Glubio Pharmaceutical Co. Ltd.

2025年5月21日，Orionis Biosciences宣布与罗氏子公司基因泰克达成合作，将共同探索分子胶药物在肿瘤领域的治疗潜力，寻找新颖和具有挑战性靶点。根据本次协议，Orionis将获得1.05亿美元的预付款，并有资格获得潜在的研究、开发、商业和净销售里程碑付款，其总额可能超过20亿美元。此外，Orionis还将有权获得未来产品销售的分层特许权使用费。Orionis将依托其自主研发的Allo-Glue™平台，负责分子胶候选药物的发现与优化；而基因泰克则将承担后续临床前研究、临床开发、监管申报以及商业化等职责。此次合作是双方2023年达成协议的延续，当时基因泰克支付4700万美元，里程金总额也超20亿美元，旨在利用Allo-Glue™平台共同开发针对肿瘤及神经退行性疾病等难治领域中的“不可成药”靶点的创新分子胶疗法。强劲的研发团队与技术平台为何罗氏如此青睐于这家分子胶领域的“明星”企业，在3年的时间内怒砸40多亿美元呢？让我们首先了解一下Orionis的发展历程及其独特优势。Orionis成立于2015年，是一家旨在发现条件性活化药物以治疗危及生命疾病的公司。这些药物通过独特的诱导分子接近和协同机制与新靶标相互作用，从而增强效力和精确度。Orionis拥有一支由行业专家组成的强大研发团队。公司的联合创始人兼首席执行官Nikolai Kley博士拥有超过25年的药物发现和开发经验，并曾在普林斯顿大学分子生物学系担任研究教授，专注于技术创新和靶向治疗药物的设计与开发。Kley博士曾共同创立的FORMA Therapeutics公司在2022年被诺和诺德以11亿美元的价格收购。另一位联合创始人Jan Tavernier博士，与法国国家科学研究中心的Gilles Uze教授合作提出了早期的AcTakine（活性细胞因子靶向）概念，这成为Orionis核心技术的一部分。Orionis临床开发高级副总裁Robert Petit博士，在BMS任职期间领导了美国首个FDA批准的免疫检查点疗法的开发工作，积累了丰富的药物开发经验。凭借其卓越的科研团队和创新技术，Orionis于2020年完成了5500万美元的融资，并与诺华建立了为期四年的合作关系，利用其专有的Allo-Glue小分子药物平台探索和设计针对多种治疗领域的创新小分子疗法，包括蛋白质降解剂等。值得一提的是，Orionis Biosciences与罗氏的两次合作都基于此平台。图片来源：Orionis官网所谓Allo-Glue平台，集成了多项专有技术，专门针对传统方法难以攻克的疾病靶标进行潜在靶向小分子药物的研发。该平台整合了生物测定、计算分析、化学文库及高通量发现自动化等一系列专有化学生物学技术，用于合理设计和优化能够促进或诱导活细胞中蛋白质相互作用的小分子。此外，AI驱动的化学堆栈进一步增强了这一过程，通过预测建模、生成设计和化合物查询引擎来加速分子胶模式的系统发现及其优化，确保了药物的效力、选择性和合成可及性。Orionis还正在开发多种旨在治疗癌症的“first-in-class”免疫疗法，体现了其在医药领域的领先地位和创新能力。日益明晰的开发路径与火热的合作进展那么，罗氏为何看好分子胶赛道的未来潜力呢？分子胶（Molecular Glue）是一类能够诱导或促进蛋白-蛋白相互作用的小分子化合物。其作用机制在于通过改变目标蛋白质的表面特性，使其能够与其他蛋白质形成新的功能性复合物，从而实现特定的生物学效应，如诱导蛋白质降解、调控信号通路的激活或抑制等。凭借这种独特的作用模式，分子胶在药物开发中展现出巨大的潜力。然而，长期以来，分子胶的研发面临一个核心挑战——缺乏可重复、系统化的理性设计方法，例如沙利度胺，都是通过偶然发现而非基于结构或机制的设计获得的，这使得该领域的药物开发高度依赖“运气”。随着新型分子胶发现平台的不断涌现，以及人工智能技术在药物研发中的深入应用，分子胶的研发正从经验驱动逐步迈向系统化、数据驱动的开发路径。这令分子胶站在了全球药物研发的风口上。在此背景下，如Orionis、Neomorph、Magnet等拥有领先分子胶发现平台的企业受到跨国药企（MNCs）的青睐，并达成了多项高价值合作。2025年1月，艾伯维与Neomorph Therapeutics签署了一项潜在总价值高达16.4亿美元的合作协议，旨在利用后者专有的分子胶发现平台，开发针对肿瘤学和免疫学适应症的候选药物。