝着“百花齐放”的趋势发展（统计部分为生物制品新药申请，如有遗落，欢迎补充）。 2024年H1细胞疗法临床申报进展 在这些候选产品中，有45项IND获批记录（/表未查询到确定时间或尚未公布）、1项新药上市申请（NDA）批准以及1项NDA受理。今年3月，科济药业的泽沃基奥仑赛注射液获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。6月，铂生卓越自主研发的“艾米迈托赛注射液”成为全国首款获得NMPA新药上市申请正式受理并纳入优先审评品种，适应症为激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。 在公布靶点的候选产品中，可以看到CD19和BCMA仍是热门靶点，但也有像LILRB4、CD99、KRAS G12D等新兴靶点，或许能够在未来为疾病治疗带来新的选择。从适应症来看，干细胞候选产品针对的适应症类型比较广泛，其他细胞疗法基本集中在肿瘤领域，亦有少数免疫细胞疗法进军自免疾病领域。 据医麦客过往数据显示，2023年Q1有36款细胞疗法取得临床申报进展，包括21款免疫细胞疗法和15款干细胞疗法；Q2有20款细胞疗法取得临床进展，包括16款免疫细胞疗法和4款干细胞疗法。整体来说，今年H1较去年取得进展的数量相差不大，属于“稳中有进”，依然保持强劲的发展势头。       干细胞疗法 在干细胞领域，共有22款候选产品申请和/或获批IND，占总数近40%，占据重要地位。随着铂生生物的“艾米迈托赛注射液”NDA获得受理并纳入优先审评，国内干细胞领域有望在不久的将来迎来首个填补空白的上市产品。 在提交IND以及IND受理的候选产品中，这些药物涵盖了人脐带间充质干细胞、造血干细胞、宫血间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等多种类型，以人脐带间充质干细胞为主，β-地中海贫血、脑卒中、肺部疾病等是干细胞疗法布局较多的适应症。 其中，泉生生物的“人脐带间充质干细胞注射液”在今年2月获批临床试验默示许可，用于慢性阻塞性肺疾病，这也是泉生生物获得CDE批准的第5项干细胞临床试验项目。5月，泉生生物又提交了“人脐带间充质干细胞注射液”的IND，有望再斩获临床项目。       CAR-T疗法 在CAR-T领域，共有16款候选产品申请和/或获批IND以及获批上市。驯鹿生物在积极拓展其已上市的CAR-T疗法的适应症，除了血液瘤以外，其重症肌无力的IND也已经在1月获批临床。同时，靶向GPRC5D的RD118也已经获批临床，在2024年上半年中进展颇丰。 科济药业、艺妙神州、拓新天成、易慕峰、波睿达生物、赛比曼生物、明慧基因、优卡迪等企业均选择了避开热门CD19和BCMA而另辟蹊径。科奕药业的BCMA/CD19双靶CAR-T产品KQ-2003获批临床默示许可，针对POEMS综合征，这也是全球首款用于治疗POEMS综合征的CAR-T细胞疗法。 羿尊生物开发了一款CNK-UT002，采用自主研发的CNK-UT技术，这是一种集成了CNK-T和U-T两大平台技术的通用型细胞技术，采集健康供者的T细胞经基因编辑改造后，赋予NK细胞识别功能并具有T细胞的激活打击能力，能特异性地识别和治疗肿瘤。       TIL/TCR-T/其他类型T细胞 TIL疗法在上半年的临床注册进展主要是百吉生物的BST02和君赛生物的GC203，这两款均已经获批临床，全球的首款TIL疗法已经获批上市，国内TIL疗法赛道也逐步提速。 在TCR-T领域，2024年上半年共4款TCR-T疗法提交IND/获批临床，TCR-T的靶点多样化，主攻实体瘤，国内TCR-T赛道中也已经有超过10家企业布局，大部分已经进入临床研究阶段，最快的已经推进至2期临床。值得一提的是，全球首款TCR-T疗法也获批在即，有望取得重大突破。 另外，国内企业也在创新上持续发力，如瑞顺生物的CAR-DNT疗法RJMty19、华夏英泰的STAR-T疗法YTS104、暨德康民的γδ-T疗法等，这些药企都在寻求更有效更安全的疗法。       NK/CAR-NK/iNKT细胞疗法 在NK细胞领域，共有6款候选产品取得进展，包括先博生物、精缮生物、英百瑞、恩凯赛药、迈德通医药、基因启明。NK细胞疗法的适应症涵盖了血液瘤、实体瘤以及自免疾病。 