BioNTech US, Inc.

引言 2026年3月至6月，全球生物医药行业仍在持续组织优化。据不完全统计，截至6月中旬，已有超过20家跨国药企及生物科技公司在此期间宣布裁员计划，累计受影响岗位超过5000人。与之前相比，3-6月的裁员呈现三个显著特点：一是大规模关厂裁员事件增多；二是中国区结构性调整加速；三是Biotech生存压力加剧。整体来看，行业正从后疫情时代的高位扩张进入深度结构性调整期，企业纷纷调整资源集中于高价值赛道，为下一轮创新周期做出准备。 裁员情况 （可上下滑动查看完整内容｜截至目前不完全统计） BioNTech（百欧恩泰）  裁员时间：2026年5月     裁员规模：约 1,860 人      裁员原因：全球新冠疫苗需求大幅回落，公司2026年Q1营收同比下降35.3%，净亏损扩大至5.32亿欧元    背景分析：    后疫情时代新冠相关收入断崖式下滑，依赖单一产品风险过高，迫使企业彻底重组产能结构； 从规模化生产转向mRNA肿瘤疫苗等下一代技术，进行战略级“换道”         Novartis（诺华）   裁员时间：2026年3-5月（多轮）    裁员规模：累计约 894 人（美新泽西174人 + 德Wehr工厂220人 + 中国县域团队约500人） 裁员原因：全球业务重组，聚焦罕见病与创新药，剥离传统仿制药及低效县域销售渠道    背景分析：    中国区从“跑马圈地”转向聚焦三甲医院及创新药，外企下沉战略集体撤退；  多国、多部门同步精简，体现跨国药企全球范围内资源再平衡           Evotec（艾维泰克）    裁员时间：2026年3月10日    裁员规模：约 800 人 裁员原因：作为大规模重组计划的一部分，优化全球生产与研发网络 背景分析： 关厂集中在欧洲，反映本土高成本制造向新兴地区转移趋势； 行业外包需求从“量”转“质”，倒逼服务商精简重资产             Takeda（武田制药）   裁员时间：2026年3月30日    裁员规模：约 634 人 裁员原因：全球重组计划，旨在节省成本支持核心管线Zasocitinib上市  背景分析：  巨额并购后的消化期：武田因收购Shire背负高债，持续瘦身；    为筹备新药上市，一边裁员一边增岗，呈现结构性换血特点           Novo Nordisk（诺和诺德）    裁员时间：2026年3月31日    裁员规模：约 400 人 裁员原因：布卢明顿工厂长期存在生产质量问题，FDA曾发出警告信；减肥药竞争加剧下重塑运营效率    背景分析：  生产质量缺陷直接导致岗位裁撤，凸显GMP合规对就业的冲击；    局部调整而非全面撤退，通过裁员优化成本结构  Replimune（瑞普利穆恩）     裁员时间：2026年4月13-17日（两轮）    裁员规模：约 224 人 裁员原因：黑色素瘤候选药物RP1第二次被FDA拒绝批准，公司资金链紧张      背景分析： 单一管线依赖型Biotech存在风险；  FDA对肿瘤药物审批标准趋严，企业容错空间归零 裁员原因 资本寒冬下的融资渠道闭锁 2026年开年，资本市场的寒意仍在持续蔓延。作为一家在分子胶——靶向蛋白降解领域耕耘六年的公司，f5 Therapeutics曾获得施维雅FAST项目、加州生命科学FAST项目等多家机构的认可与支持，拥有扎实的科学基础和雄心勃勃的研发管线。然而，由于所有项目均未能推进到体内研究阶段之后，加之融资环境持续恶化，f5 Therapeutics最终在2026年3月10日宣布关闭。 公司创始人Gary Choy在LinkedIn上坦言：“过去几年对早期生物技术公司来说异常残酷，年轻平台型初创公司的融资额降至多年来的低点，数十家初创公司尽管拥有坚实的科学基础，仍不得不关门歇业。” 就在f5 Therapeutics关停的前一周，全球首家专注于为基因罕见病开发个性化疗法的生物科技公司EveryOne Medicines也宣布关停。这家企业原本寄望于FDA新的个性化疗法审批路径来实现商业化落地，然而FDA发布的政策草案未能达到其预期，融资渠道随之断绝，最终不得不终止运营。 大型药企同样面临融资压力，BioNTech截至2026年3月31日持有现金及金融证券总额合计为167亿欧元，但2026年第一季度净亏损达到5.32亿欧元。在全球货币政策收紧、风险偏好下降等环境下，企业为了维持账面资金运转不得不通过裁员进行止损，以求挺过下一轮融资窗口。 关键临床失败与监管挫折 以单一或少数管线为核心的中小型生物科技公司对核心管线的容错空间被大幅压缩，单一项目失败足以耗尽Biotech的生存基础。 3月以来多起严重裁员与倒闭事件均与关键临床挫折或监管负面反馈直接相关： Replimune：其黑色素瘤候选药物RP1第二次被FDA拒绝批准。第一次被拒后公司已进行过一轮裁员；第二次被拒意味着该药物在美国上市的希望基本破灭。公司在4月内分两轮裁员合计224人，并关闭一个生产基地，最终仅保留40%的员工 Tempero Bio：核心药物在临床试验中出现严重不良事件，直接导致整个公司资金链断裂，被迫宣布解散、全员失业。 Passage Bio：FDA对其先导基因疗法的开发路径给出负面反馈，意味着该药物需要大幅调整甚至重新设计。