在此之前，Neomorph已于2024年2月与诺和诺德达成一项14.6亿美元的合作；同年10月，又与渤健达成另一项潜在总金额达14.5亿美元的战略合作，聚焦于阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病及免疫疾病的多个分子胶降解剂项目。2025年2月，礼来也加入竞争行列，与Magnet达成一项潜在总价值为12.5亿美元的合作。该合作将依托Magnet自主研发的TrueGlue™平台，筛选并开发能够诱导蛋白质接近性和协同性的分子胶，以探索全新的作用机制，解决多种疾病中尚未满足的医疗需求，尤其是那些传统方法难以靶向的“不可成药”靶点。罗氏在新技术及新型药物形式的战略布局上一直表现出积极的态度，自然不会错过分子胶药物这一日益成熟且前景广阔的领域。通过与Orionis的进一步合作，罗氏又向分子胶药物赛道迈出了一大步。目前，国内也不乏布局该领域的公司，例如嘉越医药、标新生物、医诺康、优济普世、万春医药、诺诚健华、正大天晴等企业，均已布局分子胶药物管线或搭建了分子胶药物发现平台。另外，像康朴生物、标新生物、格博生物、分迪药业等公司，目前已将多款分子胶药物推向临床。未来可能会吸引更多的制药巨头关注并加入分子胶药物的研发行列，获将共同推动小分子药物开发前沿技术的进步，开启下个黄金时代。参考资料：1.Orionis官网2.其他公开资料图片来源：pixabay照亮百年漫漫长夜！首创新药改写梗阻性肥厚型心肌病治疗范式2025-05-21金赛药业2025研发日：百亿生长激素龙头的下一个创新增长点2025-05-20美国蒙大拿州立法：无需FDA，一期临床后药物即可上市2025-05-19版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

1月23日，艾伯维宣布以超16亿美元与Neomorph达成合作，就肿瘤和免疫学的多个靶点开发新型分子胶蛋白降解剂。这笔交易，让分子胶再次站在了全球的聚光灯下。 凭借独特的作用机制和广阔的应用前景，分子胶成为了MNC巨头必争的下一个“金矿”，包括诺诚健华、恒瑞医药、正大天晴等中国药企也入局了这一赛道。 分子胶赛道为何如此火热？能为中国药企带来哪些新机会？ 为何爆火？ 分子胶赛道的爆火，从MNC巨头的频频大动作便可窥见一斑。 Neomorph作为分子胶领域的明星企业，此次牵手艾伯维，已经不是第一次和MNC巨头达成合作。 早在2024年2月，Neomorph与诺和诺德达成潜在交易总额超14亿美元的合作，开发用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂；同年10月，Neomorph又与Biogen（渤健）达成潜在总额14.5亿美元的合作，共同开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见病和免疫相关疾病的分子胶降解剂。 由上述合作可见，分子胶降解剂的临床应用广泛、覆盖众多疾病领域，市场潜力巨大。更重要的是，上述3项交易还只是近几年分子胶领域交易的冰山一角。 据不完全统计，自2023年以来，分子胶领域已产生超过10笔交易，总交易金额超过140亿美元，合作方不乏默沙东、罗氏、百时美施贵宝（BMS）、武田制药等MNC巨头。 值得一提的是，BMS在2019年豪掷740亿美元收购血液巨头Celgene（新基制药），囊括了分子胶降解剂Revlimid（来那度胺）、Pomalyst（泊马度胺）等产品管线。其中，来那度胺是分子胶领域的“药王”，2005-2023年累计销售额高达近900亿美元；泊马度胺的年销售额保持在30亿美元左右。 尽管目前已获FDA批准上市的分子胶降解剂仅有寥寥几款，但上述两款度胺类药物强劲的销售表现，充分验证了分子胶赛道是必争的“金矿”。 图片来源：西南证券研报 当然，从更深层次看，赛道的爆火离不开分子胶独特的机制和治疗优势。 与PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体）一样，分子胶也属于蛋白降解剂的技术路线之一。尽管两者作用机制类似，但结构和药学性质存在较大差异。 