Sichuan Zhufeng Medicine Co. Ltd.

今年1月，佐力药业宣布公司的百令胶囊ANDA已获得国家药监局上市许可，成为2020年《中药注册分类及申报资料要求》新规颁布后首个获批的同名同方药。 在一年的时间里能快速获批，让业内人士皆是瞠目结舌。百令胶囊作为同名同方对照药仿制研发有何过人之处？如何入局同名同方准确高效？ “百令”之春 百令胶囊为华东医药旗下杭州中美华东制药有限公司独家中成药制剂，是国家中药一类新药、国家中药保护品种，同时也是处方药和OTC双跨品种，其主要成分是发酵冬虫夏草菌粉的胶囊剂。 百令胶囊是华东医药当之无愧的“销冠”（见图1），在2019年其医院销售峰值已达32亿元。而就在今年1月，佐力药业将这款王炸产品的ANDA批文收入囊中。它是2020年1月《药品注册管理办法》颁布以来首个获批的4类同名同方中药品种（见图2），它的获批向还在驻足观望的各大医药企业释放了强烈信号，同名同方药的“春天”已经到来，圈内人士应当抓住机遇，尽快入局。 图1 百令胶囊医院历年销售数据 图片来源：药智数据 图2 佐力百令胶囊注册信息 图片来源：药智数据 百令胶囊ANDA成功获批虽符合政策导向，但注册周期如此短却让人猝不及防。究其原因，我们可以来试分析一下佐力“百令”是如何成功的。 一、政策导向 根据《同名同方药研究技术指导原则（试行）》相关条例，对照药应当选择临床价值依据充分的已上市中药，如临床广泛使用、功能主治科学合理、无明显安全性担忧，且符合当前临床诊疗需求等，进行同名同方药研发。对照药原则上应当是按药品注册管理要求开展临床试验后批准上市的品种、现行版《中华人民共和国药典》收载的品种以及获得过中药保护品种证书的品种（结束保护期的中药保护品种以及符合中药品种保护制度有关规定的其他中药保护品种）。 百令胶囊即是《中华人民共和国药典》收载的已上市中药（见图3），也是获得过中药保护品种证书的已上市中药且现状态为保护过期状态（见图4）。按照《同名同方药研究技术指导原则（试行）》相关条例规定，我们可判断这是一个具有有效性、安全性方面充分证据的对照药。 图3 收载在中国药典2020年版一部中的百令胶囊 图片来源：药智数据 图4 百令胶囊的中药保护品种信息 图片来源：药智数据 二、单一味数品种且工艺简单 根据《同名同方药研究技术指导原则（试行）》相关条例：同时满足以下条件，一般无需进行药理毒理和临床研究： （1）对照药采用传统工艺的，同名同方药的工艺、辅料与对照药相同，或经研究评估不引起药用物质基础或药物吸收、利用明显改变； （2）对照药有充分的有效性和安全性证据，对照药功能主治规范合理 百令胶囊为发酵冬虫夏草菌粉[Cs-C-Q80中华被毛孢Hirsutella sinensis Liu，Guo，Yu-et Zeng（1989）经液体深层发酵所得菌丝体的干燥粉末]制成的胶囊，他们满足无需临床研究的还有一点就是其为处方单一味数品种且对照药属于一个原料药分装的简单工艺制剂，所以应当不会引起药用物质基础或药物吸收。 三、佐力药业“有备而来” 佐力药业的子公司珠峰药业生产基地在海拔2300米的西宁，低温深层发酵工艺确保了“冬虫夏草菌丝体”的品质，与天然冬虫夏草ITS1序列的相似性为97.8%。且珠峰为自主专利（见图5），对生产和销售拥有自主权。且佐力药业公告称，公司始终尊重知识产权，始终坚持合法合规经营，公司充分关注了发酵冬虫夏草菌粉生产的专利等知识产权问题，珠峰原料已于2010年取得该菌粉的药品注册批件，珠峰药业与珠峰原料签署的《长期供货合同》中对该菌粉的质量、供应保障等条款也进行了约定，珠峰药业取得百令片药品注册批件及生产、销售百令片的行为符合国家法律法规的规定，目前，珠峰药业正常生产、运营，不存在生产经营受限的情况。 图5 珠峰药业申请的专利 图片来源：药智数据 现佐力药业5月29日在投资者互动平台表示，百令胶囊目前主要在进行各个省份的挂网工作，在挂网、包装设计等方面工作完成后，公司会尽快推动上市销售工作。 