公司随即启动战略审查，宣布约75%的大规模收缩。 当前创新药行业对关键管线的容错空间已被大幅压缩，结构性优化已不足以解决问题，不少Biotech企业被迫断臂求生。 新冠红利消退与产能过剩 后疫情时代的产能过剩是触发本次裁员潮的另一重核心因素。 疫苗和药物需求的大幅下滑导致相关产能严重过剩，在疫情期间大规模扩张新冠相关产能的企业不得不关闭生产基地，将精力转向其他领域。 BioNTech：2026年第一季度营收同比下滑35.3%，净亏损扩大至5.32亿欧元。公司宣布关闭位于德国和新加坡的4处生产基地，裁员1,860人。这些基地大部分是为生产新冠疫苗而建或扩建的。同时，公司将新冠疫苗生产移交给辉瑞，自身不再保留规模化产能，全面转向mRNA肿瘤疫苗等下一代技术。 山德士：在同一时期宣布关闭德国和新加坡多家工厂，裁员1,860人。作为仿制药巨头，山德士在疫情期间也投入了大量资源生产新冠相关产品，如今产能利用率严重不足被迫进行深度重组，并向mRNA肿瘤疫苗方向转型。 疫情期间的“非常规扩张”在常态下必然面临修正。为应对突发需求而建立的产能如果没有转化为可持续的常规业务，就会成为企业资产负债表上的坏资产。关闭工厂、裁撤员工是恢复运营效率的必然步骤。这类裁员并非企业陷入困境的信号，而是主动从低回报领域撤出，为下一轮增长做准备。 中国市场结构性调整加剧 国家药品集中带量采购（集采）使得成熟药品的价格大幅降低，外企在华传统业务利润被大幅压缩；同时本土药企在仿制药和创新药两个方向同时发力，加速替代外资产品。 过去十年，外资药企在中国通过“跑马圈地”式的扩张，建立了几千人的县域销售团队。然而在国家政策持续发力下，外企在华市场不得不主动收缩、转向，从跑马圈地转向聚焦高价值领域。 自2026年4月起，诺华中国约500人全国县域销售的全层级团队进行调整，转向三甲医院及罕见病赛道，县域业务转给代理商运营。康乐保于2026年3月宣布在中国区进行大规模裁员，并大幅缩减在华组织规模。近年来随着集采、国产替代进程加速以及本土械企加大创新研发力度，多家外资企业中国区业绩持续承压，促使这些企业被迫调整在华布局。 在此背景下，外企或选择全面撤出中国市场，或将资源集中于专利保护期内的创新药，并在三甲医院等高端市场与本土企业竞争。裁员是这种战略收缩的必然结果。 小结 与2025年的“广撒网”裁员不同，2026年上半年的裁员具有更多战略层级的思考。大型企业在关停部分传统业务的同时，向罕见病、创新药等增长潜力巨大的方向大规模进行增援。将资源聚焦于有限的核心战场，以求在下一个创新周期中占据有利位置。 这一趋势正倒逼行业回归药物研发的根本——临床价值与商业化能力。每一次裁员的背后都是一次企业战略的重新定位，当泡沫散去，真正具有临床价值、高效运营能力的公司终将穿越周期。 END 推 / 荐 / 关 / 注 英特利普集团成立于2009年，总部位于美国硅谷。我们团队由600余名资深人力资源领域专家组成，员工及服务范围分布全球覆盖4大时区，提供超过160个国家及地区的一站式雇佣解决方案，为世界各地500+一流企业提供全方位、专业、高效的人资服务及用工保障。作为全球杰出的一站式出海服务品牌，IntelliPro可为您提供从员工寻访招聘、入职管理、在职管理、薪酬发放到法定福利缴纳等所有人力资源的事务处理，让企业专注于组织发展及团队壮大，轻松、灵活拓展全球。跨越国界，融聚人才 ——英特利普助力企业全球化发展！ 关注IntelliPro Bio【服务号】 解锁更多行业资讯

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 引言 在发病率和死亡率双双攀升、针对铂类及免疫检查点抑制剂(ICI)耐药后手段匮乏的晚期子宫内膜癌领域,来自中国创新药企的自主研发力量正备受全球瞩目。 在 2026 年 ESMO 妇科肿瘤大会上,由映恩生物(DualityBiologics)自主研发并与BioNTech联合开发的 HER2 ADC —Trastuzumab Pamirtecan(T-Pam;研发代号:BNT323/DB-1303)交出了极其优异的 2 期临床数据,不仅客观缓解率(ORR)突出,更带来了具有临床意义的长期生存获益(PFS 8.0个月,OS 15.0个月)。 本文将为您深度拆解这款潜力新药的作用机制、竞争格局与未来的全癌种图谱。 01 亮眼生存数据和研究布局 本次发表的是 T-Pam 1/2 期临床研究（NCT05150691）中 2 期剂量扩展队列（2b队列）的最新随访结果。该研究共纳入 145 例经治、晚期或复发性 HER2 表达（IHC 1+/2+/3+ 或 ISH 阳性）子宫内膜癌患者。患者既往均接受过铂类化疗，且 75.9% 既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，属于后线极难治的人群。 截至 2025 年 10 月 17 日，中位随访 13.2 个月，核心生存数据如下： 客观缓解率（ORR）： 经独立审查委员会（IRC）评估确认的全人群 ORR 高达 44.1%。尤其在既往接受过 ICI 治疗且中心检测确认 HER2 表达的亚组中，ORR 达到了 49.3%，中位缓解持续时间（DOR）达 9.9 个月。 无进展生存期（PFS）： 全人群中位 PFS 达到 8.0 个月（95% CI: 5.6-8.3），展现出极强的肿瘤控制持久性。 