PROTAC在构造上与ADC药物有一定的相似之处，也可分为三部分，即：POI配体连接靶蛋白，通过linker与E3连接酶配体连接，通过诱导E3连接酶和靶蛋白连接，泛素化靶蛋白进而将靶蛋白降解。 不过，由于PROTAC分子量较大，难以符合类药五原则，通过提高生物利用度实现口服给药，存在较高的技术挑战。 对比之下，分子胶是通过改变E3连接酶和目标蛋白之间的接触面，从而促进二者结合，进而导致蛋白降解，具有分子量更小、化学机构更简单、空间干扰少、成药性更好等特点，且能够作用于没有小分子结合口袋的不可成药靶点，比如IKZF1/3。 图片来源：国金证券研报 此外，由于分子胶分子量更小，具备更好的生物利用度，相较PROTAC还较容易穿透血脑屏障，有利于治疗存在巨大临床未满足需求的中枢神经系统疾病。 此前，分子胶的布局主要集中在IKZF1/3靶点上，治疗多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤。目前，全球药企正在不断拓展分子胶的应用范围，靶点方面在原有基础上新增了GSPT1、RBM3、PRMT5等，疾病方面，实体瘤、自身免疫等大药领域逐渐进入了研究者的视野中。 基于上述种种因素，难怪MNC巨头纷纷选择重金押注拥有爆火基因的分子胶领域。 2023年以来分子胶领域的交易并购盘点 图源：公开数据整理，贝壳社 尚处于蓝海阶段 其实，分子胶赛道爆火除了上文中提到的天然优势外，其另一层原因还在于其设计难度大、技术壁垒高，行业正处于潜力无限的蓝海阶段。 较高的门槛从源头上限制了竞争者的数量，这对于掌握分子胶核心技术的药企而言，意味着可以在相对较长的时间内保持竞争优势，独享市场红利。 图片来源：公开数据整理 目前来看，全球已进入临床阶段的分子胶管线较少，布局企业多以MNC药企与Biotech企业为主，其中MNC企业中入局最早布局且研发进度最快的是BMS，其次是勃林格殷格翰、安进、卫材、默沙东等一众企业。 而有了来那度胺、泊马度胺的强劲销售表现在前，BMS的首要任务也正是继续捍卫其分子胶“龙头地位”，防止其他MNC入场分食。 图片来源：西南证券研报 据资料显示，BMS已有多款分子胶管线处于临床后期阶段，其中靶向IRAK1/3的Iberdomide、Mezigdomide和Golcadomide已处于III期临床，靶向GSPT1的CC-90009已处于I期临床。 Iberdomide（CC-220胶囊） 是新一代口服Cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂，在体外可诱导转录因子Aiolos和Ikaros的降解，从而抑制骨髓瘤细胞的生长，目前正在开展对比来那度胺治疗新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者的III期临床试验。此外，Iberdomide还在开展用于系统性红斑狼疮的临床试验。 Mezigdomide（CC-92480） 也是新型口服Cereblon E3连接酶调节剂，特点在于：可克服骨髓瘤细胞系中的来那度胺和泊马度胺耐药性，并诱导强效免疫刺激活性。根据I/II期研究的初步结果显示，CC-92480联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过2-4种治疗（包括来那度胺）的复发或难治性MM患者，具有良好的疗效和安全性。 Golcadomide（GOLCA） 是一种针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）的潜在首类口服Cereblon E3连接酶调节剂，针对NHL疾病特点做了优化，使其主要分布在淋巴器官。目前，Golcadomide正在开展针对多种类型B细胞淋巴瘤的III期临床研究，此前Ⅰ/Ⅱ期结果显示针对B细胞淋巴瘤的ORR达到91.1%。 可以看到，BMS已获批上市的度胺类药物和在研管线，适应症基本都集中在MM领域。 这主要是由于度胺类分子胶的作用机制与MM生物学特性天然适配，而且临床验证疗效显著，惯性拓展适应症。度胺类分子胶通过降解与MM发病相关的转录因子，能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，从而在治疗MM中显示出良好的疗效。 除了MM骨髓瘤，分子胶还有向其他疾病领域扩展的潜力，包括白血病、MDS等血液肿瘤，实体瘤、自身免疫、罕见病和中枢神经系统疾病等，拓展的逻辑包括靶点可迁移性、联合用药增效等。 