成功的秘密 百令胶囊的成功，除了自身天时地利的特殊条件，也和贴合政策导向的品种选择密不可分。这里向所有有心入局同名同方研发赛道的中药人推荐一款数据产品：同名同方筛选系统 （一）建立同名同方筛选系统的意义 （1）帮助中药研发企业选择具有充分的有效性、安全性证据的对照药物，提供基于临床价值评估结果选择对照同名同方药的信息服务; （2）为审评机构或监管机构在审评、监管等环节提供数据支持； （3）为有同名同方研发、申报、投融资等方面需求的客户提供信息服务，助力客户研究数据内在规律，洞察市场格局； （4）助力同名同方药的注册申报、促进中药产业高质量发展。 （二）同名同方筛选系统特色 （1）查询便捷。拥有基础查询、高级查询和条件筛选功能，可高效、精准的进行检索查询； （2）扩展关联。关联了中成药处方数据库、中国上市药品数据库和药品说明书等数据库，可一键扩展查询更多相关信息，便捷获取全面数据； （3）同名同方药特色筛选项。专门为同名同方药研发了一系列特色条件筛选项，可从品种有效性、安全性、研发可行性以及品种市场销售情况等方面进行全方位、多维度的筛选，助力用户快捷筛选出有潜力的品种。 （三）举例说明展示 如运用条件筛选想选出“不是独家品种+医保内+销量高+避开处方药味太多+批文5家以内的品种”应做出如图6类似勾选： 图6 条件筛选后的列表页 图片来源：药智数据 首先检索得到的页面，我们可从“药品名称”、“批准文号”、“企业名称”三个维度对检索结果进行浏览，在列表页就可以看到我们有“批文数量”的展示，那么在这就能满足我们对批文数量一个选择，为首的就可以看到上面我们才提到过的“百令胶囊”。 “百令”获批的成功，说明同名同方药品前景已逐渐明朗，现也有其他企业的产品以中药4类获批了临床（图7），最慢的步伐不是跬步，而是徘徊，趁着“百令”之春，打破如今中药行业的僵局，药智数据同名同方药品筛选系统将为同名同方药的对照药选择，研发、生产、申报、审评、监管等各个环节提供数据支持和技术服务，通过数据分析，满足中药企业研发筛选同名同方药物的需求。 图7 成功获批的中药4类产品 图片来源：药智数据 那么不同的企业在想开启同名同方项目前，是否会展开多种维度的考量以及不同的疑问。 比如： 1.中药监管新政中的同名同方同名同方立项 2.工艺研究实战案例 3.中药大生产工艺系统性优化 4.中药制剂质量及稳定性研究 5.中药新药非临床安全性评价策略与难点 6.注册申报实战案例 7.关于同名同方药说明书 8.同名同方药研发要点及申报资料要求 诸如以上方面，药智网将邀请权威专家、参与同名同方药研究的专家现场授课。为有需求的企业提供帮助。 详情可点击链接进行查看：《中药同名同方培训正式招生啦》 对本次培训感兴趣的好友，欢迎添加以下二维码进行报名。 报名二维码 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 德清君  阅读原文，是受欢迎的文章哦

关注并星标CPHI制药在线近日，江苏康缘药业股份有限公司的「龙七胶囊」被CDE拟纳入优先审评，用于治疗肺癌之痰瘀阻肺证所致的咳嗽、咯痰、痰血、气喘（气急）、胸闷、胸痛，并能缓解疼痛，缩小或稳定肿瘤，延长无疾病进展生存期，提高生存质量。龙七胶囊由南京中医大学博士导师、时任中华中医药学会中医诊断学分会副主任委员吴承玉教授开发，由壁虎、三七和穿山甲等10味中药材组合而成，预计有望成为第一个治疗肺癌的中成药。      2020年以来超30款中药获批，近半数为中药创新药       中医药是中华民族五千年传统文化的瑰宝，COVID-19的爆发和流行更让其获得国际认可。在国家政策支持、居民收入水平增长以及人民健康意识提高等因素的推动下，我国中医药行业市场规模不断扩展。国家工信部和国家统计局的数据显示，2021年我国中药市场整体规模达到8864亿元，其中包括中药材主营业务收入1945亿元（+8.2%），中成药主营业务收入4862亿元（+11.8%），中药饮片主营业务收入2057亿元（+13.6%）。       中药市场规模的扩大离不开中药获批数量的增长。