总生存期（OS）：中位 OS 达到 15.0 个月（95% CI: 12.0-17.8），为该类高危、预后极差的患者释放了深刻的生存信号。 1. 全 HER2 表达覆盖：低表达亦可获益 数据表明，T-Pam 不仅在 HER2 高表达（IHC 3+）患者中表现神勇，在低表达人群中同样展现出了明确的活性，这为其未来广泛的适用性奠定了基础： 2. 关键亚组高度一致，黑人女性群体获益显著 在美国，子宫内膜癌是少数发病率和死亡率都在上升的实体瘤之一，尤其是不成比例地侵害黑人和非裔美国女性。通常这类群体在使用传统疗法时结局较差。然而在 T-Pam 的亚组分析中，黑人/非裔美国患者（n=23）的确认 ORR 达到了 56.5%，高于总体水平。此外，无论既往接受过 1-2 线治疗（ORR 44.0%）还是 3 线治疗（ORR 44.1%），其疗效均能保持高度一致。 研究布局 基于 2 期出色的生存信号，FDA 已于 2023 年 12 月授予 T-Pam 突破性疗法认定。为了正式登陆商业化市场，百欧恩泰与映恩生物正全面推进全球 3 期随机、开放标签临床研究 —— Fern-EC-01 研究（NCT06340568）： 队列 1 (IHC 1+/2+)： 将患者按 2:1 随机分配接受 T-Pam 或研究者选择的化疗（多柔比星或紫杉醇），主要终点为 BICR 评估的 PFS，关键次要终点为 OS。这将直接确立其在低表达经治子宫内膜癌中的一线后标准地位。 队列 2 (IHC 3+)： 针对高表达人群的单臂队列，以主要终点 ORR 寻求快速加速批准上市。 不限于子宫内膜癌 除了妇科肿瘤，基于映恩生物 DITAC 平台技术的广谱抗癌潜力，官方正在多癌种同步发力，力求打造下一代泛癌种“神药”： 乳腺癌（BC）： 全面布局 HER2 阳性及 HER2 低表达（Low）乳腺癌，直接切入 DS-8201 最核心的腹地。 非小细胞肺癌（NSCLC）： 针对伴有 HER2 突变或扩增的难治性肺癌开展广泛研究。 胃癌及结直肠癌（GC/CRC）： 深入挖掘消化道肿瘤中 HER2 表达带来的后线化疗替代机会。 02 映恩生物自主平台的作用机制 这款新药之所以能取得如此优异且横跨低表达的疗效，得益于映恩生物自主研发的次世代 ADC 平台技术（DITAC）。它主要由三部分组成： 人源化 HER2 靶向抗体： 特异性识别并结合肿瘤细胞表面的 HER2 受体，引导 ADC 复合物通过细胞吞噬作用进入肿瘤细胞内部。 独创拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（Pamirtecan）： 一种高毒性的新型小分子，通过破坏 DNA 复制及引发细胞凋亡来精准杀伤癌细胞。 高药物抗体比（DAR ≈ 8）： 极高且均一的载荷结合率使得单个抗体可以携带更多“炸弹”精准投放至靶部位，从而在较低浓度或 HER2 低表达状态下也能引发足够的细胞毒性。 更为关键的是，Pamirtecan 具备优异的“旁观者效应（Bystander Effect）”。在裂解后，它可以穿透细胞膜扩散到邻近的非 HER2 表达的“阴性”肿瘤细胞中实施无差别杀伤。这完美解释了为什么在空间异质性极高的子宫内膜癌中，即使是 IHC 1+ 的低表达患者也能取得 33.9% 的客观缓解率。 03 全球HER2 ADC管线概览 目前在 HER2 靶向 ADC 赛道上，全球及国内市场已呈现出激烈的竞争态势。 04 总结与展望 虽然 T-Pam 存在一定比例的间质性肺病（ILD/肺炎，发生率 21.4%）和胃肠道毒性（恶心 62.8%、贫血 49.0%），但随着临床中风险缓解策略和精细化管理的介入，3级以上严重不良事件已显著下降，安全性总体可控。 44.1% 的全人群 ORR、高表达下 73.1% 的惊艳控制力、以及 15.0 个月的中位 OS，Trastuzumab Pamirtecan 无疑已向世界宣告，其不仅是妇科肿瘤领域的重磅利器，更有望成为新一代泛癌种靶向治疗的领军药。 ★

肺癌是肿瘤中最常见的病理类型，约占肺癌总数的80%-85%，其中约66%的患者在确诊时已处于晚期。由于肿瘤进展快和侵袭性强的特点，晚期NSCLC患者的预后较差。肺癌靶向治疗的问世改善了驱动基因阳性晚期NSCLC患者的预后，但其对于驱动基因阴性NSCLC患者的获益有限，化疗目前依旧是最有效的治疗手段之一，但采用传统化疗方案的患者中位总生存期（overall survival，OS）大约只有11至12个月。