图片来源：国金证券研报 至于其余布局分子胶产品的创新企业，卫材制药研发了全新的芳基磺酰胺分子胶降解剂E7820，正在开展用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）或CMML患者的II期研究。另外，包括标新生物的GT929、诺诚健华的ICP-490、Monte Rosa Therapeutics的MRT-2359、安进的AMG 193、C4 Therapeutics的Cemsidomide也均进入了临床I/II期。 MRT-2359是用于治疗实体瘤的类IMiD的GSPT1降解剂，针对适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、任何原发部位的高级别神经内分泌癌等。目前，MRT-2359已确定推荐Ⅱ期剂量（0.5毫克/天，21天服用7天停药），并开展与前列腺癌、乳腺癌药物的联合治疗评估。 AMG 193是一款MTA协同的PRMT5抑制剂，正在开展针对MTAP缺失型实体瘤患者的I/II期临床试验，初步展现出良好的有效性和安全性。 在2025 JPM大会上，C4 Therapeutics公布了Cemsidomide的Ⅰ期临床数据：联合地塞米松治疗MM、单药治疗NHL，均展现出良好的疗效和安全性，有望成为同类最佳的IKZF1/3降解剂。 中国药企的机会 面对分子胶这个理论上的“金矿”，放任BMS独享红利显然不可能，众多竞争者中中国药企绝不可能错过。 不完全统计，国内涉及分子胶新药的企业覆盖了上市巨头和新锐Biotech，包括诺诚健华、恒瑞医药、正大天晴、万春医药、标新生物、康朴生物、杭州格博生物、杭州卫本药业、嘉越医药、医诺康、优济普世等等。 图片来源：国金证券研报 诺诚健华基于公司的分子胶平台研发的高效选择性IKZF1/3降解剂ICP-490，正在开展单一疗法或与其他疗法联用治疗多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液肿瘤的临床试验。 相比于前几代免疫调节剂，ICP-490表现出优异的抗肿瘤活性，可以克服包括来那度胺的耐药性。此外，ICP-490通过增强ADCC活性，在临床前研究中与CD38单抗Darzalex（Daratumumab，达雷妥尤单抗）展现出了协同作用，为临床联合治疗提供了科学依据。 值得一提的是，Darzalex是强生旗下最畅销的药物，2024年销售额高达116.7亿美元，同比增长19.8%。Darzalex最早于2016年获FDA批准上市，用于联合来那度胺和地塞米松或联合硼替佐米和地塞米松治疗既往至少接受过一种治疗的MM患者。 图片来源：西南证券研报 恒瑞医药的HRS-3738（靶点CRBN-E3连接酶），正在开展单药/联合（含地塞米松方案）治疗MM和NHL的Ⅰ期临床试验。 据介绍，HRS-3738在来那度胺、泊马度胺等类似结构基础上增加侧链，增大与CRBN的结合表面以增加亲和力，同时较来那度胺、泊马度胺对IKZF1/IKZF3在降解速率和最大降解幅度上也大幅改善，有望克服因CRBN表达下调引起的来那度胺耐药。 正大天晴的TQB3820是一种新型的CRBN调节剂（沙利度胺类似物），也在开展用于MM和NHL的临床试验。 另外，已经进入临床阶段的国产分子胶管线，还包括标新生物的GT929和GT919、康朴生物的KPG-818和KPG-121、格博生物的GLB-001和GLB-002、分迪药业的FD-001、杭州卫本药业的WBC100。 目前，GT919和GT929均已获得中美临床批准，并在复发/难治血液瘤适应症中观察到了疗效，且安全可控；GLB-001是国内首款进入临床开发阶段的CK1α分子胶蛋白降解剂，正在开展治疗髓系恶性肿瘤的I期临床研究，GLB-002针对的适应症为复发或难治性NHL。 FD-001与BMS的CC90009等单独降解GSPT1的分子胶不同，除主要降解GSPT1，后续研究证明其也降解IKZF1/3，双靶点的降解结合了对肿瘤细胞的有效杀灭和对免疫系统的调节作用，有望成为同类最优的药物分子，可产生更好的疗效和更少的潜在毒副作用。FD-001拟开发适应症，包括AML、MM和NHL等。 