据不完全统计，自2020年新版中药注册分类实施以来，NMPA批准了超30款中药，包括近20款1类新药。从企业来看，康缘药业是最大赢家，有5款中药获批上市。以岭药业次之，有4款中药获批上市。从批准年份来看，2021年批准的中药最多，高达12款。适应症上看，这些中药覆盖范围比较广，涉及糖尿病、失眠、气管炎、疫病、肝癌、感冒等。（点击小图看大图）       四款用于疫病--散寒化湿颗粒、清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒和宣肺败毒颗粒四款中成药均被批准用于疫病。其中散寒化湿颗粒是依据第六版至第九版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中的"寒湿疫方"研发而来，具有散寒化湿、宣肺透邪、辟秽化浊、解毒通络的功效，用于寒湿郁肺所致疫病。       清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒和宣肺败毒颗粒三款药物是NMPA通过特别审批程序应急批准，均来源于古代经典名方。其中清肺排毒颗粒用于感受寒湿疫毒所致的疫病，化湿败毒颗粒用于湿毒侵肺所致的疫病，宣肺败毒颗粒用于湿毒郁肺所致的疫病。       四款用于糖尿病--香雷糖足膏、通络明目胶囊、芪蛭益肾胶囊、桑枝总生物碱片被批准用于治疗糖尿病及其并发症。其中香雷糖足膏由台湾合一生技与上海海和药物合作研发，可调控慢性溃疡因高血糖而失衡的巨噬细胞，进而改善炎症、促进组织修复。值得一提的是，该药是我国第一个获批上市的1.1类天然药物。       通络明目胶囊是以岭药业运用中医络病理论指导，在临床经验方基础上研制的创新中药，具有化瘀通络、益气养阴、止血明目功效，用于治疗2型糖尿病引起的中度非增殖性糖尿病视网膜病变血瘀络阻、气阴两虚证所致的眼底点片状出血、目睛干涩、面色晦暗、倦怠乏力，舌质淡，或舌暗红少津，或有瘀斑瘀点，脉细，或脉细数，或脉涩。       芪蛭益肾胶囊在中医临床经验方基础上进行研制，具有益气养阴、化瘀通络的功效，适用于治疗早期糖尿病肾病气阴两虚证。       桑枝总生物碱片以"桑枝"为药材，经过提取分离纯化得到，通过抑制a-葡萄糖苷酶的活性发挥作用，临床试验结果显示其可有效降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。2022年3月，该药在国内获批，成为国内首 个降血糖原创天然药物，以及我国近10年首个批准的糖尿病中药新药。值得一提的是，桑枝总生物碱片上市后迅速放量，2022年全国院内销售额近8千万，在2022年全国院内中成药-糖尿病药物TOP10中跻身第3。       三款用于抑郁症--参郁宁神片、参葛补肾胶囊和解郁除烦胶囊被批准用于治疗抑郁症。参郁宁神片由中国中医科学院中药研究所研发，由郁金、酸枣仁、西洋参、五味子4种成份组成，具有益气养阴、宁神解郁的功效，用于轻、中度抑郁症中医辨证属气阴两虚证。       参葛补肾胶囊由华春药业与清华大学生命科学学院联合自主研发，是全球首 个以有效部位群复方配伍作为治疗抑郁症的中成药，其成分取材于新疆天然医药资源太子参、淫羊藿等，具有益气养阴、补益心脾的功效。研究表明，参葛补肾胶囊对多种抑郁模型均有特异性地抑制作用，并能显著升高抑郁动物脑内的5-羟色胺和多巴胺水平，对抗利血平所致单胺类递质耗竭。2023年5月，该药在国内获批，成为中国首个治疗气阴两虚、肾气不足证型轻/中度抑郁症1.1类中药创新药。       解郁除烦胶囊是以岭药业在临床经验方基础上自主研制的中药创新药，具有解郁化痰、清热除烦的功效，适用于轻、中度抑郁症中医辨证属气郁痰阻、郁火内扰证。       第一个同名同方药获批--佐力药业的百令胶囊是首个获批的同名同方药。百令胶囊是一款中成药胶囊剂，有效成分为发酵冬虫夏草菌粉，具有补肺肾、益精气的功效，主要用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛等以及慢性支气管炎、慢性肾功能不全的辅助治疗。