在驱动基因阴性NSCLC的治疗中取得了突破性的进展，免疫单药、免疫联合化疗和双免疫联合用药临床试验取得的可观疗效，极大改变了驱动基因阴性NSCLC的治疗模式，为患者带来了生存获益 01 试验标题 评价PM8002注射液联合培美曲塞和卡铂治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)标准治疗失败的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者有效性和安全性的临床研究 试验分期：Ⅱ期 登 记 号：CTR20230653 申 办 方：普米斯生物技术（珠海）有限公司 02 适应症 EGFR 敏感突变经 EGFR-TKI 治疗失败的非鳞非小细胞肺癌 03 研究用药 实 验 组：PM8002注射液联合培美曲塞二钠+卡铂； 药物介绍：PM8002注射液是靶向PD-L1/VEGF的双特异性抗体药物 04 入选重点 ✅满足年龄≥18周岁；✅满足组织学或细胞学证实的，不能手术切除或不能接受根治性同步放化疗的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC；✅满足携带 EGFR 敏感基因突变(19del/21L858R/18G719X/20S768I/21L861Q)且经标准 EGFR-TKI 治疗后明确疾病进展：4.1）第 1、2 代 EGFR-TKI 治疗进展后无 T790M 突变；4.2）第 1、2 代 EGFR-TKI 治疗进展后有 T790M 突变，经第 3 代 EGFR-TKI治疗后再次进展；4.3）第 3 代 EGFR-TKI 一线治疗后进展；4.4）辅助治疗期间接受 EGFR-TKI 充分治疗后进展，且经研究者评估不适合继续接受 EGFR-TKI 治疗；⚠️提供 EGFR-TKI 末次治疗失败后组织或其 PD-L1 检测报告（结果不影响入组);如没有末次 TKI 失败后的切片,则需要穿刺采集新鲜病理组织(唯一靶病灶的穿刺需要洗脱4天).穿刺费用属 GCP 系统,穿刺补贴500元 / 次；❌排除组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分或>10%鳞癌成分.❌排除已知存在其它已有获批药物治疗的驱动基因突变，或存在非 EGFR-TKI 敏感的驱动基因突变.❌排除晚期非鳞 NSCLC 受试者接受过除 EGFR-TKI 以外的其它全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂等(⚠️化疗/贝伐局部治疗的胸腔灌注可以(全身治疗有1次也不行).❌排除已知存在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜部位的脑转移，存在无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移(⚠️接受过治疗且稳定的可入) 05 入选标准 1) 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；2) 男性或女性，年龄≥18周岁；3) 组织学或细胞学证实的，不能手术切除或不能接受根治性同步放化疗的局部晚期(III B 期，III C 期)或转移性非鳞 NSCLC（IV 期）；4) 鉴定为携带 EGFR 敏感基因突变，且经标准 EGFR-TKI 治疗后明确疾病进展：4.1）第 1、2 代 EGFR-TKI 治疗进展后无 T790M 突变；4.2）第 1、2 代 EGFR-TKI 治疗进展后有 T790M 突变，经第 3 代 EGFR-TKI治疗后再次进展；4.3）第 3 代 EGFR-TKI 一线治疗后进展；4.4）辅助治疗期间接受 EGFR-TKI 充分治疗后进展，且经研究者评估不适合继续接受 EGFR-TKI 治疗；5) 有充足的器官功能，定义如下：5.1）血液系统（在开始研究药物治疗前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持的情况下）：a) 中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L；b) 血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9/L；c) 血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；5.2）肝功能：a) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN），肝转移受试者应 ≤ 2 ×ULN；b) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝转移受试者可 ≤ 5 × ULN）；5.3）肾功能：a) 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式：（[140 - 年龄] × 体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐(mg/dL)））；（肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）；b) 尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查，如 24 h 尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受；5.4）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5 × ULN；6) 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为 0 ~ 1；7) 预期生存期 ≥ 12 