值得一提的是，万春医药子公司SEED Therapeutics在去年8月与卫材制药达成了一项15亿美元的分子胶降解剂协议，旨在开发针对多种未公开的神经退行性疾病和肿瘤学靶点的新型分子胶降解剂。Seed是一家专注于利用分子胶技术攻克“不可成药”靶点的创新公司，计划于2025年推进“同类最佳”口服RBM39降解剂至Ⅰ期临床测试，针对癌症适应症。 结语 分子胶作为蛋白降解剂领域的一颗新星，其广阔的应用前景和巨大的市场潜力不容小觑。分子胶赛道的兴起，为中国药企提供了与国际巨头同台竞技的舞台。 由于分子胶赛道尚处于蓝海阶段，技术壁垒高、竞争相对较小，并从肿瘤向更广阔疾病版图渗透，为具备快速跟进能力的中国药企提供了弯道超车的战略窗口。 未来随着临床数据的不断读出，一些具有潜力的国产分子胶管线有望脱颖而出，为中国药企在全球市场赢得更多的话语权。 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 博药内容中心 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

当地时间2025年1月23日，艾伯维宣布与Neomorph， Inc. （后文简称为Neomorph）达成合作和许可协议，将就肿瘤学和免疫学的多个靶点开发新型分子胶蛋白降解剂。根据协议条款，Neomorph将从艾伯维获得预付款，并有资格获得高达16.4亿美元的期权费用和里程碑总额，以及净销售额的分级特许权使用费。 艾伯维此次公布的合作方——Neomorph于2020年成立，创始管理团队由在靶向蛋白质降解药物发现方面拥有深厚行业知识的制药资深人士组成。成立后不久，Neomorph便获得了1.09 亿美元的A轮融资。 目前，Neomorph专注于分子胶降解剂的开发，建立了专有的靶向蛋白降解平台。除此次于艾伯维的合作外，Neomorph还于2024年2月与诺和诺德达成合作协议，潜在交易总价值高达14.6亿美元。并于2024年10月与渤建达成合作，共同开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病和免疫疾病的多个分子胶降解剂，潜在交易总金额高达14.5 亿美元。 值得注意的是，与Neomorph的合作并不是艾伯维首次布局分子胶蛋白降解剂赛道。2022年，艾伯维还曾与Plexium达成研发协议，联合开发针对神经疾病的创新靶向蛋白降解疗法。 艾伯维与Neomorph的合作，是2025开年在分子胶蛋白降解剂赛道的第一笔合作交易。这延续了该赛道2024年的火热。据不完全统计，2024年，除上面已经提到的诺和诺德和渤建外，另有BMS、武田、卫材、辉瑞、诺华等与分子胶降解剂领域公司达成合作。 其中，总交易金额最高的莫属诺华与Monte Rosa Therapeutics的合作交易。2024年10月，Monte Rosa宣布与诺华达成一项全球独家开发和商业化许可协议，以推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。根据协议条款，诺华获得MRT-6160及其他靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的全球独家开发、制造和商业化权利，并负责从II期临床试验开始的所有临床开发和商业化工作。Monte Rosa将负责完成正在进行的1期临床研究。根据协议条款，诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。 另外，2024年前，默沙东、罗氏等也早就先人一步，重金布局分子胶靶向蛋白降解剂。 目前，国内布局该领域的公司也不少，比如嘉越医药、标新生物、医诺康、优济普世、万春医药、诺诚健华、正大天晴等企业，均已布局分子胶药物管线或搭建了分子胶药物发现平台。另外，像康朴生物、标新生物、格博生物、分迪药业等公司，目前已将多款分子胶药物推向临床。 可以预见，随着更多临床数据得出，这一赛道或许将在之后的两三年里迎来爆发期。 参考资料来源： 1.各公司官网 2.其他公开资料 封面图来源：pixabay AI图片 往期推荐 传奇/ 强生卖了近10亿美元！百万元疗法的商业路，何时能走通？ 中国生物技术崛起撼动美国制药业领导地位？ 药明生物想当的，是中国创新药出海的最佳拍档 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!