值得一提的是，基因启明的GKL-006注射液是一种iNKT细胞疗法，这是唯一一种能够通过IFN-γ的佐剂作用，活化先天免疫系统的NK细胞及后天系统的辅助性T细胞、杀伤性T细胞与γδ-T细胞的免疫细胞。另外，英百瑞的IBR822是全球首款非病毒非基因修饰的能特定靶向TROP2抗原并具有杀伤肿瘤细胞能力的NK细胞（CAR-raNK）产品，已经在临床前展现出了强大的抗肿瘤能力。 NK细胞疗法赛道蓬勃发展，去年及今年以来有多款进入临床，初步展现了这一疗法的潜力，后续有望持续发力。       总结 整体而言，细胞疗法近几年都均保持稳步的增长趋势，适应症正逐步拓展，且干细胞正在越来越成为众多临床未尽之需的重要主力军。从时间轴来看，可以看到不少细分细胞疗法赛道均取得了重要突破，包括从临床前到临床，成功斩获“首个”的创新，临床公布了亮眼的数据等等…… 展望未来，细胞治疗领域将呈现出以下几个趋势：一是政策支持将持续加强；二是技术创新将不断加速；三是市场竞争将更加激烈；四是临床应用将更加广泛。随着这些趋势的不断发展，我们有理由相信细胞治疗将在未来医疗领域发挥更加重要的作用，为更多患者带来新的治疗选择。 参考资料： 1.CDE官网 2.企业官网 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 诺华浙江海盐生产基地启建！扩增放射配体疗法产能 阻止司美格鲁肽停药反弹？GLP-1基因疗法来袭 出海的机会来啦！中国创新药企看过来！~ 点击这里，发现价值信息！

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，在今年4月，有约60款1类新药首次在中国获批临床。按照新注册分类，“1类新药”是指尚未在全球任何国家和地区获批上市的药物，它们也往往代表了药物研发领域的前沿方向。本文中就让我们来看看这些1类新药都有哪些？又有望惠及哪些患者？图片来源：123RF从疾病领域来看，在4月首次在中国获批临床的1类新药中，抗肿瘤药物有30多款，占比超过60%。肿瘤之外，这些药物的适应症还涵盖了神经系统疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病等疾病领域。▲4月首次在中国获批临床的1类新药疾病领域分布从药物类型来看，4月首次在中国获批临床的1类新药包括细胞和基因疗法（CGT）、抗体偶联药物（ADC）、单抗、双抗、小分子靶向疗法、放射性疗法等不同的类型。其中，CGT产品较多，有10款，包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法、干细胞药物、γδ T细胞药物、CAR-T细胞药物、TCR-T细胞药物、CAR-raNK细胞疗法、AAV基因疗法、碱基编辑药物等等。▲4月首次在中国获批临床的1类新药分子类型分布以下将分享在4月获批临床的CGT疗法的基本信息，供读者参阅。欲了解更多药物的信息，请扫描下方二维码，即可获得“2024年4月首次在中国获得临床试验默示许可的1类新药”完整PDF文件。正序生物：CS-101注射液作用机制：碱基编辑药物适应症：重型β-地中海贫血根据正序生物新闻稿，CS-101为该公司自主研发的针对β-地中海贫血症的碱基编辑药物。该产品通过对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，使患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，实现单次给药即可彻底“治愈”β-地中海贫血症的目的。英百瑞生物：IBR822细胞注射液作用机制：靶向TROP2抗原的CAR-raNK细胞疗法适应症：晚期实体肿瘤根据英百瑞生物新闻稿，IBR822是该公司自主研发的非病毒、非基因修饰，能特定靶向TROP2抗原并具有杀伤肿瘤细胞能力的NK细胞（CAR-raNK）产品。该产品通过由靶向肿瘤抗原的特异性抗体TROP2通过连接子与NK细胞进行化学共价偶联，具有较高的安全性和杀伤肿瘤细胞能力。天泽云泰：VGN-R09b作用机制：基因疗法适应症：原发性帕金森病；芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症根据天泽云泰新闻稿介绍，VGN-R09b是一款采用AAV递送双基因策略的基因疗法，使用重组AAV作为基因治疗载体，以递送有功能的芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）为基础，旨在恢复多巴胺的生成，从而发挥相应的潜在的治疗作用。