周；8) 根据 RECIST 1.1 标准，受试者至少有 1 个未经局部治疗的、可测量的肿瘤病灶（不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶；位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）；9) 对第一部分研究，受试者须提供 EGFR-TKI 末次治疗失败后采集的归档肿瘤组织标本或其 PD-L1 检测报告（须经申办方认可），如以上无法提供，受试者须在筛选期接受新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检；如需对唯一靶病灶进行穿刺活检，则应在穿刺后至少 14 天进行基线影像学检查）；10) 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；11) 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。 06 排除标准 1) 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；2) 组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分或>10%鳞癌成分；3) 已知存在其它已有获批药物治疗的驱动基因突变，或存在非 EGFR-TKI 敏感的驱动基因突变；4) 晚期非鳞 NSCLC 受试者接受过除 EGFR-TKI 以外的其它全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂等；5) 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：5.1）开始研究治疗前 14 天内接受过 EGFR-TKI 治疗、姑息性局部治疗、非特异性免疫调节治疗、有抗肿瘤适应症的中药治疗；5.2）开始研究治疗前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；5.3）开始研究治疗前 14 天内使用过静脉广谱抗生素≥7 天；5.4）开始研究治疗前 28 天之内接受过重要脏器外科手术，或需要在试验期间接受择期手术；5.5）开始研究治疗前 28 天内接种过减毒活疫苗；5.6）开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；6) 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：6.1）颅内出血或脊髓内出血病史；6.2）肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者；6.3）开始研究治疗前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外），或患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤）；6.4）开始研究治疗前 3 个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；6.5）开始研究治疗前 14 天内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（预防用低分子量肝素除外）；6.6）开始研究治疗前 10 天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（> 325 mg/天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗者；7) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；8) 已知存在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜部位的脑转移，存在无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如果明确接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇 2 周后经研究者判定临床表现稳定，则可以入组研究；9) 既往或目前有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格氏肉芽肿症、Sjögren 综合征、格林-巴利综合征、或多发性硬化；以下除外：9.1）有自身免疫相关甲状腺功能减退史且正服用甲状腺替代激素的受试者；9.2）接受胰岛素治疗的、状态稳定的 I 型糖尿病受试者；9.3）病损只限于皮肤的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓、白癜风受试者（需注意，病损超出皮肤的，比如银屑病关节炎等，不能入组）： 皮疹覆盖须＜10%的体表面积； 疾病在基线时控制良好，只需要低效的外用皮质类固醇； 过去 12 个月内，未发生过需要接受补骨脂素和长波紫外线辐射、甲氨蝶呤、维 A 