该药原本是华东医药的度独家产品，2013年进入10亿元级别的国产中药大品种行列，2016年销售规模突破20亿元量级，2019年销售额达到34.86亿元。       佐力药业百灵胶囊的获批将进一步加剧两家企业的专利纠纷。在佐力药业百灵胶囊获批前几天，华东医药全资子公司中美华东向浙江省高级人民法院就青海珠峰冬虫夏草原料有限公司（简称"珠峰原料"）、青海珠峰冬虫夏草药业有限公司（简称"珠峰药业"）、杭州华东武林大药房有限公司侵害发明专利权纠纷一案提起的民事诉讼获法院受理。为什么起诉珠峰原料、珠峰药业，这是因为佐力药业的百令片是佐力药业通过股权转让及增资成为珠峰药业股东获得。       进击肿瘤领域       肿瘤是全球药品市场规模最大的治疗领域，但2020年以来获批治疗肿瘤的中药非常少，仅淫羊藿素软胶囊一款。与青蒿素类似，淫羊藿素软胶囊是从传统中药淫羊藿中提取经酶解获得单体化合物，其通过调节机体免疫功能，改善肿瘤微环境，抑制PD-L1表达和髓系抑制性细胞（MDSC）的作用等来发挥抗肿瘤作用。       2022年1月，淫羊藿素软胶囊被NMPA批准用于不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌（HCC），患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400 ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。       值得一提的是，《CSCO肝癌诊疗指南（2022版）》已正式将淫羊藿素软胶囊纳入晚期肝癌一线治疗推荐药物目录（Ⅰ级专家推荐）。国家卫健委主持制定和发布的《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》也将淫羊藿素软胶囊作为晚期肝癌的推荐药物。       除了淫羊藿素软胶囊，国内还有几款中药被开发用于治疗肿瘤，如康缘药业的龙七胶囊、秋纹生物的JNSW10032片、梓橦宫药业的马甲子胶囊、新汇制药的和胃解毒胶囊。其中JNSW10032 是一种SMO受体的拮抗剂, 对Hedgehog信号通路有很好的抑制作用，目前在国内开展治疗急性髓系白血病的1期临床试验。2018年3月，该药被CDE纳入优先审评，用于治疗肺癌、胰腺癌、皮肤癌。       总结       目前，发展中医药已上升为国家战略，2023年先后发布多项中药政策，如《中医药振兴发展重大工程实施方案》、《中药注册管理专门规定》等。中药作为其中重要一环，近年来在监管方面已取得不错收获，但要想中药做大、做强还有很长的路要走。期待未来有更多的中药获批上市，造福广大民众。       参考资料：       1.《百令胶囊获批，佐力挑战华东"独家"重磅品种！商业战、并购战、专利战……这场近20亿市场的争夺硝烟弥漫》.医药经济报.2024-01-09       2.《重磅喜讯！我国原创中药一类新药淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊获批上市，富集设计开启肝癌精准治疗时代！》.中国医学论坛报.2022-01-11       3.《2023年领域3款1.1类中药新药获批生产，能赶超去年吗？》.药智头条.2023-11-29       4.《7个中成药厉害了！康缘、以岭、人福……猛攻3700亿市场，8款中药新药冲刺上市》.米内网.2023-01-12       5.《2021年国家药监局发布批准的12种中药创新药总览》.药事纵横.2022-01-27     6.《2020年4个中药创新药获批，为近5年最多》.中国现代中药.2021-01-21【企业推荐】【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~