该产品通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。从理论上说，基因治疗只需要注射一次就能起到相应的长期疗效。科士华生物：KSH01注射液作用机制：靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞药物适应症：食管癌、胃癌、尿路上皮癌等晚期实体瘤根据科士华生物新闻稿介绍，KSH01为一款针对消化道和泌尿系大癌种的TCR-T细胞新药，靶向MAGE-A4抗原。该产品的核心序列是从患者体内快速筛选出的具有强效抗肿瘤活性的天然来源TCR序列，MAGE-A4则是一种在多种实体肿瘤中普遍存在的抗原。西比曼生物/阿斯利康：C-CAR031作用机制：自体抗GPC3 CAR-T疗法适应症：GPC3+晚期/复发性肝细胞癌根据西比曼生物新闻稿，C-CAR031是基于西比曼生物和阿斯利康（AstraZeneca）的联合开发协议在中国共同开发的产品，为一种针对肝细胞癌的自体抗GPC3的CAR-T疗法。GPC3在多种恶性实体肿瘤中特异性高表达（如肝细胞癌、鳞状非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌等），但在健康成人中几乎不表达，因此是理想的、有潜力针对多种恶性实体肿瘤的理想靶点。波睿达生物：BRD-03作用机制：靶向CD99的自体CAR-T细胞疗法适应症：≥18 周岁的复发/难治性CD99+骨或软组织肉瘤根据波睿达生物新闻稿介绍，BRD-03是一款抗CD99 CAR-T细胞产品，其表面特异性受体特异性靶向CD99阳性肿瘤细胞，无MHC限制地与肿瘤细胞表面的CD99抗原识别、结合后，经信号转导途径激活T细胞，释放颗粒酶、穿孔素及多种细胞因子，引发CD99阳性肿瘤细胞凋亡，表现出对CD99阳性肿瘤细胞的特异性识别和直接杀伤活性，从而达到治疗CD99阳性肿瘤的目的。暨德康民生物：γδ T细胞注射液作用机制：异体γδ T细胞药物适应症：原发性肝细胞癌根据暨德康民生物新闻稿，γδ T细胞注射液为一款创新免疫细胞药物。γδ T细胞为T细胞的一种，已陆续被发现在肿瘤、感染以及自身免疫疾病的发展过程中发挥着重要作用。康弘药业：KH658眼用注射液作用机制：新一代眼科基因治疗产品适应症：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性根据康弘药业新闻稿，KH658眼用注射液是新一代眼科基因治疗产品，基于细胞特异性受体设计的新型腺相关病毒作为递送载体，具有给药方式简便、安全、转导细胞效率高的特点。该产品通过在人体内持续表达抗VEGF蛋白，从而抑制新生血管病变的生长，减缓疾病的进展，有望以单次给药实现患者长期获益。北科生物：人脐带间充质干细胞注射液作用机制：人脐带间充质干细胞注射液适应症：中重度系统性红斑狼疮根据北科生物新闻稿介绍，间充质干细胞（MSC）是源自于早期发育中胚层的成体干细胞，具有高度增殖、自我更新能力，多向分化潜能，受损组织修复功能和免疫抑制能力。研究表明，MSC可以通过调节免疫细胞来抑制系统性红斑狼疮活性和分化为多个细胞，修复SLE引起的多系统和多器官损害。君赛生物：GC203作用机制：非病毒载体基因修饰TIL疗法适应症：晚期实体瘤根据君赛生物新闻稿介绍，GC203是一款非病毒载体基因修饰TIL疗法，通过非病毒载体介导的基因工程技术，使天然TIL细胞稳定表达膜结合型、可自发聚集的细胞因子IL-7。在治疗过程中，所有患者无需接受大剂量化疗清淋、无需IL-2联用，且在普通病房即可完成治疗。除了上述药物，4月还有包括抗体偶联药物（ADC）、单抗、双抗、小分子靶向疗法、放射性疗法等在内的其它类型药物首次在中国获批临床，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药后续临床研究顺利进行，早日造福患者！扫描下方二维码，您将可以获取“2024年4月首次在中国获得临床试验默示许可的1类新药”完整PDF文件。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2] 各公司官网及新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。