酸类药物、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂，或口服强效皮质类固醇治疗的基础疾病急性加重者；10) 开始研究药物治疗前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）；11) 开始研究药物治疗前 6 个月内，出现以下情况：11.1）急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；11.2）经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 >470 ms；11.3）存在任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、先天性长 QT 综合症、或正在使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；11.4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II 级，或左室射血分数（LVEF）< 50％；11.5）存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ - Ⅲ 度房室传导阻滞；11.6）使用了心脏起搏器；11.7）有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；12) 开始研究药物治疗前 6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史，有胃肠道梗阻病史或需常规胃肠引流；13) 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5℃（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；14) 开始研究治疗前，存在：14.1）控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）；14.2）控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 150 mmHg 和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）；14.3）高血压危象或高血压脑病病史；14.4）有临床意义的未愈合的伤口、溃疡或骨折；14.5）存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；14.6）肿瘤压迫重要器官（如食管），压迫上腔静脉、纵隔血管、心包、心脏等；15) 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗；16) 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎；17) 存在活动性感染者；18) 存在免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；19) 梅毒抗体阳性，且存在活动性梅毒感染；20) HBsAg 或者 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA 高于试验中心检测正常值上限；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于试验中心检测正常值上限（如本中心无法检测 HCV-RNA，可接受外院结果，应提供相关报告）；允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的受试者；21) 预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；22) 不能或不接受在培美曲塞用药期间补充叶酸与维生素 B12；23) 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；24) 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；25) 精神障碍者或依从性差者；26) 妊娠期或哺乳期女性；27) 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及 AE 的解释造成混淆；28) 其他研究者认为不适合参加本试验的情况。 07 患者权益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 08 研究中心 哈尔滨、西安、台州、郑州、南昌、常州、广州、济南、合肥、长春、北京、上海 09 报名资料 1.最近一次入院记录 2.最近一次出院记录 3.病理报告、免疫组化、基因检测报告 4.最后两次CT报告 5.最近一次血常规、血生化、乙肝五项检查报告（1个月内） 【医研新招募】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。